SK142897A3 - Device and process for mixing a pharmaceutical composition with another agent and method for oral administration of the pharmaceutical preparation - Google Patents

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka zariadenia na zmiešanie farmaceutických, výhodne suchých a granulovaných zmesí s inými, výhodne kvapalnými činidlami, pri ktorom vznikne prípravok, výhodne gél, v súlade s preambulou nároku 1.

Doteraiši stav techniky

Hlavný problém, ktorý predstavuje východisko pre predložený vynález, sa týka manipulácie, skladovania a podávania farmaceutických zmesí, ktoré je potrebné zmiešať s inými činidlami, ktoré môžu negatívne ovplyvniť stabilitu zmesi, aby vytvorili prípravok vhodný pre podávanie živým jedincom, predovšetkým zvieratám.

Vo veterinárnej medicíne je dobre známy spôsob podávania farmaceutických zmesí forme pastovitých prípravkov pre kone pomocou zariadenia podobného striekačke. Táto striekačka sa vloží do tlamy koňa a prípravok sa vytlačí na koreň jazyka. Viskózny charakter prípravku a jeho umiestnenie dozadu do tlamy sťaží koňovi možnosť prípravok vyplut.

Tieto prípravky, ktoré sú vytvorené napríklad z farmaceutickej zmesi a látky zabezpečujúcej jeho súdržnosť, majú v niektorých prípadoch krátku stabilitu pri skladovaní. Zložky, z ktorých sa tieto prípravky skladajú, sa preto musia skladovať izolovane až do krátkeho času pred použitím, kedy sa navzájom zmiešajú, aby vytvorili požadovaný prípravok.

Jestvuje mnoho riešení problému skladovania miešania dvoch zložiek prípravku, ktorý sa po zmiešaní nemôže skladovať dlhší čas. Najznámejším doterajším riešením je striekačka, ako je opísaná v US-A-3 340 873, ktorá má piest, kĺzavo uložený vo valcovom telese. Dve zložky, ktoré sa majú zmiešať, sa nachádzajú vo dvoch rôznych častiach, ktoré sú navzájom izolované tenkou prepážkou. Krátko predtým, ako sa má prípravok použiť, sa prepážka prelomí alebo prepichne, takže je zaistený kontakt medzi oboma časťami. Striekačka so zmesou sa potom pretrepe, aby vznikol homogénny prípravok. Po tejto operácii sa odstránením klobúčika otvorí kanálik a obsah sa stlačením piestu vytlačí ihlou.

Tento druh doterajšieho spôsobu sa vo väčšine prípadov ukázal ako uspokojivý a spoľahlivý a je navyše lahko a lacno uskutočniteľný, napríklad pomocou plastových výliskov.

Vyššie uvedená striekačka však nie je vhodná na podávanie gélu, predovšetkým z dôvodu prítomnosti ihly. Ale bez ohľadu na to, vo všeobecnosti nie je možné použiť zariadenie s dvoma časťami navzájom oddelenými tenkou prepážkou z gumy alebo plastu pri určitých druhoch farmaceutických zmesí, ktoré sú citlivé na vlhkosť.

Príkladom takejto zmesi je zmes obsahujúca inhibítor čerpania vodíkových iónov, ako je omeprazol, ktorý počas dlhodobého skladovania v prítomnosti vlhkosti degraduje. Vždy prítomná molekulárna migrácia cez gumovú alebo plastovú prepážku bude dostatočná, aby počas dlhodobého skladovania spôsobila degradáciu tejto citlivej zmesi.

Konvenčné miešacie zariadenia s dvoma oddelenými časťami taktiež nie sú vhodné pre tieto zmesi.

Špecifikácia DK patentu č. 112 893, zaregistrovaná 25. júla 1996 publikuje injekčnú striekačku pre injekciu farmaceutických zmesí, ktorú nie je možné počas dlhého obdobia skladovať v roztokoch bez škodlivých účinkov. Striekačka v podstate zodpovedá štandardnej striekačke, pričom hlavným rozdielom je to, že otvor v prírube ihly je uzatvorený prepážkou.

Zmes sa v striekačke nachádza v suchej forme. Ked sa má striekačka použiť, na prírubu sa nasadí injekčná ihla s dvoma koncami, pričom jeden koniec prepichne prepážku. Rozpúšťadlo sa do striekačky natiahne ihlou. Striekačka sa potom pretrepe a výsledný roztok sa vstrekne ihlou.

Nevýhodou tohoto typu striekačky je to, že plniaca operácia je dosť zložitá, vyžaduje nasadenie injekčnej ihly s dvoma koncami na prepichnutie prepážky. Okrem toho je po prelomení prepážky miešacia komora otvorená do atmosféry, takže je potrebné počas operácie pretrepávania venovať pozornosť tomu, aby sa zamedzilo unikaniu zmesi ihlou. Z dôvodu vysokého prietokovému odporu striekačky vzhľadom na úzky kanál, predovšetkým v ihle, sa navyše nemôže použiť pri viskóznych, pastovitých alebo gélovitých prípravkoch. Tento prostriedok okrem toho nie je kvôli ihle vhodný na orálne podávanie. Výrobné náklady na striekačku by navyše boli relatívne vysoké.

Podstata vynálezu

Predmetom vynálezu je vyhnúť sa nevýhodám doterajšieho spôsobu zabezpečením miešacieho zariadenia, v ktorom je možné skladovať farmaceutické zmesi počas dlhšieho obdobia a do ktorého je možné pridať požadované činidlo rýchlo a ľahko bezprostredne pred podaním prípravku. Po pridaní činidla by zariadenie malo byť taktiež schopné zniesť dôrazné pretrepávanie bez únikov. Výrobné náklady na zariadenie podľa vynálezu by okrem toho mali byt relatívne nízke.

Vynálezu predstavuje zariadenie v súlade s preambulou nároku 1, ktorý obsahuje vlastnosti význaku nároku

1.

Ďalšie nezávislé nároky definujú postup použitia zariadenia na miešanie farmaceutických prípravkov a spôsoby podávania miešaných prípravkov pomocou zariadenia.

Keď sa má prípravok podávať, je potrebné najskôr odstrániť obal alebo uzáver, ktorý chráni naplnenú komoru pred vlhkosťou počas skladovania, potom sa pridá činidlo, ktoré sa má zmiešať s látkou obsiahnutou v komore, pričom tekuté činidlo je od komory oddelené pružným tesniacim prvkom. Potom sa piest presunie v smere opačnom k výstupnému smeru, čo spôsobí zväčšenie komory definovanej piestom, častou plášťa a uzáverom a tým v komore vytvorí vákuum. Podtlak pôsobiaci na tesniaci prvok bude spočiatku príliš malý, aby ju prehol, ale keď sa piest ďalej posúva, vákuum v komore sa postupne zvyšuje, takže tesniaci prvok sa deformuje a stratí kontakt so stenou, čím vytvorí spojenie s komorou. Činidlo sa potom nasaje do komory. Keď sa do komory natiahne požadované množstvo činidla a pružný tesniaci prvok sa vráti späť do svojej kíudovej polohy, zariadenie sa pretrepe, až je prípravok pripravený na podávanie. Tesne predtým, ako sa prípravok podáva, odstráni sa uzáver komory a zariadenie sa vloží napríklad do tlamy koňa. Obsah zariadenia sa teraz vytlačí stisnutím piestu.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Navrhnuté uskutočnenia vynálezu budú opísané pomocou príkladu s odkazmi na výkresy, v ktorých obr.l znázorňuje axiálny rez prvého navrhnutého uskutočnenia vynálezu, obr.2 zobrazuje zakrúžkovanú časť na obr. 1 vo väčšom merítku, obr.3 predstavuje priečny rez pozdĺž čiary III-III na obr. 1, obr.4 znázorňuje axiálny rez ďalšieho uskutočnenia, ktoré je v porovnaní s obr. 1 až 3 mierne modifikované, obr.5 zobrazuje zakrúžkovanú časť na obr. 4 vo väčšom merítku, obr.6 znázorňuje rez pozdĺž čiary IV-IV na obr. 4, obr.7 zobrazuje časť miernej úpravy uskutočnenia na obr. 4 vo väčšom merítku, obr.8 znázorňuje axiálny rez ďalšieho uskutočnenia vynálezu, obr.9 znázorňuje rez pozdĺž čiary IX-IX na obr. 8, obr.10 zobrazuje zakrúžkovanú časť na obr. 8 vo väčšom merítku a obr.11 predstavuje miernu modifikáciu uskutočnenia vynálezu z obr. 8 až 10.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Ako je zobrazené na obr. 1, zariadenie vo forme striekačky v prvom navrhnutom uskutočnení vynálezu sa skladá z rúrkovitej podlhovastej valcovej hlavnej časti 2, ktorá je otvorená na obidvoch koncoch. Spodný koniec na obr. 1 je výstupný koniec 4. Piest 6 je vložený otvoreným horným koncom 10. Príruba alebo rukoväť 13 vyčnieva v podstate kolmo k pozdĺžnej osi dutej hlavnej časti 2 okolo jej horného konca. Výstupný koniec 4. je uzavretý snímateľným viečkom 12, ktoré má drážku 14 s priemerom zodpovedajúcim priemeru bočnej steny 8 dutej hlavnej časti 2. Drážka 14 má takú hĺbku, aby spolu so spodným koncom dutej hlavnej časti zabezpečila vzduchotesné uzatvorenie vnútra dutej hlavnej časti 2. Viečko 12 má radiálne vyčnievajúce očko 16. ktoré uľahčuje sňatie viečka 12, ked sa má byt prípravok vytlačiť.

Ako je možné jasne vidieť na obr. 2, piest 6 sa skladá z dvoch častí 18, 20, t.j. nosného prvku 18 vo forme plochej steny, ktorá je umiestnená po celom priemere a kolmo na os dutej hlavnej časti 2, a tesniaceho prvku 20 vo forme tenkého pružného kotúča, ktorý má bez zaťaženia taký rozmer, aby sa tesne dotýkal vnútornej steny 8. dutej hlavnej časti 2 a tým navzájom izoloval priestory na oboch stranách tesniaceho prvku 20. Kotúč 20 je uprostred vybavený kolíčkom 22. ktorý má stlačiteľnú vypuklú časť 24., zatiaľ čo stena 18 má v strede otvor 26 s priemerom menším ako je priemer vypuklej časti 24. Driek 28 kolíčka 22 je prispôsobený hrúbke steny 18, takže kolíček 22 môže byť zachytený v otvore 26 tak, aby kotúč 20 tesne priliehal k stene 18.

Tiahlo 30 je integrované s piestom 6. Jeho vonkajší priemer je o niečo menší ako vnútorný priemer dutej hlavnej časti 2, takže tiahlo 30 je v ňom klzné vedené. Tiahlo 30 je rúrkovité a jeho kruhová koncová časť 32 je vyrobená spoločne so stenou 18 ako jeden kus. Koncová plocha uvedenej časti 32 lícuje s koncovou plochou (na obr. 1 spodná plocha) steny 18. Na otvorenom konci 40 tiahla 30 je umiestnená radiálne vyčnievajúca rukoväť 23.

Pružný kotúč 20 je vyrobený z pružného materiálu a ak je vystavený dostatočne veľkej sile, vychýli sa a po odstránení tejto sily sa vráti do pôvodnej polohy. Ak sa na výstupný koniec 4. umiestni viečko 12 alebo iné tesnenie, je viečkom 12 alebo iným tesnením, pružným kotúčom 20 a vnútornou stenou 8. dutej hlavnej časti definovaná uzavretá komora, ktorej objem je premenný v dôsledku axiálne posuvného piesta 6. Ak je uchytený v otvore 26, leží nezaťažený kotúč 20 oproti stene 18 a prstencovitému koncu tiahla 30. Stena 18 a prstencovitý koniec tiahla 32 bránia vychýleniu obvodovej hrany 34 kotúča 20 smerom hore. Hrana 34 sa na druhej strane môže vychýliť smerom dolu. Ak k tomu dôjde, hrana 34 uvoľní svoj tesniaci kontakt s vnútornou stenou 8 dutej hlavnej časti 2, čím okolo steny 8 otvorí spojenie medzi hornou a spodnou stranou pružného kotúča 20. Kotúč 20 tak funguje ako spätný ventil.

Je treba* poznamenať, že na upevnenie pružného kotúča 20 k tiahlu 30 je možné použiť akúkoľvek metódu. Môže sa použiť napríklad metóda kľúčovej dierky. Na spodnom konci tiahla 30. je otvor v tvare kľúčovej dierky a kolíček 22 tesniaceho kotúča 20 sa potom vsunie do širšieho otvoru kľúčovej dierky a potom sa zatlačí do užšej štrbiny klúčovej dierky. Pri ďalšej metóde upevnenia môže byť pružný kotúč 20 vybavený uprostred driekom, ktorý sa potom zasunie do otvoru na spodnom konci tiahla 30. Koniec drieku sa potom zahreje na teplotu zmäknutia a potom sa sploští a vytvorí tak určitú formu niťového spoja.

Ako bolo uvedené vyššie a ako je možné vidieť na obr. 1 až

3, tiahlo 30 je rúrkovité a má otvorený spodný koniec, ktorý je zvyčajne utesnený pomocou pružného kotúča 20. Vnútro 36 tiahla 30 a kotúč 20 tvoria plniaci oddiel pre činidlo, ktoré sa má zmiešať s látkou obsiahnutou v komore.

Funkcia tohoto prvého uskutočnenia zariadenia bude teraz opísaná na príklade. Vhodná látka pre toto zariadenie je opísaná vo WO/SE94/25070. V nasledujúcom príklade sa farmaceutická zmes, tvorená zrnkami aktívnej látky, ako sú napríklad entericky potiahnuté vrstvené pelety omeprazolu zmiešané s gélotvorným činidlom, ako je xantánová guma, guarová guma, karubová guma, tragacant, modifikované celulózové deriváty a podobne, a k tejto zmesi suchých zložiek sa na vytvorenie viskózneho gélu neskôr pridá kvapalné činidlo, ako napríklad voda. Použitie zariadenia definovaného predloženým vynálezom nebude obmedzené na použitie v spojitosti s omeprazolovým prípravkom.

Vhodná dávka suchej zmesi entericky potiahnutých omeprazolových peliet a gélotvorného činidla sa vloží do komory 38. Aby sa zabránilo predčasnému rozpusteniu entericky potiahnutých zrniek pri pridaní vody, môže sa volitelne pridať tlmivý roztok alebo činidlo na nastavenie hodnoty pH, ako je kyselina citrónová. Táto operácia sa môže uskutočniť dvoma spôsobmi, buď sa piest 6 umiestni do vhodnej polohy v dutej hlavnej časti 2 s odstráneným viečkom 12 a k naplneniu dôjde cez spodný koniec

4, alebo sa viečko 12 nasadí na spodný koniec 4 a piest 6 sa odstráni a k naplneniu dôjde cez horný otvor 10. Množstvo alebo objem zmesi je voliteiný v rámci istých obmedzení, pretože objem komory 38 je premenný z dôvodu axiálne posuvnému piestu. Po dokončení plnenia sa na koniec 4 nasadí viečko 12 alebo iné tesnenie, resp. sa do dutej hlavnej časti 2 vloží piest 6.

Je potrebné uviesť, že duté tiahlo 30 výhodným spôsobom slúži ako meradlo pre činidlo, ktoré sa má pridať do komory 38. Je priehľadné a výhodne vybavené stupnicou, takže pridávané činidlo je možné pomocou zariadenia presne merať. Nadbytočné činidlo sa môže z tiahla 30 vyliať predtým, ako bude ťahadlo posunuté tak, aby sa otvoril spoj do komory 38. vďaka zabudovanému meradlu vytvorenému špecifickou konštrukciou tiahla 30 je teda možné uskutočňovať veľmi presné meranie pridávaného činidla bez potreby akýchkoľvek ďalších prostriedkov okrem vlastnej striekačky.

Vzhľadom k hygroskopickému charakteru gélotvorného činidla a požadovanej niekoľkoročnej trvanlivosti farmaceutického prípravku, musí byť obsah komory chránený pred prenikajúcou vlhkosťou, ktorá by sa počas dlhodobého skladovania inak zhromažďovala v gélotvornom činidle a skôr či neskôr spôsobila degradáciu omeprazolu. Preto sa po plniacej operácii zariadenie uzatvorí do vlhkotesného obalu, pričom výhodne je táto bariéra vyrobená z hliníka, ale samozrejme sú vhodné i iné materiály, ktoré plnia rovnaký účel. Ako ďalšiu ochranu proti vlhkosti je vhodné do obalu pridať vysušovadlo, výhodne v malých vreckách. Ako alternatíva k uvedenému obalu môže byt dostatočne zabezpečiť nepriepustné tesnenie alebo viečko alebo podobný materiál na horný koniec 40 tiahla 30.

V tesnení alebo viečku by potom mohlo byť inkorporované vysušovadlo, aby absorbovalo akúkoľvek prenikajúcu paru. Zariadenie je teraz možné pred použitím skladovať niekoľko rokov.

Pred použitím sa zariadenie vyberie z vlhkotesného obalu, prípadne sa sníme tesnenie z konca rúrkovitého tiahla 30. Vhodné množstvo vody, ktoré sa má pridať do zmesi v komore 38. sa potom naplní do rúrkovitého oddielu tiahla 30 až po požadovanú výšku (vyznačenú stupnicou alebo ryskou). Piest 6 sa potom posunie smerom nahor, čím vytvorí vákuum v komore 38. Po dostatočnom premiestnení bude vo vnútri také vákuum, že sa pružný kotúč 20 vychýli smerom dole, obvodová hrana 34 pružného kotúča stratí svoj tesniaci kontakt s vnútornou stenou 8, takže sa vytvorí spojenie medzi oddielom 36 do komory 38 a voda v oddiele 36 tiahla 30 sa nasaje do komory 38. Keď sa voda presunie, kotúč 20 sa vráti späť do svojej kludovej polohy a zariadenie sa potom pretrepáva, až sa vytvorí viskózny gél obsahujúci pelety omeprazolu. Pružný kotúč 20 bráni počas pretrepávania úniku zmesi do oddielu 36. Zmes sa môže pred podaním krátky čas skladovať v zariadení. Tesne pred podaním sa sníme viečko 12. a zariadenie sa umiestni tam, kde má byť prípravok podaný. Prípravok sa potom vytlačí stisnutím tiahla .30. Je výhodné, že tiahlo 30 má takú axiálnu dĺžku, že pri úplnom stlačení sa zo zariadenia vytlačí všetok prípravok. Pružný kotúč 20 má výhodne rovný povrch, aby sa zmes vytlačila úplne, čím sa zamedzí riziku, že v otvoroch a štrbinách zostanú nejaké zvyšky, pelety alebo gél, čo by mohlo nastať pri kotúčoch so zárezmi.

Namiesto plastového viečka 12 sa môže na utesnenie komory 38 použiť trhacie alebo prelamovacie tesnenie.

Obr. 4 demonštruje miernu modifikáciu uskutočnenia na obr. 1 až 3. Namiesto toho, aby bolo rúrkovité tiahlo 30a otvorené na spodnom konci, má dve protilahlé pozdĺžne štrbiny 42, ktoré siahajú z dolnej časti tiahla 30a až asi do polovice výšky tiahla 30a. čím sa zabezpečí spojenie medzi vnútrom 36a tiahla 30a a hornou stranou kotúča 20a. Spodná časť má uprostred otvor 26a. ktorý funguje podobne ako otvor 26 v uskutočnení na obr.

1. Spodná časť tiahla 30 je kruhovitá a podopiera strednú časť pružného disku 20a.

V ďalšej modifikácii uskutočnenia na obr. 4 je tesniaci prvok 20a integrovaný s tiahlom 30a a skladá sa z kruhovitého pružného kotúča, pozri obr. 7. Výhodou tohoto uskutočnenia je to, že pri výrobe tiahla 30a a tesniaceho prvku 20a vyžaduje len jednu operáciu.

V ďalšej modifikácii (obr. 8 až 10) predchádzajúcich opísaných uskutočnení je horná časť tiahla 30b rúrkovitá, zatial čo jeho spodná časť 46 má prierez v tvare kríža, ako je zretelne zjavné na obr. 9. Spodná časť sa takto skladá z dvoch pozdĺžne pretiahnutých, kolmých stien 48, 50, ktoré siahajú od dolnej časti tiahla 30b asi do polovice výšky tiahla 30b. Časť s krížovým prierezom 46, ktorá siaha smerom dolu, od rúrkovitej časti 40. má prvú časť s konštantným prierezom, ktorá zabezpečuje dostatočnú tuhosť a vedenie voči vnútornej stene 8. Ďalšia časť 56 sa zbieha smerom ku spodnej časti, ktorá má zasa kruhovú obrubu 60 podopierajúcu pružný kotúč 20b a zabraňuje tomu, aby sa vychýlil smerom dolu. Spodná časť má tiež otvor 62. do ktorého je zachytená vypuklina 24b pružného kotúča 20b (pozri obr. 10).

Na obr. 11 je zobrazená modifikácia uskutočnenia z obr. 8 až 10. Podobne ako na obr. 7 je pružný tesniaci prvok 34 'b integrálnou súčasťou tiahla 30b. ktoré má radiálne vyčnievajúcu kruhovú obrubu 60, ktorá je predĺžená tenšou pružnou hranou 34'b a vytvorí tesniaci kontakt s vnútornou stenou 8 dutej hlavnej časti 2.

V uskutočnení na obr. 8 až 11 sa voda pridá ako predtým cez otvorený koniec 40 tiahla 30b. ale na rozdiel od vyššie opísaného uskutočnenia sa voda nebude nachádzať v spodnej rúrkovitej časti tiahla, ale potečie pozdĺž krížovej časti až do požadovanej výšky. V tomto prípade by mohla byt krížová časť vybavená farebnými čiarami, ktoré budú indikovať hladinu objemu. V týchto uskutočneniach nemusí byť tiahlo priehľadné, ale môže byt vyrobené vo vhodnej farbe.

Ako je možné pochopiť, všetky uskutočnenia fungujú podobným spôsobom. Tekuté činidlo, výhodne voda, je naplnené do hornej časti 40 tiahla 30, a táto voda potom pretečie otvorom v tiahle a následne sa dostane na hornú stranu pružného tesniaceho prvku. Tesniaci prvok bráni vode, aby sa dostala do komory 38,. Tiahlo sa potom posunie smerom späť, čím v komore 38 vytvorí vákuum. Kombinovaný účinok hmotnosti vody a vákua vychýli tesniaci prvok smerom dolu, takže voda sa nasaje do komory 3_8. Ked voda vymizne z priestoru nad tesniacim prvkom do komory, tento prvok sa vráti späť do svojej pôvodnej kludovej polohy a uzatvorí komoru 38.

Opísané riešenia ponúkajú rôzne výhody. Ak je tesniaci prvok samostatnou súčiastkou, ponúka velkú volnost pri volbe materiálu. Materiál tesniaceho prvku je možné vybrať tak, aby mal optimálne tesniace a elastické vlastnosti, zatial čo materiál tiahla je možné zvoliť tak, aby zabezpečil dostatočnú tuhosť a podporu pre tesniaci prvok. Pokial sú tiahlo a tesniaci prvok integrované, zvolený materiál musí byť kompromisom medzi nevyhnutnom tuhosťou tiahla a potrebnou pružnosťou tesniaceho prvku. Toto druhé riešenie však ponúka výhody z hladiska výrobných nákladov.

Ďalej je potrebné poznamenať, že v týchto dvoch uskutočneniach môžu byt všetky prvky vyrobené z polymérových materiálov, ako je napríklad polyetylén, polypropylén, polyester, elastomér, polykarbonát, guma alebo silikón, a môžu sa vyrobiť konvenčnými a lacnými metódami, ako je vstrekovanie. Všetky súčiastky majú okrem toho jednoduchú konštrukciu a ich montáž je lahká. V dôsledku toho je možné tieto zariadenia vyrábať s nízkymi nákladmi.

Vo vyššie opísaných uskutočneniach vynálezu je viečko 12 vybavené radiálne vyčnievajúcim výstupkom 16., ktorý siaha okolo časti obvodu viečka 12 a tvorí rukoväť na ulahčenie sňatia uvedených prvkov. Je potrebné si uvedomiť, že táto rukoväť môže byť akékolvek vhodné usporiadanie. Môže byť napríklad oválna, alebo môže byť tvorená vyčnievajúcou prírubou siahajúcou okolo celého obvodu viečka.

Zariadenia sú predovšetkým vhodné na orálne podávanie zvieratám, najmä pre kone, a to predovšetkým vodných gélov obsahujúcich kompozíciu inhibítorov protónového čerpania, napríklad omeprazol alebo podobnú látku. Odborníkom však je zrejmé, že použitie tohto zariadenia nie je obmedzené len na túto oblasť, pretože sa môže použiť na miešanie rôznych druhov farmaceutických látok s ďalšími činidlami a na orálne, rektálne alebo akémukoľvek iné vhodné podávanie mnohým rôznym druhom živočíchov, vrátane ľudí.

Je treba tiež poznamenať, že farmaceutická zmes v zmysle tejto aplikácie neznamená len liek, ale tento pojem zahrňuje tiež dalšie druhy užitočných prostriedkov, napríklad hlavných zložiek výživy.

Claims (32)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Zariadenie na miešanie farmaceutických, výhodne suchých a granulovaných látok s výhodne kvapalnými činidlami pre účely výroby prípravku, prednostne gélu alebo gélu podobnému, a následné podanie tohoto prípravku živému jedincovi, napríklad zvieraťu alebo človeku, pričom toto zariadenie tvorí dutá hlavná časť (2), ktorá má výstup (4) uzatvorený snímateľným uzáverom (12), piest (6, 6a, 6'a, 6b, 6'b), ktorý je posuvne uložený v tejto dutej hlavnej časti (2) a tesne sa dotýka vnútornej steny uvedenej dutej hlavnej časti (8), hnací prvok (30, 30a, 30b), ktorý je pripojený k uvedenému piestu (6, 6a, 6'a, 6b, 6'b) a pohybuje ním v dutej hlavnej časti (2), pričom tento piest, ktorý s dutou hlavnou časťou a so snímateíným uzáverom definujú komoru pre uvedenú látku, vyznačujúce sa tým, že obsahuje tesniaci prvok (20, 20a, 20'a, 20b, 20*b), ktorý má pružný okraj (34, 34a, 34'a, 34b, 34'b) v tesnom kontakte s vnútornou stenou (8) dutej hlavnej časti (2) a jedna strana tohto okraju smeruje do uvedenej komory (38) a tým oddeíuje komoru od opačnej strany tohto pružného okraja, pričom tento okraj je podoprený tak, aby sa v prípade, že je piest posunutý v smere od komory (38), mohol v dostatočnej miere vychýliť jedným smerom tak, aby prerušil svoj tesný kontakt s vnútornou stenou (8) dutej hlavnej časti (2) pre účely vytvorenia spojenia medzi komorou (38) a opačnou stranou tohoto okraja.
2. 2. Zariadenie podía nároku 1, vyznačujúce sa tým, že v uvedenej hnacej časti je rúrkovité tiahlo (30, 30a, 30b) vybavené aspoň jedným otvorom v svojej spodnej časti.
3. 3. Zariadenie podía nároku 2, vyznačujúce sa tým, že uvedené tiahlo (30, 30a, 30b) má po celom priemere stenu (18) a medzi bočnými okrajmi tejto steny (18) a vnútornou stenou rúrkovitého tiahla (30) sú definované otvory.
4. 4. Zariadenie podľa nároku 3, vyznačujúce sa tým, že uvedená stena (18) má centrálny otvor (26) prispôsobený na rozpojiteľné uchytenie pružného tesniaceho prvku (20) k tiahlu (30), pričom tento tesniaci prvok je kruhovitý a siaha aspoň k vonkajšej stene uvedeného rúrkovitého tiahla.
5. 5. Zariadenie podľa nároku 2, vyznačujúce sa tým, že uvedené rúrkovité tiahlo (30a) má uzatvorenú spodnú časť a axiálne štrbiny (42) vystupujúce z uvedenej spodnej časti.
6. 6. Zariadenie podľa nároku 5, vyznačujúce sa tým, že pružným tesniacim prvkom je kruhový kotúč (20a), rozpojiteľne upevnený ku spodnej časti.
7. 7. Zariadenie podľa nároku 6, vyznačujúce sa tým, že pružný tesniaci prvok je integrálnou súčasťou rúrkovitého tiahla (30) a pozostáva z pružného kruhového prstenca (34'a), ktorý radiálne vyčnieva zo spodnej časti k vnútornej stene (8) dutej hlavnej časti (2).
8. 8. Zariadenie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 2 až 7, vyznačujúce sa tým, že rúrkovité tiahlo (30, 30a, 30'a) obsahuje prostriedok na meranie objemu pridávanej látky.
9. 9. Zariadenie podľa nároku 8, vyznačujúce sa tým, že rúrkovité tiahlo (30, 30a, 30’a) má stupnicu pre výšku hladiny pridávanej látky.
10. 10. Zariadenie podľa nárokov 8 alebo 9, vyznačujúce sa tým, že rúrkovité tiahlo (30, 30a, 30’a) je priehľadné.
11. 11. Zariadenie podľa nároku 2, vyznačujúce sa tým, že tiahlo (30b) obsahuje rúrkovitú prvú časť (44) spojenú s druhou častou (46) ktorá má prierez v tvare kríža.
12. 12. Zariadenie podľa nároku 11, vyznačujúce sa tým, že táto druhá časť (46) sa smerom k spodnej časti tiahla (30b) zužuje.
13. 13. Zariadenie podía nárokov 11 alebo 12, vyznačujúce sa tým, že tiahlo má ploché dno s centrálnym otvorom (26) prispôsobeným na rozpojiteíné pripojenie pružného tesniaceho prvku (20b) k tiahlu (30b), pričom tento tesniaci prvok je kruhový a siaha k vnútornej stene dutej hlavnej časti (2).
14. 14. Zariadenie podía nárokov 11 alebo 12, vyznačujúce sa tým, že pružný tesniaci prvok je integrálnou častou tiahla (30b) a pozostáva z pružného kruhového prstenca (34'b), ktorý radiálne siaha od spodnej časti k vnútornej stene (8) dutej hlavnej časti (2).
15. 15. Zariadenie podía nárokov 11 až 14, vyznačujúce sa tým, že druhá časť s prierezom v tvare kríža (46) obsahuje prostriedok na meranie objemu pridávanej látky.
16. 16. Zariadenie podía nároku 15, vyznačujúce sa tým, že táto druhá časť (46) má stupnicu výšky hladiny pridávanej látky.
17. 17. Zariadenie podía nároku 16, vyznačujúce sa tým, že v tejto stupnici sú farebné čiary.
18. 18. Zariadenie podía ktoréhokoívek z nárokov 11 až 17, vyznačujúce sa tým, že táto druhá čast (46) je farebná.
19. 19. Zariadenie podía ktoréhokoívek z nárokov 2 až 18, vyznačujúce sa tým, že rúrkovité tiahlo (30, 30a, 30b) má otvorený koniec (40) vzdialený od piesta (6), ktorý je uzatvorený tesnením proti vlhkosti.
20. 20. Zariadenie podía niektorého z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že týmto uzáverom je snímateľné viečko (12).
21. 21. Zariadenie podía niektorého z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že snímateľný uzáver (12) je prelamovací alebo trhací.
22. 22. Zariadenie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že komora (38) je vopred naplnená farmaceutickou látkou a toto zariadenie je uzatvorené do vlhkotesného obalu, ktorý obsahuje aspoň jednu bariéru proti vlhkosti.
23. 23. Zariadenie podľa nároku 22, vyznačujúce sa tým, že táto minimálne jedna bariéra proti vlhkosti je tvorená hliníkovou vrstvou.
24. 24. Zariadenie podľa nároku 22 alebo 23, vyznačujúce sa tým, že v tomto obale sa nachádza vysušovadlo.
25. 25. Zariadenie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že farmaceutická zmes sa skladá z entericky potiahnutých peliet obsahujúcich inhibítor protónového čerpania, napríklad peliet omeprazolu, zmiešaných so suchým gélotvorným činidlom.
26. 26. Spôsob prípravy farmaceutického prípravku miešaním farmaceutickej , výhodne suchej a granulovanej zmesi s výhodne kvapalným činidlom krátko pred jeho podávaním jedincovi, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z nasledujúcich krokov:

    a) naplnenie tejto zmesi do komory 38 zariadenia zloženého z dutej hlavnej časti (2) a piestu (6), ktorý je v nej posuvný a je v tesnom kontakte s vnútornou stenou tejto dutej hlavnej časti (2), čím definuje pohyblivú stenu tejto komory (38); piest (6) má tesniaci prvok (20), ktorý má pružný okraj (34) v tesniacom kontakte s vnútornou stenou (8) dutej hlavnej časti (2), čím oddeluje komoru (38) od opačnej strany okraja, a tento kraj (34) sa môže vychýliť a umožniť spojenie medzi komorou (38) a opačnou stranou okraja (34),

    b) uzatvorenie komory uzáverom (12),

    c) zabezpečenie utesnenia naplnenej komory (38) proti vlhkosti,

    d) uloženie zariadenia do času použitia,

    e) sňatie uvedeného tesnenia proti vlhkosti z komory (38),

    f) zväčšenie komory (38) premiestnením piestu (6) a tým vytvorenie spojenia medzi komorou (38) pomocou otvorenia okraja (34), čím sa kvapalné činidlo presunie do komory (38),

    g) ak je to potrebné, pretrepávanie zariadenia do vytvorenia prípravku,

    h) otvorenie komory (38) sňatím uzáveru (12), keď sa má prípravok podávať, čo umožní, aby bol uvedený prípravok vytlačený zo zariadenia presunutím piestu (6) smerom k otvoru.
27. 27. Spôsob podlá nároku 26, vyznačujúci sa tým, že tesnenie komory (38) proti vlhkosti v kroku c) sa realizuje uzatvorením zariadenia do vlhkotesného obalu, ktorý obsahuje aspoň jednu bariéru proti vlhkosti.
28. 28. Spôsob podlá nároku 27, vyznačujúci sa tým, že touto aspoň jednou bariérou proti vlhkosti je hliníková vrstva.
29. 29. Spôsob podlá niektorého z nárokov 26 až 28, vyznačujúci sa tým, že farmaceutická látka sa skladá z entericky potiahnutých peliet inhibítora prenosu vodíkových iónov, napríklad omeprazolových peliet, zmiešaných so suchým gélotvorným činidlom, a tým, že uvedeným výhodne kvapalným činidlom je voda.
30. 30. Metóda orálneho podávania farmaceutického prípravku jedincovi, vyznačujúca sa tým že sa zmieša výhodne suchá a gra18 nulovaná látka s výhodne kvapalným činidlom pomocou zariadenia podlá niektorého z nárokov 1 až 25.
31. 31. Metóda podlá nároku 30, vyznačujúca sa tým, že uvedeným jedincom je zviera, napríklad kôň.
32. 32. Metóda podlá nároku 31, vyznačujúca sa tým, že zariadenie sa vloží do tlamy koňa presne pred prvý črenový zub a uvedený prípravok sa vytlačí na koreň jazyka.