SE436875B - Pyrimidinderivat - Google Patents
PyrimidinderivatInfo
- Publication number
- SE436875B SE436875B SE7807721A SE7807721A SE436875B SE 436875 B SE436875 B SE 436875B SE 7807721 A SE7807721 A SE 7807721A SE 7807721 A SE7807721 A SE 7807721A SE 436875 B SE436875 B SE 436875B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxymethyl
- hydroxy
- isopropylidenyl
- piperazinyl
- Prior art date
Links
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- WUGTXQVNSRFDNV-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC(Cl)=N1 WUGTXQVNSRFDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 2
- 125000002181 pyridoxine group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- -1 2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl Chemical group 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
7807721 '1 svarande klorid: vari grupperna -OH och -CHZOH i 3- och U-ställningarna i pyridoxin-delen tidigare blockerats, varefter den så erhållna föreningen värmes till ca 70-90°C för spaltning av de blockeran- de grupperna på H0- och HOCH2-grupperna.
Föreningarna enligt denna uppfinning tillsammans med terapeutiskt godtagbara salter därav har isynnerhet intresse på grund av deras anti-ateromatiska aktivitet som, när den betrak- tas i sin helhet, är allmänt bättre än aktiviteten från standard- referensföreningar såsom acetyl-salicylsyra och dess salter, etyl-p-klorfenoxi-isobutyrat, nikotinsyra och dess salter samt 2,6-bis(dietanolamino)-H,8-dipiperidinopyrímido-[B,H-d]-pyrimidin.
Olika försök har visat en mycket gynnsam verkan hos före- ningarna enligt uppfinningen nämligen på: (a) vaskulära aterom och parietalaterom (test av ödem, orsakade av äggalbumin och karagenin på råttor, sänkning av kapillär- permeabiliteten hos råttor), (b) blodplättar (blodplättars adhesivitet in vitro, agglute- nering invitro av blodplättar med kollagen, adrenalin och adeno- sin-di-fosfat, agglutinering av blodplättar in vivo i hamstrars kindpåse), och i (c) fibrolipider (triton-test på råttor för triglycerider och kolesterol samt experimentella hyperlipemi- och hyper- kolesterolemí-tester på kaniner).
Man har t.ex. noterat när det gäller det sista testet på kaniner att de behandlade djuren ümmüßär en sänkning av de tota- la lipiderna under de siffror, som erhålles för kontrolldjuren, under det att djur, som endast fått hyperlipidísk diet utan be- handling visar en avsevärd ökning av lipemi. Detta sker inte t.ex. med etyl-p-klorfenoxi-isobutyrat.
I triton-testet är det skydd, som erhålles med produk-, terna enligt föreliggande uppfinning vid samma doser tre gånger 7807721-1 bättre än det skydd, som erhålles med etyl-p-klorfenoxi-iso- butyrat och 2,6-bis-(di-etanolamino)-Ä,8-dinæridinopyrimido- -[B,H-d]-pyrimidin och skyddet är jämförbart med det, som er- hålles med nikotinsyra.
Detta gäller föreningar enligt de båda följande exemplen.
Förening enligt exempel 2 och salter därav förefaller vara mer aktiv och har visat sig verka mycket tillfredsställande inom de terapeutiska områden, som exemplifíeras i nedanstående för- sök: I d) inverkan på lipidparametrarna hos normala råttor (metod enligt K.M. Baggaley & al., J. of Medical Chemistry 1977 - gg No 11 sia. 1388-1395).
Vid administrering till normala råttor sänker de inte kolesterolvärdena och värdet för total lipidmängd i motsats till 2-metyl-2[Ä-(Ä'-klorbensoyl)-fenoxi]-propionsyra-isopro- pylester och detta är naturligtvis en avsevärd fördel. e) inverkan på dyslipemí, orsakad genom fasta hos kaniner.
(Metod enligt Ammerman C.B. & al. Am. J. Phys. 1961 - ggg sid. 75-79)- Hos kanin orsakar fasta en ökning av triglyoerider, kolesterol och ß-lipoproteiner i blodet.
Hos djur, som behandlats med föreningen enligt exempel 2 eller salter därav förblir värdena av dessa faktorer huvud- sakligen normala under det att hos djur, behandlade med 2-mety1- -2-Ifi-(B'-klorbensoyl)-fenoxi]-propionsyra-isopropylester för- blir endast kolesterol- och B-lipoproteín-värdena normala och tríglycerid-värdena ökar avsevärt (över de värden, som erhålles hos kaniner, som fastats och som inte behandlats).
Toxicitet Toxiciteten hos föreningarna enligt exemplen l och 2 har undersökts per os på råttor och möss. Inga dödsfall för möss vid den maximala dosen om H g/kg och 20% dödsfall för råttor vidcën maximala dosen 3 g/kg. Dessa värden bekräftar att före- ningarna enligt uppfinningen har låg toxicitet.
Dosering ' Inom humanterapin är den effektiva dosen per os 1,5 g - g aktiv förening per dag.
Föredragna' beredningar består av tabletter och gelatin- il 1aovv21-1 Q , kapslar, som innehåller 0,25-1 g aktiv förening.
Följande exempel beskriver uppfinningen. Éšemgel 1 Bis-z , 11- [h- (z-mecyl-z-hydroxi-M-nydrøximeuyl-s-pyriayl- metyl)-1-piperazinylj-6-metylpyrímídín.
Reaktíonsschema H C CH 3 \/O\ )\3 /°\ /CHB c H \ n3c/l 2 N HZC \cH3 O /”_ \ \ 0 \// 4352 -N N A//Lcl + HN N_.<:H2__/ \/ C H ) P ï \ ___/ N \--/ ï ( 2 _.ï>__3_“.- :z C \ / H s \N N 3 7807721-1 I en 10 liters reaktor försedd med värme-, kyl- och omrör- ningsanordningar satsades 277 g (1 mol) 0,0'-isopropylideny1-2- -metyl-3-hydroxi-4-hydroximetyl-5-(N-piperazinylmetyl)-pyridin, 3 liter torr acetonitril, 404 g (1 mol) 2-klor-4-LÃ-(0,0'-iso- propylidenyl-2-metyl-3-hydroxi-4-hydroximetyl-5-pyridyl-metyl)- -1-piperazinyly-6-metylpyrimidin och 102 g (1 mol) trietylamin.
Blandningen omrördes och återloppskokades 40 timmar och kyldes därefter till 5°C. En separerad utfällning tvättades med dietyl- eter och därefter med vatten, tills detta ej längre innehöll ,kloridjoner, varefter fällningen torkades och 515 g (ca 80%-igt utbyte) av bis-2,4-[Ã-(0,0'-isopropylidenyl-2-metyl-3-hydroxi-4- -hydroximetyl-5-pyridyl-metyl)-1-piperazinyl]-6-metylpyrimidin erhölls. 2-klor-4-[Å-(0,0'-isopropylidenyl-2-metyl-3-hydroxi-4- -hydroximetyl-5-pyridyl-metyl)-1-piperazinyl/-6-metylpyrimidinen, använd såsom utgångsmaterial, erhölls genom omsättning av 0,0'-isopropylidenyl-2-metyl-3-hydroxi-4-hydroximetyl-5-(N-pi- perazinylmetyl)-pyridin med 2,4-diklor-6-metylpyridin i stökio- metriska mängder under de betingelser, som beskrivits ovan, för- utom att återloppskokningen utfördes endast under 20 timmar. 2,4-diklor-6-metylpyridinen erhölls genom klorering av gmetyluracil med användning av fosforoxiklorid., 0,0'-isopropylidenyl-2-metyl-3-hydroxi-4-hydroximetyl-5- -(N-piperazinylmetyl)-pyridinen erhölls genom att blockera hydr- oxyl och hydroximetylgrupperna i 3- och 4-ställningarna i pyrid- oxinen med aceton i närvaro av hydroklorsyra och omsätta den er- hållna blockerade pyridoxinen med piperazin.
Bis-2,4-[Ä-(0,0'-isopropylidenyl-2-metyl-3-hydroxi-4- -hydroximetyl-5-pyridyl-metyl)-1-piperazinylY-6-metylpyrimidinen behandlades med saltsyra under omrörning vid ca 80°C under 3 timmar. Denna behandling bröt isopropylidenbryggorna, och man er- höll 435 g (ca 77%-igt utbyte) av den önskade produkten, som var ett vitt pulver med en smältpunkt av ca 240°C under sönderfall.
Analys visade god överensstämmelse med formeln C29H40N804.
Föreningen visade sig vara olöslig i vatten, etanol, kloroform och transkutanol (dietylenglykol-monoetyleter) vid rumstemperatur men löslig i dimetylsulfoxid under samma betingel- Ser . 7807721 '1 Dimaleatet och mon0citratet erhålles lätt med vanliga metoder. Dessa salter är lösliga i vatten.
Exemgel 2 2-piperidino-4-¿§-(2-metyl-3-hydroxi-4-hydroximetyl-5- -pyridyl-metyl)-1-piperazinyl]-6-metylpyrimidin.
Exempel 1 upprepades förutom att 0,0'-isopropylidenyl-2- -metyl-3-hydroxí-4-hydroximetyl-5-(N-piperazinylmetyl)-pyridin ersattes med 1 mol piperidin. Man erhöll den önskade produkten, som utgjorde ett vitt pulver med en smältpunkt av 208°C, med ett utbyte av ca 76%. Analys visade god överensstämmelse med formeln C22H32N6O2. Föreningen visade sig vara olöslig vid rumstemperatur i vatten men löslig i kloroform, etanol, transkutanol och dimetyl- sulfoxid.
Motsvarande monocitrat utgör en vit produkt med en smält- punkt av 118-121°C (Tottoli), något löslig i vatten vid rumstem- peratur, om den framställs genom kristalisering eller mycket lös- lig i vatten, om den erhållits genom lyofilisering.
Claims (5)
1. Patentkrav
2. Nya pyrimidínderivat, k ä n n e t e c k n a d e av att de har den allmänna formeln:
3. CHZOH vari R betecknar en piperidinogrupp eller en
4. -(2-metyl-3- hydroxi-4-hydroximetyl-
5. -pyridyl-metyl)-l~piperazinylgrupp Qch terapeutiskt godtagbara salter därav.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2928177 | 1977-07-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7807721L SE7807721L (sv) | 1979-01-13 |
| SE436875B true SE436875B (sv) | 1985-01-28 |
Family
ID=10289056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7807721A SE436875B (sv) | 1977-07-12 | 1978-07-11 | Pyrimidinderivat |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4174395A (sv) |
| JP (1) | JPS5452088A (sv) |
| AR (1) | AR218072A1 (sv) |
| AT (1) | AT358198B (sv) |
| AU (1) | AU517046B2 (sv) |
| BE (1) | BE868539A (sv) |
| CA (1) | CA1097645A (sv) |
| CH (1) | CH632267A5 (sv) |
| DE (1) | DE2830670C2 (sv) |
| DK (1) | DK148685C (sv) |
| EG (1) | EG13550A (sv) |
| ES (1) | ES471608A1 (sv) |
| FI (1) | FI63026C (sv) |
| FR (2) | FR2400362A1 (sv) |
| HK (1) | HK18783A (sv) |
| IE (1) | IE47027B1 (sv) |
| IN (1) | IN148661B (sv) |
| LU (1) | LU79916A1 (sv) |
| MX (1) | MX5103E (sv) |
| MY (1) | MY8500031A (sv) |
| NL (1) | NL170855C (sv) |
| NO (1) | NO149846C (sv) |
| NZ (1) | NZ187655A (sv) |
| OA (1) | OA06120A (sv) |
| PT (1) | PT68268A (sv) |
| SE (1) | SE436875B (sv) |
| SG (1) | SG60982G (sv) |
| ZA (1) | ZA783521B (sv) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387221B (de) * | 1980-09-08 | 1988-12-27 | Bristol Myers Co | Verfahren zur herstellung des neuen |
| US6854146B2 (en) | 2000-06-12 | 2005-02-15 | Milliken & Company | Method for producing digitally designed carpet |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2459367A (en) * | 1947-11-12 | 1949-01-18 | American Cyanamid Co | 1,4-di (heterocyclic substituted) piperazines |
| US2606906A (en) * | 1948-10-14 | 1952-08-12 | American Cyanamid Co | 1-(2-pyridyl) piperazine and process of preparing same |
| US2748125A (en) * | 1954-04-26 | 1956-05-29 | American Cyanamid Co | 1-substituted-4-sulfamylpiperazine and method of preparing the same |
| GB1433222A (sv) * | 1973-03-28 | 1976-04-22 | Prod Ch8Mi Soc Et |
-
1978
- 1978-06-20 ZA ZA00783521A patent/ZA783521B/xx unknown
- 1978-06-21 IN IN457/DEL/78A patent/IN148661B/en unknown
- 1978-06-21 FI FI781982A patent/FI63026C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-22 NZ NZ187655A patent/NZ187655A/xx unknown
- 1978-06-28 BE BE188906A patent/BE868539A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 AT AT474578A patent/AT358198B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-03 US US05/921,335 patent/US4174395A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-04 NL NLAANVRAGE7807228,A patent/NL170855C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-04 LU LU79916A patent/LU79916A1/xx unknown
- 1978-07-07 CH CH741778A patent/CH632267A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-07-10 PT PT68268A patent/PT68268A/pt unknown
- 1978-07-10 IE IE1383/78A patent/IE47027B1/en unknown
- 1978-07-10 CA CA307,056A patent/CA1097645A/en not_active Expired
- 1978-07-11 ES ES471608A patent/ES471608A1/es not_active Expired
- 1978-07-11 AR AR272915A patent/AR218072A1/es active
- 1978-07-11 DK DK310678A patent/DK148685C/da active
- 1978-07-11 AU AU37934/78A patent/AU517046B2/en not_active Expired
- 1978-07-11 MX MX787221U patent/MX5103E/es unknown
- 1978-07-11 EG EG435/78A patent/EG13550A/xx active
- 1978-07-11 NO NO782408A patent/NO149846C/no unknown
- 1978-07-11 SE SE7807721A patent/SE436875B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-07-11 JP JP8362078A patent/JPS5452088A/ja active Granted
- 1978-07-12 FR FR7820756A patent/FR2400362A1/fr active Granted
- 1978-07-12 DE DE2830670A patent/DE2830670C2/de not_active Expired
- 1978-07-12 FR FR7820755A patent/FR2397413A1/fr active Granted
- 1978-09-25 OA OA56615A patent/OA06120A/xx unknown
-
1982
- 1982-12-03 SG SG609/82A patent/SG60982G/en unknown
-
1983
- 1983-06-02 HK HK187/83A patent/HK18783A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY31/85A patent/MY8500031A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU692439B2 (en) | Heterocyclic compounds as platelet aggregation inhibitors | |
| DE69331122T2 (de) | 4-Aminochinazolin-Derivate, deren Verwendung als Heilmittel | |
| DE60004564T2 (de) | Neue piperidin und piperazin-derivate als p2x7-rezeptor antagonisten | |
| DD246995A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen schwefelhaltigen 5-substituierten benzimidazol-derivaten | |
| HU179745B (en) | Process for preparing new phthalazine derivatives and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| CZ9797A3 (en) | Triazole derivative, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| NZ234564A (en) | 1-substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions | |
| DE3331808A1 (de) | Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten | |
| JPH0794455B2 (ja) | 双性イオン性二環式化合物およびその塩、溶媒和物、水和物ならびにエステル | |
| KR19990044275A (ko) | 신규 2,3-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로-퀴녹살리닐 유도체 | |
| JPS60112793A (ja) | ６―ビニル―フロー（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体，その製造法及びそれを含有する利尿組成物 | |
| DK157932B (da) | 1,3-dihydro-6-methyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater og farmaceutiske acceptable salte deraf samt farmaceutisk praeparat indeholdende disse | |
| US4179563A (en) | 3-Aryloxy-substituted-aminopyridines and methods for their production | |
| DD213920A5 (de) | Verfahren zur herstellung von dihydropyridinen | |
| CA3042107C (en) | Ire-1.alpha. inhibitors | |
| CS241549B2 (en) | Method of 1,4-dihydropyridines production | |
| US3169966A (en) | Aminopyrazoles | |
| CA3023460A1 (en) | Cdk4/6 inhibitors for the treatment of hyper-proliferative diseases | |
| CS255897B2 (en) | Process for preparing 1,2,4-triazolocarbamates | |
| EP2760839B1 (en) | Pyridinedione carboxamide inhibitors of endothelial lipase | |
| US4933354A (en) | 2-pyrrolidone-5-carboxylic acid compounds useful for the treatment of mental disorders | |
| EP2844643A1 (en) | Pyrimidinedione carboxamide inhibitors of endothelial lipase | |
| SE436875B (sv) | Pyrimidinderivat | |
| RU2140919C1 (ru) | Производные 8-трифторметилхинолинкарбоновой кислоты, фармацевтическая композиция и способ ингибирования вируса иммунодефицита | |
| JPH03106875A (ja) | １―（３―ピリジルメチル）フタラジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7807721-1 Effective date: 19920210 Format of ref document f/p: F |