[go: up one dir, main page]

SA95160484B1 - مستحضرات مساحيق تحتوي على مليزيتوز melezitose كمادة مخففة - Google Patents

مستحضرات مساحيق تحتوي على مليزيتوز melezitose كمادة مخففة Download PDF

Info

Publication number
SA95160484B1
SA95160484B1 SA95160484A SA95160484A SA95160484B1 SA 95160484 B1 SA95160484 B1 SA 95160484B1 SA 95160484 A SA95160484 A SA 95160484A SA 95160484 A SA95160484 A SA 95160484A SA 95160484 B1 SA95160484 B1 SA 95160484B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
powder
polypeptide
preparation according
powder preparation
particles
Prior art date
Application number
SA95160484A
Other languages
English (en)
Inventor
كجيل باكستروم
آن جوهانسون
هيلينا ليندن
Original Assignee
استرا أكتيبولاج
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by استرا أكتيبولاج filed Critical استرا أكتيبولاج
Publication of SA95160484B1 publication Critical patent/SA95160484B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالى بمستحضر مسحوق لإعطاء بولى ببتيدات polypeptides مفيدة طبيا، يشتمل على بولى ببتيد مفيد طبيا مع مليزيتوز melezitose كمادة مخففة.

Description

: - 0 : مستحضرات مساحيق تحتوى على مليزيتوز ‎melezitose‏ كمادة مخففة الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالى بمستحضرات من مساحيق تحتوى على بولى ببتيدات مفيدة طبياً. يمكن تحضير مساحيق بولى ببتيد تحتوى على بولى ببتيدات ومواد حاملة أو مخففة مقبولة صيدلانياًء للإعطاء عن طريق ‎alana)‏ أو بأى طريقة أخرى . وقد ثم وصف مستحضرات م مساحيق بولى ببتيد يمكن استنشاقها فى الطلب الدولى رقم 95/00127 170 والطلب الدولى رقم ‎“WO 95/00128‏ تعتبر المواد المخففة من المواد المألوفة فى المستحضرات الصيدلانية؛» وبصفة خاصسة فى مستحضرات الاستنشاق. وهى تستخدم لتثبيت العقاقير المختلفة أثناء التصنيع والتخزين ولضبط كمية المسحوق التى تتكون منها الجرعة- بشكل ‎ale‏ تكون أجهزة استنشاق المساحيق قادرة 0 . ‎٠ ٍ‏ على نقل مادة العقار بجرعة ذات دقة عالية فقط بالنسبة لأحجام جرعات معينة؛ بينما يكون للجرعات المختلفة فعاليات مختلفة ويجب بالتالى نقلها بكميات مختلفة. وحيث أن تلك الكميات تكون فى الغالب صغيرة جداً لضمان وصول الجرعة بالدقة الملائمة فقد
وفى السابق؛ تم استخدام مواد سكرية مختزلة مثل اللاكتوز والجلوكوز كمواد مخففة فى مستحضرات مساحيق البولى ببتيد. ويكون لتلك المستحضرات؛ من ناحية ثانية؛ ميل إلى التفاعل مع البولى ببتيدات وبالتالى لا تكون ‎Ade‏ “000 تم فى الطلب الدولى رقم 95/00127 ‎WO‏ والطلب الدولى رقم 95/00128 ‎«WO‏ فيما يتعلق م بمساحيق ‎add)‏ المعدة للاستنشاق. اقتراح يتمثل فى أن المواد المنكرية ‎ie‏ رافينوز ومليزيتوز ولاكتيتول ومالتيتول وتريهالوز وسكروز ومانيتول ونشا يمكن أن تمثل إضافات مفضلة لمساحيق البولى ‎Ca‏ وقد تم ‎Ula‏ اكتشاف أن مليزيتوز على نحو استثنائى يعد هو الأفضل من بين 35 السكرية المخففة غير المختزلة الأخرى التى يمكن أن تعمل كمادة مخففة فى مستحضرات مساحيق البولى ‎٠‏ ببتيد؛ حيث أنه يعطى ‎de a‏ من المسحوق له قدرة عالية بشكل غير متوقع على الدخول عند مراع اقه. | : . | 1 ‎Lo‏ } : . = "م : ب ٍ بناء على ذلك يوفر الاخترا ¢ الحالى مستحضر من مسحوق لإعطاء بولى ببتيدات مفيدة طبياً > ويشتمل المشتحضر على بولى ببتيد مفيد طبيا مع مليزيتوز كمادة مخففة. .. ‎vo‏ ويفضل أن يكن الإعطاء بالاستتشاق. ‎EERE‏ ‏يمكن أن يشتمل المليزيتوز على سبيل المثال؛ على 0- مليزيتوز ‎TD?)‏ مليزيتوز) و0- 7- ‎“DB -* ؛١-ليسوناريبوكولج =D‏ فركتوفيوراتوسيل-8 - ‎=D‏ جلوكوبيراتوسيد (8-- مليزيتوز) أو أيزومليزيتوز. ويمكن أن يكون المليزيتوز على ‎daa‏ المثال؛ فى صورة : ااانا 7 : مونوهيدرات أو داى هيدرات. ‏ . ّ ل :
ا الما ض وقد وجد أن مستحضر المسحوق طبقاً للاختراع الحالى يكون فعالاً جداً عند استنشاقه عن طريق ض ‎(ail‏ يعطى جزءاً كبيراً جداً من الجسيمات القابلة للاستتشاق مقارنة بمستحضرات المسحوق مع مواد مخففة أخرى, كما تم وصف ذلك هنا فى هذه الوثيقة. ونتيجة لذلك سوف يصل جزء كبير ض من المسحوق المستنشق إلى الرئتين ويتم استخدام جزء أكبر من البولى ببتيد. ض ‎٠‏ ويكون مستحضر المسحوق طبقاً للاختراع الحالى مناسباً أضاً للاستخدام فى الاستتشاق عن ‎Ca aig‏ ويكون 'مستحضر المشحوق ظبقاً للاختراع الحالى مناسباً لكل من العلاج الجهازى والموضعى. ض عند الرغبة فى إحداث تأثير موضعى فى القناة التنفسية؛ لا تكون هناك ضرورة لوجود مكون ‎AT‏ فى مستحضر المسحوق. وعندما يتطلب الأمر تأثيراً يعم الجسم كله؛ يجب أن يحتوى ‎٠‏ المستحضر بشكل عام على مادة معززة؛ أى مادة تعزز عملية امتصاص البولى ببتيد فى القتاة ويتم تضمين تلك المواد فى الطلب الدولى رقم 195/00127 ‎WO‏ والطلب الدولى رقم ‎WO‏ ‎9s5/00128 00000000‏ المتضمنين هنا فى هذه الوثيقة بالإشارة إليهما. وفى بعض الحالات؛ يتم امتصساص ‎hn lad a 0‏ فى القناة التنفسية دون الحاجة إلى مادة معز وق تلك الحالات؛ يمكن ض ‎vo‏ استبعاد المادة المعززة من المستحضرات المكونة من مليزيتوز وبولى ببتيد والتى تكون مفيدة طبياً. وبالتالى يوفر الاختراع الحالى فى نماذج مختلفة مسحوقاً يحتوى على بولى ببتيد مفيد طبياً ‎Giles‏ ومسخوقاً يحتوى على بولى ببتيد ‎in‏ طبياً ومليزيتوز» يتم فيه استبعاد المادة المعززة بشكل خاص. ويعتبر المسحوق الخالى من المادة المعززة طبقاً للاختراع الحالى أكثر فائدة فى ض الحالات الثالية؛ )1( عند الرغبة فى إحداث تأثير موضعى بالبولى ببتيده أو (ب) عند ‎ie‏ ‏© إحداث تأثير يعم الجسم كله لبولى ببتيدات أصغر والتى يتم امتصاصها فى القناة التنفسية دون
