соwith
О) Изобретение относитс к аналитической химии, а именно к способам количественного определени производных гетероциклов с двум гвтероатомами азота - дибазола и пиразина мида, и может быть использовано в контрольно-аналитических лаборатори х аптечных управлений, аналитических кабинетах аптек, заводских лаборатори х и судеб о-химических лаборатори х. Известен способ количественного определени дибазола или пиразинами да путем титровани их раствором хлорной кислоты в присутствии индикатора кристаллического фиолетово го со. Недостатками даршого способа вл ютс небольша чувствительность, нечеткость перехода окраски индикатора в точке зквивалентности, привод ща к нев1)Гсокоч точности спо соба. Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемым результатам вл етс способ количественного определени дибазола или пира инамида путем обработки пробы анализируемого вещества 2,6дихлорхинон-А-хлоримидом в среде изопропанола с последующим фотомстр рованием полученного раствора С 2J. Недостатками известного способа вл ютс небольша избирательность, так как окрашенные соединени ,с наз ванным реактивом образуют многие органические соединени , а также относительно невысока точность спо соба (относительна ошибка определе ни 4-6/J) и длительность определени СоО мин). Целью изобретени вл етс повыш ние избирательности и точности спос ба и сокращение времени определени Поставленна цель достигаетс те что согласно способу количественног определени дибазола или пиразинами путем обработки пробы анализируемог вещества цветореагентом в среде органш еского растворител с последую щим фотометрированием полученного раствора, в качестве цветореагента используют пентацианаминоферроат натри и в качестве органического растворител - диметилформамид. Спектральна характеристика продуктов реакции, полученна на спект рофотометре СФ-16, свидетельствует о том, что максимум светопоглощени окрашенного продукта дибазола и пиразинамида находитс при 500-504 им, пе тат1ианаминоферроат натри в этом интервале длин воан адсорбционной способностью не обладает. Подчинение закону Бугера-Ламберта-Бера наблюдаетс в интервале концентраций дл дибазола 0,15-0,60 мг/мл дл пиразинамида 1,00-5,00 мг/мл препарата . Количественное определение веществ провод т по предварительно построенным калибровочным графикам.Оптическую плотность измер ют на фотоэлектроколориметре ФЭК 56 М .на фоне контрольного раствора. Построение калибровочного графика дл дибазола. В мерные колбы вместимостью 25,0 мл помещают 1,50; 2,00} 2,50; 3,00; 4,00,- 5,00 и 6,00 мл стандартного раствора дибазола, содержащего 2,5 мг/кг препарата. В каждую колбу добавл ют по 4,0 нп 0,5%-ного раствора пентацианаминоферроата натри , по 2,0 мл диметилЛормамида и довод т до метки водой. Растворы перемешивают, оставл ют на 10 мин и измер ют оптическую плотность окрашенных растворов в кювете с толщиной сло 10 мм при светофильтре №5 (Л --490 нм) на фоне контрольного раствора . На графике зависимости оптической плотности от концентрации дибазола подчинение закону Бугера- Ламберта-Бера наблюдаетс в интервале концентрации 0,15-0,60 мг/мл. Пример 1. Методика количественного определени дибазола. Около О,1 г (точна навеска) дибазола перенос т в мерную колбу вместимостью 50,0 МП, раствор ют в днетиллированной воде и довод т водой до метки; 4,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и дальнейшие операции провод т в точном соответствии с методикой, описанной дл построени калибровочного графика.Результаты количественного определени дибазола и метрологические характеристики дес ти определений приведены в та 5л . 1 . Пример 2. Методика количественного определени дибазола в таблетках по 0,02 г. Около 0,26 г (точна навеска порошка растертых таблеток перенос т в мерную колбу вместимостью 25,0 мл. прибавл ют небольшое количество воды , перемешивают, довод т объем додой до метки и фильтруют. Первые порции фильтрата отбрасывают 10,0 нп фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл,добавл ют 4 мл 0,5%-ног раствора пентацианаминоферроата натри , 2 мл диметилформамида, довод т объем водой до метки и взбалтьшают . Через 10 мин определ ют оптическую плотность окрашенного раствора на фотоэлектроколориметре ФЭК 56 М в кювете 10 мм при светофильтре №5 ( нм) относительно контрольного раствора. Содержание дибазола в иссле дуемом растворе наход т по уравнению калибровочного графика и пересчитывают на содержание в одной таблетке. Результаты количественного определени дибазола в искусственных смес х и таблетках приведены в табл.2. Построение калибровочного графика дл пиразинамида. В мерные колбы вместимостью 50,0 мл помещают 1,0} 2,0; 3,0 4,0 и 5,0 мл стандартного раствора пиразинамида, содержащего 1,0 мг/мл препарата. В каждую колбу добавл ют по 5,0 мл О,5%-ного водного пентацианаминоферроата натри , по 3,5 мл диметилформамида и довод т до метки водой. Растворы перемешивают, оставл ют на 10 мин и измер ют оптическую плотность окра шенных растворов в кювете с толшдной сло 3 мм при светофильтре №5 (/ 490 .нм) на фоне контрольного раствора . На графике зависимости оптической плотности от концентрации пиразинамида подчинение основному законуO) The invention relates to analytical chemistry, namely to methods for quantitative determination of derivatives of heterocycles with two nitrogen hvteroatom - dibazol and pyrazine mida, and can be used in control and analytical laboratories of pharmacy departments, analytical offices of pharmacies, factory laboratories and destinies chemical laboratories A known method for the quantitative determination of dibazole or pyrazines and their titration with a solution of perchloric acid in the presence of an indicator of crystalline violet co. The disadvantages of this method are the low sensitivity, unclear color transition of the indicator at the equivalence point, resulting in a low accuracy of the method. The closest to the invention by technical essence and the achieved results is the method of quantitative determination of dibazol or pyramide inamide by treating a sample of the analyte with 2,6 dichloroquinone-A-chlorimide in an isopropanol medium, followed by photostriking the resulting C 2J solution. The disadvantages of this method are low selectivity, since the colored compounds with the said reagent form many organic compounds, as well as the relatively low accuracy of the method (relative error of determination 4-6 / J) and the duration of determination of CoO min). The aim of the invention is to increase the selectivity and accuracy of the method and reduce the time of determination. The goal is achieved according to the method of quantitative determination of dibazol or pyrazines by treating a sample of the analyte with a color reagent in an organic solvent followed by photometry of the resulting solution, pentacyanoamine ferromate sodium and dimethylformamide as an organic solvent. The spectral characterization of the reaction products obtained on an SF-16 spectrophotometer suggests that the maximum light absorption of the colored product of dibazol and pyrazinamide is 500–504, in this range the sodium aminoferroate does not have an adsorption capacity. Submission to the Buguer-Lambert-Beer law is observed in the concentration range for Dibazol 0.15-0.60 mg / ml for pyrazinamide 1.00-5.00 mg / ml of the preparation. Quantitative determination of substances is carried out according to previously constructed calibration graphs. Optical density is measured on a FEC 56 M photoelectric colorimeter on a background of a control solution. Plotting calibration schedule for dibazol. In a measuring flask with a capacity of 25.0 ml is placed 1.50; 2.00} 2.50; 3.00; 4.00, - 5.00 and 6.00 ml of a standard solution of Dibazol containing 2.5 mg / kg of the preparation. To each flask was added 4.0 np of a 0.5% aqueous solution of sodium pentacyanamino ferroate, 2.0 ml of dimethyl lormamide, and the mixture was made up to the mark with water. The solutions are mixed, left for 10 minutes, and the optical density of the colored solutions in the cell with a layer thickness of 10 mm is measured at a No. 5 light filter (L - 490 nm) against the background of the control solution. In the plot of absorbance versus dibazole concentration, obedience to the Bouguer-Lambert-Beer law is observed in the concentration range of 0.15-0.60 mg / ml. Example 1. Method for the quantitative determination of dibazol. About O, 1 g (exact weight) of dibazole is transferred to a measuring flask with a capacity of 50.0 MP, dissolved in dilated water and brought to the mark with water; 4.0 ml of the solution obtained is placed in a volumetric flask with a capacity of 25.0 ml and further operations are carried out in exact accordance with the procedure described for the construction of the calibration graph. The results of the quantitative determination of dibazole and the metrological characteristics of the ten definitions are given in that 5 liter. one . Example 2. Method for the quantitative determination of dibazol in tablets of 0.02 g. About 0.26 g (an exact weight of powdered pounded tablets is transferred into a volumetric flask with a capacity of 25.0 ml. A small amount of water is added, mixed, and the volume is adjusted to The first portions of the filtrate are discarded. 