SE503230C2 - Periodontium regeneration material consisting of copolymers of lactide / lacto-caprolactone or lactide / glycolide - Google Patents
Periodontium regeneration material consisting of copolymers of lactide / lacto-caprolactone or lactide / glycolideInfo
- Publication number
- SE503230C2 SE503230C2 SE8902867A SE8902867A SE503230C2 SE 503230 C2 SE503230 C2 SE 503230C2 SE 8902867 A SE8902867 A SE 8902867A SE 8902867 A SE8902867 A SE 8902867A SE 503230 C2 SE503230 C2 SE 503230C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- lactide
- caprolactone
- glycolide
- periodontium
- copolymer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/50—Preparations specially adapted for dental root treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0063—Periodont
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Abstract
Description
503 230 och en andra operation är således återigen erforderlig. Från en sådan synpunkt har en rapport över studier av användning av biologiskt nedbrytbara/absorberbara membran för "the Guided Tissue Regeneration Technic" redovisats. Se I. Magnusson et al, "New Attachment Formation Following Controlled Tissue Regeneration Using Biodegradable Membranes", J. Periodontol, 59, 1-6, januari, 1988. 503 230 and a second operation is thus again required. From such a point of view, a report on studies of the use of biodegradable / absorbable membranes for "the Guided Tissue Regeneration Technic" has been reported. See I. Magnusson et al, "New Attachment Formation Following Controlled Tissue Regeneration Using Biodegradable Membranes", J. Periodontol, 59, 1-6, January, 1988.
Eftersom en homopolymer bestående av 100% polymjölksyra användes som det biologiskt nedbrytbara/absorberbara membranet är det omöjligt att reglera både dynamiska (eller mekaniska) egenskaper och hydrolyshastighet samtidigt.Since a homopolymer consisting of 100% polylactic acid is used as the biodegradable / absorbable membrane, it is impossible to control both dynamic (or mechanical) properties and rate of hydrolysis simultaneously.
Beroende på dess glasövergångstemperatur som är högre än en kroppstemperatur ger homopolymeren bestående av 100% poly- mjölksyra en fysikalisk stimuli åt de mjuka vävnaderna hos en levande kropp med resulterande framkallande av inflammation.Due to its glass transition temperature which is higher than a body temperature, the homopolymer consisting of 100% polylactic acid gives a physical stimulus to the soft tissues of a living body with the resulting induction of inflammation.
Med homopolymeren är det svårt att fritt variera hydrolyshas- tigheten.With the homopolymer, it is difficult to freely vary the rate of hydrolysis.
Föreliggande uppfinnare har utfört intensiva och vittom- fattande studier för eliminering av de svaga punkterna hos ovanstående homopolymer av polymjölksyra, dvs. för att för- bättra i synnerhet dess dynamiska (eller mekaniska) egenska- per, termiska egenskaper och hydrolyshastighet. Som en konse- kvens av detta har det framkommit att en film eller folie av en laktid/¿ -kaprolakton eller en glykolidsampolymer är bäst lämpad för "the Guided Tissue Regeneration Technic". På detta sätt har föreliggande uppfinning ástadkommits.The present inventors have carried out intensive and extensive studies to eliminate the weak points of the above homopolymer of polylactic acid, i.e. to improve in particular its dynamic (or mechanical) properties, thermal properties and hydrolysis rate. As a consequence, it has been found that a film or film of a lactide / ¿-caprolactone or a glycolide copolymer is best suited for "the Guided Tissue Regeneration Technic". In this way, the present invention has been accomplished.
En nyhet hos föreliggande uppfinning består i användning av en laktid/ 5-kaprolakton eller en glykolidsampolymer som de bio- logiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära material som tillämpas på "the Guided Tissue Regeneration Technic" för att vara effektiv för förhindrande av periodontala sjukdomar. Så- dana biologiskt nedbrytbara/absorberbara material kan fram- 503 230 ställas till filmer eller folier genom upplösning av laktid/.- -kaprolaktonen eller laktid/glykolid-sampolymererna i ett lösningsmedel såsom ett organiskt lösningsmedel, exempelvis metylenklorid, kloroform, dioxan, toluen, bensen, dimetylform- amid eller aceton och utsättande av de resulterande lösning- arna för gjutning eller varmpressning. För att medge att sådana filmer eller folier skall släppa igenom kroppsvätskor såsom näringsmedel därigenom eller ge flexibilitet därtill kan de göras porösa genom sträckning eller frystorkningsbehandling i bensen eller dioxan-lösning.A novelty of the present invention consists in the use of a lactide / 5-caprolactone or a glycolide copolymer as the biodegradable / absorbable high molecular weight materials applied to "the Guided Tissue Regeneration Technic" to be effective in preventing periodontal disease. Such biodegradable / absorbable materials can be prepared into films or foils by dissolving the lactide / caprolactone or lactide / glycolide copolymers in a solvent such as an organic solvent, for example methylene chloride, chloroform, dioxane, toluene, benzene, dimethylformamide or acetone and subjecting the resulting solutions to casting or hot pressing. In order to allow such films or foils to pass through body fluids as nutrients thereby or to give flexibility thereto, they can be made porous by stretching or freeze-drying treatment in benzene or dioxane solution.
De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära materia- len enligt föreliggande uppfinning utmärker sig icke endast i flexibilitet utan även i biokompatibilitet. De tenderar sålun- da att försvinna omedelbart efter ett botande av skadade stäl- len utan någon risk för störande av den bindväv som separe- ras från ytan av en rot genom bortskärning eller lesion. Skä- let till varför sådan utomordentlig biokompatibilitet erhålles är att det är möjligt att använda material vars dynamiska och termiska egenskaper samt hydrolyshastighet kan varieras genom sampolymerisationen av laktid som är en alifatisk polyester med ¿-kaprolakton eller glykolid använd i lämpliga förhål- lande och att materialen kan väljas vid applikation beroende på hur mycket de skadade ställena skall kureras.The biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention are distinguished not only in flexibility but also in biocompatibility. They thus tend to disappear immediately after healing of damaged sites without any risk of disturbing the connective tissue which is separated from the surface of a root by cutting or lesion. The reason why such excellent biocompatibility is obtained is that it is possible to use materials whose dynamic and thermal properties and hydrolysis rate can be varied by the copolymerization of lactide which is an aliphatic polyester with ¿-caprolactone or glycolide used in suitable proportions and that the materials can be selected during application depending on how much the damaged sites are to be cured.
Föreliggande uppfinning kommer nu att förklaras i närmare detalj under hänvisning till de bifogade ritningarna, vilka endast redovisas i åskàdliggörande syfte och i vilka; Figur l är en grafisk framställning som visar sambandet mellan den molära fraktionen av 6-kaprolakton i sampolymeren av L-laktid/ 6-kaprolakton och glasövergångstemperaturen för nämnda sampolymer, figur 2 åskådliggör grafiskt sambandet mellan den molära fraktionen av ¿-kaprolakton i sampolymeren av L-laktid/¿.- -kaprolakton och den dynamiska elasticitetsmodulen därför vid rumstemperatur, 503 230 figur 3 visar grafiskt sambandet mellan hydrolystiden och vikt och grad av kvarvarande molekylvikt för sampolymeren av L-laktid/ (-kaprolakton, och figur 4 visar grafiskt sambandet mellan hydrolystiden och draghállfastheten för sampolymeren av L-laktid/¿ -kaprolakton.The present invention will now be explained in more detail with reference to the accompanying drawings, which are presented for illustrative purposes only and in which; Figure 1 is a graph showing the relationship between the molar fraction of 6-caprolactone in the copolymer of L-lactide / 6-caprolactone and the glass transition temperature of said copolymer, Figure 2 graphically illustrates the relationship between the molar fraction of β-caprolactone in the copolymer of L -lactide / ¿.- -caprolactone and the dynamic modulus of elasticity therefore at room temperature, 503 230 Figure 3 graphically shows the relationship between the hydrolysis time and the weight and degree of residual molecular weight of the copolymer of L-lactide / (-caprolactone, and Figure 4 graphically shows the relationship between the hydrolysis time and the tensile strength of the L-lactide / ¿-caprolactone copolymer.
De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära material som användes i föreliggande uppfinning är vidsträckt spridda i den naturliga världen och utgör en sampolymer av laktid/.f- -kaprolakton eller laktid/glykolid som àterfinnes i kroppen hos djur. Sammansättningen och molekylvikten för en sådan sampolymer kan väljas beroende pá de mekaniska egenskaperna och biologisk nedbrytning/absorbtions-hastighet för material som är lämpliga för tillståndet vid en peridontal sjukdom. De laktid/¿'-kaprolaktonsampolymerer som användes i föreliggande uppfinning syntetiseras enligt följande schema.The biodegradable / absorbable high molecular weight materials used in the present invention are widely distributed in the natural world and constitute a copolymer of lactide / .beta.-caprolactone or lactide / glycolide found in the body of animals. The composition and molecular weight of such a copolymer can be selected depending on the mechanical properties and biodegradation / absorption rate of materials suitable for the condition of a periodontal disease. The lactide / β 'caprolactone copolymers used in the present invention are synthesized according to the following scheme.
L - laktid-monomer Tm. 96°C D,L - laktid, L-laktid D,L - laktid-monomer Tm.l28°C (IZH, çHJ :Hcg OH-(IZ-COOH -> O_.C|__|Cl _* (I: (E-'O H O=C CH H On \/\ O CH, Z -kaprolakton lHç-í-(CEHIJQ o-c=o 2 -kaprolakton-monomer Tm. -5°C 505 230 uwsæfiomsmwlnfl~oxæ~m\©«uxm~ C x oH~o_>~@ wwoxmfi o .mo o . \ / / \ / w ^__o :w .:_o wuo + :w wuo .I uln I: || I-n w mo o o mo|o\ _o_|mn_o|o|o|mo|o T ono/ \o.m ono/ \o/: o ;o .mo o o om. _ "mswsum wocøfiflww umfiflcw mmowmwuwucæw mcwccfiwmms wocmmmwfiwumu M m©cm>:m Eow w-ox>~m\w«»xm~ >m uwuwëæfiomsmm wo .f o o .~_o _ omesfio m ;_o/,\»~/ __ . _ __ _ oë: ouo|||o :o oxo o|^~ñ:|o w|mw|o|o|mo|o I T .T _v _ _ + _ _ :O ||UI OIU O: O fiïU / \ / o o__. ~wE>~omEmm|:o@xm~o~mmx\ofloxmfi cowumwfioweæfiomwmcficmmnmcflm 503 250 De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära material som användes i föreliggande uppfinning kommer i beröring med mjukdelarna hos en levande kropp och det erfordras sålunda att det har en viss flexibilitet, eftersom inflammatoriska reak- tioner induceras av fysikaliska stimuli vid den tidpunkt då det finns en stor skillnad mellan dynamiska egenskaper för sådana material och de för mjukdelarna hos en levande kropp, i synnerhet när deras hårdhet är överdriven. För att åstadkomma detta mål är det föredraget att deras glasövergàngstemperatur ligger inom närheten för temperaturen hos en kropp. För att uppfylla en sådan fordran är det erforderligt att välja sam- mansättningen för laktid/¿,-kaprolakton- eller laktid/glyko- lid-sampolymererna enligt lämpliga sammansättningsförhállan- den. Figur 1 åskådliggör förändring i glasövergångstempera- turen med den molära fraktionen av ¿-kaprolakton i sampoly- meren av laktid/ ¿-kaprolakton. Det skall förstås att mät- ningen av glasövergångstemperatur genomfördes med en differen- tialscanningskalorimeter (DSC) - markerad med och en dynamisk modulmätare - markerad medfqš .L - lactide monomer Tm. 96 ° CD, L-lactide, L-lactide D, L-lactide monomer Tm.128 ° C (IZH, çHJ: Hcg OH- (IZ-COOH -> O_.C | __ | Cl _ * (I: ( E-'OHO = C CH H On \ / \ O CH, Z -caprolactone 1Hç-í- (CEHIJQ oc = o 2 -caprolactone monomer Tm. -5 ° C 505 230 uwsæ fi omsmwln fl ~ oxæ ~ m \ © «uxm ~ C x oH ~ o_> ~ @ wwoxm fi o .mo o. \ / / \ / W ^ __ o: w.: _ O wuo +: w wuo .I uln I: || In w mo oo mo | o \ _o_ | mn_o | o | o | mo | o T ono / \ om ono / \ o /: o; o .mo oo om. _ "mswsum wocø fifl ww um fifl cw mmowmwuwucæw mcwcc fi wmms wocmmmw fi wumu M m © cm>: m Eow w-ox> ~ m \ w «» xm ~> m uwuwëæ fi omsmm wo .foo. ~ _o _ omes fi o m; _o /, \ »~ / __. _ __ _ oog: ouo ||| o: o oxo o | ^ ~ ñ: | ow | mw | o | o | mo | o IT .T _v _ _ + _ _: O || UI OIU O: O fi ïU / \ / o o__. ~ wE> ~ omEmm |: o @ xm ~ o ~ mmx \ o fl oxm fi cowumw fi oweæ fi omwmc fi cmmnmc fl m The biodegradable / absorbable high molecular weight materials used in the present invention come into contact with the soft parts of a living body and are thus required to have some flexibility, since inflammatory reactions are induced by physical stimuli. at the time when there is a great difference between the dynamic properties of such materials and those of the soft parts of a living body, especially when their hardness is excessive. To achieve this goal, it is preferred that their glass transition temperature be in the vicinity of the temperature of a body. In order to meet such a requirement, it is necessary to select the composition of the lactide / ¿, -caprolactone or lactide / glycolide copolymers according to suitable composition ratios. Figure 1 illustrates the change in the glass transition temperature with the molar fraction of ¿-caprolactone in the copolymer of lactide / ¿-caprolactone. It is to be understood that the measurement of glass transition temperature was performed with a differential scanning calorimeter (DSC) - marked with and a dynamic module meter - marked with.
De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära material som användes i föreliggande uppfinning måste ha en viss dyna- misk hållfasthet. Med andra ord gäller att när det finns ett behov av fästning av de biologiskt nedbrytbara/absorberbara filmerna eller folierna till en given region med en sutur uppkommer ett allvarligt problem om den fixerade delen rives sönder. I frånvaro av en viss hàllfasthet eller elasticitets- modul erbjuder den å andra sidan ett problem i samband med bevarande av form som har tendens att förändras beroende på hydrolys, varför det önskade ändamålet icke kan uppnås. De material som användes i föreliggande uppfinning skall därför företrädesvis ha en dynamisk modul inom området 5xl07 till 5xl09 sampolymererna. Figur 2 åskådliggör förändring vid rumstempe- dyn/cm2 som kan uppnås genom val av sammansättningen för ratur i den dynamiska elasticitetsmodulen med den molära fraktionen av ¿-kaprolakton i sampolymeren av L-laktid/¿- 503 230 -kaprolakton. Det skall förstàs att den dynamiska elastici- tetsmodulen mättes med Rheo-Vibron tillgänglig från Toyo Balldwin.The biodegradable / absorbable high molecular weight materials used in the present invention must have a certain dynamic strength. In other words, when there is a need for attachment of the biodegradable / absorbable films or foils to a given region with a suture, a serious problem arises if the fixed part is torn. In the absence of a certain strength or modulus of elasticity, on the other hand, it presents a problem in connection with the preservation of shape which tends to change depending on hydrolysis, so that the desired purpose cannot be achieved. The materials used in the present invention should therefore preferably have a dynamic modulus in the range of the 5x107 to 5x109 copolymers. Figure 2 illustrates the change at room temperature / cm2 that can be achieved by selecting the composition for rature in the dynamic modulus of elasticity with the molar fraction of ¿-caprolactone in the copolymer of L-lactide / ¿- 503 230 -caprolactone. It should be understood that the dynamic modulus of elasticity was measured with Rheo-Vibron available from Toyo Balldwin.
A ena sidan skall de biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära material som användes i föreliggande uppfinning bibehàllas i form av en film eller folie inom en period under vilken regeneration av -alveolarbenet och rekombinationen av ytan hos en rot med bindväven uppnås. A andra sidan är det icke önskvärt att de förblir som en främmande substans i en levande kropp efter botandet. Det kräves således att de snabbt nedbrytes, absorberas och försvinner. Den nedbrytba- ra/absorberbara hastigheten kan även regleras genom variation av sammansättning och molekylvikt för sampolymererna.On the one hand, the biodegradable / absorbable high molecular weight materials used in the present invention are maintained in the form of a film or foil within a period during which regeneration of the alveolar bone and recombination of the surface of a root with the connective tissue is achieved. On the other hand, it is undesirable for them to remain as a foreign substance in a living body after healing. Thus, they are required to be rapidly degraded, absorbed and disappear. The degradable / absorbable rate can also be controlled by varying the composition and molecular weight of the copolymers.
Förändringar i in vitro-hydrolysen med den molära fraktionen av E-kaprolakton i sampolymeren av L-laktid/'¿-kaprolakton däri áskádliggöres i figurerna 3 och 4, vari 6:) betecknar 100% L-laktidmolekylvikt, [] 88% L-laktidmolekylvikt, ¿f§ 65% L-laktidmolekylvik, <:> 15% L-laktidmolekylvikt, X 100% 6- -kaprolaktonmolekylvikt, C 100% L-laktidmassa, I 88% L-laktidmassa och 65% L-laktidmassa, Hydrolyshastigheten för prov i in-vitro bedömdes i en lösning med en viss volym (3 mm lång x 5 mm bred x l mm tjock) i en fosfatbuffertlösning av 37°C (pH: 7,4) med en elueringstestanordning enligt THE PHARMACOPOEIA OF JAPAN. Vikten, molekylär massa och hastighet för reduktioner av draghàllfasthet för de hydrolyserade produkterna bestämdes före och efter hydrolys och uttryckes i procent. I Därefter undersöktes biologisk nedbrytbarhet/absorberbarhets- -hastigheter och reaktivitet mot en vävnad med in-vivo tester.Changes in the in vitro hydrolysis with the molar fraction of ε-caprolactone in the L-lactide / β-caprolactone copolymer therein are illustrated in Figures 3 and 4, wherein 6 :) represents 100% L-lactide molecular weight, [] 88% L- lactide molecular weight, ¿f§ 65% L-lactide molecular weight, <:> 15% L-lactide molecular weight, X 100% 6-caprolactone molecular weight, C 100% L-lactide mass, I 88% L-lactide mass and 65% L-lactide mass, Hydrol In vitro samples were evaluated in a solution of a certain volume (3 mm long x 5 mm wide xl mm thick) in a phosphate buffer solution of 37 ° C (pH: 7.4) with an elution test device according to THE PHARMACOPOEIA OF JAPAN. The weight, molecular mass and rate of reductions in tensile strength of the hydrolysed products were determined before and after hydrolysis and expressed as a percentage. Subsequently, biodegradability / absorbability rates and reactivity to a tissue were examined by in-vivo tests.
Dorsalmusklerna hos huskaniner, som var och en vägde ungefär 3 kg, inciderades längs fiberriktningen, proven fylldes och fasciorna suturerades därefter. Före fyllning steriliserades proven med en etylenoxidgas. Efter fyllning avlivades kaniner-, na med tiden för undersökning av förändringar i de fysikaliska egenskaperna för proven och reaktiviteten för de perifera vävnaderna. Som en följd återstod den homopolymer som bestod av 100% polymjölksyra väsentligen i sin helhet även efter att sex månader förlupit och den mjuka vävnaden i beröring med periferin av materialet led av en viss inflammation. Sampoly- mererna av laktid/t,-kaprolakton (vid ett molförhàllande av 70:30 mol%) och laktid/glykolid (vid ett molförhàllande av 75=25 mol%) var emellertid fullständigt nedbrutna och absor- berade utan något tecken på någon vävnadsreaktion.The dorsal muscles of domestic rabbits, each weighing approximately 3 kg, were incised along the fiber direction, the samples filled, and the fascia then sutured. Prior to filling, the samples were sterilized with an ethylene oxide gas. After filling, the rabbits were sacrificed with time to examine changes in the physical properties of the samples and the reactivity of the peripheral tissues. As a result, the homopolymer consisting of 100% polylactic acid remained essentially in its entirety even after six months had elapsed and the soft tissue in contact with the periphery of the material suffered from a certain inflammation. However, the copolymers of lactide / t, -caprolactone (at a molar ratio of 70:30 mol%) and lactide / glycolide (at a molar ratio of 75 = 25 mol%) were completely degraded and absorbed without any sign of any tissue reaction. .
Av ovanstående resultat inses att sampolymererna av laktid/¿ï- -kaprolakton och laktid/glykolid är överlägsna homopolymeren bestående av 100% polymjölksyra i de dynamiska egenskaperna och hydrolyshastigheten samt biokompatibiliteten. Sampolyme- rerna av laktid/ santa material eftersom, såsom är fallet med homopolymeren bestående av 100% polymjölksyra, de förorsakar icke-enzymatisk hydrolys i en levande kropp och ger hydrolysat som nedbrytes och absorberas och slutligen uttömmes från den levande kroppen i form av vatten och koldioxid. De biologiskt nedbrytbara/ab- sorberbara högmolekylära materialen enligt föreliggande upp- finning är sålunda icke endast användbara material för "the Guided Tissue Regeneration Technic" utan är även kliniskt användbara material i andra dentalområden.From the above results it will be appreciated that the copolymers of lactide / β-caprolactone and lactide / glycolide are superior to the homopolymer consisting of 100% polylactic acid in the dynamic properties and the rate of hydrolysis as well as the biocompatibility. The copolymers of lactide / santa material because, as is the case with the homopolymer consisting of 100% polylactic acid, they cause non-enzymatic hydrolysis in a living body and give hydrolysates which are broken down and absorbed and finally discharged from the living body in the form of water and carbon dioxide. The biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention are thus not only useful materials for "the Guided Tissue Regeneration Technic" but are also clinically useful materials in other dental fields.
De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära materia- len enligt föreliggande uppfinning kommer nu att speciellt förklaras men icke begränsas av de följande exemplen.The biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention will now be specifically explained but not limited by the following examples.
Exempel 1 En fullt utvecklad blandrashund tvingades att lida av en periodontal sjukdom varigenom gingival retraktion inducerades.Example 1 A fully developed mixed breed dog was forced to suffer from a periodontal disease whereby gingival retraction was induced.
Den biologiskt nedbrytbara/absorberbara porösa filmen användes i form av en ungefär 200 um tjock folie bestående av en 503 230 L-laktid/ ¿-kaprolaktonsampolymer (i ett molärt förhållande av 70:30 mol%) som hade en viktmedelmolekylvikt av ungefär 220.000 samt en dynamisk elasticitetsmodul av 9,5xl07 dyn/cm2 och en töjningsgrad av 150%, båda vid rumstemperatur (25°C).The biodegradable / absorbable porous film was used in the form of an approximately 200 μm thick film consisting of a 503 230 L-lactide / ¿-caprolactone copolymer (in a molar ratio of 70:30 mol%) having a weight average molecular weight of about 220,000 and a dynamic modulus of elasticity of 9.5x107 dynes / cm2 and an elongation of 150%, both at room temperature (25 ° C).
Efter att ytan hos roten hade täckts med en sådan folie i form av ett lappat tält tillbakasuturerades en flik av gingivalvävnaden för att förhindra bindväven från att komma i kontakt med ytan av roten och att delta i läkningsprocessen.After the surface of the root was covered with such a foil in the form of a patched tent, a flap of the gingival tissue was re-sutured to prevent the connective tissue from coming into contact with the surface of the root and to participate in the healing process.
Efter att tre månader hade förlutit observerades läkningsprocessen. Som resultat visade sig L-laktid/¿- -kaprolakton-sampolymeren ha förlorat en betydande del av sin dynamiska hállfasthet och förorsaka betydande hydrolys även om dess form fanns kvar. Ny fästning innefattande en bildning av den nya alveolarbenet visade emellertid att den periodontala sjukdomen var kurerad.After three months, the healing process was observed. As a result, the L-lactide / β -caprolactone copolymer was found to have lost a significant portion of its dynamic strength and to cause significant hydrolysis even though its form remained. However, a new attachment involving the formation of the new alveolar bone showed that the periodontal disease was cured.
Exempel 2 Som biologiskt nedbrytbar/absorberbar film användes ett ungefär 180 um tjockt filmliknande material bestående av en D,L-laktid/glykolid-sampolymer (vid ett molärt förhållande av 80:20 mol%) som hade en viktmedelmolekylvikt av 170.000 samt en dynamisk elasticitetsmodul av 9,8xl07 dyn/cm* och en töj- ningsgrad av 200%, båda vid rumstemperatur (25°C). I överens- stämmelse med förfarandena i exempel l bedömdes läkningspro- cessen efter tre månader förflutit. Som resultat visade det sig att filmen bestående av D,L-laktid/glykolid-sampolymeren var väsentligen nedbruten och absorberad och de periodontala ligamentfibrerna var bildade samtidigt med bildning av ett nytt ben, ett tecken på läkning av den periodontala sjukdomen.Example 2 As a biodegradable / absorbable film, an approximately 180 μm thick film-like material consisting of a D, L-lactide / glycolide copolymer (at a molar ratio of 80:20 mol%) having a weight average molecular weight of 170,000 and a dynamic modulus of elasticity was used. of 9.8x107 dynes / cm * and an elongation of 200%, both at room temperature (25 ° C). In accordance with the procedures of Example 1, the healing process was judged to have elapsed after three months. As a result, it was found that the film consisting of the D, L-lactide / glycolide copolymer was substantially degraded and absorbed and the periodontal ligament fibers were formed simultaneously with the formation of a new bone, a sign of healing of the periodontal disease.
Exempel 3 En 10% dioxanlösning av L-laktid/glykolid-sampolymer (i ett molärt förhållande av 90:10 mol%) med en viktmedelmolekylvikt av ungefär 260.000 samt en dynamisk elasticitetsmodul av l,8xl08 dyn/cm2 och en töjníngsgrad av l000%, båda vid rums- temperatur (25°) frystorkades för framställning av en biolo- 503 250 10 giskt nedbrytbar/absorberbar porös film i form av en ungefär 220 um folie. Med denna film utfördes ett djurexperiment på ett liknande sätt som beskrevs i exempel l. Efter att tre månader förflutits visade det sig att den porösa folieliknande filmen bestående av L-laktid/glykolid-sampolymeren var fullständigt nedbruten och absorberad med läkning av periodontala sjukdomen.Example 3 A 10% dioxane solution of L-lactide / glycolide copolymer (in a molar ratio of 90:10 mol%) with a weight average molecular weight of about 260,000 and a dynamic modulus of elasticity of 1.8x108 dynes / cm 2 and an elongation of 1000%, both at room temperature (25 °) were lyophilized to produce a biodegradable / absorbable porous film in the form of an approximately 220 μm film. With this film, an animal experiment was performed in a manner similar to that described in Example 1. After three months, it was found that the porous film-like film consisting of the L-lactide / glycolide copolymer was completely degraded and absorbed with healing of the periodontal disease.
Exempel 4 En 10% dioxanlösning av D,L-laktid/glykolid-sampolymer (i ett molärt förhållande av 75:25 mol%) med en viktmedelmolekylvikt av ungefär 190.000 samt en dynamisk elasticitetsmodul av l3,2x108 dyn/cm2 och en töjningsgrad av l500%, båda vid rums- temperatur (25°) frystorkades för framställning av en biolo- giskt nedbrytbar/absorberbar porös film i form av en ungefär 160 um folie. Med denna film utfördes ett djurexperiment på ett liknande sätt som beskrevs i exempel l. Efter att tre månader förflutits visade det sig att den porösa folieliknande filmen bestående av D,L-laktid/glykolid-sampolymeren var full- ständigt nedbruten och absorberad med läkning av periodontala sjukdomen.Example 4 A 10% dioxane solution of D, L-lactide / glycolide copolymer (in a molar ratio of 75:25 mol%) with a weight average molecular weight of about 190,000 and a dynamic modulus of elasticity of 13.2x108 dynes / cm 2 and an elongation of 1500 %, both at room temperature (25 °) were lyophilized to produce a biodegradable / absorbable porous film in the form of an approximately 160 μm film. With this film, an animal experiment was performed in a manner similar to that described in Example 1. After three months, it was found that the porous film-like film consisting of the D, L-lactide / glycolide copolymer was completely degraded and absorbed by leaching of periodontal disease.
Jämförelseexempel 1 Ett experiment utfördes enligt exempel 1 varvid ett ungefär 200 um tjockt material bestående av polymjölksyra med en molekylvikt av ungefär 220.000 användes som den biologiskt nedbrytbara/abosorberbara filmen för iakttagande av graden av läkning efter att tre månader förflutit. Som resultat visade sig av polymjölksyrafilmen icke var väsentligt nedbruten med inducering av partiell inflammation i den gingivalvävnad som var i beröring med kanterna av filmen bestående av 100% polymjölksyra.Comparative Example 1 An experiment was performed according to Example 1 in which an approximately 200 μm thick material consisting of polylactic acid with a molecular weight of approximately 220,000 was used as the biodegradable / absorbable film to observe the degree of healing after three months had elapsed. As a result, the polylactic acid film was found not to be significantly degraded by inducing partial inflammation in the gingival tissue that was in contact with the edges of the film consisting of 100% polylactic acid.
De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära materia- len enligt föreliggande uppfinning har följande fördelar i jämförelse med de högmolekylära material som varken är 503 230 ii nedbrytbara eller absorberbara i en levande kropp.The biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention have the following advantages over the high molecular weight materials which are neither degradable nor absorbable in a living body.
Enligt den "Guided Tissue Regeneration Technic" som föresla- gits av professor S. Nyman et al (Göteborgs Universitet) är det väsentligen nödvändigt att avlägsna det material som implanterats i periodontium omedelbart efter att periodontium visat sig vara läkt medelst sådant implantat. För sådant avlägsnande är det återigen nödvändigt att utföra en opera- tion. Med de biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära materialen enligt föreliggande uppfinning är det emellertid onödigt att genomföra en operation på nytt, varigenom man sålunda befriar en patient från smärta och frigör en ekonomisk börda i betydande utsträckning.According to the "Guided Tissue Regeneration Technic" proposed by Professor S. Nyman et al (University of Gothenburg), it is essential to remove the material implanted in the periodontium immediately after the periodontium has been found to be healed by such an implant. For such removal, it is again necessary to perform an operation. However, with the biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention, it is unnecessary to perform a reoperation, thus relieving a patient of pain and relieving a financial burden to a significant extent.
Det material som implanteras i periodontium måste ha hållfast- het i början men behöver helst förlora nämnda hållfasthet efter läkning av den periodontala sjukdomen. Icke någon för- ändring i hållfasthet tenderar att inducera inflammation. De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära materialen enligt föreliggande uppfinning har emellertid hållfasthet i början vilken kan minska gradvis eller skarpt med tiden så att det icke finnes någon möjlighet av inducering av inflammation i periodontium.The material implanted in the periodontium must have strength in the beginning, but preferably needs to lose the said strength after healing of the periodontal disease. No change in strength tends to induce inflammation. However, the biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention have initial strength which may decrease gradually or sharply over time so that there is no possibility of inducing inflammation in the periodontium.
De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära materia- len enligt föreliggande uppfinning har dessutom följande för- delar i jämförelse med de bestående av homopolymerer av 100% polymjölksyra.In addition, the biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention have the following advantages over those consisting of homopolymers of 100% polylactic acid.
De dynamiska/mekaniska egenskaper som är lämpliga för till- stànden hos periodontium kan ges át de biologiskt nedbryt- bara/absorberbara högmolekylära materialen enligt föreliggande uppfinning eftersom materialen består av sampolymererna av laktid/ ¿-kaprolakton eller laktid/glykolid. Det är erforder- ligt att variera hastigheterra för biologisk nedbrytning och -absorption för det material som implanteras i periodontium 503 230 12 beroende på graden av P@ri0d0fltälsjukdom. I synnerhet när av- sikten är att skarpt reducera de dynamiska/mekaniska egenska- perna för de biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära materialen vid den tidpunkt när en viss tidsperiod förflutit efter dess implantering i periodontium är svårighet inbegripen i att fritt variera hydrolyshastigheten för det biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära material som består av homopolymeren av 100% polymjölksyra. Med de biologiskt ned- brytbara/absorberbara högmolekylära materialen enligt förelig- gande uppfinning är det emellertid möjligt att fritt reglera deras hastigheter för nedbrytning och absorption.The dynamic / mechanical properties suitable for the conditions of the periodontium can be given to the biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention because the materials consist of the copolymers of lactide / ¿-caprolactone or lactide / glycolide. It is necessary to vary the rates of biodegradation and absorption of the material implanted in periodontium 503 230 12 depending on the degree of P @ ri0d0 äl count disease. In particular when the intention is to sharply reduce the dynamic / mechanical properties of the biodegradable / absorbable high molecular weight materials at the time when a certain period of time has elapsed after its implantation in the periodontium, difficulty is involved in freely varying the rate of hydrolysis of the biodegradable / absorbable high molecular weight materials consisting of the homopolymer of 100% polylactic acid. However, with the biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention, it is possible to freely control their rates of degradation and absorption.
De biologiskt nedbrytbara/absorberbara högmolekylära materia- len enligt föreliggande uppfinning ger vidare ringa eller icke någon fysikalisk stimuli till mjukdelarna hos en levande kropp eftersom deras glasövergàngstemperatur ligger inom närheten av kroppsvärme i jämförelse med de biologiskt nedbrytbara/absor- berbara material som består av homopolymeren av 100% poly- mjölksyra.The biodegradable / absorbable high molecular weight materials of the present invention further provide little or no physical stimuli to the soft parts of a living body because their glass transition temperature is close to body heat compared to the biodegradable / absorbable materials consisting of the homopolymer of 100% polylactic acid.
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63214835A JP2709349B2 (en) | 1988-08-31 | 1988-08-31 | Materials for periodontal tissue regeneration |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8902867D0 SE8902867D0 (en) | 1989-08-29 |
| SE8902867L SE8902867L (en) | 1990-03-01 |
| SE503230C2 true SE503230C2 (en) | 1996-04-22 |
Family
ID=16662325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8902867A SE503230C2 (en) | 1988-08-31 | 1989-08-29 | Periodontium regeneration material consisting of copolymers of lactide / lacto-caprolactone or lactide / glycolide |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2709349B2 (en) |
| AU (1) | AU624847B2 (en) |
| BE (1) | BE1002656A5 (en) |
| CA (1) | CA1340354C (en) |
| CH (1) | CH679836A5 (en) |
| DE (1) | DE3928933C2 (en) |
| DK (1) | DK426989A (en) |
| FR (1) | FR2635685B1 (en) |
| GB (1) | GB2223027B (en) |
| SE (1) | SE503230C2 (en) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5444113A (en) * | 1988-08-08 | 1995-08-22 | Ecopol, Llc | End use applications of biodegradable polymers |
| US5502158A (en) * | 1988-08-08 | 1996-03-26 | Ecopol, Llc | Degradable polymer composition |
| US6323307B1 (en) | 1988-08-08 | 2001-11-27 | Cargill Dow Polymers, Llc | Degradation control of environmentally degradable disposable materials |
| JPH02152461A (en) * | 1988-12-01 | 1990-06-12 | Nippon Sogo Igaku Kenkyusho:Kk | Tissue absorbable film |
| US5171148A (en) * | 1989-06-30 | 1992-12-15 | Ethicon, Inc. | Dental inserts for treatment of periodontal disease |
| US5487897A (en) * | 1989-07-24 | 1996-01-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable implant precursor |
| US5077049A (en) * | 1989-07-24 | 1991-12-31 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Biodegradable system for regenerating the periodontium |
| US5324519A (en) * | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
| DE4112489C2 (en) * | 1991-04-17 | 1994-06-09 | Christian Dr Med Juergens | Use of resorbable, physiologically harmless copolymers for the topical treatment of human or animal skin |
| DE4229924C2 (en) * | 1991-04-17 | 1995-12-07 | Juergens Christian Dr Med | Use of absorbable lactide copolymers |
| DE4226465C2 (en) * | 1991-08-10 | 2003-12-04 | Gunze Kk | Jaw bone reproductive material |
| FR2691901B1 (en) * | 1992-06-04 | 1995-05-19 | Centre Nat Rech Scient | Use of mixtures of polymers derived from lactic acids in the preparation of bioresorbable membranes for guided tissue regeneration, in particular in periodontology. |
| US5576418A (en) * | 1992-06-29 | 1996-11-19 | Jurgens; Christian | Resorbable biocompatible copolymers and their use |
| JP3257750B2 (en) * | 1993-07-20 | 2002-02-18 | エチコン・インコーポレーテツド | Liquid copolymer of ε-caprolactone and lactide |
| US5681873A (en) * | 1993-10-14 | 1997-10-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymeric composition |
| DE4343988A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Peter Prof Dr Dr Diedrich | Dental implant anchoring |
| NL9401703A (en) * | 1994-10-14 | 1996-05-01 | Rijksuniversiteit | Chewing gum. |
| US5962006A (en) * | 1997-06-17 | 1999-10-05 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymer formulation for prevention of surgical adhesions |
| US6165217A (en) * | 1997-10-02 | 2000-12-26 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Self-cohering, continuous filament non-woven webs |
| US7128927B1 (en) | 1998-04-14 | 2006-10-31 | Qlt Usa, Inc. | Emulsions for in-situ delivery systems |
| US6245345B1 (en) * | 1998-07-07 | 2001-06-12 | Atrix Laboratories, Inc. | Filamentous porous films and methods for producing the same |
| DE19830992C2 (en) * | 1998-07-10 | 2000-06-08 | Eckhard Binder | Molded parts, especially foils, to promote the new formation of bone material in the jaw |
| DE19940977A1 (en) * | 1999-08-28 | 2001-03-01 | Lutz Claes | Film of resorbable polymer material and process for producing such a film |
| US8226598B2 (en) | 1999-09-24 | 2012-07-24 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition |
| JP2005046538A (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-24 | Jms Co Ltd | Medical porous body and method for producing the same |
| JP4279233B2 (en) | 2004-10-25 | 2009-06-17 | 国立大学法人広島大学 | Sheet for inducing mesenchymal tissue regeneration and method for producing the same |
| JP2011062356A (en) * | 2009-09-17 | 2011-03-31 | Gc Corp | Bioabsorbable membrane for guided tissue regeneration and manufacturing method of the same |
| JP2017052725A (en) * | 2015-09-10 | 2017-03-16 | 田畑 雅士 | Blocking membranes for open wounds in dental region, and formation methods thereof |
| CZ308980B6 (en) * | 2020-01-24 | 2021-11-03 | Contipro A.S. | Dental preparation made of hyaluronic acid fibres with adjustable biodegradability |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1332505A (en) * | 1970-10-16 | 1973-10-03 | Ethicon Inc | Sutures and other surgical aids |
| US3839297A (en) * | 1971-11-22 | 1974-10-01 | Ethicon Inc | Use of stannous octoate catalyst in the manufacture of l(-)lactide-glycolide copolymer sutures |
| CA1123984A (en) * | 1977-11-16 | 1982-05-18 | Yuzi Okuzumi | Block copolymers of lactide and glycolide and surgical prosthesis therefrom |
| NZ205680A (en) * | 1982-10-01 | 1986-05-09 | Ethicon Inc | Glycolide/epsilon-caprolactone copolymers and sterile surgical articles made therefrom |
| US4523591A (en) * | 1982-10-22 | 1985-06-18 | Kaplan Donald S | Polymers for injection molding of absorbable surgical devices |
| JPS6014861A (en) * | 1983-07-05 | 1985-01-25 | 株式会社日本メデイカル・サプライ | Adhesion preventing material |
| US4578384A (en) * | 1984-02-15 | 1986-03-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Polylactic-polyglycolic acids combined with an acidic phospholipid-lysozyme complex for healing osseous tissue |
| US4595713A (en) * | 1985-01-22 | 1986-06-17 | Hexcel Corporation | Medical putty for tissue augmentation |
| SU1830708A1 (en) * | 1989-04-27 | 1996-02-20 | Театр полифонической драмы | DEVICE FOR MOVING DECORATIVE AND STANDING ATTRIBUTES OF INFORMATION AND CREATIVE COMPLEXES |
-
1988
- 1988-08-31 JP JP63214835A patent/JP2709349B2/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-08-10 AU AU39490/89A patent/AU624847B2/en not_active Ceased
- 1989-08-11 GB GB8918343A patent/GB2223027B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-11 BE BE8900868A patent/BE1002656A5/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-18 CA CA000608766A patent/CA1340354C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-28 CH CH3113/89A patent/CH679836A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-08-29 SE SE8902867A patent/SE503230C2/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-30 DK DK426989A patent/DK426989A/en not_active Application Discontinuation
- 1989-08-30 FR FR898911387A patent/FR2635685B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-31 DE DE3928933A patent/DE3928933C2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2635685A1 (en) | 1990-03-02 |
| CH679836A5 (en) | 1992-04-30 |
| JPH0263465A (en) | 1990-03-02 |
| DK426989D0 (en) | 1989-08-30 |
| FR2635685B1 (en) | 1994-10-14 |
| CA1340354C (en) | 1999-01-26 |
| AU624847B2 (en) | 1992-06-25 |
| GB2223027A (en) | 1990-03-28 |
| DK426989A (en) | 1990-06-20 |
| BE1002656A5 (en) | 1991-04-23 |
| DE3928933A1 (en) | 1990-03-01 |
| SE8902867D0 (en) | 1989-08-29 |
| SE8902867L (en) | 1990-03-01 |
| JP2709349B2 (en) | 1998-02-04 |
| AU3949089A (en) | 1990-03-08 |
| GB8918343D0 (en) | 1989-09-20 |
| DE3928933C2 (en) | 1997-08-07 |
| GB2223027B (en) | 1993-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE503230C2 (en) | Periodontium regeneration material consisting of copolymers of lactide / lacto-caprolactone or lactide / glycolide | |
| US5250584A (en) | Periodontium-regenerative materials | |
| JP4554084B2 (en) | Bioabsorbable, biocompatible polymers for tissue manipulation | |
| ES2295021T3 (en) | USE AND MEDICAL APPLICATIONS OF POLYMER POLYMERS (HYDROXIALCANOATS). | |
| Benicewicz et al. | Polymers for absorbable surgical sutures—Part II | |
| US6113624A (en) | Absorbable elastomeric polymer | |
| US6716957B2 (en) | Bioabsorbable materials and medical devices made therefrom | |
| JP3383492B2 (en) | Absorbent polymer blend and device and method using the same | |
| WO2015043496A1 (en) | Bone injury repair and fixation instrument and method of manufacturing same | |
| Hyon et al. | Melt spinning of poly-L-lactide and hydrolysis of the fiber in vitro | |
| EP1878451A1 (en) | Bioabsorbable, biocompatible polymers for tissue engineering | |
| AU2004242432B2 (en) | Bioabsorbable, biocompatible polymers for tissue engineering | |
| Tanasa et al. | Biocompatible and resorbable polymeric materials for surgical sutures |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |