SU564814A3 - Способ получени -гомостероидов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕМИЯ 1Э-ГОМОСТЕРОИДОВ

указано вьиш, св зь в положеюш ,2 одинарна  или двойна , обрабагьгеают галоидом, хлорноватистой бромноватистой кислотой с последующим выделением целевого продукта.

Исходный стероид обьпшо раствор ют в соответствующем растБОрителе, например эфире (тетрагадрофуран или диоксан), хлорированном углеводороде (хлористый метилен или хлороформ) или кетоне (ацетон).

Хлорноватистую или бромноватистую кислоту целесообразно пол чать в самой реакдаонной смеси , например из N - бром или N - ююрамидов, N -бром или N - хлор - имиддв, таких, как N -хлорсукцишмид или N - бромацетамид, и сильной кислоты, предпоетительно перхлорной, В качестве галоида можно использовать Clj, Brj, BrF, GIF или CIBr.

Из замещенных в положении 6 соеддпеш1Й г редпо гтительнымт1  вл ютс  6 Q - изомеры,

Пример. 400 мг 2 - ацетокси - i 7а - окси -D - roMonperffa - 4,9 - (П) - диен - 3,20 - диона и 200 мг N - хлор - сукш и:имида размепшвагот 1 час при комнатной температуре н 4 ь.т раствора фторводорода и мочевины (1:1,25 по весу), В(ливают на водный раствор бикарбоната натри  и сульфита натри , экстрагируют хлористым металеном, промьшают экстракты водой, cytnai, wtapHBaroT, хроматографируют остаток, элюиру  смесью хлористьп метилен-адетои, и получают 130мг 21 -адетокси - 17а - оксп - 9а - хлор - 11)3 - фтор - D -гомопрегн 4 - ен - 3,20 - юона, т.пл. 238 239°С, I,,, 16350; ajo + 131 С (с 0,102%, диоксан).

Аналогищгым образом из 400 мг 2 - аде jокси - окси - D - гомоттрегна - 1,4,9 (11) - триен -3 ,20 - диона получают 270 мг 21 - ацетокси - 9а -хлор - 11 )3 - фтор - 17а - окси - D - roMonpei на - 1,4

15250;

- диен- 3,20- даона, т.пл. 266-268 С аГо +120 °С (с ОЛ04.9Ьдиоксап).

П р и м е р 2. В 450 мг 17а, 21 - диокси - D -гомопрегна - 4,9 - (1 1) - диен - 3,20 - даон - 21 -гемисукцината в 20 мл диоксана и 5 мл воды добавл ют 270мг N - бромацетамлш и 1,85мл 107г-ной хлорной киааоты, размешивают 15 мин .при комнатной температуре. Добавл ют 1,5 г сульфита натри  и 30 мл воды, переметливают короткое врем  и экстрапфуют хлористым метиленом. Экстракты промывают водой, сушат, упаривают и получают 540 мг однородного (по данным тонкослоГ{ной хроматографии) 11 ft 17а, 21 - триокси - 9а - бром - D - гомопрегн - 4 - ен - 3,20 - дион - 21 -гемисукпината ,:,,, 14850.

Дл  синтеза исходного вещества, 16200, 21 - апетокси - 7а окси D - гомопрегна - 4,9 (П) - диен - 3,20 - дион омыл ют метанольным раствором карбоната кали , получа  17а, 21 -диокси - D - гомопрегна - 4,9(11) - даен - 3,20 -дион , IL., J9 15800, которьп обрабатьшают ангидридом  нтарной кислоты в те тра:х лор метане в при|с 7ствии пиридитга при повьшюнной температуре.

П р и м е р 3. 400 мг 2 - хлор - 9,110 эпокси -17а - окси - D - гомопрегн - 4 - ен - 3,20 - диона

размешивают 30 мин при комнатной температуре в

10мл раствора фторводорода и мочевины

(1,25: 1 по весу), выливают на лед ной водньш раствор аммиака, экстрагируют хлористым метиленом , промывают экстракты раствором поваренной соли, сушат, упаривают, хроматографируют остаток на силикагеле и получают 21 - хлор - 9а - фтор -11|3 , 17а - диокси - D - гомонрегн - 4 - ен - 3,20 -ДИОН , 1239 16100.

Дл  получени  исходного продукта, 14200, 21 - адетокси - 9а - бром - 11/3, 7а - диокси - гомопрегн - 4 - ен - 3,20 - диои кип т т 24 час с обратным холодильником в абсолютном этаноле в присутствии безводного ацетата кали , полугенный 21 - адетокси - 9,11|3 - зпокси - 17а - окси - D гомопрегн - 4 - ен - 3,20 - дион, т.гот. 226--228 С; 2241 14100; 51°С (с 0,103, даоксан), омыл ют метанольным раствором карбоната ка;ш  при комнатной температуре и образовавншйс  9,11/3 - эпокси - На, 21 - диокси - D - гомопрегн - 4- ен - 3,20 - дион, 241 14100, обрабатьюают трифе шлфосфином и тетрахлорметаном в диметилформамиде .

ормула изобретени 

D - гомостероидов o6meii

Способ формулы

где RI - водород, фтор, хлор, бром иш1 метил; Rj - оксигруппа, фтор или хлор; RJ- водород, фтор, хлор или брэм, если Rjоксигруппа , и хлор или бром,если R -- фтор или хлор;

R4 - галоид или R, если р2 оксигруша, и галоид, окси-, ацилоксигруппа или R, если R2 фтор или хлор;

R - остаток серной или фосфорной кисло ,ты или ди - или трикарбоновой кислоты, вводимой в виде растворимой в воде соли;

RS - окси - или адилоксигруппа, и св зь в положении 1,2 одинарна  или двойна , от ли ча юший с  тем, что D - гомостероид общей формулы

«6

где RJ - водород, галоид или Я; R, R, и R, 56

как указано выше, св зь в положении 1,2 одинар-хлорноватистой или бромноватистой кислоты с

па  или двойна  по/щергатт во: действию галсжда,последующим выделением целевого продукта.

564814