[go: up one dir, main page]

SU489330A3 - Method for preparing imidazole derivatives - Google Patents

Method for preparing imidazole derivatives

Info

Publication number
SU489330A3
SU489330A3 SU1971713A SU1971713A SU489330A3 SU 489330 A3 SU489330 A3 SU 489330A3 SU 1971713 A SU1971713 A SU 1971713A SU 1971713 A SU1971713 A SU 1971713A SU 489330 A3 SU489330 A3 SU 489330A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
imidazole derivatives
imidazole
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
SU1971713A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Фитци Конрад
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH696771A external-priority patent/CH561202A5/xx
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU489330A3 publication Critical patent/SU489330A3/en

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Изобретение касеетс  способа получени  новых проиэ оаных имидазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами , в частности производных имидазола обшей формулы Т «. в которой . - низший алкил, циклоал- кил или фенил, замешенный в соответству- юшем случае галогеном, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой, одна из групп ft о замешенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом, окси-, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой или низшим алкидсульфонилом , а втора  - шестичленный rsтероароматический остаток с 1-2 кольце- вы ми атомами азота, а также их N -окисей или солей. Применение известной реакции пестроеи  имидазольного цикла позвол ет синтеировать новые активные соединени . Соединение формулы 1 получают обраоткой амида обшеГ; формулы U Rg-co СО-RI R,-CH -NH К „ имеют приведен- 1 ные значени , аммиаком с выведением целевого продукта в свободном виде или переводом в N -окись или в соль известными приемами . Аммиак преимушествен-о примен к1Т в виде аммон1 евой соли карбоновой киспоть или амида карбоновой кислоты. Реакнню осуществл ют при повышенной температуре . Исходные вещества формулы И южнo получить, например, ацил-рованиом 2-йм1 но-1-окосо 1- R о ,,-этана галогенангидридами , HanpsiMep хлорангидридами карбоноБЫх кислот или соответствующими ангидридами. . Полученное соединение можно перевести в fl -окись известным приеглом, в ча . стности обработкой W -«окисл ющим средством , например перекисью водорода или подходтцей надкислотой, например надуксусной , или бенэолнамкарбоновой кислотой, такой как надбензойна  кислота, 3-хлор -надбензойной кислотой или мононадфталевой кислотой НИИ органической надсульфокислотой . Полученную А/ -окись можно перевести в соединение формулы I восстаноБпением , в частности обработкой водородом в присутствии катализатора, например никел  Рене , причем в качестве растворител  примен ют, например, низишй алка- НОЛ, в особенности метанол или этанол, ,. или примен емым дл  восстановлени  N - юкисей химическим восстановителем, напри мер алюмогидридом лити , трихлоридом фосфора или гидрос;ульфитом натри . Последний можно примен ть и в виде гидрата , например диг-игфата. Согласно предлагаемому способу примен ют исходные Естества и в виде солей Получаемые по предлагаемому способу соединени  обшей формулы I и их N окиси можно перевести при необходимости известным приемом в их соли, например в ккслотно-аддити)эные соли с неорганическими или органическими кислотами. Подход щими дл  этого  вл ютс  прежде всего такие кислоты, как хлористоводород иа , бромистоводородна , серна , фосфорна , метансульфокислота, этансульфокисло- та, j3 -окси-этаксульфокислота, а также уксусна ,  блочна , винна , лимонна , молочна , щавелева ,  нтарна , фумарова , малеинова , бензойна , салицилова , фенил уксусна , миндальна  или эмбонова  кисло ты. Кислотно-аддитивные соли можно по .лучать известным приемом, например обработкой кислотой в присутствии подход щего растворител . Пример 1. 5,6 г (о,02 О мол ) N ;i. f й -{3-пкридилкарбоии )-бензил пиваламида и 13,1 г (0,17 мол ) ацетата аммони  в 60 мл лед ной уксусной кислоты в течение 14 час кип т т с обратным холодильником, Затем коричневый раствор выливают в 120 мл концентрированного аммиака и 120 г льда и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу отдел ют, промывают насыщенным раствором .х .арида натри  до нейтрального состо ни , высушивают над сульфатом нат ри  и выпаривают. Остаток кристаллизу- 4 ют из этилацетата, причем получают 2- p&T-6yrvin-4(5)()-(3-пиридил)-имидазол , т.пл. 188-189°С. Аналогичным путем получают из N - СЛ(3-пиридилкарбонил)-4-метокснбензил1 пиваламида с aцeтaтo( аммони  2-трет - бутил-4(5)-1 И -метоксифенил)-5(4)-(3пириаил )имидазол, т.пл. 202-204 41: (из толуола) и из N - -(З-пиридилкарбонил )-4-метоксибензил - j, хлорбензамида с ацетатом аммони  2-( К- хлорфенил)-4(5)-( Н. -метоксифенил)-5( (З-пиридил)-имидазол, т.пл. 20О-2ОЗ°С. Пример 2. К раствору 27,8 г (0,10 мол ) 2-трет-бутил-4(5 -фенил-5 (4)- (З-пиридил)-имидазола в 90О.мл ацетона прибавл ют при 2О-2. 9,61 г (6,5 мл, 0,10 мол ) метансульфокислоты и затем перемешивают приблизительно 15 час. Белые кристаллы фильтруют на нутче. После перекристаллизации из этанола - простого эфира полученный 3-трет.-бутил4 ( 5)-фекил-5(4 j-( 3-пиридил)-имидазолметасульфонат плавитс  при 238-2-lO C. Предмет изобретени  1. Способ получени  производных ими- дазола обшей формульл i Y i° г,-11-S , в которой ft - низший влкил, пиклоалкил или фенил, замешенный п соответствующем случае галогеном, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой, одна из групп R и R о фенил, замешенный в соответствующем случае галогеном, низшим ал- килом, окси-, низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой или низшим алкилсульфонилом , а втора  - шестичленный гетероа- роматический остаток с 1 или 2 кольцевыми атомами азота, а также их N -окисей или солей, отличаю щ и и с   тем,что обрабатывают амид обшей формулы || где Р. j, В имеют приведенные значени , аммиаком, с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом по- 489 лученного с« динени  в N -окись или в соль известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс   тем, что аммиак примен ют в внае аммониевой соли органической карбоновой кислоты или амида карбоновой кислоты. Конвенционный приоритет по признакам: 11.О5.71 при и ч - алкил, циклоалкил , содержащий максимально 6 атомов углерода или фенил, незамещенный или замещенный фтором, хлором или бромом, метилом , этилом, метоксн-или этоксигруппой; Й - фенил, незамеи енный или заме щенный хлором, метилом, г-токси-, этокси-, I метилтио-, этн тногруппой метилсульфони- лом,этнлсульфокилом или оксигруттой; g „ - пиридин, пиразин; 22.03.72 при R. - низший алкил, 1циклоалкил, фепил, замещенный в соответ ствуюшем случае галогеном, низшим апкилом или низшей алкоксигруппой; И „ - фенил. одна из групп и „ и замешенный в соответствующем случав галогеном, низшим алкилом, окси-, ниэшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой и низщим алкилсупьфонилом, а друга  шестичленный г. тероароматическнй с 1-2 кольцевыми атомами азота, f1The invention relates to a process for the preparation of new imidazole proisers having valuable pharmacological properties, in particular imidazole derivatives of the general formula T ". wherein . - lower alkyl, cycloalkyl or phenyl substituted in the corresponding case by halogen, lower alkyl or lower alkoxy group, one of the groups ft о substituted in the appropriate case by halogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy group, lower alkylthio group or lower alkydisulfonyl, and the second is a six-membered rsteroaromatic residue with 1-2 ring nitrogen atoms, as well as their N-oxides or salts. The application of the known reaction of the colorful imidazole cycle allows the synthesis of new active compounds. The compound of formula 1 is obtained by treating an amide of G; The formulas U Rg-co CO-RI R, -CH-NHH K have the same values as ammonia to remove the target product in free form or by conversion into N-oxide or salt by known methods. Ammonia is predominantly used in the form of ammonium carboxylic acid or carboxylic acid amide. The reaction is carried out at elevated temperature. The starting materials of the formula I can be obtained, for example, by the acyl-rovanium 2-m1 but-1-oxo 1-R o ,, - ethane acid halides, HanpsiMep chlorohydrides of carbonic acids or the corresponding anhydrides. . The resulting compound can be converted to fl-oxide by a known merchant, to tea. Treatment with W is an “oxidizing agent, for example, hydrogen peroxide or by using a peracid, for example, a peracetic acid, or benol monoxycarboxylic acid, such as perbenzoic acid, 3-chloro-perbenzoic acid or mono-naphthalic acid, Research Institute of Organic Supersulfonic acid. The resulting A / -oxide can be converted to a compound of formula I by reduction, in particular by treatment with hydrogen in the presence of a catalyst, for example, Rene nickel, and lower alkanol, in particular methanol or ethanol, is used as a solvent. or a chemical reducing agent used for the reduction of N-YUxides, for example, lithium aluminum hydride, phosphorus trichloride, or hydros; sodium ulfit. The latter can also be applied in the form of a hydrate, for example, diggate. According to the proposed method, starting materials are used and in the form of salts. The compounds of the formula I and their N oxides obtained by the proposed method can be converted, if necessary, by a well-known technique to their salts, for example, xoxid additic salts with inorganic or organic acids. Suitable for this are above all acid such as hloristovodorod ua, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, methanesulfonic, etansulfokislo- that, j3-hydroxy-etaksulfokislota as well as acetic, malic, tartaric, citric, lactic, oxalic, succinic, fumaric , maleic, benzoic, salicylic, phenyl acetic acid, almond or embonic acid. Acid addition salts can be liberated in a known manner, for example by treatment with an acid in the presence of a suitable solvent. Example 1. 5.6 g (o, 02 O mole) N; i. f th - {3-pkridilkarboiii) -benzyl pivalamide and 13.1 g (0.17 mol) of ammonium acetate in 60 ml of glacial acetic acid are boiled for 14 hours under reflux. Then the brown solution is poured into 120 ml of concentrated ammonia and 120 g of ice and extracted with ethyl acetate. The organic phase is separated, washed with a saturated sodium sulfide solution until neutral, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is crystallized from ethyl acetate, and 2-p & T-6yrvin-4 (5) () - (3-pyridyl) -imidazole is obtained, m.p. 188-189 ° C. In a similar way, N-SL (3-pyridylcarbonyl) -4-methoxenbenzyl1 pivalamide is prepared from acetone (ammonium 2-tert-butyl-4 (5) -1 and-methoxyphenyl) -5 (4) - (3-pyrioyl) imidazole, m. square 202-204 41: (from toluene) and from N - - (3-pyridylcarbonyl) -4-methoxybenzyl - j, chlorobenzamide with ammonium acetate 2- (K-chlorophenyl) -4 (5) - (H.-methoxyphenyl) - 5 ((3-pyridyl) -imidazole, mp. 20 ° -2O3 ° C. Example 2. To a solution of 27.8 g (0.10 mol) of 2-tert-butyl-4 (5-phenyl-5 (4 A) - (3-pyridyl) -imidazole in 90 ml of acetone is added at 2.02.9.61 g (6.5 ml, 0.10 mol) of methanesulfonic acid and then stirred for approximately 15 h. The white crystals are filtered off by suction. After recrystallization from ethanol-ether, the obtained 3-tert.-butyl 4 (5) -fekyl-5 (4 j- (3-pyridyl) -imidazole methasulfonate) melts at 238-2-1 O C. Subject of the invention 1. A method for producing imidazole derivatives of the general formulas i Y i ° g, -11-S, in which ft is a lower wadyl, picloalkyl or phenyl, mixed in the appropriate case by halogen, lower alkyl or lower alkoxy, one of R and R groups are phenyl substituted in the appropriate case with halogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower alkylthio or lower alkylsulfonyl, and the second is a six-membered heteroaromatic residue with 1 or 2 ring nitrogen atoms, as well as their N -oxides or salts, I differ u and with that, then treated with an amide of general formula || where P. j, B has the indicated values, with ammonia, with the release of the target product in a free form or by transferring 489 from the dinene to N-oxide or into salt by known methods. 2. A method according to claim 1, wherein ammonia is used in the ammonium salt of an organic carboxylic acid or carboxylic acid amide. Conventional priority according to the following signs: 11.O5.71 when and h is alkyl, cycloalkyl containing at most 6 carbon atoms or phenyl, unsubstituted or substituted by fluorine, chlorine or bromine, methyl, ethyl, methoxane or ethoxy group; H - phenyl, unsubstituted or substituted by chlorine, methyl, g-toxy-, ethoxy-, I methylthio, ethnomine by methylsulfonyl, ethnylsulfonyl or oxygrutine; g „- pyridine, pyrazine; On March 22, 72 at R. - lower alkyl, 1 cycloalkyl, fepyl, substituted in the corresponding case by halogen, lower apkyl or lower alkoxy group; And „- phenyl. one of the groups and "and substituted in the appropriate case by halogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy group, lower alkylthio group and lower alkylpuphonyl, and the other six-membered, teroaromatic with 1-2 ring nitrogen atoms, f1

SU1971713A 1971-05-11 1973-11-27 Method for preparing imidazole derivatives SU489330A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH696771A CH561202A5 (en) 1971-05-10 1971-05-11
CH425072A CH579072A5 (en) 1971-05-10 1972-03-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU489330A3 true SU489330A3 (en) 1975-10-25

Family

ID=25695022

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1783894A SU456409A3 (en) 1971-05-11 1972-05-10 Method for preparing imidazole derivatives
SU1971711A SU502605A3 (en) 1971-05-11 1973-11-27 Method for preparing imidazole derivatives
SU1971713A SU489330A3 (en) 1971-05-11 1973-11-27 Method for preparing imidazole derivatives
SU1971712A SU489329A3 (en) 1971-05-11 1973-11-27 Method for preparing imidazole derivatives

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1783894A SU456409A3 (en) 1971-05-11 1972-05-10 Method for preparing imidazole derivatives
SU1971711A SU502605A3 (en) 1971-05-11 1973-11-27 Method for preparing imidazole derivatives

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1971712A SU489329A3 (en) 1971-05-11 1973-11-27 Method for preparing imidazole derivatives

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5630352B1 (en)
AR (4) AR194594A1 (en)
CS (4) CS181745B2 (en)
CY (1) CY936A (en)
DD (1) DD97654A5 (en)
ES (1) ES402563A1 (en)
FI (1) FI57407C (en)
HK (1) HK61477A (en)
HU (1) HU164884B (en)
IE (1) IE36319B1 (en)
IL (1) IL39285A (en)
KE (1) KE2796A (en)
MY (1) MY7800118A (en)
NO (1) NO137445C (en)
PL (4) PL92552B1 (en)
SU (4) SU456409A3 (en)
YU (6) YU35878B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497811C2 (en) * 2009-02-04 2013-11-10 Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк. Phenylimidazole compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497811C2 (en) * 2009-02-04 2013-11-10 Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк. Phenylimidazole compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IL39285A (en) 1975-02-10
IE36319L (en) 1972-11-11
NO137445C (en) 1978-03-01
PL92546B1 (en) 1977-04-30
SU456409A3 (en) 1975-01-05
YU35880B (en) 1981-08-31
IL39285A0 (en) 1972-06-28
KE2796A (en) 1978-01-06
IE36319B1 (en) 1976-10-13
CS181746B2 (en) 1978-03-31
YU17680A (en) 1981-04-30
YU35883B (en) 1981-08-31
CY936A (en) 1978-06-23
SU489329A3 (en) 1975-10-25
YU35879B (en) 1981-08-31
FI57407C (en) 1980-08-11
AR194594A1 (en) 1973-07-31
AR195910A1 (en) 1973-11-15
YU123372A (en) 1980-12-31
PL92549B1 (en) 1977-04-30
FI57407B (en) 1980-04-30
YU35881B (en) 1981-08-31
DD97654A5 (en) 1973-05-12
YU36165B (en) 1982-02-25
AR198820A1 (en) 1974-07-24
YU264478A (en) 1980-12-31
JPS5630352B1 (en) 1981-07-14
YU264678A (en) 1980-12-31
PL92552B1 (en) 1977-04-30
PL84726B1 (en) 1976-04-30
HU164884B (en) 1974-05-28
NO137445B (en) 1977-11-21
CS181711B2 (en) 1978-03-31
SU502605A3 (en) 1976-02-05
CS181745B2 (en) 1978-03-31
ES402563A1 (en) 1975-11-01
HK61477A (en) 1977-12-16
YU35878B (en) 1981-08-31
YU83779A (en) 1980-12-31
MY7800118A (en) 1978-12-31
CS181747B2 (en) 1978-03-31
YU264578A (en) 1980-12-31
AR198658A1 (en) 1974-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3853915A (en) 9-or 10-halo-4h-benzo{8 4,5{9 cyclo-hepta{8 1,2-b{9 thiophen-4-ones
DE2249644A1 (en) NEW ORGANIC COMPOUNDS AND PROCEDURES FOR THEIR PRODUCTION
SU584770A3 (en) Method of preparing derivatives of 2,4-diaminopyrimidine 3-oxide
US3719684A (en) 1,2,3,11b-tetrahydropyrido-(3,4,5:m,n)thioxanthenes,the acid addition salts thereof
JPS624285A (en) Indole derivative
EP0270091A1 (en) Imidazole derivatives, processes for the preparation of the same, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments of therapeutic value, and intermediates formed during said processes
US3048624A (en) Stabilization of peracids
SU489330A3 (en) Method for preparing imidazole derivatives
JPS5829306B2 (en) Shinkiazin Oyobi Sonogohen Iseitai no Seihou
US4882343A (en) Biarylalkylimidazole derivatives as anti-depressants
US3341528A (en) Substituted benzoquinolines
US3176017A (en) Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes
SU1033003A3 (en) Process for preparing derivatives of 4-pyrimidone or their pharmaceutically acceptable acid addition salts
US3201406A (en) Pyridylcoumarins
DE2359773C2 (en)
DE2640652A1 (en) 3-SUBSTITUTED- (2-HYDROXY-3-AMINOPROPOXY) -1,2-BENZISOXAZOLE, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
US5446042A (en) Heterocyclic compound and cardiotonic agent containing the same as effective component
RU2041225C1 (en) Imidazobenzodiazepines or their additive salts with acids
US2945040A (en) Certain isonicotinic aod-n-oxtoe poly-
US3086972A (en) Aza-thiaxanthene derivatives
JPS6112690A (en) Azetidine derivatives and their production
US2953572A (en) Pyridinecarboxylic acid 1-oxides
US3378552A (en) Imidazole compounds and methods of making the same
US3936459A (en) 1',4'-Dihydro-1-methyl-spiro [piperidine and pyrrolidine-2,3'(2'H)quinoline]-2'-one compounds
DE2405441A1 (en) N- (OMIGA-AMINO) -ALKYLANILINE DERIVATIVES, THEIR SALT, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS