SU816399A3 - Способ получени замещенных дибензиловыхэфиРОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй - Google Patents
Способ получени замещенных дибензиловыхэфиРОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй Download PDFInfo
- Publication number
- SU816399A3 SU816399A3 SU792771698A SU2771698A SU816399A3 SU 816399 A3 SU816399 A3 SU 816399A3 SU 792771698 A SU792771698 A SU 792771698A SU 2771698 A SU2771698 A SU 2771698A SU 816399 A3 SU816399 A3 SU 816399A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethers
- acid
- salts
- ethanol
- dibenzylic
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 title claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 title description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical class [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- HLQZCRVEEQKNMS-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-phenylbenzene Chemical group C1=CC(CCl)=CC=C1C1=CC=CC=C1 HLQZCRVEEQKNMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- RLFHPRWHJYDGSD-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-phenylsulfanylbenzene Chemical compound C1=CC(CCl)=CC=C1SC1=CC=CC=C1 RLFHPRWHJYDGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 2
- BMELCCDXEVUJTJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)-3-imidazol-1-ylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(O)CCN1C=CN=C1 BMELCCDXEVUJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HZQLUIZFUXNFHK-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-phenylbenzene Chemical group C1=CC(CBr)=CC=C1C1=CC=CC=C1 HZQLUIZFUXNFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WSLSNIMNEMCJPK-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-phenylsulfanylbenzene Chemical compound C1=CC(CBr)=CC=C1SC1=CC=CC=C1 WSLSNIMNEMCJPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 abstract 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 abstract 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 abstract 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- -1 DIBENZYL ETHERS Chemical class 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UKVLTPAGJIYSGN-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(O)CN1C=CN=C1 UKVLTPAGJIYSGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000006277 halobenzyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- XHEPANNURIQWRM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol Chemical compound ClCC(O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl XHEPANNURIQWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004111 Potassium silicate Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229910052913 potassium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ДИБЕНЗИЛОВЫХ ЭФИРОВ ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ
Изобретение относитс к способу получени новых замещенных дибёнзиловых эфиров или их кислотно-аддити ных солей, которые могут найти применение в качестве физиологическиактивных соединений, обладающих антибактериальной активностью, в фармацевтической промышленности. Предлагаемый способ получени за мещенных дибензилоЕа:1х эфиров основан на известной реакции конденсации ароматических оксисоединений с галоидбензилом и переводе их извест ным способом в соли. Цель изобретени - разработка способа получени эфиров или их солей . Поставленна цель достигаетс те что, в способе получени замещенных дибензиловых эфиров общей формулы где R - CgHy или CjiHyS. или их кислотно-аддитивных солей, 1-(2,4 -дихлорфенил)-2-(М-имидазолилмeтил -этанол подвергают конденсации с галоидбензилом формулы где К