SK814488A3 - Process for the preparation of cyclopropane derivatives - Google Patents
Process for the preparation of cyclopropane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- SK814488A3 SK814488A3 SK8144-88A SK814488A SK814488A3 SK 814488 A3 SK814488 A3 SK 814488A3 SK 814488 A SK814488 A SK 814488A SK 814488 A3 SK814488 A3 SK 814488A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- process according
- iii
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 10
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 9
- -1 2-ethoxymethoxy Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRWCURGZPQWMRG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylpropan-1-one Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=O)C(C)C1CC1 LRWCURGZPQWMRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- UUZUQJOJASRJBK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-methylbut-3-en-1-ol Chemical compound C=CC(C)C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UUZUQJOJASRJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- JLALSRODUTZZPW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CC1CC1 JLALSRODUTZZPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MMHBKNHHEADGHK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylpropan-1-ol Chemical compound C1CC1C(C)C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MMHBKNHHEADGHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical compound BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GJODRJDLQVBTMF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)but-3-en-1-ol Chemical compound C=CCC(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 GJODRJDLQVBTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WYZRLXYOIMXEBO-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-1,2,4-triazol-5-yl)ethanol Chemical class CC(O)C1=NC=NN1 WYZRLXYOIMXEBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFIIUQFVPDIOLQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)but-3-en-1-ol Chemical compound C=CCC(O)C1=CC=CC=C1Cl BFIIUQFVPDIOLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKCYUBJJPXLRFJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)CC1CC1 QKCYUBJJPXLRFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCBMBHKDBAIMHU-UHFFFAOYSA-N 1-bromoethylcyclopropane Chemical compound CC(Br)C1CC1 PCBMBHKDBAIMHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006932 Simmons-Smith cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N Unsaturated alcohol Chemical compound CC\C(CO)=C/C ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- YTKRILODNOEEPX-NSCUHMNNSA-N crotyl chloride Chemical compound C\C=C\CCl YTKRILODNOEEPX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- YIWFBNMYFYINAD-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopropane Chemical group C=CC1CC1 YIWFBNMYFYINAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L hydroxy-(hydroxy(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1.O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- DQEUYIQDSMINEY-UHFFFAOYSA-M magnesium;prop-1-ene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C=C DQEUYIQDSMINEY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CYSFUFRXDOAOMP-UHFFFAOYSA-M magnesium;prop-1-ene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C=C CYSFUFRXDOAOMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000005527 methyl sulfate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000010653 organometallic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKJKDBIPDZJBPK-UHFFFAOYSA-N platinum zinc Chemical compound [Zn].[Pt] SKJKDBIPDZJBPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- BSWGGJHLVUUXTL-UHFFFAOYSA-N silver zinc Chemical compound [Zn].[Ag] BSWGGJHLVUUXTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/44—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon double or triple bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/50—Halogenated unsaturated alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Description
Vynález sa týka spôsobu výroby derivátov cyklopropánu, ktoré sú použiteľné ako chemické medziprodukty na prípravu agrochemických prostriedkov. Zvlášť sa vynález týka spôsobu výroby α-aryl-a-cyklopropylalkyl-lH-azolyletanolov zahrňujúcich imidazolyl- a 1,2,4-triazolyletanoly, ktoré sa ako je známe používajú ako fungicídy. Vynález sa tiež týka spôsobu výroby určitých odpovedajúcich cyklopropánových prekurzorov, ktoré sú novými zlúčeninami.
Doterajší stav techniky
Fungicídne účinné a-aryl-a-cyklopropylalkyl-lH-azolyletanoly sa opisujú v britskom patentovom spise č. 2136423. Spôsob prípravy týchto zlúčenín vychádza z arylcyklopropylalkylmetanolu ako východiskovej látky. Tieto zlúčeniny sa ale nedajú obvyklými metódami ľahko pripraviť.
Obvyklá metóda prípravy sekundárnych a terciárnych alkoholov spočíva v Grignardovej reakcii s aldehydom alebo ketónom. Pri aplikácii tejto metódy na uvedené zlúčeniny však vznikajú ťažkosti s Grignardovým činidlom, ktoré obsahuje cyklopropylalkylový zvyšok. Tak napríklad sa 1-cyklopropyletylbromid prešmykuje na homoalylový bromid, čo robí problémy pri príprave Grignardovho činidla obsahujúceho cyklopropyletylový zvyšok. Ďalej bolo zistené, že pri reakcii Grignardovho činidla, ktoré obsahuje cyklopropyletylénový zvyšok, s a-aryl-lH-1,2,4-triazoletanolom vzniká v zmesi so žiadaným produktom aj nenasýtený alkohol.
Úlohou vynálezu je preto vyvinúť výhodnejší spôsob prípravy derivátov cyklopropánu.
Podstata vynálezu
Spôsob výroby derivátov cyklopropánu všeobecného vzorca I
OH
(I), v ktorom znamená
Y atóm halogénu a
R-J-a R2 nezávisle na sebe atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, spočíva podía vynálezu v tom, že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca II
v ktorom
Y a R-^a R2 majú vyššie uvedené významy, so zlúčeninou všeobecného vzorca III
CH^Z2 (III), v ktorom
Z1a Z2 ktoré majú rovnaký alebo navzájom rozdielny význam, znamenajú atóm halogénu, v prítomnosti kovového zinku a v éterickom rozpúšťadle.
Výhodne sa reakcia uskutočňuje v prítomnosti katalytického množstva redukčného činidla na báze hydridu kovu a zinku, napr. zlúčeniny všeobecného vzorca ä+w1 - Al - H v ktorom znamená
A alkalický kov alebo kov alkalickej zeminy w1 atóm vodíka
W2 a W3 nezávisle na sebe alkoxyalkyloxyskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v obidvoch alkoxylových polohách
Príkladom takého redukčného činidla na báze hydridu kovu je nátr iumdihydro-bis- (2-etoxy-metoxy) aluminát.
Výhodne sa deriváty cyklopropánu všeobecného vzorca I vyrábajú tak, že sa necháva reagovať zlúčenina všeobecného vzorca II, pripravená reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca IV
(IV), v ktorom Y má vyššie uvedený význam, s organokovovou zlúčeninou všeobecného vzorca V
C = CH - CH2M (V) v ktorom R1 a R2 majú vyššie uvedený význam a M znamená atóm kovu, so zlúčeninou všeobecného vzorca III, kde jednotlivé symboly majú vyššie uvedený význam.
Alkylové skupiny a alkylové časti alkoxyskupín môžu mat priamy alebo rezvetvený reťazec a obsahujú 1 až 4, prípadne 1 až 3 atómy uhlíka. Napríklad sa uvádza metylová skupina, etylová, n-propylová a n- a terc.-butylová skupina.
Atómom halogénu vo význame symbolu Y je výhodne atóm chlóru alebo fluóru. Atómom halogénu vo význame symbolu Z1 a Z2 je výhodne atóm brómu alebo atóm jódu. Obvykle znamenajú oba symboly Z1 a Z2 atóm brómu alebo atómy jódu.
Spôsob podľa vynálezu sa uskutočňuje v prítomnosti kovového zinku ako katalyzátora, v rozpúšťadle typu éteruv bezvodných podmienkach. Konkrétne podmienky sú okrem iného závislé na použitých reakčných zložkách, avšak vo všeobecnosti sú tieto reakčné podmienky známe z literatúry pre Simmons-Smithovú reakciu (porov. Org. React. (NY), 1973, 20, 1 a J. Org. Chem., 1985, 50, 4640).
Uvedený postup sa typicky uskutočňuje v prítomnosti dvojice kovov zinku a medi (porov. J. Chem. Soc., 1978, str. 1025). Túto dvojicu môže nahradiť tiež dvojica zinok-striebro, zinok-platina a zinok-paládium, alebo sa uvedené dvojice môžu používať spolu s dvojicou zinok-med’ (porov. J. Org. Chem. 1964, 29, 2049).
Ďalšie katalyzátory, ktoré sa môžu používať pri postupe podlá vynálezu, zahŕňajú komplexy niklu a kobaltu, ktoré sú známe ako katalyzátory pri zmienenom type reakcií. Zvýšené výťažky možno dosiahnuť, ak sa spolu s týmito katalyzátormi použijú Lewisové kyseliny alebo halogenidy alkalických kovov (porov. Chemistry Letters, 1979, str. 761-762, Chemistry Letters, 1981, str. 395-396, Bull. Chem. Soc. jpn., 1983, 56, 1025-1029 a 1592-1597.
Katalytický systém pre postup podlá tohto vynálezu môže tiež pozostávať z dvojice obsahujúcej zinok v prítomnosti redukčného činidla na báze hydridu kovu. Vhodné redukčné činidlá na báze hydridu kovu sa popisujú v americkom patentovom spise č. 4 472 313.
Aj keď sa vo všeobecnosti môžu používať redukčné činidlá zo skupiny hydridov kovov, ako lítium-alumíniumhydrid, alebo bórhydridy alkalických kovov, výhodnými sú redukčné činidlá na báze hydridov kovov (Vili), ktoré sú rozpustné v éterickém prostredí. Velmi výhodnou skupinou hydridov organokovových zlúčenín predstavujúcich zlúčeniny všeobecného vzorca VlIIa
W2
I A®W' - Al - H | (VlIIa)
W2 v ktorom
A znamená alkalický kov alebo kov alkalickej zeminy, napríklad sodík alebo lítium
W1 znamená atóm vodíka, a
3
W a znamenajú nezávisle od seba alkoxyalkoxyskupinu s 1 až atómmi uhlíka v oboch alkoxylových častiach.
