SU576949A3 - Способ получени производных 7-оксо2,3,6,7-тетрагидро-5н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей - Google Patents
Способ получени производных 7-оксо2,3,6,7-тетрагидро-5н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солейInfo
- Publication number
- SU576949A3 SU576949A3 SU7502186405A SU2186405A SU576949A3 SU 576949 A3 SU576949 A3 SU 576949A3 SU 7502186405 A SU7502186405 A SU 7502186405A SU 2186405 A SU2186405 A SU 2186405A SU 576949 A3 SU576949 A3 SU 576949A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- oxathiino
- pyrrole
- tetrahydro
- oxo
- methyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 title 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 150
- -1 salt anion Chemical class 0.000 description 59
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 9
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- WICNYNXYKZNNSN-UHFFFAOYSA-N hydron;4-methylpiperazine-1-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.CN1CCN(C(Cl)=O)CC1 WICNYNXYKZNNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- FSWRUYCICUXURT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,8-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NC(C)=CC=C21 FSWRUYCICUXURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTIZLJISEUYGSA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,8-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NC(Cl)=CC=C21 HTIZLJISEUYGSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRXBYPUUCBEZAS-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1,8-naphthyridin-2-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=NC2=NC(N)=CC=C21 HRXBYPUUCBEZAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVUUCFIVYYDLHL-UHFFFAOYSA-N 7-chloroquinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC2=NC(N)=CC=C21 CVUUCFIVYYDLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- CRADWWWVIYEAFR-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridin-2-amine Chemical compound C1=CC=NC2=NC(N)=CC=C21 CRADWWWVIYEAFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Methylenebis(4-methyl-6-tert-butylphenol) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C)C=2)C(C)(C)C)O)=C1O KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULCKZMCZALOCMB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-oxathiine-5,6-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C(O)=O)SCCO1 ULCKZMCZALOCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBXVMZLZBCKPR-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,8-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NC(OC)=CC=C21 NHBXVMZLZBCKPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 4-Methylbiphenyl Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=NC(N)=NC2=C1C=CN2 CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAXBVGJEFDMHNV-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=N1 MAXBVGJEFDMHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMBSSVKZOPZBKW-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=C(N)N=C1 CMBSSVKZOPZBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGSBCCAHDVCHGI-UHFFFAOYSA-N 5-nitropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=N1 UGSBCCAHDVCHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWBPONDYDVMLX-UHFFFAOYSA-N 6-methoxypyridazin-3-amine Chemical compound COC1=CC=C(N)N=N1 YPWBPONDYDVMLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLEQWVIWIDRMKX-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-1,8-naphthyridin-2-amine Chemical compound C1=CC(N)=NC2=NC(OC)=CC=C21 WLEQWVIWIDRMKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMOARJBSKMIHNQ-UHFFFAOYSA-N N1=CC=CC2=CC=CN=C12.[Cl] Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C12.[Cl] BMOARJBSKMIHNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Natural products O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- BZVJOYBTLHNRDW-UHFFFAOYSA-N triphenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(N)C1=CC=CC=C1 BZVJOYBTLHNRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D497/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-ОКСО-2,3,6,7-ТЕТРАГИДРО-5Н-ОКСАТИИНО (1,4) (2,3-с)
ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 12
кого растворител , такого как тетрагидрофуран или диметилформамид, при температуре ниже 60°С или при действии соли соеданени общей формулы 11, обычно хлоргидрата, на соединение общей формулы 111 в присутствии сильного oprajomecкого основани , такого как третичный амлн, обычно триэтиламин, при температуре от 20° С до температуры кипени реакционной смеси.
Производное оксатйино (1,4) (2,3-с) 1шррола общей формулы 11} может быть получено при частичном восстановлении соответствующего 5.7 -диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н- оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррола обычно щелочным боргидридом в таком органическом растворителе, как метанол. 5,7 - Дигидро - 2,3,6.7 - тетрапщро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) гшрролы получают взаимодействием амина с ангидридом 5,6 - дигидро - 1,4 - оксатиин 2 ,3 - дикарбоновой кислоты.
Обычно реакцию провод т при температуре 60-240° С в среде такого органического растворител , как этанол, фениловый эфир, уксусна кислота , диметилформамид или ацетонитрил, или в присутствии конденсирующего агента, например дициклогексилкарбодиимида, илипри температуре 50-80° С в среде такого органического растворител , как диметилформамид, в присутствии оксисукаинимида и дициклогексилкарбодиимида.
Соединени общей формулы 1 могут быть очищены физическими методами (дистилл ци , криста.плизаци , хроматографи ) или химическими методами (образование солей, кристаллизаци их с последующим разложением в щелочной среде, при этом природа аниона соли безразлична, нужно только , чтобы соль холошо кристаллизовалась).
Соли получают при действии соединений общей формулы 1 на кислоты в соответствующих растворител х , в качестве органических растворителей используют, например, спирты, простые эфиры, кетоны или хлорированные растворители. Образовавшиес соли вьшадают в осадок, иногда после концентрировани раствора, потом их отдел ют фильтрова1шем или декантацией.
В качестве солей используют соли минеральных кислот (например, хлоргидраты, сульфаты, нитраты , фосфаты) или соли органических кислот (например , ацетаты, пропионаты, сукцинаты, бензоаты, фумараты, малеаты, тартраты, теофиллинацетаты, салнцилаты, фенолфталеинаты, метилен - бис - оксинафтоаты или производные этих кислот).
Особый интерес представл ют соединени общей формулы 1, в которой А вл етс фенильным , 2 - пиридильным, 1 - 11иридази1шльным, 2 хинолильным-или 1,8 - нафтиридин - 2 - ильным радикалом возможно замещенным атомом хлора, метильным, метоксильным радикалом, а R вл етс метильным ра;шкалом или алкенилом, содержащим 2-4 атома углерода.
Особенно следует отметить соединени общей формулы 1, у которых А представл ет собой 2 гшридильньш , 2 - хинолильный или 1,8 - нафгиридил - 2 - ильный радикал, замещенный атомом хлора, метилом или метоксилом а R представл ет собой метальный или алкильный радикал. Наиболее интересны следую1цие соединени : 6 - (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5 карбоннлокси - (4 - метил - 1 ниперазинил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;
6 - (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5 - карбонилокси (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 7 - оксо - 2,3,6,7
-тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;
6 - (5 - хлор - 2 - пиридил) - 5 - карбонилокси (4 метил - 1 - пиперазинил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;
6 - (5 - метил - 2 - пиридил) - 5 - карбонилокси
-(4 - метил - 1 - пиперазинил - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;
6 - (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5 карбокилокси - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;
6 - (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5 карбонилокси - (4 - аллил - 1 - пиперазинил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол.
При мер 1. К суспензии 5,12 г6 - (5 - хлор - 2
-пиридил) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро
-5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррола и 10,7 г сол нокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 90 мл метиленхлорида прибавл ют 10,1 мл тризтиламина, потом 45 мл пиридина. Затем реакционную смесь нагревают 2 час 15 мин при температуре около 50° С,
После охлаждени полученный раствор выливают в смесь 500 мл воды и 100 мл метиленхлорида . Водный слой декантируют и промывают два раза 50 мл метиленхлорида. Органические соли объедин ют , промывают декантацией два раза 100 мл воды, один раз 100мл I н, едкого натра, два раза
100 мл воды, сушат над безводны -- сульфатом натри , фильтруют и упаривают досух. rf-и пониженном давлении. После перекристаллизации остатка из 60 мл ацетонитрила получают 4,6 г 6 - (5 хлор 2 - пиридил) - 5 карбонилокси - 7 - (4
метил - 1 - пиперазинил) - оксо - 2,3,6,7 - гетрагищзо - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 193°С.
Вычислено, %: 049,69; Н4,66; N 13,64. Найдено, %: С 49,8; Н4,65; N 13,90.
6 - (5 - Хлор - 2 - пиридил) - 5 - окси - 7 - оксо-2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол Получают при добавлении 1,24 г боргидрида кали к суспензии 6,5 г 6 - (5 - хлор - 2 - пиридил)-5 ,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррола в 40 мл метанола. Реакционную смесь нагревают до 35° С.
Через 10 мин полученную суспензию охлаждают , потом выливают в 300 мл воды. Нерастворимый продукт отдел ют фильтрованием, три раза промывают 30мл воды, потом два раза 10мл
метанола. После сутки 5,5 г 6 - (5 - хлор
-2 - пирн ил) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3.6,7 тетрагидро - 5Н - оксатаино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щеюс при 202° С.
6 (5 - Хлор - 2 - гшридил) - 5,7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатаино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при нагревании при 200° С в течение I час 10 мин суспензии 5,2 г акпадрида 5,6 дигидро - 1,4 - оксатиино - 2,3 дикарбоновой кислоты и 3,88 г 2 - амино - 5 - хлорпиридина в 25 мл ллфенилоксида и 0,5 мл уксусной кислоты. После охлаждени к полученному раствору прибавл ют 200 мл диизопропилового эфира. После охлаждени отфильтровывают образовавшийс твердый осадок и три раза промывают его 20 мл изопропилового эфира. После сушки получают 7 г 6
-(5 - хлор - 2 - пиридин) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав шегос при 152° С.
О р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 4,25 г 5
-оксн - 6 - (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил)
-7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксагиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 10,5 г сол нокислого 1 хлоркарбонил - 4 - метиллиперазина в виде суспензии в смеси 7,8 г триэтиламина, 42,5 мл безводного пиридина и 50мл метиленхлорида, после перекристаллизации из ацетонитрила получают 2,4 г 6 (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2- ил) - 5 карбонилокси - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав шегос при 258°С.
Вычислено,%: С 55,13; Н5,07; N 15,31.
Найдено, %: С 55,5; Н5,1; N 15,5.
5- Окси - 6 - (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2
-ил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагадро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 0,68 г боргидрида кали на 4,23 г 6 - (7 метокси - 1,8,- нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 - диоксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3 с) пиррола в 45 мл метанола. Получают 4,25 г 5 - окси
-6 - (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксагиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 222°С.
6- (7 - Метокси - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) -5 ,7 - диоксо - 2,3,6,7 - те-фагидро - 5Н - оксатиино
(1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 2,3 г 2
-амино - 7 - метокси - 1,8 - нафтиридина на 2,26 г ангидрида; 5,6 - дигадро - 1,4 - оксатиино - 2,3 дикарбоновой кислоты в 25 мл дифенилоксида при 170°С. Получают 2,73 г 6 - (7 - метокси - 1,8 нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 тетрападро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 255° С.
2 - Амино - 7 - метокси - 1,8 - нафтиридин может быть получен при действии 21 г метилата натри на 15г 2 - амино - 7 - хлор - 1,8 нафтиридина в 450 мл метанола при кип чении с обратным холодильником. Таким образом получают 12,34 г 2 - амино - 7 - метокси - 1,8 нафт фидина , плав щегос при 154° С.
П р и м е р 3. Аналошчно примеру I из 4,47 г 6- (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5 - окси 7 - оксо - 2.3,6,7
-тетрагадро - 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, 11 г сол нокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метилтшперазина , 8,1 г триэтилалшна, 45 мл безводного пиридина и 55 мл хлористого метилена, после перекристаллизации из адетонитрила получают 1,3 г 6 (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5 - карбонилокси - (4 метил - 1 - пиперазинил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 гетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 228° С.
Вычислено, %: С 54,72; Н 4,59; N 14,35.
Найдено, %: С 55,15; Н 5,0; N 14,45.
6 - (7 Хлор - 2 - хинолил) - 5 - окси - 7 - оксо
-2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 0,72 г боргидрида кали на 4,6 г 6 - (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 50 мл метанола. Таким образом получают 4,47 г 6 - (7 - хлор - 2 - хинопил) - 5 окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (23-с) пиррола, плав щегос при 270° С.
6 - (7 - Хлор - 2 - хинолил) - 5,7 - диоксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 3,78 г 2 - амино - 7 хлорхинолина на 3,44 г ангидрида 5,6 дигидро 1 ,4 - оксатиино 23 дикарбоновой кислоты в 40мл дифенилоксида при 180° С. Таким образом получают 4,6 г 6 - (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 218°С.
2 - Амино - 7 - хлорхинолин получают при нагревании в автоклаве при 12 5° С в течене 25 час смеси 36,7 г 2,7 - дихлорхинолина и 700мл;16н, водного аммиака. После охлаждени нерастворимый продукт отдел ют фильтрованием, потом промывают 120мл воды. После сушки получают 34 г продукта, плав щегос при 115-120° С.
После перекристаллизации из 150 мл бензола получают 10 г 2 - акмно - 7 - хлорхинолина, плав щегос при 175°С.
Пример 4. К суспензии 2,9 г 5 - окси - (5 метил - 2 - пиридил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрападро
-5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 66,6 г сол нокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазика в 55 мл хлористого метилена постепенно прибавл ют 6,2 мл трнэтиламина, потом мл безводного пиридина. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 6 час. После охлаж дени прибавл ют 150 мл воды и 50 мл хлористого метилена. Дек-антируют водную фазу и промывают ее 50 мл хлористого метилена. Объедин ют органические фазы и промывают декантацией последовательно два раза 50 мл воды, 50 мл I н. едкого наша, потом два раза 50 мл воды. После сушки над сульфатом натри н обработки акгивироваю1ым углем органическую фазу упаривают при пониженном давле1пи1. После перекристаллизации остатка из 40 мл ащетонитрнла получают 2,8 г 5 карбонилокс - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 6 - (5 метил - 2 - пиридил) - 7 - ок со - 2,3,6,7 тетрагидро -5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 183° с. Вычислено, %: С 55,37; Н 5,68; N 14,35. Найдено, %: С 55,30; Н 5,65; N 14,45. 5- Окон - 6 - (5 - метил - 2 - пиридил) - 7 - оксо2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 0,94 г бор гидрида кали на 4,6 г 6 - (5 - метил - 2 - пиридил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 35 мл метанола при 30° С. Таким образом получают 3,1 г 5 - окси - 6 - (5 - метил - 2 пиридил ) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 183° С. 6- (5 - Метил - 2 - пиридил) - 5,7 - диоксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатииио (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 2,16 г 2 - амино - 5 метилпиридина на 3,4 г ангидрида 5,6 - дигидро 1 ,4 - оксатинно - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 1 мл дифенилоксида при 200° С. Таким образом получают 2,5 г 6 - (5 - метил - 2 - пиридил) - 5,7 диokco - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 155°С. П р и м е р 5. Аналогично примеру 4 из 3 г 6 (1 - хлор - 1,8 - нафтиридич - 2 - ил) 5 - окси 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 5,33 г сол нокислого 1 - хлоркарбонил 4 - мйтилпиперазина в 45 мл хлористого метилена Б присутствии 5 мл триэтиламина и 22 мл пиридина, получают 2,1 г 6 - (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 ил ) - 5 - карбоиилокси - (4 - метил - 1 пиридазинил ) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 308° С (с разложением). Вычислено, %: С 52,00; Н 4,36; N 15,16. Найдено, %: С 52,13; Н4,33; N 15,10. 6 - (7 - Хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5 окси - 7 - оксо - 2,3 6,7 тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (23-с) пиррол приготовлен при действии 0,54 г боргидрида кали на 3,59 г 6 - (7 хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 30 мл метанола при 30° с. Таким образом получают 3,06 г 6 - (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 ил ) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (23-с) пиррола, плавл щегос при 277° С. 6 - (7 - Хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при нагревании 60°С раствора 3,44 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 оксатиино - 23 - дикарбоновой кислоты с 2,86 г N оксисукцинимида в 100 мл безводного диметилформамида . После 18 час нагревани к реакционной смеси прибавл ют 3,6 г 2 - амино - 7 - хлор - 1,8 иафтиридина и 8 г дициклокарбодиимида и реакционную смесь нагревают при 75°С в течение 24 час После охлаждени прибавл ют к реакционной смеи мл воды, после чего нерастворимый продукт тдел ют фильтрованием и промывают 100 мл хлоистого метилена. К органическому фильтрату приавл ют 100 мл воды, отфильтровывают нераствоимый продукт, потом промывают его 200 мл хлоистого метилена. После сущки получают 4,4 г 6 (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 - диоксо ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) иррола, плав щегос при 264° С. П р и м е р 6. Аналогично примеру 4 из 3,54 г 5окси - 6 - (5 - нитро - 2 - пиридил) 7 - оксс 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино- (1,4) (2,3-с) пиррола и 7,2 г сол нокислого 1 - хлоркарбонил - 4-метилпиперазина в 60 мл метиленхлорида в присутствии 6,75 мл тризтиламина и 30 мл безводного пиридина получают 3 г 5 - карбонилокси - (4 метил - 1 - пиперазинил) - 6 - (5 - нитро - 2 пиридил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 511оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 230° С. Вычислено,%: С 48,45; Н4,54; N 16,62. Найдено, %: С 48,8; Н4,55; N 17,00. 