SA92120541B1 - مستحضر صيدلي جديد يحتوي على الاوميبرازول كمكون فعال - Google Patents

Abstract

الملخص: يتعلق هذا الاختراع بمستحضر صيدلي يحتوي على الاوميبرازول Omeprazole مع مركب قلوي التفاعل أو ملح قلوي للاوميبرازول ومع مركب قلوي اختياريا، يدخل ضمن مواد اللب، كما يحتوي على طبقة او أكثر من الطبقات الطلائية المبطنة Subcoating layers التي تتضمن مركبات خاملة التفاعل Inert reacting compounds قابلة للذوبان او التفتت السريع في الماء ، او مركبات مكونة للغشاء filmforming compounds قابلة للذوبان في الماء مع المركبات البوليمرية، ويحتوي اختياريا على مركبات قلوية منظمة للأس الهيدروجينبي pH-buffering alkaline compounds وعلى غلاف معوي، enteric coating ، كما يتعلق الاختراع بعملية لتحضير المستحضر وباستخدامه في علاج الامراض المعدية المعوية.

Description

Y

‏مستحضر صيدلى جديد يحتوي على الاوميبرازول كمكون فعال‎ : ‏الوصف الكامل‎ : ‏خلفية الإختراع‎ ‏يتعلق هذا الإختراع بمستحضر صيدلى ثابت وجديد يحتوى على الاوميبرازول ؛‎ ‏وبطريقة لتصنيع ذلك المستحضر وتأثيره على افراز‎ ٠ add ١ ‏للإستخدام عن طريق‎ : . ‏حمض المعدة ووقايةالمعدة والامعاء باستخدام ذلك المستحضر‎ ‏وهو عبارة عن‎ (EP-Al- ..0179( ‏لقد اكتشف الاوميبرازول فى البراءة الاوروبية‎ ° ) ‏ميشوكسى - ؟ )))§ ميشوكسى - ؟ و 0 - ثنائى ميشيل - ؟ = بيريدينيل‎ - 0 ‏بنزايميدازول؛‎ TH ‏ميثيل ) سلفينيل)‎ 5-methoxy-2 (((4-methoxy-3,5- dimethyl-2- pyridinyl) methyl ( sulfinyl)- 1H -benzimidazole ‏فى اخماد افراز حمض المعدة . وللاوميبرازول فعالية شديده مضادة‎ Jla ill ¢ (0 72-١١7١ ‏,ص‎ VAAY YY ‏الإفراز حمض لمعدة ) لانست ,؛ نوفمبر‎ ٠ |ّ ‏كما يمكن ان يستخدم فى علاج القرحات‎ (Lancet, Nov 27 , 1982, p. 1223-1224) ‏ومع ذلك فإن الاوميبرازول‎ . (gastric and duodenal ulcers) ‏المعدية والاثنى عشريه‎ : ‏معرض للتحلل والتحول فى الاوساط الحمضية والمتعادلة . ويقل العمر‎ ‏للاوميبرازول فى المحاليل المائية عند أس هيدر وجيني‎ (half-life ) ‏النصفى‎ ‏دقائق ويمضى التحلل بمعدل سريع فى الاوساط‎ ٠١ ‏في أقل من‎ ٠ 2 ‏تقل عن‎ pH ‏ف‎ ‎VE ‏يبلغ العمر التصفى للاوميبرا زول‎ ١ ‏المتعادلة أى انه عند أس هيدر وجيني‎ 7 on y ‏لهيدوجيني‎ ١ ‏ساعة بينما تزيد استقراريته فى المحلول عند الدرجات الاعلى للاس‎ :

MWY ‏ص‎ )٠١8 ‏(عدد‎ Yo 4 ١1588 ‏(بيلبرانت وسيدر برج ؛, سكاند . جيه جاستروانتر لوجى‎ (Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985; 20 ( suppl. 108( p. 113-120) ( VY. — ‏الاوميبرازول‎ Jas ‏ويشبه جانب الاستقراريه نظيره فى الحالة الصلبة . ويزداد‎ ‏بالمركبات الحمضية الفعالة , كما يثبت فى مخاليط المواد القلوية الفعالة . وتؤثر‎ 0 . ‏الرطوبة والمذيبات العضوية كذلك على استقراريه الاوميبرازول‎ ‏ض مما سبق يتضح ان من الواجب وقاية شكل الجرعة الفموية للاوميبرازول عندما‎ . ‏تتلامس مع العصارة المعدية الحمضية لكى تصل الى الامعاء دون تحلل‎ ‏ولقد وجد من الدراسات الدوائية الآدميه ان معدل اطلاق الاوميبرازول من‎ ‏اشكال الجرعات الصيدلية يمكن أن يوثر على درجة امتصاص الاوميبرازول‎ ٠ ‏جبيه.‎ , WS gpa ‏الى الدورة الدمويةالعامة(بيلبرانت وى‎ (WY = ١١١ ‏)ص‎ ٠١ ‏عدد‎ ( YL 6 ‏جاستروانتر لوجي‎ (Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985; 20 ( suppl. 108 ) p. 113-120) . ‏ولذلك يجب ان تطلق وحدة الج رم ستةالمتوفره حيويا من الاوميبرازول بسرعة فى‎ . ‏من القناه البضمية‎ (Proximal part) ‏الجزء الاول‎ ١ ‏وللحصول على شكل جرعة صيدلية من الاوميبرازول لا تجعله يتلامس مع العصارة‎ ‏وتصنع الغلاقفات‎ (enteric coated) ‏المعدية الحمضية « يتعين تغليف الحبوب معويا‎ . لوزاربيموالا ‏المعوية المعتادة من مركبات حمضية بالرغم من ذلك , ولهذا فإن‎ ‏يتحلل بالطبع اذا غلف بتلك الغلافات التقليدية سواء تلامس معها بشكل مباشر او‎ ‏غير مباشر مما يؤدى الى تغير لون المستحضر وانخفاض محتواه من‎ ‏الاومييرازول مع مرور الوقت . ض‎

¢ ولتحسين الاستقراريه مع التخزين فإن الحبوب المحتوية على الاوميبرازول يجب ان تحتوى على مكونات قلوية التفاعل . وعندما تغلف تلك الحبوب معويا بكمية ‎on‏ ض البوليمر التقليدى المستخدم فى التغليف المعوى , مثل فثالات وخلات السيليلوز , ‎(cellulose acetate and phthalate)‏ الذى يسمح بتذويب الغلاف والدواء الفعال الموجود ° فى الحبوب , فى القسم الأول من الامعاء الدقيقة , فانه سوف يسمح ايضا بتسرب الماء من العصارة المعدية خلال الغلاف المعوى الى الحبوب اثناء الوقت الذى تبقى فيه اشكال الجرعة فى المعدة وقبل تفريغ محتوياتها فى الامعاء الدقيقة . وبعدكذ يذوب الماء المنتشر من العصارة المعدية يعض اجزاء من الحيوب فى طبقة ‎GE‏ المعوى مكونا محلولا قلويا ‎Jats‏ شكل الجرعة المقلف , فيتداخل المحلول القلوى مع الغلاف ‎٠‏ المعوى ويذيبه تبعا لذلك . ولقد ذكر بيليبرانت وسيدر برج شكلا ‎de pal‏ مغلفه معويا ‎٠‏ في المجله السالقه الذكر , سكائد جيه جاستروانترلوجى 1689 0 ‎Yo‏ ( عدد ‎٠١8‏ ) .ص ‎CY - ١1١١7‏ ‎(Scand . J.

Gastroenterology 1985; 20 (suppl. 108) p. 113-120.‏ وقد وصفت الورقة البحثية المنشورة شكلا لجرعة مغلفة معويا وذكرت بأنها تتصف ‎Vo |‏ ياستقرارية تخزين مقبولة بالنسية للدراسات الطيية السريرية ‎(clinical studies)‏ ولقد وجد فيما بعد ان استقرارية ذلك الشكل من الجرعات كانت غير كافية للتخزين على المدى الطويل الذى يحدث عندما تسوق. اشكال الجرعات الصيدلية . وعندما تصنع صياغة تقليدية من الاوميبرازول , فإن الاستقراريه الخاصة بها تكون غير جيده وخاصة فيما يختص بمقاومة الرطوبة ولذلك فقد تم تخصيص عبوات ‎YL‏ محكمة ضد الرطوبة ‎sal]‏ من تلك المتاعب . ومع ذلك فإن ذلك ليس هد الحل النهائى لتلك المشكلات فى نظام توزيع الادوية فى ايامنا هذه حيث انه يتسبب فى زيادة ‎of :‏

0 : التكاليف . وتحت تلك الظروف ‎elas wis.‏ الحاجة الى تطوير مستحضرات معوية جديده من الاوميبرازول تتصف باستقرارية افضل . تصف البراءة 61008 ‎DE - Al-Y.‏ طريقة لتغليف شكل جرعة . يغطى شكل الجرعة بطبقة قابلة للذوبان فى الماء تحتوى على سيليلوز دقيق التبلور ‎microcrystalline cellulose 0‏ ثم بغلاف معوى ثا ‎oO‏ بغرض التوصل الى شكل جرعة يطلق الدواء الفعال فى القولون . وتلك الطريقة لا تؤدى الى الاطلاق المطلوب للاوميبرازول فى الامعاء الدقيقة . وتصف البراءة الامريكية ‎V 08. AVA‏ شكل جرعة مفلف معويا ؛ حيث يرتيبط الغلاف المعوي مع الغلاف الثاني و / أو الاول من الطبقة الشمعيه التى لا تذوب فى ‎٠‏ الماء . ولا يمكن استخدام طريقة التحضير تلك فى ‎Ula‏ الحبوب المحتوية على الاوميبرازول نظرا لأن التلامس المباشر بين الاوميبرازول والسيليلوز دقيق التبلور يتسبب فى تلف الاوميبرازول وتغير لونه . ‎i | all Cat‏ 1 - 1038-32 طريقة لإنتاج غشاء ديلزة ‎dialysis membrane‏ يتكون من خليط من الطلاءات المعوية التقليدية من البوليمرات ‎٠‏ وواحد أو أكثر من ‎Vo‏ مشتقات السيليلوز التى لا تذوب فى الماء . وذلك الغشاء لا يضفى وقايه مناسبة للاوميبرازول فى العصارة المعدية الحمضية . وتصف البراءة 13.4717- 1ه - ‎DE‏ طريقة لتكوين ثلاث طبقات تغليفية . تذوب الطبقة الأولى فى العصارة المعدية ولكنها لا تذوب فى العصارة المعوية . وتذوب الطبقة الشائنية فى الماء بصرف النظر عن الأس الهيدروجيني « بينما تكون الطبقة الثالثة مغلفة معويا . يذوب ذلك المستحضر وكذلك الذى يحضر كما وصف فى البراءة 1117116 - ‎AL‏ - 11 ببطء فى الامعاء ولكتهما لا يذويان فى العصارة ‎of‏

المعدية . وذلكما المستحضران لا يمكن استخدامهما مع الاوميبرازول نظرا ‎OF‏ ‏انطلاق الدواء بسرعة فى الامعاء الدقيقه مطلوب . تصف البراءة 1.4717 1ه - ‎DE‏ غلاف ثلاثى الطبقات للتوصل الى اطلاق الدواء فى ض المعي , وذلك الغرض يخرج عن ‎Glas‏ هذا الاختراع .

هه وتصف البراءة 1480311771 ‎GB-A-‏ طريقة للحصول على مستحضر يفور فى الامعاء الدقيقة وذلك بتغليف الحبوب المحتوية على الدواء الفعال بغشاء معوى ونظام قوار يحتوى على ملح كربوناتث و / أى بيكريونات ‎carbonate and / or bicarbonate salt‏ وحمض مقبول صيدلانيا . ولا يكن استعمال تلك التركيبة فى اشكال الجرعة المحتوية على الاوميبرازول نظرا لان وجود الحمض وتلامسه مع الاوميبرازول فى

. ‏الحبوب يؤدى الى تحلل الاوميبرازول‎ ٠ ‏تغلف فيه حبوب محتوية‎ ٠ ‏مستحضراً صيدلياً‎ Wo AO/ EX ‏كما تصف البراءة‎ ‏كثنائى هيدروجين‎ Me ‏على ادوية فعالة مع مكونات تنظيمية للأس الهيدروجيني‎ ‏لهيدروجيني‎ ١ ‏بغرض تثبيت الأس‎ sodium dihydrogenphosphate ‏فوسفات الصوديوم‎ . ‏بطبقة أولى تسيطر على الانتشار‎ crate of diffusion ‏ومعدل الانتشار‎

‎Vo‏ ولا يمكن استخدام تلك الصياغة فى حالة الاوميبرازول حيث ان الانطلاق السريع لذلك الدواء فى الامعاء الدقيقة مطلوب . كما ان الطلاء المباشر للغلاف الملعوى على الحبوب يؤثر تأثيرا ضارا على استقرارية تخزين تلك الاشكال الجرعية المحتوية على الاوميبرازول.

‏أت

وصف عام للإختراع يستهدف هذا الاختراع اتاحة اشكال جرعية ‎dosage forms‏ مغلفة معويا من الاومييرازول , تستطيع مقاومة الذوبان فى محلول حمضى ولكنها تذوب فى الوسط المعوى القلوى بسرعة وتحتفظ باستقراريه جيده اثناء التخزين لفترات طويلة . هه تخلط الحبوب المحتوية على الاوميبرازول مع مركبات قلوية او ملح قلوى للاوميبرازول اختياريا ؛ مع مركبات ‎sls‏ ثم تغلف بطبقتين او اكثر حيث تكون ض الطبقة او الطبقات الأولى قابلة للذوبان او للتفتت السريع فى ‎«oll‏ وتتضمن موادا خاملة غير حمضية مقبولة صيدليا . تفصل تلك الطبقات مادة الحبوب عن الطبقة الخارجية التى تغلف معويا . تعالج الجرعة المغلفة معويا بطريقة مناسبة لخفض ‎٠‏ المحتوى ‎AUT‏ الى مستوى ‎Julia‏ للحصول على استقرارية جيدة لشكل ‎Lo yall‏ اثناء : التخزين لفترات طويله . الوصف التفصيلى ‎Core UI‏ : يخلط الاوميبرازول مع مكونات خاملة صيدلية تقليدية يفضل ان تقبل الذوبان فى ‎٠‏ الماء للحصول على التركيز المفضل من الاوميبرازول فى المخلوط النهائى , ومع مادة قلوية التفاعل او خاملة , مقبولة صيدلانيا ( أو عدة مواد ) تنتج " طبقة دقيقة ذات أس هيدر وجيني محدد ”حول كل ‎sda‏ من الاوميبرازول لا تقل ‎Ve‏ ويفضل الا تقل عن ‎A‏ , عندما يمتز الماء فى تلك الجزيئات بالمخلوط ‎of‏ عندما يضاف الماء بكميات قليلة الى المخلوط . ويمكن اختيار تلك المواد من بين املاح الصوديوم والبوتاسيوم .؟ والكالسيوم والمفنسيوم والالومينيوم من حمض الفسفور ‎phosphoric acid‏ او ‎o1‏

‎A |‏ ض الكربون ‎carbonic acid‏ او الليمون. لئعة ‎«citric‏ أو اية احماض غير عضوية او عضوية ضعيفة اخرى « دونما ان تقتصر عليها فقط ؛ أو المواد التى تستخدم عادة فى المستحضرات المضادة للحموضة كهيدروكسيدات الالومينيوم

‏والكالسيوم والمفنسيوم ,؛ ا ‎aluminium , calcium and magnesium‏ أو 0 اكسيد المفنسيوم ‎magnesium oxide‏ « او المركبات المعقدة ‎J Se‏ اكسيد الالومينيوم والمغنسيوم اثنى عشرى المائيات ‎A103.6Mg0.CO3. 12Hp0‏ ورباعى المائيات « 011(16003.41120) 1486812 , واكسيد المغنسيوم والالومينيوم والسيليكون المائى ‎Mg0.A1503. 28:02. :1120 n‏ أو المركبات المشابهة ؛ أو الموادالمنظمة للأس الهيدروجيني مثل ثلاثى هيدر وكسى ميثيل امينو ميثان ‎trihydroxymethylaminomethane \.‏ « او المواد المشايهة الاخرى المنظمة للأس الهيدروجيني والمقبولة صيدلانيا . كما يمكن التوصل الى درجة أس هيدروجيني مرتفعة مستقرة فى مخلوط المساحيق بأستخدام ملح قلوى التفاعل من الاوميبرازول مثل ملح الصوديوم او البوتاسيوم او المغنسيوم او الكالسيوم الخ ... او املاح الاوميبيرازول التى وصفت فى البراءة £80 ‎BP - 22 - ١74‏ سواء بمفردها او ‎VO‏ بصحية مادة منظمة تقليدية كما سبق وصفه . يصاغ المخلوط المسحوق بعدئذ على شكل حبيبات صغيرة ‎small beads‏ أى كريات ‎pellets‏ أو أقراص 801618 أو كبسولات رخوة أى صلبة من الجيلاتين ‎hard or soft gelatine capsules‏ بالطرق الصيدلية التقليدية . وتستخدم الكريات والحبيبات والكبسولات الجيلاتينية كحبوب في التشغيل ‎٠.‏ الاضاقى .

" الطبقة الفاصلة ض من الضصرورى فصل اللب ‎core‏ المحتوى على الاوميبرازول القلوى التفاعل عن البوليمر المغلف المعوى المحتوى على مجموعات كربوكسيل طليقة والا حدث تحلل للاومييرازول وتغير فى لونه اثناء عملية التغليف والتخزين . كما تعمل الطبقة 0 الغلافية ‎ada od)‏ والتى يشار اليهافيما بعد بالطبقة العازلة ‎of‏ الطبقة الفاصلة ,؛ كمنطقة منظمة للأس الهيدروجيني يمكن ان تتفاعل فيها ايونات الهيدروجين ‎hydrogen ions |‏ المنتشرة من الخارج الى الداخل نحو اللب القلوى مع ايونات الهيدروكسيد الموجودة باللب القلوي نحو سطح الحبوب المغلفة . كما يمكن تقوية الخصائص المنظمة للأس الهيدروجيني للطبقة الفاصلة بادخال مواد تختار من ‎٠‏ مجموعة المركيات التى تستخدم عادة فى الصياغات المضادة للحموضة , مثل اكسيد المغنسيوم وهيدروكسيده او كربوناته , وهيدروكسيد الالومينيوم او الكالسيوم وكربوتاتهما او سيليكاتهما , ومركبات الالومينيوم / المفنسيوم المعقدة ‎Jie‏ ‎Al503.6MgO.CO,. 12H,0‏ ان 04320و (01) ‎MggAly‏ أن 0وتت1و25:0.و120ي.0ع11 او المركبات الممائثلة ‎ul gl‏ مركبات منظمة للأس الهيدروجيني, مقبولة ض ‎Vo‏ صيدلانيا ؛ مثل املاح الصوديوم او البوتاسيوم أو ‎١‏ لكالسيوم او المفتسيوم او الالومينيوم لحموض الفسفور والليمون او ايه حموض غير عضوية او عضوية ضعيفة ملائمة اخرى . تتكون الطبقة الفاصلة من طبقة خاملة واحدة أو اكثر تقبل الذوبان فى الماء وتحتوى اختيارياً على مركبات منظمة للأس الهيدروجيني . ‎٠.‏ ويمكن تغليف الاقراص او الكريات اللبية ‎cores pellets‏ بطيقة فاصلة يطرق التغليف التقليدية فى إناء تغليف ملائم او فى جهاز مسيل المهد ‎fluidized bed apparatus‏ ‎of‏

.\ بامستخدام الماء و / أو المذيبات العضوية التقليدية فى محلول التغليف . تختار مادة الطبقة الفاصلة من بين المركيات الخاملة التى تذوب فى الماء والمقبولة صيدلانيا او اليوليمرات المستخدمة فى الطلاءات الغشائية مثل السكر وعديد الايثيلين جليكول ‎glycol‏ 0176071026 وعديد- فينيل بيروليدين ‎polyvinylpyrrolidone‏ ‏° وعديد فينيل الكحول ‎polyvinyl alcohol‏ وهيدر وكسى بروبيل سيليلوز ‎hydroxypropyl cellulose‏ وميشثيل سيليلوز ‎methylcellulose‏ وهيدروكسى ميثيل ) سيليلون ‎hydroxymethyl cellulose‏ وهيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ وعديد فينيل اسيتال ثنائى ايثسيل امينو خلات ‎polyvinyl acetal diethylaminoacetate‏ او ما شايهها . ولا يقل سمك الطبقة الفاصلة عن ‎٠‏ ؟ ميكرومتر , وبالنسبة الحبيبات الصغيرة لا تقل عن 4 ميكرومتر , وبالنسبة للاقراص لا تقل عن ‎٠١‏ ميكرومتر . وبالإمكان اجراء طريقة اخرى لتغليف الاقراص بتقنيه التغليف الجاف . تضغط الاقراص المحتوية على الاوميبرازول اولا كما سبق وصفه , ثم تضغط طبقة حول تلك : الاقراص باستخدام آلة تقريص مناسبه . تتكون الطبقة الفاصلة الخارجية من ‎Ve‏ سواغات مقيولة صيدلانيا تقبل الذوبان فى الماء اى تتفتت بسهولة فيه . ولا يقل سمك تلك الطبقة الفاصلة عن ‎١‏ مم. كما يمكن اضاقة الملدنات الطبيعية ‎plasticizers‏ ‏والملونات ‎colorants‏ والصبغات ‎pigments‏ وثانى اكسيد التيتانيوم ‎titanium dioxide‏ والتلك ‎tale‏ والمواد الاضافية الاخرى الى الطبقة الفاصلة . وفى حالة الكبسولات الجيلاتينية فان الكبسولة الجيلاتينية تعمل كطبقة فاصلة بحد ‎٠‏ ذاتها. ّ| 0

١١ ‏طبقة التغليف المعوى‎ ‏تستخدم طبقة التغليف المعوى فى تغليف اللب المغطى بتقنيات التغليف التقليدية‎ ‏او فى مهد مسيل باستخدام محاليل‎ pan coating ‏مثل التغليف فى الاوانى‎ ‏المذيبات العضوية المناسبة او باستخدام معلق اللاتكس‎ l/s ‏البوليمرات فى الماء‎ ‏من تلك اليوليمرات . كما يمكن استخدام بوليمرات التغليف‎ latex suspensions ° ‏وهيدر وكسى بروبيل‎ cellulose acetate phthalate ‏المعوى مثل فثالات خلات السيليلوز‎ ‏وعديد فينيل‎ « hydroxypropyl methylcellulose phthalate ‏ميخثيل سيليلرىز فقالات‎ ١ e ‏وكربوكسى ميثيل ايشثيل سيليلوز‎ ., polyvinyl acetate phthalate ‏خلات فثالات‎ ‏و استرات الميشيل المبلمرة المشاركة من حمسض‎ carboxymethylethylcellulose ‏و يوليمرات حمض‎ / co-polymerized methacrylic methyl aster ‏الميتثتاكريليك‎ ٠ ‏كالمركيات المعروفة تحت العلامة التجارية‎ methacrylic acid polymers ‏الميثاكريليك‎ ‎. (Rohm pharma ‏روم قارما‎ ( L100 © ‏او يودراجيت‎ L 12,5 Budragit © ‏يودراجيت‎ ‏او المركبات المشابهة المستخدمة فى الاغلفة المعوية . كما يمكن استخدام التغليف‎

Aquteric © ‏المعوى باستعمال معلقات ذات قاعدة بوليمرية - مائيه مثل الاكراتبريك‎ ‏(باسف‎ CE 5142 ‏واليودراجيت © 55 - 1100 ( روم فارما ) ؛, وغلاف‎ ) FMCAS 2) ١ ‏كما يمكن ان تحتوى الطبقة الطلائية المعوية اختياريا على ملدن مقبول‎ ( BASF ‏واسترات حمض الليمون‎ triacetin ‏وثلاثى اسيتين‎ cetanol ‏صيدلانيا مثل السيتانول‎ « (Pfizer ‏فايزر‎ ( Citroflex © ‏مثل التى تعرف بالاسماء التجارية ستروفللكس‎ ‏وثنائى بيوتيل سكسينات‎ , phthalic acid esters ‏واسترات حمض الفثاليك‎ ‏او الملدنات المماثلة .وتحدد كميات الملدن القصوى لكل يوليمر مغلف‎ dibutyl succinate | ٠ of

يل

معوى كما تتراوح عادة بين ‎١‏ و .77 من البوليمر المفلف المعوى . كما يمكن اضافة

المواد الانتشارية والمعلقة كالتلك والمواد الملونة والصبغات الى طبقة التغليف المعوى.

وهكذا فإن المستحضر الخاص وفقا لهذا الاختراع يتضمن لبيبات تحتوى على

الاوميبرازول مختلطة مع مركب قلوى التفاعل , او لبيبات تحستوى على ملح قلوى © للاوميبر ازول مختلطه مع مركب قلوى التفاعل . يحسن المركب القلوى التفاعل فى

مادة اللب و / أو الملح القلوى للمركب الفعال , الاوميبرازول ‎٠‏ من استقراريته . تكون الحبوب المعلقة فى الماء محلولا او معلقا تزيد من أسه الهيدر وجيني عن نظيره

المحلول النى يستعمل فيه البوليمر للتغليف المعوى . وتغلف اللبيبات بغلاف خامل

التفاعل يقبل الذوبان ‎yl‏ التفتت السريع فى ‎«oll‏ ويحتوى اختياريا على مادة ‎٠‏ منظمة للأس الهيدروجيني ؛ تقوم بفصل الحبوب القلوية عن الطلاء المعوى . وبدون

تلك الطبقة الفاصلة فإن المقاومة ضد العصارة الحمضية تصير قصيرة كما تصبعح

استقرارية شكل الجرعة عند التخزين قصيرة بدرجة غير مقبولة . وفى النهاية تغلف

اشكال الجرعة المبطنة بغلاف معوى يجعلها لا تقبل الذوبان فى الاوساط الحمضية

وتذوب او تتفتت بسرعة فى الاوساط المتعادلة او القلوية كالسوائل المتواجدة فى

ض ‎Vo‏ الجزء الامامى للامعاء , وهو المكان المرغوب حدوث الذوبان فيه .

شكل الجرعة النهائى ض

يتخذ شكل الجرعة النهائى صورة قرص مغلف او كبسولة او حبيبات معبأة فى

كبسولات جيلاتينية صلبة , فى ‎Ula‏ الحبيبات المغلفة معويا , اى اكياس او حبيبات

مصاغة فى هيئة اقراص .

05 ْ woo

ومن الضرورى ان يظل المحتوى المائى منخفضا فى شكل الجرعة النهائى ضمانا

للحصول على استقرارية تخزين طويلة الامد ( اقراص مغلفة معويا او كبسولات أو

حبيبات محتوية على الاوميبرازول ) ؛, ويفضل الا تزيد عن 9ر١‏ / بالوزن .

ويفضل بالتالى ان تحتوى العبوة النهائية المحتوية على كبسولات جيلاتينية صلبة ° معبأة يبحبييات مغلفة معويا , على مادة مجففة ]065100871 تخفض المحتوى المائى

فى الجدار الجيلاتيتنى للكبسولات , الى مستوى بحيث لا تزيد كمية الماء فى الحبيبات المغلفة معويا والمعبأة فى الكبسولات , عن 9ر١‏ / بالوزن .

العملية

تمثل عملية تصنيع شكل الجرعة الفموية جانبا آخرا من هذا الاختراع . فبعد تصنيع ‎٠‏ الحبوب + نتم تغليفها اولا بطبقة فاصلة ثم بطبقة مغلفة معويا ويجرى التغليف كما

سبق وصفه . يفيد المستحضر وفقا لهذا الاختراع بنحو خاص فى تثبيط افراز حمض المعدة و / أو

احداث تأثير ‎Gly‏ لخلايا المعدة والامعاء . وهو يتناول من مرة الى عدة مرات يوميا .

وتختلف الجرعة اليومية من المادة الفعالة « حيث تعتمد على ‎Bue‏ عوامل منها ‎١‏ المتطلبات الشخصية للمرض وطريق التناول ونوع المرض . وعموما فإن الجرعة

اليومية تتراوح بين ‎١‏ و ‎Eon‏ مجم من الاوميبرازول . وتشكل طريقة علاج الحالات

بشكل الجرعة المستحدث جانبا آخرا من هذا الاختراع .

توضح النماذج التالية هذا الاختراع بالتفصيل .

of

VE

‏ض النماذج‎ ‏قيم تأثير مركبات مختلفة للمغنسيوم فى شكل اقراص مغلفة معويا . صنعت لب‎ ‏ثم‎ ١ ‏للصياغات الواردة فى قائمة جدول‎ Ub ‏الاقراص اولا بالتقنيات المعروفة‎ ‏غلفت بطبقات فاصلة ثم بطبقة تغليف معوى كما هو موضح فى جدول ؟.‎ 0 ‏صياغات لب الاقراص ( مجم‎ ١ ‏جدول‎ ‎v 1 ° g 1 ١ ١ ‏رقم الصياغة‎ : J

Voy. Nog. Ve. Yo. Ney. Vo. Vo. ‏اوميبرازول‎ ‎Was. ‏رخالا‎ WALA WAL WA, WA, ‏را‎ Lactose ; 33S Y ‏هيدروكسى بروبيل سيليلوز‎ | ٠ 0. °o,. 0. oy. ‏در مره‎ oy. ‏منخفض الاستبدال‎ low substitution ‏بروبيل‎ aS gun ‏.را‎ ٠ ‏درل‎ Vee ٠ ‏سيليلوز .را .رأ‎ ٠ ‏مر .05 مر مر‎ ٠ 0, ‏تلك‎ | : ‏"ر. م‎ - - No. - ‏فوسفات الصوديوم‎ ~ ‏سلفات لوريل الصوديوم - - 0000 ِ قر‎ _ - — - Vo. ِ - ‏اكسيد المفنسيوم‎ - ‏مرا‎ Vo. Vo. - - - ‏هيدروكسى المفنسيوم‎ ‏هيدرو تالسيت اصطناعى - - - - - - رقا‎

Synthetic hydrotalcite ‏رركا‎ Vie Vi. ‏ارا‎ Ve ML, VL. ‏المجموع‎ ‎on

\o ) ‏صياغات للتغليف ( مجم‎ Y ‏جدول‎ ‎Iv 111 11 I ‏رقم الصياغة‎ : ) ‏الطبقة الفاصلة ( الداخلية‎ ‏ض‎ Yoo Yoo Yo. - ‏هيدر وكسى بروبيل سيليلوز‎ = ‏هيدروكسيد المفنسيوم = 2 آر.‎ 0 oY - - - ‏وتالسيت اصطناعى‎ juan : : ) ‏ض الطبقة الفاصلة ( الخارجية‎

Yo Yo. Yoo - ‏هيدروكسى بروبيل سيليلوز‎ : ‏الطبقة المغلفة معويا‎ ‏هيدروكسى بروبيل ميثيل‎ ٠ ‏.رلا دولا‎ v,. ‏سيليلوز درلا‎ ‏كحول سيتيل 0°« 0°« 0°« قر.‎ ‏تم تخزين الاقراص التى حصل عليها فى عبوة مكشوفة تحت ما يسمى بالظروف‎ ‏ولوحظت التغييرات فى المظهر مع مرور‎ 7 V0 ‏ض المعجلة ؛ أى .)م ورطوبة نسبية‎ ‏الوقت . يقابل التخزين تحت تلك الظروف لمدة ستة اشهر , التخزين عند درجة‎ ١ ‏حرارة عادية لمدة ثلاثة سنوات . ويعنى ذلك ان بالامكان ضمان استقرارية مرتفعة‎ . ‏اسبوع تحت الظروف المعجلة‎ Bad ‏تكفى للإستخدام العملى اذا ظل الدواء بدون تحلل‎ ‏والنتائج ملخصة فى جدول ؟ . ومن الجدول يمكن ملاحظة امكانية التوصل الى تأثير‎ ‏واضح يتمثل فى استقراريه ملحوظة عندما اضيف مركب مفنسيوم الى طبقة‎ : ‏.؟ الفصل الداخلية‎ ‏أ‎

جدول ‎٠‏ التأثير المحسن للاستقرارية ) مظهر المستحضرات ) مادة الحبوب الطبقة الطلائية ‎v ١ 0 EY oY \ Coating Layer‏ عند البداية »+ أ ‎١‏ 1 أ 1 ‎١‏ ‏° 1 ٠ع‏ ؛ بعد ‎V‏ أيام ها د © © ج| ‎sg‏ ‏م9,2/رطوبةنسبية,بعد١أيام‏ | و ها با با با ب ه ‎II :‏ عند البداية ]| 7 10 أ ]| ‎١‏ أ ‎aM.‏ بعد / أيام ها ب أ 1 10 01ج .)م,7/5رطويةنسبية,بعد١أيام‏ | ها د أ أ 10 1 د ‎٠‏ 1117 عند البداية | أ 1 1 + 1 أ ‎٠‏ م بعد ‎\o‏ يوم ب أ ‎i‏ ا ا أ أ ‎ot.‏ بعد ‎i | i po Vo‏ | | أ أ ل ب 1 1 1 10 ‎١‏ أ ‎IV‏ عند البداية أ ‎1١‏ 1 1 1 1 أ ‎\o‏ ٠م‏ بعد ‎V0‏ يوم ب أ أ 1 1 1 أ .)م بعد .7 يوم أ أ 1 1 ا ‎١‏ أ م19 رطوبة ؛ بعد ‎V0‏ يوم ب أ ‎j‏ | | أ أ 1 : أبيض؛ ب : ابيضبنىء ‏ يج : بنى فاتح؛ : بنى خفيف ؛ ها : بثىء و 1:0 بثى داكن. ان

\V ‏قيّمت كافة العينات على انها (ابيض ) فى الجدول السالف عندما لم تبد اية تغييرات‎ ‏لونيه حتى على اسطح الفواصل . وقيمت العينات على أنها ابيض بنى عندما ظهر‎ . ‏تغيير طفيف على مظهرها ؛ مع ملاحظة التغييرات اللونيه فوق اسطح الفواصل‎ ‏يوضح جدول § نتائج اختبار الاستقراريه على مستحضر الاوميبرازول وفقا‎ ‏الصياغة رقم 2 - 17). خزنت الصياغة فى قارورة زجاجيه مغلقة عند‎ ( ١ ‏للنموذج‎ ° ‏درجة حرارة الغرفة للفترة الزمنية المحددة . يوضح ذلك أنه قد تم الحصول على‎ . ‏مستحضرات ذات استقراريه فوق المعتادة‎ : ‏جدول 6 استقرارية مستحضرات الاوميبرازول المغلفة معويا‎ ) 17 - ‏اقراص الصياغة رقم ؛‎ ( ‏فترة التخزين المظهر محتوى الاوميبرازول‎ ٠

Veo ‏الاختيار ابيض‎ Llu ‏عند‎ ‎44,4 ‏عام واحد عند حرارة الغرفة ابيض‎ ‏عامان عند حرارة الغرفة ابيض برا‎ ‏النموذج ؟‎ 0 ‏حبيبات غير مغلفة‎ Vo ‏جم‎ Vo. ‏مسحوق مانيتول‎ ‏جم‎ A. | ‏لاكتوز غير مائى‎ I ‏هيدروكسى بروبيل سيليلوز .1 جم‎ ‏سيليلوز دقيق التبلور م جم‎

VA

‏أومييرازول مم جم‎ ٠ ‏لوريل سلفات الصوديوم .° جم‎ II ‏ثنائى هيدروجين فوسفات الصوديوم جم‎ ‏ماء مقطر م6 جم‎ ‏ه خلطت المكونات الجافة (1) فى خلاط مسبقا . اضيفت سوائل التحبيب (11) التى‎ ‏حتى صار قوامها‎ wet mixed ‏تحتوى على الاوميبرازول المعلق ثم خلطت الكتلة ابتلاليا‎ . ‏وكورت على شكل كريات‎ extruder ‏مناسبا . ضغطت الكتلة الرطبة فى جهاز بثق‎ ' . ‏جففت الكريات وصنفت الى احجام مناسبة‎ ‏كريات مبطنة بطلاء‎ ‏كريات اومييبرازول غير مغلفة 6 جم‎ \. = YE ‏هيدروكسى بروبيل سيليلوز‎ 1 ‏ماء مقطر م جم‎ ‏رش محلول البوليمر ( 117) فوق الكريات غير المغلفة فى جهاز مسيل المهد ب‎ ‏قوق المهد المسيل.‎ spray guns ‏لرش‎ ١ ‏كما وضعت مسدسات‎ | Fluidized bed apparatus ‏كريات مغلفة معويا‎ ٠ ‏كريات مبطنة جم‎ ‏جم‎ ov ‏هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات‎ ‏كحول سيتيل جم‎ 7 ‏جم‎ of. ‏اسيتون‎ ‏جم‎ 7١ ‏ايثانول‎ Y.

رش محلول اليوليمر ‎(IV)‏ فوق الكريات المبطنة فى جهاز مسيل المهد ووضعت مسدسات الرش قوق المهد . وبعد التجفيف حتى بلغ المحتوى ‎SW‏ 7.50 صنفت الكريات المغلفة معويا ,. وعبئت فى كبسولات جيلاتينية صلبة بكمية قدرها ‎YY‏ ‏مجم © تكافئ ‎Yo‏ مجم من الاوميبرازول . غلفت ‎To‏ كبسولة فى عبوة واحدة محكمة ° مع مادة مجففة . النموذج ‎Y‏ ‏'ّ يوضح ذلك النموذج. ان بالامكان استخدام مجموعة متنوعة من اليوليمرات فى التبطين مثل هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز وهيدزوكسى بروبيل سيليلوز وعديد فينيل بيروليدون عديد ايثيلين جليكول وعديد فينيل كحول . ‎٠‏ كريات غير مغلفة مسحوق مانيتول ‎VY.‏ جم 1 الاكتوز لامائى ‎Ae‏ جم هيدر وكسى بروبيل سيليلوز درا جم د : سيليلوز دقيق التبلور ّ| ‎Ee.‏ جم ‎\o‏ اومييرازول ‎Yoo‏ جم ‎TI‏ لوريل سلفات الصوديوم ‎١٠‏ جم ثنائى هيدروجين فوسفات الصوديوم ‎ALY‏ جم ماء مقطر ض +08 جم حضرت الكريات غير المغلفة كما فى النموذج ؟ .

XY. ‏كريات مبطنة‎ ‏كريات اوميبرازول غير مغلفة ..° جم‎ ‏جم‎ Y. ‏عديد فينيل بيروليدون.‎ 1 ‏جم‎ 6 ٠ 0 ‏ايقانول‎ ‎. ‏حضرت الكريات المبطنة كما وصف فى النموذج ؟‎ ٠ ‏معويا‎ Lilie ‏كريات‎ ‏كريات مبطنة ا .9 جم‎ ‏هيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات م جم‎ ‏كحول سيتيل ° جم‎ 7 ‏اسيتون حأ جم‎ \. ‏ايثانول ض جم‎ ‏حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟.‎ 4 ‏النموذج‎ ‏ض كريات غير مغلفة ض ض‎ ‏مسحوق مانيتول : ملكا جم‎ \o ‏جم‎ A ‏الاكتوز غير مائى‎ 1 ‏هيدروكسى بروبيل سيليلوز .1 جم‎ ‏سيليلوز دقيق التبلور 8 جم‎ ‏جم‎ Y.. ‏اوميبيرازول‎ ‎of

: AA ‏جم‎ \. pluronic F68 ‏يلورونيك‎ - 1 ‏جم‎ Yt ‏هيدروجين فوسفات ثنائى صوديوم‎ ‏جم‎ go. ‏ماء مقطر‎ . ‏حضرت الكريات غير المغلفة كما وصف فى النموذج ؟‎ ‏كريات مبطنة‎ 0 ‏جم‎ o.. ‏كريات غير مغلفة‎ j ‏عديد فينيل بيروليدون 9 جم‎ 1 ‏ايثانول . 6 جم‎ . ‏حضرت الكريات المبطنة كما وصف فى النموذج ؟‎ ‏كريات مغلفة معويا‎ ٠ ‏كريات مبطنة ..° جم‎ ‏جم‎ to ‏هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات‎ : ‏كحول سيتيل ° جم‎ IV ‏جم‎ vy ‏كلوريد الميثيلين‎ ea A ‏ايثانول‎ \o . ‏حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟‎ 0 ‏ض‎

YY

‏النموذج ه‎ ‏يوضح ذلك النموذج ان بالامكان استخدام عدد انواع من البوليمرات كمواد‎ ‏تغليف معوى مثل فثالات خلات السيليلوز وعديد فينيل خلات / فثالات فينيل‎ ell SE ‏كحول ) وهيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات وعديد ( حمض‎ ‏استرات ميثيل حمض الميثاكريليك ) . وبالامكان استخدام البوليمرات مع الملدن‎ ٠٠ ‏او بدونه , مثل جليكولات عديده الايثيلين وثلاثى اسيتين وثنائى ميشيل بولى‎ ‏سيلوكسان وسيتروفلكس © وكحول سيتيل وكحول ستياريل وثنائى ايثيل فثالات‎ :

Jie ‏معويا من معلقات بوليمر ذى قاعدة مائيه‎ Lhd ‏كما يمكن تصنيع الكريات‎

CE 5142 ‏ومفلف‎ « L100 - 55 © ‏واليودراجيت‎ ) FMC ‏الاكواتيريك (شركة‎ ‏(باسف).‎ ٠ ‏كريات غير مغلفة‎ ‏مسحوق لاكتوز للا جم‎ ‏جم‎ VA ‏الاكتوز غير مائى‎ 1 ‏جم‎ Yo ‏هيدروكسى بروبيل سيليلوز‎ ‏جم‎ Yo ‏سيليكا غروية‎ \o ‏جم‎ 0. ye ‏اوميبرازول‎ ‏لوريل سلفات الصوديوم ور جم‎ ‏هيدروجين فوسفات ثنائى صوديوم را جم‎ II ‏ثنائى هيدروجين فوسفات الصوديوم ار. جم‎ ‏جم‎ We, ‏ماء مقطر‎ Y. of

YY

. ‏حضرت الكريات غير المغلفة كما وصف من قبل‎ ‏كريات مبطنة‎ . ‏بطنت الكريات غير المغلفة كما وصف فى النموذج ؟‎ ‏كريات مغلفة معويا‎ ‏جم‎ Bure ‏كريات مبطنة‎ ° ‏جم‎ to. L 100 ‏يودراجيت‎ II ‏كحول ستياريل فر جم‎ ‏جم‎ WY... ‏ايثانول‎ ‎. ‏حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف سلفا‎ ١ ‏النموذج‎ ٠

Jos ‏صياغات مع ملح صوديوم للاوميبرا‎ ‏كريات غير مغلفة‎ ‏اومييرازول ملح صوديوم | اف جم‎ ‏جم‎ YEXY ‏مسحوق مانيتول‎ ‏لاكتوز غير مائى 7 جم‎ \o ‏جم‎ A. ‏هيدروكسى بروبيل سيليلوز‎ 1 ‏سيليلوز دقيق التبلور .1 جم‎ ‏لوريل سلفات الصوديوم 7 جم‎ 11 ‏جم‎ LL ‏ماء مقطر‎ of

تم تحضير المستحضر كما وصف فى النموذج ؟ فيما عدا ان ملح الصوديوم للاوميبرازول قد اضيف مع المكونات الاخرى فى المخلوط ‎١‏ . كريات مبطنة كريات غير مغلفة 0 جم ‎٠‏ ]11 هيدروكسيد بروبيل ميثيل سيليلوز ‎٠‏ جم هيدر وكسيد الالومينيوم / كربونات المفنسيوم ع جم ماء مقطر .جم كريات مبطنة ب111 | ‎ol‏ جم ‎IV‏ هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز ‎Y.‏ جم 0 ماء مقطر 0 جم : غلفت الكريات غير المغلفة بطبقتين مبطنتين 111 وى 18 فى جهاز مسيل المهد على التوالى كما سبق وصفه . الكريات المغلفة معويا : كريات مبطنة 94 جم ‎Vo‏ هيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات ‎ov‏ جم كحول سيتيل جم ‎v‏ اسيتون ‎of.‏ جم ايثانول ‎aa‏ ‎of‏

Yo . ‏تم تحضير الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟‎ ٍ Ag ١ ‏النموذجان‎ ‏صياغات من ملح المغنسيوم للاوميبرازول‎ ‏رقم النموذج‎

A v ‏كريات غير مغلفة‎ 0 aa YYY ‏ملح مغنسيوم للاوميبرازول "جم‎ ‏مسحوق مانيتول 7 جم 7 جم‎ I ‏جم‎ ٠ ‏جم‎ ٠ ‏سيليلوز دقيق التبلور‎ ‏جم‎ ٠ 2 ‏هيدروكسى المفنسيوم‎ ‏لوريل سلفات الصوديوم 8 جم 0 جم‎ ٠١ ‏ماء مقطر 4 جم 0 جم‎ 11 ‏صنع المستحضر كما وصف فى النموذج ؟ فيما عدا ان ملح المغنسيوم للاوميبرازول‎ . 1 ‏قد اضيف مع المكونات الاخرى فى المخلوط‎ ‏النموذج‎ ‎| / ‏كريات مبطنة ض و‎ Vo ‏كريات غير مغلفة 06 جم‎ ‏جم‎ ٠ ‏هيدر وكسى ميثيل بروبيل سيليلوز‎ ‏جم‎ f. ‏ماء مقطر‎ . ‏حضرت الكريات كما وصف فى النموذج ؟‎

اه : النموذجان كريات مغلفة معويا ‎AsV‏ ‏كريات مبطنة | 6 جم هيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات ‎OV‏ جم 0 17 كحول سيتيل ‎Y‏ جم اسيتون © جم ‎١‏ ايثانول ‎١‏ جم : حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟ . النموذجان ‎١‏ و ‎٠١‏ ‎٠‏ تصنيع الاقراص رقم النموذج حبوب 9 :0 اوميبرازول ‎pa Een‏ - : ملح صوديوم للاوميبرازول يكافئ 00 جم اوميبرازول - ‎EXT‏ جم ‎I No‏ لاكتوز غير مائى ‎VEY.‏ جم ‎VELA‏ جم عديد فينيل بيروليدون مرتبط معبريا ‎pa ٠ pa Neo‏ كربونات صوديوم لامائيه ‎٠١‏ جم 11 ميثيل ‎١" soluble‏ جم ‎١"‏ جم ماء مقطر ‎Ye‏ جم .جم ‎Y.‏ ستيارات المغنسيوم ‎٠‏ جم ‎T‏ جم ‎of‏

ض ‎Yv‏ ‏خلط المخلوط المسحوق 1 بحرص ليتجانس ثم حبب بواسطة المحلول ]1 . جففت الكتله المبتله فى مجفف مسيل المهد باستخدام هواء داخل حرارته .0م لمدة . دقيقة. ضغط المخلوط الجاف بعدئذ خلال ‎Jade‏ حجم فتحته #ر . مم . وبعد الخلط مع ستيارات المغفنسيوم ؛, كبس الناتج الحبيبى فى ‎UT‏ صنع اقراص باستخدام 0 قوالب قطرها ‎١‏ مم. وقد بلغ وزن القرص ‎٠٠١‏ مجم . التبطين ‎Subcoating‏ ‏: بطنت الاقراص المحتوية على الاوميبرازول بحوالى ‎٠١‏ 7 وزنا من هيدروكسى بروبيل ميشثيل سيليلوز من محلول مائى باستخدام جهاز تغليف مثقب ‎.perforated coating pan apparatus‏ ‎٠‏ وقد بطنت الاقراص المحتوية على ملح الصوديوم للاوميبرازول باستخدام تقنية التغليف الجاف . وقد حضرت حبيبات الاقراص المحتوية على ما يلى : - لاكتوز غير مائى مم جم عديد فينيل بيروليدون ‎(PVP).‏ ب جم . ايثانول ‎ex. 7A0‏ جم ‎\o‏ ستيارات المغنسيوم. 1 جم وذلك بتحبيب اللاكتوز مع محلول ‎PVP‏ فى الايثانول ثم تجفيف الحبيبات . وبعد التجفيف خلطت الحبيبات مع ستيارات المغنسيوم . غلفت كتله الحبيبات على الجاف حول حبوب الاقراص الخاصة بالنموذج ‎A‏ باستخدام آله تقريص ‎ila‏ مانستى كوتا © ‎Manesty Dry Cota‏ بلغ وزن القرص المغلف الحجاف ‎EVO Y.‏ مجم . وقد احتوى القرص على ‎Yo‏ مجم من الاوميبرازول .

YA

‏التغليف المعوى‎ ّ ‏غلفت الاقراص المبطنة الناتجة مما سبق ؛ تغليفا معويا باستخدام محلول التغليف‎ . ‏ذاته‎ ‏جم‎ ٠ ‏هيدر وكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات‎ : ‏كحول سيتيل ب جم‎ ٠ ‏جم‎ Noon ‏كلوريد ميثيلين‎ ‏جم‎ Vo... ‏إ ايزويروبانول‎ ‏جم‎ Yio. ‏ماء مقطر‎ ‏اجرى التغليف فى جهاز تغليف مثقوب الوعاء . وقد استخدم حوالى كيلو جرام‎ . ‏واحد من محلول التغليف لكل كيلو جرام من الاقراص‎ ٠ ‏مقارنة‎ gil my My 1 ‏النماذج‎ ‏المستخدم يؤثر على صفات اقراص‎ buffer salt ‏المنظم‎ alll ‏توضح تلك النماذج ان‎ ‏الاوميبرازول المغلفة معويا عندما لا يتم تبطينها . وللحصول على منتج يتحمل‎ . ‏التخزين لمدة طويلة . تستخدم كميه كبيره من الملح المنظم . وفى الوقت ذاته تبدى‎ ١ ‏تلك الاقراص صفات رديئة فى مقاومة الحموض ؛ وهى تختلف كذلك عن النموذج ؛‎ ًٍ . ‏السالف‎ ‏أرقام النماذج‎

III 11 1 ‏كريات غير مغلفة‎ ‏جم‎ ١11. ‏جم‎ ٠ ‏جم‎ ٠ ‏مسحوق مانيتول‎ Y. ‏جم‎ A ‏جم‎ A ‏جم‎ Al ‏لاكتوز غير مائى‎ of

‎Ya |‏ ض ‎٠ 1‏ هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز ‎٠ pa 1١‏ جم 1.0 جم سيليلوز دقيق التبلور 6 جم ‎Eo‏ جم ‎fe‏ جم اوميبرازول ‎٠.‏ جم ‎oa Yoo sat.‏ ‎II‏ بلورونيك ‎٠ F68‏ جم ‎٠‏ جم ‎٠١‏ جم ° هيدروجين فوسفات ثنائى صوديوم ‎١‏ جم جم ‎pa YE‏ ماء مقطر ‎fO. pa EO.‏ جم .£0 جم حضرت الكريات غير المغلفة كما وصف فى النموذج ؟ السالف . ض كريات مغلفة معويا . كريات غير مغلفة 6 جم ‎ITN.‏ هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلونز فثالات ‎to‏ جم كحول سيتيل ° جم كلوريد الميثيلين اف جم ايثانول م1 جم !, حضرت الكريات المغلفة كما وصف فى النموذج ؟ من قبل ‎١٠‏ الثنموذج ‎IV‏ ‏تتماثل تلك الصياغة مع نظيرتها فى النموذج 6 السالف , ولكنها بدون طبقة كريات غير مغلفة ّ| ملح الصوديوم للاوميبرازول 79 جم ‎Y.‏ مسحوق المانيتول 7 جم ‎o1‏

Y. ‏جم‎ \Y. ‏الاكتوز غير مائى‎ © 1 ‏جم‎ A. ‏هيد روكسى بروبيل سيليلوز‎ ‏سيليلوز دقيق التبلور .1 جم‎ ‏جم‎ v ‏لوريل سلقات الصوديوم‎ . ‏جم‎ to, ‏ماء مقطر‎ 11 0 . ‏السالف‎ ١ ‏صنع المستحضر كما وصف فى النموذج‎ ‏كريات مغلفة معويا‎ : ‏كريات غير مغلفة 9.6 جم‎ ‏جم‎ ov ‏هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات‎ ‏كحول سيتيل 1 جم‎ 1117 ٠ ‏جم‎ of. ‏اسيتون‎ ‏جم‎ Yr | ‏ايثانول‎ ‎. ‏حضرت الكريات المغلفة معويا كما وصف فى النموذج ؟ السالف‎

V ‏النموذج‎ ‏السالف ولكنها بدون طبقة مبطنه‎ A ‏تتماثل تلك الصياغة مع نظيرتها فى النموذج‎ ٠ ‏كريات غير مغلفة‎ ‏جم‎ yy ‏ملح مغنسيوم للاوميبراذول‎ ‏جم‎ VEVY ‏مسحوق مانيتول‎ ‏جم‎ Vo. ‏سيليلوز دقيق التيلور‎ I pa Y.. ‏هيدر وكسيد المغنسيوم‎ Y. of

‏لوريل سلفات الصوديوم ° جم‎ ٠ ‏جم‎ Yvo ‏ماء مقطر‎ II ‏كريات مفلفة معويا‎ ‏جم‎ ou. ‏كريات غير مغلقة‎ ‏جم‎ ov ‏هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فثالات‎ 0 ‏كحول سيتيل 1 جم‎ | 1 ‏جم‎ of. ‏اسيتون. ض‎ : ‏جم‎ YY ‏ايثانول‎ ‎. ‏حضرت الكريات كما وصف فى النموذج ؟ السالف‎ ‏خصائص الكريات المغلفة معويا‎ ٠ ‏والنماذج المقارنة 1 - 7 السالفة ؛ تم‎ A= ‏بالنسبة للمستحضرات التابعة للنماذج ؟‎ . ‏اجراء واحدة من الدراستين التاليتين او كلتيهما معا‎ ‏مقاومة الهواء‎ ‏تمت دراسة مقاومة الصياغات للهواء باضافتها الى المحلول المعدى وفقا لدستور‎ :

Cp YY ‏دورة / دقيقة عند‎ ٠٠١ ‏الادوية الامريكى ( بدون انزيم) مع تقليبها بمعدل‎ Ne . ‏وبعد ساعتين حسبت كمية الاوميبرازول التى ظلت بدون تغيير فى الصياغات‎ ‏معدل الذوبان فى محلول المنظم‎ ‏للتعرف على معدل الذوبان فى الامعاء الدقيقة ؛, اضيفت الصياغات الى محلول‎ (paddle ) ‏رقم ؟‎ ٠ ‏لدستور الادوية الامريكى‎ ly bao ‏المنظم فى جهاز تذويب‎ ‏دقيقة حسبت كميه‎ Yo ‏دقائق او‎ ٠١ ‏م . وبعد‎ YY ‏دورة / دقيقة عند‎ ٠٠١ ‏وقلبت بمعدل‎ ٠ - : ‏الاوميبرازول التى ذابت . ودونت النتائج فى جدول التالى‎

‎YY‏ ا جدول 0 رقم محتوى الاوميبرازول مقاومة الحمض ؛ / المذابه من الاوميبرازول عند النموذج مجم/جم كمية الاوميبرازول ارقام هيدروجينية مختلفة بعد ‎٠١‏ و .7 دقيقة غير المتغير )7( بعد ساعتين ‏ 7 الرقم الهيدرجيتي الزمن ‎١ 0‏ "ركم 40 ..\ ‎LA‏ .\ ‎9١ 1 a.

Y‏ .,1 .\ ‎A AA ¢‏ * ‎v. ay AY 0 |‏ ورلا ‎Y.‏ ‎LA ay AV AVY 1‏ .\ ‎*k 40 4) v \.‏ ‎wok aA AM A‏ ‎ay 2 1‏ * 1 97 4 * ‎oA as II‏ * ‎Ve‏ 17 فرت $ ‎+k ay 4) 7‏ * تمت دراسة استقرارية الصياغة اثناء التخزين فى قوارير زجاجيه تحتوى على اداه مجففة . وبعد شهر من التخزين عند + .5" م كانت الصياغة وفقا للنموذج ؛ سليمة حقيقة ودون اى تغيير فى المظهر او المواصفات الفيزيائية الكيميائية , وقد تغير لون كريات النموذجين 1 و 11 فصارت بنيه بسبب التحلل ؛, بينما ظلت

YY

. ‏الكريات التابعة للنموذج 111 محتفظة بلونها الابيض الأصلى‎ ‏بيضاء اللون ولم تتأثر بعملية‎ «A ‏و‎ V ‏كانت الصياغات التابعة للنموذجين‎ * * ‏التغليف . وقد تغير لون الكريات المغلفة معويا وفقا للنموذج 6 , حيث وضع‎ ‏وذلك اثناء عملية التغليف‎ «A ‏الغلاف المعوى على الحبوب مباشرة طبقا للنموذج‎ |ّ . ‏المعوى بالفعل‎ 0 : ‏اختبار مقارن آخر‎ ‏يوضح ذلك النموذج تأثير المحتوى من الرطوبة فى المستحضرات التابعة لهذا‎ . ‏الاختراع على الاستقراريه خلال التخزين‎ ‏قورنت استقراريه كريات الاوميبرازول وفقا لهذا الاختراع مع استقراريه كريات‎ ‏حضرت حبيبات الاوميبرازول طبقا لهذا‎ ٠ ‏مرتفع‎ SU ‏اوميبرازول محتواها‎ ٠ ‏كيفت عينتان أخريتان من الصياغة ذاتها الى‎ .7 Js Sle ‏الاختراع بمحتوى‎ ‏على التوالى . خزنت الصياغات الثلاثه بعد تعبئتها فى‎ / ٠ ‏يبلغ ؟// و‎ (Ale ‏محتوى‎ ‎. ‏محكمة لا تحتوى على مادة مجففة , وذلك لمدة شهر عند ."م‎ Lucy ‏وبعد تلك الفترة فتحت العبوات , وعويرت الكريات لحساب كمية الاوميبرازول بها‎ ‏بالفصل اللونى السائل عالى الاداء . بلغت النسبة المئوية لمحتوى الاوميبرازول فى‎ ٠ ‏الصياغة الموافقة لهذا الاختراع 5ر88 من القيمة الاصلية . وقد تحللت الصياغتان‎

Loge ‏بصفة تامه ولم يتبق‎ «cll ‏الاخريتان اللتان كانتا تحتويان على ؟ وى 70 من‎ . ‏سوى آثار من الاوميبرازول السليم‎ ‏أي‎

المناقشة

من النتائج المدونة فى جدول © ¢ يمكن ملاحظة ان الصياغة المحتوية على

الاوميبرازول والتى تقاوم الحمض بدرجة مقبولة « يمكن تحضيرها باستخدام تقنية

التغليف المعوى التقليدية ( انظر النماذج 1 و ]1 و 7 على سبيل المثال ) . ومع ذلك

© يمكن ملاحظة ان استقرارية الصياغات وفقا للنماذج 1 و 17 و 111 خلال التخزين غير

مقبولة , نظرا لحدوث التغيير اللونى مما يدل على تحلل الاوميبرازول اثناء التخزين لمدة قصيره عند درجات حرارية مرتفعة ( النموذجان 1 و 11 ) او حتى خلال

عملية التغليف المعوى ايضا ‎CL‏

وعندما تزداد كميه المواد القلوية فى الحبوب الى مستوى يبلغ الاوميبرازول عنده

‎٠‏ الى استقراريه مقبولة عند التخزين ( النموذج 11 ) ؛ او اذا استخدم ملح من الاوميبرازول قلوى التفاعل , فى تحضير الحبوب ( النموذج ‎«(IV‏ فان مقاومة الذوبان فى الاوساط الحمضيه تنخفض الى درجة غير مقبولة , ما لم تستخدم طبقة فاصلة وفقا لهذا الاختراع », مما يؤدى الى تحلل المادة الفعالة فى المعدة بالفعل ؛,

‏| وبالتالى لا تحدث ايه فعالية خامدة لإفراز حمض المعدة .

‎٠‏ وعندما يتم التحضير وفقا للإختراع باتباع النموذج ؛ ‎«Wi‏ يمكن الحصول على مقاومة جيده ضد حمض المعدة بالاضافة الى استقرارية جيده اثناء التخزين على ‎gull‏ البعيد . يتعارض ذلك مع صياغات النماذج 1 ى ]1 و 111 حيث يمكن التوصل الى إما مقاومة مقبولة ضد الاحماض ؛ او استقراريه جيده عند التخزين فقط ؛ اى لا يحصل عليهما معا . وبالامكان اجراء المقارثة ذاتها بين الصياغات التابعة

‎Y.‏ للنموذج ‎V‏ التى الغيت فيها الطبقة الفاصلة . ويختلف النموذجان من ناحية اضافة

Yo ‏يؤدى ذلك‎ . A ‏وكسيد المغنسيوم كمادة منظمة الى الحبوب التابعة للنموذج‎ 00a

A ‏ايضا الى تحسين المقاومة ضد الحموض « والاستقراريه عند التخزين فى النموذج‎ . / ‏مقارنة بالنموذج‎ ‏ويوضح الاختبار الاضافى المقارن الاهمية العظيمة لغخفض محتوى الماء فى‎ . ‏ال مستحضرات‎ ° ‏وهكذا , يصنع المستحضر بالطريقة التالية للحصول على صياغات صيدلية‎ ‏للإستخدام الفموى , حيث تتميز باستقرارية جيده اثناء تخزينها على المدى‎ ٍ . ‏فمويا‎ Le las ‏البعيد ؛ واستقراريه جيده اثناء بقائها فى المعدة بعد‎ ‏أ) يخلط الاوميبرازول الملصحوب بمركب قلوى التفاعل , او المركبات القلوية‎ ‏التفاعل ؛ او الملح القلوى من الاوميبرازول مع مركب قلوى التفاعل ؛‎ ٠١ . ‏اختياريا ؛ ثم يشكل على هيئة حبوب‎ ‏اللبيبات بغلاف مبطن او اكثر من الطبقات الخاملة القابلة للذوبان‎ Gillis ‏ب)‎ : ‏ض أو التفتت السريع فى الماء , وذلك لفصل اللبيبات القلوية التفاعل عن‎ . ‏الغلاف المعوى . وقد تحتوى الطبقة المبطنة اختياريا على مركبات منظمة‎ . ‏للرقم الهيدر وجيني‎ Vo ‏تفلف اللبيبات المبطنه بغلاف معوى لا يذوب فى الاوساط الحمضية ؛‎ (g . ‏ويحتوى اختياريا على ملدنات‎ of

™

الدراسات الحيوية الصيدلية

اعطيت كبسولات جيلاتينيه صلبة وفقا للنموذج ؟ لشباب ذكور من المتطوعين يبلغ

عددهم اثنى عشر ؛ بالطريقة التاليه : ض

حضرالمتطوعين الى المختبر فى الصباح بعد امتناعهم عن الطعام من الساعة

0 العاشرة مساء فى الليلة السابقة ليوم الاختبار . اخذت عينة صفرية من الدم

‎zero time blood sample .!‏ , ثم تناول كل ششخص كبسولة اوميبرازول ‎Bay‏ للنموذج ؟

‏مع ‎VOL‏ مل من الماء . اخذت عينات خرى من الدم خلال النهار .

‏وفى تجربة اخرى تناول المتطوعون ذاتهم ‎Yo‏ مجم من الاوميبرازول على هيئة معلق

‏من الاوميبرازول الدقيق فى محلول بيكربونات الصوديوم فى الماء .

‎٠‏ تناول الاشخاص محلول بيكربونات الصوديوم قبل تناولهم للاومييرازول مباشرة ثم اربعة مرات على فترات كل متها ‎٠١‏ دقائق بعد تناول الدواء . لخفض تحلل الاوميبرازول فى المعدة. عوير تركيز

‏ض الاوميبرازول فى الدم بالفصل اللونى السائل عالى الاداء (برسون ولاجرستروم و جرنديفيك . سكاند جيه جاستروانترول 01940 .؟ (عدد ‎VW = VAL )1٠١8‏

‎. (Persson, Lagerstorm and Grundevik . Scand J Gastroenterol 1985. 20, (suppl 108) , 71-77. Vo

‏ومتوسطات التركيز فى البلازما مدونه فى جدول ‎١‏ . ‎of‏ yv ١ ‏جدول‎ ‏تركيز الاوميبرازول فى البلازما ( ميكرومول / لتر ) بعد جرعة فموية وحيدة قدرها‎ ‏وفقا للنموذج ؟ , وعلى هيئة‎ Lilia ‏مجم من الدواء على شكل كبسولة جيلاتينية‎ ٠ . ‏معلق من الاوميبرازول الدقيق فى محلول بيكربونات الصوديوم‎ ‏الزمن (دقيقة) الكبسولات المعلق‎ ٠ «AS \.

A. Y. «AS ‏ا‎ Y. . ‏م ار‎

Lott ‏أ .1 "ار‎

AL ‏الآر.‎ ْ A.

LW L,Y \Y.

YA \o. eset CY VA. oo). 97٠ \o eye) eye | Yi. ‏"م صفر‎ | Y.. oe) i. ‏صفر‎ |ّ £Y. of

YA

‏وبالرغمان اقصى كميةفى البلازما قد تواجدت بعد فترات مختلفة, فان‎ ‏وكانت الكميه النسيية المتوسطة‎ . Bioequivalent ‏الصياغتين متكافئتان حيويا‎ ‏قياسى ) (.1. 8) مقارنة ض‎ Wad) 7 ‏المتواقرة حيويا من الكبسولات هى 778+ ؟؟‎ ‏بالمعلق . اعتمدت المقارنة على المساحة الكلية تحت متحنيات تركيز البلازما لكل‎ . ‏عينه مقابل الزمن‎ 0 ‏وهكذا امكن الحصول على مستحضر له توافر حيوى موحد من شكلين صيدليين © هما‎ ‏ض الكبسولات والمعلق وفقا لهذا الاشتراع , حيث احتويا على المركب الفعال فى هيئته‎ ‏المسحوقة بدقة . ومع ذلك , يجب ملاحظة انه عندما يتم تناول المعلق , يتوجب على‎ ‏المريض تناول بيكربونات الصوديوم على دفعات لخفض تحلل الاوميبرازول فى المعدة‎ . ‏قبل ان يمتص فى الامعاء‎ ٠ of

Claims (1)

1. Ya ‏عناصر الحماية‎ : ‏مستحضر صيدلاني يتم تناوله بالفم يشتمل على : ض‎ - ١ ١ ‏منطقة لب تشتمل على كمية فعالة من مادة منتقاة من مجموعة تتكون ض‎ -١أ‎ ‏مع مركب قلوي فعال , وملح اوميبرازول قلوي‎ omeprazole ‏من أوميبرا زول‎ |" ‏اوميبرازول قلوي‎ des ‏مع مركب قلوي فعا ل‎ alkaline omeprazole salt ¢ ‏فقط‎ alkaline omeprazole salt 0 ‏قابلة للذوبان في الماء أو تتحلل بسرعة في‎ inert subcoating ‏ب - طلية تحتية خاملة‎ + ‏الماء الموجود في منطقة اللب المذكور , وتشتمل الطلية التحتية على طبقة واحدة أو‎ ‏للاقراص ومركيات تشكيل طبقة‎ excipients ‏أكثر من مواد منتقاة من بين أسوغة‎ A ged, ‏بوليمرية‎ 4 enteric coating ‏ج<- طبقة خارجية توجد على الطلية التحتية المشتملة على غلاف معوي‎ ٠ ‏حيث فيه تشتمل طبقة الطلية التحتية‎ )١( ‏مستحضر وفقا لعنصر الحماية‎ - YY ‏؛ أو هيدر وكسيد‎ magnesium oxide ‏على واحد أو اكثر من اكسيد ماغفنسيوم‎ 7 : ‏او مادة مركبة من‎ magnesium hydroxide ‏ماغنيسيوم‎ y « ‏حيث فيها‎ [ MgO.A1503. 28102. nHpO [ of [ A1p03.6MgO.COy. 12120 [1 ‏؛‎ ‏ليست عدداً صحيحاً وأقل من ؟ ْم‎ ° ‏حيث فيه تشتمل الطلية التحتية على‎ )١( ‏؟-مستحضر وفقا لعنصر الحماية‎ ١ ‏طبقتين تحتيتين أو أكثر.‎ Y of

   ن 2

   ‎١ 0‏ 40 = مستحضر وفقا لعنصر الحماية (3) حيث فيه تشتمل الطلية التحتية على ‎Y‏ هيد روكسي بروبيل ميثيل سليلون ‎hydroxypropyl methylcellulose‏ « أو “| هيدروكسي بروبيل سليلوز ‎hydroxypropyl cellulose‏ ؛ ‎of‏ بولي فينيل بيروليدون ‎polyvinylpyrrolidone ¢‏ . 00 - مستحضر وفقا لعنصر الحماية ‎)١(‏ حيث فيه يشتمل اللب القلوي على

   ‏\ أومييرا زول ‎Omeprazole‏ ومركب قلوي منظم للأس الهيدروجيني يجعل الأس ‎YF‏ الهيدروجيني في البيئة المجهرية ‎(Micro - environment)‏ للاوميبرازول من ‎١١ ALY‏ . ‎١0١‏ - مستحضر وفقا لعنصر الحماية )0( حيث فيه يشتمل المركب القلوي على ‎١‏ واحد أو أكثر من أكسيد ‎u ١‏ غنسيوم ‎magnesium oxide‏ هيدر وكسيد او كربونات و ‎hydroxide or carbonate‏ , هيدروكسيدالومتنيوم ‎aluminium hydroxide‏ : ¢ الومنيوم ‎aluminium‏ كالسيوم ‎lip JS calcium‏ صوديوم أو بوتاسيوم

   ‎sodium or potassium carbonate 0 | :‏ فوسفات ‎phosphate‏ او سيسترات ‎citrate‏ « 1 مركبات الومنيوم / ماغفنسيوم ‎composite aluminium / magnesium‏ مركب ‎A1p03.6MgO.COy. 12120 [ V‏ [ أن 1 ‎Mg0.A1903. 25:02. nHp0‏ [ حيث« ليست ‎A‏ عدداً صحيحاً ‎JST‏ من ‎CY‏ ‎V‏ - مستحضر وفقا لعنصر ‎)١(‏ حيث فيه تشتمل منطقة اللب على ملح ‎Y‏ او ‎pms‏ زول ‎Omeprazole salt‏ منتقى من أملاح الصوديوم ‎sodium‏ , البوتاسيوم ‎potassium‏ ؛ المفنسيوم ‎(If , magnesium‏ لسيوم ‎calcium‏ وا لامونيوم ‎ammonium‏ .

   ١

   } \ - مستحضر وفقا لعنصر الحما ية ) ‎١‏ حيثفيه يبشتمل الفلاف ‎I Y‏ لمعوي على هيدر وكسي يرويبيل ميثيل ‎ad‏ وز قفثالات ‎yell hydroxypropyl methylcellulose pthalate 7‏ اسستياتفشالات ‎cellulose acetate pthalate ¢‏ حامض ‎olds SG‏ مبلمر بالاشتراك /حامض ميشاكريليك ‎Jo Su °‏ إستر ‎sl co-polymerized methacrylic acid / methacrylic acid methyl ester‏ 1 يولي فينيل اسيتات فثكالات ‎polyvinyl acetate phthalate‏ واختيار ب تحتوى 7 على مادة ملدنة ‎Plasticizer‏ . ‎١‏ 9 - مستحضر وفقا لعنصر الحما ‎١ ) LO‏ ( حيث فيه لا يتعدى محتوى الماء ‎I‏ لخاص ‎Ji‏ الجرعة النهائى المحتوى على اوميبرازول ‎Omeprazole‏ 8ر١‏ / بالوزن . ‎٠ ١‏ - طريقة لعلاج مرض معدي معوي تشتمل على أن يتم إعطاء مريض في حاجة إلي ¥ هذا العلاج كمية فعالة علاجياً من المستحضر وفقاً لعنصر الحماية ‎١(‏ ) . ‎١١ ١‏ - مستحضر وفقا لعنصر الحماية ‎)١(‏ حيث فيه تشتمل الطلية التحتية ‎"١‏ أيضاً على مركب منظم قلوي ‎alkaline buffering compound‏ . : ‎VY ١‏ - مستحضر وفقا لعنصر الحماية ‎(V)‏ حيث فيه يشتمل القلب على اوميبرازول ‎Omeprazole Y‏ وهيدروجين فوسفات ثنائي الصوديوم ‎diseduim hydrogen phosphate‏ « ‎Y‏ وتشمل! لطلية | لتحتية على هيدر وكسي يرو بيل ميئثيل سليلوز ‎hydroxypropyl methyl cellulose 3‏ .

   of

   &y : ‏حيث فيه يشتمل اللب القلوي على‎ )١( ‏مستحضر وفقا لعنصر الحماية‎ — VY ١ ‏وتشمل‎ « magnesium hydroxide ‏وهيدر وكسيد ماغنسيوم‎ omeprazole ‏اومييرا زول‎ Y ‏الطلية التحتية المتضمنة طبقة واحدة على سليلوز هيدر وكسي بروبيل‎ Y ‏وتشمل الطبقة الخارجية على‎ « hydrotalcite ‏وهيدر وتالسيت‎ hydroxypropyl cellulose ¢ . hydroxypropyl cellulose ‏سليلوز هيدروكسي بروبيل‎ 0 ‏طريقة لتحضير مستحضر صيدلاني يتم تناوله بالفم يحتوي على اوميبرازول‎ - ١6 ١ : ‏؛ تشمل على‎ omeprazole Y ‏تحضير لب تشتمل على كمية فعالة من مادة منتقاة من مجموعة تتكون‎ -١ 7 ‏اوميبرازول قلوي‎ ploy « ‏مع مركب قلوي فعال‎ omeprazole ‏ع من أوميبرا زول‎ ‏مع مركب قلوي فعال ,؛ وملح اوميبرازول قلوي‎ alkaline omeprazole salt 0 ‏فقط‎ alkaline omeprazole salt 1 ‏من مادة طلية تحتية خاملة منتقاة من بين‎ AST ‏ب- تغليف اللب بطبقة واحدة أى‎ V : ‏للأقراص ومركبات تشكيل طبقة بوليمرية رقيقة لتشكيل قلب‎ excipients ‏آسوغة‎ A ‏ض‎ ‎: ‏مغلف بطلية تحتية وى‎ A . ‏ج- تغليف اللب المغلف بطلية تحتية بغلاف معوي‎ ٠ o1