SU535907A3 - Способ получени 1-(4-метил-6окси-2-пиримидинил)-3-метилпиразолин-5-она - Google Patents

Claims (5)

1. PeaivUHio между соединением IV и соединением V провод т путем их совместного нагревани  в инертном растворителе при температуре 20°-100°С, предпочтительнее 50 - 80°С, в присутствии основного катализатора. Растворитель можно примен ть любой, который не реагирует с соединением IV или V и который может раствор ть реагенты. Например , можно примен ть низший спирт, такой , как метанол, этанол или изопропанол. В качестве основного катализатора можно примен ть алкогол ты, гидроокиси, карбонаты или бикарбонаты щелочных или щелочноземельных элементов и органические или неорганические основани , такие как аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин и пиперидин. Количество основного катализатора, необходимого дл  реакции, составл ет 0,5 - 3,0 мол , предпочтительно 1,0-1,5 молей на 1 моль соединени  IV. Пример 1. К водному раствору амида ацетоуксусной кислоты, приготовленному из 18 г 10%-ной аммиачной воды и 8,40 г дикетена , добавл ют около 13,6 г бикарбоната аминогуанидина и раствор нагревают до 60- 70°С 4 ч. После охлаждени  получившийс  осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 13,6 г 1 - формамидино - 3 - метил-5-пиразолона, 2,1 г которого вместе с 1,74 г метилацетоуксусного эфира добавл ют к раствору метилата натри , полученному из 0,35 г металлического натри  и 10 мл метанола. Раствор кип т т на вод ной бане с обратным холодильником 4 ч. После этого метанол удал ют из реакционного раствора под вакуумом. Остаток раствор ют в 35 мл воды и с помощью 10%-ной сол ной кислоты рН раствора довод т до 3. Получившийс  осадок отфильтровывают, промывают, высушивают и получают 2,79 г 1 - (4 - гидрокси-6-метил-2-пиримидипил)3 - метилпиразолин - 5 - она, имеющего т. пл. 202°С (разложение). Выход 96,3%. После перекристаллизации из водного метанола т. пл. кристаллов 204--205°С. Найдено, %: С 52,47; П 5,01; N 26,94. C9H,oN4O2. Вычислено, %: С 52,42; Н 4,89; N 27,17. Пример 2. Берут смесь 8,4 г 50%-ного водного раствора цианамида и 129,3 г 40%-ного водного раствора гидразинсульфата и рН довод т до 7-8 при 45°С, раствор нагревают 1 ч при 70°С. После охлаждени  к раствору добавл ют амид ацетоуксусной кислоты , приготовленный из 8,40 г дикетона и 18 г 10%-ной аммиачной воды. Раствор нагревают при 50°С 4 ч. После охлаждени  получивщийс  осадок отфильтровывают, промывают, высущивают и получают 13,5 г формамидино-З-метил-5-пиразолона , имеющего т. пл. 231-233°С (с разложением ). Выход 96,3%. 2,1 г 1 - формамидино - 3 - метил-5-пиразолона, 2,07 г карбоната кали  и 2,15 г этилацетоуксусного эфира добавл ют к 25 мл метанола. Раствор выдерживают 30 мин при комнатной температуре и кип т т с обратным холодильником на вод ной бане 3 ч. Затем раствор обрабатывают , как в примере 1, и получают 2,63. г 1-(4 - оксп - 6 - метил-2-пиримидинил)-3-метилпиразолин-5- , она, имеющего т. пл. 204- 205°С (с разложением). Выход 85,1%. Пример 3. Смесь 5,15 г 1-(4 - окси-6-метил - 2 - пиримидиннл) - 3 - метилпиразолин5-она , 5,4 г метилата натри  и 50 мл диметилацетамида перемещивают 30 мин при 30°С. К раствору добавл ют около 12,6 г диметилсульфата и затем раствор перемещивают 2 ч и получают 1-(4-метокси - 6 - метил-2-пиримидинил ) - 3 - метил-5-метоксипиразол в реакционной смеси с выходом 65%. Из реакционного раствора растворитель удал ют при температуре ниже 60°С. Остаток раствор ют в 20 мл воды и экстрагируют бензолом. Бензол удал ют из экстракта и полученный остаток адсорбируют на глиноземе в колонке. Элюирование производ т циклогексаном . Полученный продукт перекристаллизовывают из воды и получают 2,6 г 1-(4-метокси-6-метил-2-пиримидинил )-3-метил - 5-метоксипиразола с т. пл. 88-89°С. Выход 44,4%. Формула изобретени  1.Способ получени  1-(4-метил-6-окси-2-пиримидинил )-3-метилпиразолин - 5 - она, отл и ч а ю щ и и с   тем, что аминогуанидин или его соль подвергают взаимодействию с амиом ацетоуксусной кислоты в растворителе последующим взаимодействием полученного промежуточного продукта с алкилацетоуксусным эфиром в инертном растворителе в приутствии Основного катализатора.
2. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, то реакцию взаимодействи  аминогуанидина ли его соли с амидом ацетоуксусной кислоы провод т в воде при температуре 50- 120°С.
3. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, то реакцию взаимодействи  промежуточноо продукта с алкилацетоуксусным эфиром ровод т при температуре 50-80°С.
4. 4.Способ по п. I, отличающийс  теи, то реакцию взаимодействи  промежуточного родукта с алкилацетоуксусным эфиром проод т в присутствии основного катализатора, ыбранного из группы, состо щей из алкого тов , гидроокисей, карбонатов или бикарбоатов щелочных или щелочноземельных металлов -и органических оснований, например метиламина, диметиламина, триметиламина или пиридина.
5. 5. Способ по п. 4, отличающийс  тем, что количество основного катализатора нахо-5 дитс  в пределах 1, 1,5 молей на 1 моль промежуточного продукта, Приоритет по пунктам: 31.07.71 по н. 2. 05.08.71 по пп. 1, 3-5.