Изобретение относитс к спосоЬам получени новых производных пиримидона , обладающих свойствами антагонистов гистамина tt , которые могут найти применение в качестве лекарственных средств. -Известна реакци аминометилировани (реакци Манниха) формальдегидом и первичными или вторичными аминами, диалкил(метилен )аммониевым сол ми или бис-(диметиламино)метаном l, Цель изобретени - получение новы производных пиримидона, обладающих ценными фармакологическими.свойствами . Поставленна цель достигаетс тем что согласно способу получени производных пиримидона о&цей формулы KiRi NCHfJL сНгЗСНгСНгКН Ао г, „ 1 ) где R и R - алкил с 1-4 атомами углерода или R вместе с общим атомом азота образуют пирролидино .вый цикл; В - пиридил, который может быть замещен одним или более алкилами с -k атомами углерода, или 5(1,3-бен зодиоксолил) , соединение общей формулы ОНгВСНгСНгшЛ Д где ,В имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с реактиво Манниха.Кроме того, в качестве реактива Манниха предпочтительно использование формальдегида и амина формулы , где R и R имеют указанные значени . Причем дл получени соединени , котором R и R - метил,- в качестве реактива Манниха используют формальдегид и диметиламин,диметил(метилен)аммониевую соль или бис-(диметилами но )метан. Соединени общей формулы t - прои водные 4-пиримидона, однако эти производные наход тс в равновесии с соответствующим таутомерами 6-пирими дона.Кроме того, эти соединени существуют (в меньшей степени) в качестве окси-таутомеров, так что пиримидоновое кольцо может существовать в следующих таутомерных формах, Новые производные пиримидона обладают активностью антагонистов гистамина Н и Н и могут быть использованы в качестве ингибиторов секреции желудочного сока повышенной кислотности , противоспалительных и антиаллергических средств. В таблице приведены данные по активности соединений в качестве средств, снижающих стимулированную гистамином желудочную секрецию у крыс. in HH-V . -t, о 0,23 ( Пирролидино) СН, 0,1 Efljoсоединений общей формулы 1 соответствует дозе в микромол х на / килограмм веса, необходимой дл снижени на 50% стимулируемой гистамином секреции желудочного сока у крыс, анестизированных с помощью уретана. Пример. (1 ) Металлический натрий (1,15 г) раствор ют в метаноле (50 мл) и к охлажденному раствору прибавл ют нитрогуанидин С, г).Смесь кип т т с обратным холодильником 5 , после чего прибавл ют к ней порци ми 2-формил-3- (3-пиридил) пропионат (9,3 г). Эту реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч, а затем упаривают досуха. К остатку прибавл ют воду и смесь экстрагируют хлороформом . Водную фазу подкисл ют до рН 5 уксусной кисЛОТОЙ , выпавшее в осадок твердое вещество отфильтровывают, промывают , сушат до посто нного веса. по-. лучают 2-HMtpoaMMHO-5-(3-пиридилметнл )- -пиримиАОн с Т..ПЛ. 2Н,5216 С и выходом 38 ( П) Полученный 2-ниТроамино-5{3-пиридилметил )- -пиримидон (12,36 прибавл ют к перемешиваемой смеси ;гидрохлорида 2(5-фурилметилтио) ;этиламйна (tOj6$ г) и этилата натри (полученного из 1,26 г металлического натри ) а сухом этаноле (300 мл), смесь 1О1 п т т с обрат ным холодильником в течение 44 ч, после чего упаривают досуха.. Остаток растирают с водой (водную фазу отбрасывают) и перекристаллизовыва .; ют из водного 2-проп нола, получают (2-фурилметилтйо)этиламиноЗ -5-(3-пиридилметкл )-4-пиримидон с т.пл. 136-139 С. (Ш), Смесь полученного пиримидона (1,7t г) , гидрохлорида диметиламина (0,51 г) , водного формальдегида ( раствор формалина, 0,5 .мл) и уксусной кислоты (10 мл) нагревают при в течение 20 мин, затем выдерживают при комгнатной температуре в течение ночи и после этого упаривают досуха. Остаток раствор ют в воде и смесь под щелачивают всэдным раствором карбона та натри , выпавший твердый осадок фильтровывают, объедин ют с остатком , полученным в результате упаривани этилацетатного экстракта водной фазы, оставшейс в виде фильтра та после: отделени выпавшего твердого осадка, обрабатывают этанольным раствором хлористого водорода и перекристаллизовывают из метанола Получают целевой 2-Г2.-(5-диметиламинометил-2-фурилметилтио )этиламйно -5-(3-пиридиЛметил)-4-пиримидон три гидрохлорид с т.пл. 2l8-220 c (с разложением). П р и м е р 2. (1) Этиловый эфир 3- (6,-метил-З-пиридил )пропионовой ки лotы формилируют этилформиатом и ги Ридом натри в среде 1,2-диметоксиэтана , в результате получают этил 2-формил-3(6 метил-3-пиридил)пропи Й2-144С. онат е т.гш. (П)Раствор полученного этил-2-фор мил-3-(6-метил-3-пиридил)-пропионата (1,55 г) в метаноле (20 мл) при бавл ют к раствору метилата натри 1 Л ( полученному из 0,161 г натри ) в метаноле (20 мл). Затем прибавл ют порци ми в-течение 5 мин тщательно высушенный нитрогуанидин (0,729 г) и реакционную смесь кип т т с обратным холодильником при перемешивании в течение ночи, после чего упаривают досуха. Остаток раствор ют в воде (50 мл) и раствор экстрагируют в делительной воронке хлоро .формом (двум порци ми по 25 мл, которые затем отбрасывают). Оставшуюс водную фазу подкисл ют до рН 5 уксусной кислотой, образовавшийс при этом Твердый осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол - уксусна кислота, получают 0,5 г 2-нитроамино-5 (-6-метил-З-пиридилметил )-4пиримидона с т.пл. 215-21б°С (с разложением). (Ш) Смесь 5,8 г (0,0234 моль) 2-нитроамино-5-(6-метил-3-пиридилметил )-4-пиримидона, 3,88 г (0,0246 моль) 2-(2-фурил-метилтио)этиламина и пиридина кип т т с обратным холодильником в течение 20 ч, после чего упаривают досуха. Остаток промывают водой и перекристаллизовывают из водного 2-пропанола, получают 6,9б г 3-С2-(2-фурилметилтио )этиламино 5(6-метил-З-пиридилметил )-4-пириМидона с т.пл.166-168 С. (IV). Смесь 33 г 2-Г2-(.2-фурил йтилтио )этиламиноЗ 5-(6-метил-З-пиридилметил )-4-пиримидона, 9,86 г диметил (метилен)аммонийхлорида и 220 г уксусной кислоты перемешивают при 50 С. К этой перемешиваемой смеси медленно (в течение 10 мин) прибавл ют 9,81 г 37%-ного формалина. При этом наблюдаетс экзотермическа реакци . Затем реакционную смесь нагревают при 80°С в течение по/гучаса. после этого охлаждают до комнатной температуры, упаривают досуха. К остатку прибавл ют воду, смесь подщелачивают до рН 9 прибавлением водного раствора карбоната натри и экстрагируют дихлорметаном. Органический экстрскт упаривают досуха и получают в остатке целевой (5-диметиламинометил-2-фурилметилтио ) этиламино -5- (6 меТил-3-пиридилметил)-4-пиримидон , который обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле и перекристаллизовывают иЗ смеси 1-пропанола и этанола, получают 15, г три гидрохлорида - целевого соединени с т.пл. 232-23 С. П р и м е р 3. К перемешиваемому раствору 38,9 г (фурилметилтио )-этиламино -5-(6-метил-3-пириди метил)-4-пиримидона в 975 л уксусной кислоты прибавл ют 68, г бис- (диметиламино)метана и смесь перем шивают при комнатной температуре в течение 7ч. З.атем реакционную смесь нагревают до и прибавл ют к ней порци ми в течение 7 ч 52,58 г бис-(диметиламино)метана, п сле чего смесь упаривают при 50С. К остатку прибавл ют мл BOAbij смесь подщелачивают до рН 9-10 водным раствором карбоната натри и экстрагируют в делительной воронке этилацетатом. Этилацетатные экстракты объедин ют и упаривают досуха. К остатку прибавл ют раствор хлористого водорода в этаноле и полученный твердый продукт перекристаллизовывают из смеси этанола и 2-поопанола, получают тригидрохлорид 2- 2-{5-димвтиламинометил-2-фу рилметилтио)этиламино 5-(6-метил-З-пиридилнетил )-4-гмримидона. Этот продукт перекристаллизовывают из смеси метанола и диэтилового эфира, в результате получают 37 г (б5) указанного тригидрохлорида с т.пл.225228 е. Прим ер 4. Смесь 3,0 г (2-фурилметилтио)этиланиноJ-5-(6-метил-3-пиридилметил )-4-пиримидона, t,79 г пирролидина, 0,75 г 37 -ного формалина и 10 мл уксусной кислоты нагревают на вод ной бане в течение 2,5 ч. после чего разбавл ют водой, под1целачивают до рН 8-9 бикарбонатом натри и экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты упаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из этилацетата, получают ,6k г целевого 2-{2-(5-пирролидинометил-2-фурилметилтио )этиламино}-5- .(|.тметил-3-пиридилметил )-4-пиримидонй с т.пл. С.The invention relates to methods for the preparation of new pyrimidone derivatives having the properties of histamine tt antagonists, which can be used as pharmaceuticals. - A known aminomethylation reaction (Mannich reaction) with formaldehyde and primary or secondary amines, dialkyl (methylene) ammonium salts or bis (dimethylamino) methane l, the purpose of the invention is to obtain new pyrimidone derivatives having valuable pharmacological properties. This goal is achieved by the fact that according to the method of obtaining pyrimidone derivatives of & tsi formula KiRi NCHfJL cNgSNgSNgKN Ao g, „1) where R and R are alkyl with 1-4 carbon atoms or R together with a common nitrogen atom form pyrrolidino, the first cycle; B is pyridyl, which can be substituted by one or more alkyls with -k carbon atoms, or 5 (1,3-benzodioxolyl), a compound of the general formula OHGHHHCHNHL D where, B has the indicated values, is reacted with Mannich's reagent. In addition, Formalnydehyde and an amine of the formula, where R and R have the indicated meanings, are preferably used as the Mannich reagent. Moreover, to obtain a compound in which R and R are methyl, formaldehyde and dimethylamine, dimethyl (methylene) ammonium salt or bis (dimethyl but) methane are used as the Mannich reagent. Compounds of general formula t are 4-pyrimidone derivatives, however, these derivatives are in equilibrium with the corresponding tautomers of 6-pyrimi don. Also, these compounds exist (to a lesser extent) as oxy-tautomers, so that the pyrimidone ring can exist in of the following tautomeric forms, the new pyrimidone derivatives possess the activity of histamine H and H antagonists and can be used as inhibitors of the secretion of gastric juice of increased acidity, anti-inflammatory and anti-allergic agents. tv The table shows data on the activity of compounds as a means of reducing histamine-stimulated gastric secretion in rats. in HH-V. -t, about 0.23 (pyrrolidino) CH, 0.1 Efljo compounds of general formula 1 corresponds to the micromolar dose per kilogram of weight needed to reduce by 50% histamine-stimulated secretion of gastric juice in rats anesthetized with urethane. Example. (1) Metallic sodium (1.15 g) is dissolved in methanol (50 ml) and nitroguanidine C is added to the cooled solution, d). The mixture is heated to reflux 5, and then added to it in portions 2- formyl-3- (3-pyridyl) propionate (9.3 g). This reaction mixture is heated under reflux for 5 hours and then evaporated to dryness. Water was added to the residue and the mixture was extracted with chloroform. The aqueous phase is acidified to pH 5 with acetic acid, the precipitated solid is filtered, washed, dried to constant weight. by-. 2-HMtpoaMMHO-5- (3-pyridylmetnl) - -pyrimIAON with T.PL. 2H, 5216 C and yield 38 (P) The resulting 2-nitroamino-5 {3-pyridylmethyl) -pyrimidone (12.36 is added to the stirred mixture; hydrochloride 2 (5-furylmethylthio); ethylamine (tOj6 $ g) and ethylate sodium (obtained from 1.26 g of metallic sodium) and dry ethanol (300 ml), 1 O 1 t t mixture with reflux for 44 h, then evaporated to dryness. The residue is triturated with water (the aqueous phase is discarded) and recrystallized . from an aqueous 2-prop nol, get (2-furylmethylthio) ethylamino 3 -5- (3-pyridylmetl) -4-pyrimidone with mp 136-139 C. (W), Mixture of the obtained pyrimidone (1.7t g), dimethylamine hydrochloride (0.51 g), aqueous formaldehyde (formalin solution, 0.5 ml) and acetic acid (10 ml) are heated at room temperature for 20 minutes, then kept at room temperature and then the residue is evaporated to dryness. The residue is dissolved in water and the mixture is alkalified with a sodium carbonate solution, the precipitated solid is filtered, combined with the residue obtained by evaporation of the ethyl acetate extract of the aqueous phase, remaining as a filter after: separating the precipitated solid sediment yvayut ethanolic hydrogen chloride and recrystallized from methanol to give the expected 2-r2 .