10.0 NP of the filtrate are placed in a volumetric flask with a capacity of 25.0 ml, 4 ml of a 0.5% solution of pentacyanamine ferroate sodium, 2 ml of dimethylformamide are added, the volume is made up to the mark with water and shaken. After 10 min, the optical density is determined. The diluted solution on a FEC 56 M photoelectric colorimeter in a 10 mm cuvette at a No. 5 light filter (nm) relative to the control solution. The content of Dibazol in the test solution is determined by the equation of the calibration graph and recalculated for the content in one tablet. The quantitative determination of Dibazol in artificial mixtures and tablets are given in Table 2. The construction of a calibration graph for pyrazinamide, 1.0} 2.0 in volume flasks with a capacity of 50.0 ml; 3.0 4.0 and 5.0 ml of a standard solution of pyrazinamide containing 1.0 mg / ml of the preparation. 5.0 ml of 0% aqueous sodium pentacyanamine ferroate, 3.5 ml of dimethylformamide are added to each flask and brought to the mark with water. The solutions are mixed, left for 10 minutes, and the optical density of the colored solutions in a cuvette with a thick layer of 3 mm is measured at a No. 5 light filter (/ 490 nm) against the background of the control solution. On the graph of dependence of optical density on the concentration of pyrazinamide obedience to the basic law
Таблица 1 светопоглощени иаолкгтартс в интервале концентрации 1,0-5,0 мг/мл. Пример 3. Методика количественного определени пиразинамида. Около 0,05 г (точна навеска) препарата раствор ют в мерной колбе вместимостью 50,0 мл и довод т растворителем до метки. К 2,, 5 мл полученного раствора прибавл ют 5 мл О,5%-ного водного раствора пентацианаминоЛерроата натри и довод т окрашенньш в красный цвет раствор до 50 мл водой . Измерение оптической плотности окрашенного раствора провод т на фоне раствора сравнени , использу кювету с Ti: i jiHoA рабочего сло .3 мм и светг-фитльтр Р5. Содержание пиразинамида наход т по уравнению калибровочного графика. Результаты количественного определени пиразинамида и метрологические данные дес ти определений представлены в табл.3. Таким образом, предлагаемый способ повышает точность определени относительна погрешность количественного определени дибазола не преBbmiaeT +1,82%, пиразинамида t1,79%. Кроме того, способ позвол ет сократить число аналитических операций и врем анализа в 3-4 раза(по известному способу 60 мин, по предлагаемому 10-25 мин). Способ специфичен дл дибазола и пиразинамида, что создает возможность количественного определени названных веществ в присутствии исходных продуктов синтеза: фенилендиамина фенилуксусной кислоты , никотиновой кислоты, гидразина и т.д.Table 1 of light absorption in the range of 1.0-5.0 mg / ml. Example 3. Method for the quantitative determination of pyrazinamide. About 0.05 g (exact weight) of the preparation is dissolved in a 50.0 ml volumetric flask and adjusted to the mark with a solvent. To 2 ,, 5 ml of the solution obtained was added 5 ml of an O, 5% aqueous solution of sodium pentacyanaminoLerroate and the red colored solution was made up to 50 ml with water. The measurement of the optical density of the colored solution is carried out against the background of the comparison solution, using a cuvette with Ti: i jiHoA working layer of .3 mm and a P5 light-fitter. The content of pyrazinamide is found from the calibration curve equation. The results of the quantitative determination of pyrazinamide and the metrological data of the ten definitions are presented in Table 3. Thus, the proposed method improves the accuracy of determining the relative error in the quantitative determination of dibazole, not prebbmiaeT + 1.82%, pyrazinamide t1.79%. In addition, the method allows to reduce the number of analytical operations and analysis time by 3-4 times (by a known method, 60 minutes, according to the proposed 10-25 minutes). The method is specific for dibazole and pyrazinamide, which creates the possibility of quantitative determination of these substances in the presence of the initial synthesis products: phenylenediamine phenylacetic acid, nicotinic acid, hydrazine, etc.
0,1033 0,0994 0,1007 0,0992 0,10030.1033 0.0994 0.1007 0.0992 0.1003
Продолжение табл. IContinued table. I
Таблица 2table 2