[go: up one dir, main page]

SK166096A3 - New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole - Google Patents

New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole Download PDF

Info

Publication number
SK166096A3
SK166096A3 SK1660-96A SK166096A SK166096A3 SK 166096 A3 SK166096 A3 SK 166096A3 SK 166096 A SK166096 A SK 166096A SK 166096 A3 SK166096 A3 SK 166096A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
composition
omeprazole
enteric
enteric coating
coated
Prior art date
Application number
SK1660-96A
Other languages
English (en)
Other versions
SK281803B6 (sk
Inventor
Siv I Bengtsson
Kurt I Lovgren
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of SK166096A3 publication Critical patent/SK166096A3/sk
Publication of SK281803B6 publication Critical patent/SK281803B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka nového farmaceutického prípravku, ktorý obsahuje novú fyzikálnu formu magnéziovej soli omeprazolu, spôsobu výroby takého prípravku a použitia takého prípravku v medicíne.
Doterajší stav techniky
Zlúčenina známa pod generickým názvom omeprazol, 5-metoxy-2-{[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]sulfinyl}-lH-benzimidazol, je opísaná okrem iného v EP-A 0005129.
Omeprazol je vhodný na inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny u cicavcov a ludí. Vo všeobecnejšom zmysle sa môže uvedená substancia použiť na prevenciu a liečenie chorôb spojených so žalúdočnou kyselinou u cicavcov a ludí, ktoré zahŕňajú napríklad reflux esofágu, gastritis, duodenitis, gastrický vred a duodenálny vred. Ďalej sa môže omeprazol použiť na liečenie iných gastrointestinálnych chorôb, kde je inhibičný efekt žalúdočnej kyseliny žiadúci, napríklad u pacientov s NSAID terapiou, u pacientov s nevredovou dyspepsiou, u pacientov so symptomatickou gastro-esofagálnou chorobou a u'pacientov s gastrinomas. Omeprazol sa môže tiež použiť u pacientov v situáciách intenzívnej starostlivosti, u pacientov s akútnym horným gastrointestinálnym krvácaním, pre- a postoperačne na prevenciu kyslej ašpirácie žalúdočnej kyseliny a na prevenciu a liečbu stresovej ulcerácie. Ďalej môže byt omeprazol vhodný na liečenie psoriázy ako aj na liečenie infekcií Helicobacter a chorôb s nimi spojenými.
Omeprazol je náchylný na degradáciu/transformáciu v kyslom a neutrálnom prostredí. Polčas degradácie omeprazolu vo vodných roztokoch pri hodnotách pH menších ako tri je kratší ako desať minút. Omeprazol môže byt stabilizovaný v zmesiach s alkalický2 mi zlúčeninami. Stabilita omeprazolu je tiež ovplyvňovaná vlhkosťou, teplom, organickými rozpúšťadlami a do určitej miery tiež svetlom.
Z toho, čo bolo uvedené o vlastnostiach stability omeprazolu je zrejmé, že orálna dávková forma omeprazolu musí byt chránená pred kontaktom s kyslou žalúdočnou šťavou a účinná zložka musí byt prevedená v intaktnej forme do takej časti gastrointestinálneho traktu, kde je pH blízke neutrálnemu a kde môže prebiehať rýchla absorpcia omeprazolu.
Farmaceutická dávková forma omeprazolu sa môže dobre chrániť pred kontaktom s kyslou žalúdočnou šťavou enterickým poťahom. V US-A 4786505 je opísaný entericky potiahnutý omeprazolový prípravok. Uvedený omeprazolový prípravok obsahuje alkalické jadro, ktoré obsahuje omeprazol, subpoťah a enterický poťah.
Tvrdé želatínové kapsule, ktoré obsahujú entericky potiahnutý peletový prípravok omeprazolu, ktoré sú v súčasnosti dostupné na trhu od prihlasovateľa, nie sú vhodné na balenie vo vytlačovacích blistroch. Existuje tu preto potreba vývoja nových entericky potiahnutých prípravkov omeprazolu s dobrou chemickou stabilitou ako aj zo zlepšenou mechanickou stabilitou, ktoré umožňujú vyrábať funkčné balenia, ktoré uspokojujú pacienta.
Určité soli omeprazolu, ktoré zahŕňajú soli omeprazolu s alkalickými kovmi, sú opísané v EP-A 0124495. V uvedenom patentovom spise sú zdôraznené požiadavky a dôležitosť čo sa týka stability omeprazolu na inkorporáciu do farmaceutických prostriedkov.
Avšak je tu potreba vývoja nových enterických prípravkov omeprazolu so zvýšenou stabilitou a s aspektami k životnému prostrediu keď je tiež prísne žiadúce použitie procesov na báze vody pri výrobe farmaceutických produktov.
V izolácii a čistení v celom rozsahu výroby solí magnézium-omeprazolu opísaných v EP-A 0124495 je hlavným problémom to, že častice magnézium-omeprazolovej soli sú velmi krehké, čo robí farmaceutické výrobné procesy, ktoré využívajú tento produkt menej atraktívnymi pri velkovýrobe. Spracovanie magnézium-omeprazolu bez separátneho kryštalizačného stupňa poskytuje produkt, ktorý je menej vhodný ako farmaceutická substancia.
S cielom použitia magnéziovej soli omeprazolu, v tomto opise označovanej ako magnézium-omeprazol, vo velkovýrobe farmaceutických prípravkov, v prvom rade na orálne podanie, ako sú tablety, je nevyhnutné, aby uvedený magnézium-omeprazol vykazoval kombináciu vlastností, ktoré umožňujú takú velkovýrobu.
Kombinácia fyzikálnych vlastností nového magnézium-omeprazolového produktu opísaná vo WO 95/01977 vzhíadom na stupeň kryštalinity, priemer častíc, hustotu, hygroskopickosť, nízky obsah vody a nízky obsah iných rozpúšťadiel je vynikajúca a umožňuje výrobu magnézium-omeprazolu vo forme, ktorá je výhodná na výrobu nových farmaceutických prípravkov.
Nová forma magnézium-omeprazolu sa môže formulovať do rôznych dávkových foriem na orálne a rektálne podanie. Príklady takých prípravkov sú tablety, granule, pelety, kapsule, čapíky a suspenzie.
j
Podstata vynálezu
Jedným predmetom predloženého vynálezu je poskytnúť farmaceutický prípravok magnézium-omeprazolu.
Ďalším predmetom predloženého vynálezu je poskytnúť spôsob výroby farmaceutických prípravkov omeprazolu vo veíkej miere, predovšetkým entericky potiahnutej dávkovej formy omeprazolu, ktorá je rezistentná na disolúciu v kyslom médiu a ktorá sa rýchlo rozpúšťa v neutrálnom až alkalickom médiu a ktorá má stabilitu aj proti odfarbeniu.
Ešte ďalším predmetom vynálezu je poskytnúť pre životné prostredie prijateľný, úplne na báze vody založený proces výroby farmaceutických prípravkov omeprazolu.
Ďalším predmetom predloženého vynálezu je poskytnutie dávkovej formy, ktorá obsahuje omeprazol a ktorá je vhodná na balenie vo vytlačovacom blisteri a ktorá je tiež pre pacienta lepšie prijateľná.
Nová dávková forma sa vyznačuje nasledujúcim spôsobom. Materiál jadra vo forme peliet, granúl, perličiek alebo tabliet, obsahuje novú formu magnéziovej soli omeprazolu a na uvedenom materiáli jadra sa nachádza jedna alebo viac enterických potahových vrstiev.
Spôsob tvorby entericky potiahnutej dávkovej formy je výhodne na báze vody. Tiež stupeň uskutočnenia enterického poťahu sa môže uskutočniť s použitím spôsobu na báze vody, ktorý je žiadúci ako pre pracovné prostredie vo farmaceutickej továrni tak aj z globálnych dôvodov životného prostredia.
Zistilo sa, že magnézium-omeprazol so stupňom kryštalinity vyšším ako 70 %, je výhodný na výrobu farmaceutických formulácií omeprazolu podlá predloženého vynálezu.
Podrobný opis vynálezu *
Nový farmaceutický prípravok je definovaný v nárokoch 1 až 9, spôsob výroby farmaceutického prípravku podlá predloženého vynálezu je definovaný v nárokoch 10 až 11, použitie prípravku v medicíne je definované v nárokoch 12 až 18 a balenie vo vytlačovacom blisteri je uvedené v nároku 19.
Magnézium-omeprazol
Magnézium-omeprazol výhodný na výrobu nárokovaného prípravku je opísaný vo WO 95/01977, ktorý je tu zahrnutý celý ako odkaz. Uvedený magnézium-omeprazol nemá stupeň kryštalinity nižší ako 70 %, výhodne vyšší ako 75 % ako je stanovené RTG práškovou difrakciou.
Farmaceutické prípravky s obsahom magnézium-omeprazolu sa vyrábajú ako je tu uvedené ďalej.
Materiál jadra
Nová magnéziová soľ omeprazolu, tu označovaná ako magnézium- omeprazol, sa zmieša s farmaceutickými prísadami na získanie preferovaných vlastností na zaobchádzanie s ňou a spracovanie a vhodnej koncentrácie aktívnej zložky v konečnej zmesi. Môžu sa použiť farmaceutické zložky ako sú plnivá, spojivá, lubrikanty, dezintegračné činidlá, surfaktanty a iné farmaceutický prijateľné prísady. Jadro môže tiež obsahovať alkalickú farmaceutický prijateľnú prísadu (prísady). Prípadne pridaná alkalická zložka(y) nie je pre vynález podstatná. Avšak môže ďalej zlepšovať chemickú stabilitu prípravkov. Také farmaceutický prijateľné substancie sa môžu vybrať z mnohých zložiek, ale nie sú obmedzené na zložky ako sú soli sodíka, draslíka, vápnika, horčíka a hliníka, kyseliny fosforečnej, kyseliny uhličitej, kyseliny citrónovej alebo iných slabých anorganických alebo organických kyselín; koprecipitát hydroxid hlinitý/hydrogénuhličitan sodný; zložky normálne používané v antacidových prípravkoch ako je hydroxid hlinitý, vápenatý a horečnatý; oxid horečnatý alebo * kompozitné zložky ako je Al2O3.6MgO.CO2.12H2O, (Mg6Al2(0h)16CO3.4H2O),
MgO.A12O3.2SiO2·ηΗ20 alebo podobné zlúčeniny; organické pH-pufrujúce zložky ako je trihydroxymetylaminometán; zásadité aminokyseliny a ich soli alebo iné podobné, farmaceutický prijateľné pH-pufrujúce zložky.
Prášková zmes sa potom formuluje do peliet, granúl, perličiek alebo tabliet farmaceutickými postupmi. Pelety, granule, perličky alebo tablety sa používajú ako jadrový materiál na ďalšie spracovanie.
Enterická poťahová vrstva
Enterická poťahová vrstva sa aplikuje v jednej alebo vo viac vrstvách na formulovaný jadrový materiál potahovacími postupmi vo vhodných zariadeniach ako je panvové poťahovanie, poťahovací granulátor alebo zariadenie s fluidným lôžkom s použitím roztokov polymérov vo vode alebo s použitím latexových suspenzií uvedených polymérov alebo prípadne s použitím polymérnych roztokov vo vhodných organických rozpúšťadlách. Ako enterické potahovacie polyméry sa môžu použiť jeden alebo viac z nasledujúcich, napríklad roztokov alebo disperzií akrylátov (kopolymér kyselina metakrylová/metylester kyseliny metakrylovej), ftalátacetátu celulózy, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy, sukcinátacetátu hydroxypropylmetylcelulózy, polyvinylacetátftalát, trimelitát acetátu celulózy, karboxymetyletylcelulóza, šelak alebo iný vhodný enterický poťahovací polymér(y). Výhodne sa na získanie enterických poťahov používajú polymérne disperzie na vodnej báze ako sú napríklad zlúčeniny známe pod ochrannými názvami Aquateric® (FMC Corporation), Eugradit® (Rohm Pharma), Aqoat™ (Sin-Etsu Chemical), Opadry™ (Colorcon) alebo podobné zlúčeniny. Enterická poťahovacia vrstva môže prípadne obsahovať farmaceutický prijatelný plastifikátor ako napríklad cetanol, triacetín, estery kyseliny citrónovej ako sú tie, ktoré sú známe pod ochranným názvom Citroflex® (Pfizer), estery kyseliny ftalovej, dibutylsukcinát, polyetylénglykol (PEG) alebo podobné plastifikátory. Množsťvo plastifikátora je obvykle optimalizované pre každý enterický poťahovací polymér(y) a je obvykle v rozsahu 1 až 50 % enterického potahovacieho polyméru(ov). Aditíva ako je mastenec, farbivá a pigmenty sa môžu tiež zahrnúť do enterickej poťahovacej vrstvy alebo sa môžu nastriekať na enterický potiahnutý materiál ako vrchný poťah.
Hrúbka enterického poťahu sa môže meniť v širokom rozsahu bez ovplyvnenia rýchlosti uvolňovania omeprazolu. Na chránenie oraeprazolovej zlúčeniny citlivej na kyselinu a na získanie prijatelnej odolnosti voči kyseline, tvorí enterický poťah aspoň 1,0 % hmotn. hmotnosti jadra, výhodne aspoň 3,0 % a výhodnejšie viac ako 8,0 %. Maximálne množstvo aplikovaného enterického poťahu je normálne obmedzené len podmienkami výroby. Možnosť zvýšenia hrúbky enterického poťahu bez nežiadúceho vplyvu na rýchlosť uvoľňovania omeprazolu je zvlášť žiadúca v spôsoboch veľkovýroby. Enterická poťahová vrstva(y) sa môže aplikovať na vopred spracovaný prípravok bez exaktného riadenia hrúbky aplikovanej poťahovej vrstvy(iev).
Prípravok podľa vynálezu tiež zahŕňa materiál jadra, ktorý obsahuje magnézium-omeprazol. Materiál jadra je potiahnutý enterickým poťahom(poťahmi), ktoré robia dávkovú formu nerozpustnú v kyslom médiu, ale dezintegrujúcu/disolujúcu v neutrálnom až alkalickom médiu ako je, napríklad, kvapalina prítomná v proximálnej časti tenkého čreva, miesto, kde sa očakáva disolúcia.
Konečná dávková forma
Konečná dávková forma je bučí entericky potiahnutá tableta alebo kapsula alebo v prípade entericky potiahnutých peliet, perličiek alebo granúl sú tieto pelety, perličky alebo granule uzavreté do tvrdých želatínových kapsúl alebo sáčkov. Konečná dávková forma môže byť ďalej potiahnutá ďalšou vrstvou, ktorá obsahuje pigment(y) a/alebo farbivo(á). Pre dlhodobú stabilitu počas skladovania je podstatné, že obsah vody konečnej dávkovej formy, ktorá obsahuje magnézium-omeprazol‘(entericky potiahnutej tablety, kapsule, granule, perličky alebo pelety) je udržiavaný nízky.
Spôsob
Spôsob výroby dávkovej formy podľa predloženého vynálezu predstavuje ďalší aspekt vynálezu. Po vytvorení jadrového materiálu sa uvedený materiál potiahne enterickou poťahovou vrstvou(vrstvami). Potah(y) sú vytvorené tak ako je opísané vyššie. Ďalší aspekt vynálezu je, že farmaceutický proces môže byt úplne na báze vody.
Prípravok podlá vynálezu je zvlášť výhodný na zníženie sekrécie žalúdočnej kyseliny. Podáva sa jeden až niekoľkokrát denne. Typická denná dávka účinnej zložky sa mení a bude závisieť na rôznych faktoroch ako sú individuálne požiadavky pacientov, spôsob podania a choroba. Vo všeobecnosti bude denná dávka v rozsahu 1 až 400 mg omeprazolu.
Vynález je ilustrovaný podrobne nasledujúcimi príkladmi. Príklady 1 a 2 opisujú kompozície entericky potiahnutých tabliet, ktoré obsahujú magnézium-omeprazol. Uvedené príklady tiež ukazujú výsledok testu odolnosti žalúdočnej kyseline in vitro. Príklad 3 opisuje entericky potiahnutý peletový prípravok. Uvedený príklad tiež ukazuje výsledok testu odolnosti žalúdočnej kyseline in vitro.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Tabletový prípravok, ktorý obsahuje magnézium-omeprazol, vyrobený ako je opísané vo WO 95/01977.
Množstvo omeprazolu 10 zložka (mg/tableta) jadro tablety magnézium-omeprazol 11,2 manitol 68,7 mikrokryštalická celulóza 25,0 sodný škrobglykolát 6,0 hydroxypropylmetylcelulóza 6,0 mastenec 5,0 stearylfumarát sodný 2,5 čistená voda 50,0 enterická poťahová vrstva kopolymér kyseliny metakrylovej polyetylénglykol
9,1
1,0 oxid titaničitý farebný oxid železa, červenohnedý čistená voda leštidlo parafínový prášok
0,82
0,04
45,0
0,05
Tablety vyššie opísaného zloženia sa vyrobili v laboratórnej miere asi 20 000 tabliet.
Opis výroby
Magnézium-omeprazol, manitol, hydroxypropylmetylcelulóza, mikrokryštalická celulóza a sodný škrobglykolát sa za sucha zmiešajú, zvlhčia sa vodou a premiešajú sa za mokra. Mokrá hmota sa suší a melie a nakoniec sa zmieša s antiadherentnými a lubrikantnými zložkami. Mletý granulát sa zlisuje do tabliet s priemerom 7 mm. Tablety sú entericky potiahnuté filmom kopolyméru kyseliny metakrylovej. Voda použitá pri výrobe tabliet sa odstráni počas nasledujúceho spracovania.
Hodnotenie odolnosti voči kyseline
Šesť jednotlivých tabliet sa vystaví umelej žalúdočnej kvapaline bez enzýmov, pH 1,2. Po šiestich‘hodinách sa tablety odstránia, premyjú sa a analyzujú na obsah omeprazolu s použitím HPLC. Množstvo omeprazolu sa považuje za odolnosť voči kyseline.
Tableta odolnosť voči kyseline sila (mg) (%)
101 (98 až 103)
Príklad 2
Tabletový prípravok, ktorý obsahuje magnézium-omeprazol, vyrobený ako je opísané vo WO 95/01977.
Množstvo omeprazolu zložka (mg/tableta) jadro tablety magnézium-omeprazol 45,0 manitol 34,9 mikrokryštalická celulóza 25,0 sodný škrobglykolát 6,o hydroxypropylmetylcelulóza 6,0 mastenec 5,0 stearylfumarát sodný 2,5 čistená voda 50,0 enterická poťahová vrstva kopolymér kyseliny metakrylovej 9,1 polyetylénglykol 1,0 oxid titaničitý 0,51 farebný oxid železa, červenohnedý 0,43 čistená voda 45,0
I leštidlo parafín 0,05
Opis výroby
Magnézium-omeprazol, manitol, hydroxypropylmetylcelulóza, mikrokryštalická celulóza a sodný škrobglykolát sa za sucha zmiešajú, zvlhčia sa vodou a premiešajú sa za mokra. Mokrá hmota sa suší a melie a nakoniec sa zmieša s antiadherentnými a lubrikantnými zložkami. Mletý granulát sa zlisuje do tabliet s priemerom 7 mm. Tablety sú entericky potiahnuté filmom kopo11 lyméru kyseliny metakrylovej. Voda použitá pri výrobe tabliet sa odstráni počas nasledujúceho spracovania.
Hodnotenie odolnosti voči kyseline
Šesť jednotlivých tabliet sa vystaví umelej žalúdočnej kvapaline bez enzýmov, pH 1,2. Po šiestich hodinách sa tablety odstránia, premyjú sa a analyzujú na obsah omeprazolu s použitím HPLC. Množstvo omeprazolu sa považuje za odolnosť voči kyseline.
Tableta odolnosť voči kyseline sila (mg) (%) (92 až 101)
Príklad 3
Entericky potiahnutý peletový prípravok, ktorý obsahuje magnézium-omeprazol, vyrobený ako je opísané vo WO 95/01977.
Peletové jadro magnézium-omeprazol non-pareil pelety hydroxypropylmetylcelulóza čistená voda
Enterická poťahová vrstva nepotiahnuté pelety kopolymér kyseliny metakrylovej trietylcitrát mono- a diglyceridy (NF)
Polysorbate 80 čistená voda
1,5 kg
1,5 kg
0,23 kg
4,0 kg
500 g 300 g g 15 g
1,5 g 1290 g
Opis výroby
Suspenzné vrstvenie sa uskutočnilo v zariadení s fluidným lôžkom. Magnézium-omeprazol sa nastriekal na inertné non-pareil jadrá z vodnej suspenzie s obsahom rozpusteného spojiva. Pripravené pelety sa entericky potiahli v zariadení s fluidným lôžkom.
Hodnotenie odolnosti voči kyseline
Pelety sa pridali do žalúdočnej kyseliny USP (bez enzýmov), 37 ’C (lopatka) 100 ot/min. Po 2 hodinách sa stanovilo aktuálne množstvo omeprazolu, ktoré ostalo intaktné v prípravku.
odolnosť voči kyseline (n = 6) Pelety % omeprazol 20 mg (93 až 95)

Claims (19)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Orálny entericky potiahnutý prípravok, obsahujúci jadrový materiál účinnej zložky potiahnutej jednou alebo viacerými enterickými poťahovými vrstvami, vyznačujúci sa tým, že jadrový materiál ako účinnú zložku obsahuje magnéziovú sol omeprazolu majúcu stupeň kryštalinity, ktorý je väčší ako 70 % stanovené RTG práškovou difrakciou a na jadrovom materiále enterickú potahovú vrstvu(y), pričom hrúbka enterického poťahu nemá podstatný vplyv na uvolnenie omeprazolu do vodných roztokov pri hodnotách pH prevažne prítomných v tenkom čreve.
  2. 2. Prípravok podlá nároku 1, kde prípravkom je tabletový prípravok.
  3. 3. Prípravok podlá nároku 1, kde prípravkom je peletový prípravok.
  4. 4. Prípravok podlá nároku 1, kde enterický poťah obsahuje enterický poťahový materiál, ktorý prípadne obsahuje jeden alebo viac farmaceutický prijateľných plastifikátorov, dispergantov, farbív a pigmentov.
  5. 5. Prípravok podlá nároku 4, kde enterický poťah obsahuje polymérne roztoky alebo disperzie akrylátov, sukcinátacetátu hydroxypropylmetylcelulózy, ftalátu hydroxypropylmetylcelulózy, ftalátu polyvinylacetátu, trimelitátu acetátu celulózy a/alebo ftalátacetátu celulózy na vodnej báze.
  6. 6. Prípravok podľa nároku 1, kde enterický poťah tvorí od 1,0 % hmotn. hmotnosti jadrového materiálu.
  7. 7. Prípravok podlá nároku 6, kde enterický poťah tvorí aspoň 3,0 % hmotn. hmotnosti jadrového materiálu.
  8. 8. Prípravok podía nároku 6, kde enterický poťah tvorí aspoň 8,0 % hmotn. hmotnosti jadrového materiálu.
  9. 9. Prípravok podía nároku 1, kde jedna z poťahových vrstiev je vrchný poťah aplikovaný na entericky potiahnutý prípravok, kde tento tento vrchný poťah prípadne obsahuje jeden alebo viac farmaceutický prijateíných plastifikátorov, dispergantov, farbív a pigmentov.
  10. 10. Spôsob výroby prípravku podía nároku 1, v ktorom sa materiál jadra obsahujúci magnézium-omeprazol, potiahne jednou alebo viacerými enterickými vrstvami, ktoré majú hrúbku, ktorá v podstate neovplyvňuje rýchlosť uvoínenia omeprazolu do vodných roztokov pri hodnotách pH prevažne prítomných v tenkom čreve.
  11. 11. Spôsob podía nároku 10, v ktorom je entericky potiahnutý prípravok ďalej potiahnutý vrchným poťahom.
  12. 12. Orálny entericky potiahnutý prípravok podía ktoréhokoívek z nárokov 1 až 9 na použitie v terapii.
  13. 13. Orálny entericky potiahnutý prípravok podía ktoréhokoívek z nárokov 1 až 9 na použitie pri inhibícii sekrécie žalúdočnej kyseliny u cicavcov a íudí.
    (
  14. 14. Orálny entericky potiahnutý prípravok jpodía ktoréhokoívek z nárokov 1 až 9 na použitie pri liečbe chorôb spojených so sekréciou žalúdočnej kyseliny u cicavcov a íudí.
  15. 15. Použitie orálneho entericky potiahnutého prípravku podía ktoréhokoívek z nárokov 1 až 9 na výrobu liečiva na inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny u cicavcov a íudí.
  16. 16. Použitie orálneho entericky potiahnutého prípravku podía ktoréhokoívek z nárokov 1 až 9 na výrobu liečiva na liečenie chorôb spojených so žalúdočnou kyselinou u cicavcov a íudí.
  17. 17. Spôsob inhibície sekrécie žalúdočnej kyseliny u cicavcov a ľudí podaním v prípade takej potreby terapeuticky účinnej dávky entericky potiahnutého prípravku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9 hostiteľovi.
  18. 18. Spôsob liečenia chorôb spojených so žalúdočnou kyselinou u cicavcov a ľudí podaním v prípade takej potreby terapeuticky účinnej dávky entericky potiahnutého prípravku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9 hostiteľovi.
  19. 19. Vytláčateľné blistrové balenie, ktoré obsahuje prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9.
SK1660-96A 1994-07-08 1995-07-03 Orálny entericky potiahnutý prípravok, ktorý obsahuje magnéziovú soľ omeprazolu, a spôsob jeho výroby SK281803B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31320894A 1994-07-08 1994-07-08
SE9400679 1994-07-08
PCT/SE1995/000816 WO1996001622A1 (en) 1994-07-08 1995-07-03 New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK166096A3 true SK166096A3 (en) 1997-09-10
SK281803B6 SK281803B6 (sk) 2001-08-06

Family

ID=20393105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1660-96A SK281803B6 (sk) 1994-07-08 1995-07-03 Orálny entericky potiahnutý prípravok, ktorý obsahuje magnéziovú soľ omeprazolu, a spôsob jeho výroby

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0768872A1 (sk)
KR (1) KR970704426A (sk)
BR (1) BR9508261A (sk)
CA (1) CA2193681A1 (sk)
CZ (1) CZ379596A3 (sk)
EE (1) EE03378B1 (sk)
FI (1) FI970058A0 (sk)
HU (1) HUT78132A (sk)
IS (1) IS4398A (sk)
MX (1) MX9700152A (sk)
NO (1) NO970036D0 (sk)
NZ (1) NZ289958A (sk)
PL (1) PL181265B1 (sk)
SK (1) SK281803B6 (sk)
WO (1) WO1996001622A1 (sk)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5900258A (en) * 1996-02-01 1999-05-04 Zeolitics Inc. Anti-bacterial compositions
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9704870D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9802973D0 (sv) 1998-09-03 1998-09-03 Astra Ab Immediate release tablet
US6316020B1 (en) * 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
EP1133987A1 (en) * 2000-03-09 2001-09-19 Ian Whitcroft Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor
AU3762801A (en) * 2000-03-09 2001-09-17 Andrew Ilchyshyn Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor
EP1552833B1 (en) 2002-10-16 2016-12-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2006002077A2 (en) * 2004-06-15 2006-01-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds
CN105106168B (zh) * 2015-08-19 2018-03-06 德州德药制药有限公司 一种埃索美拉唑镁肠胶囊及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form

Also Published As

Publication number Publication date
EE03378B1 (et) 2001-04-16
EE9700014A (et) 1997-06-16
CZ379596A3 (en) 1997-08-13
MX9700152A (es) 1997-04-30
NO970036L (no) 1997-01-06
IS4398A (is) 1996-12-17
KR970704426A (ko) 1997-09-06
AU2994795A (en) 1996-02-09
CA2193681A1 (en) 1996-01-25
EP0768872A1 (en) 1997-04-23
NZ289958A (en) 1998-09-24
FI970058L (fi) 1997-01-07
FI970058A7 (fi) 1997-01-07
PL181265B1 (pl) 2001-06-29
HU9700039D0 (en) 1997-02-28
FI970058A0 (fi) 1997-01-07
NO970036D0 (no) 1997-01-06
AU695723B2 (en) 1998-08-20
SK281803B6 (sk) 2001-08-06
BR9508261A (pt) 1997-12-23
PL318464A1 (en) 1997-06-09
WO1996001622A8 (en) 1999-12-23
HUT78132A (hu) 2000-06-28
WO1996001622A1 (en) 1996-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5690960A (en) Pharmaceutical formulation of omeprazole
EP0565210B1 (en) Vehicles for oral adminstration of pharmaceutically active acide labile substances
AU695966B2 (en) Multiple unit tableted dosage form I
SK166096A3 (en) New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole
SK30096A3 (en) Multiple unit pharmaceutical tableted dosage form, preparation method and use thereof
JP2023543252A (ja) 腸溶性ペレット及びその製造方法並びにそれを含む製剤
WO2005034924A1 (en) Enteric coated pellets comprising esomeprazole, hard gelatin capsule containing them, and method of preparation
AU695723C (en) New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole
RU2173995C2 (ru) Лекарственный препарат для перорального введения, содержащий магниевую соль омепразола
WO2007054565A2 (en) New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
JPH10504288A (ja) オメプラゾールのマグネシウム塩を含有する新規な経口医薬処方物
HK1008299B (en) New pharmaceutical formulation
HRP920855A2 (en) Pharmaceutical formulations of acid labile substances for oral use
HK1008300B (en) Multiple unit tableted dosage form 1