SA99200573B1 - ثبات محسن لمحاليل الحقن - Google Patents
ثبات محسن لمحاليل الحقن Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200573B1 SA99200573B1 SA99200573A SA99200573A SA99200573B1 SA 99200573 B1 SA99200573 B1 SA 99200573B1 SA 99200573 A SA99200573 A SA 99200573A SA 99200573 A SA99200573 A SA 99200573A SA 99200573 B1 SA99200573 B1 SA 99200573B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- solution
- basic
- packaging according
- rubber
- packaging
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims description 44
- 238000002347 injection Methods 0.000 title description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 title description 9
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229920005557 bromobutyl Polymers 0.000 claims abstract description 39
- -1 bromobutyl Chemical group 0.000 claims abstract description 35
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 19
- 101000712605 Theromyzon tessulatum Theromin Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 67
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 33
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 21
- 229960002137 melagatran Drugs 0.000 claims description 21
- DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N melagatran Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](NCC(O)=O)C2CCCCC2)CC1 DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N 0.000 claims description 20
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 19
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 18
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 16
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 7
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 claims 7
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims 1
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 20
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- CDPROXZBMHOBTQ-SJORKVTESA-N 2-[[(2r)-3-cyclohexyl-1-[(2s)-2-[3-(diaminomethylideneamino)propylcarbamoyl]piperidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]acetic acid Chemical compound NC(N)=NCCCNC(=O)[C@@H]1CCCCN1C(=O)[C@H](NCC(O)=O)CC1CCCCC1 CDPROXZBMHOBTQ-SJORKVTESA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 229950003291 inogatran Drugs 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100280636 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) fae-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- WLGDAKIJYPIYLR-UHFFFAOYSA-N octane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCS(O)(=O)=O WLGDAKIJYPIYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M sodium;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[Na+] JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/724—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/3129—Syringe barrels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
- A61J1/062—Carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
الملخص: عبوة أساسية تحتوى على مثبط للثرومبين يعتمد على بيبتيد peptide-based thrombin inhibitors ذي وزن جزيئي منخفض تغلق بأحكام بسداده مطاطية أو غطاء من مطاط البرومو بيوتيل bromobutyl nrbber .
Description
ov _ ثبات محسن لمحاليل الحقن الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الإختراع الحالي بمحاليل مثبطة thrombin inhibitors (es yl ذات وزن جزيني منخفض تحفظ في عبوات أساسية تحتوى على مكونات مطاطية ؛ مثل القنينات ؛ والزجاجات ؛ والخراطيش cartridges ؛ والحقن المعبأه مسبقا . يتعلق Lad الاختراع بالاستخدام الطبى لمحاليل مثبطات الثرومبين المخزنة تلك . تخزن المحاليل المستخدمة للحقن من المواد الفعالة صيدلانيا عادة في عبوات اساسية مثل القنينات ٠ أو الزجاجات ؛ أو الخراطيش ؛ أو الحقن المعبأة Be يتم احكام غلق العبوات بواسطة سدادات مطاطية أو أغطية . تحتوى المادة المطاطية المستخدمة عادة على كلورو بيوتيل chlorobutyl. تتعرض محاليل مثبطات الترومبين ذات الوزن الجزيئي المنخفض المخزنة في ٠ قنينات ؛ وزجاجات ؛ وخراطيش ؛ و حقن معباة مسبقا والتي تغلق بأحكام بسدادات أو أغطية من مطاط كلورو بيوتيل لانحلال متزايد ؛ يؤدى الى تقليل مدة التخزين. وصف عام للاختراع من المدهش ؛ أنه قد وجد أن استخدام مادة مطاطية من البرومو بيوتيل bromobutyl بدلا من الكلورو بيوتيل chlorobutyl يحسن الى حد بعيد ثبات مثبطات الترومبين ذات الوزن الجزيئي المنخفض في المحلول . oe يوفر الإختراع الحالي عبوة أساسية ؛ مثل قنينة ؛ أو زجاجة ؛ أو خرطوشة ؛ أو حثنة معبأة مسبقا تحتوى على محلول مثبط mes All ذى وزن جزيئي منخفض للحقن ؛ تغلق بأحكام بواسطة سدادة مطاطية أو غطاء من مطاط برومو بيوتيل بدلا من مطاط كلورو بيوتيل . يوفر Lad الاختراع الحالي استخداما طبيا لمتبط الترومبين هذا ؛ أو لأملاحه . تحفظ المحاليل في عبوات أساسية كما ذكر من قبل تغلق بأحكام بواسطة سدادات أو أغطية من البروموبيوتيل . م7١
دسم يوفر أيضا الإختراع الحالي محلول مائي للتعاطي عن طريق الحقن يشتمل على مثبط للشرومبين يعتمد على بيبتيد ذى وزن جزيئي منخفض أو ملح منه ؛ له اس هيدروجيني [PHT يتراوح بين A= » ومن المفضل أس هيدروجيني © تقريبا وتخزن في عبوة أساسية ؛ مثل قنينة ٠ أو زجاجة ؛ أو خرطوشة ؛ أو حقنة معبأة مسبقا ؛ تغلق بأحكام بسدادة مطاطية أو غطاء من برومو oo بيوتيل . تكون مثبطات الترومبين المشار اليها في طلب البراءة هذا هي مثبطات ثرومبين تعتمد على بيبتيد ذى وزن جزيئي منخفض . سوف يفهم جيدا المصطلح 'مثبطات ثرومبين تعتمد على بيبتيد ذى وزن جزيئي منخفض” بواسطة المتمرسين في هذا الفن ليتضمن مثبطات الثرومبين ذات ١ - ؛ روابط بيبتيد ؛ و/أو لها وزن جزيئي أقل من ٠٠٠١ ؛ وتتضمن تلك المتبطات المذكورة بشكل عام ؛ وأكثر تفضيلا ؛ وبالتحديد في ورقة البحث الاستعراضى بواسطة كليسون في Blood Fibrin. (1994) 5, 1 .ل0ع008 بالإضافة الى تلك المنشورة في براءة الاختراع الامريكية رقم (FET 48 § ؛ وطلبات البراءات الدولية أرقام 444 57/77 WO و784 17/7 WO و qv/eevy فلار تكن/غة ول ر كخم ولتت 1/١١7 0لا و 14 ولتت ر 4 م/م WO 11/711777 « WO 41/Y0£Y1 5 ¢ WO و م انكنخل/“ WO و VTA )40/0 ؛ وطلبات البراءات الأوروبية أرقام 45 اكت وءهلا TEA رماضأ“جمح؛ 50 حتف 009 و كلالا نكب را مغل OYT AVY او OOo لمر ١ مكر أت انكر FEE لك رلاخل نم رو احم “حاو TEY تك رخ حتت رو 4م CTY الوصف التفصيلي تتضمن مثبطات الثرومبين المعتمدة على بيبتيد ذى وزن جزيئي منخفض Ay) Aa fall ٠ المعروفين اجمالا ك "جاترانات gatrans " تتضمن الجاترانات المحددة التي يمكن ذكرها HOOC-CH,-( R), Cha-Pic-Nag-H (والمعروفة —S أينوجاتران hal ¢ inogatran طلب البراءة الدولية WORRY VV Vo Y وقائمة المختصرات HOOC-CH,-( R ), Cgl-Aze-Pab-H 5 (Log
_ _ (والمعروفة ك ميلاجاتران melagatran ؛ أنظر طلب البراءة الدولية 14/79777 WO وقائمة المختصرات بها ) يتم انتقاء متبط الترومبين المفضل المعتمد على بيبتيد ذى وزن جزيئي منخفض الذي سيخزن في قنينات أو حقن زجاجية من مجموعة تتكون من inogatran ol Soa sil (جليسين ؛ آ< -١[- [- [[[©-[(©-[(أمينو أيمينو - ميثيل) امينو] بروبيل] أمينو] كاربونيل] -١- بيبريدينيل] = (سيكلو هكسيل ميثيل)-7- اوكسوايقيل] « (Glycine, N-[2-[2-[[[3~ )-]] 5 ١ 1- RY] [(aminoimino-methyl)amino [propyl amino ]carbonyl]-1-piperidinyl]-1- (cyclohexylmethyl)-2-oxoethyl]-, [2R-[2S]]-) وميلاجاتران melagatran ¢ (جليسين N -[- [7- [[[[؛ -(أمينو أيمينو ميثيل) فينيل] - ٠ _ ميثيل] أمينو] كاربونيل] -١- ازيتيدينيل -١- سيكلوهكسيل -7- اوكسو ايثيل] - RYJe - N-[2-[2-[[[[4 (aminoiminomethyl)phenyl]-methyl]amino]carbonyl]- 6 [SY] [l-azetidinyl]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl]-, [2R-[2S]]-) ومركب CA (جليسين ؛ 17 -[١-سيكلوهكسيل -7- [1-7[[[[؛ -[(هيدروكسي ايمينو) أمينو ميثيل] فينيل] [die امينو] كاربونيل] -١- أزيتيدينيل] -7- أوكسو أيثيل] - ؛ ايثيل استر ؛ oe [5- 7ع ‘ (Glycine, N-[1-cyclohexyl-2-[2-[[[[4-[(hydroxyimino)aminomethyl]- )- [(s” phenylJmethyl]amino]carbonyl]-1-azetidinyl]-2-oxoethyl]-, ethyl ester, [S-(R* S*)]-) - في أحدى نماذج الإختراع تكون محاليل مثبط الثرومبين (يفضل ميلاجاتران) للحقن محاليل مائية ويتم حفظهم في عبوات أساسية مثل القنينات ؛ أو الزجاجات ؛ أو الخراطيش أو حقن معبأة مسبقا لها سدادات مطاطية أو أغطية من بروموبيوتيل . ٠ في نموذج أخر للإختراع ؛ يكون مثبط الثرومبين للحقن في محلول مائي مع اضافة هيدروكسي - بروبيل - 8 = سيكلوديكسترين (HPBCD) . يكون تركيز مثبط الثرومبين من 0.001 - ١٠٠مجم/مل ؛ ويفضل fae ١ - X,0
ده -
الأمثلة العملية
الاسلوب التحليلي
كروماتوجراف السائل (LC) لكافة التحاليل
تم استخدام المعدة والمتغيرات التالية في تحليل ميلاجاتران في المحلول . م معدل التدفق Jad /دقيقة
الطول الموجى 7 نانومتر
حجم الحقن Yo ميكرولتر
عمود التحليل واترز سيميترى و0 2 3,4 aa) X
العمود الواقى واترز سيميترى XYY (Cy 0 مم - الطور المتحرك ٠ (حجم/حجم) اسيتونيتريل في محلول فوسفات منظم؛ اس
هيدروجيني o[pH] ؛ مع £7 ملي مولار حمض اوكتان سلفونيك .
التقييم
تم تمثيل النتائج في جداول كتحلل كلى لميلاجاتران . يعنى هذا اشتمالها على كافة المنتجات oe الثانوية وتمثيلها كنسبة مساحة من ميلدجاتران .
مثال رقم ١
يبين هذا المثال مقارنة ميلاجاتران في محلول 110801 في حقن معبأة مسبقا (Ja) لها أغطية
مطاطية من بروموبيوتيل وكلوروبيوتيل ؛ على الترتيب . تم تخزين mall عند 4؛و75؛و
5م لمدة حتى ١ شهور . ٠ كان محلول ميلاجاتران يتلامس مباشرة مع مواد مطاطية مختلفة .
- - تصنيع العينات 5٠مجم/مل ميلاجاتران؛ في محلول مائي JHPBCD + ؛6”وزن /وزن)؛ pH 8 تقريبا ؛
HF 839-2601 تشغيله pet EY) ميلاجاتران aah HPBCD هه ٠١ HCI مولار كمية كافية ٠١ NaOH مولار كمية كافية ماء للحقن حتى وزن نهائي (ARAL SFE ٠١ تم إذابة ميلاجاتران في ماء في كأس منفصل وتم ضبط ال [pH] عند 0,05 ثم خلط مسحوق HPBCD \ مع هذا المحلول مع الماء . تم خلط المحلول النهائي بواسطة قلاب مغنطيسى حتى تذوب المادة تماما وتضبط ال [PH] أخيرا عند 0,٠١7 ؛ ويتم ترشيح المحلول بمرشح ales 77 ميكرومتر . ٠مجم/مل ميلاجاتران ؛ في 1108617 محلول ماني )+ 64أوزن/وزن)؛ 11* تقريباء HF 839-2601 تشغيله axa), VY ميلاجاتران ٠ ٠ HPBCD جم Ve HCI مولار بكمية كافية ٠١ 7 مولار كمية كافية ماء للحقن حتى وزن نهائي ٠١ "جم (الكثافة fo ١١٠١جم/مل) .تم إذابة ميلاجاتران في كأس منفصل وتم ضبط ال [Ph] عند 4,848 ؛ ثم خلط مسحوق . مع هذا المحلول مع الماء HPBCD
— A —
تم خلط المحلول النهائي بتلاب مغنطيسى حتى ذوبان المادة تماما وتم ضبط ال [pH] أخيرا عند
© ؛ وتم ترشيح المحلول بمرشح معقم 077 ميكرومتر .
تعبئة الحقن (١مل)
العينة )2613 - 839 A1(HF ١٠مجم/ مل © .تم تعبئة 6.١مل من التشغيلة 2602 - 839 HF في حقن ١ مل 117/167من بيكتون ديكنسون
مع cas sale سودا ¢ )1/50 70 PH من شركة ويست) من مطاط كلورو بيوتيل .
العينة )2614 - 839 BI(HF ١٠مجم/ مل
ثم تعبئة Jar, من التشغيلة 2602 - 839 HF في حقن J) “1170/16 من بيكتون
ديكنسون مع مادة غطاء رمادية )6/50 441 PH من شركة ويست) من مطاط بروموبيوتيل . ٠ العينة )2615 - 839 010117 0 ,7مجم/ مل
تم تعبئة 0, dav من التشغيلة 2601 - 839 HF في حقن HYPAK® da) من بيكتون ديكنسون
مع مادة غطاء رمادية (4416/50 PH من شركة ويست) من مطاط برومو بيوتيل.
العينة )2615 - 839 DI(HF 0,¥ مجم/ مل
تم تعبئة 0 av من التشغيلة 2602 - 839 HF في حقن HYPAK® da) من بيكتون ديكنسون \o مع مادة غطاء سوداء (1/50 70 PH من شركة ويست) من مطاط كلورو بيوتيل .
نتائج دراسات الثبات
فترة التخزين pH درجة الحرارة التحلل الكلى (نسبة 6 من شهور ° مساحة ميلاجاتران العينة )2613 - 839 AI(HF ١٠مجم/ مل - مطاط كلورو بيوتيل 9 علطلا اا
مسب A — العينة )2614 - 839 ٠١ BI(HF مجم/ مل - مطاط برومو بيوتيل لا ااا لاقلا : ey ل العينة )2615 - 839 CL(HF ©,٠مجم/ مل - مطاط برومو بيوتيل eer ااا تل لل ااا VEY ee Lex x : العينة )2616 - 839 DI(HF ١٠مجم/ مل - مطاط كلورو بيوتيل ey A IEE EY EE ey Ty اا ove الاستنتاج نتج عن الاغطية المحتوية على كلورو بيوتيل تحلل ملموس أكبر مقارنة بالاغطية المحتوية على بروموبيوتيل . ينطبق هذا على التركيزات العالية بالإضافة الى التركيزات المنخفضة من ميلاجاتران في المحاليل المائية . م تمت ملاحظة اكبر فرق ملموس بين الاغطية المطاطية من كلورو بيوتيل والاغطية المطاطية من برومو بيوتيل Laie انخفضث جرعة ميلاجاتر ان في المحلول الماني الى 0, Jaf ana¥ .
Pa.
Yad, مثال وميلاجاتران في محلول HPBCD يعتبر هذا المثال مقارنة بين ميلاجاتران في محلول مائي من . تلامس كل من المحلولين مباشرة مع الاغطية المطاطية من برومو بيوتيل . NaCl مائي كل في قنينة (Helvoet Pharma NV.) تم وضع 7 أغطية من نوعية 104257 من شركة — ومحلول مائي NaCl — محلول ميلاجاتران (محلول مائي da) معا مع oY زجاجية ©
NaCl ؛ بالترتيب) . تم تحضير عينات مرجعية لميلاجاتران في محلول مائي ل HPRCD وولميلاجاتران في محلول مائي ل 110800 لا تتلامس مع مادة الغطاء . تمت معالجة العينات "م لفترة ٠0 المرجعية بنفس الطريقة التي عولجت بها العينات الأخرى . تم تخزين القنينات عند . حتى ؟ شهور كانت النسبة بين سطح الغطاء المعرض للمحلول وكمية )١( بالمقارنة مع دراسة المثال رقم ٠
Coe), محلول ميلاجاتران أعلى . تصنيع العينات تقريبا. © pH ٠ وزن/وزن) Yet + JHPBCD 5,امجم/مل ميلاجاتران؛ في محلول مائي
HF 839-2679 تشغيله ميلاجاتران مجم ٠ 0م110 دجم مولار كمية كافية ٠١ HCI مولار كمية كافية ٠١ NaOH (Jaf a Nto ماء للحقن 4 اجم (الكثافة عند 4,9 . تم تخفيف المحلول Ph ؛ وتم ضبط ال cll تمت إذابة ميلاجاتران و 110800 في ٠ . النهائي بالماء الى الوزن النهائي وترشيحة معقما بمرشح 80 ,+ ميكرومتر
- ١.0 تقريبا ؛ 0 PH, NaCl 5امجم/مل ميلاجاتران ؛ في محلول مائي
HF 839-2680 تشغيله مجم١١ ميلإجاتران 50م ax), £8) NaCL مولار بكمية كافية Ve HCL © ٠١07 مولار كمية كافية ماء للحقن الى ١7١ (الكثافة ١جم/مل) تمت إذابة ميلاجاتران و NaCl في ماء ؛ وتم ضبط ال [Ph] عند 0,0 . تم تخفيف المحلول النهائي بالماء الى وزن نهائي وتم ترشيحة Lana بمرشح ١77 ميكرومتر . ٠ تعيئة القنينات العينة )2682 - 839 A2(HF 0 ,/امجم/ مل في NaCl تم تعبئة ١مل من التشغيلة 2680 - 839 HF في قنينات “مل مع “ أغطية سوداء غير معالجة بالسيلكون FM257 من (Helveot pharma N.V.) من مطاط برومو بيوتيل. العينة )2683 - 839 B2(HF 0 ,لامجم/ مل في NaCl ٠ ."تم تعبئة ١مل من التشغيلة 2680 - 839 HF في قنينات “*مل مع ٠“ أغطية رمادية معالجبة بالسيلكون FM257 من (.1.17< (Helveot pharma من مطاط برومو بيوتيل . العينة (2684 - 839 C2(HF 0 ,/امجم/ مل في NaCl تم تعبئة Ja) من التشغيلة 2680 - 839 HF في قنينات “مل مع أغطية رمادية معالجة بالسيلكون 257 FM من (Helveot pharma NV.) من مطاط برومو بيوتيل . NaCl ,/امجم/ مل في 0 D2(HF 839 - 2688( العينة ٠ . في قنينات “مل (مرجعية) HF 839 - 2680 من التشغيلة Jo) تم تعبئة
١ \ — سب العينة )2689 - 839 E2(HF 0 ./امجم/ مل في HPBCD تم تعبئة Ja) من التشغيلة 2679 - 839 HF في قنينات “مل مع ¥ أغطية سوداء غير معالجة بالسيلكون FM257 من (Helveot pharma NV.) من مطاط برومو بيوتيل. العينة (2690 - 839 5٠ F2(HF ,/امجم/ مل في HPBCD oe ثم تعبئة Jo) من التشغيلة 2679 - 839 117 في قنينات “مل مع ¥ أغطية سوداء معالجة بالسيلكون 124257 من (.11.17 (Helveot pharma من مطاط برومو بيوتيل. العينة (2691 - 839 G2(HF 5 ,لامجم/ مل في HPBCD تم تعبئة Jo) من التشغيلة 2679 - 839 HF في قنينات “مل مع ¥ أغطية رمادية معالجة بالسيلكون FM257 من (Helveot pharma N.V.) من مطاط برومو بيوتيل. ٠ العينة (2695 - 839 112011 5 , لامجم/ مل في HPBCD تم تعبئة Jo) من التشغيلة 2679 - 839 HF في قنينات “مل (مرجعية) . نتائج دراسات الثبات فترة التخزين pH درجة الحرارة التحلل الكلى (نسبة 96 من شهور ° مساحة ميلاجاتران العينة )2682 - 839 A2(HF ©,.لامجم/ مل في NaCl - مطاط برومو بيوتيل أ ere Ten ee fy لاا العينة )2683 - 839 [aaaY,0 B2(HF مل في NaCl - مطاط برومو بيوتيل ee en | قاس ا لاا العينة )2684 - 839 C2(HF © ,لامجم/ مل في NaCl - مطاط برومو بيوتيل TY ee [en] العينة )2688 - 839 [apaY, 0 D2(HF مل في NaCl - مرجعية :
ول YS
١ - - العينة )2689 - 839 E2(HF ©,١مجم/ مل في HPBCD - مطاط برومو بيوتيل العلل كبا اا العينة )2690 - 839 F2(HF *,/امجم/ مل في117801 = مطاط برومو بيوتيل لق ee الا ل العينة )2691 - 839 G2(HF *,لامجم/ مل 3 HPBCD = مطاط برومو بيوتيل Ter Ty ل vey ee ee العينة )2695 - 839 H2(HF ©,/امجم/ مل HPBCD Sb - مرجعية ey ee bey ye Tee الاستنتاج أظهر ميلاجاتران في المحلول المائي ل NaCl تحللا منخفضا الى حد ما بالمقارنة alah في المحلول المائي ل HPBCD . ينطبق هذا على كل من المحلولين المتلامسين مع مادة الغطاء (برومو بيوتيل (FM257 968" بالمقارنة مع 9671١ ؛ والمحاليل في غياب مادة الغطاء ٠ (المرجعية) 967 بالمقارنة مع 96١١ . * التحلل الكلى كنسبة 96 من مساحة ميلاجاتران مثال رقم “ يبين هذا المثال مقارنة بين الأنواع المختلفة من مواد السدادات والأغطية التي تحتوى أما على مطاط برومو بيوتيل أو مطاط كلورو بيوتيل مستلامس مع محلول Slade ان PH, NaCI) ٠ 0( تمت تعبئة محلول ميلاجاتران في قنينات زجاجية (“مل) مع سدادات وأغطية ذات علامات تجارية مختلفة . ثم استخدام o مواد مطاطية مختلفة في الدراسة . كان يوجد ا أنواع مختلفة من مطاط برومو بيوتيل ونوعين مختلفين من مطاط كلورو بيوتيل . تم تخزين محلول NaCl ماي من مادة ميلإجاتران بدون أى تلامس مع مادة سدادة أو غطاء كمرجع .
_ ١ y — كانت النسبة بين السطح المعرض للسدادة أو الغطاء و ميلاجاتران في المحلول المائي أعلى مما كانت عليه في المتال رقم )١( . تم حساب المساحة المعرضة لكل مادة غطاء أو سدادة تحت الاختبار . أوضحت الدراسة أن نسبة المساحة كانت Vo - ٠١ lef مرة مقارنة بالمساحة الممثلة في المثال رقم )١( . تم اجراء الدراسة على القنينات لمدة Lag ١9 عند درجة حرارة ٠. 20 ٠ 0 تصنيع العينات . دمجم/مل ميلاجاتران ؛ في محلول مائي NaCl متساوى الضغط الاسموزى؛ pH 0 تقريبا.
HF 839-2719 تشغيلة aa) ٠ ميلاجاتران اجم 1 NaCl 0٠ ٠١ HCI مولار كمية كافية ٠١ 3 مولار كمية كافية ما ع للحقن حتى وزن نهائي veo "جم (الكثافة ١اجم/مل) تمت إذابة ميلاجاتران و NaCl في الماء ؛ وتم ضبط ال pH عند 4,95 . تم تخفيف المحلول ve الى الوزن النهائي بالماء . Lidl) “ i - ات تم زيادة سطح التلامس الكلى بين المادة المطاطية و المحلول بطرق مختلفة والى مدى مختلف . كانت احدى الطرق بوضع قطع من مادة سداده القنينة في كل قنينة . بالنسبة للعينة 3 ؛ تم تقسيم مادة السدادة الى ثمانية اجزاء متساوية ؛ وتم وضع جزئين في كل قنينة (بأجمالى (AY . كانت Y طريقة أخرى لزيادة سطح التلامس تتم بوضع YoY أغطية في كل قنينة . بالنسبة للعينة 153 ؛ تم وضع * أغطية في كل And . ثم زيادة سطح التلامس في العينات A3 - 13 من 19-٠١ مرة
ع١ - بالمقارنة مع سطح التلامس العادي بين الغطاء والمحلول في حقنة ١مل (المستخدمة في مثال رقم .))١( عينة (2727 - 839 AI(HF 5مجم/ مل في NaCl تم تعبئة 0 Ja), من التشغيلة 2719 - 839 HF في قنينة “مل مع 4/7 أجزاء من سدادة قنينة ٠١ 0 مل 21150 من (Helveot pharma NV.) من مطاط كلورو بيوتيل. B3(HF 839 - 2728) dic دمجم/ مل في NaCl تم تعبئة 0, Ja) من التشغيلة 2719 - 839 HF في قنينة Jt مع غطائين رماديين PH 4023/50) من شركة ويست) من مطاط برومو بيوتيل. عينة )2729 - 839 C3(HF دمجم/ مل في NaCl ٠ تم تعبئة 0, Ja) من التشغيلة 2719 - 839 HF في قنينة “مل مع غطائين أسودين PH 701/50) من شركة ويست) من مطاط كلورو بيوتيل. D3(HF 839 - 2730) die دمجم/ Ja في NaCl تم تعبئة 0 Jo), من التشغيلة 2719 - 839 HF في قنينة “مل مع غطائين رماديين W 4416/50 ( من شركة ويست) من مطاط ses بيوتيل. Vo عينة (2731 - 839 E3(HF دمجم/ مل في NaCl تم تعبئة 0, Ja) من التشغيلة 2719 - 839 HF في قنينة “مل مع © أغطية سوداء 11/1257 من شركة (Helveot pharma N.V.) من مطاط برومو بيوتيل . F3(HF 839 - 2732) de دمجم/ مل في NaCl تم تعبئة 0 Ja), من التشغيلة 2719 - 839 HF في قنينة “مل (مرجعية) .
o — \ _ نتائج دراسات الثبات فترة التخزين pH درجة الحرارة التحلل الكلى (نسبة 56 من شهور ° مساحة ميلاجاتر ان A3(HF 839 - 2727) die #دمجم/ مل في NaCl - مطاط كلورو بيوتيل . Tee Tw hae TT B3(HF 839 - 2728) die #مجم/ مل في NaCl - مطاط برومو بيوتيل . ا 0 Tw ما ان 7 عينة )2729 - 839 C3(HF #مجم/ مل فى NaCl - مطاط كلورو بيوتيل . D3(HF 839 - 2730) due #مجم/ مل في NaCl = مطاط برومو بيوتيل . eT ااا ae Te Te E3(HF 839 - 2731) die دمجم/ مل في NaCl - مطاط برومو بيوتيل . Se Tn لأ ااا ل عينة )2732 - 839 F3(HF #دمجم/ مل في NaCl - مرجعية . ااا الاستنتاج أوضحت كافة عينات مواد مطاط بروموبيوتيل الثلاثة تحلل أقل لميلاجاتران مقارنة بعينتى مواد مطاط كلورو بيوتيل . © الاستنتاج العام أوضح مثال رقم )١( بالنسبة للمحاليل المائية المحتوية على ميلاجاتران المخزنة في حقن HYPAK® (من بيكتون وديكينسون) ؛ ثباتا محسنا باستخدام أغطية من مطاط برومو بيوتيل مقارنة بالأغطية المناظرة من مطاط كلورو بيوتيل .
١١ - - أوضح مثال رقم (Y) بالنسبة للمحاليل المائية لميلاجاتران المخزنة في قنينات زجاجية ؛ ثباتا محسنا باستخدام محلول NaCl مائي مقارنة بمحلول HPBCD مائي . ينطبق هذا على ميلاجاتران في محلول يتلامس أو لا يتلامس مع أغطية من مطاط برومو بيوتيل . أوضح مثال رقم )7( بالنسبة لميلاجاتران في محلول NaCl مائي ؛ ثباتا محسنا باستخدام مواد 0 مطاطية من برومو بيوتيل مقارنة بالمواد المطاطية من كلورو بيوتيل .
Claims (1)
- VY —_— \ —_— عناصر الحماية -١ ١ عبوة أساسية تحتوى على محلول مائي للتعاطي بالحقن تشتمل على متبط للثرومبين يعتمد Y على بيبتيد peptide-based thrombin inhibitor ذى وزن جزيئي منخفض أو ملح منه ؛ له 3 أس هيدروجيني [pH] يتراوح بين AY يتم غلق العبوة الأساسية بأحكام بسداده مطاط أو ¢ غطاء من مطاط بروموبيوتيل . ١ ؟- عبوة أساسية طبقا لعنصر الحماية رقم (V) حيث تكون العبوة الأساسية قنينة. ١ “*- عبوة أساسية طبقا لعنصر الحماية رقم )١( ؛ حيث تكون العبوة الأساسية زجاجة . ١ ؟؛- عبوة أساسية طبقا لعنصر الحماية رقم )١( ؛ حيث تكون العبوة الأساسية خرطوشة . ١ #- عبوة أساسية طبقاً لعنصر الحماية رقم )١( ؛ حيث تكون العبوة الأساسية حقنة معبأة مسبقا. ١ +- عبوة أساسية طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛حيث يكون المحلول يحتوي ايضاً على NaCl ١ #7- عبوة أساسية طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث يتضمن المحلول Lad على هيدروكسي Y -بروبيل - 8- glow ديكسترين ٠ hydroxy-propyl-B-cyclodextrin ١ “- عبوة أساسية طبقاً لعنصر الحماية رقم o(1) حيث يكون تركيز مثبط الثرومبين thrombin Y :0 في المحلول في مدى من 0.001 - ١٠٠مجم/مل. ١ 4- عبوة أساسية طبقا لعنصر الحماية رقم )١( ؛ حيث يكون الأس الهيدروجيني [PH] Y للمحلول © تقريباً .“VA - -٠١ ١ عبوة أساسية طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث يكون متبط thrombin Cases ill هو ميلا جاتر ان melagatran . ١ -١١ ¥ عبوة أساسية lh لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث يكون مثبط الثرومبين thrombin في المحلول هو اينوجاتران nogatran . ١ -١“ عبوة أساسية طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث يكون متبط الشقرومبين thrombin inhibitor Y في المحلول هو جليسين ؛ 7< -[١-سيكلوهكسيل -7- [7-[[[[؛ -[(هيدروكسي ١ ايمينو) أمينو ميثيل] فينيل] ميثيل] امينو] كاربونيل] -١- أزيتيدينيل] -7- أوكسو أيثيل] - ؛ م pda ء [5- بع ‘ Glycine, ~~ N-[I-cyclohexyl-2-[2-[[[[4- - [(s’ [(hydroxyimino)aminomethyl]-phenyl]methyl]aminoJcarbonyl]-1-azetidinyl]-2- 1ل .oxoethyl]-, ethyl ester, [S-(R* S*)]-) -١“ ١ عبوة أساسية Gb لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث تتكون مادة مطاط برومو بيوتيل bromobutyl Y من ؛ أو تناظر « النوعية 4023/53 PH . -١4 ١ عبوة أساسية طبقاً لعنصر الحماية رقم )١( ؛ حيث تتكون مادة مطاط برومو بيوتيل Y 500001 من ¢ أو تناظر ؛ النوعية 4416/50 W . —V0 ١ عبوة أساسية طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث تتكون مادة مطاط برومو بيوتيل bromobutyl Y من « أو تناظر ؛ النوعية 257 11/4 . VY) عملية لتصنيع عبوة أساسية طبقا لعنصر الحماية رقم )1( ؛ تتضمن الخطوات التاليه : أ) إذابة متبط للترومبين يعتمد على بيبتيد peptide-based thrombin inhibitor ذى وزن جزيني متخفض في محلول مائي ؛¢ ب ضبط ا لاس الهيدروجيني ليتراوح بين بح واختياريا إضافة sala سيكلو ديكسترين cyclodextrin ° «¢ 0 ج) وترشيح المحلول معقما وتعبئته في عبوة أساسية ؛ V د) غلق العبوة الاساسية بإحكام بعد ذلك بسداده مطاطية أو غطاء يحتوى على مادة مطاط A برو مو بيوتيل 101 610100. -١7 ١ العبوة الاساية طبقاً لعنصر الحماية رقم (A) حيث يكون تركيز متبط الثرومبين thrombin في المحلول في المدى من Jaf ana¥ v=Y,0 :
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9802938A SE9802938D0 (sv) | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Improved stability for injection solutions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200573A SA99200573A (ar) | 2005-12-03 |
| SA99200573B1 true SA99200573B1 (ar) | 2006-09-20 |
Family
ID=20412436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200573A SA99200573B1 (ar) | 1998-09-01 | 1999-09-14 | ثبات محسن لمحاليل الحقن |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6576245B1 (ar) |
| EP (1) | EP1109526B1 (ar) |
| JP (1) | JP2002523184A (ar) |
| KR (1) | KR100614162B1 (ar) |
| CN (1) | CN1230141C (ar) |
| AR (1) | AR033788A1 (ar) |
| AT (1) | ATE262882T1 (ar) |
| AU (1) | AU754447C (ar) |
| BR (1) | BR9913261A (ar) |
| CA (1) | CA2340238C (ar) |
| CZ (1) | CZ2001743A3 (ar) |
| DE (1) | DE69916082T2 (ar) |
| DK (1) | DK1109526T3 (ar) |
| EE (1) | EE04768B1 (ar) |
| ES (1) | ES2217808T3 (ar) |
| HU (1) | HUP0104161A3 (ar) |
| ID (1) | ID28015A (ar) |
| IL (2) | IL141333A0 (ar) |
| IS (1) | IS2230B (ar) |
| MY (1) | MY120822A (ar) |
| NO (1) | NO322292B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ509985A (ar) |
| PL (1) | PL195244B1 (ar) |
| PT (1) | PT1109526E (ar) |
| RU (1) | RU2224499C2 (ar) |
| SA (1) | SA99200573B1 (ar) |
| SE (1) | SE9802938D0 (ar) |
| SK (1) | SK285474B6 (ar) |
| TR (1) | TR200100679T2 (ar) |
| TW (1) | TWI228987B (ar) |
| UA (1) | UA73282C2 (ar) |
| WO (1) | WO2000012043A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200101590B (ar) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9802938D0 (sv) * | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Astra Ab | Improved stability for injection solutions |
| US6462021B1 (en) | 2000-11-06 | 2002-10-08 | Astrazeneca Ab | Use of low molecular weight thrombin inhibitor |
| US7129233B2 (en) | 2000-12-01 | 2006-10-31 | Astrazeneca Ab | Mandelic acid derivatives and their use as thrombin inhibitors |
| AR035216A1 (es) * | 2000-12-01 | 2004-05-05 | Astrazeneca Ab | Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios |
| AR034517A1 (es) * | 2001-06-21 | 2004-02-25 | Astrazeneca Ab | Formulacion farmaceutica |
| US6802828B2 (en) * | 2001-11-23 | 2004-10-12 | Duoject Medical Systems, Inc. | System for filling and assembling pharmaceutical delivery devices |
| SE0201659D0 (sv) * | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | Modified release pharmaceutical formulation |
| SE0201661D0 (sv) | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | New salts |
| DK1569912T3 (en) | 2002-12-03 | 2015-06-29 | Pharmacyclics Inc | 2- (2-hydroxybiphenyl-3-yl) -1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor VIIa inhibitors. |
| CA2513320C (en) * | 2003-01-14 | 2018-03-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Parenteral formulations of peptides for the treatment of systemic lupus erythematosus |
| KR100505557B1 (ko) * | 2003-02-10 | 2005-08-03 | 조을룡 | 약병마개 제조용 고무 조성물 |
| US7781424B2 (en) * | 2003-05-27 | 2010-08-24 | Astrazeneca Ab | Modified release pharmaceutical formulation |
| US8476010B2 (en) | 2003-07-10 | 2013-07-02 | App Pharmaceuticals Llc | Propofol formulations with non-reactive container closures |
| US7524354B2 (en) * | 2005-07-07 | 2009-04-28 | Research Foundation Of State University Of New York | Controlled synthesis of highly monodispersed gold nanoparticles |
| US20070166187A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-07-19 | Song Jing F | Stabilization of paricalcitol using chlorobutyl or chlorinated butyl stoppers |
| TW200827336A (en) * | 2006-12-06 | 2008-07-01 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms |
| US20090061000A1 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation use 030 |
| US8939943B2 (en) | 2011-01-26 | 2015-01-27 | Kaleo, Inc. | Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone |
| US8627816B2 (en) | 2011-02-28 | 2014-01-14 | Intelliject, Inc. | Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone |
| WO2013045571A2 (en) * | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Becton Dickinson France | Use of plasma treated silicone oil as a coating in a medical injection device |
| US9517307B2 (en) | 2014-07-18 | 2016-12-13 | Kaleo, Inc. | Devices and methods for delivering opioid antagonists including formulations for naloxone |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4381779A (en) | 1981-07-16 | 1983-05-03 | Sterling Drug Inc. | Deformable slidable piston to provide self-aspiration in hypodermic cartridge ampoules |
| ATE84205T1 (de) | 1989-03-28 | 1993-01-15 | Duphar Int Res | Vorgefuellte injektionsvorrichtung mit einem fass, das mit einer fluessigen diazepam-formulierung gefuellt ist. |
| US5219328A (en) * | 1990-01-03 | 1993-06-15 | Cryolife, Inc. | Fibrin sealant delivery method |
| SE9103612D0 (sv) | 1991-12-04 | 1991-12-04 | Astra Ab | New peptide derivatives |
| SE9301916D0 (sv) | 1993-06-03 | 1993-06-03 | Ab Astra | New peptides derivatives |
| SE9402332D0 (sv) * | 1994-07-01 | 1994-07-01 | Pharmacia Ab | Igf-1 |
| SE9501472D0 (sv) | 1995-04-21 | 1995-04-21 | Pharmacia Ab | Truncated IGF-I |
| SA96170106A (ar) | 1995-07-06 | 2005-12-03 | أسترا أكتيبولاج | مشتقات حامض أميني جديدة |
| AR005245A1 (es) | 1995-12-21 | 1999-04-28 | Astrazeneca Ab | Prodrogas de inhibidores de trombina, una formulación farmaceutica que las comprende, el uso de dichas prodrogas para la manufactura de un medicamento y un procedimiento para su preparacion |
| SE9601556D0 (sv) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation of a thrombin inhibitor for parenteral use |
| SE9802938D0 (sv) * | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Astra Ab | Improved stability for injection solutions |
-
1998
- 1998-09-01 SE SE9802938A patent/SE9802938D0/xx unknown
-
1999
- 1999-08-18 AR ARP990104129 patent/AR033788A1/es active IP Right Grant
- 1999-08-20 TW TW088114257A patent/TWI228987B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 US US09/423,185 patent/US6576245B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 ES ES99946504T patent/ES2217808T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 CZ CZ2001743A patent/CZ2001743A3/cs unknown
- 1999-08-24 TR TR200100679T patent/TR200100679T2/xx unknown
- 1999-08-24 CA CA 2340238 patent/CA2340238C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 RU RU2001104425A patent/RU2224499C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 CN CNB998101931A patent/CN1230141C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 JP JP2000567167A patent/JP2002523184A/ja active Pending
- 1999-08-24 PL PL99346471A patent/PL195244B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 ID ID20010430A patent/ID28015A/id unknown
- 1999-08-24 EP EP99946504A patent/EP1109526B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 AU AU58903/99A patent/AU754447C/en not_active Ceased
- 1999-08-24 IL IL14133399A patent/IL141333A0/xx active IP Right Grant
- 1999-08-24 WO PCT/SE1999/001440 patent/WO2000012043A1/en not_active Ceased
- 1999-08-24 UA UA2001021045A patent/UA73282C2/uk unknown
- 1999-08-24 KR KR1020017002618A patent/KR100614162B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 HU HU0104161A patent/HUP0104161A3/hu unknown
- 1999-08-24 BR BR9913261A patent/BR9913261A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 DK DK99946504T patent/DK1109526T3/da active
- 1999-08-24 PT PT99946504T patent/PT1109526E/pt unknown
- 1999-08-24 EE EEP200100131A patent/EE04768B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 DE DE1999616082 patent/DE69916082T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 SK SK282-2001A patent/SK285474B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 NZ NZ50998599A patent/NZ509985A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 AT AT99946504T patent/ATE262882T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-30 MY MYPI9903750 patent/MY120822A/en unknown
- 1999-09-14 SA SA99200573A patent/SA99200573B1/ar unknown
-
2001
- 2001-02-08 IL IL141333A patent/IL141333A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 IS IS5845A patent/IS2230B/is unknown
- 2001-02-26 ZA ZA200101590A patent/ZA200101590B/xx unknown
- 2001-02-28 NO NO20011032A patent/NO322292B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-17 US US10/347,046 patent/US6660279B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-15 US US10/687,540 patent/US6998136B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-11-08 US US11/270,309 patent/US20060233778A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99200573B1 (ar) | ثبات محسن لمحاليل الحقن | |
| US11576971B2 (en) | Method of filling a container with no headspace | |
| AU2020369236B2 (en) | A stable parenteral dosage form of cetrorelix acetate | |
| US20030212083A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| EP1265612B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising pemetrexed together with monothioglycerol, l-cystein or thioglycolic acid | |
| AU2003200467B2 (en) | Improved stability for injection solutions | |
| MXPA01001930A (en) | Improved stability for injection solutions | |
| HK1035482B (en) | Improved stability for injection solutions | |
| GB2365768A (en) | Stable liquid composition containing pemetrexed | |
| WO2000040267A1 (en) | Pyrimidine antimetabolite parenteral solution |