держащее атом кислорода, серы или азо причем сраержашее азот кошло незаме но /ш-гамешено f атома азота низшим алЕйлом} g - воцороги фтор или фом, влг йк со еЗ путем епзарировавв соедв НИИ; об01ей фор Сзулы Где i.- Д имеют указанные значени , с 1г&рьтнганатом ка в .бихроматом ватрг или бромом в присутствии растворител при температуре от комнатной до темпе ратуры кипени реавдионной массы с no ледуюшим выделением целевых продукт в свободном виде или в виде сол . Способ позвол ет получить селевые продукты с выходом 86-98%. Исходные соединени формулы II получают следующим образом. Кетон общей формулы . liHCOCH-iX где I,, и имеют указашнле значени оген ,ам1ннЬ ил и ацйлоксйгруппа восстанавливают в соответствующий ка бинол формулы « S ..-кнсосна п Т и 1ипм(jy) где S., Р, и i имеют указанные значени в случае необходимости превраща аминогруппу в галоген, соответственно отщепл адил, и затем диклизуют. По чают тиенооксазепинь общей формулы HH-V HXJ) где R и g имеют указанные значен Кетон формулы Щ восстанавливают карбинол формулы 1У бораном натри диметилформамиде (ДМФА) или диметилвцетамиде (ДМА при низких температурах, предпочтительно 0-ХО С, при этом отщеплени радикала X или гидролитического отщеплени радикала CXDCHg X почти не происходит, в то врем , как в других растворител х, например в. низшем спирте, реакции отщеплени преобладают над образованием карбинола. Кетон формулы Ш, где Х-аминогруппа, восстанавливают, примен исходное вещество , где не водород, в ином случае при последующей реакции обменного раз- ар}$ени аминокарбинола в галогемкарбинол , которую провод т с помощью азотистой кислоты в сильно галогенводороднокислом растворе, одновременно ввод т нитрогруппу. Если Х-адилоксигруппа, тогда ее после восстановлени бораном натри отщепл ют сильней щелочью. Получаемые карбиволы формулы ГУ, р про-гавоположность чувствительным к гидролизу кегосоединени м формулы .Щ, крайне ста&1льны к щелочам,-что обуславливает высокие выходы при восстансдаг лении бораном натри . Циклизацию карбинола ХУ в оксазепнн формулы Y провод т в случае, если X - галоген, с помощью пригодного алкогол та щелочного металла йли:1:ндри-;да натри ; дл циклизации предпочтитель но используют на рийизопропилат и натрий -трет-бутилат, В качестве растворител используют спирты, тетрагидрофураа (ТГФ), диокеан, ДМФА или инертные растворители , как бензол и его гомологи. Температура реакции заёисит от используе мого в каждом случае исходногсС вещества и лежит между О С и температурой кипени используемого в каждом случае растворител В случае, если Х- гидроксил, циклизаци возможна при применении обычных, отщепл ющих воду средств, как тионилхлорид , серна кислота, полифосфорна .кислота или диииклогексилкарбодиимид, Талогенирование осуществл ют в течение непродолжительного времени реакцией обменного разложени с эквивалентными количествами галогена или пригодного соединени галогена, как сульфурйлгалогфнпд или сукдинимнд галогена или т. п., в растворител х, как четыреххлористый углерод , хлороформ, метиленхлорид, диоксан, ТГФ, ДМФА или пригодный углеводород, в случае необходимости с добавлением третичного органического основани , например пиридина. Температура реакции находитс «между комнатной и температу рой флегмы реакционной смеси. Полученные соединеш1 общей формулы V обрабатывают сульфидом пентафосфора в растворителе, как ДМФА, циметиловый эфир дигликол или ТГФ, предпочтительно с добавлением карбоната щелочного металла , пиридина или их смеси при температуре от комнатной до температуры флег мы реакционной смеси. При этом получают соединение общей формулы где RJ, имеют указанные значени , X -5Н, низша алкокси- или алкилмер каптогруппа или галоген. Соединение формулы YI, где Х-5М, находитс в таутомерном равновесии с с ответетвующими тионосоединени ми: Эти соединени с помощью метилата натри или амида натри в растворителе перевод т в соответствующие соли, которые без предварительного отделени алки лирующими средствами, например метилили алкилиодидом, можно превращать в соединение формулы YI, Х-низший тиоалкил. Соединени общей формулы YI, где X - низша алкоксигруппа, можно получать из соединений формулы V взаимодей ствием с триалки-локсонийфторборатом. Соединени формулы Y1, где Х-галоген , можно получать путем обработки со динени формулы V неорганическим галогенидом кислоты, предпочтительно пента- хлоридом фосфора, в безводном органичес ком растворителе, как диоксан или ТГФ, при температуре от -50 до +5О С. Соединени общей формулы Y подвергают далее взаимодействию с соединение формулы I COyjKJJH где водород, Cj- С,-алкил, W -окси -С1-С--алкил, С.-С -циклоалкил или 5или 6-членное, содержащее атом кислоро да, серы или азота насыщенное кольцо, причем содержащее азот кольцо незаме- щено или замещено у атома азота низщим алкилом, и получают соединение общей формулы: г-( .S. ЛЦ ( Щ - где Р - 1 имеют указанные значени . Эту реакцию ведут при 100-250°С как без растворител так и в растворители , как метанол, этанол, диоксан, хлороформ, ТГФ, бензол, толуол, ксилол или смеси этих растворителей, без или в присутствии кислого катализатора. Дл получени соединени общей формулы Yn, где хлор или бром, соединение формулы Vn, где - водород, бромируют или хлорируют. Галогенирование осуществл ют в растворител х, как четыреххлористый углерод, хлороформ, метилеььхлорид , диоксан, ТГФ, ДМФА или пригодный углеводород, в случае необходимости с добавлением третичного органического основани , как пиридин, или же посредством галогенсукцинимида. Температура реакции находитс между комнатной и температурой флегмы реакционной смеси. Исход из соединени общей ;рормулы YII получают тиенотриазолодиазепины по схеме:;{f СН-,ОН CH -Hoij, CH-Holj Оксазепиновое кольцо соединени формулы Y1I расщепл ют у атома кислорода, обрабатыва сильной сол ной или бромистоБОДородной кислотой и выдержива в течение от нескольких минут до часов при комнатной температуре. Образующийс гидрогалогенид формулы Ylla несмещиваюшимс с водой растворителем, как хлоро762 форм или метилхлориц, на холоду экстрагируют из экстракционного раствора и . после упаривани добавл ют галогенид серы или фосфора, как тионилхлорид или фос фортрибромид. Температура реакции 0-4О лучше 20°С. После отгонки избыточного галогенида и растворител остаток, соето щий из дигалогенида формулы УПб, подвергают взаимодействию с аммиаком или выдел ющими аммиак веществами, как уротропин. В качестве растворител дл взаимодействи с аммиаком пригодны низ шие спирты, например метанол или этанол уксусные эфиры, диоксан, ТГФ или инертные углеводороды, как бензол и его гомологи; жидкий аммиак также может быть использован дл реакдии. Температура реакции лежит между О С и точкой кипени используемого -рэстворител ; пред почтительно провод т реакцию в автоклаве . Получают соединени формулы II с высоким выходом. Вместо соединени формулы Vila дл проведени реакции с галогенидом серы или фосфора можно примен ть также соответствующее диоксисоединение формулы /;. где имеют указанные значени , которые можно получать нагреванием сильнокислого раствора соединени формупы УП и затем описанным дл соединений формулы УПа образом экстрагировать из реакционного раствора. Соединени общей формулы П дегидрируют в целевые продукты формулы I, примен такие дегидрирующие средства, как бром, бихромат натри или перманганат кали . Пригодным растворителем дл реак ции с галогеном вл ютс хлорпроизводные углеводорода, как хлороформ или метиленхлорид; дл улавливани образующейс галогенводородной кислоты используют третичное органическое основание, например пиридн ;. Окисление соединени ми хрома или марганца осуществл ют в таких растворител х как ацетон, ТГФ или диоксан. В зависимости от окислител температура реакции лежит между комнатной и тем пературой кипени реакционной массы. Если в соединении обшей формулы УП водород, то при реакции с хлором или АП 68 бромом получают целевой продукт формупы I, где { „ одород, а также при примене -нии избытка соответствующего галогена получают целевой продукт формулы I, - хлор или бром. Целевые продукты обшей формулы I способом могут быть переведены в их кислотноаддитивные соли. Дл солеобразовани используют следующие кислоты: галогенводородную, серную, фосфорную , азотную, циклогексилсульфаминовую , лимонную, винную, аскорбиновую, малеиновую, муравьиную, салициловую, к етан- или толуолсульфокислоты и т. п. Пример.. А. 314 г (1 моль) 2-хлорацетиламино-3- (о-хлорбензоил)-тиофена раствор ют в 5ОО мл ДМФА и при О С, интенсивно размешива , в течение 1 ч добавл ют 36 г измельченного боргидрида натри , затем выливают в 2 л лед ной воды, получа маслообразный остаток. Водную фазу декандируют, осадок промывают 2-3 раза водой и поглощают хлористым метиленом . После сушки фазы из хлористого метилена и упаривани получают 300 г масла, которое постепенно застывает и перекристаллизовывают из метанола-эфира. Получают 294 г (93,1%) 2-хлорацетиламино-3- ( о-хлорфенил) -оксиметиш -тиофена , т. пл. 118-12О°С, 253 г (0,8 моль) которого Б 200 мл изопропанола подают в кип щий раствор 52 г (2,25 моль) натри в 1,8 л изопропанола и в течение 5 мин кип т т с обратным холодильником . Коричневую суспензию выливают затем в 1,5 л лед ной воды и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Осажденный кристаллизат отсасывают, промывают водой, раствор ют влажный остаток в 2 л хлористого метилена, сушат сульфатом магни , упаривают и перекри- сталлизовывают из метанола. Получают 242 г (87%) 5-( о-хлорфенил),3-eJ -4,1-оксазепинона-1, т. пл. 175-176 С. Б. 27,9 г (0,1 моль) полученного в п. А соединени раствор ют в 300 мл хлороформа и 8,5 мл пиридина. При комнатной температуре в течение 10-15 мин добавл ют раствор 5,5 мл брома в 50мл хлороформа (наступает немедленное обесцвечивание ), продукт осаждают, отсасывают и промывают эфиром. Получают 30 г (83%) 7-бром-5-( о-хлорфенил) -тиено2 ,3-еД-4,1-оксазепинона, т. пл. 178180°С (разл.). В. Смесь 35,8 г (О,1 моль) полученного в п. Б соединени , 35О мл диметилового эфира дигликол , 24 i п тисернистого фосфора и 19 г кислого углекислого натри нагревают ЗО мин до 60 С, затем выливают л лед ной воды, получа кристаллический осадок, который отсасывают , промывают водой и сушат. Получают 37 г (99%) 7-бром-5-(о-хлорфенил)-тиено T jB-el-4,1-оксазепин-2-тиона, т. пл. начина с 2ОО С (разл.), 37,5 г (0,1 моль) которого раствор ют в 370 мл ТГФ и добавл ют 1О мл гидразингидрата. Через 5 мин при комнатной температуре реа кци окончена. Раствор упаривают, остаток поглощают в хлористом метилене, несколько раз промывают водой, сушат разделенную фазу хлористого метилена и упаривают. Остаток поглощают в 2ОО мл этанола и добавл ют 50 мл триэтилового эфирг ортоуксусной кислоты. Кип т т 30 мин с обратным холодильником, упаривают в вакууме и остаток эфиром довод т до кристаллизации. Получают 34,5 г ( 87%) 8-бром-6-(о-хлорфенил)-1-метилтиено 2,3-el триазоло 3, 4,1-оксазепин , т. пл. 146-148 С. -.„., Г. 39,6 г (0,1 моль) полученного в н. В соединени суспендируют в 250 мл концентрированной бромистоводородной кислоты. Когда образуетс прозрачный pacтвop (через 15-2О мин), разбавл ют ЗОО мл лед ной воды и экстрагируютхлористым метиленом путем встр хивани . Фазу из метиленхлорида сушат и упаривают , остаток эфиром довод т до кристаллизации . Получают 52 г (94%) гидробромида З-метил-4- 3-(о-хлорфенилбромметил) да З-метил-4- 3-(о-хлорфенилбромметил) 5-бромтиенил-2 | -5-оксиметил-1,2,4-триазола , т. пл. 2ОО С (разл.). 27,9 г ( 0,05 моль) полученного гидробромида с 1ОО мл тионилхлорида перемешивают ЗО мин при комнатной температуре, затем в вакууме отгон ют избыточный тионилхлорид , остаток поглощают в хлористом метилене и промывают лед ной водой и разбавленным а ;миаком. Высушенную фазу метиленхлорида упаривают и остаток растирают с эфиром. Получают 24,2 г З-метил-4- 3-(о-хлорфенилбромметил)5-бромтиенил-2 -5-хлорметил-1,2,4-триазола , т. пл. 167-169 С, выход количественный , 12,4 г которого раствор ют в 27О мл метанола и добавл ют 100 мл жицкого аммиака, нагревают 30 мин до 100 С в автоклаве, упаривают, остаток поглощают в метиленхлориде, промывают водой, фазу мeтилeнxлop дa сушат, упаривают и остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 9,0 г (91%) 8-бром-6- ( о-хаЕ енил)-1-метилтиенор2,3-еДтриазолоГЗ ,4-с| -5,6-Ш5Гидро-1,4-циазепина, т. пл. 160-162 С. Д. 39,5 г (0,1 .моль) полученного в п. Г соединени с т. ил. 162 С раствор ют в 500 мл метиленхлорида и 15 мл пиридина, затем добавл ют в течение 10 мин, размешива , при комнатной температуре 1О мл бромм в 50 мл метиленхлорида . Обесцвечиваемый раствор перемешивают ЗО мин, несколько раз экстрагируют водой путем встр хивани , сушат, упаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 36,9 г (94%) 8-бром-6-( о-хлорфенил) -1-метил-4Нсимм-триазоло| 3 ,4-с1 тиеноГ2,,4циазепина , т. пл. 208-210 С. П р и м е р 2. 8-Бром-6-(о-хлорфенил )-1-(тетрагидропиранил-4)-4Н-симмтриазоло з ,4-с триено 2,,4-диазепин . А. 3,74 г (O.Ol моль) 7-бром-5-(охлорфенил )-тиено 2,,1-оксазеппн2-тиона , полученного аналогично примеру 1 В, 100 мл диоксана и 1,5 г гидразид тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты кип т т 30 мин с обратным холоцильником, затем перерабатывают аналогично примеРУ 1 Г и пилучают 2,7 г (58%) 8-бром6- (о-хлорфенил)-1-|тетрагидропиранил-4) тиено 2 ,3-е триазолоГз,4-c7-4,l-oкcaзeпина , т, пл. 182-184 С. Аналогично примеру 1 Д через 6,1 г 8-бром-6-( о-хлорфенил )-1-( тетрагидропиранил-4)-тиено2 ,3-е| триазоло 3,,б-дигицрс-1;4диазепина , т, нл. 174-175 С, получают 6,1 г (98%) целевого соединени , т. п.)„ 257-258 С. П р и м е р 3. 8-Бром-6-( о-хлорфенил ) -1-циклогексил-4Н-симм-триазоло , --3 ,4-cj тиено 2,3-е1-1,4-аиааеш1н. 4,65 г (0,01 моль) 8-бром-6-(оХлорфенил )-1-циклогексил-4Н-симм-три-азоло 3,4-cjTHeHO| 2,3-eJ -5,6-днгидро1 ,4-диазепина с т. пл. 192 С, получаемого аналогично примеру 1 Г из 7-брок;5- ( о-хлорфенил)-тиеноГ2,3-е|-4,1-оксааепин-2-тиона (т, пл. 2ОО С) через 8бр1зм-6- ( о-хлорфенил)-1-ц 1клогексилтиено 2,3-е триазоло 3,4-с -4,1-оксазеаин (т. пл. 172-174 С), раствор ют в 100мл дистиллированного над пермаиганатом кали ацетона. Разк ешива , при температуре кипени добавл ют сперва 3 г бкхромата натри в 15 мл воць; и 3aTeNi 2 Гч;л 20%-ной серной кислоты и проц лжают кип тить еще 30 мин. Растворитель отгон ют , остаток разбавл ют небольшим количеством воды, подщелачивают и экстрагируют путем встр хивани с етиле;1хлор дом . После промывки, сушки и упарнвани растворител выдел ют сырой продукт, который перекристаллизовывают на этанола , получа 4,1 г (88%) .целевого соединени с т. пл. 19О-192°С. Вместо бихромата натри дл дегидрировани можно использовать также перкшн ганат кали . Работают следующим образом . 4,65 г (0,01 моль) 8-бром-6-(охлорфенил ) -1-циклогекснл-4Н-симм- триазоло|3 ,4-с тиено 2,3-е|-5,6-дигидро-1,4 диазепина раствор ют в смеси аиетон-метиленхлориц (50:50), добавл ют 1,4 г мелкоизм.ельченного перманганата кали порци ми и размешивают 6 ч при комнатной температуре. Выдел етс пиролюзит. После отсасывани над кизельгуром светло-желтоватый фильтрат упаривают и остаток растирают с эфиром, получа 4г(86%) целевого соединени с т. пл, 190-192 С.holding an atom of oxygen, sulfur, or azo, and the nitrogen that is drawn up is indispensable to the nitrogen atom of the lowest alayl} g - fluoro or fom, such as fluorine or fom, are produced by electrons in a research institute; Obra ford Szuly Where i.- D have the indicated values, with 1 g & rtnganatum in .vatr bichromate or bromine in the presence of a solvent at a temperature from room temperature to boiling point of a ravdion mass with no subsequent release of the desired product in salt form or salt. The method allows to obtain mudslides with a yield of 86-98%. The starting compounds of formula II are prepared as follows. Ketone of the general formula. liHCOCH-iX where I ,, and have the indicated ogene, am1nn il or acyloxy group are reduced to the corresponding cabinol of the formula "S .. -contact n T and 1ypm (jy) where S., P, and i have the indicated values if necessary converting an amino group into a halogen, respectively, cleaved adyl, and then dicline. Thienooxazepin of the general formula HH-V HXJ is prepared) where R and g have the indicated values of the ketone of the formula U restore carbinol of the formula 1 With sodium borane dimethylformamide (DMF) or dimethyl vcetamide (DMA at low temperatures, preferably 0-HO C, with cleavage of the radical X or hydrolytic cleavage of the radical CXDCHg X almost does not occur, while in other solvents, for example in the lower alcohol, cleavage reactions predominate over the formation of carbinol. The ketone of formula III, where the X-amino group, is reduced, using the starting material where there is no hydrogen, otherwise in the subsequent reaction of the exchange conversion of aminocarbinol to halogencarbinol, which is carried out with nitrous acid in a strongly hydrohalic acid solution, the nitro group is simultaneously introduced. If X is an adyloxy group, then after reduction with sodium borane The resulting carbivols of the formula PG, which are similar to the hydrolysis-sensitive kego compounds of the formula III, are extremely alkaline, which causes high yields when borane is reduced to sodium. . The cyclization of carbinol XY into oxazepic formula Y is carried out in case X is halogen, using a suitable alkali metal alcohol: 1: ndri; yes, sodium; for cyclization, it is preferable to use sodium diisopropyl and sodium tert-butylate. Alcohols, tetrahydrofuran (THF), diokean, DMF or inert solvents such as benzene and its homologues are used as solvents. The reaction temperature is based on the raw material used in each case and lies between 0 C and the boiling point of the solvent used in each case. In the case of X-hydroxyl, cyclization is possible using conventional water-splitting agents such as thionyl chloride, sulfuric acid, polyphosphoric acid. Acid or diiclohexylcarbodiimide. The halogenation is carried out for a short time by an exchange decomposition reaction with equivalent amounts of halogen or a suitable halogen compound, such as sulfur lgalogfnpd sukdinimnd or halogen or m. p., in solvents such as carbon tetrachloride, chloroform, methylene chloride, dioxane, THF, DMF or a suitable hydrocarbon, if appropriate with addition of a tertiary organic base such as pyridine. The reaction temperature is between room temperature and the reflux temperature of the reaction mixture. The compounds of general formula V obtained are treated with pentaphosphorus sulfide in a solvent such as DMF, diglycol cimethyl ether or THF, preferably with the addition of an alkali metal carbonate, pyridine, or their mixture at room temperature to reflux temperature of the reaction mixture. A compound of the general formula where RJ is obtained is X -5H, lower alkoxy or alkylmer, or a halogen. The compound of formula YI, where X-5M, is in tautomeric equilibrium with the thiono-compounds: These compounds can be converted into the corresponding salts with sodium methylate or sodium amide in a solvent, which can be converted without proper alkylation using a methyl iodide. in the compound of formula YI, X is a lower thioalkyl. Compounds of general formula YI, where X is a lower alkoxy group, can be obtained from compounds of formula V by reaction with a trialkoxloxy fluoroborate. Compounds of formula Y1, wherein X is halogen, can be obtained by treating a compound of formula V with an inorganic acid halide, preferably phosphorus pentachloride, in an anhydrous organic solvent, such as dioxane or THF, at a temperature of from -50 to + 5 ° C. Compounds Formula Y is further reacted with a compound of Formula I COyjKJJH where hydrogen, Cj-C, -alkyl, W-hydroxy-C1-C-alkyl, C.-C-cycloalkyl or 5 or 6-membered, containing an oxygen atom, sulfur or nitrogen is a saturated ring, and the ring containing the nitrogen is unsubstituted or is replaced by an atom nitrogen by lower alkyl, and get a compound of the general formula: g- (.S. LC; (U - where P - 1 have the indicated meanings. This reaction is carried out at 100-250 ° C. without solvent or in solvents like methanol, ethanol, dioxane, chloroform, THF, benzene, toluene, xylene, or mixtures of these solvents, without or in the presence of an acidic catalyst.To obtain a compound of general formula Yn, where chlorine or bromine, a compound of formula Vn, where is hydrogen, is brominated or chlorinated. Halogenation is carried out in solvents such as carbon tetrachloride, chloroform, methyl chloride, dioxane, THF, DMF or a suitable hydrocarbon, if necessary with the addition of a tertiary organic base such as pyridine, or by means of a halogen-succinimide. The reaction temperature is between room temperature and the reflux temperature of the reaction mixture. Starting from a compound of general; Rormula YII, thienotriazolodiazepines are obtained according to the following scheme:; {f CH-, OH CH -Hoij, CH-Holj The oxazepine ring of the compound of formula Y1I is cleaved at the oxygen atom by treatment with strong hydrochloric or hydrobromic acid and withstanding for several minutes to hours at room temperature. The resulting hydrohalide of the formula Ylla with an unmovable solvent, such as chloro-762 forms or methyl chlorites, is extracted from the extraction solution in the cold and. after evaporation, a sulfur or phosphorus halide is added, such as thionyl chloride or phos fortribromide. The reaction temperature is 0-4O better than 20 ° C. After distillation of the excess halide and solvent, the residue, which is from a dihalide of the formula UPB, is reacted with ammonia or ammonia releasing substances, such as hexamine. Lower alcohols, for example methanol or ethanol, acetic esters, dioxane, THF or inert hydrocarbons, such as benzene and its homologs, are suitable as a solvent for reacting with ammonia; liquid ammonia can also be used for the reaction. The reaction temperature lies between O C and the boiling point of the α-solvent used; the reaction is preferably carried out in an autoclave. Compounds of formula II are obtained in high yield. Instead of a compound of the formula Vila, the corresponding dioxy compound of the formula /; can also be used to react with a sulfur or phosphorus halide. where they have the indicated values, which can be obtained by heating a strongly acidic solution of the compound of Formoup UE and then extracting it from the reaction solution as described for the compounds of the formula Ua. The compounds of general formula P are dehydrated into the desired products of formula I using dehydrating agents such as bromine, sodium bichromate or potassium permanganate. Suitable solvents for the reaction with the halogen are the chlorinated hydrocarbons, such as chloroform or methylene chloride; A tertiary organic base, for example, pyridium, is used to trap the resulting hydrohalic acid. The oxidation with chromium or manganese compounds is carried out in solvents such as acetone, THF or dioxane. Depending on the oxidizing agent, the reaction temperature lies between room temperature and the boiling point of the reaction mass. If the compound of the general formula UH is hydrogen, then by reacting with chlorine or AP 68 bromine, the desired product of form I is obtained, where {„hydrogen, as well as by applying an excess of the corresponding halogen, the desired product of formula I is chlorine or bromine. Target products of general formula I can be converted into their acid addition salts with a method. The following acids are used for salt formation: hydrohalic, sulfuric, phosphoric, nitric, cyclohexylsulfamic, citric, tartaric, ascorbic, maleic, formic, salicylic, to etane- or toluenesulfonic acids, etc. Example. A. 314 g -chloroacetylamino-3- (o-chlorobenzoyl) -thiophene was dissolved in 5OO ml of DMF and at 0 ° C, intensively stirred, 36 g of crushed sodium borohydride was added for 1 hour, then poured into 2 l of ice water, to give an oily residue . The aqueous phase is decanted, the precipitate is washed 2-3 times with water and absorbed with methylene chloride. After drying the phase from methylene chloride and evaporation, 300 g of oil are obtained, which gradually solidifies and is recrystallized from methanol-ether. This gives 294 g (93.1%) of 2-chloro-acetylamino-3- (o-chlorophenyl) -oxime-thiophene, m.p. 118-12 ° C, 253 g (0.8 mol) of which B 200 ml of isopropanol are fed into a boiling solution of 52 g (2.25 mol) of sodium in 1.8 l of isopropanol and boiled under reflux for 5 minutes . The brown suspension is then poured into 1.5 liters of ice water and acidified with concentrated hydrochloric acid. The precipitated crystallisate is filtered off with suction, washed with water, the wet residue is dissolved in 2 liters of methylene chloride, dried with magnesium sulfate, evaporated and recrystallized from methanol. 242 g (87%) of 5- (o-chlorophenyl), 3-eJ-4,1-oxazepinone-1, m.p. 175-176 C. B. 27.9 g (0.1 mol) of the compound obtained in item A are dissolved in 300 ml of chloroform and 8.5 ml of pyridine. A solution of 5.5 ml of bromine in 50 ml of chloroform is added at room temperature for 10-15 minutes (immediate discoloration occurs), the product is precipitated, sucked off and washed with ether. 30 g (83%) of 7-bromo-5- (o-chlorophenyl) -thieno2, 3-ed-4,1-oxazepinone are obtained, m.p. 178180 ° C (decomp.). B. A mixture of 35.8 g (О, 1 mol) of the compound obtained in Section B, 35O ml of diglycol dimethyl ether, 24 i of pentahedral phosphorus and 19 g of sodium hydroxide is heated for 30 min to 60 ° C, then ice water is poured to obtain a crystalline precipitate, which is sucked off, washed with water and dried. 37 g (99%) of 7-bromo-5- (o-chlorophenyl) -thieno T jB-el-4,1-oxazepin-2-thione, m.p. Starting with 2OO C (decomp.), 37.5 g (0.1 mol) of which is dissolved in 370 ml of THF and 10 ml of hydrazine hydrate is added. After 5 min, at room temperature, the reaction is over. The solution is evaporated, the residue is taken up in methylene chloride, washed several times with water, the separated methylene chloride phase is dried and evaporated. The residue is taken up in 2OO ml of ethanol and 50 ml of triethyl ether orthoacetic acid are added. The mixture is boiled under reflux for 30 minutes, evaporated in vacuo and the residue is taken up in ether to crystallization. 34.5 g (87%) of 8-bromo-6- (o-chlorophenyl) -1-methylthieno 2,3-el triazolo 3, 4,1-oxazepine, m.p. 146-148 S. -. „., G. 39.6 g (0.1 mol) obtained in n. The compounds are suspended in 250 ml of concentrated hydrobromic acid. When a clear layer is formed (after 15-2 O min), dilute with ZOO ml of ice water and extract with methylene chloride by shaking. The methylene chloride phase is dried and evaporated, the residue is brought to crystallization with ether. Obtain 52 g (94%) of hydrobromide Z-methyl-4- 3- (o-chlorophenyl bromomethyl) and Z-methyl-4- 3- (o-chlorophenyl bromomethyl) 5-bromothien-2 | -5-hydroxymethyl-1,2,4-triazole, m.p. 2OO C (decomp.). 27.9 g (0.05 mol) of the obtained hydrobromide are mixed with 1OO ml of thionyl chloride for 30 min at room temperature, then excess thionyl chloride is distilled off in vacuum, the residue is taken up in methylene chloride and washed with ice water and diluted with a; The dried methylene chloride phase is evaporated and the residue is triturated with ether. 