[go: up one dir, main page]

SK11495A3 - Glucogen polysaccharides and method of their preparation - Google Patents

Glucogen polysaccharides and method of their preparation Download PDF

Info

Publication number
SK11495A3
SK11495A3 SK114-95A SK11495A SK11495A3 SK 11495 A3 SK11495 A3 SK 11495A3 SK 11495 A SK11495 A SK 11495A SK 11495 A3 SK11495 A3 SK 11495A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
glycogen
polysaccharide
cationic resin
water
precipitate
Prior art date
Application number
SK114-95A
Other languages
Slovak (sk)
Other versions
SK280066B6 (en
Inventor
Rosario Nicoletti
Leandro Baiocchi
Original Assignee
Istituto Ricerca Fracesco Ange
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Istituto Ricerca Fracesco Ange filed Critical Istituto Ricerca Fracesco Ange
Publication of SK11495A3 publication Critical patent/SK11495A3/en
Publication of SK280066B6 publication Critical patent/SK280066B6/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08BPOLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08BPOLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08BPOLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0003General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Glycogen polysaccharides substantially free of nitrogenous compounds and reducing sugars.

Description

Vynález sa týka glykogénových polysacharidov, spôsobu ich prípravy a použitia. Konkrétne je možné uviesť, že sa vynález týka glykogénových polysacharidov, ktoré v podstate neobsahujú dusíkaté zlúčeniny a redukčné cukry.The invention relates to glycogen polysaccharides, processes for their preparation and use. In particular, the invention relates to glycogen polysaccharides which are substantially free of nitrogen compounds and reducing sugars.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Uvedený termín glykogén sa všeobecne používa v tomto odbore na označenie skupiny zlúčenín, ktorá je podobná, ale nie identická, proteoglykánovým zlúčeninám, ktoré sa v podstatnej miere vyskytujú u zvierat.The term glycogen is generally used in the art to refer to a group of compounds that is similar, but not identical, to proteoglycan compounds that occur substantially in animals.

K najviac skúmaným glykogénom patrí glykogén extrahovaný z pečene králika, pričom sa predpokladá, že sa jedná o protein (glykogenín), ktorý má molekulovú hmotnosť asi 37 000 daltonov a ktorý je pripojený glykozidickou väzbou tyrozínu na vysoko rozvetvený polysacharid glukózy, ktorá má molekulovú hmotnosť 10 000 000 daltonov (beta - častice). Tieto beta - častice sa môžu vo velkom počte spájať, pričom môže dôjsť k spojeniu až 50 týchto beta - častíc, čím vznikne zlúčenina (alfa - častice), ktorá má molekulovú hmotnosť asi 500 000 000 daltonov a ktorá tvorí jednotku prirodzene sa vyskytujúceho glykogénu (pozri D.J. Manners, Carbohydrate Polymers, 16, str. 37 - 82 (1991)).Among the most studied glycogenes is glycogen extracted from rabbit liver, believed to be a protein (glycogenin) having a molecular weight of about 37,000 daltons and which is linked by the glycosidic linkage of tyrosine to the highly branched glucose polysaccharide having a molecular weight of 10 000 000 daltons (beta particles). These beta particles can be coupled in large numbers, and up to 50 of these beta particles can be combined to form a compound (alpha particle) having a molecular weight of about 500,000,000 daltons and forming a unit of naturally occurring glycogen ( see DJ Manners, Carbohydrate Polymers, 16, pp. 37-82 (1991)).

Rôzne glykogény, získané z rôznych druhov zvierat, prejavujú rozdiely, pokial je až dodnes známe, v stupni rozvetvenia polysacharidu. Napríklad v publikácii A. S. Craig a kol. Carbohydrate Research 179, str. 327 - 340 (1988), sa uvádzajú významné rozdiely čo sa týka rozvetvenia polysacharidov v glykogénových vzorcoch získaných extrakciou z cicavcov a bezobratlovcov.Different glycogenes obtained from different animal species exhibit differences, as far as is known, to the degree of polysaccharide branching. For example, in A. S. Craig et al. Carbohydrate Research 179, p. 327-340 (1988), there are significant differences in the branching of polysaccharides in glycogen patterns obtained by extraction from mammals and invertebrates.

V literatúre podlá doterajšieho stavu techniky sa síce vyskytuje niekoľko rôznych metód extrahovania glykogénu z tkaniva zvierat, ale všetky tieto metódy sledujú dva základné ciele:While there are several different methods of extracting glycogen from animal tissue in the prior art, all these methods pursue two basic objectives:

(i) kvantitatívnu extrakciu glykogénu pre analytické účely biochémie, to znamená, že táto extrakcia je zameraná tak, aby mohlo byt následne vykonané kvantitatívne stanovenie úrovne glykogénu v určitom tkanive, (ii) extrakciu glykogénových vzoriek pri minimalizovaní denaturácie pôvodného polyméru za účelom následne vykonávaných biochemických a konformačných štúdií.(i) quantitative glycogen extraction for analytical purposes of biochemistry, that is to say, such extraction is intended to allow the quantitative determination of glycogen levels in a particular tissue to be subsequently performed; (ii) extraction of glycogen samples while minimizing denaturation of the original polymer for subsequent biochemical and conformational studies.

Bez ohladu na zdroj týchto látok sú produktom v prípade všetkých týchto postupov bežne komerčne dostupné glykogény, ktoré vždy obsahujú určitý podiel dusíka (v rozmedzí od 500 do 600 ppm), čo zodpovedá prinajmenšom množstvu vypočítanému pre proteoglykán (pozri D. J. Manners a kol., vyššie citovaná publikácia).Irrespective of the source of these substances, the product for all these processes is commercially available glycogens which always contain some nitrogen (ranging from 500 to 600 ppm), which is at least equivalent to that calculated for proteoglycan (see DJ Manners et al., Supra). cited publication).

Na základe štúdií vykonaných v literatúre podlá doterajšieho stavu techniky bolo zistené, že existujú značné rozdiely v pohlade jednotlivých autorov na tieto množstvá dusíka, lebo niektorí z týchto autorov pokladajú uvedené množstvo dusíka za stopové nečistoty, zatial čo iní autori toto množstvo označujú už ako minoritnú (vedľajšiu) zložku tvoriacu glykogén. Na druhej strane nie je vo vela komerčne dostupných zdrojoch špecifikovaný rozdiel medzi proteoglykánovým glykogénom a jeho polysacharidom.Based on studies in the literature according to the prior art, it has been found that there are considerable differences in the views of the individual authors on these amounts of nitrogen, as some of these authors consider that amount of nitrogen as trace impurities, glycogen-forming component). On the other hand, the difference between proteoglycan glycogen and its polysaccharide is not specified in many commercially available sources.

I keď extrakcia glykogénu bola veľmi dôkladne preskúmaná, bola až doteraz venovaná iba malá pozornosť extrakcii glykogénového polysacharidu. Iba veľmi staré publikácie podľa doterajšieho stavu techniky popisujú postup prípravy glykogénových vzoriek neobsahujúcich dusík z pečení krýs (pozri napríklad publikácia M. Somogyi, J. Biol. Chem., 104, 245 (1934)) . Ale kyselinovému pri vykonávaní tohto postupu sa glykogén podrobuje spracovaniu po dobu cez noc, to znamená, za hydrolýznych podmienok glykogénového polysacharidu. Okrem toho nie je známa presnosť analytickej metódy použitej autormi tohto postupu na stanovenie obsahu dusíka.Although glycogen extraction has been extensively investigated, little attention has been paid to the extraction of glycogen polysaccharide. Only very old prior art publications describe a process for preparing nitrogen-free nitrogen-containing glycogen samples from rat livers (see, for example, M. Somogyi, J. Biol. Chem., 104, 245 (1934)). However, in the acidic process, glycogen is subjected to overnight treatment, i.e., under hydrolysis conditions of the glycogen polysaccharide. In addition, the accuracy of the analytical method used by the authors of this procedure to determine the nitrogen content is unknown.

Pri praktickom vykonávaní tohto postupu bolo autormi uvedeného vynálezu zistené, že táto metóda je zle reprodukovateľná, pričom získaný produkt síce obsahuje malé množstvo dusíka, ale toto množstvo je značne premenlivé a/alebo sa objavuje značné množstvo redukčných cukrov (viac ako 0,15 %) ako dôsledok hydrolytického štiepenia.In practice, the present inventors have found that the method is poorly reproducible, although the product obtained contains a small amount of nitrogen but this quantity is highly variable and / or a significant amount of reducing sugars (more than 0.15%) as a result of hydrolytic cleavage.

V prípade glykogénov bolo podľa doterajšieho stavu techniky nájdených veľa rôznych druhov farmaceutického použitia, pričom ako príklad je možné uviesť, že tieto látky sa používajú ako zmäkčovadlá (pozri japonský patent JP-A-87-178 505), ako vehikulá vzhľadom na ich hydratačné vlastnosti (pozri japonský patent č. JP-A-88-290 809) a ako zložky dermatologických produktov, ktoré sa používajú proti starnutiu kože (pozri patent Spojených štátov amerických č. 5 093 109).In the case of glycogenes, many different types of pharmaceutical use have been found in the prior art, exemplified by their use as plasticizers (see Japanese Patent JP-A-87-178 505) as vehicles because of their hydrating properties (see Japanese Patent No. JP-A-88-290 809) and as ingredients of dermatological products that are used against skin aging (see U.S. Patent No. 5,093,109).

Okrem toho bolo navrhnuté ich použitie ako živné prostredie pre baktérie, ktoré produkujú kyselinu mliečnu a pre farmaceutické prostriedky na regulovanie vaginálnej hodnoty pH (pozri európsky patent EP-A-0 257 007). Avšak tieto látky nie sú stabilné kyselín na tieto a je pravdepodobné, že stopy proteínov, a fragmentov týchto látok sú príčinou látky. Dokonca môžu byť v niektorých dostatočne nukleových citlivosti prípadoch prítomné živé kontaminujúce zložky.In addition, they have been proposed to be used as nutrient media for lactic acid-producing bacteria and for pharmaceutical compositions for regulating vaginal pH (see EP-A-0 257 007). However, these substances are not stable to acids on these and it is likely that traces of proteins and fragments of these substances are the cause of the substance. Even live contaminants may be present in some sufficiently nuclear sensitivities.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Cieľom uvedeného vynálezu je príprava zlúčenín, u ktorých je zachovaná v maximálnej miere štruktúra glykogénového polysacharidu, pričom je súčasne zaistená maximálna neškodnosť a bezpečnosť takto získaných produktov. To znamená, že získané zlúčeniny sú zbavené dusíkových zlúčenín a redukčných cukrov.It is an object of the present invention to provide compounds which retain the maximum structure of the glycogen polysaccharide, while at the same time ensuring the maximum harmlessness and safety of the products thus obtained. This means that the compounds obtained are free of nitrogen compounds and reducing sugars.

Po veľa bezvýsledných pokusoch bola podľa uvedeného vynálezu celkom neočakávateľne zistená metóda, podľa ktorej sa spracováva vodný roztok surového glykogénu po dostatočne dlhú dobu katiónovou živicou, pričom výsledkom tohto postupu je získanie požadovaného polysacharidu v tomto roztoku. Tento polysacharid je potom možné ľahko vyzrážať prídavkom rozpúšťadla miešateľného s vodou.After many unsuccessful experiments, the method of treating an aqueous solution of crude glycogen for a sufficient period of time with a cationic resin has been unexpectedly found to yield the desired polysaccharide in the solution. The polysaccharide can then be easily precipitated by the addition of a water-miscible solvent.

Takže prvým aspektom uvedeného vynálezu je získanie glykogénového polysacharidu, ktorý v podstate neobsahuje dusíkové zlúčeniny a redukčné cukry.Thus, a first aspect of the present invention is to provide a glycogen polysaccharide which is substantially free of nitrogen compounds and reducing sugars.

V popisnej časti a v patentových nárokoch je použitý termín v podstate neobsahujúci dusíkové zlúčeniny a redukčné cukry, pričom týmto termínom sa mieni to, že obsah dusíka je menší ako 60 ppm, merané Kjeldahlovou metódou a obsah redukčných cukrov je menší ako 0,25 %, merané metódou F. D. Snell a Snell, Colorimetric Methods of Analysis, New York, 1954, vol. III, str. 204.In the specification and claims, the term substantially free of nitrogen compounds and reducing sugars is used to mean that the nitrogen content is less than 60 ppm measured by the Kjeldahl method and the reducing sugar content is less than 0.25% measured by the method of FD Snell and Snell, Colorimetric Methods of Analysis, New York, 1954, vol. III, p. 204th

Najmä vhodným zdrojom glykogénu sú mäkkýše Mytilus Edulis a Mytilus Gallus Provincialis, pričom tieto mäkkýše sa vyskytujú vo veľkých množstvách, pričom ich cena je primerane nízka a pritom majú pomerne vysoký obsah glykogénu. Vzhľadom k vyššie uvedenému patria medzi výhodné glykogénové polysacharidy podľa uvedeného vynálezu látky získané z mäkkýšov Mytilus Edulis a Mytilus Gallus Provincialis.Mytilus Edulis and Mytilus Gallus Provincialis molluscs are particularly suitable sources of glycogen, and these molluscs are found in large quantities, the cost of which is reasonably low while having a relatively high glycogen content. In view of the above, preferred glycogen polysaccharides according to the invention are those obtained from molluscs Mytilus Edulis and Mytilus Gallus Provincialis.

Avšak rozsah uvedeného vynálezu nie je nijako obmedzený na glykogénové polysacharidy získané iba z mäkkýšov Mytilus Edulis a Mytilus Gallus Provincialis. Medzi ďalšie zdroje glykogénu vhodné pre prípravu zodpovedajúcich polysacharidov podľa uvedeného vynálezu patria iné druhy mäkkýšov, ako sú napríklad ustrice a Credipula Fornicata alebo orgány zvierat patriacich k obratlovcom, ktoré sú bohaté na obsah glykogénu, ako sú napríklad pečeň a svalovina.However, the scope of the present invention is not limited to glycogen polysaccharides obtained only from molluscs Mytilus Edulis and Mytilus Gallus Provincialis. Other sources of glycogen suitable for the preparation of the corresponding polysaccharides of the present invention include other mollusc species such as oysters and Credipula Fornicata or glycogen-rich organs of vertebrate animals such as liver and muscle.

Glykogénové polysacharidy podľa uvedeného vynálezu sú ďalej charakterizované obsahom uhlíka v rozmedzí od asi 44 % do asi 45%, molekulovou hmotnosťou asi 2,5 ± 0,1 x 10® daltonov a špecifickou otáčavosťou (α)ρ^θ 197 +2,0 (c = 1 vo vode).The glycogen polysaccharides of the present invention are further characterized by a carbon content in the range of about 44% to about 45%, a molecular weight of about 2.5 ± 0.1 x 10 6 Daltons and a specific rotation (α) ρ of 197 197 +2.0 ( c = 1 in water).

Prvý stupeň postupu získania glykogénového polysacharidu podlá uvedeného vynálezu sa vykoná bežnými metódami, známymi z doterajšieho stavu techniky, čo zahrňuje varenie zvoleného tkaniva vo vodnom roztoku silnej bázickej látky, ochladenie takto získaného vývaru a vyzrážanie glykogénu prídavkom ne-acidického prchavého rozpúšťadla, ktoré je miešatelné s vodou.The first stage of the process for obtaining the glycogen polysaccharide of the present invention is carried out by conventional methods known in the art, including boiling the selected tissue in an aqueous solution of a strong base, cooling the broth thus obtained and precipitating the glycogen by adding a non-acidic volatile solvent. water.

Ako je všeobecne velmi dobre známe, množstvo glykogénu obsiahnuté v rôznych tkanivách sa veľmi líši, a týka konkrétneho tkaniva a druhu zvieraťa, rovnakých tkanív zvierat rovnakého druhu i čo to nielen čo sa ale v prípade sa týka rôznych iných faktorov, ako je napríklad nutričný stav a doba v roku.As is well known in the art, the amount of glycogen contained in different tissues varies widely, and applies to a particular tissue and animal species, the same animal tissues of the same species, and not only as to but other factors such as nutritional status. and time of year.

Z vyššie uvedeného je jasné, že množstvo glykogénu extrahovaného pri vykonávaní vyššie uvedeného postupu závisí v značnej miere od množstva obsiahnutého v spracovávaných tkanivách zvierat.From the foregoing, it is clear that the amount of glycogen extracted in carrying out the aforementioned procedure depends largely on the amount contained in the processed animal tissues.

Nový znak postupu podľa uvedeného vynálezu spočíva v úprave neutrálnej hodnoty pH roztoku, ktorý sa získa rozpustením uvedenej zrazeniny vo vode a potom spracovanie takto získaného roztoku katiónovou živicou.A novel feature of the process according to the invention consists in adjusting the neutral pH of the solution obtained by dissolving said precipitate in water and then treating the solution thus obtained with a cationic resin.

Takže ďalším aspektom uvedeného vynálezu je postup prípravy glykogénového polysacharidu, ktorý v podstate neobsahuje dusíkové zlúčeniny a redukčné cukry. Živočíšne tkanivo bohaté na glykogén sa varí vo vodnom roztoku silnej bázickej látky, takto získaný vývar sa ochladí, pridá sa ne-acidické prchavé rozpúšťadlo, ktoré je miešatelné s vodou, oddelí sa takto získaná zrazenina odfiltrovaním. Zrazenina sa rozpustí vo vode, pričom podstata tohto postupu spočíva v tom, že sa pH uvedeného vodného roztoku zrazeniny upraví na neutrálnu hodnotu a tento roztok sa spracováva katiónovou živicou, sfiltruje sa za účelom odstránenia katiónovej živice, spracuje sa ne-acidickým prchavým rozpúšťadlom miešateľným s vodou za účelom vyzrážania polysacharidu, ktorý v podstate neobsahuje dusíkové zlúčeniny a redukčné cukry.Thus, another aspect of the present invention is a process for preparing a glycogen polysaccharide substantially free of nitrogen compounds and reducing sugars. The glycogen-rich animal tissue is boiled in an aqueous solution of a strong base, the broth thus obtained is cooled, a water-miscible, non-acidic volatile solvent is added, and the precipitate thus obtained is filtered off. The precipitate is dissolved in water by adjusting the pH of said aqueous precipitate solution to neutral and treating the solution with a cationic resin, filtering it to remove the cationic resin, treating it with a non-acidic volatile solvent miscible with water. water to precipitate a polysaccharide substantially free of nitrogen compounds and reducing sugars.

Nakoniec sa sfiltruje na oddelenie vzniknutej zrazeniny.Finally, it is filtered to separate the resulting precipitate.

Uvedená neutralizácia sa vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu vykonáva za použitia slabej organickej kyseliny, ktorá je rozpustná vo vode, ako je napríklad kyselina octová.Said neutralization is preferably carried out using a weak, water-soluble organic acid such as acetic acid.

Spracovanie katiónovou živicou sa vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu vykonáva po dobu v rozmedzí od 8 do 48 hodín za miešania a pri teplote miestnosti.The cationic resin treatment is preferably carried out for 8 to 48 hours with stirring at room temperature.

Ako príklad vhodnej katiónovej živice je možné uviest Amberlite IR-120 v kyslej forme, pričom však je možné použit i iné katiónové živice, ktoré majú podobné vlastnosti.An example of a suitable cationic resin is Amberlite IR-120 in acid form, but other cationic resins having similar properties may also be used.

V ďalšej fáze tohto postupu sa katiónová živica oddelí odfiltrovaním a pridá sa rozpúšťadlo miešateľné s vodou.In a further phase of the process, the cationic resin is separated by filtration and a water miscible solvent is added.

Ako príklad vhodných rozpúšťadiel je možné uviest nižšie alkoholy a ketóny, ako je napríklad etylalkohol a acetón.Examples of suitable solvents include lower alcohols and ketones such as ethyl alcohol and acetone.

Postupom podľa vynálezu sa získa zrazenina, ktorá predstavuje glykogénový polysacharid neobsahujúci dusíkové zlúčeniny a redukčné cukry, pričom táto zrazenina sa oddelí filtráciou. V prípade tohto postupu nie je potrebné použit iné čistiace stupne, okrem odstránenia rozpúšťadla.The process of the invention yields a precipitate which is a glycogen polysaccharide free of nitrogen compounds and reducing sugars, which precipitate is collected by filtration. In this process, no purification steps other than solvent removal are required.

Výťažok tohto postupu, čo sa týka glykogénu vyzrážaného z uvedeného vývaru, je takmer kvantitatívny.The yield of this process as to the glycogen precipitated from the broth is almost quantitative.

Vzhľadom k vyššie uvedenému spočíva ďalšia výhoda postupu podľa uvedeného vynálezu v tom, že výrobné náklady na získanie polysacharidu podľa uvedeného vynálezu sú v podstate rovnaké ako sú náklady na extrakciu glykogénu. Inak povedané, pri v podstate rovnakých nákladoch sa podľa uvedeného vynálezu získa produkt, ktorý je možné použiť pre všetky známe aplikácie glykogénu bez toho, aby tento produkt mal nevýhodu produktov získaných podlá doterajšieho stavu techniky, to znamená obsah proteínov, nukleových kyselín alebo ich fragmentov a/alebo redukčných cukrov.Accordingly, another advantage of the process of the present invention is that the manufacturing cost of obtaining the polysaccharide of the present invention is substantially the same as the cost of glycogen extraction. In other words, at substantially the same cost, the present invention provides a product that can be used for all known glycogen applications without the disadvantage of prior art products, i.e. protein, nucleic acid, or fragment content, and / or reducing sugars.

Príklady vyhotovenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Glykogénové polysacharidy a postup ich prípravy bude v ďalšom bližšie ilustrovaný s pomocou príkladov vyhotovenia, ktoré slúžia iba na ilustráciu tohto vynálezu bez toho, aby ho akýmkoľvek spôsobom obmedzovali.Glycogenic polysaccharides and their preparation will be illustrated in the following by means of exemplary embodiments which serve only to illustrate the present invention without limiting it in any way.

Príklad 1 (A) Extrakcia glykogénuExample 1 (A) Extraction of glycogen

Podľa tohto vyhotovenia bolo do oceľovej nádobyAccording to this embodiment, it was in a steel container

Provincialisprovincialis

000 gramov suspenzie Mytilus Gallus s 1,0 litra 30 %-ného roztoku hydroxidu zmes bola zahriata na teplotu 100 °C a zahrievaná po dobu 1 hodinu.000 grams of a suspension of Mytilus Gallus with 1.0 L of 30% hydroxide solution was heated to 100 ° C and heated for 1 hour.

umiestnených spoločne draselného, pričom táto pri tejto teplote bolaplaced together with potassium at this temperature

Takto získaný roztok bol potom miestnosti, načo bolo pridaných 1,5 ochladený na teplotu litra 95 %-ného roztoku etylalkoholu. Týmto spôsobom bola získaná pevná zrazenina (v množstve 62 gramov), ktorá bola oddelená odfiltrovaním.The solution was then allowed to cool to room temperature, followed by addition of 1.5 to 95% ethyl alcohol. A solid precipitate (62 grams) was obtained, which was collected by filtration.

Po usušení mal takto získaný produkt nasledujúce charakteristiky:After drying, the product thus obtained had the following characteristics:

obsah uhlíka: 44,44 % obsah dusíka: 0,18 - 0,34 %.carbon content: 44.44% nitrogen content: 0.18 - 0.34%.

(B) Postup prípravy glykogénového polysacharidu(B) Procedure for the preparation of a glycogen polysaccharide

Pevný podiel, získaný oddelením v hore uvedenom stupni A, bol rozpustený v 1 litri vody, pričom hodnota pH tohto výsledného roztoku bola potom upravená na neutrálnu hodnotu za pomoci ľadovej kyseliny octovej, načo bola táto zmes filtrovaná až do dosiahnutie úplnej čirosti.The solid obtained by separation in Step A above was dissolved in 1 liter of water, and the pH of the resulting solution was adjusted to neutral with glacial acetic acid, and the mixture was filtered until clear.

K takto získanému roztoku bolo potom pridaných 60 gramov živice Amberlit IR-120 v kyslej forme a tato zmes bola potom udržiavaná za miešania pri teplote miestnosti po dobu 24 hodín.To this solution was added 60 grams of Amberlit IR-120 resin in acid form and the mixture was kept under stirring at room temperature for 24 hours.

Po usušení mal takto pripravený glykogénový polysacharid (získaný v množstve 61 gramov) nasledujúce fyzikálno - chemické charakteristiky:After drying, the glycogen polysaccharide thus obtained (obtained in 61 grams) had the following physico-chemical characteristics:

obsah uhlíka: 44,44 % obsah dusíka: neprítomný* «f· obsah redukčných cukrov: neprítomné molekulová hmotnosť: 2,5 ± 0,1 x io6*** (a)D 20: 198 ± 1,0 (c = 1 vo vode).carbon content: 44,44% nitrogen content: absent * «f · reducing sugar content: absent molecular weight: 2,5 ± 0,1 x io 6 *** (a) D 20 : 198 ± 1,0 (c = 1 in water).

£ 1 citlivosť metódy 60 ppm testovane metodou F. D. Snell a Snell, Colorimetric Methods of Analysis, New York, 1954, vol. III, str. 204, citlivosť metódy 0,25 % *** vypočítané z hodnoty (eta) aplikáciou Floryho rovnice s nasledujúcimi hodnotami k = 1,80 x 10-4, a a = 0,70, zistenými metódou L. P. Yu a J E. Rollinga pre glykogén (pozri J. Applied Pol. Sci., 33, 1909 (1987)).£ 1 sensitivity of the 60 ppm method tested by FD Snell and Snell, Colorimetric Methods of Analysis, New York, 1954, vol. III, p. 204, 0.25% sensitivity *** calculated from the (eta) value by applying the Flory equation with the following values k = 1.80 x 10 -4 , aa = 0.70, determined by the LP Yu and J E. Rolling method for glycogen (See J. Applied Pol. Sci., 33, 1909 (1987)).

Príklad 2Example 2

Podľa tohto príkladu bol glykogénový polysacharid pripravený z Mytilus Gallus Provincialis, pričom bol použitý rovnaký postup ako je uvedené v stupni (B) v príklade 1 s tým rozdielom, že vyzrážanie bolo vykonané acetónom namiesto etylalkoholu.The glycogen polysaccharide was prepared from Mytilus Gallus Provincialis using the same procedure as described in step (B) of Example 1 except that precipitation was performed with acetone instead of ethyl alcohol.

Výťažok: 60,5 gramu (a)D 20: 196 ± 1,0 (c = 1 vo vode).Yield: 60.5 g (a) D 20: 196 ± 1.0 (c = 1 in water).

Príklad 3Example 3

Podľa tohto príkladu bolo 5 gramov glykogénu získaného z pečene svine extrakciou vykonanou postupom uvedeným v publikácii Beli a kol., Biochem. J. 28, 882 (1934), rozpustených vo vode (85 mililitrov), pričom tento roztok bol spracovaný živicou Amberlite IR-120 (v množstve 5 gramov), načo bolo vykonané vyzrážanie 95 %-ným roztokom etylalkoholu (85 mililitrov), čo bolo vykonané rovnakým spôsobom ako je uvedené v stupni (B) v príklade 1.According to this example, 5 grams of liver derived glycogen was swollen by extraction according to the procedure of Beli et al., Biochem. J. 28, 882 (1934), dissolved in water (85 ml) was treated with Amberlite IR-120 resin (5 grams) and precipitated with 95% ethyl alcohol (85 ml), was carried out in the same manner as in step (B) of Example 1.

V získanom produkte nebol prítomný ani dusík ani redukčné cukry, pričom hodnota špecifickej otáčavosti bola podobná ako u glykogénových polysacharidov v príkladoch 1 a 2.Neither nitrogen nor reducing sugars were present in the product obtained and the specific rotation value was similar to that of the glycogen polysaccharides in Examples 1 and 2.

/</ //7/ - -/ó/ </ // 7 / - - / o

- 10 - náhradná strana- 10 - spare side

Claims (11)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Glykogénový polysacharid, ktorý má obsah dusíka menší ako 60 ppm, stanovené Kjeldahlovou metódou a obsah redukčných cukrov je menší ako 0,25 %, stanovené metódou podlá F. D. Snella a Snella.A glycogen polysaccharide having a nitrogen content of less than 60 ppm as determined by the Kjeldahl method and a reducing sugar content of less than 0.25% as determined by the method of F. D. Snell and Snella. 2. Glykogénový polysacharid podlá nároku 1, ktorý má obsah uhlíka v rozmedzí od asi 44 % do asi 45 %.The glycogen polysaccharide of claim 1, having a carbon content ranging from about 44% to about 45%. 3. Glykogénový polysacharid podľa niektorého z nárokov 1 alebo 2, ktorý má molekulovú hmotnosť asi 2,5 ± 0,1 x 105 6 daltonov.The glycogen polysaccharide of any one of claims 1 or 2, having a molecular weight of about 2.5 ± 0.1 x 10 -5 daltons. 4. Glykogénový polysacharid podľa niektorého z nárokov 1 až 3, ktorého špecifická otáčavosť (a)D 20 je 197 ± 2,0 (c = 1 vo vode).Glycogen polysaccharide according to any one of claims 1 to 3, whose specific rotation (α) D 20 is 197 ± 2.0 (c = 1 in water). 5. Spôsob prípravy glykogénového polysacharidu, ktorý má obsah dusíka menší ako 60 ppm, stanovené Kjeldahlovou metódou a obsah redukčných cukrov je menší ako 0,25 %, stanovené metódou podľa F. D. Snella a Snella, pri ktorom sa tkanivo zvierat bohaté na glykogén varí vo vodnom roztoku silnej bázickej látky, takto získaný vývar sa ochladí, pridá sa ne-acidické prchavé rozpúšťadlo, ktoré je miešateľné s vodou, filtráciou sa oddelí takto vzniknutá zrazenina a táto zrazenina sa rozpustí vo vode, vyznačujúci sa tým, že sa hodnota pH takto získaného vodného roztoku zrazeniny upraví na neutrálnu hodnotu a tento roztok sa spracuje katiónovou živicou, táto katiónová živica sa oddelí odfiltrovaním, roztok sa spracuje ne-acidickým prchavým rozpúšťadlom miešateľným s vodou na vyzrážanie polysacharidu v podstate neobsahujúceho dusíkové zlúčeniny a redukčné cukry a zrazenina sa oddelí filtráciou.5. A method for preparing a glycogen polysaccharide having a nitrogen content of less than 60 ppm as determined by the Kjeldahl method and a reducing sugar content of less than 0.25% as determined by the FD Snell and Snell method, wherein the tissue of glycogen-rich animals is cooked in aqueous solution of a strong base, the broth thus obtained is cooled, a non-acidic volatile solvent which is miscible with water is added, the precipitate formed is separated by filtration, and the precipitate is dissolved in water, characterized in that the pH of the aqueous solution so obtained The solution is treated with a cationic resin, the cationic resin is separated by filtration, the solution is treated with a water-miscible, non-acidic volatile solvent to precipitate a substantially nitrogen-free polysaccharide, and the reducing sugars and precipitate are collected by filtration. náhradná stranaalternate side 6. Spôsob podlá nároku 5, vyznačujúci sa tým, že sa neutralizácia vykonáva slabou organickou kyselinou.The process according to claim 5, characterized in that the neutralization is carried out with a weak organic acid. 7. Spôsob podlá niektorého z nárokov 5 alebo 6, vyznačujúci sa tým, že spracovanie katiónovou živicou sa vykonáva pri teplote miestnosti.Method according to either of Claims 5 and 6, characterized in that the cationic resin treatment is carried out at room temperature. 8. Spôsob podlá niektorého z nárokov 5 až 7, vyznačujúci sa tým, že spracovanie katiónovou živicou sa vykonáva po dobu v rozmedzí 8 až 48 hodín.Method according to any one of claims 5 to 7, characterized in that the cationic resin treatment is carried out for a time ranging from 8 to 48 hours. 9. Spôsob podlá nároku 8, vyznačujúci sa tým, že sa spracovávanie katiónovou živicou vykonáva po dobu 24 hodín.Method according to claim 8, characterized in that the cationic resin treatment is carried out for 24 hours. 10. Spôsob podlá niektorého z nárokov 5 až 9, vyznačujúci sa tým, že uvedenou katiónovou živicou je živica Amberlite™IR-120 v kyslej forme.The method of any one of claims 5 to 9, wherein said cationic resin is Amberlite ™ IR-120 resin in acid form. 11. Spôsob podlá niektorého z nárokov 5 až 10, vyznačujúci sa tým, že uvedeným rozpúšťadlom je etylalkohol alebo acetón.Process according to any one of claims 5 to 10, characterized in that said solvent is ethyl alcohol or acetone.
SK114-95A 1992-08-04 1993-07-28 Glycogen polysaccharides and a method of their preparation SK280066B6 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI921927A IT1255488B (en) 1992-08-04 1992-08-04 GLYCOGEN POLYSACCHARIDES
PCT/EP1993/002006 WO1994003502A1 (en) 1992-08-04 1993-07-28 Glycogen polysaccharides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK11495A3 true SK11495A3 (en) 1995-07-11
SK280066B6 SK280066B6 (en) 1999-07-12

Family

ID=11363836

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK114-95A SK280066B6 (en) 1992-08-04 1993-07-28 Glycogen polysaccharides and a method of their preparation

Country Status (25)

Country Link
US (2) US5597913A (en)
EP (1) EP0654048B1 (en)
JP (1) JP3204321B2 (en)
KR (1) KR100277301B1 (en)
AT (1) ATE148471T1 (en)
AU (1) AU680200B2 (en)
BG (1) BG62259B1 (en)
BR (1) BR9306833A (en)
CA (1) CA2141040C (en)
CZ (1) CZ282276B6 (en)
DE (1) DE69307897T2 (en)
DK (1) DK0654048T3 (en)
ES (1) ES2100552T3 (en)
FI (1) FI104974B (en)
GE (1) GEP20001941B (en)
GR (1) GR3023249T3 (en)
HU (1) HU213908B (en)
IT (1) IT1255488B (en)
MX (1) MX9304731A (en)
NO (1) NO307788B1 (en)
NZ (1) NZ254777A (en)
RO (1) RO117970B1 (en)
RU (1) RU2104287C1 (en)
SK (1) SK280066B6 (en)
WO (1) WO1994003502A1 (en)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1255488B (en) * 1992-08-04 1995-11-06 Angelini Francesco Ist Ricerca GLYCOGEN POLYSACCHARIDES
CN1120000C (en) * 1997-11-24 2003-09-03 曾忠铭 Pharmaceutical formulation for stimulating the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in vagina and use thereof
IT1298758B1 (en) * 1998-03-19 2000-02-02 Angelini Ricerche Spa WETTING AND LUBRICANT SOLUTION FOR OPHTHALMIC USE
US6964949B2 (en) 2000-05-24 2005-11-15 Shanghai Jiao Da Onlly Co., Ltd. Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in the vagina and the use thereof
US7396543B2 (en) * 2001-12-07 2008-07-08 Bizen Chemical Co., Ltd. Process for physicochemically producing glycogen and glycogen obtained thereby
US20050271746A1 (en) * 2004-05-18 2005-12-08 Abbott Chun L Topical treatments for abnormal biological conditions and method of topically treating such conditions
DK2234607T3 (en) 2007-12-28 2011-11-21 Acraf Slow release formulation based on a compound of glycogen and alginate
PT2240154E (en) * 2008-02-01 2014-05-27 Acraf Cosmetic composition comprising glycogen for skin application with velvet effect
SG171444A1 (en) * 2009-01-23 2011-07-28 Acraf Controlled release pharmaceutical or food formulation and process for its preparation
CA2760177C (en) * 2009-08-03 2019-06-25 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F.S.P.A. Food formulation comprising glycogen
JP2011037790A (en) * 2009-08-13 2011-02-24 Central Res Inst Of Electric Power Ind Liver function-enhancing agent and functional food
WO2013135471A1 (en) 2012-03-15 2013-09-19 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. Glycogen-based cationic polymers
AR095937A1 (en) 2013-04-05 2015-11-25 Acraf POTENTIAL OF SOLUBILITY IN GLUCOGEN BASED WATER
BR112015027134A8 (en) 2013-04-26 2019-12-24 Mirexus Biotechnologies Inc method and additive for changing the rheological behavior of a water-based or alcohol-based formulation, composition and method for stabilizing a formulation or increasing the photostability of organic compounds.
AR108280A1 (en) 2016-05-05 2018-08-08 Acraf OPHTHALM COMPOSITION THAT INCLUDES A SYNERGIC COMBINATION OF GLUCOGEN AND Hyaluronic Acid OR SALT OF THE SAME
WO2022000205A1 (en) * 2020-06-29 2022-01-06 肇庆大华农生物药品有限公司 Avian influenza vaccine adjuvant and use thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3592168A (en) * 1969-05-02 1971-07-13 Offshore Sea Dev Corp Method of raising bivalves in a controlled environment
FR2477416A1 (en) * 1980-03-10 1981-09-11 Unicler USE OF HANSENULA OR EXTRACTS OF HANSENULA AS A MEDICINAL PRODUCT
JPS6427454A (en) * 1987-07-22 1989-01-30 Mizusawa Industrial Chem Concentrated shellfishes and production thereof
IT1255488B (en) * 1992-08-04 1995-11-06 Angelini Francesco Ist Ricerca GLYCOGEN POLYSACCHARIDES

Also Published As

Publication number Publication date
EP0654048A1 (en) 1995-05-24
NZ254777A (en) 1998-04-27
IT1255488B (en) 1995-11-06
SK280066B6 (en) 1999-07-12
BG62259B1 (en) 1999-06-30
BR9306833A (en) 1998-12-08
CZ282276B6 (en) 1997-06-11
US5734045A (en) 1998-03-31
KR950702581A (en) 1995-07-29
RU95106640A (en) 1997-02-10
HU213908B (en) 1997-11-28
NO950405L (en) 1995-02-03
NO307788B1 (en) 2000-05-29
EP0654048B1 (en) 1997-01-29
BG99421A (en) 1995-09-29
HUT71961A (en) 1996-02-28
CA2141040C (en) 2001-01-23
DK0654048T3 (en) 1997-08-18
FI950436A0 (en) 1995-02-01
DE69307897D1 (en) 1997-03-13
KR100277301B1 (en) 2001-02-01
ES2100552T3 (en) 1997-06-16
ITMI921927A0 (en) 1992-08-04
RU2104287C1 (en) 1998-02-10
CZ25495A3 (en) 1995-09-13
FI950436L (en) 1995-02-01
CA2141040A1 (en) 1994-02-17
AU4703493A (en) 1994-03-03
JPH07509519A (en) 1995-10-19
WO1994003502A1 (en) 1994-02-17
GEP20001941B (en) 2000-02-05
JP3204321B2 (en) 2001-09-04
AU680200B2 (en) 1997-07-24
US5597913A (en) 1997-01-28
RO117970B1 (en) 2002-11-29
MX9304731A (en) 1994-03-31
GR3023249T3 (en) 1997-07-30
FI104974B (en) 2000-05-15
ITMI921927A1 (en) 1994-02-04
NO950405D0 (en) 1995-02-03
HU9500317D0 (en) 1995-03-28
ATE148471T1 (en) 1997-02-15
DE69307897T2 (en) 1997-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK11495A3 (en) Glucogen polysaccharides and method of their preparation
US7816514B2 (en) Glucosamine and method of making glucosamine from microbial biomass
FR2478646A2 (en) MUCOPOLYSACCHARIDIC COMPOSITION HAVING A COAGULATION REGULATING ACTIVITY, MEDICAMENT CONTAINING THE SAME, AND METHOD FOR OBTAINING THE SAME
KR20010091847A (en) Chitosan and Method of Preparing Chitosan
DE69330767T2 (en) Process for the preparation of an amylase inhibitor
Kvasnička et al. Electrophoretic determination of chitin in insects
US8222232B2 (en) Glucosamine and N-acetylglucosamine compositions and methods of making the same fungal biomass
Abidin et al. Characteristics physicochemical of melanin from squid ink (loligo sp.) extracted by ethanol
DE69115181T2 (en) Polysaccharide-containing composition or polysaccharide with heparinoid activity, process for their preparation and anticoagulant which contains this as an active ingredient.
US6342367B1 (en) Method for the preparation of chondroitin sulfate compounds
MacLennan et al. The isolation of D-glycero-D-galactoheptose and other sugar components from the specific polysaccharide of Chromobacterium violaceum (BN)
Ningrum et al. Isolation of chitosan from cuttlefish bones
CN1057674A (en) Bird&#39;s nest, the biochemical extracting method of White Hyacinth Bean water-insoluble
DE602004007784T2 (en) PROCESS FOR PREPARING HEPARIN IN SOLID FORM
CN1534089A (en) Application of N-acetylglucosamine as additive in wine and wine containing N-acetylglucosamine
EP0078028B1 (en) Antihypertensive agents and process for producing the same
RU2095371C1 (en) Method of preparing pectin from vegetable stock
Putri et al. Isolation of glucosamine hcl from scylla paramamosain and determination by HPLC
Deyl et al. The effect of high fat diet upon the production of reactive carbonyls in hypoxic heart. The effect upon connective tissue
JPH06116282A (en) Pinoresinol glycoside, sesame extract containing the same, method for separating the same substance and method for preventing oxidation of lipid using the same substance
DE60313518T2 (en) Process for the preparation of an amylase inhibitor
KR900005319B1 (en) Process for purifying physiological active materials from ginko tree leaves
Tiba Hexosamine Compounds in Human Gastric Juice Fourth Communication: On the O Gastric Juice and the Digestibility of the Different Group-specific Carbohydrates
JPH01128795A (en) Method for producing deoxyribonucleic acid
KR20030068215A (en) A method for extraction and purification of cartilage type proteoglycan

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20130728