С НуХ-С1,Вгв среде карбоксамида в присутствии гидрида щелочного металла, или в среде алифатического спирта Сз-С в присутствии алкогол та щелочного металла с выделением целевого продукта в виде оснований или их солей. В качестве карбоксамидов используют диметилформамид, гексаметилфосфорамид , но конденсаци протекает более полно, если используют диметилсульфоксид . Это приводит к более высокому выходу и к получению более чистого продукта. Полученное при конденсации основание не подвергают очистке хроматографией, потому что очистка вл етс необходимой только при применении в качестве растворителей диметилформамида или гексаметилфосфорамида . Фильтрование раствора основани через колонку с сйликагелем приводит к задержанию небольших количеств примесей. В случае соединени . в котором символ R представл ет собой фенильную группу, фильтрование не вл етс необходимом и кристаллизаци нитрата приводит к получению продукта, достаточно чистого дл фар мацевтических целей. При применении описанных апротонных растворителей употребл ют гидрид щелочного металла который способен образовывать соль с гидроксильной группой производного этанола. Растворитель, используемый при конденсации, представл ет собой али фатический спирт, содержащий от 3 до б углеродных атомов, такой, как трет-бутанол, и в этом случае гидрид щелочного металла замен ют алкогол том щелочного металла, например,трет бутилатом кали . Кислотно-аддитивные соли замещен ных дибензиловых эфиров получают известным способом, например путем при бавлени к основанию эквимолекул рного количества кислоты с последующей кристаллизацией полученной таким образом соли из- подход щего растворител . , ,, Исходных 1-(2 ,4 -диxлopфeнил)-2 -(N-имидазолил)-этанол получают-из 1-хлорацетил-2,4-дихлорбензола путем восстановлени последнего боргидридом натри и последующей конденсацией с имидазолилом. 2 ,4 -ДихлорПример 1.1фенил )-2-хлорэтанол. 49,5 г боргидрида натри медленно прибавл ют небольшими порци ми к суспензии 233 г 1-(1-окси-2-хлоро 3тил)-2,4-дихлорбензола в 1 л метано ла, перемешиваемого при комнатной температуре. Полученный раствор пере мешивают при комнатной температуре еще 2 ч и после этого выливают в 1л 5 н. сол ной кислоты, охлажденной льдом. После экстракции этилацетатом или хлороформом, экстракт промывают водой, 1 н. раствором гидрата окиси натри и снова водой до нейтральной реакции, и наконец, насьпценным раствором хлористого натри , Экстракт сушат, растворитель выпаривают и получаю .т 220 г масла1. Масло застывает при выдержке и полученное твердое вещество плавитс при 48-51°С. Н 3,19, Найдено,%: С 42,75, С)- 47,43. н, ciiO . С Вычислено,%: С 42,61, Н 3,13, 47,17. Пример 2, 1-(2,4-Дихлорфёнил )-2-{N-имидазолил)-этанол. 30 г натри прибавл ют к раствору 88,5 р имидаэола.и 60-0 мл метанола, после этого растворитель выпаривают . Остаток раствор ют в 300 мл диметилформамнда и нагревают до 115120с . К полученному раствору прибавл; гют по капл м и при перемешивании , раствор 225 г 1-(2,4--дихлорфенил )-2-хлороэтанола в 400 мл диметилформамида . Смесь нагревают до 115-120°С и выдерживают при этой температуре в течение 20 мин, и после последующего охлаждени до , при энергичном перемешивании прибавл ют 2500 мл лед ной воды. Продукт, осадившийс при перемешивании в течение периода времени около 2-х ч освобождают от верхнего сло жидкости, который декантируют, прибавл ют еще 2500 мл воды и, после выдержки,смесь фильтруют. Полученный осадок сушат и кристаллизуют из толуола. При этом получают 170 г целевого продукта , плав щегос при 134-135С. Найдено,%; С 51,62, Н 3,80, N 10,73, С1 27.76. С. Вычислено,: С 51,38, Н 3,92, N 10,89, С) 27,58., Пример 3. 2,4-Дихлор-4 тфенилтио- -(N-имидазолилметил) -дибензиловый простой эфир (1:R - C/Hr-S). Раствор 2,57 г 1-(2,4 -дихлорфенил )-2-(М-имидазол)-этанола, в 10 мл гексаметилфосфорамида прибавл ют по капл м, при , к суспензии 0,52 г гидрида натри (50%-ный раствор в масле) в- 5 мл гексаметилфосфорамида . После прекращени выделени водорода, образование соли завершают путем нагревани в течение 1 ч при . После охлаждени до 25°С, прибавл ют 2,58 г 1-хлорметил-4-фенилтиобензола . Температуру повышают до и смесь выдерживают при этой температуре в течение 12 ч. По завершении реакции, смесь выливают в 200 мл воды, продукт экстрагируют диэтиловым эфиром, растворитель выпаривают и остаток дважды очищают на колонке силикагел , с использованием в качестве элюента этилацетата и с проверкой различных фракций методом тонкослойной хроматографии. Растворитель выпаривают из средних фракций, дл получени 2,4 г целевого основани в форме желтоватого масла , дающего одно п тно на тонкослойной хроматограмме. Найдено,%: С 63,86, Н 4,24,N 6,41, С1 15,29, -S 6,97. 44420 2CoOS. Вычислено,: С 63,30, Н 4,44, N 6,13, С1 15,57, S 7,04. Пример 4. 2,4-Дихлор-4-фенил-о1- ( N -имидазолил-метил) -дибензиловый простой эфир (,1:R CgHy). Смесь, состо щую из 2,02 г третбу илата кали в 30 мл трет-бутанола готов т при , в атмосфере аз.ота. Прибавл ют 3,86 г 1-(2.4-. -диxпopфeнил)-2-(N-имидa-зoлил) -этанола . Раствор нагревают при температуре кипени с обратным холодильником в течение 1ч и затем охлаждают до 20-25 с. Прибавл ют 3,03 г 4-хлорметилбифенила и раствор снова нагревают при температуре кипени с обратным холодильником в течение 5ч.. Пос ле охлаждени до 20-25 с смесь выливают в воду и основание экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают диэтиловым эфиром и растворитель выпаривают . Остаток раствор ют в диэтиловом эфире (80 мл) и оставл ют на ночь. НераствориКые вацества отфильтровывают и фильтрат обрабатывают азотной кислотой, растворенной в диэтиловом эфире. При этом получают масло, эастываицее при выдержке. Остаток, состо щий из нитрата 2.,4-дихлор-4 -фенил-ot- (М-имидазолил-метил )-дибенз илового эфира, кристаллизуют из этанола или этйлацетата.Продукт (4,3 г) вл етс чистым, что доказываетс методом тонкослойной хроматОграфии и плавитс при 140-141 С.
Найдено,%: С 59,17, Н 4,14, N 8,61, С1 14,46.
14«104 1,0. HNOj. Вычислено,%; С 59,25, Н 4,35, N 8,64, С1 14,57.
Пример 5. К раствору 3,86г 1-(2 ,4 -дихлорфенил)-2-(И-имидазолил )-этанола в 15 мл диметилсульфоксида (высушенного над гидридом кальци ) прибавл ют 0,66 г гидрида натри в атмосфере азота, при 2О-25 С. Смесь нагревают при 50-60 С до прекргицени выделени газа. После этого
смесь охлаждают до 20-25°С, прибавл ют 0,5 г йодистого кали .и раствор 3,03 г 4-хлорметилбифенила в 7 мл диметилсульфоксида (высушенного над гидридом кальци ), вводимый по капе л м. Смесь перемешивают примерно в течение 20 ч при 20-25 С и после этого выливают в воду. Продукт экстрагируют этилацетатом и после этого обрабатывают, какописано.
Q Выход составл ет 4,6 г.
Соли 2 ,4-дихлор-4-фенилтио-с - (N-имидазалил-метил)-дибензилового простого эфира получают путем взаимодействи свободного основани , растворенного в этаноле, со спиртовым
раствором желательной кислоты с последующей кристсшлизацией полученной соли в подход щем растворителе. Свободное основание готов т в соответствии с примером 3.
0 В табл. 1 приведены растворители, используемые дл кристаллизации,данные элементарного анализа и температуры плавлени некоторых солей соединений формулы 1 где R .
5 В табл. 2 приведены некоторые данные дл р да солей 2,4-дихлор-4 -фенил-ot- (N -имидазолил-метил) -дибензилового простого эфира, полученных в соответствии с приведенными примеQ рами.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени замещенных диОенэиловых эфиров общей формулыг, Л1)10где R или CjHpSHJdM их кислотно-аддитивных солей,отличающийсй тем, что1- (2 j 4 -дихлорфенил) 2-(М-имидазолил-( метил)-этанол подвергают конденсации с галондбензилом формулы, (и),«jS X - С1 , Вг,где R в среде карбоксамща 8 присутствии гидрида щелочного.металла или в среде алифатического спирта в присутствии. елкогол тацепочного металла с вьзделени целевого продукта в виде оснований или солей.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23546/78A IT1096361B (it) | 1978-05-18 | 1978-05-18 | Dibenzileteri sostituiti terapeuticamente attivi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU816399A3 true SU816399A3 (ru) | 1981-03-23 |
Family
ID=11208025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792771698A SU816399A3 (ru) | 1978-05-18 | 1979-05-17 | Способ получени замещенных дибензиловыхэфиРОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS605592B2 (ru) |
| AR (1) | AR219596A1 (ru) |
| AT (1) | AT372950B (ru) |
| AU (1) | AU523053B2 (ru) |
| CA (1) | CA1115718A (ru) |
| CH (1) | CH639075A5 (ru) |
| DD (1) | DD143608A5 (ru) |
| DE (1) | DE2917244C2 (ru) |
| DK (1) | DK153838C (ru) |
| EG (1) | EG14345A (ru) |
| ES (1) | ES480552A1 (ru) |
| FI (1) | FI71309C (ru) |
| FR (1) | FR2426047A1 (ru) |
| GB (1) | GB2025395B (ru) |
| GR (1) | GR68396B (ru) |
| HU (1) | HU182565B (ru) |
| IE (1) | IE48372B1 (ru) |
| IL (1) | IL57245A (ru) |
| IT (1) | IT1096361B (ru) |
| MX (1) | MX5927E (ru) |
| NL (2) | NL189255C (ru) |
| NO (1) | NO152840C (ru) |
| NZ (1) | NZ190412A (ru) |
| PH (1) | PH14782A (ru) |
| PT (1) | PT69537A (ru) |
| SE (1) | SE444812B (ru) |
| SU (1) | SU816399A3 (ru) |
| YU (1) | YU112279A (ru) |
| ZA (1) | ZA792015B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1155853A (en) * | 1980-06-06 | 1983-10-25 | Joseph A. Martin | Imidazole derivatives and preparation thereof |
| EP0117811A3 (fr) * | 1983-02-23 | 1987-06-03 | Sanofi S.A. | Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale |
| FR2541114B1 (fr) * | 1983-02-23 | 1986-04-11 | Sanofi Sa | Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale contenant de l'omoconazole |
| CA1250586A (en) * | 1984-02-02 | 1989-02-28 | Manuel Raga | 1h-imidazole derivatives and process for their production |
| DE3413365A1 (de) * | 1984-04-09 | 1985-12-19 | Merz + Co GmbH & Co, 6000 Frankfurt | Substituierte phenylethylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel |
| IT1200422B (it) * | 1985-03-19 | 1989-01-18 | Ripari Gero Ist Farm Biolog | Composto con attivita' antimicrobia,sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono |
| ES2249992B1 (es) | 2004-09-13 | 2007-03-01 | Ferrer Internacional, S.A. | Un procedimiento para fabricar compuestos enantiomericos del imidazol. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU557755A3 (ru) * | 1968-08-19 | 1977-05-05 | Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) | Способ получени производных имидазола |
| GB1475271A (en) * | 1975-04-30 | 1977-06-01 | Pfizer Ltd | 1-aryl-2-1-imidazolyl-alkyl ethers and thioethers and their use as antifungal agents |
-
1978
- 1978-05-18 IT IT23546/78A patent/IT1096361B/it active Protection Beyond IP Right Term
-
1979
- 1979-04-24 PT PT69537A patent/PT69537A/pt unknown
- 1979-04-26 ZA ZA792015A patent/ZA792015B/xx unknown
- 1979-04-27 DE DE2917244A patent/DE2917244C2/de not_active Expired
- 1979-04-29 EG EG250/79A patent/EG14345A/xx active
- 1979-05-07 GR GR59034A patent/GR68396B/el unknown
- 1979-05-07 AR AR276430A patent/AR219596A1/es active
- 1979-05-07 HU HU79RE645A patent/HU182565B/hu unknown
- 1979-05-09 AT AT0345079A patent/AT372950B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-10 IL IL57245A patent/IL57245A/xx unknown
- 1979-05-10 PH PH22475A patent/PH14782A/en unknown
- 1979-05-10 NZ NZ190412A patent/NZ190412A/xx unknown
- 1979-05-11 CA CA327,426A patent/CA1115718A/en not_active Expired
- 1979-05-14 NO NO791599A patent/NO152840C/no unknown
- 1979-05-14 DD DD79212866A patent/DD143608A5/de unknown
- 1979-05-14 DK DK196579A patent/DK153838C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-05-14 GB GB7916670A patent/GB2025395B/en not_active Expired
- 1979-05-14 ES ES480552A patent/ES480552A1/es not_active Expired
- 1979-05-14 YU YU01122/79A patent/YU112279A/xx unknown
- 1979-05-15 FI FI791543A patent/FI71309C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-05-16 CH CH456979A patent/CH639075A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-05-16 JP JP54060971A patent/JPS605592B2/ja not_active Expired
- 1979-05-16 NL NLAANVRAGE7903872,A patent/NL189255C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-17 AU AU47149/79A patent/AU523053B2/en not_active Expired
- 1979-05-17 SU SU792771698A patent/SU816399A3/ru active
- 1979-05-17 SE SE7904319A patent/SE444812B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-05-17 FR FR7912638A patent/FR2426047A1/fr active Granted
- 1979-05-18 MX MX797989U patent/MX5927E/es unknown
- 1979-08-08 IE IE958/79A patent/IE48372B1/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-02-19 NL NL930014C patent/NL930014I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU628812A3 (ru) | Способ получени органических содинений | |
| SU816399A3 (ru) | Способ получени замещенных дибензиловыхэфиРОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй | |
| GB2098981A (en) | Preparataion of d-2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid | |
| US4885382A (en) | Method of producing tetrakis[3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionyloxymethyl]methane | |
| JPS6234027B2 (ru) | ||
| EP0271275B1 (en) | Trifluorohydroxyaromatic acid and preparation thereof | |
| JP2002275132A (ja) | 高純度四級アンモニウム無機酸塩の製造方法 | |
| WO1988005773A1 (fr) | PROCEDE DE PREPARATION DE TETRAKIS (3-(3,5-DI-tert-BUTYL-4-HYDROXYPHENYL)PROPIONYLOXYMETHYL)METHANE | |
| US5250744A (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| JPH0115511B2 (ru) | ||
| US4868312A (en) | N.sup.ε -trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline.D-10-camphorsulfonic acid salt and process for producing the same | |
| US2895927A (en) | Synthesis of thyronine compounds | |
| JP3930669B2 (ja) | トランス−４−（４’−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類の製造方法 | |
| JP3573249B2 (ja) | ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 | |
| JPS6013015B2 (ja) | テトラキス〔３−（３，５−ジブチル−４−ヒドロキシフエニル）プロピオニルオキシメチル〕メタンの製造方法 | |
| JP2526950B2 (ja) | 新規なアルデヒド化合物 | |
| WO2001014327A1 (en) | 3-oxopropane-1-sulphonic acids and sulphonates | |
| JPH0237339B2 (ru) | ||
| US4960923A (en) | Pure crystalline methyl 2-acryloylamino-2-methoxy acetate and a process for preparing IT | |
| JP3874452B2 (ja) | ３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒド又は３−アルキルオキシ−４−ヒドロキシベンツアルデヒドの製造方法 | |
| KR910002154B1 (ko) | 3-피롤린 유도체와 그의 제조방법 | |
| SU1097624A1 (ru) | Способ получени цинковой соли 5-метилимидазола | |
| US3907846A (en) | Preparation of substituted decenoic acids | |
| JPS5857354A (ja) | ２−アジド−３−ベンジルオキシ−プロピオン酸−ベンジルエステル及びその製法 |