- (5-dimethylaminomethyl-2-furylmethylthio) etilamyno -5- (3-pyridylmethyl) -4-pyrimidone three hydrochloride with m.p. 2l8-220 c (with decomposition). EXAMPLE 2 (1) 3- (6, -methyl-3-pyridyl) propionic acid ethyl ester is formed with ethyl formate and sodium hydroxide with 1,2-dimethoxyethane, resulting in ethyl 2-formyl 3 (6 methyl-3-pyridyl) Propylene J2-144C. onat e tgsh. (P) A solution of the ethyl-2-form obtained in mil-3- (6-methyl-3-pyridyl) propionate (1.55 g) in methanol (20 ml) was added to a solution of sodium methylate 1L (prepared from 0.161 g sodium) in methanol (20 ml). Then thoroughly dried nitroguanidine (0.729 g) is added in portions over a period of 5 minutes and the reaction mixture is heated under reflux with stirring overnight, then evaporated to dryness. The residue is dissolved in water (50 ml) and the solution is extracted in a separating funnel with chloro form (two 25 ml portions, which are then discarded). The remaining aqueous phase is acidified to pH 5 with acetic acid, the solid precipitate is filtered and recrystallized from methanol-acetic acid to give 0.5 g of 2-nitroamino-5 (-6-methyl-3-pyridylmethyl) -4-pyrimidone with t .pl. 215-21 ° C (with decomposition). (III) A mixture of 5.8 g (0.0234 mol) of 2-nitroamino-5- (6-methyl-3-pyridylmethyl) -4-pyrimidone, 3.88 g (0.0246 mol) of 2- (2-furyl α-methylthio) ethylamine and pyridine are refluxed for 20 hours and then evaporated to dryness. The residue is washed with water and recrystallized from aqueous 2-propanol to give 6.9 g of 3-C2- (2-furylmethylthio) ethylamino 5 (6-methyl-3-pyridylmethyl) -4-pyriMidone, m.p.166-168 ° C. (Iv) A mixture of 33 g of 2-G2 - (. 2-furyl-ylthio) ethylamino3 5- (6-methyl-3-pyridylmethyl) -4-pyrimidone, 9.86 g of dimethyl (methylene) ammonium chloride and 220 g of acetic acid are mixed at 50 C. To this stirred mixture, 9.81 g of 37% formalin was added slowly (within 10 minutes). An exothermic reaction is observed. Then the reaction mixture is heated at 80 ° C for on / guchas. then cooled to room temperature, evaporated to dryness. Water is added to the residue, the mixture is alkalinized to pH 9 by addition of an aqueous solution of sodium carbonate and extracted with dichloromethane. Organic organic evaporated to dryness and get in the residue target (5-dimethylaminomethyl-2-furylmethylthio) ethylamino-5- (6 metil-3-pyridylmethyl) -4-pyrimidone, which is treated with a solution of hydrogen chloride in ethanol and recrystallized from 3-propanol mixture and ethanol, receive 15, g of three hydrochloride - the target compound with so pl. 232-23 C. PRI me R 3. To a stirred solution of 38.9 g of (furylmethylthio) -ethylamino-5- (6-methyl-3-pyridi methyl) -4-pyrimidone in 975 l of acetic acid are added 68 , g of bis- (dimethylamino) methane and the mixture is stirred at room temperature for 7 hours. Z. then the reaction mixture is heated to and 52.58 g of bis- (dimethylamino) methane are added in portions over 7 hours to it in portions, and then the mixture is evaporated at 50 ° C. A ml of BOAbij is added to the residue, the mixture is alkalinized to pH 9-10 with an aqueous solution of sodium carbonate and extracted in a separating funnel with ethyl acetate. The ethyl acetate extracts are combined and evaporated to dryness. A solution of hydrogen chloride in ethanol was added to the residue, and the resulting solid was recrystallized from a mixture of ethanol and 2-poopanol to give 2-2- {5-dimethylaminomethyl-2-furimethylthio-ethylamino-5- (6-methyl-3-pyridylnyl) trihydrochloride -4-grimidone. This product is recrystallized from a mixture of methanol and diethyl ether, and 37 g (b5) of the indicated trihydrochloride are obtained with a mp of 22228 e. Example 4. A mixture of 3.0 g of (2-furylmethylthio) ethylanine-5- (6-methyl -3-pyridylmethyl) -4-pyrimidone, t, 79 g of pyrrolidine, 0.75 g of 37-th formalin and 10 ml of acetic acid are heated on a water bath for 2.5 hours, then diluted with water, basified to pH 8-9 sodium bicarbonate and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts are evaporated to dryness and the residue is recrystallized from ethyl acetate to obtain 6k g of the desired 2- {2- (5-pyrrolidinomethyl-2-furylmethylthio) ethylamino} -5-. (|. Methyl-3-pyridylmethyl) -4-pyrimidonium m.p. WITH.