[go: up one dir, main page]

SI20019A - Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola - Google Patents

Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola Download PDF

Info

Publication number
SI20019A
SI20019A SI9800196A SI9800196A SI20019A SI 20019 A SI20019 A SI 20019A SI 9800196 A SI9800196 A SI 9800196A SI 9800196 A SI9800196 A SI 9800196A SI 20019 A SI20019 A SI 20019A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
methoxy
omeprazole
dimethyl
methyl
pyridyl
Prior art date
Application number
SI9800196A
Other languages
English (en)
Inventor
MILA� Nata�a HAFNER
Darja Jereb
Original Assignee
LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20432301&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SI20019(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. filed Critical LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d.
Priority to SI9800196A priority Critical patent/SI20019A/sl
Priority to PL345543A priority patent/PL202167B1/pl
Priority to DE69901307T priority patent/DE69901307D1/de
Priority to NZ509000A priority patent/NZ509000A/en
Priority to RU2001103900/04A priority patent/RU2197486C2/ru
Priority to SK25-2001A priority patent/SK286432B6/sk
Priority to AT99930107T priority patent/ATE216382T1/de
Priority to CZ2001123A priority patent/CZ293653B6/cs
Priority to PCT/SI1999/000020 priority patent/WO2000002876A1/en
Priority to EP99930107A priority patent/EP1095037B2/en
Priority to SI9930057T priority patent/SI1095037T2/sl
Priority to US09/463,651 priority patent/US6268502B1/en
Priority to AU46714/99A priority patent/AU4671499A/en
Priority to HU0102523A priority patent/HUP0102523A2/hu
Publication of SI20019A publication Critical patent/SI20019A/sl
Priority to US09/919,068 priority patent/US20020007069A1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
    • C07B41/06—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of carbonyl groups

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Opisan je izboljšan postopek sinteze 5-metoksi-2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/sulfinil-1H- benzimidazola (omeprazol) z oksidacijo 5-metoksi-2-//(4-metoksi-3,5-dimetil-2- piridil)metil/tio/ benzimidazola s 3-kloroperoksibenzojsko kislino v etilacetatu, v katerem je omeprazol slabo topen pri temperaturi med -10 in 5 stopinj Celzija. Druga stopnja je čiščenje surovega produkta z raztapljanjem in ponovnim obarjanjem končnega produkta.ŕ

Description

Tehnični problem
Obstaja stalna potreba, da bi pripravili omeprazol na enostaven, lahko izvedljiv način z visoko čistoto. V literaturi so opisani postopki sinteze do surovega omeprazola, ki pa vsebuje stranske produkte, zato ni primeren za farmacevtsko uporabo.
Stanje tehnike
5-metoksi-2-[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil]sulfinil-lH-benziinidazol (omeprazol) je bil prvič opisan v US 4,255,431. V postopku priprave 2-(2piridilmetilsulfmil)benzimidazolskih spojin je omenjena oksidacija odgovarjajočih 22 (2-piridilmetiltio)benzimidazolskih spojin s 3-kloroperbenzojsko kislino v raztopini kloroforma med mešanjem in hlajenjem pri temperaturi pod 5°C. Nastala 3klorobenzojska kislina se nato odfiltrira, filtrat se razredči z metilenkloridom, spere z Na2CO3, posuši z Na2SO4, upari v vakuumu in preostanek kristalizira ob dodatku CH3CN. Ker je omeprazol nestabilen v kislem mediju, je potrebno hlajenje reakcijske mešanice na 5°C, s čimer se prepreči razpad nastalega omeprazola.
V US 5,386,032 je opisan izboljšan postopek sinteze omeprazola z oksidacijo 5metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil]tio]benzimidazola s 3-kloroperoksibenzojsko kislino v raztopini metilenklorida pri konstantnem pH od 8,0 do 8,6, ki ga zagotovijo ali z vodno raztopino KHCO3 ali titracijo z NaOH. Sledi ekstrakcija reakcijske mešanice z vodno raztopino NaOH, ločitev vodne od organske Jaze in kristalizacija omeprazola z dodatkom alkilformata vodni fazi. Reakcija mora zaradi nestabilnosti omeprazola v kislem mediju potekati v dvofaznem sistemu (vodna in organska faza), po ločitvi obeh faz pa je še potrebna selektivna kristalizacija omeprazola iz vodne raztopine natrijeve soli omeprazola in natrijevega mklorbenzoata. Slabost tega postopka je tudi v tem, da je med celotnim postopkom potrebno skrbno spremljati pH vodne faze nad reakcijsko mešanico.
V US 5,578,732 je opisana sinteza 2-(2-piridilmetilsulfinil)benzimidazolskih spojin z oksidacijo 2-(2-piridilmetiltio)benzimidazolskih spojin z vodikovim peroksidom v prisotnosti vanadijevih spojin kot katalizatorja. Hitrost oksidacije, ki poteka v prisotnosti katalizatorja, je odvisna od količine katalizatoija. Tako je v izvedbenih primerih naveden čas reakcije od ene do osem ur. Pri večji količini katalizatoija obstaja tudi možnost onečiščenja končnega produkta s težkimi kovinami.
Opis rešitve tehničnega problema z izvedbenimi primeri
Predmet izuma je izboljšan postopek sinteze omeprazola, pri katerem se izolira naslovna spojina na enostaven, lahko izvedljiv način z visoko čistoto. Vsi dosedaj poznani in opisani postopki sinteze omeprazola z oksidacijo 5-metoksi-2-[[(4-metoksi3,5-dimetil-2-piridil)metil)tio)benziinidazola s 3-kloroperoksibenzojsko kislino potekajo v topilih, v katerih je končni produkt - omeprazol topen in je zato potrebna odstranitev topila in nadaljnja kristalizacija do končnega produkta. Odstranitev topila lahko poteka z uparevanjem pri znižanem tlaku, pri katerem prihaja do razpada omeprazola. V predmetnem izumu oksidacija poteka v topilu, v katerem je omeprazol slabo topen.
Pri oksidaciji nastala 3-klorobenzojska kislina zaradi nestabilnosti omeprazola v kislem mediju povzroča razpad omeprazola, zato je nujno potrebno, da sta nastala kislina in končni produkt čim krajši čas v kontaktu. Do sedaj poznani postopki so ta problem reševali s filtracijo ali s sprotnim odstranjevanjem pri oksidaciji nastale 3klorobenzojske kisline z ekstrakcijo v alkalno vodno fazo, medtem ko ostaja nastali omeprazol v organski fazi. Izolacija končnega produkta iz dvofaznega sistema, alkalno vodna faza - organska faza, zahteva večje število operacij (ekstrakcija 3klorobenzojske kisline iz organske faze v alkalno vodno fazo, ekstrakcija omeprazola z NaOH v vodno fazo s kontrolo pH in temperature, ločitev organske in vodne faze, kristalizacija omeprazola s kontrolo pH in filtracija končnega produkta), kar pomeni zahtevnejši tehnološki postopek.
Predmet izuma je torej izboljšan postopek sinteze omeprazola, kjer se zmanjša vpliv kislega medija na razpad omeprazola s tem, da se kot topilo pri oksidaciji 5-metoksi-2[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil]tio]benzimidazola s 3-kloroperoksibenzojsko kislino uporabi etilacetat, v katerem je končni produkt - omeprazol slabo topen, kajti med reakcijo nastali omeprazol kristalizira, nastala kislina pa ostaja v etilacetatni raztopini. Zato je za končno izolacijo produkta potrebna samo še ena operacija, to je filtracija produkta. Prav zaradi tega je predmetni izum tehnološko izvedbeno bistveno enostavnejši, racionalnejši in hitrejši.
Prva stopnja v izboljšani sintezi omeprazola je oksidacija 5-metoksi-2-[[(4-metoksi3,5-dimetil-2-piridil)metil)tio]benzimidazola s 3-kloroperoksibenzojsko kislino v etilacetatu, v katerem je omeprazol slabo topen, pri temperaturi med -10°C in 5°C v ekvimolami količini reaktantov. Nastane surovi omeprazol, ki ga je potrebno zaradi prisotnosti stranskega produkta 5-metoksi-2-(4-metoksi-3,5-dimetilpiridin-2ilmetilsulfinil)-lH-benzimidazol N-oksida še dodatno očistiti. Druga stopnja v izboljšani sintezi omeprazola je tako odstranitev stranskega produkta z raztapljanjem in ponovnim obarjanjem končnega produkta. Raztapljanje poteka v vodni raztopini metilamina, ki se ji nato doda aceton in z dodatkom kisline uravna pH na vrednost med 7 do 8. Po redčenju z vodo se izločeni kristali odfiltrirajo, sperejo z vodo in posušijo v vakuumu. Druga stopnja v izboljšani sintezi omeprazola poteka pri sobni temperaturi.
Izum pojasnjujeta, vendar z ničimer ne omejujeta naslednja izvedbena primera:
PRIMER 1:
g (0,0304 mol) 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil]tio]benzimidazola suspendiramo v 100 ml etilacetata in ohladimo pod 0°C. Dodamo 5,25 g 3kloroperbenzojske kisline (0,0304 mol) tako, da temperatura ne preseže 5°C. Po končanem dodajanju pustimo kristalizirati še pol ure pri temperaturi pod 5°C. Nastali produkt odfiltriramo, speremo z etilacetatom in posušimo v vakuumu. Dobimo 8,3 g (79,1%) surovega omeprazola.
g surovega omeprazola raztopimo v 20 ml vode in 4 ml 40% vodnega metilamina. Bistro raztopino razredčimo s 30 ml acetona in naravnamo pH z 1 N HCI na 7 do 8. Nastali suspenziji dodamo še 70 ml vode. Izločene kristale odfiltriramo, speremo z vodo in posušimo v vakuumu. Dobimo 4,6 g (92%) čistega omeprazola.
PRIMER 2:
g (0,0304 mol) 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil]tio]benzimidazola suspendiramo v 100 ml etilacetata in ohladimo pod 0°C. Dodamo 5,25 g 3kloroperoksibenzojske kisline (0,0304 mol) tako, da temperatura ne preseže 5°C. Po končanem dodajanju mešamo pol ure, umaknemo hlajenje in dodamo 40 ml 4% raztopine natrijevega karbonata ter mešamo še pol ure. Produkt odfiltriramo in speremo z vodo. Po sušenju v vakuumu dobimo 8,0 g (76,2%) surovega omeprazola, ki ga čistimo po postopku, opisanem v primeru 1.

Claims (1)

  1. PATENTNI ZAHTEVEK
    1. Postopek za pripravo 5-metoksi-2-[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil]sulfinil-lH-benzimidazola (omeprazol) s formulo OCHj
    -OCH označen s tem, da presnovimo 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2piridil)metil)tio)benzimidazol s 3-kloroperoksibenzojsko kislino v etilacetatu pri temperaturi med -10°C in 5°C, nato pa nastali produkt očistimo z raztapljanjem v vodni raztopini metilamina, z obarjanjem z dodatkom klorovodikove kisline in izolacijo naslovne spojine v čisti obliki.
SI9800196A 1998-07-13 1998-07-13 Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola SI20019A (sl)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI9800196A SI20019A (sl) 1998-07-13 1998-07-13 Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
HU0102523A HUP0102523A2 (hu) 1998-07-13 1999-07-12 Javított eljárás 5-metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil]-szulfinil-1H-benzimidazol előállítására
AT99930107T ATE216382T1 (de) 1998-07-13 1999-07-12 Verfahren zur herstellung von 5-methoxy-2-((4- methoxy-3,5-dimethyl-2-pyrydyl)methyl)sulfinyl- h-benzimidazol
PCT/SI1999/000020 WO2000002876A1 (en) 1998-07-13 1999-07-12 Improved process of synthesis of 5-methoxy- 2-[(4-methoxy- 3,5-dimethyl- 2-pyridyl)methyl]sulfinyl-1h-benzimidazole
NZ509000A NZ509000A (en) 1998-07-13 1999-07-12 A process of synthesis of 5-methoxy-2-[(4-methoxy- 3,5-dimethyl- 2-pyridyl)methyl]sulfinyl-1H-benzimidazole using ethyl acetate as a solvent
RU2001103900/04A RU2197486C2 (ru) 1998-07-13 1999-07-12 Усовершенствованный способ синтеза 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридил)метил]сульфинил-1н-бензимидазола
SK25-2001A SK286432B6 (sk) 1998-07-13 1999-07-12 Spôsob syntézy 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2- pyridyl)metyl]sulfinyl-1H-benzimidazolu
PL345543A PL202167B1 (pl) 1998-07-13 1999-07-12 Ulepszony sposób wytwarzania 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydylo)metylo]sulfinylo-1H-benzimidazolu
CZ2001123A CZ293653B6 (cs) 1998-07-13 1999-07-12 Zlepšený způsob syntézy 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl-1H-benzimidazolu
DE69901307T DE69901307D1 (de) 1998-07-13 1999-07-12 Verfahren zur herstellung von 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyrydyl)methyl]sulfinyl-1h-benzimidazol
EP99930107A EP1095037B2 (en) 1998-07-13 1999-07-12 process of synthesis of 5-methoxy- 2- (4-methoxy- 3,5-dimethyl- 2-pyridyl)methyl|sulfinyl-1h-benzimidazole
SI9930057T SI1095037T2 (sl) 1998-07-13 1999-07-12 Postopek za pripravo 5-metoksi-2-((4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil)sulfinil-1H- benzimidazola
US09/463,651 US6268502B1 (en) 1998-07-13 1999-07-12 Process of synthesis of 5-methoxy- 2-[(4-methoxy-3,5-dimethy-2-pyridyl)methyl]sulfiny-1h-benzimidazole
AU46714/99A AU4671499A (en) 1998-07-13 1999-07-12 Improved process of synthesis of 5-methoxy- 2-((4-methoxy- 3,5-dimethyl- 2-pyridyl)methyl)sulfinyl-1h-benzimidazole
US09/919,068 US20020007069A1 (en) 1998-07-13 2001-07-30 Process of synthesis of 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl] sulfinyl-1 H-benzimidazole

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI9800196A SI20019A (sl) 1998-07-13 1998-07-13 Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI20019A true SI20019A (sl) 2000-02-29

Family

ID=20432301

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9800196A SI20019A (sl) 1998-07-13 1998-07-13 Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
SI9930057T SI1095037T2 (sl) 1998-07-13 1999-07-12 Postopek za pripravo 5-metoksi-2-((4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil)sulfinil-1H- benzimidazola

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9930057T SI1095037T2 (sl) 1998-07-13 1999-07-12 Postopek za pripravo 5-metoksi-2-((4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil)sulfinil-1H- benzimidazola

Country Status (13)

Country Link
US (2) US6268502B1 (sl)
EP (1) EP1095037B2 (sl)
AT (1) ATE216382T1 (sl)
AU (1) AU4671499A (sl)
CZ (1) CZ293653B6 (sl)
DE (1) DE69901307D1 (sl)
HU (1) HUP0102523A2 (sl)
NZ (1) NZ509000A (sl)
PL (1) PL202167B1 (sl)
RU (1) RU2197486C2 (sl)
SI (2) SI20019A (sl)
SK (1) SK286432B6 (sl)
WO (1) WO2000002876A1 (sl)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19951960C2 (de) * 1999-10-28 2002-06-27 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate
CA2436467A1 (en) * 2001-02-02 2002-08-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1h-benzimidazoles
SI20875A (sl) * 2001-04-25 2002-10-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Kristalna oblika omeprazola
SK287245B6 (sk) * 2001-07-16 2010-04-07 Janssen Pharmaceutica N. V. Zlepšený spôsob prípravy zlúčenín benzimidazolového typu
KR100873419B1 (ko) * 2002-06-18 2008-12-11 페어차일드코리아반도체 주식회사 높은 항복 전압, 낮은 온 저항 및 작은 스위칭 손실을갖는 전력용 반도체 소자
EP1837335A1 (en) * 2002-08-21 2007-09-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd A method for the purification of Lansoprazole
DE60316791T2 (de) * 2002-08-21 2008-07-24 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Verfahren zur aufreinigung von lanzoprazol
SE0203092D0 (en) 2002-10-18 2002-10-18 Astrazeneca Ab Method for the synthesis of a benzimidazole compound
EP1465890B1 (en) * 2002-11-18 2007-04-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable lansoprazole containing more than 500 ppm, up to about 3,000 ppm water and more than 200 ppm, up to about 5,000 ppm alcohol
EP1743893A1 (en) * 2002-11-18 2007-01-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable lansoprazole containing more than 500 ppm, up to about 3,000 ppm water and more than 200 ppm, up to about 5,000 ppm alcohol
CA2515130A1 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Method of stabilizing lansoprazole
SI1802584T1 (sl) * 2004-10-11 2010-01-29 Ranbaxy Lab Ltd Postopki za pripravo substituiranih sulfoksidov
EP1801110A1 (en) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Esomeprazole arginine salt
RU2339631C1 (ru) * 2007-04-12 2008-11-27 Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН (НИОХ СО РАН) Способ получения эзомепразола

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
JPS6150978A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
SE9002043D0 (sv) * 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
UA72748C2 (en) * 1998-11-10 2005-04-15 Astrazeneca Ab A novel crystalline form of omeprazole

Also Published As

Publication number Publication date
AU4671499A (en) 2000-02-01
ATE216382T1 (de) 2002-05-15
WO2000002876A1 (en) 2000-01-20
HUP0102523A2 (hu) 2001-11-28
RU2197486C2 (ru) 2003-01-27
PL345543A1 (en) 2001-12-17
CZ293653B6 (cs) 2004-06-16
CZ2001123A3 (en) 2001-05-16
EP1095037B1 (en) 2002-04-17
PL202167B1 (pl) 2009-06-30
SI1095037T1 (sl) 2002-08-31
DE69901307D1 (de) 2002-05-23
US6268502B1 (en) 2001-07-31
NZ509000A (en) 2001-12-21
US20020007069A1 (en) 2002-01-17
EP1095037A1 (en) 2001-05-02
SK252001A3 (en) 2001-07-10
SK286432B6 (sk) 2008-10-07
SI1095037T2 (sl) 2007-10-31
EP1095037B2 (en) 2007-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0533752B1 (en) Improved method for synthesis
SI20019A (sl) Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
US20070004779A1 (en) Process for producing crystal
EP0997461B1 (en) Processes for the preparation of pyridine derivatives
EP2030973A1 (en) Process for preparing 2-sulfinyl-1H-benzimidazoles
EP1575935B1 (en) Process for the preparation of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding sulfides
EP1501824A1 (en) A method for the purification of lansoprazole
AU3410699A (en) Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates
EP1476441B1 (en) A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides
WO2008017020A2 (en) Process for preparing proton pump inhibitors
CA2389163C (en) Process for the production of antiulceratives
WO2008087665A2 (en) Process for preparation of lansoprazole
JP4884967B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体塩沈殿物の製造方法
WO2006049486A1 (en) A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES
WO2010004571A2 (en) Process for purification of rabeprazole sodium
HK1003831B (en) Improved method for synthesis

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the event date
KO00 Lapse of patent

Effective date: 20080814