SU1669408A3 - Способ получени диагностического средства дл определени дегидрогеназы - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к медицине, а именно к диагностическим средствам. Цель - обеспечение длительного сохранени  диагностикума. Получают диагностикум дл  определени  дегидрогеназы путем пропитки гидрофильного тампона смесью окислительно-восстановительного красител , субстрата дл  дегидрогеназы и сол ной кислоты. Согласно изобретению тампон перед нанесением смеси помещают в металлический аппликатор с заправочной гильзой таким образом, что перед тампоном образуетс  свободное пространство, ввод т смесь в это пространство, сушат при давлении 1,33 Па, затем при давлении 0,13 Па до содержани  влаги в тампоне менее 1%.

Description

Изобретение относитс  к медицине, а именно к онкологии.

Цель изобретени  - обеспечение длительного сохранени  диагностикума.

Согласно предлагаемому способу примен ют носитель, который св зывает один окислительно-восстановительный краситель , смесь веществ из субстрата, соответствующего подлежащей обнаружению дегидрогеназе, соединение, передающее водород по меньшей мере одного окислительно-восстановительного красител , и при известных услови х буферную систему, причем носитель имеет пол рные группы и смесь веществ имеет рН менее 5,0. При этом получают диагностическое средство дл  обнаружени  патологически повышенной концентрации дегидрогеназы, которое нар ду со способностью к длительному хранению, длительное врем , например более двух лет, имеет высокую диагностическую точность.

В качестве носител  примен ют тампон , содержащий волокна целлюлозы Изготовленное диагностическое средство пригодно дл  внутренних исследований тела , например дл  диагноза рака в половой области у женщин. Диагностическое средство может хранитьс  многие годы, обладает высокой диагностической точностью, несмотр  на короткое врем  нахождени  в пациентке , максимум 10 мин, и гарантирует прочную св зь, при случае, образованного при диагнозе красител  с волокнами целлюлозы тампона, так что переход красител  на слизистую влагалища исследуемой пациентки не происходит.

Дл  этого могут быть применены обычные гигиенические тампоны. Последние не должны быть намотанными, а иметь продольный шов. Тампоны из волокон целлюлозы обладают тем преимуществом, что прочно св зывают краситель, образовано о чэ

4 О 00

со

ный при применении диагностического средства.

Тампон может состо ть также и из других волокон, например из гидрофильных искусственных волокон, которые дл  увеличени  их поверхности и способности абсорбировать могут быть выполнены полыми . Кроме того, могут быть применены тампоны из смеси волокон различного рода, например натуральных и синтетических во- локон, если волокна гидрофильны и обладают пол рными группами.

Диагностическое средство, содержащее тамон, пригодно не только дл  диагнозов внутри тела, но и дл  диагнозов снаружи Тела. В последнем случае жидкость тела, подлежаща  исследованию, приводитс  в соприкосновение с областью тампона, который содержит упом нутую смесь веществ.

Комбинаци  из носител  и смеси ве- ществ перед сушкой помещаетс  в упаковочную оболочку. Таким образом, после сушки упаковочна  оболочка должна быть только заделана и закрыта. Поскольку заделка продолжаетс  короткое врем , то ус- тран етс  опасность того, что снова влага попадет на носитель и смесь веществ и ухудшит стойкость диагноситического средства к хранению. Согласно специальной форме выполнени  упаковочна  оболочка, котора  содержит носитель и смесь веществ , закрываетс  еще в сушильном устройстве . Этим обеспечиваетс  низкое влагосодержание, достигнутое путем сушки , сохран етс  также и после закрыти  упа- ковочной оболочки в ее внутреннем пространстве.

Дл  применени  диагностического средства в форме тампона удобно, когда тампон помещен в аппликатор, при том там- пон может быть введен в полость тела, на- пример во влагалище, без непосредственного прикосновени  к нему пальцами и без опасности инфицировани .

При изготовлении предлагаемого диаг- ностического средства тампон помещают во вводимую гильзу аппликатора. При этом предпочтительно тампон поместить в аппликаторе до наложени  смеси вещества, по- скольку тогда аппликатор служит держателем дл  тампона, когда на последний наложена смесь веществ.

Выгодно, когда аппликатор имеет вводимую гильзу с непроницаемой дл  жидкости внутренней стенкой и тампон так установлен во вводимой гильзе, что внутри вводимой гильзы, перед вводимым концом тампона, образовано свободное пространство . Это пространство может временно прин ть смесь веществ подлежащую нанесению на тампон, и, таким образом, содействует ускоренному протеканию процесса. Внутренн   стенка, непроницаема  дл  жидкости вводимой гильзы аппликатора, делает возможной быструю подачу смеси веществ на тампон в жидком виде без впитывани  стенкой вводимой гильзы или проникновени  сквозь нее.

Раствор смеси веществ может впрыскрг- ватьс  в упом нутое свободное пространство , например, посредством дозирующего устройства. Это впрыскивание может быть произведено очень быстро, вследствие чего может быть повышена скорость изготовлени .

В качестве упаковочной оболочки примен етс , предпочтительно, трубочка, открыта  с одной стороны, из металла высокой теплопроводности с упругой запорной пробкой. Така  трубочка, например, из алюмини , проста в изготовлении и после постановки запорной пробки, котора  может состо ть из резиноподобного материала , обеспечивает долговременную защиту диагностического средства от воздуха, влаги , света и механических повреждений.

Кроме того, трубочка может служить держателем диагноситического средства во врем  нанесени  смеси веществ на носитель .

Помимо этого, высока  теплопроводность материала трубочек способствует быстрой транспортировке тепла между отдельными трубочками. Это оказываетс  благопри тным, когда трубочки после наполнени  диагностическим средством при взаимном соприкосновении со своим содержимым подвергаютс  сушке.

Трубочка наполн етс  комбинацией из аппликатора и тампона, затем наноситс  смесь веществ на тампон, вслед за этим трубочка с частично закрытой пробкой и со своим содержимым подвергаетс  сушке. Частичное закрытие трубочки позвол ет произвести желаемую сушку и более полное закрытие трубочки, что может быть сделано внутри сушильной установки.

Дл  достижени  длительной устойчивости упакованного диагностического средства носитель и смесь веществ подвергаютс  сушке в сублимационной сушильной установке и там же упаковочна  оболочка закрываетс  при уменьшенном давлении, которое установлено дл  процесса сушки в сублимационной сушильной установке.

Сублимационна  сушка рекомендуетс  дл  предлагаемого способа, поскольку предмет сушки относительно быстро и полно освобождаетс  от раствор ющего средства смеси вещества.

Быстрой сушке благопри тствует юн кое распределение смеси вещества на носителе . Это значит, что смесь веществ после сушки св зана с носителем, главным образом , в аморфной форме, а не в форме больших кристаллов. Св зь между отдельными част ми смеси веществ, в частности между компонентами красител  и носителем, благодар  этому повышаетс .

Кроме того, при сублимационной сушке из носител , например волокон целлюлозы тампона, удал ютс  летучие составные части , например вода, вследствие чего улучшаютс  пространственные услови  дл  компонентов красител , чтобы войти в возможно более тесный контакт с молекулами носител . Результатом этого  вл етс  большое число ковалентных св зей между красителем и носителем, Этим сильно снижаетс  опасность освобождени  молекул красител  из носител  под действием жидкостей тела.

Кроме того, благодар  прочной св зи между носителем и красителем реакци  окрашивани , происход ща  при применении диагностического средства, при значении рН ниже 5,0 протекает специфически и потому точность диагноза значительно повышаетс ,

Сильна  св зь, достигнута  между смесью веществ и носителем путем сублимационной сушки,  вл етс  также причиной длительной стойкости изготовленного диагностического средства.

Диагностическое средство тогда сушитс  оптимально, когда сушка производитс  в первой ступени при меньшем, небольшом вакууме и во второй ступени при большем вакууме. Это оказывает благопри тное действие на отделение, например, молекул воды , которые независимо от нанесенной смеси веществ содержатс  в носителе. Меньший вакуум дл  предварительной сушки составл ет 1,33 Па( 10 тор)0ледующа  затем ступень последующей сушки устанавливаетс  на больший вакуум - около 0,13 Па (103 тор).

Длительна  стойкость диагностического средства получаетс  тогда, когда оно высушиваетс  до влагосодержани  внутри упаковочной оболочки менее 1%. В этом случае диагностическое средство может хранитьс  до его применени  более 3,5 года без значительного ухудшени  его функциональных способностей.

Пример. Отдельные компоненты смеси веществ взвешиваютс  при исключении света, обладающего большой энергией.

Например, беретс  смесь оеществ следующего состава, мг:

DZ ллыз мафи 57,6

Никотинамидаденин динукпнотд 3,0 Мети/п иэчолимбромил272,5

Триэтаноламин39,8

PMS10,0

Вода бидистиллированнач, f2,0

Компоненты смеси раствор ютс  в воде при красном свею Обычный гигиенический ампон из гиг- 0 роскопической ваты помещают во вводимую гильзу аппликатор тампона, а которую телескопически пставл ют аыгалкивзющую гипьзу несколько меньшего диаметра. Обе гильзы изготовлены из картона. Внутренние 5 поверхности гильз покрыты алюминиевой пленкой. С помощью перфорации той области , где гильзы перекрывают одна другую, предотвращают выскэльзьпание выталкивающей гильзы.

0 Тампон ввод т через конец воодимой гильзы так далеко в аппликатор, что он прилегает к переднему концу выталкивающей гильзы, при этом перед вводимым концом тампона оставл ют свободное пространст- 5 во объемом 3 см . Нить дл  возврата тампона проходит от заднего конца тампона внутри выталкивающей гильзы и наружу через ее конец.

Систему из аппликигор -.ч он:.- т; 0 мещают в упаковочную трубочку из an.iosut ни  так, что вводимый апп.ии :-рч л отверсти-з трубочки направлено вверх.

Посредством дозирующею устройств сверху в открытое пространство внутри вво- 5 димой гильзы, перед вводимым концом тампона , впрыскивают 2 мл заранее приготовленной вышеупом нутой смеси веществ . При этом происходит разбухание тампона внутри гильзы, и он заполн ет сво- 0 бодное пространство.

Затем в отверстие упаковочной трубочки вставл етс  пробка из упругого материала до первого выступа на окружности трубсчки. В этом положении пробки остает- 5 с  открытым, благодар  наличию выемки в пробке, канал между внутренним и внешним пространством трубочки. Трубочка помещаетс  в сублимационную сушилку. Содержимое трубочек замораживают, за- 0 тем ео врем  первой ступени сушки, сушат при вакууме 1,33 Па.

Через 12 ч содержимое трубочек сушат при вакууме 0,13 Па. Весь процесс сушки занимает 24 ч. В конце процесса сушки ос- 5 таточна  влажность внутри упаковочной оболочки составл ет менее 1 %. В этом случае диагностическое средство может иметь срок хранени  до 3,5 года без ухудшени  функциональных свойств. Эта сохранность не зависит от того, состоит ли тампон только

Claims (1)

1. из волокон целлюлозы или из хлопчатобумажных волокон. Носитель может состо ть из куска пенополиуретана или любого другого гидрофильного материала. Формула изобретени  Способ получени  диагностического средства дл  определени  дегидрогеназы путем смачивани  гидрофильного тампона смесью окислительно-восстановительного красител , субстрата дл  гидрогеназы и сол ной кислоты, отличающийс  тем, что. с целью длительного сохранени  диаг- ностикума, тампон перед нанесением кра- сител  помещают в металлический

   аппликатор с заправочной гильзой так, что перед тампоном образуетс  свободное пространство , краситель ввод т в это пространство , сушат при давлении 1,33 Па, затем при давлении 0,13 Па до содержани  влаги в

   тампоне менее 1%.