SU506292A3 - Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей - Google Patents

Description

бой, например, метил, пропил, изопропил, бутил , изобутил, пентил, изопе1итил, пеопентил или гексил, .предпочтительно этил; в качестве алккиила - аллпл, Ьметилаллил, 2-метилалл )ил, 2-бутепил, 1,2-ди.мет1илаллнл, З-метил-2бутенил , 2-пентпл, 2,3-диметил-2-бутенил или 2-гексеН:ил; в качестве хлорзамещенного в соответствующем случае оксиалкила - 2-оксиэтил , 2-окаи1Пропил, З-оксилропил, 2-окО:И-, 3акси- ил,и 4-ОКСибутил, 2-метил-, З-оксипропил, 2-01КСИ ИЛ|И 5-о«сипентил, 2,2-димепил-З-оксипропил , 2-оксигвкоил, 6-ак1сигекоил, 1-метил-4оксипентил , З-хлор-2-оксибутил, 4-хлор-2-оксибутил , 3-хлор-2-окси 2-мет1илпропил илИ 5хлор-2-окоипентил , предпочтительио З-хлор-2окси1проп1ил . Замещенные в соответствующем случае фенил- (н изший алКил)-труппы содержит в низшем предпочтительно от 1 до 4 углеродных атомов и представл ют собой, на;пример, фенэтнл-, а-метилбензил, 2-феиилпропил , а-метилфе1нэтил, 2-фен1Илбутил, или 4фен1илбутил , предпочтительно бензил или 3фенилпрооил , а также соответствующим образом замещенные в феииловом остатке согла с110 определению группы, например о-, м- или  -фторбензил, О-, м- м.тл «-хлорбепзил, 2,4-, 2,5-, 2,6- или 3,4 дихлорбензил, о-, м- или пбромбвнзил , О-, м- или /г-метилбензил, п-этилбензил или /г-изопр01П1ил.бенэил, о-, м- или пметоксибензил ,  -этокоибеизил, га-лропоксибензил , п-изопропоксибензил,  -бутоксибензил, 2,4-диметокоибенэил, 3,4-.диметоксибензил или 3,4,5-триметоксибенэил, причем особенно важным  вл етс  3,4-дихлорбенз:ил.

В формуле 1а Alk ъ качестве негеминальйо двухвалентного насыщенного алифатического углеводородного остатка представл ет собой, натример, пропилен-, тетрао1етилен-, 2-метилтриметилен- , 1- 3-метилтриметилен-, пентаметилен- или 2,2-д1Иметилтриметиленгруппу, предпочтительно триметилен-, в частности этиленгруппу . Кз и Rs могут представл ть собой, например, указанные выще как п римеры дл  RI группы, в ча-стност.и они обозначают атомы водорода, метил или бензил. Группа NR2R3 может обозначать, например, 1-пиррол ид и пил, липеридино-, 2-мет1ил1Гги1перидино-, 2,6-диметилп1И1пер:идино , геисагидро-Ш-азепин-Ьил-, 2аза1спиро- 4 ,4 -нон-2-ил-, 2-азасои1ро- 4,5 -дец2-ил , 7-азасп1Иро- 4,5 -дец-7-ил-, 2-азасПИро 5 ,5 -ундец-2-ил-, апи1ро- норборнан-2,3-п;ирролидин -Г-ил , опиро - норборнан - 2,3-пиперидин-1-ил- , опиро- {бицикло- 2,2,2 -октан-2,3пир1ролидИ1н } -Г-ил- ИЛИ спиро- бицикло 2 ,2,2 -oктaн-2,3 гfиppoлидин ) - - груплу, причем особенно важной  вл етс  2-азаспиро 5 ,5 -ундец-2-илнг,ру1П1па.

Предлагаемый способ получени  соединений общей формулы I заключаетс  в том, что соответствующий имид дикарбоновой кислоты общей формулы

(ад

„ С /Я

jjEjC СО П

ri:lr - fl Cv l/CHgO

н

где RI, т и п имеют вышеуказанные значени , вооста ав ивают комплексными гидридами Металлов с после ующ им выделением целевого продукта в свободном виде илИ переводом

его в аддитивную соль с неорганической или органической кислотой. Имиды общей формулы II восстанавливают, например, литийалюмииийгидридом в эфирообразном растворителе , например диэтиловом эфире, тетрагидрофура не, дибутиловом эфвре ил-и диэтиленгликольдиэтиловом эфире, или в их смес х при те.М пературе примерно 20-100° С или при температуре кипени  примен е..мой реакционной среды.

Дл  перевода полученных по предлагае.мому способу гетероциклических спиросоединений в IHX аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами к раствору соединени  общей формулы I в органическом растворителе , например диэтиловом эфире, ацетоне , диоксане, метаноле или этаноле, прибавл ют желаемую в качестве компонента соли кислоту или ее раствор и выдел ют соль, выпавшую или выкристаллизовавшуюс  непосредственно или после прибавлени  второй органической жидкости, например диэтилового эфира, к метанолу или ацетону.

П р1И м ер 1. 50 г (0,24 моль) спиро-f бицикло- 2 ,2,2 -октан-2,3-пиперидин ) - 2,6-диона прибавл ют по порци ,м, перемещива  посредство .м соединительного шланга, в течение 15-20 мин к смеси 14 г (0,37 моль) лптийалю1мин1ийгидр1ида в 3 л абсолютного простого

эфира. Температура во врем  прибавлени  не должна превышать 25° С. Смесь кип т т 32 час в атмосфере азота и с обратным холодильником , затем охлаждают и прпкапывают последовательно 14 мл воды, 28 мл 2 н. раствора едкого натра и снова 28 мл воды. После перемещивани  в течение 1 час смесь фильтруют в вакууме и остаток хорошо промывают эфиром. Фильтрат сушат сульфатом натри  и упаривают. Остаток фракционируют

в глубоком вакууме и получают спиро-{ бицикло- |2 ,2,2 -0Кт.ан-2,3 П1И1перидин }, т. пл. 95- 130° С/0,2 мм рт. ст. Из этого основ ани  с помощью избыточного эфирного раствора хлорлстого водорода получают оппро- { бицикло |2 ,2,2 -октан-2,3-пи периди1Н ) -гидрохлорид, т. пл. 207-208,5° С из смесей ацетон-эфир.

Исходный спиро- ( бицикло - 2,2,2, - октан2 ,3-пиперидин }-2,6-дион получают следующим образом. а)Смесь 150 г (1,88 моль) 1,3-циклогексадиена , 203 г (1,88 моль 2-метиле11глутаронитрила и 1,9 г (0,02 моль) гидрохинона нагревают в автоклаве при перемешивании и максимальном давлении 5 бар в течение 20 час до 150° С. Полученную после охлаждени  темно-коричневую смолу промывают метиленхлоридом в перегонной колбе и выпаривают растворитель. Остаток фракционируют в глубо:ком вакууме, причем получают смесь стереоизомер01В 2 циано-бицикло- 2,2, - 5 - ен - 2 - пропнонитрила, т. кип. 124- 127° С/0,5 мм рт. ст. б)128,7 г (0,69 моль) 2-циано-бицикло 2 ,2,2 -окт-5-ен-2-нропионитрила раствор ют в 1,3 л очень чистого метанола, затем прибавл ют Зг палладинированного угл  (5%Pd) и гидрируют при 15-2У С и нормальном давлении до поглощени  90% от теории водорода . После фильтрации катализатора упаривают растворитель и остаток фракционируют, причем .получают 2-циано-би|Ци.,2,2,-октан-2-пропионитрил , т. кип. 114-116° С/0,01 мм рт. ст. в)105,2 г (0,56 моль) полученного соединени  перемешивают с 1600 мл концентрированной сол ной кислоты и смесь кип т т 10 мин с обратным холодильником в предварительно нагретой масл ной ванне при перемешивании. Белый осадок, который осаждаетс  еще до окончани  кип чени , отфильтровывают после охлаждени  смеси и остаток на фильтре промывают водой до нейтральной реакции. После сушки в эксикаторе над полуп тиокисью фосфора субли.мируют белые кристаллы при 170° С/0,1 мм рт. ст., причем получают спиро - { бицикло - 2,2,2 октан - 2, 3- пиперидин j - 2,6- дион, т. пл. 183-184° С. Пример 2. 63,6 г (0,32 моль) (1 RS, 2 RS, 4 SR) - спиро - норборнан-2,3-пиперидин -2 ,6-диона восстанавливают по примеру 1 при помощи литийалюминийгидрида в простом эфире, причем получают (1RS, 2RS, 4SR) - спиро - норборнан-2,3 - пиперидин, т. кип. 50-54° С/0,01 мм. рт. ст. При помощи эфирного раствора хлористого водорода это основание перевод т в (1RS, 2RS, 4SR)-спиро - норборнан - 2,3- пиперидин - гидрохлорид , т. пл. 157-160° С (из смеси .метанол- эфир). Исходный (1RS, 2RS, 4SR) - спиро- норборнан-2 ,3 - пИперидин -2,6 - дион получают следующим образом. а) 426 г (4 моль) 2-метилепглутаронитрила , 264 г (4 моль) циклопентадиена, 4 г гидрохинона и 500 мл бензола нагревают 10 час в автоклаве при перемешивании, 160° С и максимальном давлении 3 бар. Полученную после охлаждени  смесь упаривают в вакууме ( 12 мм рт. ст.), остаток экстрагируют дважды, использу  каждый раз по 1,5 л петролейного эфира, и затем перегон ют в глубоком вакууме. Получают сырой продукт в виде бесцветного масла (т. кип. 115- 128° С/0,03 мм рт. ст.), который раствор ют в 300 мл этанола. При хранении этого раствора в холодильнике в течение ночи кристаллизуетс  2 - оксоциано - 5 - норборнен-2э;1допронионптрил , т. пл. 40-42° С. б) 200 г (1,16 моль) полученного продукта гидрируют по примеру 16, причем получают 2-оксоцианопорборнан - 2 - эндопропионитрпл , т. кип. 120-128° С/0,1 мм рт. ст. в) 52,2 г (0,30 моль) 2-оксоциапонорборна 1-2-эндопронионитрила кип т т по примеру 1в с концентрированной сол ной кислотой с обратным холодильником, причем получают (1RS, 2RS, 4SR),HOp6opHaH - 2,3-пиперидии -2,6 - дион, т. пл. 154-156° С. Пример 3. 14,3 г (0,07.иоль) (1RS, 2RS, 4SR) - спиро - норборнан - 2,3 - пирролндин -26- диона восстанавливают 4,56 г (0,12 моль) лптийалюмипийгидрида в 400 мл тетрагидрофурана по примеру 1, причем получают (1RS, 2RS, 4SR) - спиро- норборнан2 ,3-пирролидин, т. кип. 100-1,02° С/12 мм рт. ст. При помощи эфирного раствора хлористого водорода основание перевод т в (1RS, 1RS, 4SR) - спиро- норборнан-2,3пирродилии - - гидрохлорид, т. пл. 200- 202° С. Исходный продукт получают следующим образом. а) 650 г (5 моль) метилен нтарной кислоты (итаконовой кислоты) и 1 г (0,0091 Л40.ль) гидрохинона раствор ют в смеси 1000 мл изопропанола и 1000 мл воды и при интенсивном перемешивании прибавл ют в течение 1 час 395 г циклопентадиена. Смесь нагреваетс  и, если реакци  протекает очень интенсивно , прибавление следует замедлить. После этого реакционную смесь кип т т с обратным холодильником 6 час при перемещивании , а затем полностью упаривают. Дл  удалени  воды остаток упаривают дважды с этанолом п дважды с бензолом, после чего получают сырую 5 - карбокси-5-иорборнен-2уксусную кислоту в виде смеси эпимеров. б) 257 г (1,31 моль) сырой смеси 2-карбо ,кси-5-норборнен-2-уксусной кислоты раствор ют в 1500 мл бензола и кип т т с водоотелителем , пока не выделитс  вода ( 20 мл} Затем прибавл ют 500 мг абсолютного этанола и 3 г ге-толуолсульфоновой кислоты и удал ют выделившуюс  воду азеотропной дистилл цией (требуетс  посеребренна  коолка длиной 1 м, изолированна  вакуумной рубашкой, нанолненна  стекл нными спира ми , так как в противном случае в колонке е может возникнуть равновесие). Через 8 час процесс отделени  воды прекращают. хлажденную реакционную смесь выливают 500 мл насыщенного раствора бикарбоната атри  и после хорошего взбалтывани  выел ют водную фазу. Бензольный экстракт ромывают дважды, использу  по 500 мл наыщенного раствора хлористого натри . Водые фазы промывают отдельно дважды, приен   по 500 мл бензола. Объединенные бензольные растворы сушат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме ( 12 л.л1 рт. ст.), причем получают этиловый эфир 2-карбокси - 5 - норборнеи-2-уксуспой кислоты в виде смеси эпимеров.

в)5,0 г (0,0224 моль) смеси сложного этилового эфира 2-карбокси-5-норборнен - 2 - уксуспой кислоты взмучивают в 10 мл воды и при 0-5° С приливают при перемешивании концентрированный раствор едкого натра до получени  ш,елочной реакции с фенолфталеином . Затем при О-5° С прибавл ют 1 г бикарбоната натри  и смесь перемешивают до ее растворени . После этого прпливают раствор 9,5 г (0,075 г-атома йода и 9,1 г (0,055 моль) йодида кали  в 30 мл воды при 5-10° С и реакционную смесь перемешивают в течение 1 час при комнатной температуре. Далее прибавл ют по порци м твердый бисульфат натри , причем темна  вначале смесь становитс  бесцветной. После этого к смеси прибавл ют бисульфат натри , пока пе выделитс  двуокись углерода. Экстрагируют трижды , использу  по 50 мл метиленхлорида, и промывают экстракты последнего отдельно, примен   по 50 мл 5%-иого раствора бисульфита натри  и пасыш;енного раствора бикарбоната натри  и 50 мл воды. После сушлн сульфатом натри  упаривают органическую фазу в вакууме ( 12 мм рт. ст.), причем получают сложный этиловый эфир 2-эндокарбо ,ксп-5-экзойод-6-эндоокси - 2 - экзонорборнануксусной кислоты, т. пл. 103-104° С (из эфира). Водные фазы промывают вместе, подкисл ют концентрированной сол ной кнслотой и экстрагируют трижды, использу  по 200 мл метиленхлорида. Экстракты последнего промывают отдельно дважды, примен   по 50 мл воды, сушат сульфатом натри  и упаривают в вакууме (12 мм рт. ст.)-. Получают в качестве второго реакционного продукта сырой сложный этиловый эфир 2-экзокарбокси-5-норборнен - 2 - эндоуксусной кислоты .

г)5 г (0,023 м.оль) полученного сложного этилового эфира прибавл ют к раствору 5 г гидроокиси патри  в 20 л{л воды и ЮО мл этанола, смесь перемеши1вают 16 час при комнатпой температуре, а затем упаривают в вакууме ( 12 мл1 рт. ст.). Остаток раствор ют в 50 мл воды и экстрагируют водный раствор трижды, примен   по 50 мл метиленхлорида . Экстракты последнего экстрагируют дважды, использу  по 50 мл воды, после чего их отбрасывают. Водные фазы объедин ют , подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и экстрагируют трижды, использу  по 100 мл метиленхлорида. Экстракты пос.теднего промывают отдельно насыщенным раствором хлорида натри  и упаривают, причем получают 2 - экзокарбокси-5-норборнен-2эндоуксусную кислоту, т. пл. 152° С (из воды).

д)6,0 г (0,0305 моль) полученной кислоты раствор ют в 120 Л1Л сверхчистого метанола , прибавл ют 300 мг палладинированного угл  (5% Pd) и гидрируют при 20-32° С и нормальном давлении до поглош;ени  водорода на 100% от теории. После фильтрации катализатора упаривают растворитель и остаток сушат в вакууме (12 AIM рт. ст.), причем получают 2 - экзокарбоксиэндонорборпануксусную кислоту, т. пл. 145° С.

е) 5,83 г (0,0294 моль) образовавшейс  кислоты раствор ют в 3,2 мл концентрированного аммиака и раствор упаривают в вакууме ( 12 мм рт. ст.). Сухой остаток нагревают 1 час до 200° С, причем улетучиваетс  большое количество аммиака. После этого выделение газа прекраш:аетс  и реакци  закапчиваетс . Охлажденный остаток раствор ют в 50 мл метнленхлорида и экстрагируют полученный раствор дважды, использу  по 50 мл насыш,енного раствора бикарбоната

натри . Водные экстракты промывают отдельно дважды, примен   при этом 50 мл метиленхлорида. Органические фазы объедин ют , сушат сульфатом натри  и упаривают в вакууме (-.12 мм рт. ст.), причем получают (1RS, 2RS, 4SR)-cпиpo- нopбopнaн-2,3пиppoлидин - 2.5-дион, т. пл. 168-170°С (из воды).

Пример 4. 14,3 г (0,08 моль) (1RS, 2SR, 4SR) - спиро - норборнан - 2,3- пирролидин - 2, 5 - диопа восстанавливают 4,56 г (0,612 моль) литийалюминийгидрида в 400 жл тетрагидрофурана по примеру 1, причем получают (1RS, 2SR, 4SR) - спиро- норборна ;2 ,3-пирролидин, т. кип. 100-105° С/15 мм

рт. ст. При ПО.МОЩИ эфирного раствора хлористого водорода основание перевод т в (1RS, 2SR, 4SR) -спиро - порборнан - 2,3пнрролидин - гидрохлоридгидрат, т. пл. 107- 108°С (из смеси бензол-эфир).

Исходное веш,ество получают следующим образом.

а) 5,0 г (0,0143 моль) сложного этилового эфира 2-эндокарбокси-5-экзойод-6-эндооксй-2экзонорборнануксусиой кислоты (первый продукт реакции примера Зв) раствор ют в 168 мл лед ной уксусной .кислоты и при перемешивании и 10-15° С прибавл ют в течение 10 лтн по порци м 7 г сверхчистого

порошка цинка. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают в вакууме (- 12 мм рт. ст.). Остаток взмучивают в 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натри  и экстрагируют суспензию трижды, использу  при этом по

50 мл метилеихлорида. Экстракты последнего экстрагируют отдельно 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натри  и водой, сушат сульфатом натри  и упаривают, получа  нейтральный продукт, который не исследуют

подробно. Водные фазы объедин ют, промывают метиленхлоридом, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и экстрагируют трижды, примен   по 100 мл метиленхлорида . Экстракты .последнего промывают дважды водой, сушат сульфатом натри  и

упаривают, причем получают сырой сложный ЭТИЛОВЫЙ эфир 2-эндо-карбокси-5-норборнен2-эхзоуксусной кислоты. б)Аналогично примеру Зг получают 2эндокарбокси - 5-норборнен- 2 - экзоуксусную кислоту (т. пл. 161 -162° С), исход  из 30 г (0,134 моль) сложного этилового эфира 2-эндохарбокси - 5 - норборнен - 2 - экзоуксусной кислоты и 16 г едкого натра. в)По примеру Зд получают 2-эндокарбохси-2-экзонорборнануксусную кислоту (т. пл. 147-157° С), использу  30 г (0,153 моль) 2-эндокарбокси-5-норбориен - 2 - экзоуксусной кислоты, в присутствии 1,5 г иалладированиого угл  (5% Pd) после поглоодени  водорода на 99% от теории. г)Аналогично примеру Зд получают (1RS, 2SR, 4SR) - спиро - иорборнан-2,3 - пирролидии - 2,5-диои с т. пл. 145-146° С (из воды), исход  из 30 г (0,151 моль) 2-эндокарбокси - 2 - экзонорборнануксусной кислоты и 120 мл концентрированного аммиака. Пример 5. 19,3 г (0,05 лшль) 1-{2-(2азасг;иро - 5,5 - ундец-2-ил) - этил } - спиро{бицикло- 2,2,2 - октан-2,3-пиперидин - 2,6диона восстанавливают ио примеру 1 2,8 г (0,74 моль) литийалюмииийгидрида в абсолютном простом эфире и сырой продукт перевод т по примеру 1 при помощи эфирного раствора хлористого водорода в Г-{ 2-(2-азаспиро- 5 ,5 - ундец-2-ил) - этил |-спиро-{бицикло - 2,2,2 - октан - 2,3 - пиперидин | - дигидрохлорид , т. пл. 260-270° С (из смеси метанол-эфир). Исходный Г - { 2-(2-азаспиро - 5.5 - ундец2-ил )-этил)- спиро - бицикло - 2,2,2 -октаи2 ,3- пиперидин I - 2,б-дион получают следующим образом. а)16,5 а (0,10 моль) 2-азаспиро - 5,5 ундекаиа раствор ют в 50 мл этанола и прикапывают в течение 1 час с обратным холодильником к смеси 10 г (0,10 моль) карбоната кали  и 7,2 г (0,05 моль) 2-бром-1-хлорэтана в 100 мл этанола. Затем смесь кип т т еще 1 час с обратным холодильником и после охлаждени  выпаривают в вакууме (12мм рт. ст.) при 50° С досуха. Остаток смещивают с 100 лл воды и 100 мл метиленхлорида. Водную фазу отдел ют и экстрагируют еще дважды , использу  по 100 метиленхлорида. Растворы последнего промывают отдельно 100 мл насыщенного раствора хлорида натри , сушат сульфатом натри  и выпаривают в вакууме (12 Л1м рт. ст.), причем получают 2-(2-хлорэтил)-азаспиро- 5,5 - ундекан в виде прозрачного масла. б)20,6 г (0,10 моль) спиро -1 бицикло 2 ,2,2 -о:ктан - 2,3- пиперидин j - 2,6- диона (см. пример 1) в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана прикапывают при перемешивании к смеси 2,6 г (0,11 toль) гидрида натри  в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана. Во врем  прибавлени  раствора температура не должна превышать 5° С. Затем смесь перемешивают в атмосфере азота при 5° С, пока не прекратитс  выделение водорода. К перемешиваемоп далее при 5° С реакционной смеси прибавл ют по каил м раствор 21,6 г (0,10 моль) 2- : 2-азаспиро- 5,5 -ундец-2-ил ) этилхлорида в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана и дают температуре повыситьс  до комнатной. Затем смесь нагревают при перемещивании с обратным холодильником в течение 16 час, охлаждают до О-5° С и при этой же температуре добавл ют по капл м 50 мл воды. Далее реакционную массу выливают в 500 мл воды и экстрагируют 300 мл метиленхлорида. Экстракт последнего промывают дважды, примен   по 200 мл насыщенного раствора хлорида натри . Водные фазы промывают раздельно дважды, исиользу  каждый раз по 300 мл метиленхлорида. Объединенные растворы метиленхлорида сушат сульфатом натри  и выпаривают в вакууме (12 мм рт. ст.). причем получают 1- f 2-(2азаспиро - 5,5 - ундец - 2 - ил) - этил {-спиро- бицикло- (2,2,2,) - октан - 2,3-пиперидии } - 2,6 - диои в виде смеси диастереомеров. Пример 6. Аналогично примеру 5 получают , исход  из 17,9 г (0,1 моль) (1RS, 2RS, 4SR) - спиро - норборнан - 2,3 - пиперидин - 2,6 - диона, следующие промежуточные и конечные продукты: с 14,2 г (0,1 моль) метилйодида-Г-метил (1RS, 2RS, 4SR) - спиро - норборнан - 2,3пиперидин - 2,5 - дион, который перевод т 6 г (0,15 моль) литийалюмииийгидрида в 1-метил - (1RS, 2RS, 4SR) - спиро- норбориан - 2,3-пиперидин ; т. пл. фумарата 184- 187°С (из смеси метаиол-эфир); с 10.9 г 0.1 моль этилбромида-Г-этил (lRS,2RS,4SR)-cnHpo- HOp6opHaH-2,3 - пиперидин -2 , б-дион, который восстанавливают 6 г (0,15 моль) литийалюминийгидрида в Гэтил- (Ш5. 2RS, 4SR)-спиро- норборнан-2,3иииеридин ; т. пл. гидрохлорида 254-257° С; с 12,3 г (0,1 моль) изонропилбромида- изопропил- (IRS, 2RS, 4SR)-cnHpo- HOp6opHaH2 ,3-ииперидин -2, б-дион, который восстанавливают 6 г (0,15 моль) литийалюминпйгидрида в 1-изопропил-(1Р5, 2RS, 4SR)-cnnpo- Hopбориан-2 ,3-пиперидин ; т. пл. гидрохлорида 187-190°С (из смеси метанол-эфир); с 12,1 г (0,1 моль) аллибромида-Г-(2аллил )-(1RS,2RS,4SR)-спиро- норборнан-2,3 , пиперидин -2, 6-диoн который перевод т 6 г (0,15 моль) литийалюминийгидрида в Г-(2aллил )-(lRS, 2RS, 4SR) - спиро- норборнан2 ,3-пиперидин ; т. пл. гидрохлорида 246- 247° С (из смеси (Метанол-эфир); с 17,1 г (0,1 моль) беизилбромида-1-бензил- (lRS, 2RS, 45Р)-спиро- норборнан-2,3-пиперидин -2 ,6-дион, который с 6 г (0,15 моль) литийалюминийгидрида дает 1-бензил-(1RS, 2RS, 4SR)-cnnpo- Hop6opHaH-2,3 - пиперидин ; т. пл. гидрохлорида 201-204° С (из смеси метаиол-эфир ); с 20,3 г (0,1 моль) 3-фенилпроиилбромида- Г-(3-фeнилпpoпил)-(lRS, 2RS, 4SR)-cnnpo норборнан - 2,3-пиперидин -2, б-диои, ;который 6 г (0,15 моль) литийалюмииийгидрида