24.2 g of 3-methyl-4- 3- (o-chlorophenylbromomethyl) 5-bromothienyl-2 -5-chloromethyl-1,2,4-triazole are obtained, m.p. 167-169 ° C, the yield is quantitative, 12.4 g of which is dissolved in 27O ml of methanol and 100 ml of ammonia is added, heated 30 minutes to 100 ° C in an autoclave, evaporated, the residue is taken up in methylene chloride, washed with water, the methylene chloride phase is dried , evaporated and the residue is recrystallized from methanol. This gives 9.0 g (91%) of 8-bromo-6- (o-haEenyl) -1-methylthienor2,3-eDtriazolo3, 4-c | -5,6-Ш5Гидро-1,4-cyazepine, t. Pl. 160-162 C. D. 39.5 g (0.1 mol) of the compound obtained in Section G with m. Il. 162 ° C is dissolved in 500 ml of methylene chloride and 15 ml of pyridine, then added over 10 minutes while stirring at room temperature, 10 ml of bromine in 50 ml of methylene chloride. The bleach solution is stirred for 30 minutes, extracted several times with water by shaking, dried, evaporated and the residue recrystallized from ethanol. This gives 36.9 g (94%) of 8-bromo-6- (o-chlorophenyl) -1-methyl-4H-stim-triazolo | 3, 4-c1 thieno2, 4 cyazepine, t. Pl. 208-210 C. C. PREMIRE 2. 8-Bromo-6- (o-chlorophenyl) -1- (tetrahydropyranyl-4) -4H-symtriazolo, 4-c trieno 2, 4-diazepine. A. 3.74 g (O.Ol mol) 7-bromo-5- (ochlorophenyl) thieno 2, 1-oxazepn2-thione, prepared analogously to example 1 B, 100 ml of dioxane and 1.5 g of tetrahydropyran-4 hydrazide -carboxylic acid is boiled for 30 minutes with a reverse holocilic, then processed similarly to the example of 1 G and 2.7 g (58%) of 8-bromo-6- (o-chlorophenyl) -1- | tetrahydropyranyl-4) thieno 2, 3- e triazoloGz, 4-c7-4, l-okkazepina, t, pl. 182-184 C. Analogously to example 1 D through 6.1 g of 8-bromo-6- (o-chlorophenyl) -1- (tetrahydropyranyl-4) -thieno2, 3-e | triazolo 3, b-digitsrs-1; 4 diazepine, t, nl. 174-175 ° C., 6.1 g (98%) of the desired compound are obtained, etc., “257-258 C.” Example 3. 8-Bromo-6- (o-chlorophenyl) -1- cyclohexyl-4H-simm-triazolo, --3, 4-cj thieno 2,3-e1-1,4-aaaaaesh1n. 4.65 g (0.01 mol) of 8-bromo-6- (o Chlorophenyl) -1-cyclohexyl-4H-symm-tri-azolo 3,4-cjTHeHO | 2,3-eJ -5,6-dngidro1, 4-diazepine with t. Pl. 192 C, obtained analogously to example 1 G from 7-broc; 5- (o-chlorophenyl) -thieno G2,3-e | -4,1-oxaaepin-2-thione (t, pl. 2OO C) via 8br1-y-6- (o-chlorophenyl) -1-c 1-clohexyl-thieno 2,3-e-triazolo 3,4-c-4,1-oxazaeain (m.p. 172-174 C), dissolved in 100 ml of acetone distilled over potassium permaganate. After the yeshiva, at the boiling point, first add 3 g of sodium bhromate in 15 ml of bots; and 3aTeNi 2 Gh; l 20% sulfuric acid and the percent boil for another 30 minutes. The solvent is distilled off, the residue is diluted with a small amount of water, made alkaline and extracted by shaking with ethyl, 1 ml of chlorine. After washing, drying and stripping the solvent, the crude product is isolated, which is recrystallized in ethanol to give 4.1 g (88%) of the title compound with m.p. 19 ° -192 ° C. Instead of sodium dichromate, percussion potassium ganate can also be used to dehydrate. Work as follows. 4.65 g (0.01 mol) of 8-bromo-6- (ochlorophenyl) -1-cyclohexnl-4H-simm-triazolo | 3, 4-c thieno 2,3-e | -5,6-dihydro-1 , 4 diazepine is dissolved in aetone-methylene chlorine (50:50) mixture, 1.4 g of finely divided potassium permanganate is added in portions and stirred for 6 hours at room temperature. Pyrolusite is released. After suction over Kieselguhr, the light yellowish filtrate was evaporated and the residue was triturated with ether to give 4 g (86%) of the title compound with m.p., 190-192 ° C.
Тетрагидрофу- Вг рил-5Tetrahydrofu-Vg Ril-5
2-Тиофенил С(2-Thiophenyl C (
Метилпипери- с Ш1Л-3Methylpiperi-with Sh1L-3
Пример 4, l,8-Дибpoм-6-(o-xлopфeнил ) -4Н-симм-триазолоГз, тиено 2 ,3-eJ-1,4-диазепин.Example 4, l, 8-Dibrom-6- (o-chlorophenyl) -4H-symm-triazoloGz, thieno 2, 3-eJ-1,4-diazepine.
3,8 г (О,О1 моль) 8-бром-6-( о-хлорфенил )-4Н-симм-триазолоГз,4-с1тиеноГ2,3-ё1-5 ,6 цигидро-1,4-диазепина с т. пл. 178 С, получаемого аналогично примеру 1 Г из 7-бром-5-(о-хлорфенил)-тиенсГ2,3-е1-4 ,1-оксазепин-2-тиона через 8-бром-6140-1413.8 g (O, O1 mol) 8-bromo-6- (o-chlorophenyl) -4H-sym-triazoloGz, 4-c1thienoG2,3-e1-5, 6 cyhydro-1,4-diazepine with mp . 178 C, obtained analogously to example 1 G from 7-bromo-5- (o-chlorophenyl) -thiens G2,3-e1-4, 1-oxazepin-2-thione via 8-bromo-6140-141
231-233 241231-233 241