SU576951A3 - Способ получени производных лейрозина или их солей - Google Patents
Способ получени производных лейрозина или их солейInfo
- Publication number
- SU576951A3 SU576951A3 SU7401999265A SU1999265A SU576951A3 SU 576951 A3 SU576951 A3 SU 576951A3 SU 7401999265 A SU7401999265 A SU 7401999265A SU 1999265 A SU1999265 A SU 1999265A SU 576951 A3 SU576951 A3 SU 576951A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- fractions
- formyl
- mixture
- formillirosin
- amorphous
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- LPGWZGMPDKDHEP-HLTPFJCJSA-N Leurosine Chemical class C([C@]1([C@@H]2O1)CC)N(CCC=1C3=CC=CC=C3NC=11)C[C@H]2C[C@]1(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC LPGWZGMPDKDHEP-HLTPFJCJSA-N 0.000 title claims description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- GLDSBTCHEGZWCV-HLTPFJCJSA-N leuroformine Chemical compound C([C@]1([C@@H]2O1)CC)N(CCC=1C3=CC=CC=C3NC=11)C[C@H]2C[C@]1(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C=O)=C2C=C1OC GLDSBTCHEGZWCV-HLTPFJCJSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPGWZGMPDKDHEP-GKWAKPNHSA-N Leurosine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@]6(CC)O[C@@H]6[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C LPGWZGMPDKDHEP-GKWAKPNHSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/04—Dimeric indole alkaloids, e.g. vincaleucoblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
тем реакционную смесь тщательно обрабатьшают холодным (-40) -(-50)° С водным аммонием с доведением рН до 8-9, смесь разбавл ют водой и экстрагируют несколькими част ми органического раств(фител , предпочтительно метиленхлорида до тех пор, пока не останетс алкалоида. Экстракты объедин ют, промывают водой, сушат н выпаривают досола при пониженном давлении. Получают белый, пеноподобный, аморфный сухой остаток, состо щий главным образом, из N- формиллейрозина и N-димегиллейрозина. Эти соединени отдел ют дру от друга хроматографией, использу колонку, заполненную окисью -«люмини (IV-V степень активности ) . Насадку готов т из суспензии алюмини в 1бензоле. Первым элюентом вл етс бензол и по следующими элюентами служат смеси бензола с разными количествами хлорированного углеводорода , предпочтительно хлороформа. Наход щиес в различных вытекающих фракди х вещества ндентифищ руют тонкослойной хроматографией. Вначале из колонки выход т сопутствующие вещества, затем N - диметиллейрозин ив заключение злюируетс N - формшшейрозин. Фракщ1и, содержащие аналопгп1ые вещества, объедин ют, выпаривают досуха при пониженном давлении и можно полученные основани переводить в cojm, предпочтительно в соответствующие моносульфаты. Эти соединени могут быта очищены также перекрисгаллизащ1ей. Такой метод очистки примен ют главным образом на сол х. Далее смесь, содержаща N - диметиллейрозин и N - формиллейрозин или сам N диметиллейрозин , может быть форми ирована следующим известным методом. Сухой остаток, полученный в результате окислени реакционной смеси, подвергают формилировакию смесью муравьиной кислоты и уксусного ангидрида. В зтой реакции N - диметиллейрозин перевод т в N - формиллейрозин. Реакционную смесь нейтрализуют, экстрагируют Метиленхлоридом , экстракт промывают водой и выпаривают досуха при пониженном давлении. Полученный сухой остаток очищают хроматографией. Полученный N - фсфмиллейрозии можно перевести в его соли, щ едпочтите ьно в сульфат. Пример 1. 12 г (0,0132 мол ) лейрозинсульфата раствор ют в 2640 мл ацетона, после чего добавл ют 0,6 г лед ной уксусной кислоты, свежеотогиашюй из смесн, содержащей хромовую кислоту. Раствор охлаждают до (-55) С и к перемешиваемой смеси в течение 3 мин добавл ют холодный уксусный ангидрид, содержаицш 5,94 г (0,135 мол ) хромовой кислоты. Смесь оставл ют дл выдержки в течение 5 мин,затем рН раствора довод т до 6, использу холодный концентрированный водный аммоний. Эту шерадию провод т в течение 7 мин и используют около 6 л раствора аммони . В период зтой нейтрализации смесь охлаждают, чтобы предотвратить рост температуры выше (+50)° С. Полученную смесь помещают в стекл нный сосуд, снабженный стекл нной мешалкой и краном на выходе, который содержит 9 л дистиллированной воды. Разбавленный раствор с помощью добавочных количеств водното аммиака превращают в щелочной с рН - 8,5. Затем реакцисжную смесь экстрагируют 4x1,5 л метиленхлорида. Алкалоидные основани переход т в метиленхлоридкую фазу. Фазы раздел ют, органические растворы объедин ют и промывают 3x1 л дистиллированной воды дл удалени уксуснокислого аммони , образованного на стадии нейтралнзацЕН . После этого органическую фазу сушат над сульфатом иатри и выпаривают досуха при пониженном давлении. Получают 10 г светло-бежевого сухого остатка, щюдукт вл етс сырой смесью N формиллейрозина и N - диметиллейрозина. Сухой остаток раствор ют в 60мл бензола и раствор переливают в хроматографическую колонку диаметром 36 мм, заполненную 500 г окиси алюмини (IV-V - степень активности). Насадку готов т из бензольнсш суспензии окиси алюмини . Колонку элюируют растворител ми или смес ми растворителей, перечисленными в табл. 1. Та. блица 1. Вытекающий поток собирают по фракци м каждую объемом по 400 мл. Различные фракщш анализируют тонкослойной хроматографией. Фракции 1-5 не содержат алкалсавдов. Первые следы алкалоида по вл ютс в основном в фракщш 6, котора содержит главным образом нереагируюпщй лейрозин. N днметиллейрозин по вл етс впервью в фракщш 7 и аошюстью злюируетс к фракщш 15. Элюироваиие N формиллейрозина начинаетс в фракдаи 13 и заканчиваетс к фрак1ЩЯМ 19-21. Фракции, которые по результатам тонкослойного хроматографического анализа содержат одинакоые алкалоиды, объедин ют и выпаривают досуха ри пониженном давлении. Получают 5,6 г сырого аморфного N - формилейрозина и 1,5 г сырого аморфного N- диметилейрозина . На следующей стадии эт1Г сьфые, аморфные сновани раздельно превращают в их моносульаты . 1 вес.ч. сырого продукта раствор ют в 5 об.ч. ухого этанола, после чего раствор подкисл ют до Н 4 добавлением 1%-ной серной кислотой в сухом таноле. Отделение кристаллического сульфата натанаетс немедленно. Смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение несколькнх часюв и затем вьщелнвшнес кристаллы отфильтровывают.
Соли перекристаллизовьшают затем следующим образом.
1 вес.ч. кристаллического сульфата раствор ют в 5 об.ч. метанола н объем раствора увеличивают в п ть раз за счет сухого этанола. Раствор выдерживают прн комнатной температуре, затем отделившийс продукт ОТфИЛЬТрОВЬШаЮТ, промывают сухим этанолом и высуцшваюгг.
В этом процессе получают следующие вещества: 4,8 г (40,1%) моносульфата N-формиллейрозина, т.пл 248-252°С, (afo +37° (с 1,вводе) и 1,1 г (9,3%) моносульфата N-диметиллейрозина, разлагаетс без Плавлени , 3,2° (с 1, в воде).
Дл определени физических констант N - формиллейрозинового основани часть полученного таким образом моносульфата N - формиллейрозина раствор ют в воде, рН раствора довод т до 8-9 концентрированньпл водным аммиаком, смесь трижды экстрагируют мегиленхлоридом. Органические фазы объедин ют, высушивают и вьшаривают досуха при пониженном давлении. Пот ченный аморфтак N - формиллейрозин перекристаллиэовывают из этанола.-Кристалличесгсий N - формилпейрозии плавитс при 209-211° С, ,3° (с 1, в хлороформе).
ИК - спектр N - формиллейрозина отличаетс от спектра лейрозина по влением сильной абсорбционнш полосы формильной груш1ы, котора по вл етс щж 1672 .
На основании масс - спектрометрии массовое число N - формиллейрозина составл ет 822. Измеренна точна масса М 8223977, из которой может быть вычислена эмпирическа формула С4бН54М40 с теоритической массой 8223909.
Вычислено,%: С 67,14; N 6,81, О 19,43; Н 6,61.
C46H54N4OlO
Найдено,%: С 66,95; Н 6,58; N 6,75; О 19,27.
Ион этой молекулы дает рост до ионного пика с массовым числом 793, соответствующим удаленит формильной группы, Kafc это подтверждаетс точной массой (м. е. - масса электрона) м.е. (измерено) - 93,3866, что соответствует эмпирической формуле C45Hs3f 409с вычисленной массой м.е. (вычислено) 793,3882.
Аналогично массовому спектру лейрозинового основани ионный пик, соответствующий массовому числу 353, по вл етс также в массовом спектре N - ффмиллейрозинового основани , что отвечает эпоксивельбанаминовой половине. Этот факт также был доказан измерением точной массы: м.е. (измерено) 353,1874, что соответствует эмпирической формуле CjiHjsNjOs с вычисленной массой м.е. (вычислено) 353, 1858.
Дл О1феделени физических констант N - ди метиллейрозиновс о основани моносульфат N 6
диметиллейрозина раствор ют в воде, рН раствора довод т до 8-9 водным аммиаком и свободное основание экстрагаруют метиленхлоридом. Органические фазы объедин ют, высушивают и выпаривают досуха. Аморфный, сухой остаток перекристаллизовьшают из метанола.
Кристаллический N - диметиллейроэинимеет следующие физические константы: т.пл. 208210°С , а 20 +50,1° (с 1, в хлороформе).
ИК спектр N - диметиллейрозина отличаетс от спектра лейрозина по влением сильной абсорбщюнной полосы вторичной аминогруппы, образованной при диметилировании, по вл ющейс при 3350см.
На основе массового спектра массовое число иона молекулы N - диметиллейрозина составл ет 794. Из приведенного ниже точного массового числа вычислена эютирическа формула €45454 4ОВычислено ,%: С 68,00; Н 6,85; N - 7,05; О 18,10.
C45HS4M409,
Найдено, %: С 67,85; Н6,79; N6,90; О 17,95.
Измеренна масса, м.е. (измерено)-794,3895, м.е. (вычисжно) 794,3882.
Пример 2. 1 г N - диметиллейрозина раствор ют в смеси I из 6 мл концентрированной муравьиной кислоты и 1 мл уксусного ангидрида, и смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 10 мин. После этого смесь выливают в 30 мл холодной (0-5° С) воды и рН смеси довод т до 9,0 с помощью холодного, концентрированного водного раствора аммиака. Аммиачный раствор добавл ют при перемещивании Алкалоид экстрагируют из водного раствора с помощью 3x30 мл метнленхлорида. Метиленхлоридные растворы объедин ют, высуишвают и вьшаривают досуха при псиоокенном давлении .
Получают 0,95 г аморфного белого N - формиллейрозина , который перевод т в его моносульфат, как описано в примере 1. В этой реакции получают 1,01 г моносз/льфата N - формиллейрозина.
Пример 3. 10г светло-бежевого, пеноподобного сырого остатка, содержащего N - формиллейрознн и N - диметиллейрозин, полученного окислением 12 г (0,0132 мол ) лейрозинсульфата, как описано в примере 1, раствор ют в смеси из 60 мл концентрированной муравьиной кислоты и 10 мл уксусного ангидрида и смесь выливают при перемешивании в 300мл холодной (О-5° С) воды, рН смеси довод т до 9,0 с помощью холодного, концентрированного водного aMNfflaKa при перемешивании . Раствор экстрагируют с 3x100 мл метиленхлорида . Метиленхлоридные фазы объедин ют, высушивают н выпаривают досуха при понижением давлении. Получают 9,8 г аморфного, белого, сьфого N - формиллейрозина.
Полученный сырой N - фсфмиллейрозин очищают колоночной хроматографией. Сырой продукт раствор ют в 60 мл бензола и этот раствор загружают в колонну диаметром 45 мм, заполненную 500 г окиси алюмини (III степень активности) в бензоле. Колонку элюируют растворител ми, перечисленными в табл. 2.
Таблица 2.
Количество элюирующего
Состав элюирующего агента агента,
1200
а и хлоро5000
3000
800
розий, перерабатывают как описано выше с дополнительным выходом 1,05 г чистого, кристаллического Моносульфата N - формиллейрозина. Общий выход 7,10 г (63,7%) моносульфата N - формиллейрозина . Физические константы этого соединени идентичны константам, приведенным в табл. I.
Claims (3)
1. Способ получени производных лейрозина общей формулы I
Вытекающий раствор собирают по фракци м, кажда по 400 мл объема. Фракции 1-3 не содержат алкалоидов. Фракции 4-10 содержат сопутствующие материалы. Начина примерно с фракции 11 также по вл етс N - формиллейрозин в дополнение к сопутствующим материалам. В фракци х 15-20 содержитс один N - формиллейрозин. В последующих фракци х количество элюированного N- формидаейрозина постепенно уменьшаетс . Фракции, содержащие один N - формиллейрозин, объедин ют и вьшаривают досуха при пониженном давлении. Получают 6,5 г сырого, аморфного N формиллейрозина.
Сырое, аморфное N - формиллейрозиновое основание превращают в его моносульфат следующим образом:
6,5 г N-формил-лейрозина раствор ют в 32,5 мл сухого этанола, после чего раствор окисл ют до рН 4 добавлением 1%-ного раствора серной кислоты в сухом этаноле. Отделение кристаллического вещества начинаетс немедленно. Смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение нескольких часов, посл чего отфильтровьшают кристаллы и промывают их сухим этанолом. Получают 6,5 г кристаллического монсульфата N - формиллейрозина.
Элюаты, собранные до и после фракций, содержащих N- формиллейрозин, содержат сопутствующие вещества и N - формиллейрозин. Эти фракции объедин ют и вьшаривают досуха. Полученное таким образом аморфное вещество (1,75 г) раствор ют в бензоле и очищают хроматографическим способом, как описано выше, лишь с той разницей, что дл обеспечени лучщего разделени колонну злюируют 1200мл смеси бензола и хлороформа 2:1. Фракции, содержащие один N - формиллейгде R - водород и/или формил, или их солей, отличающийс тем, что лейрозин или его соль подвергают окислению хромовой кислотой в среде органического растворител при (-90) -(-30) с последующим выделением полученных продуктов , или реакционную смесь, содержащую N диметиллейрозин и N - формиллейрозин общей формулы I или N - диметиллейрозин подвергают обработке муравьиной кислотой при комнатной температуре и вьщел ют целевой продукт формулы I, где R - формил, в свободном виде или в виде соли.
2.Способ но П.1, отличающийс тем, что в качестве органического растворител используют ацетон и/ или уксусную кислоту.
3.Способ по П.1, отличающийс тем, что ттроцесс обработки муравьиной кислотой провод т в присуствии уксусного ангидрида.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:
1.Бюлер К., Пирсон Д., Органические синтезы . М., Изд.Мир, 1970, ч. 1, с. 406-407.
2.Там же, с. 384-385.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI502A HU165986B (ru) | 1973-02-16 | 1973-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU576951A3 true SU576951A3 (ru) | 1977-10-15 |
Family
ID=11000914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7401999265A SU576951A3 (ru) | 1973-02-16 | 1974-02-15 | Способ получени производных лейрозина или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4189432A (ru) |
| JP (1) | JPS5221520B2 (ru) |
| AT (1) | AT332566B (ru) |
| BE (1) | BE811110A (ru) |
| BG (1) | BG21415A3 (ru) |
| CA (1) | CA1029017A (ru) |
| CH (1) | CH592101A5 (ru) |
| CS (1) | CS181737B2 (ru) |
| DD (1) | DD110276A5 (ru) |
| DE (1) | DE2404120C3 (ru) |
| DK (1) | DK138459B (ru) |
| ES (1) | ES423289A1 (ru) |
| FI (1) | FI57760C (ru) |
| FR (1) | FR2218095B1 (ru) |
| GB (1) | GB1412932A (ru) |
| HU (1) | HU165986B (ru) |
| IL (1) | IL43963A (ru) |
| NL (1) | NL159390B (ru) |
| NO (1) | NO139441C (ru) |
| PL (1) | PL88630B1 (ru) |
| RO (1) | RO65486A (ru) |
| SE (1) | SE407687B (ru) |
| SU (1) | SU576951A3 (ru) |
| YU (1) | YU35893B (ru) |
| ZA (1) | ZA741015B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2296418B1 (ru) * | 1974-12-30 | 1978-07-21 | Anvar | |
| US4096148A (en) * | 1976-12-06 | 1978-06-20 | Eli Lilly And Company | Oxazolidinedione derivatives of Vinca alkaloids |
| FR2387237A2 (fr) | 1977-04-13 | 1978-11-10 | Anvar | Procede perfectionne de synthese de la leusorosine et de ses derives |
| HU178706B (en) * | 1979-04-23 | 1982-06-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing bis-indole alkaloids and acid addition salts thereof |
| FR2651348B1 (ru) * | 1989-08-04 | 1993-01-22 | Adir | |
| US6326402B1 (en) | 1998-08-12 | 2001-12-04 | Octamer, Inc. | Methods for treating viral infections using a compound capable of inhibiting microtubules |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3392173A (en) * | 1964-03-09 | 1968-07-09 | Lilly Co Eli | Novel acyl derivatives of desacetyl-vincaleukoblastine and processes for their preparation |
| US4065457A (en) * | 1973-05-19 | 1977-12-27 | Beecham Group Limited | 4-Hydroxy-3-nitro-carbostyril compounds |
-
1973
- 1973-02-16 HU HURI502A patent/HU165986B/hu unknown
- 1973-12-05 US US05/422,100 patent/US4189432A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-01-06 IL IL43963A patent/IL43963A/en unknown
- 1974-01-09 SE SE7400242A patent/SE407687B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-18 YU YU133/74A patent/YU35893B/xx unknown
- 1974-01-22 FR FR7402023A patent/FR2218095B1/fr not_active Expired
- 1974-01-24 NO NO740228A patent/NO139441C/no unknown
- 1974-01-28 AT AT65374*#A patent/AT332566B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-01-28 GB GB380374A patent/GB1412932A/en not_active Expired
- 1974-01-29 RO RO7477436A patent/RO65486A/ro unknown
- 1974-01-29 DE DE2404120A patent/DE2404120C3/de not_active Expired
- 1974-01-29 CH CH115274A patent/CH592101A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-01 BG BG025677A patent/BG21415A3/xx unknown
- 1974-02-01 NL NL7401416.A patent/NL159390B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-04 DD DD176359A patent/DD110276A5/xx unknown
- 1974-02-05 CS CS7400000795A patent/CS181737B2/cs unknown
- 1974-02-07 FI FI347/74A patent/FI57760C/fi active
- 1974-02-14 DK DK78474AA patent/DK138459B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-02-14 CA CA192,497A patent/CA1029017A/en not_active Expired
- 1974-02-14 PL PL1974168805A patent/PL88630B1/pl unknown
- 1974-02-15 ES ES423289A patent/ES423289A1/es not_active Expired
- 1974-02-15 SU SU7401999265A patent/SU576951A3/ru active
- 1974-02-15 ZA ZA00741015A patent/ZA741015B/xx unknown
- 1974-02-15 JP JP49018422A patent/JPS5221520B2/ja not_active Expired
- 1974-02-15 BE BE140981A patent/BE811110A/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-11-17 US US05/742,463 patent/US4279915A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-09-20 US US05/834,871 patent/US4279916A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5227537A (en) | Method for the production of 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol and the use thereof for the production of trans-delta-9-tetrahydrocannabinol | |
| Pelletier et al. | Isolation and structure elucidation of the alkaloids of Delphinium glaucescens Rybd | |
| Cornelis et al. | Clay-supported reagents. 5. Nitration of estrone into 2-nitroestrone by clay-supported ferric nitrate | |
| Tarlton et al. | Uroporphyrin 31 | |
| SU576951A3 (ru) | Способ получени производных лейрозина или их солей | |
| RU1771477C (ru) | Способ получени амикацина в виде сульфатной соли | |
| Kakehi et al. | Synthesis using allylidenedihydropyridines. 4. Novel synthetic methods for indolizine derivatives | |
| Marcus et al. | 5-Isothiocyanatopupukeanane from a sponge of the genus Axinyssa | |
| Hashiyama et al. | Reaction of 3-phenylglycidic esters. Part 2. Stereo-and regio-selectivity in the oxirane ring opening of methyl trans-3-(4-methoxyphenyl) glycidate with various thiophenols and the effects of solvent and temperature | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| Danishefsky et al. | A dramatic solvent effect in the Diels-Alder reactions of o-benzoquinones | |
| US4697017A (en) | Process for the preparation of 2-bromo-α-ergocryptine | |
| JPS6317077B2 (ru) | ||
| White et al. | Nitrosation of the N-alkyl-O-acylhydroxylamines. A new deamination method | |
| Yamamoto et al. | Pyran annelation: an effective route to a tricyclic dienone | |
| SU1240362A3 (ru) | Способ получени производных гидантоина | |
| SU673174A3 (ru) | Способ получени 4-дезацетоксивинкристина или его солей | |
| Byers et al. | Improved preparation and new reactions of β-(1-phenylthio) cyclopropyl enones | |
| US4692463A (en) | Antiinflammatory 2,3-didemethylcolchicine and additional derivatives | |
| Shin et al. | Syntheses of picroroccelin diastereomers and their regioisomers | |
| Sierra et al. | Simple and efficient synthesis of 3-oxo-2, 6, 6-trimethylcyclohex-1-ene-1-carboxylic acid, a key synthon for (.+-.)-strigol | |
| SU1675302A1 (ru) | Гидрат метил 5-о-бензил-3-дезокси-3-фтор- @ -D-рибопентафуранозид-2-улозы в качестве промежуточного продукта в синтезе метил 5-0-бензил-2-0-бензоил-3-дезокси-3-фтор- @ -D-рибопентафуранозида | |
| US4279816A (en) | N-Formyl leurosine derivatives in a dosage form effective for treating lymphoid leukemia | |
| Jušić et al. | PREPARATION AND PROPERTIES OF ISOMERIC 2, 4-DINITROPHENYL DERIVATIVES OF ALPHA–EPSILON DIAMINOPIMELIC ACID | |
| Hirai et al. | Acid-catalyzed rearrangement of. alpha.-aminoalkylidene-. beta.-alkoxy. beta.-lactams |