Alkoxyskupiny uvádzané vyššie v súvislosti so zlúčeninami všeobecného vzorca VlIIa, sú predstavované skupinami, v ktorých alkylová časť zahŕňa metylovú skupinu, etylovú skupinu a propylovú skupinu, vrátane izomérov, pokial také existujú, avšak výhodne s nerozvetvených reťazcom.
Vhodným hydridom všeobecného vzorca VlIIa je nátriumdihydrobis-(2-metoxyetoxy)aluminát (SDBA), ktorý je známy na trhu pod obchodným názvom Vitride a má štruktúrny vzorec VlIIa’
NaAl[(-O-CH2CH2-O-CH3)2H2] (VlIIa').
Dôležitou vlastnosťou hydridu vzorca VlIIa' je skutočnosť, že je rozpustný v rôznych rozpúšťadlách.
Pri uskutočňovaní postupu podlá vynálezu je výhodné, aby zinok a zlúčenina všeobecného vzorca III boli prítomné v molárnom nadbytku, napríklad v molárnom pomere od asi 2 do 6, výhodne od asi 3,5 do 5, voči zlúčenine všeobecného vzorca II. Redukčné činidlo na báze hydridu vzorca VIII je naproti tomu potrebné iba v katalytických množstvách, napríklad v množstve od asi 0,5 % do 3 %, výhodne od asi 1,0 do 2,0 % z molárneho množstva zlúčeniny všeobecného vzorca II.
Ako príklady vhodných rozpúšťadiel je možno uviesť dietyléter, tetrahydrofurán, dibutyléter, dimetoxyetán, toluén, xylén, ako aj ich zmesi. Reakciu je možné ulahčiť miešaním ultrazvukom (použitím ultrazvuku).
Teplota, pri ktorej sa reakcia uskutočňuje, je vo velkej miere závislá na výbere rozpúšťadla, avšak obvykle sa pohybuje v rozsahu od O C do 150 ’C, najčastejšie v rozsahu od 10 “C do 100 ’C.
Zlúčeniny všeobecného vzorca II sa môžu pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca IV (IV),
v ktorom
Y má vyššie uvedený význam, s organokovovými zlúčeninami všeobecného vzorca V
= CH-CH2M (V), v ktorom
R^-a majú vyššie uvedené významy a
M znamená kov, napríklad horčík, lítium, bór, kremík, cín, chróm, hliník alebo titán.
Táto reakcia sa môže uskutočňovať buď bez alebo v prítomnosti katalyzátora a v podmienkach, ktoré sa v odpovedajúcej literatúre opisujú na uskutočňovanie takýchto organokovových reakcií.
Tak sa zlúčeniny všeobecného vzorca II, v ktorom R1 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu a R^ znamená atóm vodíka, môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca IV s alylmagnéziumchloridom alebo alylmagnéziumbromidom alebo krotylmagnéziumchloridom alebo krotylmagnéziumbromidom.
Predložený vynález rovnako zahŕňa kombináciu spočívajúcu
a) v reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca IV s organokovovou zlúčeninou všeobecného vzorca V za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca II ; a
b) v reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca II so zlúčeninou všeobecného vzorca III za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I.
Rôzne zlúčeniny vzorca I, rovnako tak ako zlúčeniny vzorca II sú novými zlúčeninami. Zvlášť potom vynález zahŕňa zlúčeniny vzorca la
OH
Cl
Zlúčeniny všeobecných vzorcov IV a V metódami opísanými v literatúre.
sa môžu pripravovať
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sú použiteľné ako medziprodukty pri príprave agrochemických produktov všeobecného vzorca VI
OH
(vi)
v ktorom
Y a R1 a R2 majú vyššie uvedené významy’
Zlúčeniny vzorca VI sa môžu použiť ako funicídy.
Zlúčeniny všeobecného vzorca VI sa môžu pripravovať známym spôsobom tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca I oxiduje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca VII
- ch2 (VII) v ktorom
Ί 9
R , a Y majú vyššie uvedené významy, pričom sa získaná zlúčenina všeobecného vzorca VII epoxiduje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca IX
(IX) v ktorom
9
R , R a Y majú vyššie uvedené významy a získaná zlúčenina všeobecného vzorca IX sa nechá reagovať s
1,2,4-triazolom za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca VI.
Zlúčeniny všeobecného vzorca VII sa môžu získať oxidáciou zlúčeniny I použitím širokého výberu oxidačných činidiel, napríklad oxidu chrómového v rôznych rozpúšťadlách, pyridíniumchlórchromanu a pyridíniumdvojchromanu, alebo Moffatovou reakciou (dimetylsulfoxid, acetánhydrid a trietylamín) alebo niektorou z ich variácií, najmä Swernovou variáciou (dimetylsulfoxid, oxalylchlorid a trietylamín).
Alternatívnym postupom sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca VII, v ktorom Y má vyššie definovaný význam a buď jeden alebo obidva substituenty R1 a R2 znamenajú alkylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, pripravovať zo zlúčenín všeobecného vzorca vila (Vila) v ktorom
Y má vyššie uvedený význam, pôsobením vhodnej bázy a zlúčeniny všeobecného vzorca
v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a
W znamená odštiepitelnú skupinu, ako chlór, bróm, jód, tozylátovú skupinu, mesylátovú skupinu alebo triflátovú skupinu.
o
Ak R takisto znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, môže sa postup opakovať tým, že sa medziprodukt vzniknutý vyššie uvedenou reakciou nechá ďalej reagovať so zlúčení11 nou všeobecného vzorca
v ktorom
R2 znamená alkylovú skupinu a 1 až 4 atómami uhlíka
W má vyššie definovaný význam.
Najmä potom sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca VII, v ktorom R^ znamená metylovú skupinu a R2 znamená atóm vodíka, pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca VII, v ktorom R a R znamená atóm vodíka, s vhodnou bázou, napríklad s hydridom sodným alebo s lítiumdiizopropylamidom, a potom s metyljodidom alebo metylbromidom pri nízkej teplote.
Zlúčeniny všeobecného vzorca IX sa môžu získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca VII so zlúčeninou všeobecného vzorca X
R* (X) v ktorom n znamená číslo O alebo 1,
Z znamená atóm halogénu alebo metylsulfátový zvyšok a R8 znamená alkylovú skupinu, v prítomnosti bázy.
Spôsob výroby zlúčenín všeobecných vzorcov VI a IX zo zlúčenín všeobecného vzorca VII sú všeobecne známe (porov. napríklad britský patentový spis 2 129 000).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález bližšie ilustrujú nasledujúce príklady, ktoré však rozsah vynálezu v žiadnom smere neobmedzujú. Teploty sú udávané v stupňoch Celzia a percentá sú mienené percentá hmotnostné. Výraz éter označuje dietyléter. Chromatografia sa uskutočňuje na silikagéli ako pevnej fáze. Síran horečnatý sa používa na vysušovanie roztokov. V príkladoch používané skratky majú nasledujúci význam :
s = singlet d = dublet t = triplet m = multiplet q = kvadruplet p = pentuplet
NMR = nukleárna magnetická rezonancia
J = kopulačná konštanta m/s = hmotnostné spektrometria
Hz = Hertz
CDClj = deuterochloroform
M+ = molekulový ión.
Príklad 1
Príprava 1-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-ónu
1,71 mol (154,7 g) krotylchloridu v 130 ml bezvodého tetrahydrof uránu sa pridáva k horčíkovým hoblinám tak, aby sa zmes udržiavala pri stálom vare pod spätným chladičom. Po dokončení prídavku sa reakčná zmes zahrieva do varu pod spätným chladičom ďalšiu hodinu a potom sa ochladí na teplotu O ’C. Potom sa v priebehu 2 hodín pridá 120,0 g (0,854 mol)
4-chlórbenzaldehydu v 780 ml bezvodého tetrahydrofuránu. Po ďalšej hodine sa roztok oddelí dekantáciou od nadbytku horčíka v nasýtenom vodnom roztoku chloridu amónneho a horčík sa premyje éterom. Na rozpustenie zrazeniny sa pridá 2M roztok kyseliny chlorovodíkovej a zmes sa extrahuje éterom. Spojené extrakty sa premyjú vodou, vysušia sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Čiastočného vyčistenia sa dosiahne chromatografovaním [ SiO2, zmes hexánu a etylacetátu]. Získa sa 3-metyl-4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-ol (118,45 g, s čistotou približne 90 %, čo zodpovedá približne 64 % teórie).
63,68 g (s približne 90 % čistotou, t.j. asi 292 mmol)
3-metyl-4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-olu, 45,5 ml (648 mmol) dibrómmetánu, 84,75 g (1,296 mol) práškového zinku a 12,83 g (130 mmol) chloridu meďnatého v 180 ml absolútneho éteru sa zahrieva k varu pod spätným chladičom v ultrazvukovom kúpeli počas 3 1/2 hodiny. Zmes sa potom sfiltruje (cez celit) a filtrát sa vyleje do 2M roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa extrahuje éterom a spojené extrakty sa premyjú vodou, nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a vodou, vysušia sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Chromatografovaním [SiO2, zmes hexánu a etylacetátu v pomere od 100 : 0 do 80 : :20] sa získa
44,72 g (73 % teórie) l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-olu.
K miešanému roztoku 35 ml (489 mmol) dimetylsulfoxidu v 950 ml dichlórmetánu sa pri teplote -78 ’C pod atmosférou dusíka pridá 22,2 ml (255 mmol) oxalyldichloridu. Po 15 minútach
J J 7 Oy
- 14 sa v priebehu asi 35 minút pridá 44,72 g (212 mmol) l-(4-chlórfenyl)-2~cyklopropylpropan-l-olu v 330 ml absolútneho dichlórmetánu. Po 75 minútach sa pridá 154 ml (1105 mmol) trietylamínu a teplota reakčnej zmesi sa nechá vystúpiť na teplotu miestnosti. Potom sa pridá hexán a zmes sa premyje IM roztokom kyseliny chlorovodíkovej, nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a vodou, vysuší sa a odparí sa pri zníženom tlaku. Chromatografovaním [SiO2, zmes hexánu a etylacetátu v pomere od 100 : 0 do 90 : 10] sa získa 38,0 g (86 % teórie) 1-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-ónu.
Príklad 2
Príprava 1-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-ónu
97,88 g (1,28 mol) alylchloridu v 500 ml bezvodého tetrahydrofuránu sa pridá k suspenzii horčíkových hoblín (60,08 g, 2,47 mol) v 50 ml bezvodého tetrahydrofuránu tak, aby zmes bola udržiavaná pri stálom vare pod spätným chladičom. Zmes sa potom zahrieva ďalšiu hodinu do varu pod spätným chladičom. Potom sa ku zmesi prikvapká 120 g (854 mmol) 4-chlórbenzaldehydu v 600 ml absolútneho tetrahydrofuránu a reakčná zmes sa zahrieva ďalšie dve hodiny do varu pod spätným chladičom. Po ochladení na teplotu miestnosti sa zmes vyleje do zmesi íadu a vody, opatrne sa okyslí IM roztokom kyseliny sírovej a extrahuje sa éterom. Spojené extrakty sa premyjú soíankou, vysušia sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Získa sa 169,4 g (približne 92 % čistoty) surového 4-(chlórfenyl)but-l-en-4-olu, ktorý sa používa bez ďalšieho čistenia.
85,37 g (s obsahom približne 92 % čistej látky; t.j. asi 430 mmol) surového 4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-olu získaného podía predchádzajúceho odstavca, 121,5 g (1,86 mol) práškového zinku,18,69 g (187 mmol) chloridu meďného a 163,6 g (936 mmol) dibrómmetánu v 250 ml bezvodého éteru sa zahrieva 3 hodiny do varu pod spätným chladičom na ultrazvukovom kúpeli a potom sa zmes vyleje do 2M roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa extrahuje éterom a éterické extrakty sa premyjú 2M roztokom kyse15 liny chlorovodíkovej a solankou, vysušia sa a odparia. Chromatograf ovaním [SiO2, zmes hexánu a etylacetátu v pomere : 10] sa získa 37,24 g l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanolu (44 % teórie, vzťahujúce sa na 4-chlórbenzaldehyd).
K miešanému roztoku 5,5 ml (78 mmol) dimetylsulfoxidu v 150 ml absolútneho dichlórmetánu sa pri teplote -78 ’C prikvapká 5,5 ml (63 mmol) oxalyldichloridu. Po 15 minútach sa k reakčnej zmesi pridá 5,00 g (25,4 mmol) l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanolu v 60 ml absolútneho dichlórmetánu. Po jednej hodine sa pridá 27,5 ml (197 mmol) trietylamínu, teplota zmesi sa nechá vystúpiť na teplotu miestnosti a potom sa reakčná zmes vyleje do vody. Zmes sa extrahuje dichlórmetánom, dichlórmetánové extrakty sa premyjú vodou, vysušia sa a odparia pri zníženom tlaku. Získa sa surový l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanón, ktorý sa pre nasledujúcu reakciu používa bez ďalšieho čistenia.
Surový l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanón (z predchádzajúcej reakcie) v 150 ml bezvodého dimetylformamidu sa prikvapká k miešanej suspenzii 4,57 g (60 % disperzie v oleji, 114 mmol) hydridu sodného premytého hexánom v 35 ml absolútneho dimetylformamidu pod atmosférou dusíka. Po 1 hodine sa zmes ochladí na teplotu - 30 ’C a potom sa k nej velmi pomaly pridá 16,2 g (114 mmol) jódmetánu v 35 ml absolútneho dimetylformamidu. Zmes sa potom vyleje do vody a výsledná zmes sa extrahuje éterom. Éterické extrakty sa premyjú solankou, vysušia sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Chromatografovaním [SiO2, zmes hexánu a etylacetátu v pomere 95:5] sa získa 7,66 g (približne 70 % čistoty; asi 28 % teórie, vzťahujúce sa na l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanol) 1-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-1-ónu.
222^
- ιό Spektrálne údaje:
(i) 1-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-ón
IČ spektrum (film): 3080, 2972, 2935, 1686, 1592, 1584,
| 14 | 90, 1402, | 1221, 1095, 1015, 977 | |
| a | 844 cm“^·. | ||
| ^H-NMR spektrum (CDC13, | 270 MHz): | ||
| 7,86 | (2H, m), | 7,43 (2H, | m), 2,74 (1H, |
| dg, | J=8,7 a | 6,9 Hz), | 1,28 (3H, d, |
| J=6, | 6 a 6,9 | Hz), 1,01 | (lH,m), 0,54 |
| (2H, | m) a 0,18 | (2H, m). |
m/s: 208 (15 %), 141 (37), 139 (100), 111 (21), 75 (11), 69 (37) a 41 (16).
(ii) 3-metyl-4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-ol
IČ spektrum (film): 3430 (široký), 3083, 2980, 2883,
1642,1600, 1496, 1416, 1098, 1020, 924 a 828 cm-1.
^H-NMR spektrum (CDC13, 270 HMz):
7,40 - 7,15 (4H, m), 5,76 (1H, m), 5,13 (2H, m), 4,61 a 4,13 (1H,2 X d, J=5,4 a 6,9 Hz), 2,55 a 2,42 (1H, qd ap), J= 6,9a 5,4 Hz a 6,9 Hz),
2,16 a 1,94 (1H, 2 x široký s) a 0,98 a 0,87 (3H, 2 x d, J=6,9 a 6,9 Hz).
m/s (chemická ionizácia, amoniak): 213 (4%, M+NH3) a 196 (100%, M+).
ývrf r O (iii) 4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-ol 1H-NMR spektrum (CDC13, 270 MHz):
7,27 (4H, m), 5,76 (1H, ddt, J=15,4,
12,3 a 6,9 Hz), 5,12 (1H, dd, J=15,4 a 2 Hz), 5,11 (1H, dd, J =12,3 a
Hz), 4,67 (1H, t, J=6,9 Hz), 2,89 (1H,široký s) a 2,45 (2H,t,J=6,9 Hz).
Príklad 3
Príprava l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-olu s použitím dihydro-bis(2-metoxyetoxy)aluminátu ako katalyzátora
Pripraví sa suspenzia 48 g (0,74 mol) zinku a 0,5 g 0,005 mol) chloridu meďného v 88 g toluénu a 44 g dimetoxyetánu, ktorá sa udržuje na teplote 85 C. K tejto suspenzii sa pridá 1,8 g 70% roztoku dihydro-bis(2-metoxyetoxy)-aluminátu v xyléne. Potom sa pridá 44 g (39,4 g pri 100 % čistote, t.j. 0,2 mol) 3-metyl-4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-olu. Potom sa v priebehu 1 hodiny pridá 101 g (0,58 mol) dibrómmetánu pri teplote 95 C. Keď je pridávanie dokončené pridá sa 0,3 g (0,003 mol) chloridu meďného. Zlúčenina uvedená v názve sa získa v priebehu 3 hodinového zahrievania na teplotu 95 ’C. Výťažok 88,1 % teórie.
Claims (7)
1. Spôsob výroby derivátov cyklopropánu všeobecného vzorca I
OH (I) v ktorom
Y znamená atóm halogénu,
R^-a R2 znamenajú nezávisle na sebe atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca II
OH
CH (II) v ktorom
Ί P
Y a Rxa R majú vyššie uvedené významy so zlúčeninou všeobecného vzorca III ch2z1z2 (III) v ktorom
Z1 a Z2 ktoré majú rovnaký alebo navzájom rozdielny význam, znamenajú atóm halogénu, v prítomnosti kovového zinku a v éterickom rozpúšťadle.
2. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako východiskové látky použijú zodpovedajúce zlúčeniny všeobecného vzorca II a III za vzniku zlúčenín všeobecného vzorca I,4.c*e_ Y znamená atóm chlóru v polohe 4, R^ znamená metylovú skupinu a R2 znamená atóm vodíka.
3. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako východiskové látky použijú zlúčeniny všeobecného vzorca II a III za vzniku zlúčenín všeobecného vzorca I, kde Y znamená atóm chlóru v polohe 4, R1 a R2 vždy znamenajú atóm vodíka.
4. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa na zlúčeninu všeobecného vzorca II nechá reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca III, kde jednotlivé symboly majú význam uvedený v nároku 1, v prítomnosti katalytického množstva redukčného činidla na báze hydridu kovu a zinku.
5. Spôsob podlá nároku 4, vyznačujúci sa tým, že sa ako redukčné činidlo na báze hydridu kovu používa zlúčenina všeobecného vzorca
W2
I
A + W1 - Al - H , v ktorom
A znamená alkalický kov alebo kov alkalickej zeminy, a
W1 znamená atóm vodíka a p o
W a WJ znamenajú nezávisle na sebe alkoxyalkoxyskupinu s
1 až 3 atómami uhlíka v obidvoch alkoxylových podieloch.
6. Spôsob podía nároku 5, vyznačujúci sa tým, že sa ako redukčné činidlo na báze hydridu kovu používa nátriumdihydro-bis(2-etoxymetoxy)aluminát.
7. Spôsob podía nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca II, pripravená reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca IV (IV) v ktorom
Y má význam uvedený v nároku 1, s organokovovou zlúčeninou všeobecného vzorca V r2 ^C = CH-CH2M (V),
R* v ktorom
R1 a R2 majú význam uvedený v nároku 1 a
M znamená atóm kovu, so zlúčeninou všeobecného vzorca III, kde jednotlivé symboly majú význam uvedený v nároku 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878729107A GB8729107D0 (en) | 1987-12-14 | 1987-12-14 | Chemical process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK280020B6 SK280020B6 (sk) | 1999-07-12 |
| SK814488A3 true SK814488A3 (en) | 1999-07-12 |
Family
ID=10628455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK8144-88A SK814488A3 (en) | 1987-12-14 | 1988-12-09 | Process for the preparation of cyclopropane derivatives |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4973767A (sk) |
| EP (1) | EP0321409B1 (sk) |
| JP (1) | JP2759097B2 (sk) |
| KR (1) | KR970007098B1 (sk) |
| CN (1) | CN1041717C (sk) |
| AT (1) | ATE86960T1 (sk) |
| AU (1) | AU616714B2 (sk) |
| BR (1) | BR8806558A (sk) |
| CA (1) | CA1338328C (sk) |
| CZ (1) | CZ281890B6 (sk) |
| DE (1) | DE3879429T2 (sk) |
| DK (1) | DK171293B1 (sk) |
| ES (1) | ES2053809T3 (sk) |
| GB (1) | GB8729107D0 (sk) |
| HK (1) | HK201196A (sk) |
| HU (1) | HU204748B (sk) |
| IE (1) | IE62950B1 (sk) |
| IL (1) | IL88657A (sk) |
| MY (1) | MY104070A (sk) |
| NZ (1) | NZ227289A (sk) |
| PL (1) | PL154299B1 (sk) |
| PT (1) | PT89207B (sk) |
| SK (1) | SK814488A3 (sk) |
| SU (1) | SU1718722A3 (sk) |
| UA (1) | UA7046A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA889372B (sk) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264632A (en) * | 1988-07-19 | 1993-11-23 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,2-difluorocyclopropyl derivatives |
| DE4027608A1 (de) * | 1990-08-31 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1-chlor-2-(1-chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlor-phenyl)-propan-2-ol und/oder 2-(1-chlor-cyclopropyl)-2-(2-chlor-benzyl)-oxiran |
| RU2350597C1 (ru) * | 2007-08-02 | 2009-03-27 | Закрытое акционерное общество Фирма "Август" | Способ получения 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-она и промежуточного продукта для его получения |
| GB0716232D0 (en) * | 2007-08-21 | 2007-09-26 | Givaudan Sa | Cyclopropanation process |
| CN101565406B (zh) * | 2009-04-29 | 2010-11-10 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
| CN101786948B (zh) * | 2010-01-25 | 2013-01-30 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
| CN102603508B (zh) * | 2012-04-17 | 2014-03-12 | 江苏澄扬作物科技有限公司 | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体和中间体的制备方法 |
| WO2014095381A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Basf Se | Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds |
| CN105820128B (zh) * | 2015-01-05 | 2018-01-19 | 江西华士药业有限公司 | 一种环唑醇的制备方法 |
| CN105130772B (zh) * | 2015-07-29 | 2017-03-08 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法 |
| CN110642670A (zh) * | 2018-06-26 | 2020-01-03 | 浙江中山化工集团股份有限公司 | 一种1-（4-氯苯基）-3-丁烯-1-醇的生产方法 |
| US20220348526A1 (en) | 2019-09-12 | 2022-11-03 | Saltigo Gmbh | Improved process for preparing cyclopropyl compounds from alkenes |
| CN113121310A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 江苏剑牌农化股份有限公司 | 一种1-（4-氯苯基）-2-甲基丁-3-烯-1-醇的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3287213A (en) * | 1965-06-30 | 1966-11-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of combatting arachnids and fungi |
| US3829475A (en) * | 1972-06-22 | 1974-08-13 | Sterling Drug Inc | 2-(carboxyphenyl)ethyl and 2-(carboxyphenyl)vinyl cyclopropyl carbinols |
| DE3206225A1 (de) * | 1982-02-20 | 1983-09-01 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Fungizid wirksame benzhydrolderivate |
| US4472313A (en) * | 1982-09-20 | 1984-09-18 | Sandoz, Inc. | Cyclopropanation of olefins |
| CH658654A5 (de) * | 1983-03-04 | 1986-11-28 | Sandoz Ag | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten. |
-
1987
- 1987-12-14 GB GB878729107A patent/GB8729107D0/en active Pending
-
1988
- 1988-12-01 HU HU886132A patent/HU204748B/hu unknown
- 1988-12-09 CZ CS888144A patent/CZ281890B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-12-09 SK SK8144-88A patent/SK814488A3/sk unknown
- 1988-12-09 UA UA4613194A patent/UA7046A1/uk unknown
- 1988-12-09 SU SU884613194A patent/SU1718722A3/ru active
- 1988-12-12 NZ NZ227289A patent/NZ227289A/en unknown
- 1988-12-12 IE IE369788A patent/IE62950B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 DK DK691288A patent/DK171293B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 US US07/283,393 patent/US4973767A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 DE DE8888810854T patent/DE3879429T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 ES ES88810854T patent/ES2053809T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 IL IL88657A patent/IL88657A/xx unknown
- 1988-12-12 AT AT88810854T patent/ATE86960T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 EP EP88810854A patent/EP0321409B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 CA CA000585677A patent/CA1338328C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 AU AU26779/88A patent/AU616714B2/en not_active Expired
- 1988-12-12 MY MYPI88001438A patent/MY104070A/en unknown
- 1988-12-12 PT PT89207A patent/PT89207B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-13 BR BR888806558A patent/BR8806558A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-13 CN CN88108638A patent/CN1041717C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 JP JP63314814A patent/JP2759097B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 KR KR1019880016575A patent/KR970007098B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 PL PL1988276383A patent/PL154299B1/pl unknown
- 1988-12-14 ZA ZA889372A patent/ZA889372B/xx unknown
-
1996
- 1996-11-07 HK HK201196A patent/HK201196A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK814488A3 (en) | Process for the preparation of cyclopropane derivatives | |
| JP2792046B2 (ja) | 光学活性なアミン−ホウ素系化合物、それを有効成分とする不斉還元剤ならびにそれを用いる光学活性化合物の製造方法 | |
| JPH051273B2 (sk) | ||
| JPS6110566A (ja) | α−トリアゾリルケトンをβ−トリアゾリルカルビノ−ルに偏左右異性選択的に還元する方法 | |
| US5770741A (en) | Process for cylopropane derivatives | |
| JPH03184938A (ja) | エチレン性ケトンの製造方法 | |
| JPS60193940A (ja) | 新規芳香族アルケン化合物 | |
| JPS60136532A (ja) | 置換アセチレンケトン | |
| DE69115389T2 (de) | Cyclohexenol Derivate | |
| JP2885537B2 (ja) | トラン誘導体の製造法 | |
| EP1196427B1 (de) | C-19-halogensubstituierte, 5-substituierte oder 6,10-carbozyklisch-kondensierte steroide der androst-9(11)-en-reihe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung | |
| KR950013099B1 (ko) | 광학적 활성 화합물의 제조방법. | |
| EP0837060B1 (de) | Herstellung eines Epoxids | |
| EP0396698A1 (en) | PRODUCTION OF ARYLOXYALDEHYDES. | |
| JPH0348909B2 (sk) | ||
| WO2024204738A1 (ja) | １，１－ジメチル－１，２－ジヒドロナフタレンの製造方法 | |
| JP2943363B2 (ja) | フェニルケトン類の製造法 | |
| JPH051039A (ja) | 新規シクロペンタノン誘導体 | |
| JPS59101439A (ja) | アセタ−ル化合物 | |
| JPS5962539A (ja) | ホモアリルアルコ−ルの製造方法 | |
| JPH03127781A (ja) | アニリノピリミジン誘導体 | |
| JPH07126260A (ja) | ２−アルキル−３−スチリルオキシランカルボン酸エステル及びその製法 | |
| DE19942897A1 (de) | Cycloheptenonderivate, ein Herstellungsverfahren für diese Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Cycloheptimidazolderivaten | |
| JPH02235870A (ja) | ピリミジン誘導体類 | |
| JPS58185535A (ja) | ハロゲノ−３−フエニルブチルアルデヒド及びその製造方法 |