5- Окси - 6 - (5 - нитро - 2 - ггаридил) - 7 - оксо -2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол пол чают при действии 1,08 г боргидрида кали на 5,86 г 6 - (5 - нитро - 2 - пиридил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 80 мл метанола при 30°С. Таким образом получают 4,8 г 5 - окси 6 - (5 - нитро - 2 пирвдил ) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 272° С. 6- (5 - Нитро - 2 - пиридил) - 5,7 - диоксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол приготовлен при действии 2,78 г 2 - амино 5 - нитропиридина на 3,44 г ангидрида 5,6 - дигидро-1 ,4 - оксатиино - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 15 мл дифенилоксида при 200°С. Таким образом получают 3,9 г 6 - (5 - нитро - 2 - пиридил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 226°С. П р и м е р 7. Аналогично примеру 4 из 3,53 г 5-окси - 6 - (3 - нитрофенил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 7,2 г сол нокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 60 мл хлористого метилена в присутствии 6,75 мл тризтиламина и 30 мл безводного пиридина получают 2,9 г 5 - карбонилокси - (4 метил - 1 - пиперазинил) - 6 - (3 - нитрофенил - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 511 - оксаткино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 170°С. Вычислено, %: С 51,42; Н479; N 13,33. Найдено, %: С 52,00; Н5 1; N 13,5. 5 - Окси - 6 - (3 - нитрофенил) - 7 - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 1,19 г боргидрида кали на 6,42 г 6 - (3 нитрофенил) - 5.7 - диоксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1.4) (2,3-с) пиррола в 88 мл метанола при 30° С . Таким образом получают 6 г 5 - окси - 6 - (3 - ИИ1 jio(j)eiinji) - 7 () окчо 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-е) пиррола, плав щегос при 1 , гютом при 222° С. 6 (3 - Нитрофенил) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 . тетраги ро - 5И - оксатиино (1,4) {2,3-с) гтррол получают при действии 2,76 г 3 - нитроанилина на 3,44 г ангадрида 5,6 - дигидро - 1,4 - оксатиино - 2,3-дикарбоковой кислоты в 5 мл дифенилоксида при 200° С. Таким образом получают 3,7 г 6 - (3 нитрофенил ) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагадро -5Я- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 166° С. П р и м е р 8. Аналогично примеру 4 из 5 г 5 окси - 6 - (1,8- нафтиридин - 2 - ил) - 7 - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагадро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 13,2 г сол нокислого 1 - хлоркарбонил-4 - мегилпиперазина в 69 мл хлористого метилена в присутствии 13,7 мл триэтиламина и 50 мл безводного пиридина получают 3,28 г 5 - карбонилокси - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 6 - (4,8 - нафтиридин-2 - ил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрапздро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 263° С (с разложением), Вычислено, %: С 56,20; Н4,95; N 16,38. Найдено, %: С 56,75; Н 5,0; N 16,35, 5- Окси - 6 - (1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол приготовлен при действии 0,79 г боргидрида кали на 4,49 г 6 - (1,8 - нафтиридин - 2 -ил) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 50 мл метанола при 30° С, Таким образом получают 3 г 5 - окси - 6 -(1,8 нафтиридин - 2 - ил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 162° С. 6- (1,8 - Нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 - диоксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол приготовлен при нагревании при 60° С раствора 6,88 г ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 - оксатиино - 2,3 - дикарбоновой кислоты с 5,72 г N оксисукцинимида в 200 мл безводного диметилформамида . После 20 час нагревани к реакционной смеси прибавл ют 5,8 г 2 - амино - 1,8 - нафтиридина и 24,72 г