الحاجة إلى وجود مادة معززة. ويمكن تحديد بولى ببتيدات يتم امتصاصها فى القناة التنفسية دون الحاجة إلى مادة معززة باستخدام خلية تقليدية أو من المفضل نماذج حيوانية؛ وفى الحالة الأخير» بمقارنة مستويات بولى ببتيد في البلازما بعد الإعطاء؛ على سبيل المثال باستخدام جهاز ‎Dust Feed‏ 0 فى مساحيق بمادة معززة وبدون ‎Bale‏ معززة. ويكون المسحوق المحتسوى م بشكل خاص على مادة معززة طبقاً للاختراع الحالى» أكثر ‎ass‏ عند الرغبة فى تأثير يعم الجسم كله للبولى ببتيدات التى لا تمتص فى القناة التنفسية دون وجود المادة المعززة. ّم . وتحتوى المواد المعززة المفضلة على ,0-0 حمض دهنى وأملاحه وأملاخ الصفراء ودهون ‎VPP PE ْ‏ وألكيل سكاريدات. ض ومن بين الأحماض الدهنية ‎dead‏ يفضل استخدام أملاح. عي حمض دهنى. ومن ‎Bd‏ ‎٠‏ أملاح الحمض الدهنى هناك أملاح صوديوم وبوتاسيوم وليسين لكبريلات ‎(Cs)‏ وكبرات ‎(Cio)‏ ولايورات (ن©) وميرستات ‎(Cra)‏ حيث أن قيمة العدد ليست ذات أهمية كبيرة» فإن أى من أملاح الأحماض الدهنية يكون مفيداً بشكل فعال. ويفضل بشكل خاص كبرات الصوديوم من ل“ أملاح الأحماض الذهنية.. 0 0 ل" ض ض يمكن أن تكون أملاح الصفراء المناسبة عبارة؛ على سبيل | لمثال؛ عن أملاح حمض كوليك ض ‎Vo‏ وحمض كينوديوكسى كوليك وحمض جليكو كوليك وخمض تورو كوليك وحمض جليكوكينوديوكسى كوليك وحمض تورو كينوديوكسى كوليك وحمض ديوكسى كوليك وجليكو ديوكسى كوليك وحمض توروديوكسى كوليك وحمض ليو كوليك ‎PR‏ أرسو ديوكسى كوليك. ‎oo‏ ‏ِ ا ض ا د
م 0 ا سن ض ومن بين أملاح الصفراء تفضل أملاح الصفراء تراى هيدروكسى. وتفضل بشكل أكبر أملاح أحماض كوليك وجليكو كوليك وتورو كوليك؛ وبشكل خاص أملاح الصوديوم والبوتاسيوم الخاصة بتلك الأحماض. ويعتبز ملح تورو كلورات الصوديوم هو ملح الصفراء الأكثر تفضيلاً. يمكن أن تتمثل الدهون الفوسفورية المناسبة؛ على سبيل المثال؛ فى دهون فوسفورية ذات سلسلة
‎٠‏ أحادية؛ على سبيل ‎(JU‏ ليسوفوسفاتيديل كولينات وليسوفوسفاتيديل جليمرولات وليسوفوسفاتيديل إيثانول أمينات وليسوفوسفاتيديلينو سيتولات وليسوفوسفاتيديل سيرينات؛ أو
‎١‏ > دهون فوسفورية ذات سلسلة ثنائية؛ على سبيل المثال داى أسيل فوسفاتيديل كولينات وداى أسيل
‏| فوسفاتيديل جليسرولات وداى أسيل فوسفاتيديل إيثانول امينات وداى أسيل فوسفاتيديلينو سيتولات وداى أسيل فوسفاتيديل سيرينات.
‎٠‏ ومن بين الدهون الفوسفورية تفضل داى أسيل فوسفاتيديل جليسرولات وداى أسيل فوسفاتيديل كولينات؛ على سبيل المثال داى أوكتانويل فوسفاتيديل ‎Js sada‏ وداى أوكتانويل فوسفاتيديل كولين. ا ان
‎Fay‏ تكون ألكيل سكاريدات مناسبة على سبيل المثال ‎Jol‏ جلوكوسيدات أو ألكيل مالتوسيدات؛ مثل ديسيل جليكوسيد ودوديسيل ‎Cele‏
‎ve‏ وتمثل أملاح الصفراء المواد المعززة الأكثر تفضيلاً. ' ا يمكن أن يكون البولى ببتيد عبارة عن أى ببتيد أو بروتين دذى حجم صغير أو متوسط؛ أى له وزن جزيئى ‎(MW)‏ حتى حوالى 50 كيلو دالتون مفيد فى الغلاج أو فى التشخيص. ومن المتوقع أن البولى ببتيدات التى لها وزن جزيئى يصل إلى ‎١‏ كيلو دالتون تكون أكثر فائدة فى الاختراع الحالى» مثل البولى ببتيدات التى لها وزن جزيئى يصل إلى ‎SIS YO‏ دالتون أو يصل إلرةٍ»»
لم0 ‎Ce‏ ْم ل ب 0 ا ْ : كيلو دالتون؛ وبشكل خاص حتى ‎١١‏ كيلو دالتون أو حتى ‎٠١‏ كيلو دالتون أو حتى * كيلو دالتون. ل 0 ومن المفضل أن يكون البولى ببتيد عبارة عن هرمون ‎Jo ay‏ أنسولين وجلوكاجون و©- ببتيد لإنسولين وفاسوبريسين وديسموبريسين وكورتيكوتروفين ‎(ACTH)‏ وهرمون محرر
‎٠‏ الكورتيكوتروفين ‎(CRH)‏ وهرمون محرر لجونادوتروبين ‎(GnRH)‏ ومواد مساعدة ومضادات
‎٠ |‏ لهرمون محرر لجونتادوتروبين وجونادوتروفين (هرمون الصيتغ الأصفرء أو ‎(LHRH‏
‏وكالسيتونين وهرمون الغدة الجاردرقية ‎(PTH)‏ وأجزاء فعالة حيوياً من ‎PTH‏ مثل ‎PTH(34)‏
‏ْ و(277368 وهرمون النمو ‎(GH)‏ (على سبيل المثال فرمون النمو البشرى ‎(hGH)‏ وهرمون محرر لهرمون النمو ‎(GHRH)‏ وسوماتوستاتين وأكسوتوسين وعامل ناتريوريتك أذينى ‎(ANF)‏
‎٠١‏ وهرمون تحرر ثيروتروبين ‎(TRH)‏ وإنزيم ديوكسر بيوني وك لاز (©0088)؛ وبرولاكتين وهرمون تحفيز الحويصلات ‎(FSH)‏ ونظائر أى مما ‎Et‏ ‏تحتوى بولى ببتيدات ممكنة أخرى على عوامل نمو وإنترليوكينات ولقاحات بولى ببتيد
‎lay dy‏ وإندورفينات وجليكو بروتينات وبروتينات دهنية وبولى ببتيدات محتواه في العملية لتجلط الدم. | م ‎٠‏ ويتمثل الببتيد المفضل فى ‎Coda)‏ ا ان فى مستحضر المسحوق طبقاً للاختراع الحالى يمكن استخدام مليزيتوز بكمية تصل إلى ‎٠‏ تقريباً بالوزن من المسحوق الكلى. على سبيل المثال يمكن أن يتواجد المليزيتوز بكمية بين ‎17١‏ و ‎0.١‏ تقريباء على سبيل المثال بين و١٠٠0 ‎di‏ أ بين 6 و١٠٠0‏
‏0 تقريباًء أو بين و١٠٠7‏ تقريباًء على سبيل المثال بين . 1 و ‎J on‏ بين 1 ارا
ب ض ض تقريباً؛ مثل ما بين 776 و1945 أو بين حوالى ‎nV‏ وحوالى 799 ‎Ja‏ مابين ‎IANS IA‏ بالوزن الكلى للمسحوق. ض وف حالة المستحضرات الصيدلانية؛ يمكن أن يحتوى المستحضر أيضاًء على سبيل المثال لضبط الأس الهيدروجينى؛ على أملاح عضوية أو غير عضوية ‎zy, Se‏ طعم أو لزيادة الثبات؛ ‎١‏ على سبيل المثال مواد حافظة وكربوهيدرات وأملاح أمينية وببتيدات وبروتينات. عندما يتم ‎yo‏ مستحضر المسحوق ‎fw‏ للاختراع الحالى للأستشاق عن ض طريق الفم يجب أن يتكون البولى ببتيد من )1( جسيمات أولية لها قطز أكل من حوالى ‎٠١‏ ميكرون؛ على سبيل المثال ض بين ‎80٠‏ و١٠‏ ميكرون ومن المفضل بين ‎١‏ و١‏ ميكرون؛ على سبيل المثال لين 0.01 05 ميكرون؛ أو (ب) ‎J‏ من الجسيمات المذكورة. ومن المفضل أن يتكون . 750 على الأقل من ‎٠‏ البولى ببتيد من جسيمات داخل حدود الأبعاد المرغوب فيها. على سبيل المثال 760 على الأقل ومن المفضل 170 على الأقل والأكثر تفضيلاً 1/40 على الأقل ومن المفضل أكثر من كل ما ض سبق +79 على الأقل من البولى ببتيد يتكون من جسيمات داخل حدود الأبعاد المرغوب ‎ems‏ ‏عند الرغبة فى استتشاق المستحضر عن طريق الفم. ض ض : يمكن أن يتكون المليزيتوز فى المستحضر المعد للامتتشاق عن طريق القم إلى حد كبير من ‎٠‏ > جشيمات لها قطز ‎OF‏ من حوالى ‎٠١‏ ميكرون بحيث يتكون المتنحوق الناتج ككل من جسيمات أولية متكتلة لها قطر ‎OF‏ من حوالى ‎٠١‏ ميكرون؛ وبشكل تبادلى يمكن أن يتكون المليزيتوز إلى حد كيير من جسيمات أكبر ("جسيمات خشنة)؛ بحيث يمكن تشكيل "المخلوط الموصوف" بين المركبات الفعالة والمليزيتوز. فى المخلوط الموصوف؛ الذى يعرف بشسكل بديل بالمخلوط ‎ld‏ أو اللاصق؛ سوف تكون جميمات البولى ببتيد موزعة بانتظام إلى حد ما على السطح ا ا د
‎q _‏ _ | ا الخاص بالمليزيتوز الخشن. ومن المفضل فى هذه الحالة أن لا تكون المركبات الفعالة فى صورة تكتلات قبل تشكيل المخلوط الموضوف. ل“ يمكن أن يكون للجسيمات الخشنة قطر أكبر من ‎7٠0‏ ميكرون؛ مثل القطر الأكبر من ‎٠١‏ ‏ميكرون. وفوق تلك الحدود الدنياء لا يكون قطر الجسيمات الخشنة ذات أهمية كبيرة حيث يمكن ‎٠-٠‏ استخدام أحجام جميمات خشنة ‎iis‏ حسب الرغبة طبقاً للمتطلبات العملية للمستحضر المحدد. وليست هناك ضرورة فى أن تكون الجسيمات الخشنة فى المخلوط الموصوف بنفس الأحجام؛ 0 ولكن يمكن أن تكون الجسيمات الخشنة وبشكل مميز ذات أحجام متمائلة داخل المخلوط
‏الموصوف. .. الاي ويكون حجم الجسيم أقل أهمية فى الاستنشاق عن طريق الأنف بالرغم من تفضيل استخدام
‎٠‏ الجسيمات الصغيرة. وسوف لا يتم استخدام مخلوط موصوف بشكل عادى فى الاستتشاق عن طريق الأنف. وتتمثل الآلية المفيدة لنقل المسحوق إلى القناة التنفسية للمريض فى النقل خلال جهاز استنشاق محمول مناسب لاستتشاق المسخوق الجاف. ويوجد بالأسواق الكثير من تلك الأجهزة؛ المصممة ‏ .
‎0 ‏التتفسى..‎ lead ‏نمطيا لتقل عوامل مضادة للربو ومضادة للالتهابات إلى‎ >٠١
‎Vo‏ ويمكن تصنيع مستحضرات المسحوق المطلوبة بطرق مختلفة؛ باستخدام تقنيات تقليدية. ويمكن الحصول على جسيمات ذات أحجام فى الحدود المطلوبة بأى طريقة معلومة؛ على سبيل المثال بالتجفيف بالتجميد أو بطرق التبللر المضبطة؛ على سبيل المثال التبلر بامستخدام موائع فوق حرجة؛ أو بطرق التحويل إلى مسحوق. على سبيل المثال؛ يمكن خلط البولى ببتيد على الجباف مع مسحوق مليزيتوز (ومادة معززة بشكل اختيارى)؛ ؤمن ثم يتم سحق المواد معاء وبشعفق
‎١ 2‏ ّ| ٍ ُ ل تبادلى؛ يمكن سحق المواد كل على حدة؛ ثم خلطها معاً. حيث أن المركبات التى يتم خلطها لها ‎ald‏ طبيعية مختلفة مثل الصلابة والهشاشة؛ تتغير مقاومة السحق ‎(Sats‏ أن تتطلب ‎Lay aa‏ مختلفة لكى تتكسر وتتحول إلى جسيمات بأحجام مناسبة. : وبالتالى؛ عند سحق المواد معاً يمكن أن يكون الحجم الجسيمى الناتج لأحد المركبات غير ملاثم. ‎٠‏ > وفى هذه الحالة؛ يكون من المفضل سحق المكونات المختلفة كل على حدة وبعد ذلك خلطها. ومن الممكن ‎lad‏ فى ‎Ala‏ عدم الرغبة فى إعداد مخلوط موصوف؛ أن تتم أولاً إذابة المكونات فى مذيب مناسب؛ على سبيل المثال؛ ماء؛ للحصول على خليط على المستوى الجزيئى. ‎Jandy‏ ‏تلك الطريقة أيضاً من الممكن ضبط قيمة الأس الهيدروجينى عنذ المستوى المطلوب. ‎٠‏ _للبولى ببتيدات. وتحتوى طرق التجفيف المناسبة على التركيز الخوائى والتجفيف فى جو مفتوح ‎٠‏ والتجفيف بالترذيذ والتجفيف بالتجميد. ‎EERE‏ ‏ويجب تجنب تعرض البولى ببتيد لدرجات الحرارة الأعلى من £0 درجة مئوية لأكثر من عدة دقائق ‎ALE‏ بشكل عام؛ حيث أنه ‎oS‏ حدوث بعض التحلل للبولى ‎Cay‏ وبعد خطوة التجفيف؛ يمكن طحن المادة الصلبة؛ إذا لزم الأمر؛ للحصول على مسحوق خشن؛ ‎١١‏ ومن ثم يتم سحقه إذا تطلب الأمر ذلك. . 0 ٍْ 7 ٍ : ٍ ٍ ‎٠‏ وحسب الرغبة يمكن معالجة المسحوق لتحسين خواص التدفق؛ على سبيل ‎JE‏ بالتحبب على الجاف لتشكيل كتل كروية ذات خواص تداول ‎AE‏ قبل تضمينها فى جهاز الاستتشاق المستهدف. وفى هذه الحالة؛ يمكن تشكيل الجهاز لضمان تفكك التكتلات بشكل فعلى قبل خروجها ‎oo‏ | ْ 7
ا - ‎١١‏ - من الجهاز؛ بحيث تكون الجسيمات الداخلة إلى القناة التنفسية للمريض فى حدود الجسم المطلوب إلى حد كبير. | ‎SEE‏ ‏عند الرغبة فى عمل مخلوط موصوف؛ يمكن معالجة المركب الفعال؛ على سبيل المثال بالسحق؛ ‎a‏ أجل الحصول على جسيمات فى حدود الحجم الجسيمى المطلوب وذلك حسب الرغبة ويمكن ‎٠‏ أيضاً معالجة المليزيتوز؛ على سبيل المثال للحصول على الحجم المطلوب وخواص السطح المرغوب فيهاء مثل النسبة الخاصة بين السطح والوزنء؛ أو الخشونة؛ ولضمان قوى التصاق مثالية فى المخلوط الموصوف. وتكون تلك المتطلبات الطبيعية للمخلوط الموصوف ‎dd 5 pra‏ كما فى الوسائل المختلفة للحصسول على مخلوط موصوف يفى بالمتطلبات المذكورة؛ ويمكن تخذيدها بسهولة بواسطة الشخص الذى ‎٠‏ له خبرة فى هذا المجال طبقاً للظروف الخاصة. وتكون مساحيق الاختراع الحالى مفيدة فى العلاج النظامى والموضعى للأمراض ويمكن إعطاؤها على سبيل المثال عن طريق القناة التنفسية العليا والسفلى؛ بما فى ذلك الإعطاء عن ‎٠‏ طريق الأنف. - | ‎a oo‏ وهكذا يوفر الاختراع الحالى أيضاً المسحوق المذكور للاستخدام كدواء واستخدام المسحوق فى ‎\o‏ تصنيع دواء لعلاج أمراض عن طريق القناة التنفسية وطريقة لعلاج مريض فى حاجة لذلك ‎Sal‏ وتشتمل تلك الطريقة على إعطاء المريض المذكور كمية فعالة علاجياً من المسحوق الخاص بالاختراع الحالى. ‎BEAR‏ ‏وتتمثل الأمراض التى يمكن علاجها بمسحوق الاختراع الحالى فى أى من تلك الأمراض الذى : ‎٠‏ >> يمكن علاجها بالبولى ببتيذ الخاص فى كل ‎Alla‏ على سبيل ‎(JE‏ يمكن استخدام مسفتيق
-؟١-‏ تحتوى على انسولين طبقاً للاختراع الحالى؛ على سبيل المثال فى علاج مض السكرء ويمكن استخدام مساحيق تحتوى على كورتيكوتروبين على سبيل المثال فى علاج الأمراض الالتهابية؛ ويمكن أن تكون المساحيق التى تحتوى على ‎GnRH‏ مفيدة على سبيل المثال فى علاج العقم عند ‎day‏ لت ا ‎IPR‏ ‏© وتكون أعراض كل الببتيدات المذكورة معروفة ‎lam‏ ويمكن ‎Lad‏ استخدام مساحيق الاختراع الحالى فى العلاج الوقائى. . ‎py ٍ‏ مساحيق الاختراع الحالى موجه بصفة خاصة نحو ‎Gale‏ البولى ببتيد التى تستتشق من أجهزة استنشاق المساحيق الجافة؛ فإن مساحيق البولى ببتيد يمكن أيضاً تضمينها فى تركيبات لأشكال أخرى من الإعطاء؛ على سبيل المثال فى محاليل حقن ومستحضرات أيروسول . ‎٠‏ يمكن تحديد الجزء القابل للاستنشاق عند الإعطاء عن طريق الفم لمساحيق الاختراع الحالى بالطريقة التى تم وصفها فى الأمثلة الموضحة هنا فى هذه الوثيقة. :00 الوصف التفصيلي : ‎١‏ ‏يتم توضيح نماذج معينة طبقاً للاختراع الحالى فى الأمثلة التالية والتى لا تكون على سبيل 0 ‎٠‏ مثال رقم ‎Ci)‏ ْم اا تق ْ تمت إذابة انسولين ) 1 جم) فى ماء مقطر ) © مل ( . وثمت إضافة مادة مخففة (.؟١‏ جم) وتمت ‎Ld)‏ وتم ضبط الأن الهيدروجينى عند 7.4. وتم طحن العجينة الصلبة الناتجة وتم نخلها وسحقها فى طاحونة دفعية. وتم عمل كتل من المساحيق الناتجة وتعبئتها فهجي
ّ| لس - ؟1- : جهاز استتشاق المساحيق الجافة ‎(Turbuhaler.
RTM.)‏ وتم تحرير الجرعة بمعدل تدفق هواء يبلغ ‎6١0‏ لتر/ دقيقة + تحت ظروف متغيرة ‎Co ٠‏ ثم تجميع الجرعة المحررة باستخدام سطح تصادم متعدد ‎eda) pall‏ وثم تحديد محتوى الانسولين فى كل مرحلة من مراحل سطح التصادم باستخدام كروماتوجراف ‎Jie‏ بالكشف عند 770 نانو ‎٠‏ متر. وكانت النتائج كالتالى. ف جزء الجسيمات التى ا يبلغ حجمها أقل من ‎RH Vo RH /Y»‏ 0116 ‎1A‏ ميكرو متر؛ م بي “0 0 ‎٠‏ لتر/ دقيقة رطوبة المادة المخففة 7 | 60 لتر/ دقيقة | 60 لتر/ دقيقة | مفتوحة استثارة ** : 1 ‎ae‏ | اا اح ‎FF‏ تم تعريض المستحضر للاستثارة بالرطوبة لمدة ثلاثة أيام فى أطباق مكشوفة. تم تعريض المستحضر للاستثارة بالرطوبة لمدة ثلاثة أيام فى أطباق مكشوفة. ‎(vo So 0 : : EE‏
‎١) 8"‏ ويمكن بشكل واضح ملاحظة أن ‎sale‏ مليزيتوز تعطى أعلى جزء من الجسيمات القابلة ‎slam‏ فى كل الخالات. وعلاوة على ‎eld‏ لا يعتمد الجزء القابل للاستتشاق على عوامل ‎١‏ خارجية عندما تكون المادة المخففة هى مليزيتوز. ‎Co‏ ‏مثال رقم (): ض 0 ‎٠‏ ثمت إذابة انسولين ‎VY)‏ جزءا) فى ‎cle‏ مقطر. وتمت إضافة توروكولات الصوديوم (مادة ‎Gee‏ ؟ أجزاء). تمت إضافة مواد مخففة مختلفة ‎VE)‏ جزءاً) وتمت إذابتها وتم ضبط الأس ٍ الهيدروجينى عند 5 ‎VY,‏ وثم تركيز المحلول بتبخير ‎sll‏ وثم طخن العجينة الصلبة الناتجة ونخلها وسحقها فى طاحونة دفعية. وتم عمل كتل من المسحوق وتعبئته فى جهاز استتشاق . ّ| المساحيق الجافة ‎(Turbulalert®)‏ وتم تحرير الجرعة بمعدل تدفق هواء يبلغ ‎[A To‏ دقيقة تحث ‎ye‏ ظروف متغيرة. ثم تجميع الجرعة المحررة باستخدام سطح تصادم متعدد المراحل ¢ وتم تحديد محتوى الإنسولين .فى كل مزحلة من مراحل منطح التصادم باستخدام كروماتوجراف سائل بالكشف عند 7705 نانو متر. | "م وكانت النتائج كالتالى:- ْ 0 | 7
‎Eo a |‏ جزء الجسيمات التى يبلغ. حجمها ‎RH 8 RH /Y.‏ ا أقل من ‎LA‏ ميكرو ‎vo [A “oe 7 «fia‏ 4 لتر/ دقيقة ض توضح تلك النتائج أن المستحضر المحتوى على مليزيتوزيكون أقل تأثرا بالرطوبة العالية فى الهواء. ا مثال رقم )1( © تمت إضافة مستحضرات مسحوقة تحتوى على إنزيم 017 وعامل خافض ‎ll‏ السطحى (تروكولات صوديوم أو داى أوكتانويل فوسفاتيديل جليسرول) ومليزيتوز (النسبة بين إنزيم ] 7: عامل خفض التوتر السطحى: مليزيتوز هى نألا لاخر 4 بالوزن الكلى ‎(ame 5٠‏ إلى المادة الدافعة 1348 أو المادة الدفعة 227 ‎٠١(‏ مل تقريباً) فى زجاجة مطلية بالبلاستيك. وتم خلط المستحضرات باستخدام جهاز ألتزاتيراكس لمدة ‎٠١‏ دقائق تقريبا. ‎٠‏ تم تحضير مستحضرات مماثلة أضيف إليها 70 إيثانول قبل الخلط باستخدام جهاز ألتراتيراكس لمدة ‎٠١‏ دقائق ‎CLE‏ ‎¢Yo Co .‏
‎1١ -‏ وثم تقييم جودة المعلقات المشكلة: فى الحال وبعد مرور ‎٠٠‏ ساعة. وفى جميع الحالات كانت المعلقات جيدة. : - : ويوضح ذلك أن المستحضرات التى تحتوى على مليزيتوز طبقا للاختراع الحالى تكون مناسبة للاستخدام فى مُستحضرات أخرى بخلاف التى يتم استنشاقها كمُسحوق جاف؛ وفى هذه الحالة 0 تكون المستحضرات فى صورة أيروسولات . م م ٍ ‎£Yo EE 0 0‏

Claims (1)

  1. عناصر الحماية ‎-١ ١‏ مستحضر مسحوق لإعطاء بولى ببتيد ‎polypeptide‏ مفيد طبياً بالاستتشاق؛ يتكون ‏7 من مسحوق يشتمل على بولي ‎polypeptide ain‏ مفيد طبيا إلى جانب مليزيتوز
    ‎.diluent ‏كمادة مخففة‎ melezitose |" ‎—Y ١‏ مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) ‎١‏ ( » حيث يشتمل المليزيتوز ‎0-a-D-glucopyranosyl- sf D-melezitose (a.-D-melezitose) ‏على‎ melezitose Y ‎1,3-B-D-fructofuranosyl-B-D-glucopyranoside ® -D-melezitose) VY‏ أر
    ‎.isomelezitose ~~ ¢‏ ‎—V ١‏ مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) \ ( » حيث يكون المليزيتوز
    ‎.dihydrate ‏أو‎ monohydrate ‏فى صورة‎ melezitose Y ‎١‏ ¢— مستحضر مسحوق ‎Eh‏ لعنصر الحماية رقم ) ‎Cua ¢ ( ١‏ يحتوى المسحوق على ‎Y‏ مادة معززة ‎enhancer‏ تقوم بتعزيز امتصاص البولى ببتيد ‎polypeptide‏ المفيد طبياً
    ‎.lower respiratory tract ‏فى القناة التنفسية السفلى‎ Y ‎١‏ 0— مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( ؛ حيث يتم اختيار المادة ‏المعززة ‎enhancer‏ من المجموعة المكونة من ‎Cag‏ أحماض دهنية وأملاحها وأملاح ‎|ّ . alkyl saccharide 5 phospholipids ‏والدهون الفوسفورية‎ bile salts ‏الصفراء‎ ¥ ‎‘vy ‏لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( ؛ حيث يتم اختيار المادة‎ Gk ‏مستحضر مسحوق‎ -١ ١
    م١‏ - " المعززة ‎enhancer‏ من أملاح ‎caprylate (Cs)‏ ر ‎ caprate (Cio)‏ (ي©) ‎laurate‏ و ‎myristate (Cra) V‏ للصوديوم والبوتاسيوم والليسين ‎dysine‏ ‎—Y ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( ¢ حيث تكون المادة المعززة ‎enhancer 7‏ عبارة عن ملح صفراء ‎bile salt‏ يتم اختياره من المجموعة ‎A Sal)‏ من ‎Y‏ أملاح من ‎cholic acid‏ وحمض ‎chenodeoxycholic‏ وحمض ‎glycocholic‏ وحمض ‎taurocholic ¢‏ وحمض ‎glycochenodeoxycholic‏ وحمض ‎taurochenodeoxycholic‏ ‏© وحمض ‎glycodeoxycholic awa deoxycholic‏ وحمض ‎taurodeoxycholic‏ ‏1 وحمض ‎lithocholic‏ وحمض ‎.ursodeoxycholic‏ ‎=A ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( ‎٠‏ حيث تكون المادة المعززة ‎enhancer ¥‏ عبارة عن ملح صفراء ثلاثى الهيدروكسى ‎.trihydroxy bile salt‏ ‎١‏ 9— مستحضر مسحوق ‎Gk‏ لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( ‎٠‏ حيث يتم اختيار المادة ‎Y‏ المعززة ‎enhancer‏ من المجموعة المكونة من أملاح ‎glycocholic s cholic‏ و ‎taurocholic Y‏ ‎-٠ ١‏ مستحضر مسحوق ‎Ek‏ لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( ¢ ‎Cua‏ يتم اختيار المادة المعززة ‎enhancer‏ من المجموعة المكونة من أملاح الصوديوم والبوتاسيوم مع أحماض ‎glycocholic g cholic‏ و ‎.taurocholi‏ ‎-١١ ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( « حيث تكون المادة المعززة ‎¢Yo‏
    - 4 - ّ ‎enhancer VY‏ عبارة عن ‎.sodium taurocholate‏ ‎١" ١‏ - مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( + ‎Cua‏ تكون المادة المعززة ‎Y‏ عبارة عن دهن فوسفورى أحادى الحلقة ‎.single-chain phospholipid‏ ‎-١ 7 ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ¢ ( ¢ ‎Cua‏ يتم اختيار المادة " المعززة ‎enhancer‏ من المجموعة المكونة من ‎ lysophosphatidylcholines‏ ‎ lysophosphatidylglycerols ~~ ¥‏ وعستصسها مسمطاء1جة ةل قطع :م1:00 و ‎lysophospha-‏ ‏3 8م10 ل ى ‎.lysophosphatidylserines‏ ‎V¢ ١‏ - مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ¢ » حيث تكون المادة المعززة "7 عبارة عن دهن فوسفورى ‎AUS‏ السلسلة ‎.double-chain phospholipid‏ ‎=V0 ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم (4)؛ حيث يتم اختيار المادة ‎ Y‏ المعززة ‎enhancer‏ من المجموعة المكونة من ‎ diacylphosphatidylcholines‏ ‎diacylphosphatidylglycerols ٠‏ و ‎diacylphosphatidylethanolamines‏ ‎diacylphosphatidylinositolsy £‏ و ‎diacylphosphatidylserines‏ . ‎-١١ ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ‎o£)‏ حيث يتم اختيار المادة " المعززة ‎enhancer‏ من المجموعة المكونة من ‎dioctanoylphosphatidylglycerol‏ و
    ‎.diacylphosphatidylserines ٠‏ ‎-١7 ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم (4) ؛ حيث يتم اختيار المادة,, ‎o‏ alkyl ‏و‎ alkyl glucosides ‏من المجموعة المكونة من‎ enhancer ‏المعززة‎ " .maltosides ~~ Y
    ‎VA)‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛‏ حيث يتم اختيار ‎all‏ من " انسولين ‎insulin‏ وجلوكاجون ‎afin —C 5 glucagon‏ للإنسولين ‎C-peptide of insulin‏ * وفاسوبريسين ‎Vasopressin‏ وديسموبريسين ‎desmopressin‏ وكورتيكوتروبين ؛ ‎corticotrophin (ACTH)‏ والهرمون المحرر للكورتيكو تروبين ‎corticotropin releasing hormone (CRH) ©‏ والهرمون المحرر للجونادوتروبين
    ‎Jal so 5 gonadotropin releasing hormone (GnRH) 1 |‏ مساعدة ومضادات هرمون ض ‎VY‏ تحرير جوتنادوتروبين ‎gonadotropin releasing hormone agonists and antagonists‏
    ‎luteinizing hormone ‏(هرمون الصبغ الأصفر‎ gonadotrophin ‏وجونادوتروفين‎ A A ‏وهرمون الغدة جار‎ calcitonin ‏أو11178117) وكالسيتونين‎ 4 bioactive fragments PTH ‏وأجزاء فعالة حيوياً ل‎ parathyroid hormone (PTH) ٠ ‏وهرمون تحرير هرمون النمو‎ growth hormone (GH) ‏وهرمون النمو‎ 020111 ١١ somatostatin ‏وسوماتوستاتين‎ growth hormone releasing hormone (GHRH) \Y atrial (ANF) ‏وعامل أذينى لإفراز الصوديوم فى البول‎ oxytocin ‏وأوكسيتوسين‎ ١“ thyrotropin releasing (TRH) ‏وهرمون تحرير ثيروتروبين‎ cnatriuretic factor ٠١ ‏وبرولاكتين‎ deoxyribonuclease (DNase) ‏وإنزيم ديوكسى ريبونيكلاز‎ hormone ٠ follicle stimulating hormone (FSH) ‏وهرمون حث الحويصلات‎ prolactin 75 ‏ونظائرها.‎ ١١
    ‎-١5 ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛‏ حيث يكون للبولي ببتيد ‎polypeptide‏ وزن جزيئى ‎(MW)‏ يصل إلى ‎5٠0‏ كيلو دالتون. ‎vo‏
    ‎١‏ وا- مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) \ ( ‘ حيث يكون للبولي ببتيد ‎polypeptide 7‏ وزن ‎(MW) As‏ يصل إلى ‎"١‏ كيلو دالتون. ‎-7١1١ ١‏ مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) ‎١‏ ( » حيث يكون للبولي ببتيد ‎polypeptide ¥‏ وزن جزيئى ‎(MW)‏ يصل إلى ‎Yo‏ كيلو دالتون. ‎-YY \‏ مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) ‎dua ٠ ( ١‏ يكون للبولي ببتيد ‎polypeptide Y‏ وزن جزيئى ‎(MW)‏ يصل إلى ‎7١‏ كيلو دالتون. ‎-7١ ١‏ مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) ‎٠ ١‏ حيث يكون للبولي ببتيد ‎polypeptide "‏ وزن جزيئى ‎(MW)‏ يصل إلى ‎١١‏ كيلو دالتون. ‎١‏ ؟- مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) ‎٠ ( ١‏ حيث يكون للبولي ببتيد ‎polypeptide :‏ وزن جزيئى ‎diay (MW)‏ إلى ‎٠١‏ كيلو دالتون. ‎١‏ ©7”- مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم (١)؛‏ حيث يكون للبولي ببتيد ‎polypeptide‏ وزن جزيئى ‎(MW)‏ يصل إلى © كيلو دالتون. ‎١‏ +7- مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) \ ( ‎٠‏ حيث يكون للبولي ببتيد ‎polypeptide Y‏ إنسولين ‎.nsulin‏ . ‎¢Yo‏
    ‎-7١ ١‏ مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) ‎١‏ ل حيث يتواجد المليزيتقوز
    ‏" 16226088 بكمية تتراوح بين ‎77١‏ و١٠٠٠‏ تقريبا بالوزن من المسحوق.
    ‎—YA ١‏ مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ‎٠» ( Y Y)‏ حيث يتواجد المليزيتوز
    ‏" 121:08 بكمية تتراوح بين ‎77١‏ و١٠٠7‏ تقريبا بالوزن من المسحوق.
    ‎١‏ 4؟- مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ‎Y A)‏ ( » حيث يتواجد المليزيتوز ‎AS, melezitose Y‏ تتراوح بين ‎754٠8‏ و١٠٠7‏ تقريبا بالوزن من المسحوق.
    ‎٠ ١‏ ؟- مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ‎٠ ( Ya‏ حيث يتواجد المليزيتوز ‎ASy melezitose‏ تتراوح بين ‎78٠‏ و١٠٠7‏ تقريبا بالوزن من المسحوق.
    ‎-7١ ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ‎٠‏ 0 ؛ حيث يتواجد المليزيتوز
    ‎ ¥‏ 00616226058 _بكمية تتراوح بين 7/7680 و١٠٠7‏ تقريبا بالوزن من المسحوق.
    ‎YY ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ‎٠ (v ١‏ حيث يتواجد المليزيتوز
    ‎melezitose Y‏ _بكمية تتراوح بين 77626 و١٠٠7‏ تقريبا بالوزن من المسحوق.
    ‎—YY ١‏ مستحضر مسحوق طبقا لعنتصر الحماية رقم ) ‎٠ 0 Y‏ حيث يتواجد المليزيتوز
    ‏" 61621168 بكمية بين 710 و19 تقريبا بالوزن من المسحوق.
    ‎cv ‏حيث يتواجد المليزيتوز‎ (vv) ‏مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم‎ - ١
    ‎Yr -‏ - ّ "| 0616211088 بكمية تتراوح بين 770 و7945 ‎LE‏ بالوزن من المسحوق. بيه مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ‎(FE)‏ حيث يتواجد المليزيتوز ‎Y‏ بكمية تتراوح بين ‎TAY‏ و7448 تقريباً بالوزن من المسحوق. ‎VT)‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛‏ حيث يتكون ‎٠‏ 75 من البولى ‎Y‏ ببتيد ‎polypeptide‏ على الأقل فى المستحضر من )1( جسيمات أولية ‎primary‏ ‎particles ¥ |‏ لها قطر تتراوح بين ‎050٠‏ و١٠‏ ميكرون؛ أو (ب) ‎JS‏ من الجسيمات ْ € المذكورة. ‎١‏ 77- مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛‏ حيث يتكون ‎75٠‏ من البولى ‎Y‏ ببتيد ‎polypeptide‏ على الأقل فى المستحضر من () جسيمات أولية ‎primary‏ ‎particles ¥‏ لها قطر يتراوح بين ‎١‏ و١‏ ميكرون؛ أو (ب) كتل من الجسيمات ؛ المذكورة. : ‎FA)‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم (7©)؛ حيث يتكون 160 من " البولى ببتيد ‎polypeptide‏ على الأقل فى المستحضر من 0( جسيمات أولية ‎primary‏ ض ‎particles '‏ لها قطر يتراوح بين 5909© و١٠‏ ميكرون؛ أو (ب) ‎JS‏ من الجسيمات المذكورة. ‎=F‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ‎(YA)‏ حيث يتكون ‎IY‏ من ‎YX‏ البولى ببتيد ‎polypeptide‏ على الأقل فى المستحضر من (أ) جسيمات أولية لها قطر ‎Y‏ يتراوح بين ‎١01‏ و١٠‏ ميكرون؛ أو (ب) كتل من الجسيمات المذكورة. ‎‘vo‏
    ‎-٠ ١‏ مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) ‎q‏ 0 ؛» حيث يتكون 6/6 من
    ‏"_ البولى ببتيد ‎polypeptide‏ على الأقل فى المستحضر من (أ) جسيمات أولية ‎primary‏
    ‎particles ¥‏ لها قطر يتراوح بين ‎١01‏ و١٠‏ ميكرون؛ أو (ب) كتل من الجسيمات المذكورة.
    ‎١‏ ف - مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) 2 ( ‘ حيث يتكون 966 من
    ‏" البولى ببتيد ‎polypeptide‏ على الأقل فى المستحضر من (أ) جسيمات أولية لها قطر
    ‎Y‏ يتراوح بين ‎١501‏ و١٠‏ ميكرون؛ أو (ب) كتل من الجسيمات المذكورة.
    ‎١‏ 7 - مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم ) \ ( ؛» حيث يتكون المليزيتوز
    ‏" 16220088 بشكل أساسى من جسيمات لها قطر أقل من حوالى ‎٠١‏ ميكرون.
    ‏\ 7 - مستحضر مسحوق ‎Gala‏ لعنصر الحماية رقم ) ‎١‏ ( » حيث يتكون المليزيتوز
    ‎melezitose 7‏ بشكل أساسى من جسيمات لها قطر أكبر من ‎7٠0‏ ميكرون.
    ‏\ ؛- مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم 9 3 ( ‎٠‏ حيث يتكون المليزيتوز
    ‎melezitose‏ بشكل أساسى من جسيمات لها قطر يتراوح ‎Av v= a‏ ميكرون.
    ‎١‏ £0— مستحضر مسحوق طبقاً لعنصر الحماية رقم )1( حيث لا يحتوي المسحوق
    ‏7 على مادة معززة ‎.enhancer‏
    ‎7١ ١‏ - طريقة لتصنيع مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) ‎١‏ ( » تشتمل على
    _ Y ‏اج‎ " خطوات ‎drying mixinghladl‏ الجاف للبولى ‎polypeptidea—siiu‏ والمليزيتوز ؟ | ‎melezitose‏ ¢ وسحق المادتين معاً. ‎—-¢Y ١‏ طريقة لتصنيع مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم ) ‎٠ ( ١‏ تشتمل على ‎Y‏ سحق البولى ببتيد ‎polypeptide‏ لإنتاج مسحوق بولى ببتيد ‎«polypeptide‏ وسحق ‎ ¥‏ المليزيتوز ‎melezitose‏ على إنفراد للحصول على مسحوق مليزيتوز ‎«melezitose‏ ثم ؛ خلط المساحيق الناتجة. ‎١ |‏ 8؛- طريقة لتصنيع مستحضر مسحوق طبقا لعنصر الحماية رقم (١)؛‏ تشتمل على ‎Y‏ خطوات إذابة المكونات فى مذيب لإنتاج محلول: ونزع المذيب من المحلول 7 للحصول على مادة صلبة. ‎١‏ £9— طريقة لتصنيع مستحضر مسحوق ‎Gala‏ لعنصر الحماية رقم 9 3 تشتمل على ¥ الخلط الجاف للمليزيتوز ‎melezitose‏ ومسحوق البولى ببتيد ‎polypeptide‏ ‎٠ ١ |‏ - مستحضر المسحوق ‎Wh‏ لعنصر الحماية رقم ) ‎١‏ ( ¢ حيث يتم تعليق مستحضر 7 المسحوق المذكور فى مادة دافعة ‎propellant‏ مناسبة للنقل فى صورة أيروسول
    ‎.aerosol ٠‏ ‎-#١ ١‏ الطريقة طبقاً لعنصر الحماية رقم ‎(EA)‏ تشتمل على خطوة إضافية لضبط الأس الهيدروجيني ‎pH‏ للمحلول قبل نزع المذيب.
    ض -¥1- ‎ghd‏ 5 إضافية 3 ‎—0Y ١‏ الطريقة طبقاً لعنصر الحماية رقم (44)؛ تشتمل على خطوة ‎J‏ لسحق ‎Y‏ المادة الصلبة للحصول على مسحوق. ‎¢Yo‏
SA95160484A 1994-12-22 1995-12-30 مستحضرات مساحيق تحتوي على مليزيتوز melezitose كمادة مخففة SA95160484B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9404468A SE9404468D0 (sv) 1994-12-22 1994-12-22 Powder formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA95160484B1 true SA95160484B1 (ar) 2005-10-01

Family

ID=20396435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA95160484A SA95160484B1 (ar) 1994-12-22 1995-12-30 مستحضرات مساحيق تحتوي على مليزيتوز melezitose كمادة مخففة

Country Status (33)

Country Link
US (1) US6004574A (ar)
EP (2) EP1224929B1 (ar)
JP (1) JPH10510828A (ar)
KR (1) KR100391873B1 (ar)
CN (1) CN1080114C (ar)
AR (1) AR002261A1 (ar)
AT (2) ATE271382T1 (ar)
AU (1) AU702898B2 (ar)
BR (1) BR9510422A (ar)
CA (1) CA2206803A1 (ar)
CZ (1) CZ288487B6 (ar)
DE (2) DE69527542T2 (ar)
DK (2) DK1224929T3 (ar)
EE (1) EE03381B1 (ar)
ES (2) ES2177674T3 (ar)
FI (1) FI972654A7 (ar)
HU (1) HU217975B (ar)
IL (1) IL116459A (ar)
IS (1) IS1848B (ar)
MY (1) MY114211A (ar)
NO (1) NO315966B1 (ar)
NZ (1) NZ298168A (ar)
PL (1) PL183944B1 (ar)
PT (2) PT1224929E (ar)
RU (1) RU2144819C1 (ar)
SA (1) SA95160484B1 (ar)
SE (1) SE9404468D0 (ar)
SK (1) SK283147B6 (ar)
TR (1) TR199501632A1 (ar)
TW (1) TW474823B (ar)
UA (1) UA44757C2 (ar)
WO (1) WO1996019207A1 (ar)
ZA (1) ZA9510753B (ar)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5830853A (en) 1994-06-23 1998-11-03 Astra Aktiebolag Systemic administration of a therapeutic preparation
US6794357B1 (en) * 1993-06-24 2004-09-21 Astrazeneca Ab Compositions for inhalation
US6632456B1 (en) * 1993-06-24 2003-10-14 Astrazeneca Ab Compositions for inhalation
TW402506B (en) * 1993-06-24 2000-08-21 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation
ATE236617T1 (de) 1994-12-22 2003-04-15 Astrazeneca Ab Aerosol-arzneiformulierungen
US6524557B1 (en) * 1994-12-22 2003-02-25 Astrazeneca Ab Aerosol formulations of peptides and proteins
US5898028A (en) * 1997-03-20 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Method for producing powder formulation comprising an insulin
ATE219942T1 (de) * 1997-03-20 2002-07-15 Novo Nordisk As Therapeutische pulverformulierung zur pulmonaren anwendung, welche kristallines insulin enthält
US6043214A (en) * 1997-03-20 2000-03-28 Novo Nordisk A/S Method for producing powder formulation comprising an insulin
WO2000061178A1 (en) * 1999-04-13 2000-10-19 Inhale Therapeutics Systems, Inc. Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility
CA2369262A1 (en) * 1999-04-13 2000-10-19 Sudha Nagarajan Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility
US7169889B1 (en) 1999-06-19 2007-01-30 Biocon Limited Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin
GB0011807D0 (en) * 2000-05-16 2000-07-05 Quadrant Holdings Cambridge Formulation for inhalation
KR20030038690A (ko) 2000-08-07 2003-05-16 인헤일 테라퓨틱 시스템즈 인크. 응집이 최소화된, 흡입성 분무 건조 4-나선 다발 단백질분말
US6867183B2 (en) 2001-02-15 2005-03-15 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7060675B2 (en) 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6835802B2 (en) 2001-06-04 2004-12-28 Nobex Corporation Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties
US6713452B2 (en) 2001-06-04 2004-03-30 Nobex Corporation Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6828297B2 (en) 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US7713932B2 (en) 2001-06-04 2010-05-11 Biocon Limited Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof
US6828305B2 (en) 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6770625B2 (en) 2001-09-07 2004-08-03 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of calcitonin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7196059B2 (en) 2001-09-07 2007-03-27 Biocon Limited Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US6913903B2 (en) 2001-09-07 2005-07-05 Nobex Corporation Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US7312192B2 (en) 2001-09-07 2007-12-25 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US7166571B2 (en) 2001-09-07 2007-01-23 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US7030082B2 (en) * 2001-09-07 2006-04-18 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating disease therewith
MXPA04004726A (es) 2001-11-19 2004-07-30 Becton Dickinson Co Composiciones farmaceuticas en forma particulada.
SE0200657D0 (sv) * 2002-03-04 2002-03-04 Astrazeneca Ab Novel Formulation
US7601688B2 (en) 2002-06-13 2009-10-13 Biocon Limited Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus
US7872095B2 (en) 2004-07-19 2011-01-18 Biocon Limited Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof
US20060046962A1 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Aegis Therapeutics Llc Absorption enhancers for drug administration
US9895444B2 (en) 2004-08-25 2018-02-20 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
US20140162965A1 (en) 2004-08-25 2014-06-12 Aegis Therapeutics, Inc. Compositions for oral drug administration
US8268791B2 (en) * 2004-08-25 2012-09-18 Aegis Therapeutics, Llc. Alkylglycoside compositions for drug administration
US20090047347A1 (en) * 2005-07-29 2009-02-19 Aegis Therapeutics, Inc. Compositions for Drug Administration
WO2006025882A2 (en) * 2004-08-25 2006-03-09 The Uab Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
US8226949B2 (en) 2006-06-23 2012-07-24 Aegis Therapeutics Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
CN101939023B (zh) 2007-10-16 2016-08-03 百康有限公司 可经口给药的固体药物组合物及其方法
EP2271347B1 (en) 2008-03-28 2016-05-11 Hale Biopharma Ventures, Llc Administration of benzodiazepine compositions
CN101618023B (zh) * 2008-06-30 2011-11-30 江苏先声药物研究有限公司 一种制备微粉化蛋白的方法
US8440631B2 (en) * 2008-12-22 2013-05-14 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
ES2545893T3 (es) 2010-04-20 2015-09-16 Octapharma Ag Nuevo agente estabilizante para proteínas farmacéuticas
CN103796656A (zh) 2011-06-14 2014-05-14 哈尔生物药投资有限责任公司 苯二氮卓的投与
US9480966B2 (en) * 2012-04-30 2016-11-01 General Electric Company Substrates and methods for collection, stabilization and elution of biomolecules
WO2015146849A1 (ja) * 2014-03-25 2015-10-01 国立大学法人香川大学 希少糖を有効成分とするマラリア伝播阻止剤およびマラリア原虫の発育阻害剤
EP3160261B1 (en) * 2014-06-30 2018-06-20 Tate & Lyle Ingredients Americas LLC Coating compositions for consumable articles
US10806770B2 (en) 2014-10-31 2020-10-20 Monash University Powder formulation
ES2818569T3 (es) 2015-09-09 2021-04-13 Drawbridge Health Inc Métodos para la recopilación, estabilización y conservación de muestras
EA202091615A1 (ru) 2018-12-21 2021-03-05 Аегис Терапьютикс, Ллс Интраназальные составы на основе эпинефрина и способы лечения заболевания
CN117327132B (zh) * 2023-10-08 2025-08-08 新疆医科大学 刺糖松三糖及其提取工艺和应用

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE556587A (ar) * 1957-01-31 1957-04-11
GB1144905A (en) * 1965-03-25 1969-03-12 Fisons Pharmaceuticals Ltd Substituted bis-(2-carboxy-chromonyl-oxy) derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof
DE2750090A1 (de) * 1976-11-19 1978-06-01 Sandoz Ag Neue verabreichungsformen fuer organische verbindungen
SE7812207L (sv) * 1977-12-01 1979-06-02 Welsh Nat School Med Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer
JPS6034925B2 (ja) * 1979-07-31 1985-08-12 帝人株式会社 持続性鼻腔用製剤およびその製造法
JPS59163313A (ja) * 1983-03-09 1984-09-14 Teijin Ltd 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物
DE3326089A1 (de) * 1983-07-20 1985-02-07 Gödecke AG, 1000 Berlin Zur inhalation bestimmte darreichungsform von calcium-antagonisten
JPS61267528A (ja) * 1984-11-26 1986-11-27 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 吸収促進剤を含有するカルシトニン経鼻剤
ATE78158T1 (de) * 1985-05-22 1992-08-15 Liposome Technology Inc Verfahren und system zum einatmen von liposomen.
DE3532074A1 (de) * 1985-09-09 1987-03-12 Berlin Chemie Veb Resorptionsvermittler fuer biologisch aktive peptide
IT1204826B (it) * 1986-03-04 1989-03-10 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche per inalazione
NZ222907A (en) * 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
US5179079A (en) * 1986-12-16 1993-01-12 Novo Nordisk A/S Nasal formulation and intranasal administration therewith
SU1672627A1 (ru) * 1988-06-06 1995-11-10 Институт технической теплофизики АН УССР Способ получения порошка ампиокса натрия
EP0360340A1 (en) * 1988-09-19 1990-03-28 Akzo N.V. Composition for nasal administration containing a peptide
JPH02104531A (ja) * 1988-10-14 1990-04-17 Toyo Jozo Co Ltd 経鼻投与用生理活性ペプチド組成物
US5011678A (en) * 1989-02-01 1991-04-30 California Biotechnology Inc. Composition and method for administration of pharmaceutically active substances
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
JP2642486B2 (ja) * 1989-08-04 1997-08-20 田辺製薬株式会社 難溶性薬物の超微粒子化法
JPH05963A (ja) * 1990-04-13 1993-01-08 Toray Ind Inc ポリペプチド類組成物
GB9010742D0 (en) * 1990-05-14 1990-07-04 Quadrant Bioresources Ltd Stabilization of biological macromolecular substances
NZ241954A (en) * 1991-03-15 1994-01-26 Amgen Inc Compositions of g-csf for pulmonary administration.
CA2127877A1 (en) * 1992-01-21 1993-07-22 Robert M. Platz Improved process for preparing micronized polypeptide drugs
ES2179831T3 (es) * 1992-09-29 2003-02-01 Inhale Therapeutic Syst Liberacion en los pulmones de fragmentos activos de hormona paratiroidiana.
IS1796B (is) * 1993-06-24 2001-12-31 Ab Astra Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband
US5506203C1 (en) * 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
TW402506B (en) * 1993-06-24 2000-08-21 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation

Also Published As

Publication number Publication date
IL116459A (en) 2002-11-10
EP1224929A2 (en) 2002-07-24
MY114211A (en) 2002-08-30
ATE271382T1 (de) 2004-08-15
ES2177674T3 (es) 2002-12-16
DE69533294T2 (de) 2005-05-19
FI972654A0 (fi) 1997-06-19
SE9404468D0 (sv) 1994-12-22
AU4359296A (en) 1996-07-10
IL116459A0 (en) 1996-03-31
KR100391873B1 (ko) 2003-10-17
NO315966B1 (no) 2003-11-24
AU702898B2 (en) 1999-03-11
BR9510422A (pt) 1998-07-07
CN1080114C (zh) 2002-03-06
RU2144819C1 (ru) 2000-01-27
PL183944B1 (pl) 2002-08-30
HK1003619A1 (en) 1998-11-06
SK81297A3 (en) 1997-11-05
CZ194697A3 (en) 1997-10-15
TW474823B (en) 2002-02-01
CN1171049A (zh) 1998-01-21
FI972654L (fi) 1997-06-19
HUT77648A (hu) 1998-07-28
NZ298168A (en) 1999-08-30
PT1224929E (pt) 2004-10-29
DE69533294D1 (de) 2004-08-26
CZ288487B6 (en) 2001-06-13
TR199501632A1 (tr) 1997-03-21
FI972654A7 (fi) 1997-06-19
DK0799030T3 (da) 2002-09-16
ZA9510753B (en) 1996-06-24
NO972660L (no) 1997-06-10
PL320751A1 (en) 1997-10-27
EE9700135A (et) 1997-12-15
EP0799030B1 (en) 2002-07-24
AR002261A1 (es) 1998-03-11
IS1848B (is) 2003-02-07
EE03381B1 (et) 2001-04-16
NO972660D0 (no) 1997-06-10
UA44757C2 (uk) 2002-03-15
PT799030E (pt) 2002-11-29
CA2206803A1 (en) 1996-06-27
HU217975B (hu) 2000-05-28
JPH10510828A (ja) 1998-10-20
WO1996019207A1 (en) 1996-06-27
EP0799030A1 (en) 1997-10-08
DE69527542T2 (de) 2003-01-30
DK1224929T3 (da) 2004-10-04
MX9704551A (es) 1997-10-31
DE69527542D1 (de) 2002-08-29
US6004574A (en) 1999-12-21
ATE220900T1 (de) 2002-08-15
EP1224929A3 (en) 2002-12-18
SK283147B6 (sk) 2003-03-04
ES2222306T3 (es) 2005-02-01
IS4495A (is) 1997-06-03
EP1224929B1 (en) 2004-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA95160484B1 (ar) مستحضرات مساحيق تحتوي على مليزيتوز melezitose كمادة مخففة
US6524557B1 (en) Aerosol formulations of peptides and proteins
KR100372674B1 (ko) 폴리펩티드흡입용조성물
KR100466486B1 (ko) 에어러졸화된약제의폐전달
JPH05963A (ja) ポリペプチド類組成物
US6315984B1 (en) Pressurized container having an aerosolized pharmaceutical composition
HK1003619B (en) Powder formulations containing melezitose as a diluent
MXPA97004551A (en) Formulations in powder containing melecitose as a diluye
HK1003503B (en) Aerosol formulations of peptides and proteins
HK1009587B (en) Compositions for inhalation