SK164897A3 - Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials - Google Patents
Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials Download PDFInfo
- Publication number
- SK164897A3 SK164897A3 SK1648-97A SK164897A SK164897A3 SK 164897 A3 SK164897 A3 SK 164897A3 SK 164897 A SK164897 A SK 164897A SK 164897 A3 SK164897 A3 SK 164897A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- gelatin
- layer
- barrier layer
- outer layer
- capsule
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 101
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 79
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 79
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 72
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 72
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 72
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 29
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 78
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 32
- -1 polyethylene copolymer Polymers 0.000 claims description 25
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 23
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 18
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 claims description 11
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 claims description 11
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 7
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 7
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 6
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920006242 ethylene acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 5
- 229920005638 polyethylene monopolymer Polymers 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OVGRCEFMXPHEBL-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxypropane Chemical compound CCCOC=C OVGRCEFMXPHEBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N but-2-ene Chemical group CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- KVIPHDKUOLVVQN-UHFFFAOYSA-N ethene;hydrate Chemical compound O.C=C KVIPHDKUOLVVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- ARJOQCYCJMAIFR-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC(=O)C=C ARJOQCYCJMAIFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 111
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 7
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 7
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 7
- 239000010408 film Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 3
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 3
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 239000012164 animal wax Substances 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 2
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 239000012768 molten material Substances 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001553290 Euphorbia antisyphilitica Species 0.000 description 1
- 244000142061 Helianthus annuus ssp lenticularis Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006226 ethylene-acrylic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
Description
Želatínová kapsľa, spôsob jej výroby, spôsob zabránenia migrácie z náplňového materiálu a kompozitný film
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka oblasti želatínových kapslí, ktoré obsahujú náplňový materiál, zahrňujúci kvapalnú fázu. Špecifickejšie sa tento vynález týka želatínových kapslí, obsahujúcich želatínové puzdro, poskytujúce nepriepustnosť pre náplňový materiál do želatínového puzdra.
Doterajší stav techniky
Mäkké želatínové kapsle alebo mäkké gély sa prevažne používajú preto, aby obsahovali kvapaliny, pričom účinné zložky sú prítomné v rozpustenom alebo suspendovanom stave. Kvapaliny použité ako časť náplňových materiálov obvykle obsahujú rastlinné oleje, živočíšne oleje, minerálne oleje, kvapalné uhľovodíky, éterické oleje, polyetylénglykol. Bežne sa tiež používajú alebo pridávajú tuky a vosky k náplni na modifikáciu jej konzistencie. Naviac, náplňový materiál mäkkých želatínových kapslí môže obsahovať maximálne asi 8 % hmotnostných vody.
Avšak určité kvapalné materiály migrujú do a/alebo interagujú so želatínou, tvoriacou puzdro kapsle. Táto migrácia alebo interakcia má škodlivý vplyv na stabilitu a štruktúru želatínovej kapsle. Napr. voda, rozpúšťadlo pre proteínový materiál , tvoriaci želatínu, želatínu rozpúšťa. Náplňové materiály pre želatínové kapsle môžu byť pripravené len také, ktoré obsahujú maximálne hmotnostné asi 8 % vody. Podobné problémy sa objavujú pri použití iných kvapalín v náplňových materiáloch pre želatínové kapsle. Polyetylénglykol, etanol, propylénglykol a podobné polárne rozpúšťadlá s nízkomolekulárnou hmotnosťou, tiež nežiaducim spôsobom interagujú so želatínovým puzdrom. Tieto problémy sú popísané v US patentoch č. 4888239 a 4780316. Je nutné uviesť, že problémy spojené s týmito kvapalinami nie sú len pričítané migrácii kvapaliny do puzdra. Určité kvapaliny, napr. polyetylénglykol, sú hygroskopické a majú sklon absorbovať plastifikátory z puzdrového materiálu, čo spôsobí, že sa puzdro stáva krehkým.
V dôsledku toho existuje nutnosť prípravy želatínových kapslí, ktoré budú v podstate rezistentné k migrácii kvapalných náplňových materiálov do želatínovej kapsle a tým želatínová kapsľa získa vopred stanovenú stabilitu. Ďalej existuje potreba brániť migrácii zložiek z puzdra do náplňového materiálu.
Podstata vynálezu
Vynález zahrňuje želatínové kapsle, majúce bariéru, ktorá účinne izoluje želatínové puzdro a jeho zložky od náplňového materiálu. Vynález tak poskytuje želatínové kapsle, obsahujúce viacvrstvové puzdro, majúce vonkajšiu vrstvu a aspoň jednu vnútornú vrstvu, ktorá pôsobí ako bariéra. Vo viacvrstvovom puzdre je umiestnený náplňový materiál, ktorý obsahuje hydrofilnú alebo hydrofóbnu zložku. Vonkajšia vrstva želatínovej kapsle typicky obsahuje želatínu, zatiaľ čo bariéra (v určitých prípadoch vrstva v styku s náplňou), je vyhotovená z materiálu odolného k migrácii hydrofilných alebo hydrofóbnych zložiek z náplňového materiálu do vonkajšej vrstvy. V rozsahu vynálezu je zahrnuté množstvo kombinácií vonkajšej želatínovej vrstvy adherovanej k iným vrstvám, ktoré obsahujú bariéru.
Vynález tak poskytuje želatínové kapsle schopné obsahovať náplňový materiál, obsahujúci viac ako 8 % hmotnostných vody. Výsledné želatínové kapsle, ktoré obsahujú vodu, majú vynikajúcu dlhodobú stabilitu a sú schopné zapuzdrenia množstvom kvapalných náplňových materiálov. Vynález ďalej zahrňuje želatínové kapsle schopné obsahovať náplňový materiál, majúci sklon absorbovať vodu alebo iné puzdrové materiály, bez toho aby akákoľvek zo zložiek puzdra bola absorbovaná náplňou.
Výsledné želatínové kapsle je možno pripraviť na to, aby obsahovali rôzne roztoky, lotióny, emulzie, krémy, gély alebo suspenzie.
Vynález ďalej poskytuje želatínové kapsle schopné zapuzdrenia náplňového materiálu/ ktorého rôzne zložky môžu nežiadúcim spôsobom ovplyvňovať fyzikálnu alebo chemickú stabilitu puzdra želatínovej kapsle. Náplňový materiál môže obsahovať farmaceutiká ako sú syntetické liečivá a proteíny, rôzne protilátky a enzýmy a vitamíny a minerály, jemné chemikálie, priemyslové chemikálie, rozpúšťadlá, insekticídy atď.
Vynález ďalej poskytuje spôsob výroby želatínových kapslí, kde želatínové kapsle sú schopné obsahovať kvapalný náplňový materiál, ktorý je tiež schopný nežiaducim spôsobom interagovať so želatínovým puzdrom. Spôsob zahrňuje vyhotovenie želatínovej pásky, kde želatínová páska má vonkajšiu vrstvu, obsahujúcu želatínu a vnútornú vrstvu, odolnú k migrácii hydrofilných a hydrofóbnych materiálov; prípravu náplňového materiálu, obsahujúceho systém, obsahujúceho kvapalinu, ktorá môže nežiaducim spôsobom interagovať so želatínou; a zapuzdrenie náplňového materiálu v želatínovej páske za použitia rotačného zapuzdrovacieho zariadenia. Vynález tiež poskytuje kompozitné filmy, obsahujúce želatínovú vrstvu a bariérovú vrstvu, kde bariérová vrstva je odolná alebo nepriepustná k migrácii hydrofilných a hydrofóbnych materiálov bariérou.
Kompozitný film, t.j. viacvrstvové želatínové pásky, pripravené podlá vynálezu tak, aby mali želatínovú vrstvu a aspoň jednu bariérovú vrstvu, môžu byť tiež použité ako dosky pre obaly alebo rôzne výrobky.
Popis obrázkov na pripojených výkresoch
Obr. 1 je prierez hlavicou, majúcou konfiguráciu jednoštrbinovej potiahnutej ramienkovej dutiny, ktorá má otvor 2 a okraj raznice 1.;
obr. 2 je prierez koextrúznej podávacej hlavice, ktorá má otvory 4, 4a a 4b a výstupný otvor 3;
obr. 3 je prierez viacštrbinovej viacvýstupovej hlavice, ktorá má otvory 5, 5a a 5b a okraj hlavice 6 a obr. 4 a 5 sú prierezy rôznymi jednovýstupovými hlavicami, ktoré obsahujú otvory 7, 7a a 7b a okraj hlavice É3.
Podrobný popis vynálezu
Želatínové kapsle podlá vynálezu obsahujú puzdro a náplňový materiál umiestnený v puzdre. Puzdro obsahuje aspoň jednu vonkajšiu vrstvu a aspoň jednu vnútornú vrstvu, ktorá pôsobí ako bariérová vrstva. Vonkajšia vrstva typicky obsahuje želatínu, zatial čo bariérová vrstva je vytvorená z materiálu, ktorý je odolný k permeácii materiálom, ktorý tvorí náplňový materiál. Puzdro tak obsahuje bariérovú vrstvu ako vnútornú vrstvu, ktorá bráni migrácii kvapalného materiálu z náplne do vonkajšej želatínovej vrstvy. Bariérová vrstva môže byť priľahlá k náplňovému materiálu a byť v kontakte s náplňovým materiálom alebo môže byť izolovaná od náplňového materiálu vsunutou vrstvou želatíny alebo iného materiálu. Ďalej, bariérová vrstva môže obsahovať viacero vrstiev materiálu nepriechodného alebo odolného k permeácii náplňovým materiálom.
Náplňový materiál obsahuje akúkoľvek z množstva kvapalných zložiek naviac k rôznym pevným materiálom. Kvapalina môže byť hydrofilná kvapalina alebo to môže byť hydrofóbna, t.j. lipofilná, kvapalina. Predstavitelia hydrofilných zložiek zahrňujú vodu, Ci-C3-alkoholy, polyetylénglykoly, glycerol, propylénglykol, Ci-C4kyseliny, nasýtené polyglykolyzované C8-Ci0 glyceridy, glykofural, dietylénglykolmonoetyléter, vysokofruktózový kukuričný sirup, maltózový sirup, glukózový sirup, sacharózový sirup, med a sorbitol.
Reprezentatívne hydrofóbne alebo lipofilné zložky zahrňujú uhľovodíky ako, napríklad, minerálne oleje, vazelínu, polyetylénové vosky a mikrokryštalické vosky, i zopropylmiristát; rastlinné oleje, alkoholy s dlhým syntetické estery ako, napríklad, prírodné estery ako sú, napríklad, živočíšne tuky a lanolín; prírodné reťazcom; syntetické reťazcové alkoholy; prirodzené mastné kyseliny s dlhým reťazcom; syntetické mastné kyseliny s dlhým reťazcom; étery ako sú, napríklad polyoxyetylény; silikóny ako sú, napríklad, substituované alebo nesubstituované silikóny; zmesové rastlinné vosky ako je candelilla; zmesové živočíšne vosky ako je včelí vosk; alebo zmesi akýchkoľvek týchto zložiek.
Ako je uvedené vyššie, puzdro obsahuje vonkajšiu vrstvu a aspoň jednu bariérovú vrstvu, kde môže byť vnútorná vrstva v styku s náplňovým materiálom kapsle. Tieto vrstvy sú oddelené vrstvy, ktoré sú výhodne na svojich stykových povrchoch zmesové na zlepšenie adherencie medzi vrstvami. Vynález zahrňuje rôzne kombinácie vonkajšej želatínovej vrstvy a vnútorných vrstiev, kde aspoň jedna vnútorná vrstva je bariérová vrstva. Ostatné vnútorné vrstvy môžu byť vyhotovené zo želatíny alebo iného vhodného materiálu ako je, napríklad, agar, pektín, alginát, škrob, karagenín, celulóza alebo podobné polysacharidy alebo iné filmotvorné polyméry ako je, napríklad, šelak alebo srvátkový protein. Kapslové puzdro je viacvrstvový kompozit vonkajšej vrstvy a aspoň jednej vnútornej vrstvy. Kompozit môže byť dvojvrstvové, trojvrstvové alebo štvorvrstvové puzdro. Prípadne môže puzdro byť viacvrstvový kompozit, ktorý má viac ako štyri vrstvy. Jednotlivé vlastnosti požadovaného konečného produktu môžu byť menené za použitia takých kombinácií. Príklady týchto alternatívnych kombinácií sú následovné:
vonkajšia vrstva_vnútorné vrstvy
| želatína : | bariéra | |||
| želatína : | bariéra | bariéra | ||
| želatína : | bariéra | želatína | ||
| želatína : | želatína | bariéra | ||
| želatína : | bariéra | želatína | : bariéra | |
| želatína : | bariéra | agar | : bariéra | |
| želatína : | ÉSar | želatína | : bariéra |
Ί
Viacvrstvové pásky na použite podľa vynálezu majú hrúbku od asi 0,01 do 0,07, výhodne od asi 0,02 do 0,05 a výhodnejšie od asi 0,03 do 0,035 palcov.
Vrstva v styku s náplňovým materiálom môže byť vrstva želatíny, poprípade modifikovanej ako bude ďalej popísané na ochranu a izoláciu bariérovej vrstvy v priebehu výroby pásky a konečnej želatínovej kapsle. Táto želatínová vrstva môže byť chrániaca alebo lubrikačná vrstva, ktorá izoluje lepkavú bariéru od zapuzdrovacieho zariadenia.
Vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a plastifikátor pre želatínu. Želatínová hmota použitá na prípravu kapslového puzdra sa vyrobí bežnými metódami za použitia tradičných zložiek. Želatína môže prípadne obsahovať kompozíciu inhibujúcu krehkosť, ktorá obsahuje materiály ako je zmes sorbitolu a jedného alebo viacero sorbitanov. Viď US patent č. 4780316. Ďalej želatína prípadne obsahuje lepkavú látku alebo modifikátor viskozity. Príklady lepkavých látok a modifikátorov viskozity sú kopolymér etylén-akrylová kyselina amylóza.
Preferovaná želatínová vonkajšia vrstva obsahuje želatínu, glycerín ako plastifikátor a vodu. Vo výhodných vyhotoveniach suchej kapsle s konečnou úpravou podía vynálezu, želatína prítomná vo vonkajšej vrstve činí asi 40 až 70 % hmotnosti vonkajšej vrstvy; glycerín od asi 20 do 40 % hmotnosti vonkajšej vrstvy; a voda asi 5 až 15 % hmotnosti vonkajšej vrstvy.
Keď je vrstva v kontakte s náplňovým materiálom vrstva želatínová, potom želatínová vrstva môže byť prípadne modifikovaná prídavkom hydrofóbnych zložiek. Predstavitelia vhodných hydrofóbnych zložiek zahrňujú koloidné oxidy kremičité, modifikované oxidy kremičité, modifikované silikóny, stearát horečnatý, oxidovaný polyetylénový homopolymér, polyetylénový homopolymér, parafínový vosk alebo zmesi týchto materiálov.
Bariérová vrstva puzdra obsahuje akýkoľvek z rôznych homopolymérov alebo kopolymérov. Takéto polyméry môžu byť získané z polymerácie monoméru zo skupiny, zahrňujúcej akrylamid, kyselinu akrylovú, akrylonitril, kaprolaktóny, etylén, furan, maleinanhydrid, metakrylát, kyselinu metakrylovú, metakrylát, metylpropén, styrén, vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinyletyléter, vinylpropyléter, vinylpyrrolidón, soli akýchkoľvek vyššie uvedených kyselín alebo zmesi týchto materiálov. Vnútorná vrstva môže tiež obsahovať parafínový vosk. Bariérová vrstva môže ďalej obsahovať uhľovodíky ako sú polyetylénové vosky alebo mikrokryštalické vosky, syntetické estery ako je izopropylmiristát, prírodné estery ako sú rastlinné oleje, živočíšne tuky alebo lanolín, prírodné alkoholy s dlhým reťazcom, syntetické alkoholy s dlhým reťazcom, prírodné mastné kyseliny s dlhým reťazcom, syntetické mastné kyseliny s dlhým reťazcom, étery ako napríklad polyoxypropylény, silikóny, zmesové rastlinné vosky, zmesové živočíšne vosky ako je včelí vosk alebo ich zmesi. Mikrokryštalickým voskom je mienená pevná zmes uhľovodíkov, ktoré majú od 18 do 36 atómov uhlíka. Takéto pevné uhlovodíky majú molekulové hmotnosti od asi 490 do 800 a viskozity od asi 45 do 120 Sayboltových Univerzálnych Sekúnd (SUS) pri 99 °C (210 °F).
Preferované vnútorné vrstvy puzdra obsahujú parafínové vosky, polyetylénové homopolyméry alebo polyetylénové kopolyméry. Zvlášť preferovaná vnútorná vrstva obsahuje kopolymér etylén-kyselina akrylová dostupný od Allied Signál, Inc., Morristown, N.J. a mikrokryštalický vosk od
Witco Corporation, Greenwich, CT. Vo zvlášť preferovaných vnútorných vrstvách kapslí podía vynálezu, činí kopolymér etylén-akrylová kyselina asi 50 až 90 % hmotnosti vnútornej vrstvy a mikrokŕyštalický vosk asi 10 až 50 % hmotnosti vnútornej vrstvy. Iné preferované vrstvy majú nasledujúce zloženia:
zložka zloženie bariérovej vrstvy % hmotn./hmotn. dodávateľ(ia) zložiek kopolymér etylén- 70 Allied Signál, Inc.
akrylová kyselina,
A-C5180 mikrokŕyštalický vosk 30
Witco Corp.; alebo Petrolite Corp.
Puzdro je formované takým spôsobom, že každá vrstva adheruje bezpečne ku každej inej vrstve. Napríklad v dvojvrstvovom kapsľovom puzdre, želatínová vrstva, t.j. vonkajšia vrstva, adheruje k vnútornej vrstve t.j. k bariérovej vrstve.
Puzdro podľa vynálezu sa pripraví z viacvrstvovéj, napr. dvojvrstvovej alebo trojvrstvovej, pásky, ktorá obsahuje materiály, ktoré umožňujú spracovanie do mäkkej želatínovej kapsle na rotačnom lisovacom zapuzdrovacom zariadení, bez laminácie alebo oddelenia rôznych vrstiev viacvrstvovéj pásky. Vyhovujúca adhézia je definovaná ako adhézia medzi vrstvami, dostačujúca na zabránenie oddelenia alebo delaminácii behom všetkých stupňov zapuzdrovacieho procesu.
Materiál bariérovej vrstvy je vybratý tak, že je nepiepustný pre hydrofilné materiály ako je napríklad voda, polyetylénglykoly, glycorol, propylénglykol, rôzne C1-C3 alkoholy atď. Bariérová vrstva musí byť tiež nepriepustná pre množstvo rôznych hydrofilných alebo lipofilných vehikul ako je frakcionovaný kokosový olej, ľahký minerálny olej, vazelína atď. Materiály, ktoré tvoria puzdro, musia pôsobiť ako homogénna jediná páska puzdrového materiálu, t.j. materiály musia vykazovať vlastnosti podobné vlastnostiam pre typickú želatínovú pásku. Každá vnútorná vrstva, ktorá obsahuje bariérovú vrstvu, ak je adherovaná k vonkajšej vrstve, musí mať dostačujúcu elasticitu, pevnostné a tepelne uzavierateľné schopnosti pre umožnenie spracovania viacvrstvového materiálu do kapsli na rotačnom lisovacom zapuzdrovacom zariadení.
Adhézia každej vrstvy k ďalšej vrstve, napr. bariérovej vrstvy k želatínovej vrstve, môže byť zvýšená zahrnutím lepkavých látok do zloženia želatínovej hmoty, alebo vnútornej vrstvy alebo bariérovej vrstvy, alebo každého vrstvového materiálu; alternatívne môže byť zvýšená fyzikálnou modifikáciou vrstiev behom výrobného procesu. Príklady lepkavých látok a modifikátorov viskozity zahrňujú kopolymér etylén-akrylová kyselina a amylózu.
Pre získanie vhodného materiálu na prípravu viacvrstvového puzdra zo želatíny a aspoň jedného bariérového materiálu, môžu byť želatínová hmota alebo bariérový materiál modifikované prídavkom modifikátorov viskozity buď v zložení želatínovej hmoty alebo bariérovej náplne. Alternatívne, reologické charakteristiky týchto materiálov môžu byť modifikované fyzikálnou zmenou výrobného procesu. Existuje množstvo metód pre prípravu viacvrstvových pások vhodných na použitie pre prípravu želatínových kapslí. Zariadenia na prípravu želatínových kapslí sú rotačné formovacie zapuzdrovacie zariadenia modifikované tak, že vnútorné a vonkajšie vrstvy kapsľového puzdra sú vyhotovované súčasne koextrúziou do formovacieho valca pri použití koextruzného napájačieho bloku a jednoštrbinovej, jednovýstupovej doskovej hlavice.
Výhodné vyhotovenia zahrňujú stroje modifikované tak, že sú vnútorná a vonkajšia vrstva koextrudované do formovacieho valca pri použití viacštrbinovej, viacvýstupovej doskovej hlavice. Ďalšia alternatíva zahrňuje prípravu vnútorných a vonkajších vrstiev postupne extrúziou do formovacieho valca pri použití jednoštrbinovej, jednovýstupovej ramienkovej štrbinovej hlavice. Typicky je želatínová páska tvarovaná pri súčasnom koextrudovaní vnútornej a vonkajšej vrstvy do formovacieho valca.
Extrúzne hlavice vhodné na prípravu viacvrstvových filmov podlá vynálezu sú typicky schopné 1) silového spracovania roztavených želatínových a bariérových materiálov do tenkých filmov, 2) udržania roztavených materiálov pri konštantnej teplote; a 3) dávkovania roztaveného materiálu pri konštantnom tlaku a rýchlosti do hlavicovej oblasti na prípravu filmu s jednotnou hrúbkou. Príklady extrúznych hlavíc vhodných na použitie vo vynáleze zahrňujú tie, ktoré sú uvedené v nasledujúcej tabulke:
typ extrúznej hlavice jednoštrbinová jednovýstupová (ramienková štrbinová konfigurácia) viacštrbinová jednovýstupová viacštrbinová viacvýstupová koextrúzny napájači blok & hlavica výrobca Extrusion Dies, Inc.,
Chippewa Falls, WI Killion Extruders, Inc.,
Cedar Grove, NJ Liberty Tool Corp.,
Rochester, NY Extrusion Dies, Inc.,
Chippewa Falls, WI Liberty Tool Corp.,
Rochester, NY
Randcastle Extrusion Systems, Inc., Cedar Grove, NJ The Cloeren Company,
Orange, TX
V koextrúznom podávačovom systéme je koextrúzny podávač ako je uvedený na obr. 2 namontovaný na ramienkový typ hlavice, takej ako je uvedená na obr. 1, takže výstupný otvor 3 susedí s napájačím otvorom 2. Koextrúzny podávač a hlavica sú namontované tak, že priliehajú k formovaciemu valcu na vybavenie valca filmom materiálu.
V hlaviciach uvedených na obrázkoch 1, 3, 4 a 5 poskytujú otvory okraju hlavice jednovrstvový, dvojvrstvový alebo viacvrstvový materiál, v závislosti na konfigurácii. Hlavica je namontovaná na rotačné hlavicové zapuzdrovacie zariadenie tak, že okraje hlavice priliehajú k formovaciemu valcu a vybavujú formovací valec tenkým filmom materiálu.
Iné spôsoby, ktoré môžu byť použité na prípravu viacvrstvovéj pásky zahrňujú:
1) nanesenie homogénnych poťahových vrstiev poťahového materiálu postrekom na substrátovú vrstvu;
2) lamináciu vopred vytvorenej vrstvy do substrátovéj vrstvy a
3) aplikáciu poťahovej vrstvy na substrát pri použití systému prenášacích valčekov.
Nasledujúce príklady ilustrujú praktické vyhotovenie vynálezu.
Príklady vyhotovenia vynálezu
Príklad 1
Dvojvrstvové mäkké želatínové kapsle sa vyrobia na rotačnom hlavicovom zapuzdrovacom zariadení pri použití materiálov uvedených ďalej v tabuľke I. Dvojvrstvové (želatína-bariéra) pásky sa vyrobia koextrúznou technikou. Tieto dvojvrstvové pásky sa tvarujú pomocou viacštrbinovejviacvýstupovej hlavice.
Tabuľka I
Zloženie puzdra dvojvrstvových mäkkých želatínových kapslí vrstva mäkkej kapsle zloženie suchého puzdra zložka % hmotn./hmotn.
vonkajšia vrstva želatína, NF (150 43
Bloom) glycerín, USP 20 čistená voda, 8
USP vnútorná vrstva kopolymér etylén- 20 akrylová kyselina (A-C5180) mikrokryštalický vosk
Formulácia 1: Roztok PEG 400, obsahujúci 20 % hmotn./hmotn.
vody bol zapuzdrený v dvojvrstvovej kapsli so zložením puzdra popísaným v tabulke I. Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.
Formulácia 2: Roztok PEG 400, obsahujúci 40 % hmotn./hmotn.
vody bol zapuzdrený v dvojvrstvovej kapsli so zložením puzdra popísaným v tabulke I. Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.
Formulácia 3:
Bola pripravená zložením puzdra obsahujúca 100 % Boli získané mäkké tesnením.
dvojvrstvová kapsľa so popísaným v tabuľke I, čistenej vody ako náplň, želatínové kapsle s dobrým
Formulácia 4: Bola pripravená dvojvrstvová kapsľa so zložením puzdra popísaným v tabulke I, obsahujúca ako náplň masť voda v oleji, obsahujúci asi 25 % hmotn. vody. Za použitia rotačného hlavicového zapuzdrovacieho zariadenia boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.
Formulácia 5: Vodovoalkoholický roztok, obsahujúci 35 % hmotn./hmotn. vody, 5 % hmotn./hmotn. propylénglykolu a 60 % hmotn./hmotn. alkoholu bol zapuzdrený do dvojvrstvovej kapsle, majúcej zloženie puzdra popísané v tabulke I.
Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.
Formulácia
Formulácia
Formulácia >:Emulzný krém olej vo vode, obsahujúci 68 % hmotn./hmotn. vody, 6 % hmotn./hmotn. cetarylalkoholu, 6 % hmotn./hmotn. cetylestérového vosku, 2,5 % hmotn./hmotn: sorbitanu monostearátu, 2,5 % hmotn./hmotn. polysorbátu 60, 13 % hmotn./hmotn. oktyldodekanolu a 2 % hmotn./hmotn. benzylalkoholu bol zapuzdrený do dvojvrstvovej kapsle, majúcej zloženie puzdra popísanej v tabulke
I. Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.
: Emulzia voda v oleji, obsahujúca 56,3 % hmotn./hmotn. vody, 10 % hmotn./hmotn. POE glycerolsorbitanu, izostearátu, 3 % hmotn./ hmotn. včelieho vosku, 3 % hmotn./hmotn. lanolínu, 11 % hmotn./hmotn. kaprylového/kaprového triglyceridu, 11 % hmotn./hmotn. squalánu, 3 % hmotn./hmotn. slnečnicového oleja, 2 % hmotn./hmotn. glycerínu a 0,7 % hmotn./hmotn. síranu horečnatého bola zapuzdrená do dvojvrstvovej kapsle, majúcej zloženie puzdra popísanej v tabulke I. Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.
: Číry zmäkčovací gél, hmotn./hmotn. etanolu, hydroxypropylcelulózy a etoxydiglykolu bol obsahujúci 58 % 1 % hmotn./hmotn. 41 % hmotn./hmotn. zapuzdrený do dvojvrstvovej kapsle, majúcej zloženie puzdra popísanej v tabuľke I.
Príklad 2
Dvojvrstvové a želatína-bariéra kompozitné pásky sa pripravia tak, že obsahujú bariérovú vrstvu, ktorá obsahuje 70:30 zmes kopolyméru etylén-akrylová kyselina a mikrokryštalického vosku, kde želatínová a bariérová vrstva majú hrúbku 0,019 a 0,033 palcov. Pre porovnanie sa pripraví želatínová vrstva s hrúbkou 0,032 palcov za použitia bežných metód na odlievanie želatínovej pásky. Rýchlosti permeácie vodnej pary pre každú pásku sú uvedené v tabuľkách II a III ďalej.
Tabúlka II
Permeácia vodnej pary cez dvojvrstvovú pásku pri 23% relatívnej vlhkosti a 25 °C čas (hodiny) strata vody (% hmotn./hmotn./cm*)
| 41 | 0,291 |
| 48 | 0, 311 |
| 120 | 0,394 |
| 216 | 0, 423 |
| 360 | 0, 476 |
| 456 | 0, 493 |
| 1488 | 0,502 |
Tabúlka III
Permeácia vodnej pary cez želatínovú pásku pri 23% relatívnej vlhkosti a 25 °C čas (hodiny) strata vody (% hmotn./hmotn./cm')
| 48 | 14 | |
| • | 96 | 33 |
| 168 | 87 | |
| 336 | 100 |
Do myšlienky a ducha predloženého vynálezu a nárokov môže však spadať mnoho iných vyhotovení, ktoré tu nie sú špecificky popísané.
Claims (28)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Želatínová kapsľa vyrobená spôsobom s rotačnou hlavicou, ktorá obsahuje:(a) puzdro, majúce vonkajšiu vrstvu a bariérovú vrstvu a [a] na aspoň jednej bariérovej vrstve; a (b) čerpatelný náplňový materiál, umiestnený v puzdre, kde bariérová vrstva je umiestnená medzi vonkajšou vrstvou a náplňovým materiálom;kde náplňový materiál obsahuje hydrofilnú zložku, hydrofóbnu zložku, amfifilnú zložku alebo ich zmesi; vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a bariérová vrstva je odolná k migrácii hydrofilných, amfifilných a hydrofóbnych zložiek z náplňového materiálu do vonkajšej vrstvy.
- 2. Želatínová kapsľa podía nároku 1, kde bariérová vrstva je adherovaná k vonkajšej vrstve.
- 3. Želatínová kapsla podľa nároku 1, kde vodná zložka je voda, alebo C1-C3 alkoholy, polyetylénglykol, glycerol alebo propylénglykol.
- 4. Želatínová kapsla podía nároku 1, kde hydrofóbna zložka je olej.
- 5. Želatínová kapsla podľa nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje parafínový vosk, polyetylénový homopolymér, polyetylénový kopolymér, polymér získaný z polymerácie monoméru vybraného zo skupiny, zahrňujúcej akrylamid, kyselinu akrylovú, akrylonitril, kaprolaktóny, etylén, furan, maleinanhydrid, metakrylát, kyselinu akrylovú, metakrylát, metylpropylén, styrén, vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinyletyléter, vinylpropyletér, vinylpyrrolidon, ich soli alebo zmesi, uhlovodík, polyetylénový vosk, mikrokryštalické vosky, syntetické estery, prírodné estery, prírodné alkoholy s dlhým reťazcom,
syntetické alkoholy s dlhým kyseliny s dlhým reťazcom, s dlhým reťazcom, éter alebo ich zmesi. reťazcom, syntetické prírodné mastné mastné kyseliny 6. Želatínová kapsla podía nároku 1, kde vonkajšia želatínová vrstva obsahuje želatínu modifikovanú lepkavou látkou. - 7. Želatínová kapsľa podía nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje lepkavú látku.
- 8. Želatínová kapsľa podía nároku 6, kde vonkajšia vrstva ďalej obsahuje modifikátor viskozity.
- 9. Želatínová kapsľa podía nároku 7, kde bariérová vrstva ďalej obsahuje modifikátor viskozity.
- 10. Želatínová kapsľa podía nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje kopolymér etylén-akrylová kyselina a mikrokryštalický vosk.
- 11. Želatínová kapsla podía nároku 1, kde náplňový materiál obsahuje rozpúšťadlový systém, ktorý obsahuje až asi 100 % vody.
- 12. Spôsob výroby želatínovej kapsle schopnej niesť náplňový materiál, ktorý obsahuje až asi 100 % vody, zahrňujúci:(a) tvorbu želatínovej pásky, kde želatínová páska má vonkajšiu vrstvu, obsahujúcu želatínu a bariérovú vrstvu odolnú k migrácii hydrofilných alebo hydrofóbnych materiálov;(b) prípravu náplňového materiálu, obsahujúceho rozpúšťadlový systém, ktorý obsahuje až asi 100 % hmotnostných vody v rozpúšťadlovom systéme a (c) zapuzdrenie náplňového materiálu do želatínovej pásky pri použití zapuzdrovacieho zariadenia s rotačnou hlavicou.
- 13. Spôsob podía nároku 12, kde tvorba želatínovej pásky zahrňuje súčasnú koextrúziu bariérovej vrstvy a vonkajšej vrstvy na formovací valec.
- 14. Spôsob podía nároku 13, kde sú bariérová vrstva a vonkajšie vrstvy súčasne extrudované do formovacieho valca pri použití viacštrbinovej viacvýstupovej plochej hlavice.
- 15. Spôsob podía nároku 12, kde vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a lepkavú látku.
- 16. Spôsob podía nároku 12, kde bariérová vrstva obsahuje parafínový vosk, polyetylénový homopolymér, polyetylénový kopolymér, polymér získaný z polymerácie monoméru vybraného zo skupiny, zahrňujúcej akrylamid, kyselinu akrylovú, akrylonitril, kaprolaktóny, etylén, furan, maleinanhydrid, metakrylát, kyselinu akrylovú, metakrylát, metylpropylén, styrén, vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinyletyléter, vinylpropyléter, vinylpyrrolidon, ich soli alebo zmesi, uhlovodík, polyetylénový vosk, mikrokryštalické vosky, syntetické estery, prírodné estery, prírodné alkoholy s dlhým reťazcom, syntetické alkoholy s dlhým reťazcom, prírodné mastné kyseliny s dlhým reťazcom, syntetické mastné kyseliny s dlhým reťazcom, éter alebo ich zmesi.
- 17. Mäkká želatínová kapsľa, vyrobená procesom s rotačnou hlavicou, kde kapsľa obsahuje:(a) puzdro, obsahujúce vonkajšiu vrstvu a prostriedky, zadržujúce vodu a (b) čerpateľný náplňový materiál v puzdre, kde náplňový materiál obsahuje až asi 100 % vody vztiahnuté na hmotnosť náplňového materiálu, prostriedky, zadržujúce vodu sú umiestnené medzi vonkajšou vrstvou a náplňovým materiálom.
- 18. Želatínová kapsľa podľa nároku 17, kde prostriedok, zadržujúci vodu obsahuje bariérovú vrstvu umiestnenú vo vonkajšej želatínovej vrstve.
- 19. Mäkká želatínová kápsla, vyrobená spôsobom rotačnej hlavice, kde kapsľa obsahuje:(a) puzdro, obsahujúce prostriedok na zadržanie vody; a (b) náplňový materiál zapuzdrený v puzdre, kde náplňový materiál obsahuje rozpúšťadlový systém, ktorý obsahuje až do asi 100 % vody vztiahnuté na hmotnosť rozpúšťadlového systému.
- 20. Spôsob zabránenia migrácie materiálov z náplňového materiálu umiestneného v želatínovej kapsli do želatínovej vrstvy želatínovej kapsle, ktorý zahrňuje výrobu kapsľového puzdra, obsahujúceho želatínovú vrstvu izolovanú od náplňového materiálu bariérovou vrstvou.
- 21. Kompozitný film, ktorý obsahuje želatínovú vrstvu a bariérovú vrstvu odolnú k permeácii hydrofóbnych a hydrofilných materiálov.
- 22. Kompozitný film podľa nároku 21, kde bariérová vrstva je odolná k permeácii vodou.
- 23. Mäkká želatínová kapsľa, vyrobená spôsobom rotačnej hlavice, kde kapsľa obsahuje:(a) viacvrstvové puzdro, ktoré má vonkajšiu vrstvu a viacero vnútorných vrstiev, kde aspoň jedna vnútorná vrstva je bariérová vrstva a (b) čerpateľný náplňový materiál uzavretý v puzdre, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilnú zložku, hydrofóbnu zložku, amfifilnú zložku alebo ich zmesi;bariérová vrstva je umiestnená medzi vonkajšou vrstvou a náplňovým materiálom;vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a bariérová vrstva je odolná k migrácii hydrofilných, amfifilných alebo hydrofóbnych zložiek z náplňového materiálu do vonkajšej vrstvy.
- 24. Mäkká želatínová kapsla, vyrobená spôsobom rotačnej hlavice, kde kapsla obsahuje:(a) dvojvrstvové puzdro majúce vonkajšiu vrstvu a bariérovú vrstvu a (b) čerpatelný náplňový materiál uzavretý v puzdre, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilnú zložku, amfifilnú zložku, hydrofóbnu zložku alebo ich zmesi;bariérová vrstva je umiestnená medzi vonkajšou vrstvou a náplňovým materiálom;vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a bariérová vrstva je odolná k migrácii hydrofilných, amfifilných a hydrofóbnych zložiek z náplňového materiálu do vonkajšej vrstvy.
- 25. Mäkká želatínová kapsla, vyrobená spôsobom rotačnej hlavice, kde kapsla obsahuje:(a) trojvrstvové puzdro, ktoré má vonkajšiu vrstvu a dve vnútorné vrstvy, kde aspoň jedna vnútorná vrstva je bariérová vrstva a (b) náplňový materiál uzavretý v puzdre, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilnú zložku, hydrofóbnu zložku, amfifilnú zložku alebo ich zmesi;vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a bariérová vrstva je odolná k migrácii hydrofilných, amfifilných a hydrofóbnych zložiek z náplňového materiálu do vonkajšej vrstvy.
- 26. Mäkká želatínová kapsľa, vyrobená spôsobom rotačnej hlavice, kde kapsla obsahuje:(a) puzdro, ktoré má aspoň jednu vonkajšiu vrstvu a aspoň jednu bariérovú vrstvu; a (b) čerpatelný náplňový materiál umiestnený v puzdre, kde náplň obsahuje hydrofilnú zložku, hydrofóbnu zložku, amfifilnú zložku alebo ich zmesi;bariérová vrstva je umiestnená medzi vonkajšou vrstvou a náplňovým materiálom;vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a bariérová vrstva je odolná proti migrácii zložiek puzdra z vonkajšej vrstvy do náplňového materiálu.
- 27. Mäkká želatínová kapsla vyrobená spôsobom rotačnej hlavice, kde kapsla obsahuje:(a) puzdro, ktoré má aspoň jednu vonkajšiu vrstvu, vnútornú vrstvu a bariérovú vrstvu umiestnenú medzi vonkajšou a vnútornou vrstvou, kde vonkajšia a vnútorná vrstva sú želatínové vrstvy; a (b) čerpatelný náplňový materiál umiestnený v puzdre, kde náplň obsahuje hydrofilnú zložku, hydrofóbnu zložku, amfifilnú zložku alebo ich zmesi;bariérová vrstva je odolná proti migrácii hydrofilných, amfifilných a hydrofóbnych zložiek z náplňového materiálu do vonkajšej vrstvy.
- 28. Mäkká želatínová kapsľa, ktorá obsahuje (a) puzdro, ktoré má tesniacu a aspoň jednu vonkajšiu vrstvu a aspoň jednu bariérovú vrstvu; a (b) čerpateľný náplňový materiál umiestnený v puzdre, kde náplň obsahuje hydrofilnú zložku, hydrofóbnu zložku, amfifilnú zložku alebo ich zmesi;bariérová vrstva je umiestnená medzi vonkajšou vrstvou a náplňovým materiálom;vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a bariérová vrstva je odolná proti migrácii zložiek púzdra z vonkajšej vrstvy do náplňového materiálu.
- 29. Mäkká želatínová kapsľa vyrobená spôsobom rotačnej hlavice, kde kapsla obsahuje (a) puzdro, ktoré má vonkajšiu vrstvu, vnútornú vrstvu a bariérovú vrstvu umiestnenú medzi vonkajšou a vnútornou vrstvou, kde vonkajšia a vnútorná vrstva sú želatínové vrstvy; a (b) čerpateľný náplňový materiál umiestnený v puzdre, kde náplň obsahuje hydrofilnú zložku, hydrofóbnu zložku, amfifilnú zložku alebo ich zmesi;bariérová vrstva je umiestnená medzi vonkajšou vrstvou a náplňovým materiálom;vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a bariérová vrstva je odolná proti migrácii hydrofilných, amfifilných a hydrofóbnych zložiek z náplňového materiálu do vonkajšej vrstvy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47289595A | 1995-06-07 | 1995-06-07 | |
| PCT/US1996/009145 WO1996040083A2 (en) | 1995-06-07 | 1996-06-06 | Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK164897A3 true SK164897A3 (en) | 1998-12-02 |
Family
ID=23877340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1648-97A SK164897A3 (en) | 1995-06-07 | 1996-06-06 | Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0837675A2 (sk) |
| JP (1) | JPH11506785A (sk) |
| KR (1) | KR19990022443A (sk) |
| CN (1) | CN1186429A (sk) |
| AU (1) | AU6154696A (sk) |
| BR (1) | BR9608608A (sk) |
| CA (1) | CA2222120A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ381897A3 (sk) |
| HU (1) | HUP9900858A2 (sk) |
| IL (1) | IL122422A0 (sk) |
| NZ (1) | NZ310708A (sk) |
| PL (1) | PL323790A1 (sk) |
| SK (1) | SK164897A3 (sk) |
| WO (1) | WO1996040083A2 (sk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6333047B1 (en) | 1997-05-09 | 2001-12-25 | Daiichi Kasei Co., Ltd. | Molded capsule superior in strength and stability and method for preparing same |
| JP3188649B2 (ja) * | 1997-05-09 | 2001-07-16 | 株式会社第一化成 | カプセル |
| EP0998270B1 (de) * | 1997-07-09 | 2005-01-12 | Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG | Verfahren und vorrichtung zum herstellen einer mehrschichtigen, physiologisch verträglichen darreichungsform |
| GB2398499B (en) * | 2000-02-16 | 2004-11-24 | Bioprogress Technology Ltd | Two layer capsules |
| CN1111419C (zh) * | 2000-07-05 | 2003-06-18 | 宋令春 | 一种治疗心脑血管中风和中风先兆症状的药物及其制备方法 |
| EP1498117A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-19 | Pfizer GmbH Arzneimittelwerk Gödecke | A pharmaceutical gelatin-capsule or gelatin containing capsule preparation showing an improved stability, a process for making the capsules and a process for improving the stability of gelatin-capsules |
| NL2000247C2 (nl) * | 2006-09-25 | 2008-03-26 | Drie Mollen Holding B V | Vloeistofhoudende capsule. |
| CN101596174B (zh) * | 2009-07-13 | 2011-04-06 | 北京航洋胶囊技术有限公司 | 一种软胶囊及其制备方法 |
| CN102552209A (zh) * | 2012-01-06 | 2012-07-11 | 安徽黄山胶囊股份有限公司 | 一种双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊 |
| CN103550065B (zh) * | 2013-10-26 | 2015-01-28 | 中山市凯博思淀粉材料科技有限公司 | 一种复合挤出法生产淀粉基软胶囊的方法 |
| US20150209360A1 (en) * | 2014-01-30 | 2015-07-30 | Orbz, Llc | Oral caffeine delivery composition |
| CN107361392B (zh) * | 2017-07-26 | 2019-10-25 | 云南芯韵科技开发有限公司 | 一种三层含水胶囊及其制备方法 |
| US11298336B2 (en) | 2019-05-30 | 2022-04-12 | Soluble Technologies, Inc. | Water soluble formulation |
| CN113367379A (zh) * | 2020-03-09 | 2021-09-10 | 深圳波顿香料有限公司 | 一种烟草制品 |
| US11786475B2 (en) | 2020-07-22 | 2023-10-17 | Soluble Technologies Inc. | Film-based dosage form |
| CN115721627B (zh) * | 2022-11-10 | 2024-08-30 | 南通华山药业有限公司 | 一种益母草软胶丸及其制备方法 |
| KR102874336B1 (ko) * | 2024-03-06 | 2025-10-29 | 이상수 | 캡슐형 치약, 그 제조방법 및 제조장치 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0761948B2 (ja) * | 1986-05-08 | 1995-07-05 | フロイント産業株式会社 | 腸内有用細菌含有カプセル |
| GB2290965A (en) * | 1994-07-11 | 1996-01-17 | Therapicon Srl | Multiple layer capsules for drugs |
| DE4432557A1 (de) * | 1994-09-13 | 1996-03-14 | Hoechst Ag | Kapseln mit innenseitig hydrophober Beschichtung zur Aufnahme von matrixadsorbierten wäßrigen (radioaktiven) Lösungen und Verfahren zur Herstellung obiger Kapseln |
-
1996
- 1996-06-06 AU AU61546/96A patent/AU6154696A/en not_active Abandoned
- 1996-06-06 EP EP96919128A patent/EP0837675A2/en not_active Withdrawn
- 1996-06-06 CN CN96194414A patent/CN1186429A/zh active Pending
- 1996-06-06 PL PL96323790A patent/PL323790A1/xx unknown
- 1996-06-06 CA CA002222120A patent/CA2222120A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-06 CZ CZ973818A patent/CZ381897A3/cs unknown
- 1996-06-06 JP JP9501535A patent/JPH11506785A/ja active Pending
- 1996-06-06 WO PCT/US1996/009145 patent/WO1996040083A2/en not_active Ceased
- 1996-06-06 KR KR1019970708924A patent/KR19990022443A/ko not_active Withdrawn
- 1996-06-06 HU HU9900858A patent/HUP9900858A2/hu unknown
- 1996-06-06 BR BR9608608-4A patent/BR9608608A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 IL IL12242296A patent/IL122422A0/xx unknown
- 1996-06-06 SK SK1648-97A patent/SK164897A3/sk unknown
- 1996-06-06 NZ NZ310708A patent/NZ310708A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL323790A1 (en) | 1998-04-27 |
| CA2222120A1 (en) | 1996-12-19 |
| MX9709198A (es) | 1998-03-31 |
| WO1996040083A3 (en) | 1997-02-06 |
| IL122422A0 (en) | 1998-06-15 |
| JPH11506785A (ja) | 1999-06-15 |
| CZ381897A3 (cs) | 1998-05-13 |
| CN1186429A (zh) | 1998-07-01 |
| WO1996040083A2 (en) | 1996-12-19 |
| HUP9900858A2 (hu) | 1999-08-30 |
| BR9608608A (pt) | 1999-12-07 |
| KR19990022443A (ko) | 1999-03-25 |
| AU6154696A (en) | 1996-12-30 |
| NZ310708A (en) | 1999-11-29 |
| EP0837675A2 (en) | 1998-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK164897A3 (en) | Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials | |
| US4844906A (en) | Tamper evident pharmaceutical capsule | |
| FI102515B (fi) | Asymmetrisiä kalvoja käsittävä väline, joka pystyy kontrolloidusti vap auttamaan aktiivista ainetta sekä menetelmiä välineiden valmistamiseks i | |
| FI97686B (fi) | Menetelmä helmien valmistamiseksi tarkoituksena tuottaa hallitusti vapauttavia tuotteita | |
| BE1009867A3 (fr) | Nouvelle composition pharmaceutique a liberation controlee par diffusion osmotique et son procede de preparation. | |
| KR100240528B1 (ko) | 이음매가 없는 캡슐 및 그의 제조방법 | |
| CA1139662A (en) | Simethicone antacid tablet | |
| US5614217A (en) | Capsule shell formulation to produce brittle capsules | |
| DE3626362C2 (de) | Abgabevorrichtung zur Freisetzung eines Wirkstoffes an Wiederkäuer | |
| CZ148396A3 (en) | Preparation intended for controllable release of active compounds and the use thereof | |
| OA10130A (en) | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer | |
| FI86373C (fi) | Belaeggning foer en farmaceutiskt tablett med foerdroejd effekt och foerfarande foer framstaellning av en tablett. | |
| CA2165415A1 (en) | Soft-shelled gelatin encapsulated particles | |
| DE602004006763T2 (de) | Darreichungsform zur kontrollierten Freisetzung einer Formulierung mit aktivem Mittel und Verfahren zur Herstellung der Darreichungsform | |
| JP2002523359A (ja) | フィルム状活性物質担体 | |
| HK123394A (en) | Novel dosage form | |
| CA2350943C (en) | Process for the manufacture of liquid filled capsules | |
| US4973480A (en) | Tamper evident pharmaceutical capsule | |
| JPH01232963A (ja) | 重層軟カプセルの製造方法 | |
| MXPA97009198A (en) | Methods and compositions for preparing soft degelatine capsules that have resistant coverings to permeation by rell materials | |
| GB2049469A (en) | Process for making an osmotically driven active agent dispenser | |
| JPH08511226A (ja) | 農薬を密封する水溶性バッグ | |
| AU2003245738A1 (en) | Oral dosage from comprising a liquid active agent formulation andcontrolling release thereof by an expandable osmotic composition | |
| US5707651A (en) | Soft capsules containing dinreburnamenine compounds | |
| WO1997034585A1 (en) | Transparent hard capsules |