SU519126A3 - Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей,рацематов или оптически-активных антиподов - Google Patents

Description

антшюдов, заключающийс  в том, что от соединени  общей формулы

ОХ

CH-CH.

И - Лм

г

- R, имеют указйнные значени 

где i.

X - защитный радикал дл , гидроксильной группы или водород-,

Vt - защитный радикал дл  аминогруппы или водород;

У, - защитный радикал дл  аминогруппы или имеет значени , указанные дл  радикала R,, причем по меньшей мере один из

радикалов Х и/или ч означает

один из указанных защитных радикалов,

отишпл ют один или несколько из защитных радикалов известными методами. J. и/или У, преимущественно означают

ацильный радикал, например ацетильный, бензоильный или паратолуолсульфонильный

радикал, или бензильный радикал, и X ацильный радикал, например ацетильный, бензоильный или и -толуолсульфонильный радикал, или триметилсилильный, бензильный или тетрагидропиранил-{2)-радикал. В случае, если Y. и/или У, означают,

1-

например, любой ацильный радикал, отщепление этого радикала провод т гидролизом, например, при применении сол ной кислоты Б эт;толе или гидроокиси натри  при температурах до точки кипени  примен емого расти зрител . Если в соед1шении общей формулы U К оскачает .цианогруппу, то е омылением одно8ремв но можно превращать в кйрбамоильную или карбоксигруппу, если 10 означает карбалкокси- или карбамонльЗА

ную Группу, последние од 1овременно можно (мыл ть в карбоксильную группу,

ЕСЛИ X, YJ и/или У в соединении обшей формулы Л , в которой R. не ознаС|

чпет нитрогруппы, означают, например, бензильный радикал, то отщепление этого радикала осуществл ют гидроге}1С1ЛИЗОМ, например, водородом в присутствии катализатора паллади  на угле или гидрата окиси ,чди  на сульфате бари , платшлы или 111кел  , предпочтительно в растворителе , Тс-жом к/ж метанол, метанол/сол на  кислота или этанол, при комнатной темпе i .-vrypo и.п  легко гтовышенпых темперетуP .IX под нормалы1Ь1м давлением или незнаiii .1 попьг..и.шилм избыточным д;звлеипсМ . , точепис 1 31 1молсйсП)ИЯ указлн.чые

под гшачением радикалов R и/или К алкиннльный или алкенильный радикалы одновременно могут &з1ть переведены в соответствующие алкильные радикалы. ЕСЛИ X означает, например, ацильный

радикал, триметилсилил- или тетрагидропиранил- (2)-группу, то отщепление осуществл ют гидролизом, предпочтительно в присутствии кислоты и при температуре

до точки кипени  примен емого растворител .

Полученные соединени  общей формулы I можно раздел ть на их оптически активные антиподы путем расщеплени  рацематов или разделени  смеси диастереомерных соединений общей формулы

013,

/«5

СН-СНа,ы; П1

в которой Rj -R, имеют указанные значени ;

R,, - атом водорода или ацильный радикал;

Rj - асимметричный ацильный радикал,

с последующим отщеплением радикалов R, R-, и R при условии, что R- - ацильный радикал и R - замещенный при необходимости бензильный радикал.

В качестве асимметричного ацильного радикала R при этом, в частности, испольD

зуют защищенные у атома азота оптически активные Л -ам1шоацильные радикалы, йапример М -бензилоксикарбони -L -аланил-радикал , или оптически активные терпенид-оксикарбонилрадикалы , например (-)-ментилоксикарбонилрацикал .

Разделение смеси диастереомерных соединений формулы lit на чистые диастереомерные соединени  целесообразно проводить фракционной кристаллизацией и/или хроматографией на колонне на инертном носителе

Последующее отщепление радикалов Rj.

и R целесообразно осуществл ть гидролизом или сольволизом в присутствии воды ил спирта, такого как метанол, при необходимости в присутствии основани  или кисло- ты при о - 10О°С.

Отщепление радикала R мо шо прово- .

дить также при помощи комплексного гидрида металла, такого как алюмогидрид ли- ти , в растворителе, например простом 5|фире, тегр гпдрофуране или диоксане, и целесообразно при температуре от -20 до 20 С. ЕСЛИ при этом в соединении общей ;формулы R означает циаиогруппу, то последнюю одноврем«1но можно тгкже восста;навливать . В зависимости от заместител  iRj. и PJ ее отщепление може осуществл тьс  ступен ми или также в одной стадии реакции. ЕСЛИ 4 означает замешенный бензильный радикал, то его отщеплетие от соединений , в которых R не означает нитрогруппы , провод т гидрогенопизом в присут ствии катализатора, например паллади  на угле или сульфата бари , в растворителе, например в спирте, таком как метанол, этанол, или уксусной кислоте, при необход мости с добавлением минеральной кислоты такой как соп на  кислота, и под повышен ным водородным даглением и предпочтительно при температуре 20-50 С. ЕСЛИ при этом R, в соединении общей формулы 111 означает цианогруппу, то последн   одновременно может быть также восстановлена . Отщепл {ке радикала R. можно проводить до или после отщеплени  радикалов Ry и R . Расщепление рацемата i,t -формы в I соединении формулы I предпочтительно осуществл ют путем фракционной кристаллизБЦИи смеси его диастереомерных солей с оптически активной кислотой, например ,JJ (-)-винной, Ъ (+)-винной, дибензоил-D -винной , дибензоил- L-винной, (+)-камфор-10-сульфо- , L (-)- блочной, L {+)-миндальной , оС - оС-бром-камфор-ТГ -сульфо-, или 1гхинной кислоты. Расщепление рацемата можно также проводить хроматографией на колонне при помощи оптически активного носител , например ацетил целлюлозы . ЕСЛИ получают соединение общей фррмув которой R, означает цианогруппу, ТО последнюю можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение, и/или карбамоильное или карбалкоксисоединение и их гидролизом можно переводить в соответствующее карбоксильное соединение. Получаемые соединени  общей формулы 1 нео ганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли, причем примен ют 1,2 или 3 экв, соотпетствуюшей кислоты . В качестве кислоты используют сол ную , бромистоводородную, серную, фосфорную , молочную, лимонную, винную, маленновую или фумариую кислоту. Примен емые как исходные пешества со4 Дпне:1и  общей ф.рмулы II цолучмют вза;имодействием соответствующих 2-галоген ацетофенсжов с соответствующими аминами ;С последующим восстановлением получек|ных кетонов, например с прмощью борана Iнатри , а также галогенированием соответствующего соединени  или каталитическим восстановлением соответствующего 4-нитро-фенил-соединени . Примен емые исходные I продукты не об зательно слыдует получать : в чистом виде, их можно примен ть также i как сырые продукты. ; Пример 1. 1-{4-Амино-Э-трифтор метилфенил) - 2-трет-бутиламиноэтанол. 5.05 г 1-(4 ацетиламино-3-трифторI метилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол-гид рохлорида в 3 час кип т т с обратным холодильником в смеси из 50 мл этанола и 50 мл гидроокиси натри . Отгон ют этанол в вакууме и отсасывают выделившийс  кристаллизат. После перекрис: таллизации из этанола/воды точка плавлени  полученного продукта составл ет 145; 147°С. ; С целью переведени  В|моногидрохлорид i его раствор ют в высчитанном количестве J сол ной кислоты, высушивают в вакууме и перекристаллизовывают твердый остаток ;из изопропанола/простого эфира. Точка плавлени  гидрохлорида 172-174 С (разIложение ). ; Пример 2. 1-(4-Амино-3-трифторj метипфенил)-27(М-бензил- N1 -трет-бутил (аминоэтанол). I 0,5 г 1-{4-ацетиламино-3-трифторм тилфенил)-2- N -бензил- N -трет-бутил)-аминоэтанола {т. пл. 98-100 С) кип т т с обратным холодильником в смеси из 10 мл, этанола и 10 мл 4 н, гидроокиси натри  в течение полутора часов. Отгон ют этанол в вакууме и водную фазу экстраги;руют уксусным эфиром. Масл ный осадок ;подвергают тонкослойной хроматографии, .причем он оказываетс  однородным (силика- ;гель; хлороформ/метанол 19:1; Р О,5). I Пример 3. 1-(4-Амино-3-карбок;сифенил )-2-трет-бутиламиноэтанол. ; С,3 г 1-(4-ацетиламино-3-карбоксифе нил)-2-трет-бутиламшюэтанола раствор ют 1 в 6 мл этанола и добавл ют 4 мл кон ценIтрированной сол ной кислоты. Нагревают 1в течение 4О мин до 7О С, сгущают в ва кууме досуха и очищают хроматографней на колонне с силикагелем с помощью хлороформа/метанола (3:2) в кпчес-гве элюента. Получают 1-(4-амнно-3-к«рбоксифенил )-2-трет-6утиламиноэтшгол, струк-туру которого определ ют с помощью спектра  перного резонанса: (СД О,) 1,4 ч,/млнcиllглeт . протонов, C(CHj)7 . /К1ЛИ. мультнплетг. (2 протона. СИ,,},

4.5 ч./млн. мультиплега (1 проюн, СИ), 6,8 - 7,8 ч./млн. мупьткплета (3 ароматических протона).

Пример 4. 1-{4-Амино-3 трнфтомегилфеиил )-2-трет-бут}таминоэталол.

0.45 г 1-(4-амино-3-трифторметилфенил )-2-( W -бензил- N -трет-бутил)-аминоэтанола в сосуде дл  гидрировани  раствор ют в 10 мл метанола и 1,4 мл 1 и. сол ной кислоты ив присутствии 50 мг катализатора палладий на угле (10%) подвергают гидр1фовш шо до поглощени  1 мол  водорода, фильтрованием отдел ют от катализатора, упаривают раствор в вакуум и распредел ют остаток между уксусным эфиром и 2 н. аммиаком. Промыв-ают органическую фазу водой, сушат и оп ть сгущают в вакууме. Остаток выкристаллизовывают из этанола/воды. Т. пл. 145-147

Пример 5. Гидрохлорид 1-(4-амило-3-хлор-5-трифторметклфенил )-2-трет-бутил ам1шоэтанола.

0.76 г 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-( М-бензил- N -трет-бутил) -аминоэтанола а ссх;уде дл  гидрировани  растнорлют в 20 мл метанола и 1,95 N«I 1 н. сол ной кислоты и в присутствии 8О мг катализатора палладий на угле (10%) подвергают гидрированию до поглощени  1 мол  водорода. Прекращают гидрирование , улсш ют каталиэатс фита трованием и сгущают фильтрат в вакууме досуха. Масл ный остаток упаривани  очищают в колонз1-е с сйликагелем при применении хлороформа/метанол/кониентрировамиого аммипкп aO:2O:l) в качестве элюеыта. Coffl-eipиаииио r eijjecTBo (фракции соедин ют и в вакууме освобождают от растворител . Оста «| , кристаллизовсщное основание сое/гиони  с помощью высчитанного «оличе ;ти (( |,О7 и. сол ной кислоты в изопропаноjio П1)евод т в гидрохлорид и перекристаллизоьмвпют из уксусного эфира/простого }|ира, Т. пл. 2О5-207°С (разложение).

Пример G. Дигидрохлорид 1-(4-амиио-3-хлор-5-метилфенил )-2-трет-бутиллминоэтанола .

0,7 г 1-(4-амино-3-хлор-5-метилфенлл-2-{ N-бензил- N -трет-бутил)-амшюэтанол-гидрохлорида раствор ют в 50 мл метанола и 0,92 мл 2 н. сол ной кислоты и в лрисутстнии 5О мг паллади  на угле (10% подвергают гидрированию. Прекращают гидриро /шие после поглои1ени  41 мл н, волорода; отфильтровывают от кат итзатора н сгущают фильтрат в вакууме досуха. v, гаток растпор юп- п эттюле и добавле:п1ем прсютого ;1(}|ирп 1м,1дел ют дн1-идрохл(. рид. Т. пл, начина  с 95 С (разложение).

f р и м е р 7. 1-( 4-Лми)О-3-метокС11 (}нэ)1Ил)-2-трот-бутил;мии(,1этги ол.

8,5 г 1-(4-аминс -3-метоксифенил)-2 (N -бензил- W -тре1 бутил)-амт1оэтанала раствор ют в 15О мл метанола и подкисл ют с помощью сол ной кислоты в этаноле до рИ 6. К этому раствору добавл ют 1 г паллади  на угле (1О%) и в сосуде дл  встр хивани  при колшатной температуре и атмосферном давлении подвергакл гидри рованию до того, пока не будет поглощено рассчитанное количество водорода. После отсасывани  катапизатора сгущают до меньшего объема. Выделивщиес  кристаллы отсасыв .мют и пере1.ристаллизовьгвают из этанола . Бесцветные кристаллы полученного 1 идрохлорида вещества имеют т. пл. 174-176 С (разложение).

П р И м е р 8. 1-(4-Амино-3-фтор4 енил )-2-Циклопропиламиноэтанол. 1-(4-Амино-3-фторфенил )-2-циклопропиламиноэтанол .

Точка плавлени  гидрохлорида 157 -158 С (разложение).

Получают из 1-(4-aцeтилaминo-3-фтopфeнил )-2-циклoпpoпилaминoэтaнaлa и гидроокиси натри  аналогично примеру 1.

Пример 9. 1-(4-Амино-3-фтор4 )енил)-2-трет-бутиламиноэтанол.

Точка плавлени  гидрохлорида 196 - 197 С {разложение).

Получают из гидрохлорида 1-(4-амино-3-ф1Горфенил )-2-( W -бензил- W -трет-бу гил )-ами,шэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично npHMef)y 7.

Пример 1О. 2-Этиламино-1-{4-амин о-3-фторфенил)-этанол.

Точка плавлени  гидрохлорида 187-188 (разложение).

Получают из 1-((4-аиетиламино-3-фторфенил )-2-этиламиноэтанола и гидрсюкиси натри  аналогично Примеру 1. :

Пример 11. 1-( 4-Ам;шо-3-фторфенил )-2-изопропиламиноэтанол. Точка плавлени  гидрохлори а 156-158 С (разложение ). Получают из 1-(4-ацетиламино-3-4 )Торфенил)-2-изопропиламиноэтанола и гидроокиси натри  аналогично примеру 1.

Пример 12. 1-(4-Амино-3-фтор (енил)-2-трет-пентиламинозтанол.

Точка плавлени  гидрохлорида 153-155 (разложение).

Получают из 1-(4-ацетиламино-3-фтор ( )-2-трет-пентиламиноэтанола и гидроокиси натри  аналогично примеру 1.

Пример 13. 1-( 4-Ам1По- }п-ор4еиил )- 2-Диметиламиноэтанол.

Получают из 1-(4-аиетиламино- }-фгорфенил )-2-пиметилпк Иноэтанолб и гидрсюкиси натри  сщлчогично примеру 1.

Л асло; структурный ана.шз с помощькэ ПК- и У()- спектрогч НК-спектр () : ОН неассоцииров при 3550 см NHi при337О и 3450 см ОН ассоциирован при 32ОО - 3500 см {СН)з)2 при 2780 и 2830 . аро С при 1635 см магический С УФ- спектр (этанол): максимально пр 238 НМ (Е 0,6) и 288 нм (Е 0.13 Пример 14. 1-(4-Хмино-3-фгор фенил)-2-ДИэтиламиноэтанол. Точка плавлени  гидрохлорида 122-12 ( разложи1ие). Получают из 1-(4-ацетиламино-3-фтор фенил)-2-ДИэтиламиноэтанола и гидроокис натри  аналогично примеру 1, Пример 15. 1-(4-Амино-3-диме I тиламинометилфенил)- 2-трет-бутиламиноэтанол . Т. пл. 55-59 С. Получают путем омы лени  1-(4-ацетиламино-3-диметиламинометилфенил )-2-трет-бутиламиноэтанола с помощью гидроокиси натри  в этаноле ана логично примеру 1, П Р и м е р 16. 1-(4-Амино-3-диметиламинометилфенил )-;;:-диметиламиноэтанол . Получают окшшением 1-(4-ацетиламин - 3-диметиламинометилфен ил) - 2-диметиламиноэтанола гидроокисью натри  в этаноле аналогично примеру 1. Структурный анализ с помощью спектра ЯМР (CD СС ) : 2,2 ч./млн. синглета б протонов, N(CHj),, 2,35 Ч./МЛН.. синглета б протонов,N (СН 1,6 - 2,9 чУмлн. мультиплета (2 протона, CHj)73,42 ч./млн. синглета (2 протона, СН. ), 4,4 - 4,8 ч./млн. мультиплета .(1 протон, СН), 6,6 - 7,18 ч./млн. мультиплета (3 ароматических протона). При м ер 17. 1-(4-Амино-3-оксимвтилфенил ) - 2-трет-6утилам11ноэтанол. Т. пл. 123-128°С. Получают из 1-(4-амино-3-оксиметилфенил )-2-( М -бензил- М -трет бутил)аминоэтанола и водорода в присутствии паллади /активированного угл  аналогично примеру 4. Пример 18. 1-(4-Амино-3-хлор-5-оксиметил )-2-трет-бутиламиноэтанол. Получают из 1-(4-амино-3-хпор-5-оксиметилфенил )-2-( N -бензип- N -трет-бутил )-аминоэтанола и водорода в присутствии паллади /активированного угл  аналогично примеру 4.. Структурный анализ с помощью спектра ЯМР () : 1,1 чУмлн, синглета 9 протонов, С (CHj, 2,0 - 3,6 ч./млн. мультиплета (2 протона, СН.), 4,6 ч./мл синглета (2 протона, СИ,), 4,2 - 4,6чум мультиплета (1 протон, СН), 6,9 чУмлн. дублета и 7,2 ч./млн. дублета (2 арома .тадескич протона). Пример 19. 1-(4-Амиио-3 хлор- 5-тpифтop teтилфeнил )-2-трет бутиламш1Оэтанол . Точка плавлени  гйдрохлорида 2О5-207 С I (разложение). Получают из 2-трет-бутил1 амино 1- 3-хлор-4-(Н -хлорбенаонламкно)-5-трифторметилфенил -этанола и гидроокиси натри  аналогищо примеру 2. Пример 20. 1-(4-Амино--3-фгорфенил )-2-трет-бутиламиноэтонол. Точка плавлени  гндрохлорида 19G-197 С (разложение). Получают из 1-(4-бензоиламино-3-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэта иола и гидроокиси натри  аналогично примеру 1. Пример 21. 1-(4-Амино-3-хлор-5-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтанол. Точка, плавлени  гидрохпорида 20 f3 ,208°С (разложение). Получают из 2 -трет-бутиламино-1-( 3 хлор-5-Фтор-4-пропиониламинофенил )-этанола и гидрооки , си натри  аналогично примеру 1. Пример 22. 1-(4-Амино-3-диэтиламинометилфенил )-2-трет-бутиламш1Оэтанол . 6,0 г 1-(4-ацетиламино-3-диэтиламинометилфенил )-2-трет-бутиламш Оэтапола в течение 35 час кип т т с обратным холодильником в смеси из 50 мл этанола и 50 мл 4 н. гидроокиси натри . Зптем отгон ют эталол, разбавл ют водой и дважды экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сушат сульфатом натри  и сгущают . После очистки хроматографией на колонне (силикагель; метанол) выкристалдиэовывают 1-(4-амино-3-диэтиламинометилфв1(ил)-2-трет-б тиламиноэтанол из петролейного эфира. Т. пл. 86-9О С. Пример 23. 1-(4-Амино-3-хлор- 5-фторфен ил) - 2-изопроггил ам иноэтанол. . Точка плавлени  гидрохлорида 152 - 154 С (разложение). Получают из гидрохлорида 1-(4-ацетилам1шо-3-хлор-5-фгорфенил )-2-изопропиламиноэтанола аналогично примеру 1 или из 1-(4-амино-3-хло( 5-фторфенил )-2-( N-бензил- N -изопропил)-аминоэтанола аналогично примеру 4. Аналогично получают следуюише соедннени : гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-Г)-фгорфенил )-2-циклопропиламнноэтанола с т, пл. 175 - 177 С (разложение): гидрохлорид 1-(4-амино-3- хлор-5-(|ТО фенил )-2-трет-пептилам11Ноэтанола с т, пл. 187 - 188°С (разложение); гидрохлорпд 1-(4-ом11ИО-3-6ром-Г -|Торфенил )-2-нзо11ропиламиноэтанола г т. пл. 171 - (рйзло;ке1П е): гидрохлорпд l-(4-n.)-3-6pOM-r.-f| IOfH. фенил)-2-трет-бут 1Лйминозт.1иолп . т, пл. 207 - 2О8°С (рпзлои;оиие); 51 ;. гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5 4л ор феннл)-2-Циклоб;,-тлламиноэтанола с т. шт. 164 -166 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-аыино-3-фтор-5-йодфенил )-2-цик.лопропилам}шоэта11Ола с т. пл 199 - 201°С (разложение); гндробромид 1- (4-амино- 3-трифторметилфенил )-2-трет пентиламиноэтанола с т. пл. 174 - 175 С (разложение); 1 (4-aмкнo-3-xлop-5-тpифтopмвтилфeнил )-2-изoпpoпилa ннoэтaнoл с т. пл, 104 - 106 С: гидрохлорид 1-( 4-амино-3-хлор-5-трифторметилфеннл )-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 205 - 207 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино 3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-цикло6утиламиноэтанола с т. пл. 177 - 178°С; гнароклорка 1-(4-амиио-3-хлор-5-трифторметилфен ш )-2-трет-пентиламиноэтакол с т, пл. 176 - 178 С (разложение); гидрохлорида 1-(4-ами-ко-3-бром-5 трифтор мет11л фенил) - 2-изопропил аминоэтано ла с т. пл. 177 - 179 С (разложение). Пример 24. 1-(4-Aминo-3-xлop-5-нитpoфeнил )-2-трет-бутиламиноэтаьгол. Т. пл. 148 - 149 С, Получают из гид рохлорида 1- (4 ацетиламш1О-3-хлор-5 нит рофенил)-2-трет 6утиламиноэтенола анало- гичко примеру 1. g Аналогично получают 1--(4 вмино-3-бром-5-иитрс фен ил )2-трет-бутил ам1гаоэта кол с т, пл, 151-152 С. П р и лм а р 25. 1(4-Амино-3-хлор- 5-цианофенил )-2-диметиламиноэтанол. 0,5 г 1-ацетокси-1(4-амино-3-хлор-5-иианофенип )7-2-Дпмегипаминоэтана С i2O-124°C) при 2ос в течение часа размешивают с гидроокисью натри  в мета иоле. Добавл ют воду, отгон ют метанол в влкууме, экстрагируют остающуюс  водную фазу хлороформом, сушат хлороформную фаз над сульфатом натри , в вакууме сгущают досуха, остаток, раствор ют в изопропаноле и добавлением солдаюй кислоты Б изопропа ноле гкдрохлорид 1-(4-амиио-3-хлор-5 циа1офенил )-2-ДИметилам1-шоэтанола довод т до кристаллизации. Т, пл. 187-189 С. Пример 26. 1-(4 Амино--3-циана )торфенил)2-йиметиламиноэтанол, i 7 г 1-ацетокси-1-(4-амш1о-3-циано-5--4 орфенил )- 2-Дкметиламикоэтача раствор ют в 10О мл метанола. К sTOKij растворудобавл ют 5 мл 1О н, водлого раст обра М аОМ и в течение часа оставл ют сто ть при ко лнатной температ ре. Затем разба1зл ют с помошью насыщенного растi .cpa поваренной соли и экстрагируют хлорофо1: ). Хлороформный раствор промывают насыщенным раствором поваренной соли сушат над сульфатом натри  и в вак} ме сгущают досуха. Получают бесцветное масло . Структурный анализ с помощью спектра ЯМР (CBjOll) ; 2,2 - 2,65 ч.Лч-шн. мультиплета (8 прото04 иов; -СН и -СИ ,- ), 4.6 - 4,9 ч./млн. мультиплета (4 протона; 3 замен емые протона иОН. ,- сн -сн -м.) .7.15 -7.4 H./M/fH.- мультиплета (2 apokaтических протона). Пример 27. 1-(4-Амино 3-хлор-5-цианофенил )-2-трет-бутиламиноэтанол. 0,5 г N -ацетил- N - 2-ацетоксй-2-(4 -амино-3-хлор-5-цианофенил )-этилЗ-трет-бутиламина (т. пл. 160-162°С) размешивают с гидроокисью натри  в метаноле в течение 30 мин при 2О С. Добавл ют воду , отгон ют метанол в вакууме, экстрагируют остающуюс  водную фазу хлороформом , сушат хлорофоркшую фазу над сульфатом натри , в вакууме сгущают досуха и выкристаллизовывают остаток из этанола. Получают 1-( 4-амино-З-хлор-5-ци анофенил )-2-трет-бутиламиноэтанол. Т. пл. 131-135 С; точка плавлачи  гидрохлорида 204-207 С, Аналггично примерам 25 - 27 получают следующие соединени : 1- (4-амино-3-фторфенил)- 2-трет-бутилалшноэтанол-гидрохлорид ст, пл. 196-197 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-б-фторфенил )-2-изопропкламиноэтанола с т, пл, 152-154 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3- 2 ор-5-фторфенил )-2-диклопропиламиноэтанола с т. шт. 175-177 С (разложение); гидрохлорид 1-( 4-амино-3-хлор-5-фторфенил )-2-трет-6утш1аминоэтанола с т. пл. 2О6-2О8 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фторенил )-2-трет-пентиламиноэтанола с т. пл. 187-188°С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-фторенил )-2-изолропиламнноэтанола с т, пл. 171-173 С {разлои ение); гидрохлорид 1- (4-амино- 3-бром-5-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтанола с т, пл. 207-208°С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил )2-циклобутиламиноэтанола с т. пл. 164-166 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-фтор-5-йодфенил )-2-циклопропил.чминозтанола. с т. пл. 19{Э-201°С (разло/ление);

13 гидрохлорид l-(4-а.мнно-3-цнано-5(|л фенил )--2-изопроши1амин6этанола с т. пл. 182-184 с (разложение): гидрохлорид 1-(4-амино-3-Диаио-5-фт фенил)2-трет-бутиламнноэтанола с т. пл. 242-243°С (разложение); гидробромид 1-(4-амино-3-цианофеннл -2-циклобутиламиноэтано la с т. пл. начина  с 193 С (разложение); 1(4-амино-3-цианофенил)-2 трет-пантиламиноэтанол с т. пл. 143 С; гидрохлорид 1-(4-амин о-3-хлор-циан о- фенил)-2 пропиламиноэтанола с т. пл. 187-189°С: дигидрохлорид 1-{4- мино-3-хлор-5-цианофенил )-2-втор-бутиламшюэтанола с т. пл. 190-191°С; гидрохлорид 1-(4 ам {но-3-хлор 5-цианофш1ил )-2-(окси-трет-бутиламино)-этанола с т. пл. 228-230 С (разложение); гидрохлорид 1-(4 амиио 3-хлор-5-цианофенил )-2-трет-пентиламиноэтанола с т. пл. 218-220 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амин о-3-хлор-5-цианофенил )-2-циклопентиламиноэтанола с т. пл, 138- 144°С ; гидрохлорид 1-(4-амшо-3-хлор-5-цианофенил )-2- l-( 3,4 -метилендиоксифенил)-2-пропиламино -этанола с т. пл. 189 - 192°С ; гидрохлорид 1-( 4-амино-З-бром-5-циа нофенип)-2-изопропиламиноэтанола с т. пл 186 - 189°С ; гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-циаi-иофенил )-2-трет-бутш1амкноэт.анола ст, пл 213-215°С ; гидрохлорид 1- (4-а.мино- 3-бром- 5-цианофенил )-2-ЦИклобутиламиноэтанола с т. пл 215-216 С (разложение); гигрохлорид 1-(4-амино-3, б-дицианофенил )-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 251-253 С (разложение); гидрохлорид 1-(4- амино 3-трифторметилфенил )-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 172-174 С (разложение); I гидробромид 1-(4-амино-3-трифторме .тилфенил)-2-трет-пентиламииоэтанола с т. пл. 174-175 С (разложение); 1- (4-амино- 3-хлор- 5-трифторметилфенил )-2-изопропиламиноэтанол с т. пл. .1О4 - 106 С: гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 205-207 С (разложение); гидрохлорид 1-( 4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-Циклэбутиламиноэтанола с т. пл. 177 - 178°С; гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-трет-пентилам1шоэтанола с т, пл. 176 - 178°С (разложение);

14 гидрохлорид 1-( 4-амино-3-бром-3- трифторметилфенил )-2-и:5опропи.1аминоэтанола с т. пл. 177-179 С (разложение); 1-( 4-амино-3-хлор-5-н11трофенил)-2-трёт-бутиламиноэтанол с т. пл. 148-149 1- (4-амино- 3-бром- 5-нитрофенил) - 2- -трет-бутиламиноэтанол с т. пл. 151-152 С, Пример 28. -1-(4-Лм1шо-3 фторфениЛ| )2-трет-бутиламиноэтанол и d-1( 4-амин о-3-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол . а) I -1-(4-Ацетиламш1оЗ-фторфенил)-2- ( W -бензил- И -трет-бутил)-амино-О- (N -карбобензокси- U -аланил)-этанол и d - 1- (4-ацетил-амин о- 3-фторфен ил) - 2- ( W -бензил- N -трет-бутил)-амино-О-( W -карбобензокси-Ь -аланил)-этанол. . К раствору из 15 г N -карбобензокси; t - аланинавЗОб мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 14,5 г N, N -карбонилдиимидазола и размешивают в тече; ние 3 час при комнатной температуре. Зате прибавл ют раствор из 10 г J,|1 -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-( N -бензил- М -трет-бутил)-аминоэтанола в 20О мл абсолютного тетрагидрофурана и кусочек натри  величины с горошину и размешивают в течение 12 дней при комI натной температуре. По истечении этого времени в вакууме сгущают досуха, и остаток распредел:5ют между .хлороформом и i водой. Хлороформную фазу сушат сульфатом натри  и в вакууме сгущают досуха. Полученные как смесь 2 диастереомерных эфира показывают различные показатели при тонкослойной хроматографии (силикагель jG фирмы Мерк; хлороформ : ацетон lO:l). :, Указанный остаток упаривани  очищают хроматографией на колонне с силикагелем, причем диастереомерные эфиры не раздел ;ют . (5ОО г силикагел ; элюент: xлopoфop 1/ ацетон 1C :l). Содержащие вещество фракции в вакууме сгущают досуха и перекристаллизовывают из простого эфира. Получают бесцветные кристаллы, состо щие :из чистого t -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил )-2-( -бензил- N -трет-бутил)-амино-О- (f -карбобензокси- L -аланил)-этанола. ( -101° (С 2,0; метанол); 1 О,27. Указанный маточный раствор в вакууме сгущают досуха при помощи колонны дл  хроматографии (10О г силикагел ; элюент : хлороформ/ацетон 20 : 1), изопирую7 пностереомерный эфир с 8п 0,33. Получаклбесцветное масло, состо щее из й-1-(4-ацетиламино-3-фторфенил )-2-( -бензил- N -трет-бутил )-амино-О-(N -карб(бен.л.жси- I, -аланил)-этштола. -65° (С 2,0; моганол); Sj 0,33; б) I -1-(4-амино-3 фторфенил)-2-трет -бутиламиноэтанол. 2 г t -1-(4-aцeтилaмш o-3-фтop фeнил) -2-{N -бензил- N -трет-бутил}-ам1шо-0- (N -карбобензокси- L -аланнл)-этанола раствор ют в 60 мл; атаиола. К раствору добавл ют 20 мл 5 н. гидроокиси натри  и с течение 4 час нагревают с обратным холодильником. После О)у1аждени  распредел ют между хлороформом и водой и водную фазу еше 4 раза экстрагируют хлороформом . Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натри  и в вакууме сгущают досуха. Остаток, состо щий из -f -1-{4-амино-3-фторфенил)-2- (N -бензил- N -трет-бутил)-аминоэтанола раствор ют в 5О мл метанола и подкисл ю сол ной кислотой в эфире до рН 6i добавл ют 0,2 г паллади  на угле (10%-ный) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидрированию в аппаратуре Парра до окончани  поглощени  иодорода. После отсасывани  катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый оста ток, состо щий из гидрохлорида I -i-(4-амин о-3-фторфенил)-2-трет-бутил амин оэт 1нола , добавлением простого эфира выкристгшлизоБЫвают из изопропанола, Т. пл. 109 20О°С (разложение) .23,3 (С 1,0; метанол); О Q -1-(4-амино-3-фтopфeнил)-2-тpeт -бyтилaминoэтaнoл. Указанный масл ный d-l-(4-aцeтилaм llO-3-фтopфeнил)-2-(M -бензил- N -трет-бутил )-амино-0-{ W -карбобензокси- L - (1Л.анил)-этанол раствор ют в 30 мл этапола . К этому раствору добавл ют Ю мл Г; и, гидроокиси натри  и в течение 4 час (| 1гревают до температуры обратного холо , лил1,. После охлаждени  распредел ют (.1ижлу хлорофорчом и водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом, (.оеднненные xлopoфoplvfflыe растворы суша нал сульфатом натри  и в вакууме сгущаю досуха. Остаток, состо щий из (Г-1-(4-амино-3-фторфенил )-2-( М-бензил- ( -тр -бутил)-аминоэтанола, раствор ют в 25 м метанола и подкисл ют сол ной кислотой в э|||ирб до рН 6. добавл ют 0,1 г паллади  и(1 угле (10%-ного) и при комнатной темперптуре и под давлением 5 атм подверга ют гидриров 1нию в аппаратуре Парра до сжонм/ ни  поглощени  водорода. После отсмсывшги  катализатора в вакууме сгущаю и твердый остаток, состо щий из гидрохлорида (f -1-( 4-амш о-3-фторфенил) -;- 1рот-бутиламиног танола, добавлением простого эфир« -ныкристпллизонывают из и.чопролппол/. Т. пл. 198-20О-С (разло--иие ); +124,4° ( С 1,1-12; мотл5|(л),,Пример 29. d -1-(4-Амино-3-хлор-5-тpифтopмeтилфeнил )-2-тpeт-бyтилaминoэтaнoл и с -1-(4-аминс -3-хлор-5- -трифтормет ил фен ил)-2-тре -бутиламиноэт С/НОЛ . а)о, t -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-трет-бутилам1шо-{ - (-)-ментоксикарбонил -этанол . К раствору из 8,8 г d, ( 4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-трет-бутиламиноэтанола в 50 мл, пиридина, раэме11шва ,при 2О С прикапывают 56,6 мл 0,5 М раствора (-)-ментилового эфира хлормуравьиной кислоты в толуоле. Через 2 час раствор в вакууме упаривают досуха. Растирают масл ный остаток сначала с водой и после декретировани  отсто шегос  наверху раствора поглошают простым эфиром. Промывают эфирный раствор последовательно водой, 2 н. аммиаком (выделивщийс  между фазами осадок раствор етс ) и водой. ВВысущенный при помощи сульфата магни  эфирный раствор 4 н. сол ной кислотой в изопропаноле довод т до рН 6. При этом смесь гидрохлоридов диастереомерных соединений выкристаллизовывают , отсасывают и промывают простым эфиром. При тонкослойной хроматографии с силикагелем фирмы Мерк, с бутилацетатом/циклогексаном (9:1) кристаллизат показывает 2 одинаково сильных п тна с 8| 0,45 и 0,55; б)разделение cf- и -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфен ил)-2-трет-бутиламин о О- (-) -ментоксикарбонил -этанола. 3,0 г указанной смеси гидрохлоридов -1-(4-амино-3-хлортрифторметилфенил )-2-трет -бутиламино-О-(-)-ментоксикарбонил -этанола суспендируют в небольшом количестве воды,наслаивают простым эфиром, добавл ют 5,0 мл 2 н, аммиака и встр хивают до того, пока все будет растворено . Отдел ют эфирную фазу, промывают ее водой, сущат над сульфатом магни  и упаривают в вакууме. Масл ный остаток на колонне с силикагелем (диаметр 6,5 см, 107 см, 2,2 кг силикагел ) со сме- СЬЮ из бутилацетата и циклогексана (19:1) подвергают хроматографии (скорость истечени  120 мл/час). Соедин ют фракции с чистым веществом с Р, « О,55 и в вакууме освобождают от растворител . Остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 40-60 с). Получают Л-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-трет-бутиламино-О- (- )-MeTOKCHKap6oHHnj-этанол . Т. пл. 95,5 - 96,5°С; (ел. )Д -ь 74,1 (С 1,0; хлороформ). После выделени  фракций, которые содержат геометр1 чески изомерные coenHifeни  и с целью разделени  подвер1 тгьс  дальнейшей хроматографии, содержашпе почти чистое вещество с Rr 0,45, фракции соедин ют и упаривают в вакууме. Опнокрнгной перекристаллизацией полученного остатка из петролейного эфира получают хроматографически чистый I -1-{4-аминс1-3-хлор-5-три4 )торметилфенил)-2-трет бутиламино-О- (-)-ментоксикарбонил -этанол . Т. пл. 1О2-1О4°С: («С ) «-273,5 (С 1.0. хлороформ};

в) (Г -1- (4-амино- 3-хлор- 5-трифторметилфенил )- 2-тре1 бутиламиноэтанол.

1.6 г (f-1-( 4-амиио-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-трет-бутиламино-О- {-)-ментоксикарбонил -этанола раствор ют в 16 мл метанола и в течение 65 час оставл ют сто ть примерно при 20 С. Упаривают в вак;,уме и очишают остаток хроматографией на колонне {силикагель; хлороформ/метанол/концентрированный аммиак 9О ; 1О : 1). Содержащие желаемое вешество фракции соедин ют и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в уксусном эфире, к раствору добавл ют рассчитанное количество 4 и. сол ной кислоты в изопропаноле, причем гидрохлорид указанного соединени  выкристаллизовываетс . Т. пл, выше 194 С (медленное разложение); (оС)|°. +154,9° (С 1,0; метанол);

г) I -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилф 1Ил )-2-трет-бутиламиноэтшюл.

Получают из 1,58 г-t -1-( 4-амино-3-хлор- 5-трифторметилфен ил) - 2-трет-бутиламино-О- (-)-ментоксикарбонил -этанола сольволизом с помощью метанола и хроматографической очисткой аналогично примеру дл  энантиометрного соединени . Точка плалени  гищзохлорида выше 194 (медленное разложеине); ( ) - 154,8 (С 1,О метанол),

Пример эр. i -1- 4-Амино-3-бром-5-фгорфенил )-2-трет-6утиламиноэтанол и I -1-(4-амино-З-бром-5-фторфенил)- 2-трет-бутиламиноэтанол.

2О5 г d ,t -l-(4-амино-З-бром-5-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтш1ола и 118 г дибензоил- II -винной кислоты раствор ют в 2)5 л гор чего этанола, фильтруют и с целью кристаллизации оставл ют сто ть в течение дн  при комнатной температуре.

Г1олучш1ный продукт шесть раз перекристал лизовывают из метанола/простого эфира, причем получают чистый сГ - (4-амино-3-бром-5-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтанол-дибе«эоил- 5 -тартрат с т. пл. 200 (разложение),- ( ) +332,9 (С 2,0; ).

Нагрева , соль растпор ют в метаноле и концентрирювалиом аммиаке и основ.чиие добввле111ем ко:лы доводит до кристаллизации . Полученное основание раствор ют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением сол ной кислоты в абсолютном этаноле и заканчивают кристаллизацию гидро .хлорида d -1-( 4-амино-3-бром-5-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтанола добавлением простого фира. Т. пл. 234-235 С (резложение ); ()j + 132,о ( С 2,0; метанол).

Маточные растворы осадка d (4-амино- 3-бром-41торфенил)- 2-трет бутиламиноэтанол -дибензоил- В -тартрата и маточные растворы первой перекристаллизации соедин ют, сгущают до меньшего объема и добавлением концентрированного аммиака и воды выдел ют основание. 140 г полученного 1- (4- амино- 3 бром- 5-фторфен ил) -2-трет-бутилам1шоэтанола (t -форма обогащенна ) раствор ют Б 1,8 л абсолютного этанола и к этому добавл ют раствор из 82 г дибензоил- L -винной кислоты в 500 мл абсолютного этанола, сгущают до объема 1 л и с целью кристаллизации оставл ют сто ть в течение трех дней при комнатной температуре. Полученный продукт щесть раз перекристаллизовывают па метаьюла/простого эфира. При этом получают - -1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол , -дибензоил- L -тартрат в чистом виде, Т. пл. 204-2О6 С (разложение); (оС )° - 300,2° (С 2,0; метанол).

Нагрева , ооль раствор ют в метаноле и концентрированном аммиаке и выдел ют ое нование добавлением воды. Полученное основание раствор ют в абсолютном этаноле, нейтрализую-т- добавлением сол ной кислоты в абсолютном этаноле и добавлением простого эфира гидрохлорид 1-l-(4-ftминl -3-бpoм-5-фтopфeнил )-2-тpeт-бyтилaминoэтful лa довод т до кристаллизации. Т, пл. 218-220°С (разложение); () 133,9 (с 2,О; метанол). Пример 31.

а) d -1-(4-Амино-3-хлор-5 фторфе П Г1)-2-трет-бутиламиноэтанол .

Точка плавлени  гидрохлорида 210-21 1 с (разложение); ( )1 + 139.7° (С 2,0; метанол).

Получают из (ГД-l-(4-aминo-3-xл()f|-Г)-фтopфeнил )-2-тpeт-бyтилa lт IOэтaнoлn пу тем фракционной кристаллизации пибеипоил- Л -тартрата аналогично примеру ЗО; -С -1-(4-амнно-3-х 1ор-Г)-фтор|}1еиил)-2-трет-бутиламино таиол . Г. пл. гппрп

ас1 хлорида 208-210 С (разложение); (л 5ь4 - 139,2° (С 2,0; MOT..../I),

Получают из J, f (1-,l.мl.Цl))p-. 5-l)тopфeнltл)-2-тpeт-Oyт l;l l.((.v путем фракционной крист ллизлшп пи г-нзоил- L -тартрата лна.-югичцо примеру ЗО, Пример 32. и) d-l-(4-Лминo-3-xлop-5-циaнoфe ил )-2-тpвт-бyтилaминoэтaнoл , Точка плавлени  гидрохлорида 197 - 99°С (разложение); («( 59.9 . (С 2,0; метанол). Получают из 5Д-1(4-амино-Э-хлор- 5-цианофет1Ил) - 2-трет-бутиламиноэтанола путем фракиисжной кристаллизации дибенаоил- Б -тартрата аналогшшо примеру 3 б) t -1-(4-амино-3 хлор-5-Цианофенил )-2-трет-б; тиламиноэтанол. Точка плавлени  гидрохлорида 199-202 С (разложение ); (Л)564 -59;85° (0 2.05 метанол). Получают из d, (4 ам11НО-3-хлор-5-цианофенил )- 2-трет-бутиламииоэтаиола путем фракционной кристаллизации дибензоил- L - тартрата аналогично примеру ЗО. Пример 33. 1-(4-Амино-3-бром-5-карбомоилфенил )-2-Диметиламииоэтанол . 2 г 1-(4-амино-3-бром-5-цианофенил )-2-ДИметиламиноэтанола в течение 4 час кип т т с раствором 5 г гидро , окиси натри  в 12О мл 5О%-ного этакола . Отгон ют этанол, разбавл ют остающийс  водный раствор 100 мп воды и f трижды экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат .над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Остаток затвер ждаетс  и его затем перекристаллизовывают из хлороформа. Т. пл. начина  с 93 С (раэ лохсение). Пример 34. 1-(4-Амино-3-бром-5-карбоксифенил )-2-диметиламиноэтаиол. 2 г 1-(4-амино-3-бром-5-цианофенил)-2-Диметиламиноэтанола в течение 4 час кип т т с раствором 5 г гидроокиси натри  в 12О мл 5О%-ного этанола. Отгон ют этанол, разбавл ют оставшийс  водный раст вор 1ОО мл воды и трижды экстрагируют хлоро({юрмом. Воющую фазу нейтрализуют, сгущают досуха, остаток обрабатывают этаНОЛОМ , отфильтровывают, сгущают. Остаток оп ть обрабатывают этанолом и отфильтровы вают. После упаривани  последнего фильтра та остаетс  остаток 1-(4-амино-3-бром-- 5- к арбоксифенил)-2-диметиламиноэтанола т. пл. 24О-25О С (разложение).. Его стру туру определ ют ИК- и УФ- спектрами. ИК- спектр: (KBfe) : СОО при 1620см i при 2000-35ОО CMV УФ-спектр (этанол): максимально при 220 и ЗЗО - 34О им, конечный участок при 250 им. При м е р 35. 1-(4-Амино-3-бром- ,)енил)-2-Дпметилам1шоэтанол. ToiKii плавлени  гндрохлорида 187-190 С ri Получают из дигид1.охлориц« l-i-l-iiy иламин{ -;}-бром-5-Цианофен  л) - 2-д мет11Лминоэтанола аналогично примеру 1. формула изобретени  1. Оюсоб получени  аминофенилэтанолминов обшей формулы I -««гм ; где R, -водород, фтор, хлор, бром, йод| или цианогруппа; R -фтор, неразветвла1ный илиразветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил, трифторметил, алкоксил-, нитро-, дивно-, карбокси-, карбалкокси- или карбамоилгруппа; R и F -одинаковые или различные водород , неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или незамешенный или замешенный аралкил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающий  тем, что в соединении общей формулы CH-CH..N 3 хм где RJ - Р имеют указанные значени ; X.- защитный радикал дл  гидроксильиой руппы или водород; У| - зашиТиый радикал дл  аминогруппы ли водород; У - защитный радикал дл  аминогруппы и имеет значени , указанные дл  радикала j, причем по меньшей мере один из радиалов X, и/или Vj означает один из укаанных защитных радикалов, отщепл ют один или несколько из указаных защитных радикалов гидролизом или идрогенолизом, с последующим выделением елевого продукта в свободном видеили в иде соли, в виде рацемата или оптически тивного антипода. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю 1ц и и с   тем, что в качестве защитног радикала дл  Гидроксильной группы X иопользун т ацил-, триметилс лиЛ, бенэипили тетрагидропиранип-2-группу, а в качестве защитиого радикала дл  аминогруппы 1 и а ацил- или бенз шгруппу. 3.Способ по пп. In2i отличаю 1ц и и с   тем, что в случае, если Х { и/или YJ - ацилгруппа или X трим&тйлСилил- или тетрагидропйранйл -2-группа :отщепление защитных радикалов осуществл ют гидролизом, 4.Способ по пи. 1и2. отличающийс  тем, что в случав, если Х j и/или Уд- бензилгруппа, отщепление защитных радикалов осуществл ют гидроге нолизом. 5.Способ по пп, 1-4, отличающийс  тем, что процесс провод т в растворителе, например спирте, при температуре до точки кипени  примен емого растворител . Приоритет по признакам: 18.12.72 при R - водород, хлор или бром; 22 R - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкил, ам ноалкил, диалкиламиноалкил, трифторметил, алкоксил-, цишю-, карбокси-, карбаакокси- или карбамоплгруппа; R и R д - одинаковые или различные Э водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил , апкенил, алкипил или незамещенный или замещенный аралкил. Yj - защитный радикал дл  амшюгруппы или водород- (исходное соединение); у, - защитный радикал дл  аминогруппы или имеет значени , указанные дл  радикала R ; ; 12.10,73 при R. - 4iop, йод или нианогруппа; У - нитрогруппа; ч R и { -оксиалкил или циклоалкилалкнл; 02.11.73 при X - защитный радикал дл  гидроксильной группы или водород.