SK16022002A3 - Inhibítory aromatázy a monoklonálne anti-HER2 protilátky ako antitumorové činidlá - Google Patents
Inhibítory aromatázy a monoklonálne anti-HER2 protilátky ako antitumorové činidlá Download PDFInfo
- Publication number
- SK16022002A3 SK16022002A3 SK1602-2002A SK16022002A SK16022002A3 SK 16022002 A3 SK16022002 A3 SK 16022002A3 SK 16022002 A SK16022002 A SK 16022002A SK 16022002 A3 SK16022002 A3 SK 16022002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- her2
- aromatase inhibitor
- hormone
- achieve
- superadditive
- Prior art date
Links
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims description 8
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 title description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title 1
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims abstract description 28
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims abstract description 9
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims abstract description 6
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims abstract 18
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims abstract 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 26
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N atamestane Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)=CC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N 0.000 claims description 5
- -1 pyridoglutetimide Chemical compound 0.000 claims description 5
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 4
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 claims description 4
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims description 4
- QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N rogletimide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 229960001771 vorozole Drugs 0.000 claims description 4
- XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N vorozole Chemical compound C1([C@@H](C2=CC=C3N=NN(C3=C2)C)N2N=CN=C2)=CC=C(Cl)C=C1 XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 4
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 3
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 claims description 3
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950004810 atamestane Drugs 0.000 claims description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 3
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229950005230 rogletimide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 claims description 3
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 claims description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 4
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 4
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000052575 Proto-Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020978 Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000011281 clinical therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka liečenia hormonálne podmienených i porúch, pre ktoré je
I charakteristická nadprodukcia HER2. Presnejšie povedané, tento vynález sa týka liečby pacientov, ktorí sú náchylní, alebo u nich už bola diagnostikovaná porucha, pre ktorú je charakteristická nadprodukcia HER2, kombinácia anti-HER2 protilátky a inhibítora aromatázy.
Doterajší stav techniky
O proto-onkogénoch, ktoré kódujú rastové faktory a receptory rastových faktorov bolo zistené, že sa významným spôsobom zúčastňujú patogenézy mnohých chorôb, vrátane rakoviny prsníkov. Mnohé štúdie ukázali hlavne významnosť prepovede p!85(HER2), ktorá je nadexprimovaná v 10 až 40 % prípadoch tumoru prsníkov u ľudí. O rekombinantnej, humanizovanej monoklonálnej protilátke anti-HER2 (humanizovaná verzia myšacej antiHER2 protilátky 4D5, tu označovnanej ako Herceptin*) bolo okrem toho zistené, že je klinicky aktívna u pacientov s rakovinou prsníkov, spojenou s nadexpresiou HER2 (J. Clin. Oncol. 14: 737 až 744, 1996). Využitie inhibítorov aromatázy je taktiež dobre známe v protirakovinovej terapii. V odbore je však tiež dobre známe, že podávanie terapeuticky účinného množstva inhibítorov aromatázy pacientovi môže spôsobiť značné vedľajšie účinky. Hlavnými toxickými účinkami sú, napríklad letargia, návaly horúčosti, vyrážka, prechodná leukopénia, závrate, nevoľnosť, zácpa a dávenie. Inokedy môže podávanie terapeuticky účinného množstva protilátky proti HER2 spôsobiť také významné vedľajšie účinky, ako napríklad precitlivenosť, zmenu obličkových funkcií, léziu myokardu a všeobecnú kardiotoxicitu.
Podstata vynálezu
Autori predloženého vynálezu zistili, že kombinovaná liečba hormonálne podmienenej poruchy, pre ktorú je charakteristická nadexpresia HER2, obsahujúca terapeuticky účinné množstvo inhibítora aromatázy a terapeuticky účinné množstvo protilátky proti HER2, môže vyvolať liečebný účinok, ktorý je väčší, než by bol účinok vyvolaný jednoduchým podaním terapeuticky účinného množstva buď len samotného inhibítora aromatázy alebo len samotnej protilátky proti HER2.
Podobne bolo zistené, že kombinovaná liečba hormonálne podmienenej poruchy charakterizovanej nadexpresiou HER2, obsahujúca menšie než terapeuticky účinné množstvo inhibítora aromatázy a menšie než terapeuticky účinné množstvo protilátky proti HER2, môže vyvolať v podstate rovnaký liečebný účinok, aký sa dá získať jednoduchým podaním buď terapeuticky účinného množstva inhibítora aromatázy alebo terapeuticky účinného množstva protilátky proti HER2. Najdôležitejším zistením bolo, že tento novoobjavený liečebný účinok nie je sprevádzaný toxickými účinkami, ktoré sú, naopak, spôsobené jednoduchým podaním buď terapeuticky účinného množstva inhibítora aromatázy alebo terapeuticky účinného množstva protilátky proti HER2.
Vzhľadom k horeuvedenému, je účinnosť inhibítora aromatázy a protilátky proti HER2 preukazne zvýšená a nedochádza k súčasnému zvýšeniu toxicity. Inými slovami, kombinovaná liečba podľa predloženého vynálezu zosiľňuje liečebné účinky inhibítora aromatázy a protilátky proti HER2 a jej výsledkom je teda účinnejšia a menej toxická liečba porúch závislých na hormónoch.
Predložený vynález teda predstavuje nový a hodnotný nástroj na liečbu porúch, pre ktoré je charakteristická nadexpresia HER2. Výhody plynúce z predloženého vynálezu budú zrejmé z jeho výhodného uskutočnenia a sú uvedené nižšie. ·
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príkladom týchto chorôb je rakovina, napr. prsníkov, hrtanu, vaječníkov, delohy a endometrióza. Výhodnou poruchou pre popisovanú liečbu zostáva však rakovina prsníkov, hlavne u žien.
Spolu stým poskytuje predložený vynález farmaceutický prostriedok obsahujúci inhibítor aromatázy a protilátku proti HER2, ktoré majú synergickú alebo superaditívnu liečebnú aktivitu proti hormonálne podmieneným chorobám, ktoré sú charakteristické nadexpresiou HER2.
Predložený vynález tiež poskytuje použitie inhibítora aromatázy na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu choroby závislej na hormónoch, ktorá je charakterizovaná nadexpresiou HER2, liečbu, ktorá ďalej obsahuje podávanie prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2 v množstvách, ktoré sú účinné na dosiahnutie superaditívneho účinku.
Príkladom inhibítora aromatázy podľa tohto vynálezu sú exemestan, aminoglutetimid, rogletimid, pyridoglutetimid, anastrazol, triostan, testolaktón, formestan, atamestan, 1-metyl1,4-androstadién-3,17-dión (MAD), ketokonazol, fadrozol, letrozol, vorozol a anastrazol.
Výhodnými príkladmi inhibítorov aromatázy podľa tohto vynálezu sú exemestan, anastrazol a letrozol, hlavne exemestan.
Tu uvádzané inhibítory aromatázy sú dobre známe produkty, ktoré sú citované napríklad v Cancer-Treat-R.es.: 94: 231 až 254, 1998 a WO 99/30 708.
Pokiaľ nie je uvedené inak, tu používané termíny „HER2“ a „ErbB2“ sa týkajú ľudských proteínov a sú používane zámenne.
Protilátka proti HER2, podľa tohto vynálezu, môže byť buď „intaktnou“ protilátkou alebo jej fragmentom.
Termín „protilátka“ je používaný v najširšom zmysle slova a špecificky zahrňuje intaktné monoklonálne protilátky, polyklonálne protilátky, multišpecifícké protilátky, napr. bišpecifické protilátky a fragmenty protilátok, pokiaľ tieto fragmenty majú požadovanú biologickú aktivitu. „Fragmenty protilátok“ obsahujú časť intaktnej protilátky, výhodne antigén, viažúcu alebo variabilnú oblasť protilátky. Príklady fragmentov protilátok obsahujú Fab, Fab', F(ab')2 aFv fragmenty; diméme protilátky; lineárne protilátky; jednoreťazcové molekuly protilátok a multišpecifícké protilátky vzniknuté z fragmentov protilátok.
Výhodným príkladom protilátky proti HER2 je trastuzumab.
Rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka anti-HER2, trastuzumab (Herceptiň®), je popísaná v rôznych vedeckých publikáciách, napríklad v Cancer Res., 1998, 58: 2825 až 2831.
Predložený vynález tiež poskytuje produkt obsahujúci inhibítor aromatázy a protilátku proti HER2, ako kombinovaný prípravok na súčasné, oddelené alebo postupné podanie v množstvách vyvolávajúcich synergickú alebo superaditívnu terapeutickú aktivitu proti hormonálne podmienenej poruche, ktorá je charakteristická nadexpresiou HER2,
V ďalšom ohľade vynález poskytuje kit, ktorý vo vhodnom obale obsahuje inhibítor aromatázy ako aktívne Činidlo a protilátku proti HER2 ako ďalšie aktívne činidlo v množstvách, ktoré produkujú synergickú alebo superaditívnu terapeutickú aktivitu voči hormonálne podmieneným chorobám charakterizovaným nadexpresiou HER2.
V ďalšom ohľade predložený vynález poskytuje spôsob liečby človeka, hlavne ženy trpiacej hormonálne podmienenou poruchou, charakterizovanou nadexpresiou HER2, obsahujúci podávanie inhibítora aromatázy a protilátky proti HER2 dotyčnému človeku v množstvách, ktoré sú schopné vyvolať superaditívny alebo synergicky terapeutický účinok.
Ešte v ďalšom ohľade poskytuje predložený vynález spôsob znižovania vedľajších účinkov (protichodných reakcií) spôsobených antitumorovou terapiou inhibítormi aromatázy u ľudského jedinca, hlavne ženského pohlavia, ktorý trpí tumorom, ktorý nadexprimuje HER2, spôsob spočívajúci v podávaní kombinovaných prostriedkov obsahujúcich inhibítor aromatázy a protilátku proti HER2 človeku v množstvách dostatočných na vyvolanie superaditívneho alebo synergického antitumorového účinku.
Ešte ďalším aspektom predloženého vynálezu je poskytnutie spôsobu na zníženie vedľajších účinkov (protichodných reakcií) spôsobených antitumorovou terapiou protilátkou proti HER2 u ľudského jedinca, hlavne ženského pohlavia, ktorý trpí hormonálne podmieneným tumorom, ktorý nadexprimuje HER2, spôsobu, ktorý obsahuje podávanie kombinovaného prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2 a inhibítor aromatázy v množstvách dostatočných na vyvolanie superaditívneho alebo synergického antitumorového účinku u uvedeného ľudského jedinca.
Pod termínom „superaditívny alebo synergický účinok“ sa myslí inhibícia rastu tumoru, výhodne úplná reeresia tumoru podaním kombinácie inhibítora aromatázy, ako je definované vyššie a protilátky proti HER2, ľudskému jedincovi, hlavne ženského pohlavia.
Uvedený prípravok má teda umocnenú antitumorovú (superaditívnu) aktivitu s ohľadom na produkty, ktoré obsahujú buď inhibítor aromatázy alebo protilátku proti HER2.
Pod termínom „podaný“ alebo „podávaný“ sa rozumie ľubovoľný prijateľný spôsob podávania liečiva pacientovi, ktorý je prijateľný z medicínskeho hľadiska vrátane parenterálneho alebo intramuskulámeho podania.
Pod „parenterálnym“ sa myslí intravenózny, subkutánny, intradermálny alebo intramuskulámy spôsob podania.
Orálne podanie obsahuje podávanie zložiek kombinovaného preparátu vo vhodnej orálnej forme, ako sú napríklad tablety, tobolky, suspenzie, roztoky, emulzie, prášky, sirupy a im podobné.
Parenterálne podanie obsahuje podávanie zložiek kombinovaného preparátu subkutánnou, intravenóznou alebo intramuskulámou injekciou.
Skutočne výhodný spôsob a druh podania kombinovaných preparátov, podľa tohto vynálezu, sa môže meniť podľa vlastného farmaceutického zloženia inhibítora aromatázy, ktorý je použitý, vlastného farmaceutického zloženia protilátky proti receptoru rastového faktora, ktoré je použité, druhu rakoviny, ktorá má byť liečená a samotného pacienta, ktorý má byť liečený.
Rozsahy dávok na podávanie kombinovaného preparátu sa môžu meniť podľa veku a stavu pacienta, rozsahu choroby u pacienta a môžu byť určené odborníkom v tejto oblasti.
Dávkový režim musí byť teda určený na mieru hlavne podľa stavu pacienta, reakcie a súvisiacich liečebných spôsobov, ktoré sú bežné u ľubovoľnej terapie a môžu byť upravené podľa zmeneného stavu a/alebo podľa iných klinických podmienok.
Pri kombinovanom spôsobe liečby podľa predmetného vynálezu môže byť inhibítor aromatázy podávaný súčasne s protilátkou proti HER2 alebo môžu byť tieto zlúčeniny podávané postupne, v ľubovoľnom poradí.
Účinné množstvo inhibítora aromatázy (antitumorového činidla) sa môže pohybovať od 0,5 do 500 mg v dávke, 1 až 2x denne. Napríklad exemestan môže byť podávaný orálne v rozmedzí od 5 do 200 mg, presnejšie od 10 do 25 mg alebo parenterálne od 50 do 500 mg, presnejšie od 100 do 250 mg.
Fadrozol môže byť, napríklad, podávaný orálne v rozmedzí dávky od 0,5 do 10 mg, presnejšie od 1 do 2 mg.
Letrozol môže byť podávaný orálne v dávkovom rozmedzí od 0,5 do 10 mg, presnejšie od 1 do 2,5 mg.
Formestan môže byť podávaný parenterálne v dávkovom rozmedzí od 250 do 500 mg, presnejšie od 250 do 300 mg.
Anastrozol môže byť podávaný orálne v dávkovom rozmedzí od 0,5 do 10 mg, presnejšie od 1 do 2 mg.
Spôsob podľa predloženého vynálezu, ako napríklad na podávanie trastuzumabu, rekombinantnej humanizovanej monoklonálnej anti-HER2 protilátky sa všeobecne používa liečba od 1 do 1000 mg/m2 povrchu tela. Výhodnejší je priebeh liečby od 50 do 500 mg/m2 povrchu tela.
Spôsob liečby podľa predloženého vynálezu je hlavne vhodný na liečbu ľudských jedincov trpiacich hormonálne podmienenými chorobami, ktoré sú charakteristické nadexpresiou HER2. Typickými príkladmi takýchto chorôb sú endometrióza a tumory, ako sú rakovina vaječníkov, formy krčnej rakoviny, rakovina endometria u ženského pohlavia alebo rakovina prsníkov u človeka, hlavne ženského pohlavia. Presnejšie povedané, môže kombinované použitie inhibítora aromatázy podľa predloženého vynálezu, výhodne exemestanu a rekombinantnej humanizovanej anti-HER2 protilátky, napríklad rekombinantnej humanizovanej monoklonálnej protilátky proti HER2, trastuzumabu, byť vhodné na liečbu pacientov s rakovinou nadexprimujúcou HER2 proteín, napríklad pre pacientov s rakovinou prsníka, hlavne s metastázujúcou rakovinou prsníka, nadexprimujúcou HER2 proteín.
Vhodné modifikácie a prispôsobenie sa rôznym podmienkam a parametrom, normálne sa vyskytujúcim pri klinickej liečbe, ktoré sú pre odborníkov bežné, sú v rozsahu zámeru tohto vynálezu.
Farmaceutický prostriedok, obsahujúci inhibítor aromatázy a/alebo protilátku proti HER2, môže byť pripravený spôsobmi dobre známymi odborníkom v tejto oblasti. Farmaceutický prostriedok, obsahujúci, napríklad exemestan, možno pripraviť podľa US 4 808 616.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie inhibítora aromatázy na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu hormonálne podmienenej choroby charakteristickej nadexpresiou HER2, kde táto liečba navyše obsahuje podávanie prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie superaditívneho účinku.
- 2. Použitie inhibítora aromatázy na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu hormonálne podmienenej choroby charakteristickej nadexpresiou HER2, kde táto liečba navyše obsahuje podávanie prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie superaditívneho účinku podľa nároku 1, kde uvedenou chorobou je rakovina prsníka, krku, vaječníkov, endometria a endometrióza.
- 3. Použitie inhibítora aromatázy na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu hormonálne podmienenej choroby charakteristickej nadexpresiou HER2, kde táto liečba navyše obsahuje podávanie prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie superaditívneho účinku podľa nároku 2, kde uvedenou chorobou je rakovina prsníka.
- 4. Použitie inhibítora aromatázy na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu hormonálne podmienenej choroby charakteristickej nadexpresiou HER2, kde táto liečba navyše obsahuje podávanie prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie superaditívneho účinku podľa nároku 1, kde inhibítor aromatázy je vybraný z exemestanu, aminoglutetimidu, rogletimidu, pyridoglutetimidu, anastrazolu, trilosanu, testolaktónu, formestanu, atamestanu, 1metyl-l,4-androstadién-3,17-diónu - MAD, ketokonazolu, fadrozolu, letrozolu, vorozolu a anastrazolu.
- 5. Použitie inhibítora aromatázy na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu hormonálne podmienenej choroby charakteristickej nadexpresiou HER2, kde táto liečba navyše obsahuje podávanie prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie superaditívneho účinku podľa nároku 1, kde inhibítorom aromatázy je exemestán.
- 6. Použitie inhibítora aromatázy na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu hormonálne podmienenej choroby charakteristickej nadexpresiou HER2, kde táto liečba navyše obsahuje podávanie prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie superaditívneho účinku podľa nároku 1, kde protilátkou proti HER2 je trastuzumab.
- 7. Použitie inhibítora aromatázy na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu hormonálne podmienenej choroby charakteristickej nadexpresiou HER2, kde táto liečba navyše obsahuje podávanie prostriedku obsahujúceho protilátku proti HER2, v množstách účinných na dosiahnutie superaditívneho účinku podľa nároku 3, kde inhibítorom aromatázy je exemestán a protilátkou proti HER2 je trastuzumab.
- 8. Spôsob liečby ľudského jedinca trpiaceho na hormonálne podmienenú chorobu charakteristickú nadexpresiou HER2, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému ľudskému jedincovi podáva inhibítor aromatázy a protilátka proti HER2 v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditívneho liečebného účinku.
- 9. Spôsob znižovania vedľajších účinkov zavinených antitumorovou liečbou inhibítorom aromatázy u ľudského jedinca trpiaceho hormonálne podmieneným tumorom nadexprimujúcim HER2, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému ľudskému jedincovi podáva kombinovaný prostriedok, obsahujúci inhibítor aromatázy a protilátku proti HER.2, v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditívneho liečebného účinku.
- 10. Spôsob znižovania vedľajších účinkov zavinených antitumorovou liečbou protilátkou proti HER2 u ľudského jedinca trpiaceho hormonálne podmieneným tumorom nadexprimujúcim HER2, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému ľudskému jedincovi podáva kombinovaný prostriedok, obsahujúci inhibítor aromatázy a protilátku proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditívneho liečebného účinku.
- 11. Spôsob liečby ľudského jedinca trpiaceho na hormonálne podmienenú chorobu charakteristickú nadexpresiou HER2, podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému ľudskému jedincovi podáva inhibítor aromatázy a protilátka proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditívneho liečebného účinku, kde uvedenou chorobou je rakovina prsníka, krku, vaječníkov, endometria a endometrióza.
- 12. Spôsob liečby ľudského jedinca trpiaceho na hormonálne podmienenú chorobu charakteristickú nadexpresiou HER2, podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému ľudskému jedincovi podáva inhibítor aromatázy a protilátka proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditívneho liečebného účinku, kde uvedenou chorobou je rakovina prsníka.
- 13. Spôsob liečby ľudského jedinca trpiaceho na hormonálne podmienenú chorobu charakteristickú nadexpresiou HER2, podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému ľudskému jedincovi podáva inhibítor aromatázy a protilátka proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditívneho liečebného účinku, kde inhibítor aromatázy je vybraný z exemestanu, aminoglutetimidu, rogletimidu, pyridoglutetimidu, anastrazolu, trilosanu, testolaktónu, formestanu, atamestanu, l-metvl-l,4-androstadién-3,17-diónu - MAD, ketokonazolu, fadrozolu, letrozolu, vorozolu a anastrazolu.
- 14. Spôsob liečby ľudského jedinca trpiaceho na hormonálne podmienenú chorobu charakteristickú nadexpresiou HER2, podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému ľudskému jedincovi podáva inhibítor aromatázy a protilátka proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditívneho liečebného účinku, kde inhibítorom aromatázy je exemestan.
- 15. Spôsob liečby ludského jedinca trpiaceho na hormonálne podmienenú chorobu charakteristickú nadexpresiou HER2, podľa nároku 8, vyznačuj úci sa t ý m, Že sa uvedenému ludskému jedincovi podáva inhibítor aromatázy a protilátka proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditívneho liečebného účinku, kde protilátkou proti HER2 je trastuzumab.
- 16. Spôsob liečby ľudského jedinca trpiaceho na hormonálne podmienenú chorobu charakteristickú nadexpresiou HER2, podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému ľudskému jedincovi podáva inhibítor aromatázy a protilátka proti HER2, v množstvách účinných na dosiahnutie synergického alebo superaditivneho liečebného účinku, kde inhibítorom aromatázy je exemestan a protilátkou proti HER2 je trastuzumab.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57135500A | 2000-05-15 | 2000-05-15 | |
| PCT/EP2001/004468 WO2001087334A1 (en) | 2000-05-15 | 2001-04-19 | Aromatase inhibitors and monoclonal anti-her2 antibodies as antitumors agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK16022002A3 true SK16022002A3 (sk) | 2003-04-01 |
Family
ID=24283360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1602-2002A SK16022002A3 (sk) | 2000-05-15 | 2001-04-19 | Inhibítory aromatázy a monoklonálne anti-HER2 protilátky ako antitumorové činidlá |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1282440A1 (sk) |
| JP (1) | JP2003533490A (sk) |
| KR (1) | KR20030014223A (sk) |
| CN (1) | CN1429118A (sk) |
| AU (1) | AU784617B2 (sk) |
| BR (1) | BR0110732A (sk) |
| CA (1) | CA2409652A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20023748A3 (sk) |
| EA (1) | EA005931B1 (sk) |
| EE (1) | EE200200622A (sk) |
| HK (1) | HK1054200A1 (sk) |
| HU (1) | HUP0301877A2 (sk) |
| IL (1) | IL152389A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA02011194A (sk) |
| NO (1) | NO20025302D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ523004A (sk) |
| PL (1) | PL360153A1 (sk) |
| SK (1) | SK16022002A3 (sk) |
| WO (1) | WO2001087334A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200209815B (sk) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA9811162B (en) | 1997-12-12 | 2000-06-07 | Genentech Inc | Treatment with anti-ERBB2 antibodies. |
| AUPQ105799A0 (en) | 1999-06-18 | 1999-07-08 | Victor Chang Cardiac Research Institute, The | Cell growth inhibition |
| EP1282443B1 (en) | 2000-05-19 | 2009-09-02 | Genentech, Inc. | Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an erbb antagonist cancer therapy |
| ES2269682T3 (es) * | 2001-01-26 | 2007-04-01 | Pfizer Italia S.R.L. | Exemestano para tratar transtornos que dependen de hormonas. |
| GB2375958B (en) | 2001-04-09 | 2005-03-02 | George Margetts | The use of steroids to lower the levels of cortisol |
| AU2003218600C1 (en) | 2002-03-26 | 2009-12-17 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Co., Ltd. | ERBB3 based methods and compositions for treating neoplasms |
| CN1678348A (zh) * | 2002-07-01 | 2005-10-05 | 萨文特医药公司 | 用于治疗性治疗的组合物和方法 |
| FR2844455B1 (fr) * | 2002-09-13 | 2007-12-14 | Lab Francais Du Fractionnement | Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises |
| CN101014365B (zh) * | 2004-07-16 | 2011-04-13 | 辉瑞产品公司 | 使用抗-igf-1r抗体联合治疗非血液的恶性肿瘤 |
| UA94899C2 (ru) | 2005-01-21 | 2011-06-25 | Дженентек, Инк. | Фиксированное дозирование антител к her |
| EP1850874B1 (en) | 2005-02-23 | 2013-10-16 | Genentech, Inc. | Extending time to disease progression or survival in ovarian cancer patients using pertuzumab |
| EP1945224B1 (en) | 2005-10-19 | 2012-05-02 | Chavah Pty Ltd | Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer |
| EP2132573B1 (en) | 2007-03-02 | 2014-04-23 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her dimerisation inhbitor based on low her3 expression |
| DK2171090T3 (da) | 2007-06-08 | 2013-06-10 | Genentech Inc | Genekspressionsmarkører for tumorresistens over for HER2-inhibitorbehandling |
| US9551033B2 (en) | 2007-06-08 | 2017-01-24 | Genentech, Inc. | Gene expression markers of tumor resistance to HER2 inhibitor treatment |
| BRPI0812682A2 (pt) | 2008-06-16 | 2010-06-22 | Genentech Inc | tratamento de cáncer de mama metastático |
| ES2572728T3 (es) | 2009-03-20 | 2016-06-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-HER biespecíficos |
| CA2761280A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Modulators for her2 signaling in her2 expressing patients with gastric cancer |
| CN102892779B (zh) | 2010-02-18 | 2016-12-21 | 基因泰克公司 | 神经调节蛋白拮抗剂及其在治疗癌症中的用途 |
| WO2011146568A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her inhibitor |
| WO2012069466A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Novartis Ag | Multispecific molecules |
| JP5766296B2 (ja) | 2010-12-23 | 2015-08-19 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用 |
| CN102068429B (zh) * | 2010-12-28 | 2011-12-14 | 西南大学 | 法倔唑在诱导罗非鱼已分化卵巢转变为功能型精巢中的应用及其诱导方法 |
| MX2014001766A (es) | 2011-08-17 | 2014-05-01 | Genentech Inc | Anticuerpos de neuregulina y sus usos. |
| WO2013063229A1 (en) | 2011-10-25 | 2013-05-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Her2 targeting agent treatment in non-her2-amplified cancers having her2 expressing cancer stem cells |
| CN106987620A (zh) | 2011-11-30 | 2017-07-28 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 癌症中的erbb3突变 |
| WO2013083810A1 (en) | 2011-12-09 | 2013-06-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Identification of non-responders to her2 inhibitors |
| JP2015514710A (ja) | 2012-03-27 | 2015-05-21 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｈｅｒ３阻害剤に関する診断及び治療 |
| US20160038490A1 (en) * | 2012-07-18 | 2016-02-11 | Angion Biomedica Corp. | Compositions and methods for treating dysproliferative diseases |
| WO2014083178A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Identification of patients in need of pd-l1 inhibitor cotherapy |
| US10064874B2 (en) | 2014-10-22 | 2018-09-04 | Havah Therapeutics Pty Ltd. | Methods of reducing mammographic breast density and/or breast cancer risk |
| AU2016343297A1 (en) | 2015-10-22 | 2018-05-10 | Havah Therapeutics Pty Ltd | Methods of reducing mammographic breast density and/or breast cancer risk |
| US20190151346A1 (en) | 2016-05-10 | 2019-05-23 | INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Combinations therapies for the treatment of cancer |
| CN107417791B (zh) * | 2017-08-17 | 2020-09-22 | 合肥瀚科迈博生物技术有限公司 | 抗人ErbB2双特异性抗体、其制备方法及用途 |
| CN119970752A (zh) | 2019-06-03 | 2025-05-13 | 哈瓦赫治疗有限公司 | 用于递送雄激素剂和芳香酶抑制剂的药物制剂 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA9811162B (en) * | 1997-12-12 | 2000-06-07 | Genentech Inc | Treatment with anti-ERBB2 antibodies. |
-
2001
- 2001-04-19 EP EP01929585A patent/EP1282440A1/en not_active Withdrawn
- 2001-04-19 MX MXPA02011194A patent/MXPA02011194A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-19 CZ CZ20023748A patent/CZ20023748A3/cs unknown
- 2001-04-19 AU AU56309/01A patent/AU784617B2/en not_active Ceased
- 2001-04-19 HU HU0301877A patent/HUP0301877A2/hu unknown
- 2001-04-19 NZ NZ523004A patent/NZ523004A/en unknown
- 2001-04-19 PL PL36015301A patent/PL360153A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-04-19 KR KR1020027015223A patent/KR20030014223A/ko not_active Ceased
- 2001-04-19 SK SK1602-2002A patent/SK16022002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-04-19 JP JP2001583801A patent/JP2003533490A/ja not_active Withdrawn
- 2001-04-19 WO PCT/EP2001/004468 patent/WO2001087334A1/en not_active Ceased
- 2001-04-19 HK HK03106504.3A patent/HK1054200A1/zh unknown
- 2001-04-19 BR BR0110732-1A patent/BR0110732A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-19 EE EEP200200622A patent/EE200200622A/xx unknown
- 2001-04-19 CA CA002409652A patent/CA2409652A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-19 EA EA200201213A patent/EA005931B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-19 IL IL15238901A patent/IL152389A0/xx unknown
- 2001-04-19 CN CN01809581A patent/CN1429118A/zh active Pending
-
2002
- 2002-11-05 NO NO20025302A patent/NO20025302D0/no not_active Application Discontinuation
- 2002-12-03 ZA ZA200209815A patent/ZA200209815B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20025302L (no) | 2002-11-05 |
| HUP0301877A2 (hu) | 2003-09-29 |
| CN1429118A (zh) | 2003-07-09 |
| CZ20023748A3 (cs) | 2003-04-16 |
| EA200201213A1 (ru) | 2003-04-24 |
| AU5630901A (en) | 2001-11-26 |
| PL360153A1 (en) | 2004-09-06 |
| ZA200209815B (en) | 2003-12-03 |
| WO2001087334A1 (en) | 2001-11-22 |
| EP1282440A1 (en) | 2003-02-12 |
| EA005931B1 (ru) | 2005-08-25 |
| KR20030014223A (ko) | 2003-02-15 |
| JP2003533490A (ja) | 2003-11-11 |
| BR0110732A (pt) | 2003-02-04 |
| AU784617B2 (en) | 2006-05-18 |
| HK1054200A1 (zh) | 2003-11-21 |
| EE200200622A (et) | 2004-06-15 |
| NZ523004A (en) | 2004-09-24 |
| CA2409652A1 (en) | 2001-11-22 |
| MXPA02011194A (es) | 2003-03-10 |
| NO20025302D0 (no) | 2002-11-05 |
| IL152389A0 (en) | 2003-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK16022002A3 (sk) | Inhibítory aromatázy a monoklonálne anti-HER2 protilátky ako antitumorové činidlá | |
| US20050032759A1 (en) | Antitumor combined therapy | |
| AU2012229147B2 (en) | Use of inhibitors of EGFR-family receptors in the treatment of hormone refractory breast cancers | |
| JP2005533001A5 (sk) | ||
| IL295098B2 (en) | Combinations of trastuzumab-mcc-dm1 and 5-fu for use in treatment of a cancer expressing erbb2 | |
| WO2017205216A1 (en) | Combination of pembrolizumab and abemaciclib for the treatment of cancer | |
| JP2023085422A (ja) | 乳癌のためのＥｒｂＢ－２／ＥｒｂＢ－３二重特異性抗体と内分泌療法との組み合わせ | |
| JP5220315B2 (ja) | 抗ＥｐＣＡＭ免疫グロブリン | |
| JP7352582B2 (ja) | Ｓｕｍｏ活性化酵素阻害剤及び抗ｃｄ２０抗体の投与 | |
| US20230398229A1 (en) | Antibody drug conjugates comprising sting agonists, combinations and methods of use | |
| CN121513160A (zh) | 梭杆菌特异性抗菌肽在制备促进抗肿瘤免疫治疗功效的药物中的应用 | |
| WO2023160517A1 (zh) | 包含抗ctla4和抗pd1的混合抗体的药物组合物及其治疗用途 | |
| EA047600B1 (ru) | КОМБИНАЦИЯ БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА К ErbB-2/ErbB-3 С ЭНДОКРИННОЙ ТЕРАПИЕЙ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ | |
| NZ614427B2 (en) | Use of inhibitors of egfr-family receptors in the treatment of hormone refractory breast cancers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC9A | Refused patent application |