SE469076B - Foerfarnde foer avlaegsnande av skyddsgrupper fraan allylestrar - Google Patents
Foerfarnde foer avlaegsnande av skyddsgrupper fraan allylestrarInfo
- Publication number
- SE469076B SE469076B SE8602555A SE8602555A SE469076B SE 469076 B SE469076 B SE 469076B SE 8602555 A SE8602555 A SE 8602555A SE 8602555 A SE8602555 A SE 8602555A SE 469076 B SE469076 B SE 469076B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- palladium
- minutes
- triphenylphosphine
- allyl ester
- tetrakis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- -1 allyl ester Chemical class 0.000 claims description 14
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical class C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 3
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 2
- UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoromethansulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C(F)(F)F OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- FMCAFXHLMUOIGG-IWFBPKFRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-formamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,5-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound O=CN[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)CC1=CC(C)=C(O)C=C1C FMCAFXHLMUOIGG-IWFBPKFRSA-N 0.000 description 1
- FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 5-{5-[2-chloro-4-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenoxy]pentyl}-3-methylisoxazole Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1Cl FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000007275 deallylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- AGJSNMGHAVDLRQ-IWFBPKFRSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-amino-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,3-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)CC1=CC=C(O)C(C)=C1C AGJSNMGHAVDLRQ-IWFBPKFRSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M potassium 2-ethylhexanoate Chemical group [K+].CCCCC(CC)C([O-])=O ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/02—Preparation
- C07D477/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
- C07D477/08—Modification of a carboxyl group directly attached in position 2, e.g. esterification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
.glfrs c» ~ o CI) “<1 CW 2 Sammanfattning av uppfinningen Ändamålen med uppfinningen uppnås medelst ett förfarande, som innebär att man omsätter allylestern av karbapenemderivatet med 1,0-1,5 mol pyrrolidin per mol allylester och en katalytisk mängd av ett organolösligt palladiumkomplex med en koordinerande fosfinligand i ett organiskt lösningsmedel vid en tempera- tur av från -5°C till 30°C under en tid av från 10 minuter till 4 timmar för spjälkning av allylgruppen och utvinner det erhållna karbapenemderivatet.
Detalierad beskrivning av uppfinninggn Förfarandet enligt uppfinningen kan utnyttjas för deallylering av en allylester av ett karbapenemderivat, som utmärkes av en Z-substituent med formeln ® 1 N-R vari A representerar en rak eller grenkedjig Cl-CG-alkylengrupp och Rl represen- terar en eventuellt substituerad alifatisk, cykloalifatisk, cykloalifatisk-alifatisk, aralifatisk, heteroaralifatisk eller heterocyklyl-alifatisk grupp eller en aryl-, heteroaryl- eller heterocyklylgrupp och (9 N...- representerar en kvävehaltig aromatisk heterocykel bunden till alkylengruppen A vid en ringkolatom och kvatärniserad med substituenten RI. Dylika derivat beskrivs i detalj i den brittiska patentansökningen GB 2.128.l87A, vars innehåll införlivas med denna beskrivning genom hänvisning därtill.
Den föredragna organolösliga palladiumkomplexkatalysatorn, som kan användas vid förfarandet enligt denna uppfinning, är tetrakisürifenylfo sfin)p alla- dium(0) och den användes företrädesvis i närvaro av fri trifenylfosfin. Det är föredraget att använda 0,01-0,1 mol katalysator per mol allylester. Det är även föredraget att använda 1,5-5 mol trifenylfosfin per mol tetrakis(trifenylfosfin)pal- ladium.
Mängden pyrrolidin eller piperidin, som används vid reaktionen är företrädesvis 1,0-1,5 mol per mol allylester.
Deallyleringsreaktionen utföres företrädesvis i ett inert lösningsmedel N.
Cfïx \__(_') (I) -lq (P 3 såsom diklormetan, kloroform, etyleter, bensen, toluen, etylacetat, acetonitril etc.
Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande utföringsexempel.
Exempell I i ~ i i i! »sal-Sw ) u l-SAL) / /"" """' O ooo/V o oooe I II 1,05 ekvivalenter metyltrifluormetansulfonat sattes till en iskyld suspension av förening I, som erhölls såsom beskrivits i steg F, exempel 21 i den brittiska patentansökningen GB 2.128.187A, i acetonitril. Efter 20 minuter tillsattes mo1% trifenylfosfin, 2,5 mol% tetrakis(trifenylfosñn)palladium(0) och 1,05 ekvivalenter pyrrolidin. Utfällning skedde snabbt och den erhållna uppslam- ningen omrördes 10 minuter vid 0°C. Efter tillsats av aceton isolerades det fasta råmaterialet och kristalliserades ur metanol, varvid man erhöll den önskade produkten II i ett utbyte av 70% och med en renhet av 90-93%.
När pyrrolidinen i Exempel 1 ersättas med kalium-2-etylhexanoat erhålles icke någon produkt.
Exempel 2 fld-Ü w al -7 e @\t æz/V °°2 CH: III IV En lösning av 0,350 g (0,936 mmol) av allylestern, förening III i 6 ml torr acetonitril kyldes till -5°C och behandlades med 0,111 ml (O,983 mmol) metyltri- fluormetansulfonat. Efter 15 minuter tillsattes en lösning av 0,027 g (2,5 mol%) tetrakis(trifenylfosfirfipalladium och 0,027 g trifenylfosfin. Efter omröring av en ~n 4 reaktionsblandningen under 5 minuter tillsattes droppvis 0,082 ml (O,983 mmol) pyrrolidin. Ett fast material började långsamt utfalla ur den erhållna bruna lösningen. Blandningen onirördes kraftigt vid 0°C under 20 minuter, därefter tillsattes långsamt 15 ml kall (OOC) aceton och omröringen fortsattes vid 0°C under 20 minuter. Den erhållna suspensionen ñltrerades och återstoden tvättades med kall aceton och torkades därefter i vakuum för erhållande av 0,345 g av ett beigefärgat pulver. Detta material upptogs i en liten mängd fosfatbuffert pH 7, (0,05 M) och applicerades på en kort reversfaskolonn (C18 BondaPak). Eluering med vatten och lyofilisering av de lämpliga fraktionerna ifråga gav 0,255 g av ett ljusgult fast material. Detta material återkromatograferades, såsom skett innan, för erhållande (efter lyofilisering) av ren förening IV (0,195 g; 60% utbyte) som ett ljusgult fast material: lHNMR (D20) 5 8,58, 7,83 (ABq, J=6,4 Hz, 2H), 7,87 (s, 1H), 4,32-3,95 (m, 2H), 4,22 (s, 2H), 4,17 (s, SH), 3,32 (dd, J1=2,6 Hz, J 2=6,1 Hz, 1H), 3,06-2,93 (m, 2H), 2,74 (s, 3H), 1,22 (d, J=6,4 Hz, 3H); IR (KBr) 1757, 1590 cnfï; UV (fosfatbuffert, pH 7,4) 296 mn (87446).
Exempel 3 a* C33 m: /ï CH: I C53 s -T *-- s n l ?__> / N l ON 0 M 0 9 ®\ . °°z °°2 “s V VI En lösning av 0,582 g (0,0015 mol) av allylestern, förening V, i 15 ml torr acetonítril behandlades med 0,178 ml (1,575 mmol) metyltrifluormetansulfonat vid -5°C under kväve. Efter 15 minuter tillsattes en lösning av 0,035 g (2 mol%) tetrakis(trífeny1fosfin)pa1ladium och 0,035 g trifenylfosfin i 1 ml metylenklorid, följt efter 5 minuter av ett 0,131 ml (1,575 mmol) pyrrolidin. Den erhållna blandningen omrördes 20 minuter vid 0°C och därefter tillsattes 30 ml kall (OOC) aceton. Blandningen omrördes kraftigt 15 minuter vid 0°C och därefter tillvara- togs fällningen genom filtrering, tvättades med kall aceton och torkades i vakuum, varvid man erhöll 0,520 g av ett beigefärgat pulver. Genom spädning av filtratet med eter erhölls ytterligare 0,041 g av råprodukten. De kombinerade fasta materialen upplöstes i en liten mängd fosfatbuffert pH 7,4 (0,05 M) och 'l applicerades på en reversfaskolonn (CISBondaPak). Eluering med vatten och därefter med 2% acetonitríl-vatten gav efizer lyofilisering förening IV (0,4l3 g; 76% utbyte) som ett gult fast material: IHNMR (D20) 5 8,55, 7,76 (ABq, J=6,3 Hz, 2H), 7,81 (s, lH), 4,4-3,7 (m, 2H), 4,19 (s, 2H), 4,16 (s, 3H), 3,47-3,14 (m, 2H), 2,73 (s, 3H), 1,24 (d, J=6,4 Hz, 3H), 1,16 (d, J=7,3 Hz, 3H), IR (KBr) 1750, 1595 cm°1; UV (fosfatbuífert, pH 7,4) 293 nm (87170).
Exempel 4 VIII °\\_>- Till en iskyld suspension av 10,00 g (26,7 mmol) av allylestern, förening VII, i 100 ml acetonitril sattes 3,17 ml (28,05 mmol) metyltrifluormetansulfonat. Den erhållna homogena gula lösningen omrördes vid OOC. 350 mg (1,33 mmol) trifenylfosfin och 770 mg (0,66 mmol) tetrakisürifenylfosfin)palladium i 20 ml metylenklorid tillsattes i tur och ordning, blandningen omrördes 5 minuter och därefter tillsattes under 5 minuter en lösning av 2,4 ml (28,05 mmol) pyrrolidin i 15 ml acetonitril. Kristallisation inträdde och den erhållna uppslamningen omrördes 10 minuter vid 0°C. I förväg kyld aceton (150 ml) tillsattes och bland- ningen ornrördes 15 minuter. Det erhållna gula fasta materialet tillvaratogs och e tvättades 2 gånger med 60 ml aceton. Efter torkning triturerades det gula fasta materialet i 50 ml kall (OOC) metanol under 30 minuter. Den erhållna beigefärga- de pastan filtrerades, torkades partiellt och upplöstes i 20 ml kallt vatten. Den erhållna blandningen filtrerades snabbt och 100 ml kall etanol tillsattes. Efter omröring vid 0° under ca 10 minuter inträdde kristallisation och den erhållna blandningen omrördes ytterligare 1,3 timmar. Det fasta materialet tillvaratogs och torkades i högvakuum under 3 timmar, varvid man erhöll 4,82 g (51,8% utbyte) av föreningen VIII. -lë- (BN \.O 0 'i 6 6 Exempel 5 OH 81% N I 0 D! X En lösning av 12,63 g (33,7 07 mmol) av allylestern, förening IX, i 124 ml aceto- nitril behandlades vid 0-5°C under kväveatmosfär genom droppvis tillsats av 4,055 ml (35,349 mmol) metyltrifluormetansulfonat. Den klargula reaktionsbland- ningen omrördes 15 minuter vid 0-5°C. Till denna reaktionsblandning, som hölls vid 0-5°C, sattes i en portion 429,44 mg (1,661 mmol) trifenylfosfin, följt av en lösning av 959,56 mg (0,831 mmol) tetrakisürifenylfosfin)palladium i 33 ml metylenklorid. Den klara orangefärgade reaktionsblandningen omrördes 5 minuter vid 0-50 C. Därefter tillsattes droppvis en lösning av 3,03 ml (33,707 mmol) pyrrolidin i 41,3 ml acetonitril. Till denna klara mörkt orangefärgade reaktionsblandning, som omrördes 5 minuter vid 0-5°C, sattes portionsvis och under krafizig omröring 250 ml iskyld aceton, följt av 150 ml vattenfri dietyleter.
Ornröringen fortsattes 5 minuter vid 0-5°C och suspensionen filtrerades därefter snabbt under en kväveström. Den fasta återstoden tvättades med 50 ml vattenfri dietyleter och vakuumtorkades, varvid man erhöll 11,05 g (33,12 mmol; utbyte 96,6%) av föreningen X som ett gult hygroskopiskt fast råmaterial. Det fasta materialet upplöstes i 75 ml iskyld fosfatbuffert pH 7,0 och tvättades med 2 x 50 ml dietyleter. Vattenskiktet vakuumpumpades under omröring 45 minuter och renades genom reversfaskromatografi. Efier rening och lyofilisering erhölls 9,63 g (27,6l7 mmol; utbyte 81,0%) av föreningen X. e19076 7 Exempel 6 och 7 w N r <2: -S ö S^o n; --> i' o (Ip/V o å XI JCEI os . UH E31 . N s N \ gWKÛJß \ N 61% N g O xIn XW Under användning av förfaranden liknande de som beskrivits i Exempeln 1-5 utfördes ovan angivna reaktioner. Föreningen XII erhölls i ett utbyte av 72% och föreningen XIV erhölls i ett utbyte av 61%.
Följande exempel åskådliggör användningen av piperidin i stället för pyrrolídin vid utövande av denna uppfinning.
Exempel 8 Den reaktion som åskådliggöres i Exempel 1 utfördes på följande sätt: till en suspension av 350 mg (0,971 mmol) av allylestern, förening I, i 10 ml aceto- g nitril, som hade kylts till OOC, sattes 0,121 ml (1,068 mmol) metyltrifluormetan- sulfonat. Den erhållna ljusgula blandningen omrördes 1 timme och 25 mg (0,095 mmol) trifenylfosfin och 25 mg (0,0216 mmol) tetrakisürifenylfosfin)pal1adiumi 2 m1 metylenklorid tillsattes. 0,105 ml (1,068 mmol) piperidin tillsattes långsamt och den erhållna ljusorangefärgade blandningen omrördes vid OOC. Efter 15 minuter bildades en gul fällning och omröringen fortsatte 1,5 timmar. 10 ml aceton tillsattes och den erhållna uppslamningen omrördes 30 minuter, det fasta materialet filtrerades och tvättades med 2 x 10 ml aceton och torkades. Den erhållna produkten (230 mg; 70,7 % utbyte) hade en renhet av ca 69,4%.
Claims (5)
1. Förfarande for avlägsnande av skyddsgruppen från en allylester av ett karbapenemderivat, som utmärkes av en 2-substituent med formeln vari A representerar en rak eller grenkedjig Cl-CG-alkylengrupp; Rl represen- terar en eventuellt substituerad alifatisk, cykloalifatisk, cykloalifatisk-alifatisk, aralifatisk, heteroaralifatisk eller heterocyklyl-alifatisk grupp eller en aryl-, heteroaryl- eller heterocyklylgrupp och CšL representerar en kvävehaltig aromatisk heterocykel bunden till alkylengruppen A vid en ringkolatom och kvatärniserad genom substituenten RI, kännetecknat därav, att man omsätter allylestern av karbapenemderivatet med 1,0-1,5 mol pyrrolidin per mol allylester och en katalytisk mängd av ett organ- olösligt palladiumkomplex med en koordinerande fosfinligand i ett organiskt lösningsmedel vid en temperatur av från -5°C till 30°C under en tid av från 10 minuter till 4 timmar for spjälkning av allylgruppen och utvinner det erhållna karbapenemderivatet.
2. Förfarande enligt krav 1, kännetecknat därav, att det organolösliga palladiumkomplexet med en koordinerande fosfinligand är tetrakis(trífenylfosfin)- pa11adium(O).
3. Förfarande enligt krav 2, kännetecknat därav, att 0,01-0,1 mol tetrakis- (trifenylfosfimpalladiumm) användes per mol allylester.
4. Förfarande enligt krav 2, kännetecknat därav, att tetrakis(trifenylfosfin)- palladium(O) användes i närvaro av fri trifenylfosfin.
5. Förfarande enligt krav 4, kännetecknat därav, att 1,5-5 mol trifenylfosñn användes per mol tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/742,495 US4788282A (en) | 1985-06-07 | 1985-06-07 | Deprotection of allylic esters and ethers |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8602555D0 SE8602555D0 (sv) | 1986-06-06 |
| SE8602555L SE8602555L (sv) | 1986-12-08 |
| SE469076B true SE469076B (sv) | 1993-05-10 |
Family
ID=24985064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8602555A SE469076B (sv) | 1985-06-07 | 1986-06-06 | Foerfarnde foer avlaegsnande av skyddsgrupper fraan allylestrar |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4788282A (sv) |
| JP (1) | JPH0637496B2 (sv) |
| KR (1) | KR900007246B1 (sv) |
| CN (1) | CN1015104B (sv) |
| AR (1) | AR241019A1 (sv) |
| AT (1) | AT390955B (sv) |
| BE (1) | BE904885A (sv) |
| CA (1) | CA1273630A (sv) |
| CH (1) | CH666678A5 (sv) |
| CS (1) | CS265220B2 (sv) |
| DD (1) | DD245433A5 (sv) |
| DE (1) | DE3619200C2 (sv) |
| DK (1) | DK268886A (sv) |
| EG (1) | EG18276A (sv) |
| ES (1) | ES8800684A1 (sv) |
| FI (1) | FI89486C (sv) |
| FR (1) | FR2583038B1 (sv) |
| GB (1) | GB2176478B (sv) |
| GR (1) | GR861432B (sv) |
| HU (1) | HU198167B (sv) |
| IE (1) | IE59187B1 (sv) |
| IL (1) | IL79023A (sv) |
| IT (1) | IT1190041B (sv) |
| LU (1) | LU86461A1 (sv) |
| NL (1) | NL191787C (sv) |
| NO (1) | NO165998C (sv) |
| NZ (1) | NZ216364A (sv) |
| OA (1) | OA08340A (sv) |
| PT (1) | PT82727B (sv) |
| SE (1) | SE469076B (sv) |
| SU (1) | SU1508959A3 (sv) |
| YU (1) | YU45330B (sv) |
| ZA (1) | ZA862749B (sv) |
| ZM (1) | ZM3786A1 (sv) |
| ZW (1) | ZW9286A1 (sv) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE60588B1 (en) * | 1986-07-30 | 1994-07-27 | Sumitomo Pharma | Carbapenem compound in crystalline form, and its production and use |
| JPS63154628A (ja) * | 1986-12-17 | 1988-06-27 | Nippon Zeon Co Ltd | 保護化アルコール化合物の脱保護方法 |
| EP0384732A3 (en) * | 1989-02-23 | 1991-12-04 | Merck & Co. Inc. | Deblocking process for allyl esters with regeneratable polymer supported pd (0) |
| CA2093989A1 (fr) * | 1992-04-15 | 1993-10-16 | Jean-Marie Bernard | Reactif et procede catalytique utile pour cliver une fonction protegee |
| FR2690153A1 (fr) * | 1992-04-15 | 1993-10-22 | Rhone Poulenc Chimie | Réactif et procédé catalytique utile pour cliver une fonction protégée. |
| JP2847693B2 (ja) * | 1992-06-18 | 1999-01-20 | 田辺製薬株式会社 | カルボキシル基保護基の除去方法 |
| US5587474A (en) * | 1992-06-18 | 1996-12-24 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Method for removing the protecting group for carboxyl group |
| US5578740A (en) * | 1994-12-23 | 1996-11-26 | The Dow Chemical Company | Process for preparation of epoxy compounds essentially free of organic halides |
| WO2006060803A2 (en) * | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Polnox Corporation | One pot process for making polymeric antioxidants |
| US8361802B2 (en) * | 2009-03-09 | 2013-01-29 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Fluorescent ozone sensor |
| US8550716B2 (en) | 2010-06-22 | 2013-10-08 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Tactile enhancement mechanism for a closure mechanism |
| US8974118B2 (en) | 2010-10-29 | 2015-03-10 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Reclosable bag having a sound producing zipper |
| US9327875B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-05-03 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Reclosable bag having a loud sound during closing |
| US11180286B2 (en) | 2010-10-29 | 2021-11-23 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Reclosable bag having a loud sound during closing |
| US8469593B2 (en) | 2011-02-22 | 2013-06-25 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Reclosable bag having a press-to-vent zipper |
| US8568031B2 (en) | 2011-02-22 | 2013-10-29 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Clicking closure device for a reclosable pouch |
| WO2014194361A1 (en) * | 2013-06-04 | 2014-12-11 | The University Of Sydney | Peptide ligation |
| WO2015077635A2 (en) | 2013-11-22 | 2015-05-28 | Polnox Corporation | Macromolecular antioxidants based on dual type moiety per molecule: structures methods of making and using the same |
| CN109790179B (zh) * | 2016-08-12 | 2022-01-14 | 加图立大学校产学协力团 | 用于硬化软组织的组合物 |
| US20180251695A1 (en) | 2017-03-01 | 2018-09-06 | Polnox Corporation | Macromolecular Corrosion (McIn) Inhibitors: Structures, Methods Of Making And Using The Same |
| CN108383848A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-10 | 石家庄蒎格医药科技有限公司 | 聚乙二醇纳洛酮新杂质及其制备方法 |
| CN118851945A (zh) * | 2024-07-03 | 2024-10-29 | 中科全同(大连)医药科技有限公司 | 一种n-芴甲氧羰基-n',n',n'-三甲基-l-赖氨酸氯化物的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4314942A (en) * | 1979-01-10 | 1982-02-09 | Schering Corporation | Deprotection of allylic esters, carbonates and carbamates catalyzed by palladium compounds |
| US4536335A (en) * | 1982-06-18 | 1985-08-20 | Bristol-Myers Company | Carbapenem antibiotics |
| DE3443993A1 (de) * | 1984-12-01 | 1986-06-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von neuen indolderivaten und deren verwendung |
-
1985
- 1985-06-07 US US06/742,495 patent/US4788282A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-04-10 CA CA000506363A patent/CA1273630A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-11 ZA ZA862749A patent/ZA862749B/xx unknown
- 1986-04-24 ZW ZW92/86A patent/ZW9286A1/xx unknown
- 1986-04-28 ZM ZM37/86A patent/ZM3786A1/xx unknown
- 1986-05-16 FR FR868607068A patent/FR2583038B1/fr not_active Expired
- 1986-05-23 CN CN86103521A patent/CN1015104B/zh not_active Expired
- 1986-05-28 YU YU904/86A patent/YU45330B/xx unknown
- 1986-05-30 NZ NZ216364A patent/NZ216364A/en unknown
- 1986-06-03 GR GR861432A patent/GR861432B/el unknown
- 1986-06-04 CS CS864119A patent/CS265220B2/cs unknown
- 1986-06-04 FI FI862377A patent/FI89486C/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-06-04 IL IL79023A patent/IL79023A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 IT IT20691/86A patent/IT1190041B/it active
- 1986-06-05 JP JP61131047A patent/JPH0637496B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-05 KR KR1019860004452A patent/KR900007246B1/ko not_active Expired
- 1986-06-05 EG EG350/86A patent/EG18276A/xx active
- 1986-06-05 NO NO862237A patent/NO165998C/no unknown
- 1986-06-06 OA OA58874A patent/OA08340A/xx unknown
- 1986-06-06 NL NL8601469A patent/NL191787C/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 PT PT82727A patent/PT82727B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 HU HU862400A patent/HU198167B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 LU LU86461A patent/LU86461A1/fr unknown
- 1986-06-06 SE SE8602555A patent/SE469076B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 ES ES555840A patent/ES8800684A1/es not_active Expired
- 1986-06-06 DD DD86291080A patent/DD245433A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 AR AR304252A patent/AR241019A1/es active
- 1986-06-06 DK DK268886A patent/DK268886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-06 GB GB08613738A patent/GB2176478B/en not_active Expired
- 1986-06-06 BE BE0/216754A patent/BE904885A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 CH CH2313/86A patent/CH666678A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 IE IE151486A patent/IE59187B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 SU SU864027586A patent/SU1508959A3/ru active
- 1986-06-07 DE DE3619200A patent/DE3619200C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-09 AT AT0155586A patent/AT390955B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE469076B (sv) | Foerfarnde foer avlaegsnande av skyddsgrupper fraan allylestrar | |
| CA1215708A (en) | New process for the synthesis of pyrido-imidazo- rifamycins | |
| US5026843A (en) | Process for the preparation of ceftriaxone | |
| SE438855B (sv) | 3-hydroxikrotonsyraderivat till anvendning sasom mellanprodukt vid syntesen av 3-cefemforeningar | |
| JPS6059239B2 (ja) | ペニシリンの炭素類似体の製法 | |
| SE458609B (sv) | 7-acyl-3-karbamoyloxi-3-metyl-cefam-foereningar samt foerfarande foer framstaellning daerav | |
| US4193918A (en) | Process for the preparation of hydroxy-alpha-amino-benzyl penicillin | |
| SE429047B (sv) | Forfarande for framstellning av alkoider av leurosintyp | |
| KR840001041B1 (ko) | 아세트산 유도체의 제조방법 | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| JPS63146886A (ja) | ６−（２−アミノ−２−フェニルアセタミド）ペニシラン酸１，１−ジオキソペニシラノイルオキシメチル製造のための中間体 | |
| JPS5973590A (ja) | 新規なセフアロスポリン誘導体，その製造法およびそれを含有する抗生物質薬剤 | |
| CA1095025A (en) | Process for preparing 2-acyloxymethylpenams and 3- acyloxy-cephams | |
| CA1059518A (en) | Process for preparing 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl) pyridine | |
| SE445738B (sv) | Forfarande for framstellning av en 3-karbamoyloximetylcefalosporinforening | |
| KR0137810B1 (ko) | 리파마이신 유도체의 제조방법 | |
| EP0005140B1 (en) | Novel 4-desoxy-thiazolo (5,4-c) rifamycin derivatives and a process for preparing them | |
| DE69011702T2 (de) | Derivate von Aminocarboxylsäure. | |
| SE453194B (sv) | Rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessa | |
| US5066799A (en) | Intermediates for the preparation of aminothiazoloximino cephalosporins | |
| KR810000389B1 (ko) | β-락탐계 항생물질 유도체의 제조방법 | |
| KR860000345B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| SE466203B (sv) | Estrar foer framstaellning av en beta-laktamas-inhibitor | |
| US5378837A (en) | Process for preparing 2'-(diethylamino)rifamycin P (P/DEA) | |
| KR970005894B1 (ko) | 3-알릴-, 3-부테닐, 3-탄소고리 아릴메틸- 및 3-헤테로고리 아릴메틸-3-세펨 유도체와 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8602555-8 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8602555-8 Format of ref document f/p: F |