[go: up one dir, main page]

SA02230036B1 - تصنيع واستخدام مضاد حيوي antibiotic او مضادات حيوية أو مستحضر من مضاد حيوي antibiotics أو مضادات حيوية - Google Patents

تصنيع واستخدام مضاد حيوي antibiotic او مضادات حيوية أو مستحضر من مضاد حيوي antibiotics أو مضادات حيوية Download PDF

Info

Publication number
SA02230036B1
SA02230036B1 SA02230036A SA02230036A SA02230036B1 SA 02230036 B1 SA02230036 B1 SA 02230036B1 SA 02230036 A SA02230036 A SA 02230036A SA 02230036 A SA02230036 A SA 02230036A SA 02230036 B1 SA02230036 B1 SA 02230036B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
antibiotics
antibiotic
sulfonates
aryl
alkyl
Prior art date
Application number
SA02230036A
Other languages
English (en)
Inventor
د. سيباستيان فوجت
د. ماثياز شنابيلراوش
د. كلاوس - ديتير كوهن
Original Assignee
هيريوس كولزير جي ام بي اتش أند كو .كيه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by هيريوس كولزير جي ام بي اتش أند كو .كيه جي filed Critical هيريوس كولزير جي ام بي اتش أند كو .كيه جي
Publication of SA02230036B1 publication Critical patent/SA02230036B1/ar

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02Local antiseptics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A61K9/204Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406Antibiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606Coatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الإختراع الحالى بتصنيع واستخدام مستحضر من مضاد حيوي antibiotic أو مضادات حيوية antibiotics لدواء بشري وبيطري لغرض علاج إصابات ميكروبية داخلية فى النسيج الصلب والرخو. ويتم التصنيع وفقا للاختراع الخاص بمستحضر من مضاد حيوي antibiotic أو مضادات حيوية antibiotics وفقا للاختراع فى الماء ومكون ثنائي التوجه من كبريتات الألكيل alkyl sulfates و كبريتات الأريل aryl sulfates و كبريتات الكيل أريل alkylaryl sulfates و كبريتات سيكلو ألكيل cycloalkyl sulfates ، وكبريتات ألكيل سيكلو ألكيل alkylcycloalkyl sulfates و سلفامات الألكيل alkyl sulfamates و سلفامات سيكلو ألكيل cycloalkyl sulfamates و سلفامات ألكيل سيكلو ألكيل alkylcycloalkyl sulfamates و سلفامات الأريل aryl sulfamates و سلفامات ألكيل أريل alkylaryl sulfamates و سلفونات الألكيل alkyl alkyl sulfonates sulfonates و حمض دهنى - ٢ سلفونات fatty acid-2-sulfonates و سلفونات الأريل aryl sulfonates و سلفونات ألكيل أريل alkylarylsulfonates و سلفونات سيكلو ألكيل cycloalkyl sulfonates و سلفونات ألكيل سيكلو ألكيل alkylcycloalkyl sulfonates و الكيل داى سلفات alkyl disulfates ، و سيكلو ألكيل داى سلفات alkyl disulfates و ألكيل داى سلفونات alkyl disulfonates و سيكلو ألكيل داى سلفونات cycloalkyl disulfonates و أريل داى سلفونات aryl disulfonates و ألكيل أريل داى سلفونات alkylaryl disulfonates و أريل تراى سلفونات aryl trisulfonates و ألكيل أريل تراى سلفونات alkylaryl trisulfonates وأحد مكونات المضاد الحيوي من مجموعة المضادات الحيوية antibiotics من نوع الأمينو جليكوسيد aminoglycoside و المضادات الحيوية antibiotics من نوع لينكوساميد lincosamide والمضادات الحيوية antibiotics من نوع ثلاثى سيكلين tetracycline ، ومكون عضوى مساعد مكون غير عضوى مساعد أو أى منهما وإذا تتطلب الأمر يختلط مكون نشط حيويا واحد على الأقل ويتشكل إلى عناصر مشكلة وحبيبات ومساحيق وصفائح وكتل مشكلة وخيوط.

Description

ا تصنيع وإستخدام مضاد حيوي ‎antibiotic‏ أو مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‏(أو: مستحضر من مضاد حيوي ‎antibiotic‏ أو مضادات حيوية) الوصف الكامل
خلفية الإختراع
يتعلق الإختراع الحالى بتصنيع وإستخدام مستحضر من مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ذات إطلاق نشط متأخر الفعل من أجل دواء بشري أو بيطري لغرض علاج الإصابات الميكروبية الداخلية فى الأنسجة الصلبة والرخوة.
‎oo‏ يتطلب علاج الإصابات الميكروبية الداخلية بالنسيج الصلب والرخو فى الدواء البشري والبيطري؛ تركيزات مضادات حيوية ‎antibiotics‏ عالية داخلية فى الجزء المصاب من النسيج. من المعروف ‎die‏ زمن بعيد أن إستخدام المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ بشكل نظامى يواجهه سلسلة من المشاكل فمع الإستخدام النظامى من الضرورى إستخدام جرعات عاليه جداً من المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ بحيث يمكن الوصول إلى تركيزات مضادات حيوية ‎antibiotics‏
‎ys‏ مضادة للميكروبات بشكل فعال فى النسيج المصاب. وعلى هذا النحو؛ قد ‎Gal‏ ضرر بالغ بالكائن وبخاصة مع المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع الأمينو جلوكوسايد ‎aminoglucoside‏ والمضادات الحيوية ‎(«antibiotics‏ نوع ثلاثى سيكلين ‎tetracycline‏ وذلك إستناداً على ما بها من إنسمام للأذن وإنسمام للكلى. ومن ثم؛ فلقد فرضت فكرة إستخدام المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ فى أنظمة الإطلاق المستخدمة داخلياً أو تحويلها فى أشكال
‎١‏ ترسيب مناسبة. ولقد باتت أنظمة الترسيب (أو الإرسال) للإطلاق المؤخر للمضادات الحيوية لغرض علاج الإصابات الداخلية هدفاً لعدد كبير من المنشورات والبراءات؛ وقد يصنف ذلك وفقاً لأليتان تأخير
دسم _ أساسيتان. فيتكون مبداً الفعل الواحد من تثبيت المضاد الحيوي بشكل مادى عن طريق الإمتزاز بقالب أو الدخول فى قالب قابل للتشرب أو غير قابل للتشرب ويتكون مبداً تأخير الفعل الثانى الكيميائى من إستخدام أملاح ‎salts‏ مضادة حيوية قابلة للذوبان بشكل ضئيل (أو قابلة للذوبان بصعوبة)؛ التى تذوب ببطء بعد الإستخدام المناسب لدى الكائن البشري أو الحيوانى مع إطلاق 0 العناصر الفعالة. لقد كان التثبيت المادى للمضادات الحيوية مع إستخدام ملدنات غير قابلة للتشرب وارد فى سلسلة من البراءات والتى جاء منها عدد قليل كأمثلة. فلقد إقترح كليم فى ؛ ‎(K.
Klemm, Surgical synthetic resin material and method of treating osteomyelitis.
May‏ ‎US 3,882,858)‏ ,13,1975 ‎٠‏ علاج إلتهاب نخاع العظم بجسيمات لدنة من متعدد الميثاكريلات ‎polymethacrylate‏ 0 متعدد الأكريلات ‎polyacrylate‏ أو بوليمرات مشتركة ‎copolymers‏ منها تتشرب بالجنتاميسين ‎gentamicin‏ أو مضادات حيوية ‎antibiotics‏ أخرى ‎٠.‏ ويصف كليم إستخدام السبتوبال ‎septopal‏ ¢ ‎(K.
Kelmm: Septopal-a new way of local antibiotic therapy.
In T.
J.
G.
Van Rens, F.H.‏ مد ‎Kayser, (eds), Local Antibiotic Treatment in Osteomyelitis and Soft Tissue Infections,‏ ‎Excerpta Medica, Amsterdam (1981) 24-31; K, Kelmm: Antibiotic beat chains.
Clin.‏ ‎Othop.
Relat.
Res. 295 (1993) 63-76)‏ وتعد تلك سلاسل إطلاق جنتاميسين ‎gentamicin‏ متوفرة تجارياً من متعدد الميشاكريلات ‎polymethacrylate‏ . ويصف ‎Heuser and Dingeldein‏ مركب إستتاداً على المضادات ‎٠‏ الحيوية ‎antibiotics‏ ومتعدد الميثى ميثاكريلات ‎polymethymethacrylate‏ أو متعدد الأكريلات
‏كمكونات إضافية‎ amino acids ‏الذى تضاف إليه الأحماض الأمينية‎ polyacrylate (D. Heuser, E. Dingeldein: Synthetic resin-base, antibiotic compositons containing amino acids. April 4, 1980, US 4, 191, 740; D. Heuser, E. Dingeldein: Synthetic resin- base antibiotic compositions containing amino acids. November 11, 1980, US 4,233,287). ° ‏وبخاصة المضادات الحيوية‎ antibiotics ‏وعلاوة على ذلك؛ فتدخل المضادات الحيوية‎ ‏فى الأسمنت العظخمى‎ aminoglycoside ‏من نوع الأمينو جليكوسيد‎ 05 : «bone cements (A. Gross, R. Schaefer, S. Reiss: Bone cement compositions containing gentamycin.
November 22, 1977, US 4.059.684; A. Welch: Antibiotics in acrylic bone cement. In Ve vitro studies. J. Biomed. Mater. Res. 12 (1978) 679; R. A. Elson, A. E. Jephott, D. B
McGechie, D. Vereitas: Antibiotic-loaded acrylic cement. J. Bone Joint Surg. 59B (1977) 200-205. ‏كما أن التثبيت المادى للمضادات الحيوية بمساعدات ملدنات قابلة للتشرب؛ وبخاصة البوليستر‎ ‏؛ كان موضوع‎ hydroxy carboxylic acids ‏من أحماض - هيدروكسى كربوكسيليك‎ polyesters Vo
Sampath ‏فى يلى فى شكل أمثلة؛ وقد إقترح‎ Les ‏سلسلة من المنشورات؛ وقد ورد قليل منها‎ poly-L-lactide ‏لاكتيد‎ - L - ‏يتكون من بولى‎ gentamicin ‏وآخرون نظام لإطلاق جنتاميسين‎ ‏لاكتيد/‎ - L - ‏تم تصنيعه عن طريق ضغط الكبسولات الدقيقة بولى‎ gentamicin ‏وجنتاميسين‎ ‎Jactide/ gentamycin ‏جنتاميسين‎ ‎(AAR
- ‏اجن‎ ‎(S. 5. Sampath, K. Garvin, D. H. Robinson: Preparation and characterization of biodegradable poly (-L-lactic acid) gentamycin delivery systems. Int, J. Pharmaceutics 78 (1992) 165-174). ‏ويوضح هذا النظام؛ تأخير معقول فى إطلاق المادة النشطة كوظيفة لمقدار جنتاميسين‎ poly(-L-lactic acid) ‏آ - لأكتيد‎ « D - ‏المستخدم» وفى نظام مشابه يستخدم بولى‎ gentamicin ‏م‎ ‏فى تصنيع أجسام مركزية تحتوى على عنصر نشط.‎ (R. Bodmeier, J. W. McGinity: The preparation and evaluation of drug-containing poly (D, L-lactide) microspheres formed by solvent evaporation method. Pharm. Res. 4 (1987) 465-471). collagen ‏كما تم وصف الجسيمات الدقيقة من متعدد اللكتيد المطلية بكبريتات الكو لاجين‎ ٠ : ‏/الجنتاميسين من قبل‎ (W. Fries, M. Schlapp: Advanced implants for local delivery of gentamicin.Sixth World
Biomaterials Congress Transactions (2000) 1488). ‏إطلاق الجنتاميسين‎ al ‏ولقد أظهرت هذه الأجسام المركزية المطلية قابلية ضئيلة جداً‎ ‏؛ ولقد إقترح شميث أيه أل عناصر مشكلة قابلة للتشرب تحتوى على جنتاميسين‎ gentamicin ٠ . gentamicin (C. Schmidt, R. Wenz, B. Nies, F. Moll: Antibiotic in vivo/in vitro release, histocompatibility and biodegadation of gentamicin implants based on lactic acid polymers and copolymers. J. Control. Release 37 (1995) 83-94).
HE - 1. - ‏وتم تصنيع تلك العناصر عن طريق ضغط مخلوطات كبريتات جنتاميسين /يولى‎ vs
‎sulfate/poly-L-lactide‏ كبريتات جنتاميسين / بولى - ‎LD‏ - لاكتيد ‎gentamicin‏ ‎sulfate/poly-D,L-lactide‏ وكبريتات جنتاميسين / بولى - ‎LD‏ - لاكتيد - كوجليكوليد ‎gentamicin sulfate/poly-D,L-lactide-coglycolide‏ وتطلق المستحضرات المترسبة حوالى تسعين بالمائة من المضاد الحيوي فى أربع وعشرين ‎٠‏ ساعة. وإلى جانب التثبيت المادى للمضادات الحيوية بإستخدام الملدنات فقد تم وصف الأنظمة غير العضوية العديدة. وقد وردت بعض الأنظمة التى تم إنتاجها بكبريتات الكالسيوم ‎calcium sulfate‏ فى صورة أمثلة . وقد وصف .1 ‎A.
Randolph, J.‏ .1 نظام تأخير يستتد على إبخال عناصر نشطة فى قالب كبريتات الكالسيوم ‎calcium sulfate‏ . ‎(D.
A.
Randolph, J.
L.
Negri, 1. R.
Devine, 5. Gitelis: Calcium sulfate controlled ٠‏ ‎release matrix.
September 15, 1998, US 5,807,567).‏ ويتم تصنيع حبات كبريتات الكالسيوم ‎Calcium sulfate‏ بدءً من خليط من- نصف هيدرات كبريتات الكالسيوم ‎calcium sulfate hemihydrate‏ و- نصف هيدرات كبريتات الكالسيوم ‎«calcium sulfate hemihydrate‏ ومادة إضافية وماء. ويتم التصليد من خلال تكوين ثنائي ‎١‏ هيدرات كبريتات الكالسيوم ‎calcium sulfate dihydrate‏ ؛ ويصف ترنر ‎Turner‏ وآأخرون. أقراص كبريتات الكالسيوم ‎tablets of calcium sulfate‏ تحتوى على توبراميسين ‎tobramycin‏ ‏وتستخدم لعلاج الخلل التنخاعى. ‎Turner, R.
M.
Urban, 5. Gitelis, A.
M.
Lawrence-Smith, D.
J.
Hall: Delivery of‏ .1 .1) ‎tobramycin using calcium sulfate tablets to graft a large medullary defect: Local and‏ ‎systemic effects.
Sixth World Biomaterials Congress Transactions (2000) 767). Y.‏
ولقد كان هناك إهتمام ضئيل سابقاً بالأملاح ‎salts‏ القابلة للذوبان بشكل ضئيل من المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع أمينو جليكوسيد ‎aminoglycoside‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ ‏من نوع لينكوساميد 110005800106 لتصنيع مستحضرات الترسيب ولقد كان تكوين الأملاح ‎salts‏ ‏التى يصعب ذوبانها أو المواد الكلابية من نوع ثلاثى السيكلين ‎tetracycline‏ فى هذا المجال لعدة م سنوات ويصف ‎Folch Vazquez‏ تصنيع تتراسيكلين دوديسيل سلفات ‎tetracycline dodecyl‏ ‎sulfate‏ عن طريق تحويل تتراسيكلين هيدر وكلوريد ‎tetracycline hydrochloride‏ بواسطة صوديوم دوديسيل سلفات ‎sodium dodecyl sulfate‏ فى ماء ‎(C.
Folch Vazquez: Tetracycline lauryl Sulfate.
February 8, 1966, ES 3,309,402: C,‏ ‎Folch Vazquez: Tetracycline derivatices.
January 9, 1967, NL 6609490).‏ ‎٠‏ وفى المقابل؛ قد يتم التصنيع 2 من حمض كبريتيك دوديسيل ‎dodecyl sulfuric acid‏ وثلاتى سيكلين ‎tetracycline‏ . ‎(C.
Folch Vazquez: Tetracycline lauryl sulfate.
February 8, 1966, ES 322, 771).‏ وعلاوة على ذلك؛ فقد تم إقتراح إستخدام سلفامات 200 سككلين ‎tetracycline sulfamates‏ للعلاج بالمضاد الحيوي ‎antibiotics‏ . ‎(A.
Jurando, J.
M.
Puigmarti: Antibiotic tetracycline sulfamate and its derivatives. \o‏ ‎October 27, 1970, VS 3.536.759; Anonymous: Antibiotic tetracycline‏ ‎alkylsulfamates.October 16, 1969, ES 354.173; C.
Ciuro, A.
Jurado: Stability of a‏ ‎tetracycline derivative.
Afinidad 28 (292) 1971, 1333-5).‏ كما أنه هناك سلسلة من الأملاح القابلة للذوبان بشكل ضئيل معروفة بشكل أساسى فيما يتصل
الم - بالمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع أمينو جلوكوسيد ‎aminoglucoside‏ . ومن ثم فمع الجنتاميسين ‎gentamicin‏ يتم وصف تخليق الأملاح ذات صعوبة فى الذوبان أستناداً إلى الأحماض العالية الدهنية و أحماض أريل ألكيل كربوكسيليك ‎aryl alkyl carboxylic acids‏ وكبريتات الألكيل ‎alkyl sulfates‏ وسلفونات الألكيل ‎alkyl sulfonates‏ ‎(G.
M. luedemann, M.
J.
Weinstein: Gentamycin and method of production.
July 16, °‏ ‎US 3,091,572).‏ ,1962 وكأمثلة لذلك ؛ أملاح جنتاميسين ‎Gentamicin salts‏ من : ‎lauric acid, stearic acid, palmitic acid, oleic acid or phenyl butyric acid, naphthalene-1-‏ ‎carboxylic acid, lauryl sulfuric acid and dodecylbenzenesulfonic acid‏ ولقد أثبتت تلك الأملاح عدم جدواها لأسباب عديدة حيث تتمثل فى شكل مواد ‎Rama‏ (أو: راتينجى ‎(resinous‏ صادة للماء تعوق الإستخدام الجالينى عنه»علة06. وبالرغم من ذلك؛ تم تخليق أملاح حامض دهنى للجنتاميسين ‎gentamicin‏ وأيتاميسين ‎etamycin‏ من قاعدة حرة أو من أملاحها فى الماء عند ‎9٠‏ حتى 80 م. ‎(H.
Voege, P.
Stadler, H.
J.
Zeiler, 5. Samann, K.
G.
Metzger: Sparingly-soluble salts of‏ ‎aminoglycosides and formations containing them with inhibited substance release.
Vo‏ ‎December 28, 1982, DE 3,248,328).‏ ومن المفترض أن تلك المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ - أملاح الحامض الدهنى؛ مناسبة كمستحضرات الحقن؛ كما تم وصف تصنيع جنتاميسين دوديسيل سلفات ‎gentamicin dodecyl‏ ‎sulfate‏ وإستخدامه فى المراهم الكثيفة والكريمات
- aq - (C. Folch Vazquez: Gentamicin derivatives. October 29, 1974, BE 821,600). ‏تطور أكثر‎ aminoglycoside flavonoid phosphates ‏ويمثل أمينو جليكوسيد فلافونويد فوسفات‎ ‏حداثة‎ ‎(H. Wahlig, E. Dingledein, R. Kirchlechner. D. Orth, W. Rogalski: Flavonoid phosphate salts of amino glycoside antibiotics. October 13, 1986, US 4,617,293) ° : ‏لمشتقات‎ phosphoric acid semi-esters ‏وتم وصف أملاح شبه إستر حمض الفوسفوريك‎ hydroxy flavanes, hydroxy flavenes, hydroxy flavanones, hydroxy flavones and hydroxy ‏بشكل خاص ويقترح إستخدام الأملاح‎ flavones ‏و‎ flavanones ‏ويفضل مشتقات‎ flavylium: ‏القابلة للذوبان بشكل ضئيل كمستحضرات ترسيب؛ ومن ثم؛ فعلى سبيل المثال تستخدم الأملاح‎ . collagen ‏فى كتل مشكلة من الكو لاجين‎ ٠ (H. Wahlig, E. Dingeldein, D. Braun: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body. September 22, 1981, US 4,291,013). ‏القابلة‎ Gentamicin salts ‏وعلاوة على ذلك تتشرب صمامات القلب الصناعى بأملاح جنتاميسين‎ ‏للذوبان بشكل ضئيل؛ و‎ (M. Cimbollek, B. Nies, R. Nies, R. Wenz, J. Kreuter: Antibiotic-impregnated heart Vo valve sewing rings for treatment and prophylaxis of bacterial endocarditis. Antimicrob.
Agents Chemother. 40(6) (1996) 1432-1437). ‏القابل‎ gentamicin sulfate ‏ومع هذه البراءة؛ من المدهش أن يستخدم خليط من جنتاميسين سلفات‎ ‏القابل للذوبان بشكل ضئيل.‎ gentamicin crobefate ‏للذوبان بسهولة و جنتاميسين كرويفات‎
١و‎ —
والهدف من ذلك من ناحية؛ أن بعد تقديم حلقات صمام القلب إلى الكائن أو فى سائل نموذجى؛ يتم التوصل إلى تركيز عالى بدائى من الجنتاميسين ‎gentamicin‏ عن طريق كبريتات الجنتاميسين ‎gentamicin sulfate‏ السهلة الذوبان ومن ناحية أخرى فمن خلال جنتاميسين كرويفات ‎gentamicin crobefate‏ القابل للذوبان بشكل ضئيل؛ من الممكن أن يحدث إطلاق ‎٠‏ الجنتاميسين ‎gentamicin‏ لفترة أطول من الزمن؛ ويعنى ذلك أن إطلاق الجنتاميسين ‎(A) gentamicin‏ يستند على الزمن يتم التحكم فيه بنسبة من كبريتات الجنتاميسين ‎gentamicin‏ ‎AL sulfate‏ للذوبان بسهولة وجنتاميسين كرويفات ‎gentamicin crobefate‏ القابل للذوبان بشكل ضئيل. ومن أجل الضبط الإنتقائى لسلوك الإطلاق من الضرورى إستخدام نوعان من ملح الجنتاميسين ‎gentamicin‏ فى نسب محددة فى تكوينات جالينية. وتقترح طريقة تكوين الترسيب ‎٠‏ عن طريق دمج ملح مضاد حيوي ‎antibiotic‏ قابل للذوبان بسهولة مع ملح مضاد حيوي ‎JE antibiotic‏ للذوبان بشكل ضئيل مدى توافر شكل الملح التقى القابل للذوبان بشكل ضئيل
من المضاد الحيوي. ‎lead‏ يمكن القول أن أنظمة ترسيب المضاد الحيوي المعروفة ذات تأخير إطلاق المضاد الحيوي الناتج عن أسباب فيزيائية تعتمد إلى حد كبير على تركيب القالب المستخدم وبنيته. وعلاوة على ذلك؛ فإن عملية إنتاج أنظمة المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ تكون ذات تأثير ملحوظ لعملية الإطلاق ويتضح أن إستخدام أملاح مضاد حيوي ‎ALG antibiotic‏ للذوبان ضئيل يمهد لإمكانية خلق أجهزة تأخير مستقلة عن القالب حسبما توضح البراءة الامريكية رقم ‎ATIVYAY‏ ‏وتتمركز العيوب السابقة لتلك الأنظمة فى أن لكل مضاد حيوي ‎antibiotic‏ من مجموعة المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع أمينو جليكوسيد ‎aminoglycoside‏ « ومجموعة مضادات
- ١١ -
حيوية ‎antibiotics‏ من نوع لينكوساميد ‎Ac sana lincosamide‏ مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‏من نوع ثلاثى سيكلين ‎tetracycline‏ يتم إستخدامها؛ فإنه يجب تخليق نوع خاص من الملح قبل
تصنيع مستحضر الترسيب. ويتضمن الإختراع الحالى هدف خلق عملية لتصنيع مستحضر مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / 0 مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ذو إطلاق فعال متأخر للعناصر لغرض علاج الإصابات الميكروبية الداخلية فى أنسجة العظام والأنسجة الرخوة للأدوية البشرية والبيطرية تتفادى عيوب صيغ المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ المعروفة المتأخرة الفعل. وهناك مسعى للحصول على مستحضر مضاد حيوي ‎antibiotic‏ /مضادات حيوية ‎antibiotics‏ تسمح بإطلاق محكم للمضادات الحيوية فى فترة من الزمن تصل إلى حوالى ثلاثة أسابيع. وينبغى أن تكون آلية إطلاق العنصر
‎٠‏ المتأخرة الفعل مستقلة بشكل أساسى عن المادة المدعمة ولا يجب أن تستند إلى أثار الإمتزاز على أسطح المواد المدعمة وهناك مسعى للحصول على مستحضر مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎antibiotics‏ قد تم معالجته لكى يكون فى صورة مادة داخلية مع الحفاظ على تأخير العنصر النشط مع المواد المساعدة القابلة للتشرب وغير القابلة للتشرب ذات البنية الأكثر إختلافاً.
‎¥ antibiotics ‏وعلاوة على ذلك؛ فإن طريقة تحضير المضاد الحيوي/ المضادات الحيوية‎ ١5 ‏معين فقط» بل ينبغى أن تناسب‎ antibiotic ‏للتطبيق مع مضاد حيوي‎ ALG ‏ينبغى أن تكون‎ ‏ذات البنية المشابهة.‎ antibiotics ‏سلسلة من المضادات الحيوية‎ ‏يحمل الإختراع تحت طياته إكتشاف مدهش وهو أن خليط من الماء؛ يكون مزدوج الألفة من‎ ‏وكبريتات الكيل أريل‎ aryl sulfates ‏وكبريتات الأريل‎ alkyl sulfates ‏كبريتات الألكيل‎ yy —
‎alkylaryl sulfates‏ وكبريتات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfates‏ ؛ وكبريتات ألكيل سيكلو ألكيل ‎alkylcycloalkyl sulfates‏ وسلفامات الألكيل ‎alkyl sulfamates‏ وسلفامات سيكلو ‎Josh‏ ‎cycloalkyl sulfamates‏ وسلفامات ألكيل سيكلو ألكيل ‎alkyleycloalkyl sulfamates‏ وسلفامات الأريل ‎aryl sulfamates‏ وسلفامات ألكيل أريل ‎alkylaryl sulfamates‏ وسلفونات الألكيل ‎alkyl‏ ‎sulfonates ٠‏ وحمض دهنى - ¥ سلفونات ‎fatty acid-2-sulfonates‏ وسلفونات الأريل وسلفونات ألكيل أريل ‎sulfonates‏ الصداوالة وسلفونات سيكلى ألكيل ‎cycloalkyl sulfonates‏ وسلفونات ألكيل سيكلو ألكيل ‎alkyleycloalkyl sulfonates‏ وألكيل داى سلفات ‎«alkyl disulfates‏ وسيكلو ألكيل داى سلفات ‎alkyl disulfates‏ وألكيل داى سلفونات ‎alkyl disulfonates‏ وسيكلو ألكيل داى سلفونات ‎alkyl disulfonates‏ وأريل داى سلفونات ‎aryl disulfonates‏ وألكيل أريل داى ‎٠‏ سلفونات ‎aryl disulfonates‏ وأريل تراى سلفونات ‎aryl trisulfonates‏ وألكيل أريل تراى سلفونات ‎aryl trisulfonates‏ ومكون واحد على الأقل من مكونات المضاد الحيوي من مجموعة المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع الأمينو جليكوسيد ‎aminoglycoside‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع لينكوساميد ‎lincosamide‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع ثلاثى سيكلين ‎٠ tetracycline‏ ومكون عضوى مساعد مكون غير عضوى مساعد أو أى _منهما وإذا إقتضت الحاجة ينتج مكون مساعد نشط حيوياً واحد علىالأقل تركيبة من عنصر نشط قد يتم معالجتها إلى عناصر مشكلة وحبوب ومساحيق وصفائح وكتل مشكلة وخيوط ويفضل عن طريق الضغط والبثق والسحق والصقل والتشكيل والغزل ‎eal‏ ومن المدهش أن تلك العناصر والطلاءات المشكلة قد أظهرت إطلاق مؤخر للمضادات الحيوية لفترة من الزمن
‏من عدة أيام حتى عدة أسابيع بعد تقديمها إلى وسط مائى.
دسج ولقد أثبتت النماذج التالية صلاحيتها عند التطبيق. وبموجب الإختراع من المفيد للمكونات المزدوجة الألفة من مجموعة كبريتات الألكيل ‎alkyl sulfates‏ وكبريتات الأريل ‎aryl sulfates‏ وكبريتات الألكيل أريل ‎alkylaryl sulfates‏ وكبريتات السيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfates‏ وكبريتات ألكيل سيكلو ألكيل ‎Canad All alkyleycloalkyl sulfates‏ كنصف إستر ‎semi-esters‏ ‏أن تكون موجودة فى شكل : ‎sodium salt and/or potassium salt and/or ammonium salt and/or trialkyl ammonium salt‏ ‎and/or dialkyl ammonium salt and/or monoalkyl ammonium salt and/or triaryl‏ ‎ammonium salt and/or diaryl ammonium salt and/or aryl ammonium salt and/or‏ ‎alkyldiaryl ammonium salt and/or dialkylaryl ammonium salt and/or tricycloalkyl‏ ‎ammonium salt and/or dicycloalkyl ammonium salt and/or monocycloalkyl ammonium ye‏ ‎salt and/or alkyldicycloalkyl ammonium salt and/or dialkylcycloalkyl ammonium salt‏ ‎and or in the form of an acid or an anhydride |‏ وعلاوة على ذلك فمن المفيد وفقاً للإختراع أن المكون الثنائي التوجه من مجموعة سلفونات الألكيل ‎alkyl sulfonates‏ وحمض دهنى - ‎١‏ سلفونات ‎fatty acid-2-sulfonates‏ وسلفامات ‎veo‏ الألكيل ‎alkyl sulfamates‏ وسلفامات سيكلى ألكيل ‎cycloalkyl sulfamates‏ وسلفامات الأريل ‎aryl sulfamates‏ وسلفامات ألكيل أريل ‎alkylaryl sulfamates‏ و سلفونات الأريل ‎aryl‏ ‏5 وسلفونات ألكيل أريل ‎alkylaryl sulfonates‏ وسلفونات سيكلو أتلكيل ‎cycloalkyl‏ ‎sulfonates‏ وسلفونات ألكيل سيكلو ألكيل ‎alkyleycloalkyl sulfonates‏ وألكيل داى سلفات ‎alkyl disulfates‏ ؛ وسيكلو ‎Ji‏ داى سلفات ‎alkyl disulfates‏ وألكيل داى سلفونات ‎alkyl disulfonates ٠٠‏ وسيكلو ألكيل داى سلفونات ‎alkyl disulfonates‏ وأريل داى سلفونات
- ١ ‏وأريل تراى سلفونات‎ aryl disulfonates ‏وألكيل أريل داى سلفونات‎ aryl disulfonates : ‏تكون موجودة فى شكل‎ aryl trisulfonates ‏وألكيل أريل تراى سلفونات‎ aryl trisulfonates sodium salt and/or in the form of a potassium salt and/or in the form of an ammonium salt and/or in the form of a trialkyl ammonium salt and/or in the form of a dialkyl ammonium salt and/or in the form of a monoalkyl ammonium salt and/or in the form ofa ٠ triaryl ammonium salt and/or in the form of a diaryl ammonium salt and/or in the form of an aryl ammonium salt and/or in the form of an alkyldiaryl ammonium salt and/or in the form of a dialkylaryl ammonium salt and/or in the form of a tricycloalkyl ammonium salt and/or in the form of a dicycloalkyl ammonium salt and/or in the form of a monocycloalkylammonium salt and/or in the form of an alkyldicycloalkyl ammonium ٠١ salt and/or dialkylcycloalkyl ammonium salt and/or in the form of an sulfonic acid and/or in the form of a sulfonic acid anhydride. amino s—isd ‏وطبقاً للإختراع من المفيد أيضاً أن يحتوى مكون المضاد الحيوي على مجموعة‎ ‏واحدة على الأقل.‎ group alkyl sulfates ‏بموجب الإختراع أن كبريتات الألكيل‎ bad ‏وعلاوة على ذلك؛ من المفيد‎ 10 « cycloalkyl sulfates Js ‏وكبريتات سيكلو‎ alkylaryl sulfates ‏وكبريتات الكيل أريل‎ alkyl sulfamates ‏سلفامات الألكيل‎ alkyleycloalkyl sulfates ‏سيكلو ألكيل‎ FS ‏وكبريتات‎ ‎alkylcycloalkyl ‏وسلفامات ألكيل سيكلو ألكيل‎ cycloalkyl sulfamates ‏وسلفامات سيكلو ألكيل‎ alkylaryl sulfamates ‏وسلفامات ألكيل أريل‎ aryl sulfamates ‏وسلفامات الأريل‎ sulfamates fatty acid-2-sulfonates ‏وحمض دهنى - ¥ سلفونات‎ alkyl sulfonates ‏وسلفونات الألكيل‎ ٠
- ١و‎
وسلفونات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfonates‏ وسلفونات سيكلر ألكيل ‎cycloalkyl sulfonates‏
و سلفونات الأريل ‎aryl sulfates‏ وسلفونات ألكيل أريل ‎alkylaryl sulfonates‏ ¢ المؤلفة من 6
حتى ‎Fe‏ ذرة كربون فى كل ‎Ala‏ تكون مفضلة كمكونات ثنائية الألفة.
ومن المفيد أيضاً بموجب الإختراع أن كبريتات الأريل ‎aryl sulfates‏ وكبريتات الكيل أريل ‎alkylaryl sulfates ©‏ وسلفامات الأريل ‎aryl sulfamates‏ وسلفامات ألكيل أريل ‎alkylaryl‏
‎sulfamates‏ وأريل داى سلفونات ‎aryl disulfonates‏ وألكيل أريل داى سلفونات
‎aryl disulfonates‏ أريل تراى سلفونات ‎aryl trisulfonates‏ وألكيل أريل تراى سلفونات
‎aryl trisulfonates‏ إستناداً إلى قاعدة من الأنظمة أحادية الحلقة وثنائية الحلقة وثلاثية الحلقة
‏ورباعية الحلقة وخماسية الحلقة وسداسية الحلقة وسباعية الحلقة وثمانية الحلقة العطرية هى ‎٠‏ المفضلة كمكونات مزودة الألفة.
‏وبموجب الإختراع من المفيد أن كبريتات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfates‏ ؛ وكبريتات ألكيل
‏سيكلو أليكل وسلفونات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfonates‏ وسلفونات سيكلو ألكيل
‎alkylcycloalkyl sulfonates‏ وسلفامات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfamates‏ وسلفامات ألكيل
‏سيكلى ألكيل ‎alkylcycloalkyl sulfamates‏ إستناداً إلى قاعدة من الأنظمة أحادية الحلقة وثنائية ‎١‏ الحلقة وثلاثية الحلقة ورباعية الحلقة وخماسية الحلقة وسداسية الحلقة وسباعية الحلقة وثمانية
‏الحلقة المشبعة هى المفضلة كمكونات مزدوجة الألفة.
‎(RAR
- y= : ‏من مميزات الإختراع أن‎ sodium dodecyl sulfate, sodium tetradecyl sulfate, sodium hexadecyl sulfate, sodium octadecyl sulfate, sodium docosanyl sulfate, sodium dodecyl sulfonate, sodium tetradecyl sulfonate, sodium hexadecyl sulfonate, sodium octadecyl sulfonate, sodium dodecylbenzyl sulfonate and sodium cholesterol sulfate ° ‏هى المفضلة كمكونات مزدوجة الألفة.‎ : ‏وعلاوة على ذلك فإنه بموجب الإختراع الحالى تكون‎ allomycin, amicetin, amikacin, ampramycin, bekanamycin, betamicin, butirosin, destomyecin, dibekacin, dihydrostreptomycin, flambamycin, fortimycin A, fortimycin B, framycetin, gentamicin, hikizimycin, homomycin, hybrimycin, hygromycin B, \ kanamycin, kasuhamycin, lividomycin, minosaminoycin, neomycin, netilmicin, paromomycin, parvulomycin, puromycin A, ribostamycin, rimocidin, ristosamine, ristomycin, sagamycin, sisomicin, sorbistin, spectinomycin, streptomycin, tobramycin, tunicamycin, vancomycin, verdamycin —> aminoglycoside ‏من نوع أمينو جليكوسيد‎ antibiotics ‏من مجموعة المضادات الحيوية‎ Ve . antibiotic ‏المفضلة كمكون مضاد حيوي‎ ‏تكون‎ lincomycin ‏ولينكوميسين‎ clindamycin ‏وطبقاً للإختراع؛ من المميزات أن كلينداميسين‎ ‏من‎ antibiotics ‏المضادات الحيوية‎ de gana ‏من‎ antibiotics ‏مفضلة كمكونات مضادات حيوية‎
Jincosamide ‏نوع لينكوساميد‎
‎١ -‏ - ومن مميزات الإختراع أن : ‎tetracycline, chlorotetracycline, oxytetracycline, demethyl chlorotetracycline,‏ ‎methacycline, doxycycline, rolitetracycline and minocycline‏ تكون مفضلة كمكونات مضاد حيوي ‎antibiotic‏ من مجموعة المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ ‏0 من نوع تتراسيكلين ‎tetracycline‏ ‏كما أنه من مميزات الإختراع أن مكون المضاد الحيوي يكون موجوداً فى شكل ملح مدخل عليه بروتون؛ بحيث أن : ‎chloride ions, bromide ions, hydrogen sulfate ions, sulfate ions, dihydrogen phosphate‏ ‎ions, hydrogen phosphate ions, phosphate ions, acetate ions, succinate ions and lactate‏ ‎ions ٠‏ تكون مفضلة كأيونات مضادة. كما أنه من المفضل وفقاً للإختراع الحالى؛ أن ‎٠,01‏ حتى ‎٠١‏ أجزاء من الأجزاء الأساسية بالمول من المكونات المزدوجة الألفة تختلط مع جزء أساسى ذو جزئ جرامى واحد من مكونات المضاد الحيوي. 00 ومن مميزات الإختراع أيضاً أن نسبة مكونات المضاد الحيوي المطلقة بشكل متأخر مع الكمية الإجمالية لمكونات المضاد الحيوي قد تتحدد من خلال نسبة كمية الأجزاء الأساسية المزدوجة الألفة مع نسبة الأجزاء الأساسية للمضاد الحيوي . وطبقاً للإختراع الحالى؛ من المميزات ‎Lad‏ أن المكونات المساعدة العضوية غير المائية تحتوى على مركبات إستر لحمض كربوكسيلى ‎carboxylic acid ester‏ قابلة للإنقسام عن طريق التحلل ‎٠2‏ بالماء أو مركبات أميد لحمض كربوكسيلى ‎carboxylic acid amide‏ قابلة للإنقسام عن طريق
‎VA -‏ - التحليل بالماء أو مركبات أنهيدريد لحمض كربوكسيلى ‎carboxylic acid anhydride‏ قابلة للإنقسام عن طريق التحليل بالماء أو مركبات إستر لحمض فوسؤفورى ‎phosphoric acid ester‏ ‎ALG‏ للإنقسام عن طريق التحليل بالماء أو مركبات أميد لحمض فوسفورى ‎phosphoric acid‏ 56 قابلة للإنقسام عن طريق التحليل بالماء ومركبات إستر لحمض كربوكسيلى ‎carboxylic‏ ‎acid ester ©‏ قابلة للإنقسام بشكل إنزيمى أو مركبات أميد ‎(mend‏ كربوكسيلى ‎carboxylic acid‏ ‎amide‏ قابلة للأنقسام بشكل أنزيمى ‎enzymatically‏ أو مركبات أنهيدريد لحمض كربوكسيلى ‎carboxylic acid anhydride‏ قابلة للأنقسام بشكل أنزيمى ‎enzymatically‏ أو مركبات إستر لحمض فوسفورى ‎phosphoric acid ester‏ قابلة للأنقسام بشكل أنزيمى ‎enzymatically‏ أو مركبات أميد لحمض فسفورى ‎phosphoric acid amide‏ قابلة للأنقسام بشكل أنزيمى : ‎٠‏ كما أنه من مميزات الإختراع أن : ‎oligoester and polyester of L-lactic and/or D-lactic acid and/or 2-hydroxy ethanoic acid‏ ‎and/or 2-hydroxy-ethoxy ethanoic acid and/or 3-hydroxy butyric acid and/or 4-hydroxy‏ ‎butyric acid and/or 4-hydroxy hexanoic acid and 6-hydroxy hexanoic acid‏ وإذا إقتضت الحاجة كو - أوليجو إستر أو كو — بولى إستر ‎co-oligo ester and/or co-‏ ‎polyester Vo‏ إذا إقتضت الحاجة تير - أوليجو إستر ‎ter-oligoester‏ أو تير بولى إستر ‎ter-‏ ‏:من حمض هيدروكسى كربوكسيليك ‎hydroxy carboxylic acid‏ تستخدم كمكونات مساعدة عضوية لا مائية. وطبقاً للإختراع تستخدم أوليجو أميد ‎oligoamides‏ أو بولى أميد ‎polyamides‏ كمكونات مساعدة عضوية لامائية. وطبقاً للإختراع فإن :
- ١و‎ — amino acids glycine and/or L-alanine and/or D-alanine and/or L-valine and/or D-valine and/or L-threonine and/or D-threonine and/or L-aspartic acid and/or D-aspartic acid and/or L-asparagine and/or D-asparagine and/or L-glutamic acid and/or D-glutamic acid and/or L-glutamine and/or D-glutamine and/or L-omithine and/or D-orithine and/or L- lysine and/or D-lysine and/or 3-amino propanoic acid and/or R-2-amino butyric acid and °
S-2-amino butyric acid and/or 3-amino butyric acid and/or 4-amino butyric acid and/or
R-2-amino pentanoic acid and/or S-2-amino butyric acid and/or 3-amino pentanoic acid and/or 4-amino pentanoic acid and/or S-amino pentanoic acid and/or R-2-amino hexanoic acid and/or S-2-amino hexanoic acid and/or 3-amino hexanoic acid and/or 4- amino hexanoic acid and/or 5-amino hexanoic acid and/or 6-amino hexanoic acid and/or ٠١
R-2-amino heptanoic acid and/or S-2-heptanoic acid and/or 3-amino-heptanoic acid and/or 4-amino heptanoic acid and/or 5-amino heptanoic acid and/or 6-amino-heptanoic acid and/or 7-heptanoic acid and/or R-2-amino octanoic acid and/or S-[2]-octanoic acid and/or 3-amino octanoic acid and/or 4-amino octanoic acid and/or 5-amino octanoic acid and/or 6-amino octanoic acid and/or 7-amino octanoic acid and/or 8-amino octanoic acid Vo and/or R-2-amino nonanoic acid and/or S-2-amino nonanoic acid and/or 3-amino nonanoic acid and/or 4-amino nonanoic acid and/or 5-amino nonanoic acid and/or 6 amino nonanoic acid and/or 7-amino nonanoic acid and/or 8-amino nonanoic acid and/or 9-amino nonanoic acid and/or R-2-amino decanoic acid and/or S-2-amino decanoic acid
‎and/or 3-amino decanoic acid and/or 4-amino decanoic acid and/or 5-amino decanoic‏ ‎acid and/or 6-amino decanoic acid and/or 7-amino decanoic acid and/or 8-amino‏ ‎decanoic acid and/or 9-amino decanoic acid and/or 10-amino decanoic acid and/or 11-‏ ‎amino undecanoic acid and/or L-phenylalanine and/or D-phenylalanine and/or L-tyrosine‏ ‎and/or D-tyrosine and/or L-histidine and/or D-histidine and/or L-tryptophan and/or D- °‏ ‎tryptophan are used as building blocks of the oligoamides and polyamides.‏ وطبقاً للإختراع؛ فإن من المميزات أن الكحول الأليفاتى ‎aliphatic alcohols‏ 53 عدد من الذرات من ‎VY‏ حتى ‎On SENT‏ يكون فى صورة مكونات مساعدة عضوية لامائية. كما أنه من مميزات الإختراع أن الأحماض الدهنية ذات عدد من الذرات من ‎١١‏ حتى ‎Te‏ ذرة ‎٠‏ كربون تستخدم كمكونات مساعدة عضوية لا مائية. كما أنه من مميزات الإختراع أن إسترات الحمض الدهنى الثلاثى للجليسرين ‎glycerin tri-fatty‏ ‎acid esters‏ وإسترات الحمض الدهنى الثنائي للجلسرين ‎glycerin di-fatty acid esters‏ وإسترات الحمض الدهنى الأحاد ى للجلسرين ‎glycerin mono-fatty acid esters‏ تكون مفضلة كمكونات مساعدة عضوية لا مائية. بحيث تحتوى مجموعات ذرات الحمض الدهنى على ‎VE‏ حتى ‎YY‏ ‎ae‏ ذرة كربون فى كل ‎Ala‏ ‏ومن مميزات الإختراع أن ‎n‏ — ألكين ‎n-alkanes‏ وأيسو - ألكين 150-2865 ذو ذرات كربون من 7 حتى ‎Ye‏ ذرة تكون مفضلة كمكونات مساعدة عضوية لا مائية.
- vy - ‏و/أو بولى بروبيلين جليكول‎ polyethylene glycol ‏وطبقاً للإختراع؛ فإن بولى إيثيلن جليكول‎ ‏تكون مفضلة‎ 75,٠006 ‏حتى‎ Yer ‏ذو كميات جزئ جرامى تتراوح من‎ poly propylene glycol ‏كمكونات مساعدة عضوية.‎ ‏وبولى بروبيلين أوكسيد‎ polyethylene oxide ‏ومن مميزات الإختراع أن بولى إيثيلين أوكسيد‎ ‏تكون‎ ٠,٠00٠٠٠١ ‏حتى‎ Yo, ven ‏ذات كميات وزن جزيئى فى معدل‎ polypropylene oxide ‏مفضلة كمكونات عضوية مساعدة.‎ gelatine, collagen, cellulose, carboxy methyl cellulose, methyl ‏ومن مميزات الإختراع أن‎ cellulose, ethyl cellulose, hydroxy ethyl cellulose, propyl cellulose, hydroxy propylcellulose, butyl cellulose, starch, carboxy methyl! starch, methyl starch, ethyl starch, hydroxy ethyl starch, propyl starch, hydroxy propyl starch, butyl starch, chitin, ٠١ carboxymethyl chitin, chitosan, carboxymethyl chitosan, glycogen, carboxymethyl glycogen, alginic acid, alginic acid methyl ester, hyaluronic acid, carboxymethyl hyaluronic acid, cellulose acetate, cellulose proprionate, cellulose butyrate, cellulose sulfate, cellulose phosphate, starch acetate, starch proprionate, starch butyrate, starch sulfate, starch phosphate, oxidized cellulose, oxidized starch Vo ‏وصمغ الجوار‎ xanthan ‏والزانثان‎ araban ‏والارابان‎ pullulan ‏المدخل عليه أوكسيد والبولولان‎ ‏+2عتكون مفضلة كمكونات مساعدة عضوية لا مائية.‎ gum ‏وشمع‎ carnauba wax ‏كرنوبا‎ aad Jie ‏ومن مميزات الإختراع أن المكونات العضوية اللامائية‎ ‏والكولوفوتيوم‎ copal resin ‏وراتينج الكويل‎ benzoin resin ‏وراتينج البنزوين‎ beeswax ‏العسل‎ ‏تكون مفضلة.‎ collophonium ٠
‎vy —‏ — ومن مميزات الإختراع أن : ‎polyethylene, polypropylene, polybutadiene, polyisoprene, polychlor butadiene,‏ ‎polymethyl methacrylate, poly-2-hydroxyethyl methacrylate, polymethacrylate,‏ ‎polystyrene, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, polyvinyl chloride, polyvinylidene‏ ‎chloride, polyvinyl fluoride, polyvinyl pyrrolidone, polytetrafluoroethylene, °‏ ‎polycarbonate, polysulfone, polysiloxane‏ ومخلوطات من تلك البوليمرات ‎polymers‏ تكون مفضلة كمكونات مساعدة عضوية لا مائية. وطبقاً للإختراع؛ فإن : ‎acrylic acid esters, acrylic acid amides, methacrylic acid esters, methacrylic acid amides,‏ ‎itaconic acid esters, maleimide x‏ ومخلوطات من ذلك هى المفضلة كمكونات مساعدة عضوية لا مائية. ومن مميزات الإختراع؛ أن المكون المساعد العضوى اللامائى يكون موجوداً وحالة صلبة وسائلة أو أى منهم. ومن مميزات الإختراع ‎clad‏ أن كبريتات الأريل ‎aryl sulfates‏ وسلفونات الأريل وسلفامات ‎ae‏ الأريل ‎aryl sulfamates‏ وسلفونات ألكيل أريل ‎alkylaryl sulfonates‏ هى عناصر البوليمر ‎polymer‏ غير المتشابك والبوليمر ‎polymer‏ المتشابك أو أى منهم بحيسث تكون البوليمرات ‎polymers‏ من مجموعة البولى ستيرين ‎polystyrene‏ والبولى ميثاكريلات ‎polyacrylate‏ والبولى أكريلات ‎polyacrylate‏ والبولى أميد ‎polyamide‏ أو بولى كربونات ‎polycarbonate‏ والبوليمرات المشتركة ‎co-polymers‏ الخاصة بها والبوليمر الثلاثى ‎ter-polymers‏ الخاص بها تكون مفضلة. © ومن مميزات الإختراع أن :
- سرج ‎calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate-dihydrate, hydroxyl apatite,‏ ‎fluorapatite, calcium polyphosphate, tricalcium phosphate, tetracalcium phosphate,‏ ‎calcium sulfate, calcium sulfate hemihydrate, calcium sulfate-dihydrate, calcium lactate,‏ ‎sodium hydrogen carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, calcium‏ ‎hydroxide, magnesium hydroxide, magnesium oxide °‏ ومخلوطات من هذه المواد تستخدم فى صورة مشتتة بشكل غليظ )0,+ حتى ¥ ملليمتر) ومسحوق عالى التشتت كمكونات غير عضوية مساعدة أو أى منهم. ومن مميزات الإختراع أن الزجاج القابل للتشرب والزجاج غير القابل للتشرب والسيراميك الزجاجى ‎glass ceramics‏ القابل للتشرب والسيراميك الزجاجى غير القابل ‎non- «pi A‏ ‎٠‏ #عنصص»ء ‎resorbable glass‏ والسيراميك ‎ceramics‏ القابل للتشرب والسيراميك غير القابل للتشرب ‎non-resorbable glass ceramics‏ يستخدم كمكونات مساعدة غير عضوية. ومن مميزات الإختراع أن مضاد حيوي ‎antibiotic‏ واحد على الأقل من المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع البنسيلين ‎penicillin‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع سيفالوسبورين ‎cephalosporin‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع 4 - كيتولون -4 ‎quinolone ٠٠‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ من نوع المكروليد ‎macrolide‏ أو مادة تمثيلية واحدة على الأقل من العوامل الكيميائية العلاجية من السلفوناميد ‎sulfonamide‏ كعوامل مساعدة نشطة حيوياً. ومن مميزات الإختراع؛ فإذا إقتضت الحاجة تستخدم المواد التمثيلية للعوامل المسكنة والمضادة للإلتهاب كمكونات مساعدة نشطة حيوياً.
EP
وعلاوة على ذلك؛ فبموجب الإختراع يعلق المكون الذى يكون فى شكل الملح ومكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ فى مكونات مساعدة عضوية لا مائية وتشكل تعليق قابل للحقن. وطبقاً للإختراع؛ يستخدم مستحضر المضاد الحيوي / المضادات الحيوية ‎«antibiotics‏ وبخاصة التعليق القابل للحقن كمادة داخلية قابلة للتشريب وكمادة داخلية غير قابلة للتشرب أو أى منهما. م كما أنه طبقاً للإختراع فيمكن إستخدام العناصر المشكلة والحبيبات والمساحيق والأنابيب والصفائح والكتل المشكلة والخيوط كمواد داخلية قابلة للتشرب وكمواد داخلية غير قابلة للتشرب أو أى منها. وطبقاً للإختراع تكون العناصر المشكلة والحبيبات والمسحوق المصنع إستنادا على مستحضر المضاد الحيوي ‎[antibiotic‏ المضادات الحيوية ‎ALE antibiotics‏ للتشكيل والصياغة بشكل ‎>٠٠‏ ملدن. كما أنه بموجب الإختراع فإن المواد الداخلية القابلة للتشرب والمواد الداخلية غير القابلة للتشرب؛ وبخاصة فى شكل عناصر مشكلة أو حبيبات أو مساحيق أو صفائح وأنابيب وكتل مشكلة أو خيوط يتم طلائها بمستحضر مضاد حيوي ‎antibiotic‏ وبخاصة عن طريق الضغط والغمر والرش والصقل والبثق والتلبد والإذابة. ‎antibiotics ‏المضادات الحيوية‎ antibiotic ‏وطبقاً للإختراع يستخدم مستحضر المضاد الحيوي‎ ١ ‏كطلاء على الزجاج المسامى القابل للتشرب والزجاج المسامى غير القابل للتشرب والسيراميك‎ ‏الزجاجى المسامى القابل للتشرب والسيراميك الزجاجى المسامى غير القابل للتشرب والسيراميك‎ ‏المسامى القابل للتشرب والسيراميك المسامى غير القابل للتشرب.‎
— ولا وفى النهاية فطبقاً للإختراع يستخدم مستحضر من مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات الحيوية ‎antibiotics‏ كطلاء للمواد الداخلية الملدنة القابلة للتشرب والمواد الداخلية الملدنة غير ‎ALE‏ ‏للتشرب والمواد الداخلية المعدنية. الوصف التفصيلي ‎Aso‏ شرح غرض الإختراع الحالى بشكل أكثر تفصيلاً إستناداً على الأمثلة ‎١ Adal‏ و ؟ تصنيع مستحضر من مضاد حيوي ‎antibiotic‏ أو مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‏مثنال ‎:١‏ ‏يتم إعداد خليط من ‎©١‏ ملليجرام من كبريتات جنتاميسين ‎٠٠١( gentamicin sulfate‏ وحدة / ملليجرام) و١©‏ ملليجرام من صوديوم دوديسيل سلفات ‎sodium dodecyl sulfate‏ و 780 ‎٠١‏ ملليجرام من شمع كر انوبا »+ وا ملليجرام من كالسيوم سلفات دايهيدرات (فلوكا) ‎calcium‏ ‎V sulfate dihydrate (Fluka)‏ ملليلتر من الماء ويجفف بعد الخلط فوق كلوريد الكالسيوم ‎calcium chloride‏ . ويسطح الخليط تبعا لذلك؛ وفى كل حالة يتم ضغط ‎Yoo‏ ملليجرام من هذا الخليط بواسطة ضاغط عند ضغط ‎aly‏ © طن لمدة دقيقتين ليتحول إلى عناصر مشكلة فى صورة قرص ذات قطر يبلغ ا ملليمتر . ‎Ja yo‏ ¥ يتم إعداد خليط من )0 ملليجرام من كبريتات جنتاميسين ‎7٠0١( gentamicin sulfate‏ وحدة / ملليجبرام) و١©‏ ملليجرام من صوديوم دوديسيل سلفات ‎sodium dodecyl sulfate‏ و ‎٠١‏
‎Y 7 —_‏ _ ملليجرام من شمع ‎١7548 (dull‏ ملليجرام من كالسيوم سلفات دايهيدرات (فلوكا) ‎calcium‏ ‎sulfate dihydrate (Fluka)‏ و١‏ ملليلتر من الماء ويجفف بعد الخلط فوق كلوريد الكالسيوم ‎calcium chloride‏ . ويسطح الخليط تبعاً لذلك؛ وفى كل ‎Alls‏ يتم ضغط ‎٠٠١0‏ ملليجرام من هذا الخليط بو اسطة ضاغط عند ضغط يبلغ © لمدة دقيقتين ليتحول إلى عناصر مشكلة فى صورة ‎ado‏ ذات قطر يبلغ ‎VF‏ ملليمتر. تجارب إطلاق المضاد الحيوي تم تقديم العناصر المشكلة المعدة فى الأمثلة ‎١‏ و 7 فى محلول مالح فسيولوجى ويختزن فى ذلك عند ‎TY‏ م لمدة أثنى عشر يوم من أجل تحديد إطلاق المضاد الحيوي المتأخر الفعل. وتؤوخذ العينات يعد ‎١‏ و و 5 و 9 و ‎١١‏ يوم من زمن التخزين . ويتم تحديد قيمة المضادات الحيوية ‎oe antibiotics ٠‏ طريق إختبار نشر مادة أغار وذلك بإستخدام جرثومة العصية الرقيقة 3 كجرثومة الإختبار (وللنتائج؛ أنظر جدول ‎.)١‏ ‏الأطلاق المجمع للجنتاميسين ‎gentamicin‏ من عناصر نموذجية من الأمثلة ‎١‏ و ‎ala SY‏ لزمن التخزين فى محلول ملح فسيولوجى عند © م. الإطلاق المجمع للجنتاميسين ‎(Ma %) gentamicin‏ ‎a‏ ‏اه ‎Ce a‏

Claims (1)

  1. — ‏الال‎ ‏عناصر_الحماية‎ ‎«antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏عملية لتحضير صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ -١ ١ : ‏تتميز بأنه يتم خلط الماء؛ ومكون ثنائي الألفة من مركبات‎ Y alkyl sulfates, aryl sulfates, alkylaryl sulfates, cycloalkyl sulfates, alkylcycloalkyl 1 sulfates, alkyl sulfamates, cycloalkyl sulfamates, alkylcycloalkyl sulfamates, aryl ¢ sulfamates, alkylaryl sulfamates, alkyl sulfonates, fatty acid-2-sulfonates, aryl 9 sulfonates, alkylaryl sulfonates, cycloalkyl sulfonates, alkylcycloalkyl sulfonates, alkyl 1 disulfates, cycloalkyl disulfates, alky! disulfonates, cycloalkyl disulfonates, aryl ‏ل‎ ‎disulfonates, alkylaryl disulfonates, aryl trisulfonates and alkylaryl! trisulfonates A ‏ض‎ ‏تتكون من مضادات أمينو‎ de sana ‏واحد على الأقل من‎ antibiotic ‏ومكون مضاد حيوي‎ ١ 4 lincosamide ‏ء ومضادات لنكوزاميد حيوية‎ aminoglycoside antibiotics ‏جليكوسيد حيوية‎ Vo ‏؛ ومكون مساعد غير‎ tetracycline antibiotics ‏ومضادات تترا سيكلين حيوية‎ cantibiotics ١١ ‏عضوي ؛ واختيارياً مكون مساعد عضوي؛ واختيارياً مكون مساعد واحد على الأقل فعال‎ NY ‏بيولوجياً مع بعضهم البعض واختيارياً تشكيلهم في قوالب و/ أو حبيبات و/ أو مسحوق و/ أو‎ YF : ‏أغشية و/ أو أشكال غير منسوجة و/ أو فتائل؛ حيث يتم استخدام‎ Ve Calcium hydrogen phosphate , Calcium hydrogen phosphate dehydrate , hydroxyapatite Yo , fluoroapatite , fluoroapatite , Calcium polyphosphate, tricalcium phosphate , ١ tricalcium phosphate , calcium sulphate , calcium sulphate , calcium sulphate VY dehydrate , calcium lactate , sodium bicarbonate , calcium carbonate , magnesium YA carbonate , calcium hydroxide , magnesium hydroxide , magnesium oxide 4 ‏ومخاليط من هذه المواد كمشتت خشن )1,0 - ؟ مم) و/ أو مساحيث عالية التشتت أو‎ Yo ‏والخزف الزجاجي‎ alia dl ‏للامتصاص؛ وأنواع الزجاج غير القابلة‎ ALE ‏أنواع الزجاج‎ YY
    ‎YA -‏ - ‎YY‏ القابل للامتصاص؛ والخزف الزجاجي الغير قابل للامتصاص؛ والخزف القابل للامتصاص؛ ‎YY‏ والخزف ‎Lal‏ قابل للامتصاص كمكون غير عضوي مساعد. ‎١‏ "- عملية لتحضير صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‎iy ¥‏ لعنصر الحماية. ‎)١(‏ تتميز بأن التشكيل يتم بواسطة الضغط .58100:م00© و/ أو البثق ‎extrusion 1‏ 5 | أو الطحن ‎milling‏ و/ أو الصقل ‎calendering‏ و أو الصب ‎casting‏ و/ أو 3 التدويم ‎spinning‏ و/ أو التلبيد ‎sintering‏ ‎—V ١‏ عملية لتحضير صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‎Y‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎)١(‏ أو عنصر الحماية (7) تتميز بأن مكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ ‏¥ يحتوي على ‎amino group sid Ac gana‏ واحدة على الأقل. ‎١‏ ؛- عملية لتحضير صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎[antibiotic‏ مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‏وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة تتميز بأن مكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ يوجد في ¥ صورة أيونات ملح موجبة؛ ويتم استخدام أيونات الكلوريد ‎chloride fons‏ ؛ وأيونات البروميد ‎bromide ions ¢‏ ¢ وأيونات البيكبريتات ‎٠ hydrogen sulfate ions‏ وأيونات الكبريتات ‎sulfate‏ ‎fons 5‏ » وأيونات أحادي الفوسفات ‎dihydrogen phosphate ions‏ ؛ وأيونات ثثائي الفوسفات ‎٠ hydrogen phosphate ions 1‏ وأيونات الفوسفات ‎phosphate ions‏ ¢ وأيونات الأسيتات ‎acetate‏ ‎VY‏ عدم ء وأيونات اللاكتات ‎lactate jons‏ كأيونات مضادة ‎.counter-ions‏
    ‎١‏ 0— عملية لتحضير صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‏" - وفقاً لأي من عناصر الحماية ‎-١(‏ ؛) تتميز بأن نسبة كمية المكون ثنائي الألفة إلى كمية - مكون المضاد ‎antibiotics gall‏ تتراوح بين ‎٠,0١‏ و ‎.٠١‏ ‎١‏ 7- عملية لتحضير صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‏" - وفقاً لأي من عناصر الحماية ‎-١(‏ *) تتميز بأن المكون العضوي المساعد به روابط إستر كربوكسيلية ‎carboxylic acid ester‏ يتم فصلها بالتحلل المائي و/ أو روابط كربوكساميد يتم ¢ فصلها بالتحلل ‎all‏ و أو روابط أنهيدريدات أحماض كربوكسيلية ‎carboxylic acid‏ ‎anhydride ©‏ يتم فصلها بالتحلل المائي و/ أو روابط إستر حمض فوسفوريك ‎phosphoric acid‏ ‎A ester 1‏ فصلها بالتحلل المائي و/ أو روابط فوسفور اميد ‎phosphoric acid amide‏ يتم فصلها ‎١‏ بالتحلل المائي و/ أو روابط إستر حمض كربوكسيلي ‎carboxylic acid ester‏ يتم فصلها بالتحلل ‎A‏ الإنزيمي ‎enzymatically‏ و/ أو روابط كربوكساميد يتم فصلها بالتحلل الإنزيمي ‎enzymatically 9‏ و/ أو روابط أنهيدريد حمض كربوكسيلي ‎carboxylic acid anhydride‏ يتم ‎٠‏ فصلها بالتحلل الإنزيمي ‎s enzymatically‏ | أو روابط إستر حمض فوسفوريك ‎phosphoric‏ ‎١١‏ ميتم فصلها بالتحلل الإنزيمي ‎enzymatically‏ 5 | أو روابط فوسفوراميد ‎phosphoric acid‏ ‎amide VY‏ يتم فصلها بالتحلل الإنزيمي ‎-enzymatically‏ ‎١‏ "- عملية لتحضير صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‎Y‏ وفقاً لأي من عناصر الحماية ‎)١ -١(‏ تتميز بأن المكون العضوي يوجد في حالة تكتل صلبة ‎/ysolid ~~ ¥‏ أو سائلة ‎liquid state‏
    IVY
    الس antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏عملية لتحضير صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ -8 ١ ‏؛‎ alkyl sulfates ‏سلفات‎ JS ‏تتميز بأن مركبات‎ )7 -١( ‏وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ Y ‏هي مكونات‎ alkylaryl sulfonates ‏وألألكيل أريل سلفونات‎ caryl sulfamates ‏و والأريل سلفونات‎ ‏من مجموعة‎ polymers ‏به ربط تشابكي و/ أو بدونه؛ ويتم استخدام بوليمرات‎ polymer ‏؛ - بوليمر‎ « polymethacrylate ‏و/ أو بولي ميثا كريلات‎ » polystyrene ‏تتكون من أنواع البولي سيترين‎ o ‏و/ أو بوليمرات‎ polycarbonates ‏أو بولي كربونات‎ <5 ¢ polyamide ‏و/ أو بولي أميد‎ 3 ‏أو ثلاثية منها.‎ copolymers ‏مشتركة‎ ١ ‏مضادات حيوية؛ يتم تحضيرها بواسطة‎ / antibiotic ‏صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ -4 ١ .)8 -١( ‏عملية وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ Y ‏؛ يتم‎ antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ -٠ ١ ‏تتميز بأن الصيغة التي‎ (A -١( ‏تحضيرها بواسطة عملية وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ " ‏عبارة عن معلق قابل‎ antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏تشتمل على مضاد حيوي‎ - * ‏؛ - للحقن.‎ ‏يتم‎ « antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ -١١ ١ ‏8)؛ لإنتاج غريسة قابلة‎ -١( ‏تحضيرها بواسطة عملية وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ YX ‏للامتصاص أو غير قابلة للامتصاص.‎ |»
    I ‏استخدام مقولبات؛ وحبيبات؛ ومساحيق؛ وأغشية؛ وأنواع غير منسوجة منتجة من صيغة‎ -١؟‎ ١ ‏محضرة وفقاً لأي من‎ ¢ antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏تشتمل على مضاد حيوي‎ Y ‏لإنتاج غريسة قابلة للامتصاص أو غير قابلة للامتصاص.‎ (A -١( ‏عناصر الحماية‎ ¥ antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ -١ ١ ‏8)؛ تتميز بأن المقولبات‎ -١( ‏محضرة وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ lie ‏لتحضير‎ Y ‏مضادات‎ / antibiotic ‏والحبيبات والمساحيق المنتجة من الصيغة المشتملة على مضاد حيوي‎ YF ‏بصورة دائمة ويمكن عمل نماذج منها.‎ LISS ‏يتم تغيير‎ antibiotics ‏حيوية‎ ¢ ‏مضادات حيوية؛ محضرة وفقاً‎ / antibiotic ‏استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ —V¢ ١ ‏8)؛ لتغليف غرائس قابلة للامتصاص أو غرائس غير قابلة‎ -١( ‏من عناصر الحماية‎ YY ‏للامتصاص.‎ Y antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ - ١ ‏8)؛ تتميز بأنه يتم وضع الصيغة‎ -١( ‏محضرة وققاً لأي من عناصر الحماية‎ «lic ‏لتحضير‎ Y ‏في صورة غلاف على‎ antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏المشتملة على مضاد حيوي‎ ¥ ‏أنواع زجاج مسامي قابل للامتصاصء وعلى أنواع زجاج مسامي غير قابل للامتصاص؛‎ ؛‎ dl ‏وعلى خزف زجاجي مسامي قابل للامتصاص؛ وعلى خزف زجاجي مسامي غير‎ © ‏للامتصاص؛ وعلى خزف مسامي قابل للامتصاص»؛ وعلى خزف مسامي غير قابل‎ 1 ‏للامتصاص.‎ ١"
    antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ -7 ١ ‏؛ تتميز بأنه يتم وضع الصيغة‎ (A = ) ‏لأي من عناصر الحماية‎ ls, ‏لتحضير عقار ¢ محضرة‎ Y ‏في صورة غلاف على‎ antibiotics ‏مضادات حيوية‎ [ antibiotic ‏المشتملة على مضاد حيوي‎ ¥ ‏للامتصاص؛ وعلى غرائس بلاستيكية غير قابلة للامتصاص»؛ وعلى‎ ALG ‏؟ - غرائس بلاستيكية‎ ‏هت غرائس معدنية.‎
SA02230036A 2001-03-22 2002-04-02 تصنيع واستخدام مضاد حيوي antibiotic او مضادات حيوية أو مستحضر من مضاد حيوي antibiotics أو مضادات حيوية SA02230036B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10114245A DE10114245A1 (de) 2001-03-22 2001-03-22 Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA02230036B1 true SA02230036B1 (ar) 2007-02-27

Family

ID=7678692

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA02230036A SA02230036B1 (ar) 2001-03-22 2002-04-02 تصنيع واستخدام مضاد حيوي antibiotic او مضادات حيوية أو مستحضر من مضاد حيوي antibiotics أو مضادات حيوية

Country Status (32)

Country Link
US (1) US20020183265A1 (ar)
EP (1) EP1243258B1 (ar)
JP (1) JP2002275098A (ar)
CN (1) CN1286467C (ar)
AT (1) ATE259636T1 (ar)
AU (1) AU772160B2 (ar)
BG (1) BG65505B1 (ar)
BR (1) BR0201099A (ar)
CA (1) CA2378503C (ar)
CZ (1) CZ2002868A3 (ar)
DE (2) DE10114245A1 (ar)
DK (1) DK1243258T3 (ar)
EE (1) EE200200155A (ar)
ES (1) ES2213718T3 (ar)
GE (1) GEP20053450B (ar)
HR (1) HRP20020242B1 (ar)
HU (1) HUP0201043A2 (ar)
IL (1) IL148705A (ar)
IS (1) IS2499B (ar)
MD (1) MD2353C2 (ar)
MX (1) MXPA02003006A (ar)
NO (1) NO20021389L (ar)
NZ (1) NZ517920A (ar)
PL (1) PL204985B1 (ar)
PT (1) PT1243258E (ar)
RU (1) RU2212880C1 (ar)
SA (1) SA02230036B1 (ar)
SK (1) SK3952002A3 (ar)
TR (1) TR200400363T4 (ar)
UA (1) UA71993C2 (ar)
YU (1) YU11702A (ar)
ZA (1) ZA200202255B (ar)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IS6390A (is) 2001-08-31 2003-03-03 Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg Reynsla af sýklalyfjahúðun skrokka sem í eru örholrými, þannig húðuðum skrokkum og einnig af notkunþeirra
IS6389A (is) 2001-08-31 2003-03-03 Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg Reynsla af sýklalyfjahúðun skrokka, sem í eru örholrými, og einnig af þannig húðuðum skrokkum og notkun þeirra
DE10262176B4 (de) 2002-06-21 2007-10-04 Heraeus Kulzer Gmbh Verfahren zur Herstellung von antibiotisch beschichteten porösen Körpern sowie Verwendung
DE10318991A1 (de) * 2003-04-25 2004-11-18 Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg Poröser Körper mit antibiotischer Beschichtung, Verfahren zur Herstellung sowie Verwendung
US7981871B2 (en) 2003-12-04 2011-07-19 University Of Utah Research Foundation Modified macromolescules and associated methods of synthesis and use
DE102004060666B3 (de) 2004-12-15 2006-03-30 Heraeus Kulzer Gmbh Antibiotikum/Antibiotika enthaltendes Knochenersatzmaterial mit retardierender Wirkstofffreisetzung
DE102005002703C5 (de) 2005-01-19 2013-07-04 Heraeus Kulzer Gmbh Antibiotische Beschichtung von Implantaten sowie Verfahren zur antibiotischen Beschichtung
US8685421B2 (en) 2006-07-07 2014-04-01 Surmodics, Inc. Beaded wound spacer device
RU2343925C2 (ru) * 2006-12-12 2009-01-20 Федеральное государственное учреждение "Российский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РНИИТО им. Р.Р. Вредена Росмедтехнологий") Способ профилактики послеоперационного остеомиелита
SI2007367T1 (sl) * 2007-02-16 2011-04-29 Alpharma Llc Krmni premiks z zdravilnim učinkom, ki vsebuje klortetraciklin hidroklorid
DE102007063613B4 (de) * 2007-04-24 2010-01-07 Heraeus Kulzer Gmbh Verwendung eines Spacer-Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102007039871A1 (de) 2007-08-21 2009-02-26 Friedrich-Baur-Gmbh Weichgewebe-Implantat mit antibakterieller Wirkung
CN101225125B (zh) * 2008-01-18 2012-12-05 中国科学院烟台海岸带研究所 一种吸湿保湿剂及其制备方法
US8167836B2 (en) * 2009-12-08 2012-05-01 Taris Biomedical, Inc. Tissue expander configured for drug delivery
DE102010020940B4 (de) * 2010-05-19 2014-09-25 Heraeus Medical Gmbh Antibiotische Beschichtung
US10865383B2 (en) 2011-07-12 2020-12-15 Lineage Cell Therapeutics, Inc. Methods and formulations for orthopedic cell therapy
CN102391954B (zh) * 2011-10-26 2014-12-10 厦门大学 球形棕囊藻培养液的除菌方法
CN102552885A (zh) * 2011-12-16 2012-07-11 青岛海芬海洋生物科技有限公司 海洋生物痔疮及肛内上皮和直肠粘膜上皮细胞消炎修护液
CA2888241C (en) 2012-10-16 2020-12-29 Surmodics, Inc. Wound packing device and methods
RU2540468C2 (ru) * 2012-11-06 2015-02-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского"Российская Федерация Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида
EP2968880B1 (en) 2013-03-15 2025-04-30 TARIS Biomedical LLC Drug delivery devices with drug-permeable component
US10201457B2 (en) 2014-08-01 2019-02-12 Surmodics, Inc. Wound packing device with nanotextured surface
EP3285850A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 TARIS Biomedical LLC Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
CN105999401B (zh) * 2016-07-22 2019-03-08 武汉理工大学 一种基于羟基磷灰石的牙科抑菌修复材料及其制备方法
CN107459654B (zh) * 2017-08-03 2020-05-26 天津大学 一种模拟抗菌肽共聚物及其制备方法
CN109674806B (zh) * 2019-01-14 2021-10-26 福州奥尼多生物科技有限公司 春雷霉素在制备抗菌药物中的用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091572A (en) * 1962-07-16 1963-05-28 Schering Corp Gentamycin and method of production
ES315101A1 (es) * 1965-07-08 1966-01-01 Folch Vazquez Conrado Procedimiento de preparaciën de nuevos derivados de tetraciclina
ES322771A1 (es) * 1966-02-08 1966-11-16 Folch Vazquez Conrado Procedimiento para la preparaciën de laurilsulfato de tetraciclina
FR6476M (ar) * 1967-06-06 1968-11-18
DE2320373B2 (de) * 1973-04-21 1978-04-06 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Antibioticahaltiges Mittel und seine Verwendung als chirurgisches Kunststoffmaterial
FR2272680B1 (ar) * 1974-05-29 1978-07-21 Hosbon Sa Lab
AR216922A1 (es) * 1976-11-11 1980-02-15 Merck Patent Gmbh Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico
DE2843963A1 (de) * 1978-10-09 1980-04-24 Merck Patent Gmbh Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin
DE3206725A1 (de) * 1981-05-13 1982-12-02 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika
DE3248328A1 (de) * 1982-12-28 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Schwerloesliche salze von aminoglykosiden sowie diese enthaltende formulierungen mit verzoegerter wirkstoff-freigabe
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
FR2668367B1 (fr) * 1990-10-26 1994-05-13 Centre Nal Recherc Scientifique Medicament implantable a effet prolonge.
US5709875A (en) * 1990-10-26 1998-01-20 Centre National De La Rechierche Scientifique (C.N.R.S) Implantable biodegradable material and process for its production
JP3459421B2 (ja) * 1992-12-23 2003-10-20 サイテック ソチエタ レスポンサビリタ リミテ 調節された開放医薬形の調製法及びそのようにして得られた医薬形
DE4404018A1 (de) * 1994-02-09 1995-08-10 Merck Patent Gmbh Protrahiert freisetzende Darreichungsformen enthaltend Clindamycin-Palmitat
WO1995027517A1 (en) * 1994-04-06 1995-10-19 Lyzion Australia Pty. Ltd. Pharmaceutical agent for local application and a method of obtaining same
US5614206A (en) * 1995-03-07 1997-03-25 Wright Medical Technology, Inc. Controlled dissolution pellet containing calcium sulfate
US5783217A (en) * 1995-11-07 1998-07-21 Etex Corporation Low temperature calcium phosphate apatite and a method of its manufacture
US5670142A (en) * 1996-07-08 1997-09-23 Donald Neudecker Treatment for itch of chicken pox
US5874418A (en) * 1997-05-05 1999-02-23 Cydex, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use
US5980928A (en) * 1997-07-29 1999-11-09 Terry; Paul B. Implant for preventing conjunctivitis in cattle
US6428579B1 (en) * 1998-07-01 2002-08-06 Brown University Research Foundation Implantable prosthetic devices coated with bioactive molecules
DE10114244A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung
DE10114364A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von antibiotischen Kompositen

Also Published As

Publication number Publication date
IS2499B (is) 2009-03-15
PT1243258E (pt) 2004-07-30
EP1243258B1 (de) 2004-02-18
UA71993C2 (en) 2005-01-17
CN1286467C (zh) 2006-11-29
MXPA02003006A (es) 2003-08-20
AU772160B2 (en) 2004-04-08
ZA200202255B (en) 2002-10-10
NO20021389D0 (no) 2002-03-20
CA2378503A1 (en) 2002-09-22
AU2756202A (en) 2002-09-26
BR0201099A (pt) 2002-11-05
HRP20020242A2 (en) 2002-12-31
YU11702A (sh) 2004-12-31
IL148705A (en) 2006-12-10
SK3952002A3 (en) 2002-10-08
EP1243258A1 (de) 2002-09-25
MD2353C2 (ro) 2004-08-31
EE200200155A (et) 2002-12-16
MD20020073A (en) 2002-11-30
ES2213718T3 (es) 2004-09-01
IL148705A0 (en) 2002-09-12
JP2002275098A (ja) 2002-09-25
IS6271A (is) 2002-09-22
MD2353B2 (en) 2004-01-31
ATE259636T1 (de) 2004-03-15
PL352922A1 (en) 2002-09-23
CA2378503C (en) 2008-09-16
DK1243258T3 (da) 2004-06-21
US20020183265A1 (en) 2002-12-05
RU2212880C1 (ru) 2003-09-27
HU0201043D0 (ar) 2002-05-29
PL204985B1 (pl) 2010-02-26
HUP0201043A2 (hu) 2003-02-28
HRP20020242B1 (en) 2005-02-28
GEP20053450B (en) 2005-02-25
BG106456A (en) 2002-10-31
TR200400363T4 (tr) 2004-03-22
NZ517920A (en) 2003-02-28
NO20021389L (no) 2002-09-23
DE10114245A1 (de) 2002-10-02
BG65505B1 (bg) 2008-10-31
CN1380064A (zh) 2002-11-20
DE50200244D1 (de) 2004-03-25
CZ2002868A3 (cs) 2002-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA02230036B1 (ar) تصنيع واستخدام مضاد حيوي antibiotic او مضادات حيوية أو مستحضر من مضاد حيوي antibiotics أو مضادات حيوية
US6913764B2 (en) Antibiotic(s) preparation with retarding active ingredient release
RU2241490C2 (ru) Способ получения композитов антибиотиков