SK287812B6 - Tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach - Google Patents
Tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach Download PDFInfo
- Publication number
- SK287812B6 SK287812B6 SK1171-2003A SK11712003A SK287812B6 SK 287812 B6 SK287812 B6 SK 287812B6 SK 11712003 A SK11712003 A SK 11712003A SK 287812 B6 SK287812 B6 SK 287812B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- granules
- active substance
- solid pharmaceutical
- pharmaceutical preparation
- regulators
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 9
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- -1 saliva regulators Substances 0.000 claims description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 2
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 2
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002366 mineral element Substances 0.000 claims description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims description 2
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 2
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 3
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 claims 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 56
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 28
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 23
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 16
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019587 texture Nutrition 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach obsahujúci granuly skladajúce sa zo spoločne sušenej laktózy a škrobu, kde granuly majú tvrdosť v hodnote 30 až 300 Newtonov, pričom pomer laktózy/škrobu je 90/10 až 25/75 a granuly majú rozpadavosť menšiu či rovnajúcu sa 80 % podľa testu A, a ďalej obsahuje najmenej jednu aktívnu látku, prípravok má rozpustnosť v ústach do 1 minúty a krehkosť nižšiu než 2 %, pričom granuly predstavujú 20 až 99 hmotnostných % celého prípravku. Spôsob výroby tuhého farmaceutického prípravku spočíva v tom, že aktívna látka sa zmieša so sférickými granulami vyrobenými pri spoločnom rozstrekovaní a sušení laktózy a škrobu a tvaruje sa do tuhého tvaru, ktorý má tvrdosť v hodnote 30 až 300 Newtonov a krehkosť nižšiu ako 2 %.
Description
Oblasť techniky
Predmetom vynálezu je tuhý farmaceutický prípravok rýchlo sa rozkladajúci v ústach, presnejšie, tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach obsahujúci najmenej jednu aktívnu látku a jedno špeciálne vehikulum a spôsob jeho výroby.
Doterajší stav techniky
Aj keď európsky liekopis z roku 2001 ešte do existujúcich galemických foriem nezahŕňa útvar rozpúšťajúci sa v ústach, termín „tabletka rozpustná v ústach“ je dnes prípustný. Zodpovedá tejto definícii:
„Tableta, ktorá sa po vložení do úst pred prehltnutím rýchlo rozpustí“ (Pharmeuropa, zv. 10, č. 4, december 1998, str. 547).
Forma rozpustná v ústach má tu zvláštnosť, že na svoje užívanie nevyžaduje vodu ani rozkusnutie. Rozpustí sa v prítomnosti slín obvykle za menej než jednu minútu. Útvary rozpustné v ústach môžu mať dvojakú formu:
- formy, ktoré sa rozpadnú: tieto veľmi porézne formy dosiahnuté najčastejšie lyofylizáciou, obsahujú rozpustné vehikulá, ktorých rozpustenie vyvolá rozpad štruktúry;
- formy, ktoré explodujú: sú vyrobené lisovaním a mechanizmus spôsobujúci rozpad týchto foriem v ústach je vyvolaný rozkladnými prípravkami, ktoré obsahujú. V tomto vynáleze sa zaujímame najmä o lisované útvary a najmä útvary získané priamou kompresiou.
Na trhu v súčasnosti existujú rôzne prípravky na orálne použitie, ktoré však nie vždy zodpovedajú zvykom užívateľov. Tablety určené na prehltanie musia absorbovať vodu, gumové útvary a tablety určené na žuvanie vyžadujú zase použitie zubov.
Mnohým ľuďom pôsobí problém, ak majú prehltnúť bežné tablety často dosť veľkých rozmerov. Problémy spojené s požitím liekov ako vdýchnutie, či dusenie spôsobené upchatím hradia, sú často dôvodom na nerešpektovanie dávkovania alebo dokonca na prerušenie liečby. Tieto problémy sa týkajú najmä detí, starých ľudí, pacientov trpiacich ťažkosťami prehítania alebo chorobami narušujúcimi tvorbu slín.
Útvary rozpustné v ústach zmierňujú tieto nevýhody vďaka svojmu ľahkému užívaniu. Vďaka rýchlemu rozkladaniu umožnenému prítomnosti slín sa tableta rozpustná v ústach po niekoľkých desatinách sekundy rozpadne na malé čiastočky, ktoré sa ľahko prehltajú. V prípade podania prípravku s okamžitým uvoľnením aktívnej látke, umožňuje rozpustenie v ústach jej rýchlejšie pôsobenie na organizmus v porovnaní s prípravkami určenými na prehltanie tým, že sa zväčší plocha na výmenu s fyziologickými tekutinami. Vyplýva z toho rýchlejšia biodisponibilita aktívnej látky.
Rozpustnosť v ústach nie je jediným javom. Mechanizmus rozkladania má viac príčin, ako rozpínanie rozkladné aktívnej látky v prítomnosti slín, rozvoj siete kapilár, ku ktorému prispieva prítomnosť pórov v tablete, tendencia častíc na naberanie ich pôvodného tvaru, teplo uvoľňované namočením komponentov, zvyšujúci tlak vzduchu a sila odpudzovania medzi časticami v kontakte s vodou. Hoc je akákoľvek použitá teória, prienik vody je prvou fázou rozkladu. Súčasti tabliet rozpustných v ústach k nemu teda musia prispievať alebo prinajmenšom ich neobmedzovať. Pokiaľ ide o zloženie a výrobu, je teda treba nájsť kompromis medzi fyzikálnymi vlastnosťami tablety a chemickými vlastnosťami vehikúl.
V starších spisoch sú opísané mnohé prípravky s rýchlym rozpustením. Patent USA 5 464 632 opisuje technológiu založenú na vrstvení aktívneho princípu, ktorého cieľom je nielen zamaskovať chuť aktívnych molekúl, ale tiež vytvoriť nerozpustný povlak zlepšujúci rýchlosť rozkladu tablety. Rozpustnosť vehikúl na povrchu v skutočnosti tvorí brzdu prenikania vody do tablety zvýšením viskozity prenikajúcej tekutiny. Použitý vzorec používa rozpúšťadlo (viacmocné alkoholy), rozkladnú látku (retikulovaný polyvinylpyrolidón) a bežné mazadlá a prísady.
Dokument PCT/FR00/00495 opisuje použitie hydroskopických mazadiel, ktorých negatívny účinok na prenikanie vody sa kompenzuje použitím látky prispievajúcej na priepustnosť, ako sú silice, aby sa zvýšila citlivosť tabliet k vode. Vzorec tiež obsahuje tiež rozpúšťadlo a látku spôsobujúcu rozklad.
Dokument WO 00/57857 opisuje použitie šumivej látky spojenej s látkou spôsobujúcou rozklad tak, aby sa zlepšilo rozkladanie v ústach. Vzorec zahŕňa okrem toho tiež nepriamo zlisovateľné rozpúšťadlo.
Konečne dokument FR 98 09221 (FR 2 781 152) opisuje technológiu založenú na spolupôsobení rozkladnej látky a akrylického polyméru typu C, ktorý výrazne zlepšuje rýchlosť rozkladania.
Všetky tieto technológie majú spoločné použitie najmenej jednej rozkladnej látky nazývanej ešte „superdezintegrujúca látka“. Tento termín zahŕňa zlúčeniny s vysokou schopnosťou dezintegrácie. Medzi najúčinnejšie patrí najmä KOLLIDOL CL (retikulovaný polyvinylpyrolidón, ktorý predáva BASF), EXPLOTAB (karboxymetylový škrob - predáva PENWEST) a AC DI SOL (retikulovaná karboxymetylcelulóza sodná predáva FMC). Táto superdezintegračná látka je nevyhnutná v zložení tabliet rozpustných v ústach a musí sa používať spoločne s priamo zlisovateľným vehikulom.
Výrobca teda musí pripraviť fyzikálnu zmes rôznych vehikúl potrebných na vytvorenie tabliet rozpustných v ústach. Tieto fyzikálne zmesi vyžadujú striktné dodržiavanie pokynov na výrobu a manipuláciu, aby sa zabezpečila rovnorodosť zmesi a nevznikali nepremiešané miesta, čo sú v praxi nevyhnutné vlastnosti na výrobu tabliet konštantnej kvality a tak, aby sa nevyrábali tablety premenlivej tvrdosti podľa plánovaného použitia. Ako výsledok týchto zmesí vznikajú tablety veľmi vysokej tvrdosti, celkom nevhodné na rýchle rozkladanie v ústnej dutine.
Zo spisu EP 1 175 899 sú známe granuly skladajúce sa zo spoločne sušenej laktózy a škrobu, keď je v granulách pomer laktózy/škrobu 90/10 až 25/75, výhodne 85/15 až 50/50, pričom granuly majú rozpadavosť menšiu resp. rovnajúcu sa 80 % výhodne 60 % podľa testu A. Test A je rozpadavosť meraná v merači rozpadavosti ERWEKA, ktorý je vybavený bubnom otáčajúcim sa rovnomernou rýchlosťou otáčania 25 ot./min. počas 5 minút, do ktorého sa vložilo 5 identických oceľových guľôčok s priemerom 17 mm s hmotnosťou 18,87 g a množstve 15 g granúl s granulometriou medzi 100 až 200 mikrónmi, pričom hodnota drobivosti zodpovedá percentu prášku, ktoré prepadne na site s veľkosťou ôk 100 mikrónov, pričom pod elektrónovým mikroskopom sa objaví sférická štruktúra. Výroba prebieha sušením pri rozprašovaní. Takto vyrobené granuly sa ako polotovar na výrobu tuhej formy rýchlo rozpustnej v ústach nehodia.
Cieľom vynálezu je teda odstrániť túto nevýhodu a poskytnúť farmaceutickú tuhú formu rozpustnú v ústach s príjemnou textúrou, použitím jednoduchého vehikula prírodného pôvodu, ktorý sa rýchlo rozpúšťa v ústach a chuťovo je neutrálna.
Prihlasovateľ zistil, že cieľ možno dosiahnuť, keď na výrobu tejto tuhej formy použijeme špeciálne vehikulum, ktoré plní súčasne úlohu spojiva, dezintegračnej látky a rozpúšťadla, pričom umožňuje výrobu tuhých útvarov v širokej škále tvrdosti.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky odstraňuje do značnej miery tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach, ktorého podstata spočíva v tom, že granuly majú tvrdosť v hodnote 30 až 300 Newtonov, pričom pomer laktózy/škrobu je 90/10 až 25/75 a granuly majú rozpadavosť menšiu či rovnajúcu sa 80 % podľa testu A, spočívajúceho na podrobení uvedených granúl mechanickému pôsobeniu v merači rozpadavosti ERWEKA vybaveného bubnom otáčajúcim sa rovnomernou rýchlosťou otáčania 25 otáčok/min. počas 5 minút, do ktorého sa vložilo 5 identických guľôčok s priemerom 17 mm a hmotnosťou 18,87 g a 15 granúl majúcich veľkosť častíc medzi 100 a 200 mikrónmi, pričom hodnota rozpadavosti zodpovedá percentu prášku, ktoré prepadne sitom majúcim šírku ôk 100 mikrónov a uvedené granuly majú guľovitý tvar pod elektrónovým mikroskopom, a prípravok ďalej obsahuje najmenej jednu aktívnu a prípravok má rozpustnosť v ústach do 1 minúty a má krehkosť nižšiu než 2 %, pričom granuly predstavujú 20 až 99 hmotnostných % celého prípravku.
Predmetom vynálezu je ďalej spôsob výroby tuhého farmaceutického prípravku spočíva v tom, že aktívna látka sa zmieša so sférickými granulami vyrobenými pri spoločnom rozstrekovaní a sušení laktózy a škrobu a tvaruje sa do tuhého tvaru, ktorý má tvrdosť v hodnote 30 až 300 Newtonov a krehkosť nižšiu ako 2 %.
Farmaceutickým tuhým prípravkom v zmysle tohto vynálezu rozumieme akúkoľvek formu tabliet získaných zhustením prášku. Tieto tuhé útvary sa skladajú najmä z inertných materiálov hromadne nazývaných vehikula a z jednej alebo niekoľkých farmaceutických aktívnych látok.
Termínom „rozpustná v ústach“ rozumieme tuhé útvary, ktoré sa rozpúšťajú v ústnej dutine za menej než 3 minúty, najlepšie však za menej než jednu minútu.
Uvedené granuly obsiahnuté v tuhých útvaroch podľa vynálezu zodpovedajú zlúčeninám opísaným v žiadosti o patent EP 00/402159.8 prihlasovateľa.
Dezintegračné vlastnosti uvedených granúl sú známe pri tabletách vo veľkých objemoch kvapaliny bez miešania. Je obzvlášť prekvapivé, že tieto granuly používané na výrobu útvarov rozpustných v ústach môžu dosiahnuť zvlášť uspokojivé výsledky z hľadiska rozpúšťania v ústach, a to z dvoch dôvodov.
Prvý dôvod je založený na zistení, že najmenej rozpustné vehikule vo vode sú najvhodnejšie na výrobu tabliet rozpustných v ústach (vytvorenie roztoku spôsobujúce zvýšenie viskozity vody je brzdou jej prenikaniu do tabliet). Uvedené granuly teda obsahujú dôležitú časť laktózy silne rozpustnej vo vode. Navyše škrob obsiahnutý v granulách nie je „superdezintegračnou látkou“ tak, ako sa používa a opisuje v útvaroch rozpustných v ústach v skorších prácach.
Druhý je založený na zistení, že dezintegračné vlastnosti vehikuly (použitej v tablete) hodnotené vo vode bežnými metódami sa nedajú extrapolovať na správanie tej istej tablety in vivo v slinách. Rýchlosť dezintegrácie vo vode sa v skutočnosti meria (podľa európskeho liekopisu) v dostatočnom množstve vody, aby sa nedosiahla saturácia z hľadiska vytvorenia roztoku, zatiaľ čo „in vivo“ sú vehikulá nasýtené z dôvodu malého objemu slín. Navyše miešanie, akému sú tablety vystavené pri bežnom teste, neodrážajú rozklad v ústach. Prihlasovateľ takto pri komparatívnych skúškach zistil, že niektoré vehikulá známe ako dobré dezintegračné látky, nie sú prispôsobené výrobe foriem rozpustných v ústach. Naopak, niektoré vehikulá, ktoré sa vo vode rozkladajú priemerne, môžu mať výhodné vlastnosti in vivo.
Prihlasovateľ teda zistil, že uvedené granuly dodávajú prekvapivo tabletám veľmi dobré schopnosti rozkladať sa v ústach, a to pre širokú škálu tvrdostí tabliet, pričom si zachovávajú nízku drobivosť, čo je obzvlášť pozoruhodné. Väčšina skôr známych útvarov rozpustných v ústach, ktoré sa v ústach ľahko rozkladajú, sa veľmi drobia, čo sa prejavuje rozpadom tablety pri manipulácii s ňou a vyberaním z obalu.
Farmaceutický prípravok rozpustný v ústach podľa vynálezu, tzn. rozpúšťajúci sa v ústach za čas kratší než minúta, má rozpadavosť nižšiu než 2 % a najlepšie nižšiu alebo rovnajúcu sa 1 %. Táto rozpadavosť sa meria farmakotechnickou metódou 2.9.7 európskeho liekopisu, 3. vydanie.
Je obzvlášť pozoruhodné, že kritériá rozpustnosti v ústach a slabé drobivosti sú dodržané pre širokú škálu tvrdosti tablety, tzn. pre tablety s tvrdosťou meranou podľa tvrdomeru typu ERWEKA TBH 30 GMD medzi 30 až 300 Newtonmi.
Farmaceutické formy rozpustné v ústach podľa vynálezu teda z uvedených dôvodov predstavujú nový priemyselný výrobok.
Pri výrobe týchto farmaceutických foriem podľa vynálezu sa postupuje takto.
Najprv si vyberieme požadovanú aktívnu látku alebo látky. Tieto aktívne látky môžeme vybrať z veľkého množstva farmaceutických aktívnych látok na orálne podávanie a najmä zo skupiny skladajúcej sa z analgetík, antipyretík, protihnačkových látok, antispasmodík, protiinfekčných látok, antibiotík, antivírusových a antiparazitámych liekov, regulátorov zažívania, regulátorov krvného tlaku, srdcovej a koronárnej insuficiencie, regulátorov srdcového rytmu, regulátorov centrálneho nervového systému, regulátorov metabolizmu lipidov, cukrov a proteínov, kostného metabolizmu, cievnych protektorov a venotoník, regulátorov hormonálnych a imunitných systémov, steroidných a nesteroidných protizápalových látok, antihistaminík a antialergetík, antiastmatík, antitusík, expektorantov, regulátorov slín, antiemetík, diuretík, preháňadiel, cytotoxík a cytostatík, vitamínových a minerálnych prvkov a rastlinných extraktov.
V niektorých prípadoch môžeme dobre zamaskovať horkosť alebo nepríjemnú chuť aktívnej látky alebo zmeniť jej adsorpciu tým, že ju povrstvíme, ale zabalíme do dražé. Obal môže byť z rôznych látok na maskovanie chute, známych ľuďom z oboru, ako napríklad polyméry celulózy (etylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, celulóza, acetylcelulóza, polymetakryláty predávané pod názvom Eudragit, zmesi polymérov celulózy a iných polymérov, ako napríklad polyvinylpyrolidón predávané pod názvom Kollidon (polyvidon), všetky polyméry alebo ich zmesi, prípadne spojené so zmäkčovadlami, ako je napríklad najmä polyetylénglykol.
Obal aktívnej látky sa robí podľa známeho postupu, ako je napríklad postup v kúpeli fluidizovaného vzduchu, v turbíne, koacervácii, mikrokapsulácii, extrúzií-sféronizácii.
Aj keď je to menej častá metóda, môžeme použiť na techniku obalenia aktívnej látky tiež metódu výroby dražé. Robí sa podľa postupov známych pre ľudí z odboru použitím rôznych cukrov alebo viacmocných alkoholov, prípadne zmiešaných s polymérmi vytvárajúcimi povlak.
Množstvo aktívnej látky prítomnej v tuhej forme podľa vynálezu závisí od zvolenej aktívnej látky. Obvykle tvorí 0,2 až 95 % a najlepšie 1 až 50 % hmotnosti tuhého útvaru.
Táto aktívna látka sa zmieša s vehikulom skladajúcim sa z granúl škrobu a laktózy.
Je dobré, keď granuly obsahujú medzi 90/10 a 25/75 a ešte lepší je pomer medzi 85/15 a 50/50.
Granuly možno vyrobiť podľa rôznych variantov a najmä spoločným sušením. Najlepšie sa granuly vyrobia spoločnou atomizáciou laktózy a škrobu podľa postupu opísaného v uvedenom opise.
Pomer uvedených granúl v tuhom útvare podľa vynálezu sa mení podľa typu lieku, ktorý chceme vyrobiť. Obvykle predstavujú granuly 20 až 99 %, najlepšie 40 až 98 % hmotnosti uvedeného tuhého útvaru.
Môžeme tiež do takto pripravenej zmesi pridať jednu alebo niekoľko zlúčenín skladajúcich sa z aróm, mazadiel, farbív a sladidiel.
Podľa výhodného variantu vynálezu môžeme pridať až do 50 % hmotnosti zmesi jedného alebo niekoľko práškových sladidiel, aby sa ešte viac zlepšili organoleptické a mechanické vlastnosti zmesi. Je samozrejmé, že množstvo farbiva sa vyberá tak, aby sa nenarušili vlastnosti tablety spojenej s jej rozpúšťaním v ústach.
Sladidlá sa môžu skladať z cukrov, ako napríklad dextróza, maltóza, fruktóza, maltodextríny alebo z viacmocných alkoholov, ako manitol, sorbitol, maltitol, xylitol, erytritol alebo laktitol. Najvhodnejšie sa použiť cukry alebo viacmocné alkoholy prispôsobené priamej kompresii, ešte vhodnejšie sú viacmocné alkoholy.
Veľmi dobré výsledky sa dosiahli, keď do uvedenej zmesi sa pridal manitol na priamu kompresiu, najmä atomizovaný manitol ako Pearlitol 200 SD, ktorý predáva prihlasovateľ a najmä v pomere 110 až 30 %, najlepšie však 15 až 25 % hmotnosti. Do zmesi tiež môžeme pridať šumivý prvok, skladajúci sa napríklad z organickej kyseliny a uhlíkatej bázy tak, aby sa pripravili ľahko šumivé tablety rozpustné v ústach. To je výhodné zvlášť vtedy, keď sa snažíme optimalizovať chuť tablety. Sotva sa tableta vloží do úst, ihneď nastane mierne šumivý efekt, ktorý takto vyplní čas pred začiatkom vlastného rozkladu tablety. Spotrebiteľ teda vníma rozpustenie tablety v ústach úplne a príjemne.
Môžeme použiť cca 5 % hmotnosti tohto kyslo-zásaditého prvku skladajúceho sa napríklad z kyseliny citrónovej a z hydrouhličitanu sodného.
Túto zmes vyrobíme zhustením prášku. Táto operácia sa môže uskutočniť najmä priamou kompresiou.
Takto získané tuhé formy sa pozoruhodne dobre rozpúšťajú v ústach, napriek akejkoľvek ich tvrdosti alebo hustote. Použitie granúl laktózy a škrobu podľa vynálezu umožňuje výrobcovi zvoliť si zo širokej škály parametrov výroby tuhých útvarov a zabezpečiť málo drobivú konečnú formu, ktorá sa veľmi rýchlo rozpúšťa v ústach, čo neumožňovala skoršie vehikulum s formami s rýchlym uvoľňovaním. Vlastnosti uvedených granúl navyše zbavujú výrobcu nutnosti použiť v tabletách super dezintegračný prostriedok - čo je z ekonomického aj technického hľadiska veľmi výhodné. Použitie podľa vynálezu granúl skladajúcich sa zo spoločne sušenej laktózy a škrobu pri výrobe útvarov rozpustných v ústach za menej než jednu minútu je teda veľmi inovatívne.
Tuhé útvary podľa vynálezu môžu nájsť použitie tiež v potravinárstve, najmä vo výrobe cukroviniek. Pôjde o náhradu farmaceutickej aktívnej látky akoukoľvek inou potravinárskou látkou alebo látkou určenou napríklad na ústnu hygienu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález najlepšie vysvetlíme pomocou nasledujúcich príkladov, ktoré sa naňho vzťahujú, a ktorých cieľom je neobmedzujúcim spôsobom ilustrovať výhodné spôsoby výroby a zdôrazniť výhodnosť výroby tuhých útvarov podľa vynálezu oproti skorším spôsobom.
Príklad 1
Prípravy tuhých útvarov podľa vynálezu
Pripravíme tablety podľa vynálezu premenlivej tvrdosti a hmotnosti a zmeriame čas ich rozpustenia v ústach. Tento čas rozpustenia odpovedá času potrebnému na to, aby sa roztok získaný rozpustením tablety v ústach prehltol (čas prehltania je neoddeliteľnou súčasťou času rozpustenia a zohľadňuje aj prípady, keď príliš vysoká hygroskopickosť by mohla vadiť prehítaniu kvôli nedostatku slín).
Čas rozpustenia sa meria stopkami: stopky spustíme, keď je tableta v ústach a zastavíme ich, keď sa roztok prehltne.
Dosiahnutá tvrdosť jednotlivých tabliet sa meria tvrdomerom typu Erweka TBH 30GMD.
Používajú sa rôzne aktívne látky: paracetamol, ibuprofén, vitamín C.
Na prípravu tabliet sa používa lis typu Fette Exacta 21, vybavený plochými lisovníkmi. a) Tablety z paracetamolu
Tabuľka 1
| Zložka | Množstvo v % | Jednotkové množstvo (mg) |
| Povrstvený paracetamol (RHODAPAP NCR) | 53,76 | 537,6 |
| STARLAC | 44,44 | 444,4 |
| Aróma červeného ovocia | 1,00 | 10,0 |
| Aspartam | 0,30 | 3,0 |
| Stearan horčíka | 0,5 | 5,0 |
| Celkom | 100 | 1000 |
Vlastnosti tabliet:
- priemer =16 mm
- hmotnosť = 1 g
- tvrdosť Erweka = 45N
- čas potrebný na rozpustenie v ústach kratší než 30 sekúnd.
b) Tablety Ibuprofénu
Tabuľka 2
| Zložka | Množstvo v % | Jednotkové množstvo (mg) |
| Ibuprofén obalený do tukov (70 % aktívnej látky) | 23,82 | 142,9 |
| STARLAC | 73,18 | 439,1 |
| Aróma červeného ovocia | 2,00 | 12,0 |
| Aspartam | 0,5 | 3,0 |
| Stearan horčíka | 0,5 | 3,0 |
| Celkom | 100 | 600,0 |
Vlastnosti tablety: priemer =13 mm
- hmotnosť = 600 mg
- tvrdosť Erweka = 40 N čas potrebný na rozpustenie v ústach kratší než 20 sekúnd
Tabuľka 3
| Zložka | Množstvo v % | Jednotkové množstvo (mg) |
| Ibuprofén obalený do polysacharidu (90 % aktívnej látky) | 18,52 | 111,1 |
| STARLAC | 78,48 | 470,0 |
| Aróma červeného ovocia | 2,00 | 12,0 |
| Aspartam | 0,50 | 3,0 |
| Stearan horčíka | 0,5 | 3,0 |
| Celkom | 100 | 600,0 |
Vlastnosti tabliet:
- priemer =13 mm
- hmotnosť = 600 mg
- tvrdosť Erweka = 30 N
- čas potrebný na rozpustenie v ústach kratší než 20 sekúnd. 20 c) tablety vitamínu C
Tabuľka 4
| Zložka | Množstvo v % | Jednotkové množstvo (mg) |
| Vitamín C | 25 | 100 |
| STARLAC | 74,5 | 298 |
| Stearan horčíka | 0,5 | 2,0 |
| Celkom | 100 | 400,0 |
Vlastnosti tabliet:
- priemer =10 mm
- hmotnosť = 400 mg
- tvrdosť Erweka = 80 N
- čas potrebný na rozpustenie v ústach = 30 sekúnd.
Záver
Hoci sú akékoľvek vlastnosti tabliet čo do tvrdosti, hmotnosti, priemeru, čas potrebný na rozpustenie v ústach je vždy krátky, kratší než 40 sekúnd, a to aj pri vysokej tvrdosti. To je obzvlášť výhodné, pretože veľké tvrdosti tabliet umožňujú manipulovať s nimi bez rizika poškodenia.
Príklad 2
Príprava tuhých útvarov podľa vynálezu a porovnanie so zlúčeninou podľa skoršieho postupu
Vzorec podľa vynálezu (STARLAC + mazadlo) sa porovnáva so vzorcom podľa skoršieho postupu (manitol na priamu kompresiu + dezintegračný prípravok + mazadlo) na prípravu výrobkov rozpustných v ústach.
Kompresia sa uskutočňuje v lise FETTE EXACTA 21 vybavenom plochými lisovníkmi s priemerom 16 mm so skosenými okrajmi.
Merajú sa jednotlivé vlastnosti vyrobených tabliet:
- priemerná hmotnosť,
- priemerná hrúbka,
- hustota,
- tvrdosť Erweka,
- drobivosť podľa Európskeho liekopisu,
- čas potrebný na rozpustenie v ústach,
- sila kompresie potrebná na výrobu tablety.
Vzorec podľa vynálezu:
STARLAC: 99,4 %
Stearan horčíka: 0,6 %
Zmes: 5 minút v miešačke TURBULA
Vzorec podľa skoršieho postupu:
Manitol PARTECK M300 (MERCK): 95,0 %
KOLLIDON CL (BASF): 3,0 %
Stearan horčíka: 2,0 %
Mieša sa v miešačke TURBULA 5 minút bez mazadla, potom 5 minút s mazadlom. Vlastnosti jednotlivých tabliet sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách.
Tabuľka 5
| Tablety podľa vynálezu | Skúška 1 | Skúška 2 | Skúška 3 | Skúška 4 | Skúška 5 |
| Priemerná hmotnosť (mg) | 929 | 1009 | 1069 | 1113 | 1135 |
| Koeficient zmeny (%) | 0,16 | 0,07 | 0,08 | 0,10 | 0,08 |
| Priemerná hrúbka (mm) | 4,00 | 4,00 | 3,98 | 3,99 | 3,98 |
| Koeficient zmeny (%) | 0,06 | 0,05 | 0,09 | 0,05 | 0,05 |
| Hustota | 1,160 | 1,250 | 1,340 | 1,390 | 1,420 |
| Tvrdosť Erweka | 32,1 | 64,1 | 145,2 | 209,7 | 300,5 |
| Koeficient zmeny (%) | 17,83 | 5,65 | 6,13 | 4,52 | 2,20 |
| Drobivosť (%) | 12,28 | 2,17 | 0,84 | 0,54 | 0,44 |
| Čas rozpustnosti v ústach (%) | 13,4 | 23 | 33,9 | 43,3 | 54,7 |
Tabuľka 6
| Tablety podľa skoršieho postupu | Skúška 6 | Skúška 7 | Skúška 8 | Skúška 9 |
| Priemerná hmotnosť (mg) | 946 | 991 | 1036 | 1074 |
| Koeficient zmeny (%) | 0,21 | 0,39 | 0,20 | 0,23 |
| Priemerná hrúbka (mm) | 4,01 | 4,00 | 4,01 | 4,01 |
| Koeficient zmeny (%) | 0,11 | 0,04 | 0,09 | 0,10 |
| Hustota | 1,170 | 1,230 | 1,280 | 1,330 |
| Tvrdosť Erweka | 61,1 | 121,1 | 188,6 | 289,9 |
| Koeficient zmeny (%) | 6,67 | 18,88 | 13,29 | 5,33 |
| Drobivosť (%) | 2,3 | 0,90 | 0,50 % | 0,50 |
| Čas rozpustnosti | ||||
| v ústach (%) | 42 | 78 | 174 | 340 |
| Sila kompresie (kN) | 20,0 | 27,0 | 38,4 | 51,4 |
Ľahko šumivé tablety rozpustné v ústach podľa vynálezu pripravíme podľa tohto vzorca:
| STARLAC | 80,8 mg | 72,6 % |
| PEARLITOL 200 SD | 60,0 | 20,0 |
| Bezvodá kyselina citrónová | 6,0 | 2,0 |
| Kyslý uhličitan sodný | 20,0 | 2,5 |
| Farbivo | 3,2 | 0,4 |
| Pomarančová aróma | 8,0 | 1,0 |
| Aspartam | 4,0 | 0,5 |
| Acesulfam K | 4,0 | 0,5 |
| Stearan horčíka | 4,0 | 0,5 |
Zmes sa zlisuje rovnakým prístrojom ako predtým tak, aby sa vyrobili tablety s hrúbkou 5 mm a priemerom 1,3 cm.
Tablety sa v ústach úplne rozložia a navyše majú v ústach pozoruhodnú textúru. Pridanie manitolu na priamu kompresiu nenaruší rozpustnosť v ústach a zlepšuje chuťové vlastnosti tablety.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach obsahujúci granuly skladajúce sa zo spoločne sušenej laktózy a škrobu, pričom pomer laktózy/škrobu je 90/10 až 25/75 a granuly majú rozpadavosť menšiu či rovnajúcu sa 80 % podľa testu A, spočívajúceho na podrobení uvedených granúl mechanickému pôsobeniu v merači rozpadavosti ERWEKA vybaveného bubnom otáčajúcim sa rovnomernou rýchlosťou otáčania 25 otáčok/min. počas 5 minút, do ktorého sa vložilo 5 identických guľôčok s priemerom 17 mm a hmotnosťou 18,87 g a 15 granúl majúcich veľkosť častíc medzi 100 a 200 mikrónmi, pričom hodnota rozpadavosti zodpovedá percentu prášku, ktoré prepadne sitom majúcim šírku ôk 100 mikrónov a uvedené granuly majú guľovitý tvar pod elektrónovým mikroskopom, vyznačujúci sa tým, že obsahuje granuly s tvrdosťou v hodnote 30 až 300 Newtonov a ďalej obsahuje najmenej jednu aktívnu látku a prípravok má rozpustnosť v ústach do 1 minúty a má krehkosť nižšiu než 2 %, pričom granuly predstavujú 20 až 99 hmotnostných % celého prípravku.
- 2. Tuhý farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedené granuly tvoria 40 až 98 % hmotnosti celého prípravku.
- 3. Tuhý farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedené granuly obsahujú pomer laktózy/škrobu 85/15 až 50/50.
- 4. Tuhý farmaceutický prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 4 vyznačujúci sa tým, že aktívna látka je vybraná zo skupiny zloženej z analgetík, antipyretík, protihnačkových látok, antispasmodík, protiinfekčných látok, antibiotík, antivírusových a antiparazitámych liekov, regulátorov zažívania, regulátorov krvného tlaku, srdcovej a koronárnej insufíciencie, regulátorov srdcového rytmu, regulátorov centrálneho nervového systému, regulátorov metabolizmu lipidov, cukrov a proteínov, kostného metabolizmu, cievnych protektorov a venotoník, regulátorov hormonálnych a imunitných systémov, steroidných a nesteroidných protizápalových látok, antihistaminík a antialergetík, antiastmatík, antitusík, expektorantov, regulátorov slín, antiemetík, diuretík, preháňadiel, cytotoxík a cytostatík, vitamínových a minerálnych prvkov a rastlinných extraktov.
- 5. Tuhý farmaceutický prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že aktívna látka tvorí 0,2 až 95 % hmotnosti tuhého prípravku.
- 6. Tuhý farmaceutický prípravok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že aktívna látka tvorí 1 až 50 % hmotnosti tuhého prípravku.
- 7. Tuhý farmaceutický prípravok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že aktívna látka je povrstvená alebo zabalená formou dražé.
- 8. Tuhý farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje navyše viacsýtny alkohol na priamu kompresiu.
- 9. Spôsob výroby tuhého farmaceutického prípravku podľa nárokov 1 až 8, obsahujúceho farmaceutický aktívnu látku, rozpustného v ústach do 1 minúty, vyznačujúci sa tým, že aktívna látka sa zmieša so sférickými granulami vyrobenými pri spoločnom rozstrekovaní a sušení laktózy a škrobu a tvaruje sa do tuhého tvaru, ktorý má tvrdosť v hodnote 30 až 300 Newtonov a krehkosť nižšiu ako 2 %.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200647A FR2834889B1 (fr) | 2002-01-18 | 2002-01-18 | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| PCT/FR2002/004454 WO2003061623A1 (fr) | 2002-01-18 | 2002-12-19 | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK11712003A3 SK11712003A3 (sk) | 2004-02-03 |
| SK287812B6 true SK287812B6 (sk) | 2011-10-04 |
Family
ID=27589521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1171-2003A SK287812B6 (sk) | 2002-01-18 | 2002-12-19 | Tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7201922B2 (sk) |
| EP (1) | EP1465593B1 (sk) |
| JP (1) | JP2005515240A (sk) |
| KR (1) | KR100961367B1 (sk) |
| CN (1) | CN1248681C (sk) |
| AT (1) | ATE439828T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002364468C1 (sk) |
| BR (1) | BR0208161A (sk) |
| CA (1) | CA2441796A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20032486A3 (sk) |
| DE (1) | DE60233436D1 (sk) |
| FR (1) | FR2834889B1 (sk) |
| HU (1) | HUP0303948A2 (sk) |
| IL (2) | IL158691A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA03008420A (sk) |
| NO (1) | NO326259B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ529694A (sk) |
| PL (1) | PL209144B1 (sk) |
| RU (1) | RU2317812C2 (sk) |
| SK (1) | SK287812B6 (sk) |
| WO (1) | WO2003061623A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200308664B (sk) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1323400A (en) * | 1998-10-27 | 2000-05-15 | Fuisz Technologies Ltd. | Microparticles containing peg and/or peg glyceryl esters |
| US7815937B2 (en) * | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
| FR2834894B1 (fr) * | 2002-01-21 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
| FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
| FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| DE10229472A1 (de) * | 2002-07-01 | 2004-01-15 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Kompaktierter Milchsäurementhylester |
| FR2857263B1 (fr) * | 2003-07-09 | 2005-09-09 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle composition pharmaceutique solide comprenant de l'amisulpride |
| FR2858556B1 (fr) * | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| TWI347942B (en) * | 2005-06-22 | 2011-09-01 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of escitalopram and orodispersible tablets comprising escitalopram base |
| KR101109633B1 (ko) | 2007-08-03 | 2012-01-31 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 활성성분의 코팅막이 보호되는 구강내붕해제형을 제조하기위한 조성물 |
| FR2920311B1 (fr) * | 2007-08-31 | 2010-06-18 | Galenix Innovations | Composition solide, orodispersible et/ou dispersible, sans excipient a effet notoire et son procede de preparation |
| JP5637624B2 (ja) * | 2009-02-12 | 2014-12-10 | 富士化学工業株式会社 | 崩壊性粒子組成物及びそれを用いた速崩壊性圧縮成型物 |
| RU2497505C1 (ru) * | 2012-11-07 | 2013-11-10 | Максим Эдуардович Запольский | Новая лекарственная композиция для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры |
| RU2503447C1 (ru) * | 2012-11-20 | 2014-01-10 | Максим Эдуардович Запольский | Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства |
| EP3023109A4 (en) * | 2013-07-19 | 2017-01-04 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd | Orally disintegrating tablet |
| DE102017103346A1 (de) * | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Strukturierte orodispergierbare Filme |
| JP7138666B2 (ja) * | 2018-01-24 | 2022-09-16 | 大原薬品工業株式会社 | γ－アミノ酪酸誘導体含有錠剤の化学的安定性を改善する方法 |
| MX2023008370A (es) * | 2023-07-13 | 2025-02-10 | Posi Visionary Solutions Llp | Composicion farmaceutica orodispersable de clonazepam |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4327077A (en) * | 1981-05-29 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
| US5464632C1 (en) * | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| JP3349535B2 (ja) * | 1993-01-12 | 2002-11-25 | フロイント産業株式会社 | 球形顆粒の製造方法 |
| US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
| IL112106A0 (en) * | 1993-12-22 | 1995-03-15 | Ergo Science Inc | Accelerated release composition containing bromocriptine |
| ES2082723B1 (es) * | 1994-07-20 | 1996-10-01 | Lilly Sa | Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable. |
| JP4064476B2 (ja) * | 1996-03-29 | 2008-03-19 | エラワン ファーマスーティカル リサーチ アンドラボラトリー カンパニー リミテッド | 二酸化珪素を有する球状凝集した澱粉 |
| DK0922464T3 (da) * | 1996-07-12 | 2005-06-06 | Daiichi Seiyaku Co | Hurtigt desintegrerbare, kompressionsstöbte materialer og fremgangsmåder til fremstilling af samme |
| FR2752162B1 (fr) | 1996-08-07 | 1998-11-06 | Jouveinal Lab | Comprime de maleate de trimebutine pellicule |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| GB9901819D0 (en) * | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
| AU3574500A (en) | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Yuhan Corporation | Rapidly disintegrable tablet for oral administration |
| US6316029B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| ES2292414T3 (es) * | 2000-07-27 | 2008-03-16 | Roquette Freres | Granulos a base de almidon y de lactosa. |
| CN1469737A (zh) * | 2000-10-16 | 2004-01-21 | ��һ��������ҩ��ʽ���� | 口腔内快速崩解的药用组合物及其制备方法 |
| FR2823668B1 (fr) * | 2001-04-20 | 2004-02-27 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Comprimes effervescents orodispersibles |
| US6723348B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
| US7118765B2 (en) * | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
| IL161996A0 (en) * | 2001-12-21 | 2005-11-20 | Pfizer Prod Inc | Directly compressible formulations of azithromycin |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| US20030215502A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-11-20 | Elan Pharma International Limited | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
-
2002
- 2002-01-18 FR FR0200647A patent/FR2834889B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-11 US US10/167,016 patent/US7201922B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-19 HU HU0303948A patent/HUP0303948A2/hu unknown
- 2002-12-19 AU AU2002364468A patent/AU2002364468C1/en not_active Ceased
- 2002-12-19 KR KR1020037014929A patent/KR100961367B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-19 JP JP2003561568A patent/JP2005515240A/ja not_active Withdrawn
- 2002-12-19 CZ CZ20032486A patent/CZ20032486A3/cs unknown
- 2002-12-19 EP EP02799831A patent/EP1465593B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-19 DE DE60233436T patent/DE60233436D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-19 WO PCT/FR2002/004454 patent/WO2003061623A1/fr not_active Ceased
- 2002-12-19 RU RU2003128025/15A patent/RU2317812C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 MX MXPA03008420A patent/MXPA03008420A/es active IP Right Grant
- 2002-12-19 PL PL362762A patent/PL209144B1/pl unknown
- 2002-12-19 AT AT02799831T patent/ATE439828T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 SK SK1171-2003A patent/SK287812B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 BR BR0208161-0A patent/BR0208161A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 NZ NZ529694A patent/NZ529694A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 IL IL15869102A patent/IL158691A0/xx active IP Right Grant
- 2002-12-19 CA CA002441796A patent/CA2441796A1/fr not_active Abandoned
- 2002-12-19 CN CNB028119711A patent/CN1248681C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-09-17 NO NO20034139A patent/NO326259B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-10-30 IL IL158691A patent/IL158691A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-11-06 ZA ZA200308664A patent/ZA200308664B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2462536T3 (es) | Comprimido orodispersable multicapa | |
| SK287812B6 (sk) | Tuhý farmaceutický prípravok rozpustný v ústach | |
| JP3069458B2 (ja) | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 | |
| NZ542925A (en) | Use of cilicified microcrystalline cellulose to provide a tablet suitable for oral disintegration | |
| EP1161941A1 (en) | Quickly disintegrating tablets and process for producing the same | |
| KR20000023713A (ko) | 속붕괴성 압축 성형물 및 그의 제조법 | |
| KR20100126266A (ko) | 약학 조성물 | |
| US20130039981A1 (en) | Quick Dissolving, Long Acting Zinc Therapeutic Formulations | |
| PL223347B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna albo kosmetyczna zawierająca powlekane cząstki | |
| JP2003034655A (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| JP2003176242A (ja) | 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法 | |
| EA013211B1 (ru) | Быстрораспадающаяся диспергирующаяся во рту лекарственная форма и способ ее приготовления | |
| JP6513702B2 (ja) | 超速崩壊錠剤及びその製造方法 | |
| KR101046789B1 (ko) | 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법 | |
| EP1830814B1 (en) | Taste masking system for non-plasticizing drugs | |
| ES2471077T3 (es) | Composición de comprimido de ferrimanitol-ovoalb�mina | |
| UA79567C2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound | |
| US20030228370A1 (en) | Orodispersible solid pharmaceutical form | |
| JP2008280316A (ja) | 経口投与用錠剤 | |
| JP2008133294A (ja) | 口腔内崩壊型錠剤 | |
| Kancharla et al. | Formulation and Evaulation of Triazolam Odts by Direct Compression Forselection & Optimization of Super Disintegrates | |
| ES2357209B1 (es) | Composición farmacéutica sólida a base de famotidina contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas, con mayor eficacia sinérgica y más rápida actuación. | |
| CN113679687A (zh) | 一种复合释药组合物、口崩片组合物和口崩制剂及其应用 | |
| JPWO2000054752A1 (ja) | 速崩壊型錠剤及びその製造方法 | |
| HK1107522B (en) | Taste masking system for non-plasticizing drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20110822 |