дициклок рбодиимида. Затем реаквдонную смесь нафевают при 7 5° С в течение 27 час, После охлаждени нерастворимый продукт отдел ют фильтрованием и промывают четыре раза 50 мл хлористого метилена. Затем прибавл ют диизопропиловый эфир к органическому фильтрату и продукт, вьшавшии в осадок, отдел ют фильтрованием , промывают два раза 150 мл диизопропилового эфира. После сушки получают 11 г 6 - (1,8 нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо 2,3,6,7 теграгидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 200° С потом при 227 С, П р и м е р 9. Аналогично примеру 4 из 2,44 г 5 -окси - 6 - (6 - метокси - 3 - пиридазинил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 6,05 г сол нокислого 1 - хлоркарбопил - 4 - метилпиперазина в 50 мл хлористого 57 метилена в присутствии 7,1 мл трилтиламина и 24,5 мл безводного пнриднна получают 2,32 г 5 карбонилокси - (6 - метокси - 3 - пиридазинил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрапщро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 194°С. Вычислено, 7с: С 50,11; Н 5,2; N 17,19. Найдено, %: С 50,8; Н 5,25; N 16,3. 5 - Окси - 6 - (6 - метокси - 3 пиридазинил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол приготовлен при действии 1,05 г боргидрида кали на 6,2 г 6 - (6 - метокси - 3 пиридазиннл ) 5,7- диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 63 мл метанола при 25°С, Таким образом получают 2,44 г 5 - окси - 6 - (6 - метокси - 3 - пиридазинил) 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 165°С, 6 - (6 - Метокси - 3 - пиридазинил) - 5,7 -диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при нагревании при 60°С раствора 3,44 г ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 оксатиино - 2,3 дикарбоновой кислоты с 2,86 г N .оксисукцинимида в 100 мл безводного диметилформамида . После 19 час нагревани прибавл ют к реакционной смеси 3,52 г 3 - амино - 6 метоксипиридазина и 12.36 г дициклогексилкарбодиимида. Затем реакционную смесь нагревают при 75°С в течение 8 час. После охлаждени нерастворимый продукт отфильтровывают и промывают три раза 25 мл хлористого метилена, затем четьфе раза промывают декантацией 200 мл воды, органическую фазу сушат над сульфатом магни и упаривают досуха. Полученный остаток обрабатывают 300 мл диизопропилового эфира и нерастворимый продукт отдел ют фильтрованием , После сущки получают 6,3 г 6 - (6 - метокси - 3 - пиридазинил) - 5,7 диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 157°С. П р и м е р 10. Аналогично примеру 4 из 3,5 г 5 -окси - 6 - (7 - метил - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - окслтиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 8,15 г сол нокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метил - пиперазкна в 70 мл хлористого метилена в присутствии 9,5 мл триэтиламина и 35мл безводного пиридина получают 1,30 г 5 карбонилокси - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 6 (7 - метил - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 7 - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 258° С Вычислено, %: С 57,13; Н 5,25; N 15,86, Найдено,%: С 56,95; Н 5,3; N 15,4. 5 - Окси - 6 - (7 - метил - 1,8 - нафтиридин - 2 ил ) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиичо (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 0,6 г боргидрида кали на 4,7 г 6 - (7 - метил - 1,8 нафтиридин - 2 ил) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрапщро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 50 мл метанола при 25° С, Таким образом получают 3,6 г 5 - окси - 6 - П метил 1,8 - нафтиридин - 2 ил ) 7 - оксо - 2,3,6 7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плав щегос при 260° С.
6 - (7 - Метил - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают по методике примера 9 из раствора 3,44т ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 оксатиино - 2,3 - дикарбоновой кислоты и 2,86 г N оксисукцинимида в 100 мл безводного диметилформамида , к которому прибавл ют 3,18 г 2 амине - 7 - метил - 1,8 нафтиридина и 8,24 г дициклокарбодиимида. Таким образом получают 4,2 г 6 - (7 - метил - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3.с) пиррола, плав щегос при 233° С (с разложением).
5 - Карбонилокси - (4 - аллил - 1 - пиперазинил ) - 6 - (7 - хлор 1,8 - нафтнридин - 2 - ил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4 (2,3-с) пиррол, Т.Ш1.254° С.
Claims (1)
1. Патент Франции N«2117740, кл. А 61 К 27/00, 1972,,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7436962A FR2290208A1 (fr) | 1974-11-07 | 1974-11-07 | Nouveaux derives de l'oxathiinno(1,4)(2,3-c)pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU576949A3 true SU576949A3 (ru) | 1977-10-15 |
Family
ID=9144747
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502186405A SU576949A3 (ru) | 1974-11-07 | 1975-11-06 | Способ получени производных 7-оксо2,3,6,7-тетрагидро-5н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей |
| SU762370948A SU615860A3 (ru) | 1974-11-07 | 1976-06-21 | Способ получени производных оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762370948A SU615860A3 (ru) | 1974-11-07 | 1976-06-21 | Способ получени производных оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4021554A (ru) |
| JP (2) | JPS6029716B2 (ru) |
| AR (2) | AR214045A1 (ru) |
| AT (1) | AT342603B (ru) |
| AU (1) | AU503381B2 (ru) |
| BE (1) | BE835324A (ru) |
| CA (1) | CA1054599A (ru) |
| CH (2) | CH608808A5 (ru) |
| CS (1) | CS191285B2 (ru) |
| DD (1) | DD122541A5 (ru) |
| DE (1) | DE2550163C2 (ru) |
| DK (1) | DK499175A (ru) |
| ES (2) | ES442441A1 (ru) |
| FI (1) | FI59251C (ru) |
| FR (1) | FR2290208A1 (ru) |
| GB (1) | GB1466829A (ru) |
| HU (1) | HU170500B (ru) |
| IE (1) | IE42030B1 (ru) |
| IL (1) | IL48422A (ru) |
| LU (1) | LU73737A1 (ru) |
| NL (1) | NL7512731A (ru) |
| NO (1) | NO143534C (ru) |
| OA (1) | OA05141A (ru) |
| PH (1) | PH14755A (ru) |
| SE (1) | SE419222B (ru) |
| SU (2) | SU576949A3 (ru) |
| YU (2) | YU281175A (ru) |
| ZA (1) | ZA756953B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1072557A (fr) * | 1976-02-20 | 1980-02-26 | Rhone-Poulenc Industries | Derives du dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR2525605A1 (fr) * | 1982-04-22 | 1983-10-28 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives du dithiinno (1,4) (2,3-c) pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| FR2607504B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-27 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| ES2583527T3 (es) * | 2007-05-31 | 2016-09-21 | Paradigm Biopharmaceuticals Limited | Xilanos sulfatados para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades respiratorias |
-
1973
- 1973-11-05 ZA ZA00756953A patent/ZA756953B/xx unknown
-
1974
- 1974-11-07 FR FR7436962A patent/FR2290208A1/fr active Granted
-
1975
- 1975-10-20 OA OA55642A patent/OA05141A/xx unknown
- 1975-10-30 NL NL7512731A patent/NL7512731A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-11-05 IL IL48422A patent/IL48422A/xx unknown
- 1975-11-05 HU HURO867A patent/HU170500B/hu unknown
- 1975-11-05 AU AU86332/75A patent/AU503381B2/en not_active Expired
- 1975-11-05 GB GB4593675A patent/GB1466829A/en not_active Expired
- 1975-11-05 IE IE2413/75A patent/IE42030B1/en unknown
- 1975-11-05 JP JP50132199A patent/JPS6029716B2/ja not_active Expired
- 1975-11-05 US US05/628,927 patent/US4021554A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-11-05 DD DD189259A patent/DD122541A5/xx unknown
- 1975-11-05 CA CA239060A patent/CA1054599A/fr not_active Expired
- 1975-11-05 PH PH17742A patent/PH14755A/en unknown
- 1975-11-06 YU YU02811/75A patent/YU281175A/xx unknown
- 1975-11-06 CH CH782118A patent/CH608808A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-06 DK DK499175A patent/DK499175A/da unknown
- 1975-11-06 SU SU7502186405A patent/SU576949A3/ru active
- 1975-11-06 AR AR261090A patent/AR214045A1/es active
- 1975-11-06 NO NO753712A patent/NO143534C/no unknown
- 1975-11-06 CH CH1437775A patent/CH608238A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-06 SE SE7512476A patent/SE419222B/xx unknown
- 1975-11-06 BE BE161651A patent/BE835324A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-06 LU LU73737A patent/LU73737A1/xx unknown
- 1975-11-07 AT AT848575A patent/AT342603B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-07 CS CS757509A patent/CS191285B2/cs unknown
- 1975-11-07 ES ES442441A patent/ES442441A1/es not_active Expired
- 1975-11-07 FI FI753126A patent/FI59251C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-11-07 DE DE2550163A patent/DE2550163C2/de not_active Expired
- 1975-11-07 ES ES442442A patent/ES442442A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-06-21 SU SU762370948A patent/SU615860A3/ru active
- 1976-07-26 AR AR264076A patent/AR214400A1/es active
-
1982
- 1982-05-20 YU YU01080/82A patent/YU108082A/xx unknown
-
1985
- 1985-02-27 JP JP60036703A patent/JPS60222484A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Broom et al. | Pyrido [2, 3-d] pyrimidines. IV. Synthetic studies leading to various oxopyrido [2, 3-d] pyrimidines | |
| ES2254600T3 (es) | Nuevos analogos de la camptotecina, procedimientos de preparacion, su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
| CA2658261C (en) | Derivatives and analogs of n-ethylquinolones and n-ethylazaquinolones | |
| KR101409261B1 (ko) | 신규의 복소환 화합물 또는 그 염 및 그 중간체 | |
| Haas et al. | The synthesis of pyridine derivatives from 3‐formylchromone | |
| PT89222B (pt) | Processo para a preparacao de acidos quinolina-carboxilicos heterociclicos substituidos | |
| Desarbre et al. | Synthesis of 2-Substituted-1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridines: Preparation of 7-azaolivacine analogue and 7-azaindolopyridopyrimidine derivatives | |
| SU576949A3 (ru) | Способ получени производных 7-оксо2,3,6,7-тетрагидро-5н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей | |
| Ihara et al. | Studies on the syntheses of heterocyclic compounds and natural products. 999. Double enamine annelation of 3, 4-dihydro-1-methyl-. beta.-carboline and isoquinoline derivatives with 6-methyl-2-pyrone-3, 5-dicarboxylates and its application for the synthesis of (.+-.)-camptothecin | |
| Pachter et al. | The chemistry of hortiamine and 6-methoxyrhetsinine1 | |
| Bosch et al. | Mercuric acetate cyclization of 4-(arylmethyl) piperidines; synthesis of indolo [2, 3-g] morphans (tetracyclic ring system of strychnos indole alkaloids) and 7, 8-benzomorphans | |
| CA1263651A (en) | Certain ring-fused pyrazolo ¬3,4-d|-pyridin-3-one derivatives | |
| Reisch et al. | Synthesis of acronycine isosters | |
| NAGANO et al. | The mechanism of the reaction of nicotinic acid 1-oxide with acetic anhydride | |
| CA1117525A (en) | 2,3-polymethylene-4-oxo-4h-pyrido /1,2-a/ pyrimidines and process for the preparation thereof | |
| SU576942A3 (ru) | Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей | |
| Roma et al. | 1, 2‐Fused pyrimidines. III. Derivatives of 12H‐pyrido [1′, 2′: 1, 2] pyrimido [4, 5‐b] quinoline, a novel heterocyclic system | |
| Tominaga et al. | Reactions of pyridinium or isoquinolinium ketene dithioacetals with aromatic N‐imines and S‐imines | |
| JPS6247187B2 (ru) | ||
| Brook et al. | A new route to the indolopyridonaphthyridine ring system: synthesis of N-benzyl-13b, 14-dihydronauclefine and N-benzyl-13b, 14-dihydroangustine | |
| JPH07101956A (ja) | ヒドロキシカンプトテシン化合物の製法 | |
| US3786043A (en) | 7-methyl-4-chloro (or -4-lower-alkoxy)-1,8-naphthyridine-3-carboxylates | |
| JPS5827279B2 (ja) | 新規なナフチリジン誘導体の製法 | |
| IE43138B1 (en) | 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-1,12-methanooxymethano-indolo (2,3-a) quinolizines | |
| US3855232A (en) | Preparation of 1-(lower-alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate |