SA99200492B1 - طريقة لمنع بداية الربو Asthma - Google Patents

Abstract

الملخص: يشتمل الاختراع الحالي على طريقة لمنع أو تأخير بداية الربو Asthma تتضمن إعطاء مريض كمية مؤثرة علاجيا من cetirizine أو isomer بصري منفرد منه أو ملح مقبول دوائيا.

Description

Y

Asthma ‏طريقة لمنع بداية الربى‎ ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الإختراع‎ ‏بصسري‎ isomer ‏أو‎ «cetirizine ‏يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لمنع بداية الربو بواسطة‎ ‏مقبول دوائيا منه.‎ salt ‏منفرد منه أو ملح‎ ‏إلتهاب الجلد الوراثي وحمى القش خلال الثلاث حقب‎ (Asthma ‏لقد زاد معدل انتشار الربو‎ ‏وإن العبأ الصحي والاقتصادي‎ (FY ١775 :¥e) Lancet ISAAC) ‏الأخيرة في بلدان عديدة‎ ٠ ‏لهذه الأمراض موضوع في الاعتبار. إلى الآن؛ لم يظهر أي تدخل لتغيير التاريخ الطبيعي للربو‎ ‏ومن المعروف أن التعرض لمستويات عالية من مادة مولدة للحساسية في‎ .87 fever ‏وحمي القش‎

Asthma sll ‏السن المبكر هو مثير كبير‎ (U. WAHN et ‏.لد‎ Pediatr. Allergy Immunol. 1997:8 (10 suppl): 1 6-20). ‏إن محاولات منع التعرض لمادة مولدة للحساسية أدت إلى نتائج متضاربة بدون فائدة على الإطلاق‎ ٠ ‏فقط تأثيرات مؤقتة‎ ((R.S.ZEIGER et al., Pediater. Allergy Immunol. 1992: 3: 110-27) (U. M. SAARINEN et ‏لد‎ Lancet 1995: ‏في حالة دراسة واحدة؛ تأثير طويل المفحول‎ of 346: 1065-69: 10. W. HIDE et al., Allergy: 51(2): 89-93).

Asthma 3— J ‏وحدوث‎ atopic dermatitis ‏هناك أيضا ارتباط قوي بين إلتهاب الجلد الوارثي‎ ‏في‎ atopic dermatitis ‏من الرضع المصابين بإلتهاب الجلد الوراثي‎ 74٠0 ‏عقب ذلك. إن حوالي‎ ao ‏عند سن الثالثة أو الرابعة.‎ Asthma ‏مرحلة الطفولة المبكرة سوف يصابون بالربو‎ ‏وعواقبه يستدعيان طرق مؤثرة لمنع الربو.‎ Asthma ‏بصورة واضحة؛ فإن انتشار الربو‎ - ‏لمنع الربو في الأطفال‎ ketotifen ‏هناك دراستان تقرران الاستخدام الوقائي لكيتوتيفين‎ -

IgE ‏المعرضين للإصابة بالربو مع مستوى غير خاص مرتفع من‎

Y. likura et al., Ann. Allergy 1992: 68: 233-36; G. J. BUSTOS et al., Clin. Exp. Ye

Allergy 1995: 25(6): 568-73). ‏في الرضع والأطفال الصغار جدا في السن غالبا ما‎ ketotifen ‏فإن استخدام‎ (Ja ‏على أية‎ ‏تصاحبه تأثيرات جانبية مثل خمول أو إثارة عصبية.‎

AYo v ‏الوصف العام للاختراع‎ ‏لذلك؛ يبقى من المطلوب إيجاد طرق علاجية أخرى وتركيبات دوائية أخرى لمنع بداية الربو‎ ‏بالتحديد في الرضع أو الأطفال الصغار.‎ (Asthma ‏بمنع إكساب حساسية للرضع‎ Asthma ‏يتعلق الغرض الأول للاختراع بالمنع الأولى للربو‎ . Asthma ‏المعرضين لحدوث أمراض ربو‎ 0 ‏بسبب حساسية في الرضسع المعرضين‎ Asthma ‏إن الغرض الثاني للاختراع هو منع الربو‎ ‏واكتساب حساسية بواسطة مولد للحساسية (لقاح عشب أو عثة غبار‎ Asthma ‏للغاية للربو‎ ‏منزلي).‎ ‏يعتمد الاختراع الحالي على الإدراك غير المتوقع بأن إعطاء تركيبات دوائية تشمل‎ ‏أو 101 بصري منفرد منه أو ملح مقبول دوائيا منه للرضع يمنع بداية الربو.‎ «cetirizine ٠ ‏يشتمل الاختراع الحالي على طريقة لمنع أو تأخير بداية الربو تشمل إعطاء مريض كمية‎ ‏بصري منفرد منه أو ملح مقبول دوائيا منه.‎ [somer ‏أو‎ «cetirizine ‏من‎ Ladle ‏مؤثرة‎ ‏بصري منفرد منه أو ملح‎ isomer «cetirizine ‏أيضا على استخدام‎ Mall ‏يشتمل الاختراع‎ ‏مقبول دوائيا منله لتحضير عقار يقصد به منع الربو.‎ ‏ويقصد به منع ابتداء الربو في مريض»‎ cetirizine ‏يتعلق الاختراع الحالي أيضا باستخدام‎ Ve ‏يعطى العقار المذكور للمريض قبل بداية الربو (مثلا قبل حدوث أي أعراض حيوية أو طبية‎ ‏لمرض حساسية (منع أولي) أو بعد العلامات الحيوية لإكساب حساسية لمولدات حساسية لكن قبل‎ ‏بداية ظهور أعراض الربو (منع ثانوي)).‎ ‏بصري منفرد منه أو ملح‎ isomer ‏أو‎ (cetirizine ‏يتعلق الاختراع الحالي أيضا باستخدام‎ ‏مقبول دوائيا منه لتحضير عقار يقصد به منع بداية الربو في مريض؛ يعطي العقار المذكور‎ YL . ‏للمريض بصورة وقائية قبل بداية الربو.‎ ‏بصري منفرد منه أو ملح‎ isomer ‏أو‎ (cetirizine ‏باستخدام‎ Lia ‏يتعلق الاختراع الحالي‎ ‏مقبول دوائيا منه لتحضير عقار يقصد به منع اكساب الحساسية لمريض معرض لخطر ظهور‎ ‏أمراض الربو.‎ ‏يشير المصطلح 0112106 حسب الاسستخدام هنا إلى‎ Yo + 2-[2-[-4(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid ‏بصري منفرد منه أو ملح مقبول دوائيا منه في:‎ iSOmer ccetirizing ‏توصف عمليات لتحضير‎

AYo

¢ براءة الاختراع الأوربية ‎co «OAV ET‏ براءة اختراع بريطانيا العظمى ‎(YYYOVY.‏ براءة اختراع بريطانيا العظمى ‎(YYYOYYY‏ براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎EVAREY‏ 0 طلب براءة الاختراع الأوربية ‎ca Te) YA‏ طلب براءة الاختراع الأوربية 0801074 وطلب براءة الاختراع الدولية ‎AV/YYaAY wO‏ ° يشير المصطلح "أملاح مقبولة دوائيا ‎"pharmaceutically acceptable salts‏ حسب الاستخدام هنا ليس فقط إلى أملاح إضافة مع أحماض عضوية وغير عضوية غير سامة مقبولة دوائياء مثل ‎«sulfuric <hydrobromic <hydrochloric ascorbic «succinic «maleic «citric «acetic‏ الخ؛ لكن أيضا إلى أملاحها الفلزية (على سبيل المثال ‎soduim salts‏ أو ‎(potassium‏ أو ‎.aminoacid salts yamine salts cammonium salts‏ تنتج ‎mal‏ النائج مع ‎.cetirizine dihydrochloride ٠‏ إن المصطلح "أيزومر بصري منفرد ‎'individaul otical isomer‏ حسب الاستخدام هنا يعني ‎enantiomers of cetirizine‏ دوارة لليسار ودوارة لليمين. بدقة أكثرء فإنه يعني أن المادة النشسطة تشمل 790 على الأقل من الوزن؛ يفضل 795 على الأقل من الوزن؛ من ‎isomer‏ بصري منفرد واحد من ‎cetirizine‏ وفي المعظم ‎7٠‏ من الوزن؛ يفضل في المعظم 75 من الوزن؛ من ‎isomer‏ ‎ve‏ البصري المنفرد الآخر من ‎cetirizine‏ يمكن الحصول على كل ‎isomer‏ بصري منفرد بوسائل تقليدية؛ أي؛ انحلال من الخليط الرايسمي المقابل أو بتخليق غير ‎Ble‏ ‏يقصد بالمريضء الرضع والأطفال. بالتحديد الأطفال صغار السن. بصفة عامة؛ يكون المرضى من الرضع أو الأطفال من سن ؟ شهور إلى ‎٠١‏ سنوات؛ يفضل من سن + شهور إلى © سنوات؛ ويفضل أكثر من سن ‎٠١‏ شهور إلى © سنوات. نحصل على أفضل النتائج مع الممرضى ‎YS‏ من سن سنة إلى ؛ سنوات. طبقا للاختراع؛ يكون المريض غير مصاب بمرض الربو. يفضل» عدم تعرض المريض مطلقا للإصابة بأمراض الربو. إن الربو هو مرض إلتهابي وأعراضه هي وجود سعال و/أو صفير عند التنفس, بالتحديد سعال متكرر و/أو صفير متكرر عند التنفس؛ وبصفة خاصة أكثير صفير بسبب حساسية أو سعال ‎xo‏ أثناء النوم مع اضطراب في النوم يدوم لمدة ليلتين متتاليتين على الأقل. يمكن تحديد الربو بأنه نوبتان منفصلتان على الأقل من السعال أثناء النوم مع اضطرابات في النوم تدوم لمدة ليلتين على الأقل أو نوبتين منفصلتين من الصفير أثناء التنفس. تتحدد أزمة الربو بأنها أي نوبة من السعال ‎AYo‏

أثناء النوم مع اضطرابات في النوم تدوم لمدة ليلتين متتاليتين أو أي نوبة من الصفير أثناء التنفس تحتاج للمعالجة؛ تعتبر النوبة الثانية للصفير أثناء التنفس أو السعال أثناء النوم بأنها أزمة الربو الأولى. تستخدم كمية مؤثرة علاجيا من ‎cetirizine‏ أو ‎pa isomer‏ 5( منفرد منه أو ملح مقبول 0 دوائيا منه لتخفيف حدة تأثيرات أزمة الربو أو لمنع أو تأخير بداية أزمة الربو. تعتمد الجرعة أساسيا على طريقة الإعطاء الخاصة وعلى غرض الوقاية. إن حجم الجرعات المنفردة وبرنامج الإعطاء يمكن تحديدهما في أفضل صورة بالاعتماد على التقدير المنفرد للحالة الخاصة؛ إن الطرق المطلوبة لتحديد العوامل الخاصة بذلك مألوفة لمن لديه الخبرة بذلك. توفر جرعة يومية مفضلة من حوالي 8 مجم إلى حوالي ¥ مجم ‎isomer Jl ccitrizine‏ ‎٠‏ بصري منفرد منه أو ملح مقبول دوائيا منه؛ لكل كيلو جرام من وزن جسم المريض. تكون جرعة يومية مفضلة بالتحديد من حوالي ‎١.006‏ إلى حوالي ؟ مجم/ كجم من وزن جسم المريض. يمكن الحصول على أفضل نتائج مع جرعة يومية من حوالي ‎١.06‏ إلى ‎١‏ مجم/ كجم من وزن جسم المريض. يمكن إعطاء الجرعة بالمعالجة مرة واحدة في اليوم؛ أو يمكن تقسيمهاإلى جرعات أصغرء على سبيل المثال من ‎١‏ إلى ؛ مرات في اليوم. ويفضل من ‎١‏ إلى “ مرات في اليوم؛ ‎١‏ وتعطى على مدار ‎YE‏ ساعة تقريبا للوصول إلى الجرعة الكلية المحددة. يمكن الحصول على أفضل نتائج مع الإعطاء مرتين في اليوم؛ تؤخذ تركيبات الاختراع الدوائية في جرعتين متساويتين في اليوم. يمكن أن تختلف الجرعات الدقيقة التي تعطى فيها التركيبات طبقا لنوع الاستخدام؛ طريقة الاستخدام؛ واحتياجات المريض؛ حسب تحديد الممارس الماهر. يمكن بصفة خاصة تعديل الجرعة الدقيقة لمريض بواسطة شخص ماهر على ضوء شدة ‎Gal‏ المستحضر الخاص © المستخدم. والعقاقير الأخرى التي قد تكون مشتملة. يمكن إعطاء التركيبات الدوائية المستخدمة طبقا للاختراع الحالي ‎sb‏ وسائل تقليدية. تتضمن طرق الإعطاء إعطاء في الجلد؛ عبر الجلد؛ إعطاء بطئ الإطلاق؛ في العضل؛ بالفم وفي الأنف. يمكن استخدام أي طريقة إعطاء تقليدية أخرى؛ على سبيل المثال الامتصاص من خلال بطانات ظهارية أو جلدية مخاطية. ‎(Say Yo‏ تحضير الأشكال الدوائية المطابقة للاختراع ‎Lida Ja‏ لطرق تقليدية يستخدمها الصيادلة. يمكن إعطاء الأشكال مع مكونات أخرى أو عوامل نشطة حيوياء منشطات سطح؛ مواد مسوغة؛ مواد حاملة؛ مواد تخفيف وأوساط حاملة مقبولة دوائيا. ‎AYo‏

: تتضمن التركيبات الدوائية للاختراع أي مادة حاملة دوائية خاملة تقليدية. يمكن أن تحتوي التركيبات الدوائية مواد إضافة خاملة بالإضافة إلى النشطة الحركية الدوائية. يمكن أن تكون التركيبات السائلة على سبيل المثال في شكل محلول معقم قابل للامتزاج مع الماء. إضافة لذلك؛ يمكن ‎Lad‏ وجود مواد مستخدمة تقليديا مثل عوامل للحفظ للتثبيت؛ لاحتجاز الرطوبة؛ ‎٠‏ وللاستحلاب بالإضافة إلى مواد مثل أملاح لتنويع الضغط الأوزموزي ‎cOSMOtIC pressure‏ مواد لتنويع الأس الهيدروجيني مثل مثبتات الأس الهيدروجيني؛ ومواد إضافة أخرى. عند الطلب؛ء يمكن ادخال مادة مضادة للأكسدة في التركيبات الدوائية. تتضمن مواد مسوغة أو مواد حاملة مقبولة دوائيا للتركيبات ‎dextrose «buffered saline «saline‏ أو ماء. قد تشمل التركيبات أيضا عوامل تثبيت خاصة ‎Jie‏ سكريات ‎sugars‏ متضمنة ‎.mannitol mannose‏ يمكن أن تكون المواد ‎٠‏ الحاملة ومواد التخفيف عبارة عن مواد عضوية أو غير عضوية؛ على سبيل المثال؛ ‎cele‏ ‎alc «magnesium stearate «starch «lactose «gelatine‏ صمغ عربي ‎arabic‏ سق ‎¢polyalkylene glycol‏ الخ. إن مطلبا أساسيا هو أن تكون كل المواد المساعدة والمواد المستخدمة في تصنيع التركيبات الدوائية غير سامة. يمكن إعطاء تركيبات دوائية بالاستنشاق بالرش. يمكن استخدام أي تركيبة دوائية تقليدية ‎ve‏ للإعطاء بالاستنشاق بالرش. إن طريقة إعطاء أخرى مفضلة هي الرذاذ الهوائي. يمكن أيضا صياغة التركيبة الدوائية للاختراع للاستخدام الموضعي. يمكن أن تكون التركيبة للاستخدام الموضعي في شكل محلول مائي ‎caqueous solution‏ غسول ‎lotion‏ أو هادم جللمن محلول زيتي ‎oily solution‏ أو معلق ‎«suspension‏ أو ‎ab ys‏ دهني ‎emulsion ointment‏ أو مستحلب ‎fatty‏ ‎Y.‏ يمكن أيضا استخدام التركيبة الدوائية للاختراع من أجل إطلاق بطئ طويل الأمد مع نظام علاجي عبر الجلد في خامة ‎polymer‏ أو مستحضر ملائم لإطلاق بطئ عن طريق الفم. إن التركيبات الدوائية المطابقة للاختراع الحالي يمكن أن تعطي أيضا بالفم أو شرجيا. قد تعطي أيضا بالتقطير الأنفي (رذاذات هوائية) أو في شكل مراهم أو كريمات. قد تكون التركيبات الدوائية المستخدمة للإعطاء بالفم صلبة أو سائلة؛ على سبيل المثال؛ في شكل أقراص مغلفة أو ‎Yo‏ غير مغلفة؛ حبوب ‎pills‏ ملبسات 8ع0:886» كبسولات جيلاتين ‎cgelatine capsules‏ محاليسل ‎«solutions‏ 4,2 5» الخ. للإعطاء عن طريق الشرج؛ فإن التركيبات التي تحتوي على مركبات الاختراع الحالي تستخدم ‎dale‏ في شكل تحاميل ‎suppositories‏ ‎AYo‏

لا تحضر الأشكال ‎dg sal‏ مثل أقراص ‎ctablets‏ قطرات ‎cdrops‏ تحاميل ‎suppositories‏ الخ تحضر بطرق دوائية تقليدية. تخلط مركبات الاختراع الحالي مع مادة حاملة صلب أو سائلة غير سامة ومقبولة دوائيا ويمكن ‎Lad‏ خلطها مع عامل تشتيت؛ عامل تحلل؛ عامل مثبت؛ الخ. عند الملاءمة؛ يمكن أيضا إضافة مواد حافظة؛ مواد تحلية؛ عوامل تلوين؛ الخ. ‎Joly‏ أن تعطي التركيبات الدوائية للاختراع في شكل تقليدي للإعطاء بالفم؛ مثل أقراص مغلفة بغشاء؛ أقر اص معينة- الشكل؛ حبات؛ ومستحضرات ‎Alle‏ بالفم مثل شراب. يتم الحصول على أفضل ‎US‏ مع شكل ‎de ja‏ بالفم؛ بالتحديد مستحضرات سائلة مثل شراب. على سبيل ‎(JB‏ يمكن إعطاء المرضى جرعتين من ‎١786‏ مجم/ كجم (الجرعة اليومية الكلية: ‎[ana 8‏ كجم/ اليوم) من محلول ‎cetirizine‏ بالفم ‎٠١‏ مجم/ ملليلتر في اليوم؛ يحتوي ملليلتقر ‎٠‏ واحد من المحلول ‎Yo‏ قطرة وتحتوي القطرة الواحدة من محلول ‎١6 cetirizine‏ مجم. كمثال لتركيبة مطابقة للاختراع الحالي؛ يفضل مستحضر الشراب التسالي: ‎methyl «cetirizine dihydrochloride‏ - و ‎«propylparaben‏ و 8800270170 و ماء نقي. كمثال لتركيبة مطابقة للاختراع ‎Jad)‏ ¢ يفضل مستحضر القرص المغلف بغشاء التالي: ‎silicon dioxide 5 lactose «cellulose «magnesium stearate «cetirizne dihydrochloride‏ ‎vo‏ إن تركيبات الاختراع الدوائية مفيدة وقائيا. يمكن لهذه التركيبات أن تخفف حدة تأثيرات أزمة الربو. يمكن لهذه التركيبات تأخير أو منع بداية الربو. إن التركيبات الدوائية للاختراع ‎mand‏ بتقليل الحاجة إلى مركبات كورتكويد ‎Je ccorticoid‏ 585 المطلوبة لأي مرض حساسية. إن ميزة أخرى للاختراع هي قدرة العملية على منع بداية أزمات الربو وتقليل الأعراض التالية © لبدايتها. يعتقد أن طريقة الاختراع مناسبة بصفة خاصة للاستخدام في المرضى الحساسين للالتهاب الرئوي. إن ميزة أخرى للاختراع تكمن في الحقيقة بأن المعالجة المبكرة مع ‎cetirizine dihydrochloride‏ (بادئة بين سن سنة وسنتين من العمر) يقلل عدد الأطفال الذين يصابون بالربو إلى النصف؛ إذا كانوا يعانون من إلتهاب جلدي وارثي ومكتسبين حساسية ‎vo‏ (مستويات مضاد جسم ‎IgE‏ خاصة مرتفعة > 708 ‎[KUA/T‏ لتر) للقاح عشب أو عثة غبار المنزل. ‎AYo‏

A

‏يسمح الاختراع بتقليل الخطورة النسبية لاحتمال حدوث الربو في الأطفال المكتسبين حساسية‎ ‏لعثة غبار المنزل وللقاح عشب.‎ Jail] ‏للبيض» للبن؛‎ ‏تستخدم التركيبة الدوائية للاختراع لمنع بداية الربو في المرضى المعتبرين معرضين بدرجة‎ ‏كبيرة لاحتمال حدوث المرض. يوصف هؤلاء المرضى بأنهم مرضى مهيثين للإصابة بالربو‎ ‏ا لكنهم لا يعانون منه بعد.‎ ٠ ‏شرح مختصر للرسومات‎ ‏معدل حدوث الربو بالمعالجة في مرضى لديهم حساسية على الترتيب لعثة‎ ١و‎ ١ ‏الشكل‎ Ji (YE = ‏(العدد = 77)؛ علاج وهمي (العدد‎ cetirizine) ١ ‏غبار منزلي عند خط قاعدة للشكل‎ .))18 = ‏(العدد = 07( علاج وهمي (العدد‎ cetirizine) ‏وللقاح عشب عند خط قاعدة للشكل ؟‎ ‏يمثل الإحداثي السيني الزمن (شهور) ويمثل الإحداثي الرأسي إمكانية حدوث الربو. إن المنحنى‎ ٠ ‏مع -.- يطابق العسلاج الوهمي؛ والمنحنى مع - +*- يطابق العلاج بواسطة‎ .cetirizine dihydrochloride ‏الوصف التفصيلى للاخت اع‎ ‏يتحدد الاختراع إضافيا بالإشارة إلى المثال التالي.‎

J - ‏هو منع بداية الربو‎ cetirizine dihydrochloride ‏إن هدف الدراسة بالنسبة للتأثير الطبي من‎ ‏في الأطفال الصغار المصابين بالتهاب جلدي وراثي؛ عند المقارنة مع علاج وهمي. إن‎ ‏المجموعات الفرعية المعتمدة على حالة خط القاعدة للدلالات الحيوية بالإضافة إلى مرضى الربو‎ ‏الخاصين (أيء الذين لديهم صفير مع التنفس فقط؛ تاريخ بداية الربو ؟ شهور على الأقل بعد‎ ‏في معدل حدوث الربو مفيد طبيا. تتضمن‎ 77١ ‏الدخول) يمكن أيضا التنبؤ بها. يعتبر أن تقليل‎ Ye ‏معايير ثانوية للفعالية شدة الربو وإلتهاب الجلد الوراثي. يتم أيضا تقييم أمان هذه المعالجة طويلة‎ ‏في الرضع.‎ cetirizine dihydrochlroide ‏الأمد بواسطة‎ ‏إلى ؟ سنة من العمر مع أعراض‎ ١ ‏تتكون الأفراد المستهدفة لهذه الدراسة الرضع عند سن‎ ‏نشطة للإلتهاب الجلدي الوراثي لمدة شهر على الأقل قبل الدخول في الدراسة. لابد أن يكون لكل‎ ‏وراثي؛ إلتهاب أنفي‎ sala ‏الأطفال والد واحد على الأقل أو أخ له تاريخ مرضي وراثي (إلتهاب‎ vo ‏بسبب حساسية أو ربو). يتم استبعاد الرضع المصابين بالربوء أو الذين لديهم تاريخ سابق للإصابة‎

AYo q ‏بأي نوبات صفير مع التنفس أو سعال أثناء النوم بالإضافة إلى أي حالة من المحتمل أن تحجب‎ ‏تشخيص الربو‎ (Guidelines for the diagnosis and management of asthma. National Asthma

Education and Prevention Progrm. Expert Panel Report II. National Institute of

Health publication 97-4051; International Report. International consensus report on © diagnosis and treatment of asthma. National Heart, Lung and Blood Institute.

National Institute of Health publication 92-3091). ‏إن الدراسة هي دراسة مستقبلية؛ عشوائية؛ خفية؛ في مجموعة متوازية بين مادة مقارنة وهمية‎ .cetirizine dihydrochloride 4

SCORAD ‏وراثي‎ sala ‏يتم تحديد معدل لشدة الإلتهاب الجلدي الوراثي مع درجات إلتهاب‎ ١

Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis. Severity

Scoring of Atopic Dermatitis: the SCORAD Index. Dermatology 1993; 186: 23-31). ‏شهر. بعد فترة المعالجة؛ يدخل المرضى في مرحلة متابعة‎ ١8 ‏تستمر معالجة الدراسة لمدة‎ ‏طويلة الأمد.‎ ‏إن نقطة النهاية الأولية للفعالية هي بداية الربوء المحددة بأنها ؟ نوبات من السعال أثناء النوم‎ vo ‏مع اضطرابات في النوم أو صفير في التنفس؛ تفصل بينهما 7 أيام على الأقل؛ في جلسة طبية‎ ‏محتمل فيها حدوث الربو ويتم إقصاء حالات بخلاف الحساسية.‎ ‏تتضمن المعايير الثانوية للفعالية شدة الربوء؛ استهلاك عقاقير مصاحبة لعقار الدراسة وشضدة‎

SCORAD ‏الأعراض المرتبطة بإلتهاب الجلد الوراثي يتم تقييمها بالتقدير الدرجي‎ ‏تتحدد مستويات مضاد جسم 1817 كلي وخاص في المصل (لقاح عشب؛ لبن بقري؛ بيض؛‎ Y. ‏و‎ Pharmacia) Pharmacia CAP® ‏عثات غبار منزلي وقشرة رأس قط) باستخدام نظام‎ ‏شهر من‎ ١8و‎ ١7 ‏السويد). تجرى هذه التحليلات عند خط القاعدة؛ وبعد ؟؛‎ «Uppsala «Upjohn ‏المعالجة بواسطة معمل مركزي (معهد 085807 ليل؛ فرنسا) طبقا لإرشادات الصانع والأداءات‎ ‏المعملية الطبية الروتينية.‎ ‏الحساسية الوراثية؛ أي مرض مصاحب؛‎ Ula ‏في كل واحدة من الزيارات التسع؛ تسجل‎ Yo ‏عقاقير مصاحبة وإجراءات مصاحبة. يخضع المرضى لاختبار جسدي؛ متضمنا قياسات العلامات‎ ‏الحيوية.‎ ‎AYo

Ya ‏تسجل الأحداث السيئة بواسطة الوالدين على بطاقات تدوين يومي ويناقشها المتحري عند كل‎ ‏زيارة.‎ ‏مجم/ ملليلتر) وعلاج وهمي‎ ٠ ) cetirizine dihydrochloride ‏من‎ ails ‏تستخدم محاليل‎ ‏كجم‎ [cetirizine ‏مطابق؛ مشابه في المظهر والمذاق. إن جرعة الدراسة الموصي بها 075 مجم‎ ‏مرتين في اليوم).‎ "bisindie” = bid) ‏م مرتين في اليوم‎ ‏من الأطفال في مجموعة‎ 74٠0 ‏يعتمد حجم العينة على المعدل التراكمي المتوقع للربو في‎ ‏شهر من المعالجة. إن التقليل في المعدل بنسبة 770 يعتبر مفيد طبيا.‎ VA ‏العلاج الوهمي بعد‎ ‏تاريخ‎ (SCORAD ‏إن السمات المميزة لخط القاعدة لمجموعتي المعالجة؛ متضمنة متوسط‎ ‏عائلي للحساسية الوراثية وعوامل بيئية تكون متشابهة.‎ ‏الكلي في‎ IGE ‏إن الرضع في المجموعة الوهمية؛ الذين لديهم مستويات خط قاعدة مرتفعة من‎ Ve ‏لتر) لديهم احتمال‎ KUA 75 5( ‏خاصة‎ IgE ‏لتر) أو مضادات أجسام‎ /KU 7١ 5( ‏المصل‎ ‏المقاسة وهي‎ IgE ‏تلاحظ هذه الزيادة لكل مضادات أجسام‎ .)١ ‏زائد نسبيا للإصابة بالربو (جدول‎ ‏الكلي؛ لقاح عشب؛ عثة غبار منزلي وقشرة شعر قطة.‎ IGE ‏ملحوظة من أجل مولدات حساسية‎ ‏إن الدراسة الحالية هي الأولى التي أظهرت أن إكساب حساسية للقاح عشب في هؤلاء الرضع‎ ‏الصغار هو مؤشر قوي للبداية الإضافية للربو.‎ ٠ ‏يُظهر تحليل المجموعة الفرعية بالاعتماد على المعايير المناعية اختلافات مفيدة إحصائيا‎ (Ye) ‏للإظهار الطبي العالي (جدول 7- الشكل‎ ‏الذين لديهم مستويات خط قاعدة مرتفعة‎ cetirizine dihydrochloride ‏إن الرضع المتعاطين‎ ‏لآتر) في‎ [KUA +,Yo <) ‏خاصة‎ IgE ‏لتر) أو مضادات أجسام‎ [KU 70 >( ‏الكلي‎ IGE ‏من‎ ‏بداية الدراسة لديهم احتمال قليل لحدوث الربو بالمقارنة مع هؤلاء الرضع الذين لديهم مضادات‎ - © ‏خط قاعدة مرتفعة؛ المتعاطين علاج وهمي.‎ [gE ‏أجسام‎ ‏المقاسة وهو ملحوظ للقاح العشسب‎ IgE ‏يلاحظ التقليل بالنسبة لكل مضادات أجسام‎

AY) ‏005©)؛ إما بصورة منفردة أو متحدة (الشكلين‎ =p) ‏وعثة غبار منزلي‎ )0.5007 =p) : ‏بين المجموعات ماعدا حدوث‎ (AE) ‏ليست هناك فروق ملحوظة في أنماط الأحداث السينية‎ cetirizine ‏تكون أقل حدوثا في مجموعة‎ Allg (+00) > 0 ‏مقابل 78,8؛‎ VT) ‏ارتيكاريا‎ Yo ‏تبدأ بين سن‎ A) cetirizine dihydrochloride ‏تظهر الدراسة أن المعالجة المبكرة بواسطة‎ ‏سنة من العمر) تقلل إلى النصف عدد الأطفال الذّين يصابون بالربوء؛ إذا كانوا يعانون من‎ Yo)

AYo

١١

Yo > ‏مرتفعة‎ ial IgE ‏ومكتسبين حساسية (مستويات مضاد جسم‎ os ‏إلتهاب جلدي‎ ‏8ن»ا/ لتر) للقاح عشب أو غثة غبار منزلي.‎ ‏إن معايير الدخول واقعية وتعتمد على التقدير الطبي البسيط: يُحدد إلتهاب الجلد الوراثي‎ ‏باستخدام معايير قياسية راسخة جيدا‎ 1. 1. DIEPGEN et al., J Clin Epidemiol 1996; 49(9): 1031-38. 11. A. SAMPSON, °

Ann Allergy 1992; 69(6): 469-79.). ‏يقلل بدرجة ملحوظة احتمال الإصابة بالربو لاحقا في‎ cetirizine dihydrochloride ‏إن‎ ‏الرضع مع الدلالات التوقعية الأقوى بحدوثه. بالنسبة لهؤلاء الرضع الحساسين للقاح عشب أو عثة‎ ‏على الترتيب.‎ ١.7 ‏غبار منزلي؛ يقل الاحتمال النبسي لحدوث ربو لاحق إلى 6 و‎ ‏لا تلعب دورا كبيرا‎ antihistamines ‏على الرغم من أنه من الواضح أن مضادات الهستامين‎ Ve ‏بداية الربو. إن هذه النظرية تدعمها الاكتشافات‎ ade ‏له إمكانية‎ cetirizine ‏في معالجة الربوء فإن‎ ‏الحالية. لقد تم منع ربو الحساسية في الرضع المعرضين للإصابة للغاية والذين عندهم دليل على‎ ‏اكتساب حساسية لمولد حساسية هوائي (لقاح عشب أو عثة غبار منزلي). كلما كانت الحساسية‎ ‏(عثة غبار منزلي مبكرة في الأطفال يكون الربو مصحوبا بأعراض دائمة في المتابعة طويلة‎ ‏من المحتمل أن يكون‎ o(R. SPORIK et al., N Eng J Med 1990; 323(8): 502-07.) ٠ ‏الأمد‎ ve ‏هذا التدخل مؤثرا للغاية بالنسبة للتكلفة.‎ ‏هو منتج آمن.‎ certirizine dihydrochloride ‏لقد أظهرت هذه التجربة الكبيرة في الرضع أن‎ ‏في الرضع مع إلتهاب جلدي‎ 1206 dihydrochloride ‏تظهر هذه التجربة الخفية لاستخدام‎ ‏وراني أنه يمنع بصورة ناجحة الربو في الرضع الذين لديهم دليل على الحساسية سواء للقاح عشب‎ ‏أو لعثة غبار منزلي.‎ A) ١ ‏جدول‎ ‏معالجين‎ ITT ‏معدل حدوث الربو بواسطة السمات المميزة لخط القاعدة لحساسية وراثية في أفراد‎

YAY = ‏العدد‎ Las ‏لاختبار‎ P ‏لحدوث الربو في وجود | القيمة‎ RR | ‏الطبيعي | المرتفع‎ ‏لوغاريتم- درجة‎ | (F490 CI) ‏دلالة عالية‎ 70) 0 ‏اك‎ ١ ‏(3؛)‎ | )١( | (PRIST) ASV IgE [VV 6\]

TEER Ie VY (eAA) | (To,+) | (GX1) IgE ‏لقاح عشب‎ [Y,¥ ¢),¥] ‏م‎ (eV.0) | (TEV) IgE HDM (D1) [Y,« VV]

AYo

VY

CTY 1 ‏(7,1؛)‎ [(YY.Y) IgE ‏قشر شعر قط‎ [v,9 01 (El)

L Xo. VY (FLT) (TY) (F1) IgE ‏بيض‎ ‎I JA be ,4]

Ye. 1 (E58) (FV) (F2) IgE ‏لبن‎ ‎[V,0 ‏رق‎ ‏<ا..,.‎ 1 (ev.v) | )7.5( ‏لقاح عشب‎ + HDM [yn ١ ,١[ IgE be \,¢ (£V,1) |)" 4.9( ‏عدد الخلايا حمضية‎ [V.4 ؛٠١[ ‏اله ل‎ - ‏يقصد - معالجتهم‎ ‏الاحتمال النسبي.‎ RR ‏1آ: الفترة الفاصلة للثقة.‎

Pharmacia & Upjohn Diagnostics ‏مراجع‎ ( ) ‏غبار منزلي.‎ ie :HDM °

AKU Ye 5 ‏القيمة المرتفعة من 185 الكلي:‎

A ‏ذناءا/‎ «Yo > ‏خاص:‎ IgE ‏جيجا/ لتر.‎ ١7 > ‏الخلايا حمضية الصبغ:‎ ‏جدول ل‎

ITT ‏معدل حدوث الربو بالمعالجة في أفراد‎ ‏لحدوث ربو عند القيمة 1 لاختبار‎ RR cetirizine | ‏علاج‎ ‏لوغاريتم- درجة‎ cetirizine ‏وهمي )%( معالجة بواسطة‎ )16 © 8 777 ‏مرتفع أو خلايا حمضية الصبغ عند خط القاعدة‎ IgE ‏مجموعات فرعية مع‎ 4 7 (YAY) ‏(30؛)|‎ ١ (PRIST) SV IgE [V,Y ‏لا‎ ‎ea .,0 (YV.A) | (AA) IgE ‏لقاح عشب‎ ]..45 71 (GX1)' 1 (YA) | )2.5( IgE HDM (D1) [+,9 7 ‏أ‎ ٠ "3 (¢ 1) (£v.Y) IgE ‏قطة‎ Pr ‏قشر‎ ‎[V,Y ¢ 1] (El)

YAY “A (*V.Y) | (Y4.Y) (F1) IgE ‏بيض‎ ‎yy ٠1

YR ‏لا‎ )٠٠١١( 1 (24.9) (F2) IgE ‏لبن‎ ‎]٠٠١ ¢v,0]

AYo

VY

[+,8 ¢+,¢] IgE [V,v 11 wall - ‏يقصد - معالجتهم‎ ‏الاحتمال النسبي.‎ :RR ‏الفترة الفاصلة للثقة.‎ CI

Pharmacia & Upjohn Diagnostics ‏مراجع‎ ) ) ‏غبار منزلي.‎ de :HDM ٠

AKU ٠١ 5 ‏القيمة المرتفعة من 187 الكلي:‎ ‏لتر.‎ [KUA «Yo 5 ‏خاص:‎ IgE ‏"جيجا/ لتر.‎ ١.7 > ‏الخلايا حمضية الصبغ:‎

AYo

Claims (1)

1. y¢ ‏عناصر الحماية‎ ‏في مريض لدية حساسية لمولدات حساسية لكن ليس‎ Asthma ‏لمنع أو تأخير بداية الربو‎ ةقيرط-١‎ ٠ ‏كلي‎ IgE ‏لديه تاريخ شخصي للإصابة بالربو 4910008؛ إن المريض المذكور لديه مستوى‎ Y ٠,35 ‏خاص أكبر من أو يساوي‎ IgE ‏أو مستوى مضاد جسم‎ KU 7٠ ‏أكبر من أو يساوي‎ v ‏من تركيبة دوائية تشمل‎ Ladle ‏لترء؛ تشمل إعطاء المريض المذكور كمية مؤثرة‎ (KUA ‏بصري منفرد منه أو ملح مقبول دوائيا منه.‎ isomer ‏أو‎ «cetirizine ° cetirizine dihydrochloride ‏“-طريقة عنصر الحماية )¢ حيث يكون الملح المذكور هو‎ ١ ‏7-طريقة عنصر الحماية ١؛ حيث يكون المريض المذكور رضيعا أو طفلا.‎ ١ ‏حيث يكون عمر المريض المذكور سنة إلى ؛ سنوات.‎ ١ ‏؛-طريقة عنصر الحماية‎ ١ veer ‏©-طريقة عنصر الحماية ١؛ حيث يعطي المريض المذكور جرعة يومية من حوالي‎ ١ ‏البصري المنفرد منه؛ أو الملح‎ isomer ‏المذكور؛ أو‎ cetirizine ‏من‎ pale 7 ‏ملجم إلى حوالي‎ Y ‏المقبول دوائيا منه؛ لكل كجم من وزن جسم المريض المذكور.‎ r ‏“-طريقة عنصر الحماية 0 حيث يعطي المريض المذكور جرعة يومية من حوالي 0,8 مجلم‎ ١ ‏إلى حوالي ١ملجم؛ لكل كجم من وزن جسم المريض المذكور.‎ Y ‏مرات في اليوم.‎ TY ‏حيث تعطى التركيبة من المذكورة‎ ١٠ ‏7-طريقة عنصر الحماية‎ ٠ ‏حيث تعطى التركيبة المذكورة بالفم.‎ ٠ ‏“+-طريقة عنصر الحماية‎ ١ ‏المذكور هو مرض ربو حساسية‎ Asthma ‏طريقة عنصر الحماية ١؛ حيث يكون الربو‎ -*4 ١ ‏بسبب اكتساب المريض المذكور حساسية لمولد للحساسية.‎ allergic Asthma Y ‏يكون المريض هو طفل عمره بين ؟ شهور و١٠ سنوات.‎ Cus) ‏طريقة عنصر الحماية‎ -٠١ ١ atopic ‏يكون المريض مصاب بإلتهاب جلد وراتفي‎ Cua) ‏طريقة عنصر الحماية‎ -١١ ١ .dermatitis Y ‏طريقة لمنع إكساب مريض حساسية لمولدات حساسية؛ يكون المريض المذكور معرضا‎ -VY ١ ‏لكن ليس لديه تاريخ شخصي للإصابة بالربو‎ Asthma ‏لاحتمال الإصابة بمرض الربو‎ ‏نآ1/ لتر أو‎ 7١ ‏والمريض المذكور لديه مستوى 181 كلي أكبر من أو يساوي‎ Asthma r ‏تشمل إعطاء المريض‎ il KUA ,¥0 ‏خاص أكبر من أو يساوي‎ IgE ‏مستوى مضاد جسم‎ ‏بصري منفرد‎ isomer ‏أو‎ cetirizine ‏من تركيبة دوائية تشمل‎ Ladle ‏المذكور كمية مؤثرة‎ 0 ‏منه أو ملح مقبول دوائيا منه.‎ 1 AYo yo .cetirizine dihydrochloride sa ‏حيث يكون الملح المذكور‎ NY ‏طريقة عنصر الحماية‎ -١“ ١ ‏حيث يكون المريض المذكور هو رضيع أو طفل.‎ OY ‏طريقة عنصر الحماية‎ -١4 ١ ‏إلى ؛ سنوات.‎ ١ ‏حيث يكون سن المريض المذكور من‎ OY ‏طريقة عنصر الحماية‎ -١#© ١ eres ‏حيث يعطى المريض المذكور جرعة يومية من حوالي‎ OY ‏طريقة عنصر الحماية‎ YT ‏البصري المنفرد منه؛ أو الملح‎ isomer ‏المذكورء أو‎ cetirizine ‏من‎ pale ‏ملجم إلى حوالي ؟‎ 1 ‏المقبول دوائيا منه لكل كجم من وزن جسم المريض المذكور.‎ r eo ‏حيث يعطى المريض المذكور جرعة يومية من حوالي‎ OF ‏طريقة عنصر الحماية‎ -١١7 ١ ‏ملجم؛ لكل كجم من وزن جسم المريض المذكور.‎ ١ ‏ملجم إلى حوالي‎ Y ‏إلى ؟ مرات في اليوم.‎ ١ ‏حيث تعطى التركيبة المذكورة من‎ OY ‏طريقة عنصر الحماية‎ -١8 ١ ‏حيث تعطى التركيبة المذكورة بالفم.‎ OY ‏طريقة عنصر الحماية‎ -١١ ١ ‏حيث يكون المريض طفلا عمره بين ؟ شهور و١٠ سنوات.‎ OY ‏طريقة عنصر الحماية‎ -7١ ١ atopic ‏حيث يكون المريض مصابا بالتهاب جلد وراثي‎ OY ‏طريقة عنصر الحماية‎ -7١ ١ .dermatitis Y

   AYo