SE464167B - Topisk farmaceutisk beredning av podophyllotoxin - Google Patents
Topisk farmaceutisk beredning av podophyllotoxinInfo
- Publication number
- SE464167B SE464167B SE8902624A SE8902624A SE464167B SE 464167 B SE464167 B SE 464167B SE 8902624 A SE8902624 A SE 8902624A SE 8902624 A SE8902624 A SE 8902624A SE 464167 B SE464167 B SE 464167B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- weight
- podophyllotoxin
- preparation according
- preparation
- treatment
- Prior art date
Links
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 9
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 9
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 5
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 5
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- -1 methylparaben Propylparaben Phosphoric acid Chemical compound 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 3
- JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKZXZGWHTRCFPX-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1O BKZXZGWHTRCFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXGBCSQEKCRCHN-UHFFFAOYSA-N 2-Octadecanol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(C)O OXGBCSQEKCRCHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVCOHOSEBKQIQD-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1O BVCOHOSEBKQIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGUZFFWTBWJBIL-XWVZOOPGSA-N [(1r)-1-[(2s,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CO)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O FGUZFFWTBWJBIL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- PFEKDNJBEVXNCN-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O PFEKDNJBEVXNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLVNUMHZZANJCG-UHFFFAOYSA-N hexadecan-8-ol Chemical compound CCCCCCCCC(O)CCCCCCC OLVNUMHZZANJCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- CEYGNZMCCVVXQW-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.OP(O)(O)=O CEYGNZMCCVVXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 229940057429 sorbitan isostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
464 167 2 10 15 20 25 30 35 För behandling av condyloma acuminata bör beredningen innehålla mellan 0,01 och 1 viktprocent podophyllotoxin, och lämpligen då mellan 0,15 och 0,5 viktprocent. En beredning som innehåller ca 0,3 viktprocent är speciellt att föredraga.
Beredningarna innehåller vanligen mellan 3 och 15 vikt- procent av den vätskeformiga triglvceriden eller triglyceri- derna, och lämpligen då ca 10 viktprocent. Den vätskeformiga triglyceriden har vanligen medellång kolkedja och innehåller 6 till 14 kolatomer per kedja, och främst består den av en triglycerid av kaprylsyra/kaprinsyra (fraktionerad kokosnöt- olja). En typ av sådan fraktionerad kokosnötolja saluföres under handelsnamnet Miglyol.
Förutom podophyllotoxinet och den vätskeformiga trigly- ceriden eller triglyceriderna innehåller beredningarna även vatten i en mängd från ca 50 till ca 85 viktprocent, och hjälpsubstanser, såsom emulgatorer, utbredningsmedel, konser- veringsmedel, antioxidanter och buffertar för att hålla pH- -värdet vid en given nivå. Beredningarna kan även innehålla en glykol eller polyol.
Som lämpliga emulgatorer kan nämnas de produkter som saluföres under handelsnamnen “Emulsifier E 2155" (polyetylen- glykol(7)stearyleter + polyetylenglykol(19)stearyleter+stea- rylalkohol), "Brij 72" (polyetylenglykol(2)stearyleter), "Brij 721" (polyetylenglykol(21)stearyleter), Arlatone 983 S" (poly- etylenglykol(5)glycerylstearat) och "Arlacel 582" (polyetylen- glykol-glycerol-sorbitanisostearat). Denna uppräkning är icke uttömmande, och andra nonjoniska emulgatorer som har liknande HLB-värden (hydrofil-lipofil balans) kan även användas. Emul- gatorn användes i en tillräcklig mängd för att den önskade emulgeringsverkan skall uppnås. Denna mängd kan lätt faststäl- las av en fackman inom emulgeringsområdet genom enkla rutin- prov. Vanligen användes en mängd från ca 3 till ca 10 viktpro- cent, beroende på det specifika emulgersystem som användes, men dessa värden är icke kritiska.
Utbredningsmedel bidrager till utbredningen av bered- ningen när den anbringas på hud eller slemhinnor. Som ett känt sådant medel kan nämnas isopropylmyristat, men andra medel är även kända för fackmannen. Utbredningsmedlet kan användas i en mängd upp till ca 5 viktprocent.
Qi 10 15 20 25 30 35 3 464 167 Konserveringsmedel och antioxidanter användes för att stabilisera beredningen mot skadliga yttre påverkningar, såsom mikroorganismer och syre. Som lämpliga konserveringsmedel kan nämnas metylparaben (propyl-4-hydroxibensoat) och sorbinsvra. Konserveringsmedlen användes konventionellt i mängder upp till ca 0,5 viktprocent, och vanligen da i mängder upp till ca 0,2 viktprocent. Som exempel på en lämplig antioxidant kan nämnas t-butylhydroxi- anisol, t-butylhydroxitoluen och askorbinsyra och dess deri- vat, såsom askorbylpalmitat, men andra lämpliga antioxidanter är välkända för fackmannen. Antioxidanten användes i en mycket liten mängd, vanligen upp till ca 0,2 viktprocent.
För att stabilisera podophyllotoxinet mot kemisk föränd- ring bör beredningen ha ett pH-värde på den sura sidan, vanli- gen då mellan 2 och 6, och företrädesvis mellan 2,6 och 3,5.
Detta uppnås genom tillsats av en lämplig syra eller sur buffert, buffertar är välkända för fackmannen, och det är givet att den såsom fosforsyra. Andra lämpliga syror eller sura använda syran eller sura bufferten måste vara farmaceutiskt godtagbar. Syran eller den sura bufferten tillsättes i en mängd som ger det önskade pH-värdet i den färdiga beredningen.
Andra tillsatser som är välkända och användes inom området kan-även innefattas i beredningen.
Beredningarna är avsedda att administreras topikalt på lesionerna hos en patient som lider av psoriasis. I fallet med condyloma acuminata är beredningarna avsedda för topikal, vaginal och anal användning. Den mängd som skall pàföras och frekvensen för påförandet bestämmas av läkaren på basis av sådana faktorer som patientens ålder och hälsostatus, angrep- pets svårighet, och andra faktorer.
Vid kliniska prövningar har de farmaceutiska bered- ningarna enligt uppfinningen visat sig ha en gynnsam aktivitet med minimala eller inga ogynnsamma reaktioner. ~ Hos män och kvinnor som drabbats av condyloma acuminata har de flesta patienter varit fullständigt botade efter endast några veckors topikal behandling. Dessutom har antalet behand- lingsperioder minskats med krämer enligt uppfinningen. Vid jämförelse med placebo är skillnaden statistiskt signifikant (p = ( 0,05). 464 167 4 10 15 20 25 30 35 40 Vid behandling av psoriasis har patienter med sådana symptom som fjällning och induration starkt förbättrats inom nagra veckor genom en topikal applikation tva gånger per dag.
Varje patient har behandlats pá en specifik yta med lesioner, medan andra, obehandlade ytor tjänat som kontrollprov. Krämen enligt uppfinningen har uppvisat en överlägsen verkan i jämfö- relse med placebo efter endast fyra veckors behandling. Denna verkan är statistiskt signifikant (p = < 0,05).
I bada fallen observerades endast ett minimum av ogynn- samma reaktioner.
Uppfinningen askàdliggöres ytterligare av de följande exemplen pa ett antal beredningar i enlighet med uppfinningen.
Dessa exempel är pá intet sett avsedda att begränsa uppfin- ningens omfång.
Vid framställningen av de följande krämerna blandas vattenfasen och fettfasen var och en separat och värmes.
Vattenfasen sattes sedan till fettfasen, varefter tillsättes den aktiva bestàndsdelen suspenderad i den vätskeformiga triglyceriden eller triglyceriderna. Blandningen homogeniseras sedan, samt omröres och kyles till att ge den önskade krämen.
Exempel 1: Kräm för behandling av condyloma acuminata Fettfas ' gig Emulgator E~2155 8 Hexadekanol 2 Oktadekanol 2 Isopropylmyristat 2 Flytande paraffin 3 Fraktionerad kokosnötolja 10 Butylhydroxianisol 0,008 Vattenfas Vatten 72,34 Metylparaben 0,10 Propylparaben 0,03 Fosforsyra 1M 0,1 Sorbinsyra 0,12 Aktiv beståndsdel Podophyllotoxin 0,3 J* 10 15 20 25 30 35 40 464 167 Exemgel 2: Kräm för behandling av psoriasis Fettfas Protegin WX Fraktionerad kokosnötolja Isopropylmyrístat Vattenfas Vatten Metylparaben Propylparaben Propylenglykol Fosforsyra 1M Magnesiumsulfat x 7 H20 Sorbinsyra Aktiv beståndsdel Podophyllotoxin 59,05 0,10 0,3 0,1 0,5 0,12 0,1 Protegin WX är en emulgeringsberedning för krämer, och består av en blandning av petrolatum, ozokerit, hydrogenerad ricinolja,-glyceryloleat, polyglyceryl(4)isostearat och t- butylhydroxitoluen.
Exemgel 3 Fettfas Emulgator E-2155 Hexadekanøl Oktadekanol Fraktionerad kokosnötolja Flytande paraffin Butylhydroxianisol Vattenfas Vatten metylparaben Propylparaben Fosforsyra IM Sorbinsyra 15 0,008 69,04 0,10 0,03 0,1 0,12 464 167 10 15 20 25 30 Aktiv beståndsdel Podophyllotoxin Exemgel 4 Fettfas Brij 72 Brij 721 Hexadekanol Stearinsyra Fraktionerad kokosnötolja Butylhydroxianisol Vattenfas Vatten Metylparaben Propylparaben Fosforsyra 1M Sorbinsyra Aktiv beståndsdel Pcdophyllotoxin' 81,64 0,10 0,03 0,1 0,12 0,5 Exemgel 5: Kräm för behandling av condyloma acuminata Fettfas Arlaton 983 S Hexadekanøl Stearinsyra Fraktionerad kokosnötolja Flytande paraffin Butylhydroxianisol Gram ,008 h* 10 15 20 25 30 Vattenfas Vatten Metylparaben Propylparaben Fosforsyra 1M Propylenglykol Sorbinsyra Aktiv beståndsdel Podophyllctoxin Exemgel 6 Fettfas Arlacel 582 Isopropylmyristat Flytande paraffin Fraktionerad køkosnötolja Butylhydroxianisol Vattenfas Vatten Propylenglfkol MQSO4 . 7H20 Fosforsyra 1M Metylparaben Prøpylparaben Sorbinsyra Aktiv beståndsdel Podophyllotoxin 82,10 0,10 0,03 0,1 0,12 Gram 10 10 12 0,008 59,89 0,5 0,1 0,10 0,03 0,12 464 167
Claims (11)
1. Farmaceutisk beredning, innehållande podophyllotoxin, k ä n n e t e c k n a d därav, att podophyllotoxinet är suspenderat i en vätskeformig triglycerid.
2. Beredning enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att den föreligger i form av en kräm, vari triglyceri- derna är emulgerade tillsammans med en vattenfas.
3. Beredning enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k ~ n a d därav, att den vätskeformiga triglyceriden är av medel- lång kedjelängd, och innehåller 8 till 14 kolatomer per kedja.
4. Beredning enligt något av krav 1-3, k ä n n e - t e c k n a d därav, att den har ett pH-värde mellan 2 och 6, företrädesvis då mellan 2,6 och 3,5.
5. Beredning enligt något av krav 1-4, för användning till behandling av psoriasis.
6. Beredning enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innehåller mellan 0,02 och 1 viktprocent, företrädesvis då mellan 0,05 och 0,5 viktprocent podophyllo- toxin, och mellan 3 och 15 viktprocent av en eller flera vätskeformiga triglyceriden.
7. Beredning enligt krav 6, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innehåller ca 0,1 viktprocent podophyllotoxin och ca 10 viktprocent av en fraktionerad kokosnötolja.
8. Beredning enligt något av krav 1-4, för användning till behandling av condyloma acuminata.
9. Beredning enligt krav 8, k ä n n e t e o k n a d därav, att den innehåller mellan 0,01 och 1 viktprocent, företrädesvis då mellan 0,15 och 0,5 viktprocent podophyllo- toxin, och mellan 3 och 15 viktprocent av en eller flera vätskeformiga triglycerider.
10. Beredning enligt krav 9, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innehåller ca 0,3 viktprocent podophyllotoxin och ca 10 viktprocent av en fraktionerad kokosnötolja.
11. Beredning enligt något av krav 1-10, k ä n n e - t e c k n a d därav, att den innehåller en antioxidant i en mängd upp till 0,2 viktprocent.
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8902624A SE464167B (sv) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | Topisk farmaceutisk beredning av podophyllotoxin |
| EP90911870A EP0587554B1 (en) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | A podophyllotoxin preparation containing triglycerides |
| DE69031569T DE69031569T2 (de) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | Podophyllotoxinzubereitung enthaltend triglyceride |
| AT90911870T ATE158948T1 (de) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | Podophyllotoxinzubereitung enthaltend triglyceride |
| PCT/SE1990/000492 WO1991001717A1 (en) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | A podophyllotoxin preparation containing triglycerides |
| AU60616/90A AU633949B2 (en) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | A podophyllotoxin preparation containing triglycerides |
| ES90911870T ES2109237T3 (es) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | Preparacion de podofilotoxina conteniendo trigliceridos. |
| KR1019920700216A KR0145678B1 (ko) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | 트리글리세라이드를 함유하는 포도필로톡신 제제 |
| JP2510950A JP3034026B2 (ja) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | 新規な製剤 |
| CA002064476A CA2064476C (en) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | Podophyllotoxin preparation containing triglycerides |
| DK90911870.5T DK0587554T3 (da) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | Podofyllotoksinpræparat indeholdende triglycerider |
| HU9215A HU207939B (en) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | Process for producing podofillotoxin composition containing triglicereides |
| SU925011143A RU2097032C1 (ru) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | Фармацевтический препарат в форме крема |
| GB9200158A GB2250437B (en) | 1989-07-31 | 1992-01-06 | A podophyllotoxin preparation containing triglycerides |
| NO920255A NO179632C (no) | 1989-07-31 | 1992-01-20 | Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat som inneholder podofyllotoksin |
| FI920428A FI100769B (sv) | 1989-07-31 | 1992-01-30 | Förfarande för framställning av en farmaceutisk podophyllotoxinberedni ng innehållande triglycerider |
| US08/127,121 US6440428B1 (en) | 1989-07-31 | 1993-09-27 | Podophyllotoxin preparation containing triglycerides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8902624A SE464167B (sv) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | Topisk farmaceutisk beredning av podophyllotoxin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8902624D0 SE8902624D0 (sv) | 1989-07-31 |
| SE8902624L SE8902624L (sv) | 1991-02-01 |
| SE464167B true SE464167B (sv) | 1991-03-18 |
Family
ID=20376598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8902624A SE464167B (sv) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | Topisk farmaceutisk beredning av podophyllotoxin |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6440428B1 (sv) |
| EP (1) | EP0587554B1 (sv) |
| JP (1) | JP3034026B2 (sv) |
| KR (1) | KR0145678B1 (sv) |
| AT (1) | ATE158948T1 (sv) |
| AU (1) | AU633949B2 (sv) |
| CA (1) | CA2064476C (sv) |
| DE (1) | DE69031569T2 (sv) |
| DK (1) | DK0587554T3 (sv) |
| ES (1) | ES2109237T3 (sv) |
| FI (1) | FI100769B (sv) |
| GB (1) | GB2250437B (sv) |
| HU (1) | HU207939B (sv) |
| NO (1) | NO179632C (sv) |
| RU (1) | RU2097032C1 (sv) |
| SE (1) | SE464167B (sv) |
| WO (1) | WO1991001717A1 (sv) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39494E1 (en) * | 1992-02-27 | 2007-02-27 | Intervet Inc. | Inactivated mycoplasma hyopneumoniae and uses therefor |
| DE69705968T2 (de) | 1997-02-14 | 2002-04-18 | De Meeus D'argenteuil, Reginald | Zubereitung auf der basis von kokosöl und ihre verwendung |
| FI105152B (sv) | 1998-07-17 | 2000-06-30 | Eero Saarela | Lokalt smärtlindringsförfarande |
| SE0102168D0 (sv) * | 2001-06-19 | 2001-06-19 | Karolinska Innovations Ab | New use and new compounds |
| US20070167479A1 (en) * | 2004-03-15 | 2007-07-19 | Busch Terri F | Immune response modifier formulations and methods |
| RU2283086C2 (ru) * | 2004-07-16 | 2006-09-10 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Способ получения мази на основе липофильной фракции из твердой оболочки кокосового ореха |
| CN100427082C (zh) * | 2005-08-02 | 2008-10-22 | 盛华（广州）医药科技有限公司 | 羟基苯甲酸酯及其类似物在制备预防和治疗病毒性感染药物中的应用 |
| US9592188B2 (en) | 2014-05-22 | 2017-03-14 | Yansong Liu | Method of treating or reducing the severity of dermatological conditions |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3826845A (en) | 1969-02-08 | 1974-07-30 | Sankyo Co | Ointment base |
| DE2063896A1 (de) * | 1970-12-28 | 1972-07-20 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Salbengrundlagen auf der Basis von Triglyceriden gesättigter mittelkettiger Fettsäuren und Verfahren zu deren Herstellung |
| US4235889A (en) * | 1979-04-25 | 1980-11-25 | Pharmazeutische Fabrik Evers & Co. | Therapeutic agent for the external treatment of psoriasis, tinea and eczemas |
| US4341783A (en) * | 1980-07-31 | 1982-07-27 | Lemmon Company | Topical use of dyphylline and dyphylline containing compositions |
| IL65588A (en) * | 1981-07-10 | 1985-04-30 | Orion Yhtymae Oy | Pharmaceutical compositions for the treatment of skin |
| GB8307614D0 (en) * | 1983-03-18 | 1983-04-27 | Pharma Medica As | Treatment of genital warts |
| JPS59184135A (ja) * | 1983-04-04 | 1984-10-19 | Teijin Ltd | グリセリンピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成物 |
| JPS6160620A (ja) * | 1984-09-03 | 1986-03-28 | Teijin Ltd | ピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成物 |
| WO1986004062A1 (en) | 1984-12-28 | 1986-07-17 | Conpharm Ab | Pharmaceutically active compound and a method for its preparation |
| US4895727A (en) * | 1985-05-03 | 1990-01-23 | Chemex Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin |
| US4751075A (en) * | 1986-01-08 | 1988-06-14 | Redken Laboratories, Inc. | Anhydrous cosmetic compositions for thermal skin treatments |
| DE3603859A1 (de) * | 1986-02-07 | 1987-08-13 | Roehm Pharma Gmbh | Abwaschbare topische zubereitung zur therapie der psoriasis |
| US4837019A (en) * | 1986-08-11 | 1989-06-06 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Skin treatment composition and method for treating burned skin |
| US4863970A (en) * | 1986-11-14 | 1989-09-05 | Theratech, Inc. | Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols |
| US4994496A (en) * | 1987-09-09 | 1991-02-19 | Repasky Elizabeth A | Use of milk globules as carriers for drugs |
| US5104656A (en) * | 1989-06-16 | 1992-04-14 | Seth Pyare L | Percutaneous treatment with a high potency non-steroidal anti-inflammatory agent |
-
1989
- 1989-07-31 SE SE8902624A patent/SE464167B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-07-17 WO PCT/SE1990/000492 patent/WO1991001717A1/en not_active Ceased
- 1990-07-17 HU HU9215A patent/HU207939B/hu unknown
- 1990-07-17 RU SU925011143A patent/RU2097032C1/ru active
- 1990-07-17 JP JP2510950A patent/JP3034026B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 KR KR1019920700216A patent/KR0145678B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 AT AT90911870T patent/ATE158948T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-17 DE DE69031569T patent/DE69031569T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 DK DK90911870.5T patent/DK0587554T3/da active
- 1990-07-17 AU AU60616/90A patent/AU633949B2/en not_active Expired
- 1990-07-17 EP EP90911870A patent/EP0587554B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 ES ES90911870T patent/ES2109237T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 CA CA002064476A patent/CA2064476C/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-06 GB GB9200158A patent/GB2250437B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-20 NO NO920255A patent/NO179632C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-01-30 FI FI920428A patent/FI100769B/sv active
-
1993
- 1993-09-27 US US08/127,121 patent/US6440428B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05500661A (ja) | 1993-02-12 |
| SE8902624D0 (sv) | 1989-07-31 |
| HU9200015D0 (en) | 1992-03-30 |
| US6440428B1 (en) | 2002-08-27 |
| KR0145678B1 (ko) | 1998-08-17 |
| WO1991001717A1 (en) | 1991-02-21 |
| HU207939B (en) | 1993-07-28 |
| ATE158948T1 (de) | 1997-10-15 |
| EP0587554B1 (en) | 1997-10-08 |
| NO179632C (no) | 1996-11-20 |
| KR920703047A (ko) | 1992-12-17 |
| CA2064476C (en) | 2000-09-12 |
| RU2097032C1 (ru) | 1997-11-27 |
| SE8902624L (sv) | 1991-02-01 |
| CA2064476A1 (en) | 1991-02-01 |
| AU6061690A (en) | 1991-03-11 |
| DE69031569D1 (de) | 1997-11-13 |
| GB9200158D0 (en) | 1992-03-11 |
| FI920428A0 (fi) | 1992-01-30 |
| JP3034026B2 (ja) | 2000-04-17 |
| DK0587554T3 (da) | 1997-10-27 |
| NO920255L (no) | 1992-01-20 |
| HUT58996A (en) | 1992-04-28 |
| ES2109237T3 (es) | 1998-01-16 |
| NO920255D0 (no) | 1992-01-20 |
| GB2250437B (en) | 1993-05-26 |
| FI100769B (sv) | 1998-02-27 |
| NO179632B (no) | 1996-08-12 |
| EP0587554A1 (en) | 1994-03-23 |
| GB2250437A (en) | 1992-06-10 |
| DE69031569T2 (de) | 1998-02-19 |
| AU633949B2 (en) | 1993-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5397497A (en) | Bath additive composition containing polyglycerol fatty acid ester mixture | |
| CN1085523C (zh) | 表皮用制剂和其制备方法 | |
| US6096326A (en) | Skin care compositions and use | |
| US5851543A (en) | Skin care preparation and method | |
| US5653989A (en) | Water-in oil lotion containing corticosteroid | |
| JPS6330884B2 (sv) | ||
| DE19631003A1 (de) | Gegen Bakterien, Mycota und Viren wirksame Wirkstoffkombinationen auf der Basis von Partialglyceriden und dialkylsubstituierten Essigsäuren | |
| BRPI0715157A2 (pt) | mÉtodo de tratamento e composiÇço antiviral tàpica | |
| SE464167B (sv) | Topisk farmaceutisk beredning av podophyllotoxin | |
| JP5194383B2 (ja) | ニキビ治療剤 | |
| US20010029266A1 (en) | Composition containing a pentacyclic triterpenic acid, method | |
| KR100722677B1 (ko) | 고내상 유중수형 유화 화장료 조성물 | |
| EP0307083B1 (en) | Composition for external use containing an ethoxylated compound | |
| JP3022541B1 (ja) | 外用剤 | |
| EP0653938B1 (en) | Topical composition | |
| JPH0366618A (ja) | 薬学的配合物 | |
| DE68902792T2 (de) | Mittel zur kosmetischen oder pharmazeutischen verwendung. | |
| JP2587745B2 (ja) | 浴用剤組成物 | |
| EP0709092A2 (de) | Wirkstoffkombinationen zur Verwendung gegen Superinfektionen, enthaltend Wollwachssäuren und andere Fettsäuren | |
| JP2587751B2 (ja) | 浴用剤組成物 | |
| CN108348562A (zh) | 治疗或降低皮肤病症严重程度的方法 | |
| JP2587744B2 (ja) | 浴用剤組成物 | |
| SK18652000A3 (sk) | Farmaceutická kompozícia na báze erytromycínových solí mastných kyselín s 12 až 22 atómami uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny a použitie týchto erytromycínových solí mastných kyselín na topické liečenie kožných ochorení | |
| JPH0912453A (ja) | 重感染に対する使用のための、羊毛ワツクス酸混合物及びα，ω−アルカンジカルボン酸を含んでなる活性物質配合物 | |
| JPH0818969B2 (ja) | 浴用剤組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8902624-9 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |