[go: up one dir, main page]

SA00210064B1 - تراكيب دوائية تحتوي علي مركبات فعال مضادة لافراز الكولينanticholinergically وسالمتيرول salmeterol - Google Patents

تراكيب دوائية تحتوي علي مركبات فعال مضادة لافراز الكولينanticholinergically وسالمتيرول salmeterol Download PDF

Info

Publication number
SA00210064B1
SA00210064B1 SA00210064A SA00210064A SA00210064B1 SA 00210064 B1 SA00210064 B1 SA 00210064B1 SA 00210064 A SA00210064 A SA 00210064A SA 00210064 A SA00210064 A SA 00210064A SA 00210064 B1 SA00210064 B1 SA 00210064B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
salmeterol
tiotropium
pharmaceutical composition
respiratory
bromide
Prior art date
Application number
SA00210064A
Other languages
English (en)
Inventor
د.مايكل بيريت
د. ريتشارد ريكل
د. اليكسندر والاند
كارل -هينز بوزونج
Original Assignee
بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي filed Critical بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي
Publication of SA00210064B1 publication Critical patent/SA00210064B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بتراكيب دوائية medicament compositions جديدة اساسها مركبات مضادة لإفراز الكولين anticholinergic compounds ذات مفعول طويل الأمد، وسالمتيرول salmeterol ، عمليات لإنتاجها واستخدامها في علاج الأمراض التنفسية respiratoty ailments. ، شكلين

Description

¥ تراكيب دوائية تحتوي على مركبات ‎AN 3B‏ مضادة لإفراز الكولين ‎anticholinergically‏ وسالمتيرول ‎salmeterol‏ ‏الوصف الكامل مجال الاختراع يتعلق الاختراع الراهن بتراكيب دوائية ‎medicament compositions‏ جديدة أساسها مركبات مضادة لإفراز الكولين ‎anticholinergic compounds‏ ذات مفعول طويل الأمد؛ وسالمتيرول ‎¢salmeterol‏ عمليات لإنتاجها واستخدامها في علاج الأمراض التنفسية ‎.respiratory ailments °‏ خلفية الاخترا ‎a‏ ‏يعرف من التقنية السابقة أنه يمكن استخدام محاكيات بيتا ‎Brmimetics‏ ومضادات إفراز الكولين ‎anticholinergics‏ بصفتها مواد حالة للتشنج الشعبي ‎bronchospasmolytics‏ بنجاح في معالجة الأمراض التنفسية الإنسدادية ‎.asthma sl) (fie obstructive respiratory ailments‏ ‎٠‏ بيد أنه قد ينتج عن استخدام المواد ذات الفعالية المحاكية للسمبتاوي من نوع بيتا ‎Jie B-sympatho-mimetic effectiveness‏ المادة الفعالة فووموتيرول ‎formoterol‏ المعروفة كذلك في التقنية السابقة تأثيرات جانبية غير منشودة عند إعطائها للبشر. وعموماً تتجلى التأثيرات الرئيسية على سبيل المثال في الشعور بالاضطراب ‎unease‏ ‏التهيج ‎«excitation‏ الأرق 5 ؛:؛ الخسوف :88 ارتعاش الأصابع ‎shaking‏ ‎Lind fingers ve‏ التعرق 8 والشعور بالصداع ‎-headache‏ ومع أن الإعطاء بالاستنشاق في هذه الحالة لا يحول دون ظهور هذه التأثيرات الجانبية إلا أنها تكون عادة أقل خطورة من الإعطاء عن طريق الفم ‎peroral‏ أو عن طريق غير معوي ‎parenteral‏ ّ وتكون التأثيرات الجانبية لمحاكيات السمبتاوي من نوع بيتا ‎B—sympatho-mimetics‏ ‏والمستخدمة كعوامل علاجية للربو مصحوبة أساساً بتأثير منبه ل بيتا ‎١‏ أكثر أو أقل وضوحاً على عضلة القلب ‎heart‏ ويشمل هذا التأثير تسرع ضربات القلب ‎¢inchycardia‏
الخفقان ‎«palpitation‏ أعراض مشابهة لأعراض الذبحة الصدرية ‎angina pectoris-like‏ ‎complaints‏ وعدم انتظام إيقاع القلب ‎arrhythmia‏ [انظر ما جاء عن بي.تي أمون ‎PT.‏ ‎Ammon‏ (المحرر) في كتاب بعنوان ‎<Medicament Side-Effects and Interactions‏ دار العلوم للنر ‎(Wissenschafiliche Verlagsgesellschaft‏ مدينة ستوتغارت ‎(Stuttgart‏ ص ‎OAL‏ ‏° لماء شرح مختصر للرسوم الشكل ‎١‏ : يبين تأثير “ ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول ‎formoterol‏ ‎fumarate‏ و ؟ ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide‏ وتوليفة من ؟ ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide‏ + ‎ye‏ ¥ ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول ‎formoterol fumarate‏ على مقاومة الشعب لكلاب مخدرة؛ = الشكل ‎١‏ : يبيسن تأثيبر ‎٠١‏ ميكروغرام من فومارات الفوروموتيرول ‎formoterol fumarate‏ و ‎٠١‏ ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide‏ وتوليفة من ¥ ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide Vo‏ + ؟ ميكروغرام من فومارات الفوورموتيرول ‎formoterol fumarate‏ على مقاومة الشعب لكلاب مخدرة؛ = الوصف العام للاخترا 2 لقد وجد الآن على نحو مدهش أنه يمكن تقليل التأثيرات الجانبية المذكورة أعلاه بصورة جوهرية عن طريق استخدام توليفة من محاكي السمبتاوي بيتا ذي المفغعول طويل © - الأمد ومضاد إفراز الكولين ذي المفعول طويل الأمد. وبالإضافة إلى ذلك؛ اكتشف على نحو مدهش أيضآً أن التأثيرات الحالة للتشنج الشعبي ‎bronchospasmolytic effects‏ لمضاد إفراز الكولين ذي المفعول طويل الأمد ومحاكي بيتا ‎8-٠‏ ذي المفعول طويل الأمد تزداد بشكل مفرط. ولهذا يمكن توقع زيادة ملموسة في الفعالية عند استخدام توليفة من المقومات الفعالة وفقاً للاختراع مقارنة مع المواد المستخدمة بشكل مستقل والتوليفات المعروفة من التقنية السابقة؛ في حالة الأمراض الرئوية الإنسدادية المزمنة ‎COPD‏ والربو. م
¢ ويفضّل استخدام المقومات الفغَّالة التالية بصفتها محاكيات من نوع بيتاء ذات مفعول طويل الأمد في توليفة المقومات الفعالة وفقآً للاختراع وهي: بامبوتيرول ‎<bambuterol‏ ‏بيتولتيرول ‎cbitolterol‏ كربوتيرول ‎ccarbuterol‏ كلينبوتيرول ‎«clenbuterol‏ فينوتيرول ‎«fenoterol‏ ‏فورموتيرول ‎cformoterol‏ هكسوبريتالين ‎chexoprenalin‏ إيبوتيرول ‎cibuterol‏ بيربوتيرول ‎«pirbuterol °‏ بروكاتيرول 001 ريبروتيرول ‎reproterol‏ سالمتيرول ‎«salmeterol‏ ‏سلفونتيرول ‎csulfonterol‏ تيربوتالين ‎¢terbutalin‏ تولوبوتيرول ‎stolubuterol‏ ‎4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulfonyl} ethyl]-amino }ethyl]-2(3H)-‏ ‎benzothiazolone‏ ‎1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1 -benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol‏ ‎-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1 -benzimidazolyl)-2-methyl-2- Ve‏ ‎butylamino]ethanol‏ ‎1-[2H-5-hydroxy-3-oxo0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3 -(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-‏ ‎methyl-2-propylamino]ethanol‏ ‎1-[2H-5-hydroxy-3-ox0-4H-1,4-benzoxazin-8-y1]-2-[3 -(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-‏ ‎propylamino]ethanol yo‏ ‎1-[2H-5-hydroxy-3-ox0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3 -(2-methyl-2-propylamino]ethanol‏ ‎1-{2H-5-hydroxy-3-0x0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3 -(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-‏ ‎y1]-2-methyl-2-butylamino } ethanol‏ ‎5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-isoproylaminobutyl)-2H-1,4-benzoxazi-3 -(4H)-one‏ ‎1-(4-amino-3-chloro-5 -trifluoromethylphenyl)-2-tert-butylamino)ethanol 7‏ ‎1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5 -fluorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol‏ في صورة مركباتها الراسيمية ‎racemates‏ وأبدادها ‎enantiomers‏ وأصنائها الفراغية ‎diastereomers‏ ومخاليطها ‎mixtures‏ بشكل اختياري ويجوز في صورة أملاحها بالإضافة إلى ‎(aan‏ الملائمة عقاقيرياً ‎-pharmacologically-compatible acid addition salts‏
ويفضل استخدام المركبات التالية بصفتها محاكيات من نوع بيتاء ذات مفعول طويل الأمد ؛ في توليفة المقؤمات الفغّالة ‎Tay‏ للاختراع: فورموتيرول 0:00:01 سالمتيرول ‎«salmeterol‏ ‎4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propy1]sulfonyl}ethyl)-amino} ethyl]-2(3H)-‏ ‎benzothiazolone °‏ ‎1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol‏ ‎1-[3-(4-methoxybenzylamino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-‏ ‎butylamino]ethanol‏ ‎1-[2H-5-hydroxy-3-ox0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[ 3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-‏ ‎methyl-2-propylamino]ethanol Ve‏ ‎1-[2H-5-hydroxy-3-ox0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-‏ ‎propylamino]ethanol‏ ‎1-[2H-5-hydroxy-3-oxo0-4H-1,4-benzoxazin-8-y1]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-‏ ‎propylamino)ethanol‏ ‎1-[2H-5-hydroxy-3-ox0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3- Yo‏ ‎yl]-2-methyl-2-butylamino} ethanol‏ في صورة مركباتها الراسيمية وأبدادها وأصنائها الفراغية ومخاليطها بشكل اختياري؛ ويجوز في صورة أملاحها بالإضافة إلى حمض الملائمة عقاقيرياً. ويفضل بشكل خاص استخدام المركبات التالية بصفتها محاكيات من نوع بيتا في ‎Ye‏ التراكيب الدوائية ‎Gd‏ للاختراع وهي : الفورموتيرول ‎formoterol‏ أو السالمتيرول ‎salmeterol‏ ‏في صورة مركباتها الراسمية وأبدادها وأصنائها الفراغية ومخاليطها بشكل اختياري؛ ويجوز في صورة أملاحها بالإضافة إلى حمض الملائمة عقاقيريا. وكما ذكر ‎ode‏ يمكن أن تحول محاكيات بيتا ومننء«<ة«-8 ذات المفغعول طويل الأمد وتستخدم في صورة أملاحها الملائمة فسيولوجياً وعقاقيرياً ‎physiologically and pharmacologically-compatible salts Yo‏ وتؤخذ المركبات التالية بعين الاعتبار لتمقيل الأملاح بالإضافة إلى حمض على سبيل المثال: حمض الهيدروكلوريك ل
+ ‎hydrochloric acid‏ حمض الهيدروبروميك ‎chydrobromic acid‏ حمض الكبريتيك ‎acid‏ مسقلسى حمض الفوسفوريك ‎cphosphoric acid‏ حمض الميثان كبريتونيك ‎«methanesulfonic acid‏ حمض الأسيتيك ‎cacetic acid‏ حمض الفوماريك ‎fumaric acid‏ حمض السكسينيك ‎(succinic acid‏ حمض اللاكتيك ‎dlactic acid‏ حمض الستريك ‎citric acid‏ أو حمض لمالييك ‎maleic acid‏ 0 وعلاوة على ذلك؛ يمكن استخدام مخاليط من الأحماض المذكورة ‎a‏
وبالنسبة لتأثير حل التشنج الشعبي بشسكل مفرط؛ يفضل استخدام فومارات
الفووموتيرول ‎fumarate of formoterol‏ (يرمز إليه بالمختصر فورموتيرول ‎(FU‏ بصفته محاكٍ من نوع بيتا ذي مفعول طويل الأمد . وفي هذه الحالة؛ يمكن استخدام المادة الفعالة فورموتيرول 01 في صورة مزيج بدّي أو صنوي أو في صورة أبداد وأصناء مفردة.
‎٠١‏ وبنفس الأهمية المفضلة؛ ‎op) pa Gd‏ يمكن كذلك استخدام سالمتيرول ‎salmeterol‏ بصسفته ‎Alas‏ من نوع بيتا ذي مفعول طويل الأمد؛ في صورة مركباته الراسيمية وأبداده بشكل اختياري والتي أفضلها بشكل خاص البد ‎(R) enantiomer (R)‏ مع جواز استخدامه في صورة أملاحه بالإضافة إلى حمض المقبولة عقاقيريا.
‏وبصفة جوهرية؛ تعتبر تلك المركبات المعروفة مسبقاً من التقنية السابقة ‎Jie‏ بروميد ‎Vo‏ غليكوبيرونيوم ‎glycopyrroniun bromide‏ وإسترات الكحولات الأمينية ثنائية وثلاثية الحلقة ‎esters of bi- and tricyclic amino alcohols‏ ملائمة بصفتها مضادة لإفراز الكولين ذات مفعول طويل الأمد مثل تلك المعروفة من المواصفة الأوروبية رقم 717 ‎٠ EVA‏ وطلب براءة الاختراع الدولي رقم 17/178574 حيث ذكرت محتوياتهما بالكامل في هذا البيان للإحالة
‏إليهما كمرجع.
‏1 وضمن نطاق الاختراع؛ يمكن اعتبار بروميد الغليكوبيرونيوم ‎glycopyrroniun bromide‏ بصفة خاصة مضاداً لإفراز الكولين ذي مفعول طويل الأمد ‎Sars‏ ‏اعتبار المركبات بالصيغة ([):
‎0 ‎Ao ‎0
إسترات لكحولات أمينية ثنائية وثلاثية الحلقة ‎Cus cesters of bi- and tricyclic amino alcohols‏ ‎A‏ ‎—~CH pw‏ ( \ ‎(Ir)‏ ‎٠‏ حيث © يشير إلى مجموعات تحتوي على رابطة ثنائية ‎double bonded groups‏ تختار من ‎-CH,-CH,-‏ أى ‎-CH,-CH,-CH,-‏ أو ‎-CH=CH-‏ أو و 3 ‎R‏ يشير إلى مجموعة ألكيل ‎C-Cy alkyl CC,‏ تحمل بديلاً من هالوجين ‎halogen‏ أو ‎١‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ بشكل اختياري؛ ‎RO‏ يشير إلى مجموعة ألكيل ب©-© ‎CC, alkyl‏ وقد تتحد المجموعتان ‎dll SRR‏ لتشكيل مجموعة الكيلين مت-بن ‎alkylene‏ -م و مكافئ ‎X Oey‏ لمعادلة ‎daa dd‏ الموجبة لذرة النتروجين ‎cnitrogen‏ ‏2 يشير إلى مجموعة تختار من: ‎J‏ ‎RS‏ ‎J‏ ) ‎\o‏ أو ‎(1m)‏ ‎YAY‏
A
‏الله‎ ‎(Iv) ‏حيث‎ ‏أو مجموعة‎ sulfur ‏ذرة أكسجين 8 ؛ كبريت‎ single bond ‏_يمثل رابطة أحادية‎ 7 ¢-SCH,- ‏أر‎ -OCH, ¢ -CH=CH- ٠ -CH,-CH,- © -CH,- ‏تختار من:‎ o c,-C, ‏بعكنى أو ألكيل‎ alkoxy ‏ألكوكسي عن‎ « OH » hydrogen ‏ل يشير إلى هيدروجين‎ ‏بشكل اختياري؛‎ hydroxy ‏أن يحمل بديلاً من هيدروكسي‎ (Sa ©,-©, alkyl ‏فوريل 1 ء بنتيل حلقي‎ » phenyl ‏فنيل‎ ¢ thienyl ‏ع يشير إلى مجموعة تيينيل‎
SIX ‏حيث يمكن أن تحمل هذه المجموعات‎ «cyclohexyl ‏أو هكسيل حلقي‎ cyclopentyl ‏كذلك بديلاً من‎ phenyl ‏والفتيل‎ thienyl ‏ويمكن أن يحمل الثيينيل‎ methyl ‏من المثيل‎ Sha ٠١ «chlorine ‏أو الكلور‎ fluorine ‏الفلور‎ ‏يمكن أن‎ phenyl ‏أو فنيل‎ thienyl ‏مجموعة ثيينيل‎ chydrogen ‏يشير إلى ذرة هيدروجين‎ _ ‏ي-, بشكل اختياري؛‎ alkyl ‏أو ألكيل ين-رن‎ halogen ‏تحمل بديلاً من الهالوجين‎ ‏في صورة مركباتها الراسيمية؛ أبدادهاء أصنائها الفراغية ومخاليطها بشكل اختياري.‎ ‏وضمن نطاق الاختراع؛ يمكن اعتبار بروميد الغليكوبيرونيوم‎ ve ‏لإفراز الكولين ذي مفعحول طويل الأمد ويمكن‎ falas glycopyrroniun bromide ‏اعتبار المركبات بالصيغة )1( إسترات لكحولات أمينية ثنائية وثلاثية الحلقة‎ ‏حيث‎ cesters of bi- and tricyclic amino alcohols :)1( ‏يشير إلى مجموعة بالصيغة العامة‎ A
يز مسر جاه © ‎"NRE 9,‏ \ يونا )10( © يشير إلى مجموعات تحتوي على رابطة ثنائية تختار من ‎CH,-CH,- § -CH=CH‏ ° أو 0 ¢ ‎R‏ يشير إلى مجموعة مثيل ‎emethyl‏ إثيل ‎cethyl‏ بروبيل ‎propyl‏ تحمل بديلاً من الفلور ‎fluorine‏ أو الهيدروكسي ‎hydroxy‏ بشكل اختياري؛ ب يشير إلى مثيل ‎emethyl‏ إثيل ‎ethyl‏ أو بروبيل ‎propyl‏ ويفضّل مثيل اوضع و ‎bromide ‏بروميد‎ chloride ‏يختار من الفئة التي تتكون من كلوريد‎ X ‏مكافئ لأنيون‎ ٠١ ‏وميثان كبريتونات ‎methanesulfonate‏ ويفضل بروميد ‎bromide‏ يعادل الشحنة الموجبة ‏لذرة النتروجين ‎(nitrogen‏ ‏27 يشير إلى مجموعة تختار من: ‎Rr! ‏27ج‎ : 3 ‏أو‎ 8 (1m) Vo
Y AY
١ 0 0) ‏حيث‎ ‎foxygen (paws ‏يمثل رابطة أحادية أو ذرة‎ <7 ‘ethoxy ‏مثوكسي <«مطاء إثوكسي‎ «OH ‘hydrogen ‏يشير إلى مجموعة هيدروجين‎ RI ° ‏هيدروكسي مثيل‎ propyl ‏بروبيل‎ ethyl ‏إثيل‎ «methyl ‏مثيل‎ propoxy ‏بروبوكسي‎ ‏أو هيدروكسي بروبيل‎ hydroxyethyl ‏هيدروكسسي إثيل‎ <hydroxymethyl thydroxypropyl ‏حيث‎ «cyclohexyl ‏أو هكسيل حلقي‎ phenyl ‏فتيل‎ <thjeny] ‏يشير إلى مجموعة ثيينيل‎ 2 ‏ويمكن أن يحمل الثيينيل‎ methyl ‏من المثيل‎ Shy ‏يمكن أن تحمل هذه المجموعات كذلك‎ ١ ‏أيضاً؛‎ chlorine ‏أو الكلور‎ fluorine ‏من الفلور‎ Sy phenyl ‏والفنيل‎ thienyl ‏يمكن‎ phenyl ‏أو فنيل‎ thienyl Jus ‏أو مجموعة‎ hydrogen ‏3ج يشير إلى ذرة هيدروجين‎ ‏بشكل اختياري؛‎ methyl ‏أو مثيل‎ chlorine ‏أو كلور‎ fluorine ‏من فلور‎ Shay ‏أن تحمل‎ ‏في صورة مركباتها الراسيمية؛ أبدادهاء أصنائها الفراغية ومخاليطها بشكل اختياري.‎ : (I) ‏للاختراع الراهن ؛ تعتبر التراكيب الدوائية حيث تستخدم المركبات بالصيغة‎ Ga Vo ‏بصفتها مضادات لاإفراز الكولين ذات مفعول طويل الأمدء مهمة بصفة خاصة حيث:‎ (I) ‏يشير إلى مجموعة بالصيغة العامة‎ 4
Jou CH,
BS aa, card”
١ «(1m) ‏أو‎ -CH,-CH,- ‏أو‎ -CH=CH- ‏يشير إلى مجموعة تحتوي على رابطة ثنائية تختار من‎ © 0 ¢ ‏ا‎ ‎tethyl ‏إثيل‎ of methyl ‏يشير إلى مجموعة مثيل‎ © 8 ‏و‎ emethyl ‏يشير إلى مثيل‎ R ‏لمعادلة الشحنة الموجبة لذرة النتتروجين‎ bromide ‏الذي يمثل بروميد‎ X ‏مكافئ لأنيون‎ ¢nitrogen ‏يشير إلى مجموعة تختار من:‎ Z rl 27 ‏أ 3 أو‎ (1m) oo
Y
(Iv)
Y «AY
7 يمثل ذرة أكسجين ‎soxygen‏ ‎R‏ يشير إلى هيدروجين ‎(OH hydrogen‏ هيدروكسي ‎thydroxymethyl (fe‏ يشير إلى مجموعة ‎phenyl (ui cthienyl Jui‏ أو هكسيل حلقي ‎tcyclohexyl‏ و 3 يشير إلى ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎Ac sana‏ ثيينيل ‎thienyl‏ أو فنيل ‎¢phenyl‏ ‎٠‏ في صورة مركباتها الراسيمية؛ أبدادهاء أصنائها الفراغية ومخاليطها بشكل اختياري. ومن بين المركبات المذكورة أعلاه؛ فإنه ضمن نطاق الاختراع الراهن يفضل بشسكل خاص تلك التي تكون في الصورة ألفا عند الموضع 9. ويجوز أن تستعمل المواد ذات الفعالية المضادة لإفراز الكولين الموصوفة في صورة أبدادها النقية؛ مخاليطها أو مركباتها الراسيمية.
‎٠١‏ ويفضل بصفة خاصة استخدام ملح التيوتروبيوم ‎tiotropium salt‏ وخاصة ‎tiotropium bromide ])1, 5 a,7P)-7-[(hydroxy-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-‏ ‎9-azoniatricyclo[3.3.1.0**]nonane bromide monohydrate‏
‏الذي يشار إليه باختصار تيوتروبيوم ‎[BR‏ بصفته مضاد لإفراز الكولين. وتستخدم مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ مستقيمة ومتفرعة تحتوي من ‎١‏ إلى ؛ ذرات كربون ‎carbon Vo‏ بصفتها مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ (حتى لو كانت مكونات لمجموعات أخرى)؛ ما لم يذكر خلاف ذلك. ومن هذه المجموعات لنا أن نذكر على سبيل المثال لا الحصر المثيل ‎amethyl‏ ‏الإثيل ‎propyl Jus) cethyl‏ أو البيوتيل ‎butyl‏ وتستخدم كافة الأشكال الزميرية الممكنة للبروبيل ‎propyl‏ والبيوتيل ‎butyl‏ المذكورين ‎Tle‏ ما لم يذكر غير ذلك. فعلى سبيل ‎(Jaa‏ ‏تتضمن تسمية البروبيل ‎propyl‏ المجموعتين الزميريتين ع-بروبيل ‎nepropyl‏ وأيزو-بروبيل ‎iso-propyl 7‏ وتتضمن تسمية البيوثيل ‎butyl‏ عٍيوتيل ‎«n-butyl‏ أيزو-بيوتيل ‎ciso-butyl‏ تن- بيوتيل ‎sec-butyl‏ وثث-بيوتيل ‎tert-butyl‏ ويجوز استخدام مختصرات شائعة للإشارة إلى مجموعات الألكيل ‎alkyl‏ المذكورة ‎liu‏ مثل ‎Me‏ للمثيل ‎methyl‏ و ‎Bt‏ للإثيل ‎ethyl‏ ‏وتستخدم مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ متفرعة ومستقيمة؛ مرتبطة جسرياً عن طريق ذرة أكسجين ‎oxygen‏ وتحتوي من ‎١‏ إلى ذرات كربون ‎carbon‏ بصفتها مجموعات ألكوكسي ‎alkoxy Ye‏ (حتى لو كانت مكونات لمجموعات ‎(al‏ ما لم يذكر خلاف ذلك. ومن بين هذه المجموعات لنا أن نذكر المجموعات التالية على سبيل المثال لا الحصر: مثوكسي ‎methoxy‏ yr
BUtoXy ‏بيوتوكسي‎ «(propyloxy ‏بروبيلوكسي‎ =) propoxy ‏أو بروبوكسي‎ ethoxy Ss
PrOpOXY ‏أيضاآًء؛ تشير تسمية مجموعتي البروبوكسي‎ Las. (butyloxy ‏(-بيوتيلوكسي‎ ‏المذكورتين سابقا إلى كافة الأشكال الزميرية الممكنة لها ما لم يذكر‎ baton ‏والبيوتوكسي‎ ‏خلاف ذلك.‎ ° وتستخدم مجموعة ألكيلين ‎alkylene‏ مستقيمة ومتفرعة تحتوي من ؛ إلى ‎١‏ ذرات كربون ‎carbon‏ بصفتها مجموعات ألكيلين 81191606 ومن بين هذه المجموعات لنا أن نذكر المجموعات التالية على سبيل المثال لا الحصر: بيوتيلين ‎«butylene‏ بنتيلين ‎pentylene‏ ‏وهكسيلين ع1(1608. وتشير تسمية مجموعات البيوتيلين ‎butylene‏ البنتيلين ‎pentylene‏ ‏والهكسيلين ‎hexylene‏ المذكورة ‎Gls‏ إلى كافة الأشكال الزميرية الممكنة لها ما لم يذكر خلاف .. ذلك. فعلى سبيل المثالء تشمل تسمية البيوتيلين ‎butylene‏ زمرا ء ع-<-يوتيلين ‎sn-butylene‏ ‎l-methylpropylene‏ و ‎2-methylpropylene‏ و ‎1,1-dimethylethylene‏ و ‎1,2-dimethylethylene‏ +++ إلخ . ‎fale‏ يشار إلى الفلور ‎«fluorine‏ الكلور ‎chlorine‏ البروم ‎bromine‏ أو اليود ‎iodine‏ ‏بهالوجين ‎‘halogen‏ ‎yo‏ ويشار إلى الأنيون ‎x‏ عادة بفلور ‎fluorine‏ كلور ‎«chlorine‏ بروم ‎«bromine‏ يود 6ه ميثان كبريتونات ‎emethanesulfonate‏ فومارات ‎fumarate‏ أو سيترات ‎Locitrate‏ لم يذكر خلاف ذلك. ويفضل إعطاء تراكيب ‎Gay Al eal sald‏ للاختراع في صورة جرعات متعددة لحلالة هوائية ‎acrosol‏ مع أنه يمكن استخدام أي صورة أخرى للإعطاء عن طريق الحقن أو ‎ey,‏ طريق الفم. وهنا يشمل الاستخدام المفضل استخدام جرعات من الحلالات الهوائية وخاصة لعلاج الأمراض الرئوية الانسدادية أو لعلاج الربو. ‎Sad‏ عن استخدام الحلالات الهوائية التي تعمل بوجود غازات داسرة ‎«propellant gases‏ يمكن كذلك إعطاء توليفات من ‎sald)‏ الفغّالة وفقآ للاختراع عن طريق استخدام ما يسمى بالمذرات 2ه التي ترش محاليل المواد الفجّالة عقاقيرياً تحت ضغط ‎vo‏ منخفض من خلالها بحيث ينتج رذاذ من الجسيمات القابلة للاستنشاق . وتتمثل ميزة استخدام هذه المذرّات في إمكانية توزيع الغازات الداسرة بشكل تام.
vt ‏إيثانولي‎ aqueous ‏وعادة تكون الأدوية المستخدمة للإستنشاق ذائبة في محلول مائي‎
SIE ‏الماء صالحة للاستعمال‎ ethanol ‏تكون مزيجات المذيب من الإيثانول‎ Cua ethanolic
ARE) ‏اعتماداً على خصائص محلول المواد‎ ‏على سبيل المثال في طلب براءة الاختراع الدولي‎ cal ‏وقد وصفت مذرّات من هذا‎ ‏وفقا لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 91/164474 وطلب براءة الاختراع‎ ١ ‏التي يشار إلى‎ A 54781 ‏لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم‎ Gy ‏الدولي‎ ‏محتوياتها الكاملة في هذا البيان. وباستخدام المذرّات الموصوفة في هذا البيان؛ والتي تعرف‎ ‏(علامة تجارية مسجلة)؛ ترش أحجام محددة من محاليل‎ RESPIMAT® ‏أيضاً بالإسم رسبيمات‎ ‏تحتوي على مواد فغّالة تحت ضغط مرتفع من خلال فوهات نافورية ضيقة بحيث تتتج‎ ‏والأفضل بين‎ ٠١ ‏و‎ ١ ‏للاستنشاق ويفضل بحجم جسيمي يتراوح بين‎ ALE ‏حلالات هوائية‎ ٠ ‏و © ميكرومتر.‎ ‏كمذيب‎ ethanol ‏ومن بين المزائج الأخرى فإن المزائج التي تحتوي مثلاً على إيثانول‎ ‏تصلح للاستخدام كمذيبات في المستحضر الدوائي.‎ ‏يجوز أن تستخدم مكونات أخرى للمذيبات بصفتها مذيبات‎ owater ‏وبالإضافة إلى الماء‎ ‏أن يحتوي المستحضر الدوائي كذلك على نكهات ومواد‎ (Sars ‏إسهامية 1»»«55»-»» أخرى‎ ٠ ‏مساعدة عقاقيرية أخرى. وتشمل أمثلة المذيبات الإسهامية تلك التي تحتوي على مجموعات‎ alcohols ‏أخرى مثل الكحولات‎ polar groups ‏أو مجموعات قطبية‎ hydroxyl ‏هيدر وكسيل‎ ‏سيما غليكول‎ Y glycols ‏الغليكولات‎ cisopropyl alcohol ‏وبصفة خاصة كحول الأيزوبروبيل‎ ‏غليكول متعدد‎ polyethylene glycol ‏غليكول متعدد الإثيلين‎ propylene glycol ‏البروبيلين‎ ‏كحولات‎ «glycerol ‏17001ع؛ غليسرول‎ ether ‏غليكول إيثر‎ polypropylene glycol ‏البروبيلين‎ 7 ‏وإسترات الأحماض الدهنية متعددة الأكسي إثيلين‎ polyoxyethylenc alcohols ‏متعدد أكسي إثيلين‎ ‏وتختار المذيبات الإسهامية بحيث تزيد من ذوبانية‎ esters of polyoxyethylene fatty acids ‏والمادة الفالة بشكل اختياري. ويمكن إضافة مواد‎ adjuvants ‏المواد المساعدة‎ solubility ‏ولا سيما كلوريد بنزالكونيوم‎ preservatives ‏مساعدة عقاقيرية أخرى مثل المواد الحافظة‎ ‏ويفضّل أن يتراوح مقدار المواد الحافظة 5 ولا سيما‎ .benzalkonium chloride Yo ‏مل من المحلول.‎ ٠٠١/مغلم‎ VY 5 A ‏بين‎ benzalkoniun chloride ‏كلوريد البنزالكونيوم‎
ويمكن إضافة عوامل تشكيل المتراكبات ‎complex formers‏ إلى التوليفة من المادة الفغّالة لتفادي شذوذ الرش. وتشمل عوامل تشكيل المتراكبات المناسبة تلك المقبولة عقاقيرياً؛ وخاصة تلك التي أجيز استخدامها من قبل قوانين ترخيص العقار. ويعتبر ‎EDTA‏ (حمض إثيلين ثنائي أمين رباعي الأسيتيك ‎«(ethylenediaminetetraacetic acid‏ حمض ‎=X sb fii‏ ° أسيتيك 40 01610186606 حمض السيتريك ‎citric acid‏ وحمض الأسكوربيك ‎ascorbic acid‏ وكذلك أملاحها مناسبة لهذا الغرض بشكل خاص. ويعتبر ملح ثنائي الصوديوم ‎disodium salt‏ لحمض إثيلين ثنائي أمين رباعي الأسيتيك ‎ethylenediaminetetraacetic acid‏ مناسباً بشكل خاص. وتتراوح نسبة تركيب المادة الفغّالة المذابة في مستحضر الدواء تام الصنع بين ‎٠.8010 0٠‏ و ‎JO‏ يفضل بين 005 و ‎JY‏ وبصفة خاصة من 77-0.,01. ويعتمد أقصى تركيز للدواء على ذوبانيته في المذيب والجرعة اللازمة لتحقيق التأثير العلاجي المنشود. وتذكر أشكال المستحضر التالية كمثال على التركيب: المكونات التركيب بوحدة ملغم/١٠٠‏ مل بروميد تيوتروبيوم 7 ملغم فومارات فورموتيرول © ‎aia‏ ‏كلوريد بنزالكونيوم ‎٠٠‏ ملغم ‎EDTA‏ 6 ملغم ‎١( HC‏ عياري) المقدار الكافي حتى تصل درجة الحموضة 3,4 بروميد تيوتروبيوم 7 ملغم زينافوات سالممتيرول 7 ملغم كلوريد بنزالكونيوم ‎٠‏ ملغم ‎Oa, EDTA‏ ملغم ‎HCl‏ (١عياري)‏ المقدار الكافي حتى تصل درجة الحموضة 3,4 وبالإضافة إلى ذلك؛ يمكن كذلك استنشاق توليفات من المادة ‎AL ail‏ في صورة مسحوق ‎powder‏ وقد عرف إنتاج أشكال الإعطاء هذه من التقنية السابقة. وبالإضافة إلى ‎ve‏ توليفة المادة الفغّالة؛ ‎Tay‏ للاختراع الراهن؛ تحتوي التراكيب كذلك على مواد حاملة أو
مساعدة ملائمة عقاقيرياً مثل لاكتوز دقيق البلورات ‎microcrystalline lactose‏ ويمكن تعبثة جرعة الاستنشاق على سبيل المثال في كبسو لات ‎capsules‏ بالتركيب التالي مثلا: المكونات المقدار هيدرات بروميد تيوتروبيوم ‎١‏ ميكروغم ثاني هيدرات فومارات فورموتيرول ‎١‏ ميكروغم أحادي هيدرات اللاكتوز المقدار الكافي حتى يصل الوزن الكلي للتركيب ‎Yo‏ ملغم الوصف التفصيلى نتائج التجربة درس تأثير بروميد التيوتروبيوم ‎‘tiotropium bromide‏ فومارات الفورموتيرول ‎formoterol fumarate‏ وتوليفات منهما على حل التشنج الشعبي وعلى القلب والأوعية الدموية لكلاب مخدرة بعد إعطائها محلول مائي للاإستتشاق بواسطة المذرة رسبيمات ‎RESPIMAT®‏ ‏(علامة تجارية مسجلة). المواد والطرق المستخدمة ‎Ve‏ استخدم ‎VA‏ كلب هجين تتراوح أوزانهم من ‎YY‏ إلى ‎YY‏ كغم محجوزين في أقفقاص مفردة أو جماعية وأعطيت هذه الكلاب طعام موحّد على شكل أقراص كان آخرها قبل حوالي ‎VO‏ ساعة من بدء الاختبارات وتم توفير ‎ela‏ للشرب لتتمكن الحيوانات من استعماله بسهولة. وبعد العلاج التمهيدي بحقن هيدروكلوريد مورفين ‎morphine hydrochloride‏ بتركيز ‎Y‏ ‏ملغم/كغم داخل العضل» أعطيت الحيوانات صوديوم خماسي الباربيتال ‎pentoborbital-sodium‏ ‎yo‏ (نمبوتال ‎NEMBUTAL®‏ (علامة تجارية مسجلة)) بتركيز ‎٠١٠‏ ملغم/كغم يبطء بحقنه داخل الوريد. وتركت الحيوانات لتسترخي بعد إعطائها سكسامثونيوم ‎suxamethonium‏ بتركيز ‎١‏ ‎EE‏ ‏وبعد وضع الأنابيب في العضو الأجوف للحيوانات من خلال جهاز تهوية مؤازر من نوع ‎servo ventilator 9000 900C‏ (من شركة سيمنز ‎«(Siemens‏ عرضت ‎Cli gall‏ للهواء © - المكتتف والأكسجين ‎oxygen‏ (بنسبة ‎(Vif‏ وبلغ معدل ضربات القلب ‎١١‏ ضربة في الدقيقة؛ وبلغت سعة النفس “8-7 لتر/دقيقة. ولتسجيل آلية التتفس؛ حدد اندفاع النفس (ارتفاعه
Vv ‏مثبت قبل الأنبوب المدخل‎ ))١( ‏وانخفاضه) عن طريق استخدام أنبوب ضاغط (من نوع رقم‎
DCB- ‏عبر الفم إلى القصبة الهوائية مباشرة وجهاز لتسجيل اختلاف الضغط ومضخم من نوع‎ ‏في القصبة الهوائية وقثطرة ثانية (قثطرة بالونية) في جزء‎ catheter ‏ووضعت قتطرة‎ .40 ‏المريء القريب من الرثة. ووصلت كلتا القثطرتين مع جهاز لتسجيل اختلاف‎ ‏لتحديد الضغط عبر الرئة. واستخدم جهاز كمبيوتر لآليات النفس‎ amplifier ‏الضغط ومضخم‎ ° ‏لتحديد مقاومة الرئة ( 8) من قيم الضصغط المسجلة. ومنه‎ (IFD-Muhlheim asd sa IFD) ‏مقاومة الرئة‎ (IFD-Muhlheim ‏(من 170-مولهيم‎ VAS-1 LA ‏يحسب برنامج كمبيوتري من نوع‎ : ‏كما يلي‎ ‏الضغط الأقصىعبر الرئة‎ — = i) ‏مقاومة‎ ‏ع النتفس‎ Las) ‏(مشتقة النهاية‎ ECG ‏وقد سجل معدل ضربات القلب باستخدام مخطط القلب الكهربائي‎ -cardiotachometer ‏ومقياس سرعة القلب‎ (TI) ١ ‏دقيقة؛ نتجت تشنجات شعبية متكررة على فترات قصيرة‎ Te ‏وبعد فترة اتزان بلغت‎ ‏ميكروغرام/كغم داخل الوريد‎ ٠١ ‏بتركيز‎ acetylcholine chloride ‏كولين‎ Jind ‏بعد حقن كلوريد‎ ‏دقائق. وقد أعطيت مواد الاختبار المتمثلة‎ ٠١ ‏وتكرر ذلك من مرتين إلى ' مرات في غضون‎ formoterol fumarate ‏فومارات الفورموتيزول‎ ctiotropium bromide ‏في بروميد التيوتروبيوم‎ ‏رسبيمات‎ BINEB ‏وتوليفة منهما في صورة محاليل مائية باستخدام مذرة من نوع‎ 5 ‏(علامة تجارية مسجلة)). وتم إعطاء التوليفات مع التوليفات المفردة خلال فترة‎ RESPIMAT® ‏حدثت آلية الإثارة في نهاية مرحلة الزفير‎ (BINEB ‏بلغت حوالي دقيقة واحدة. وباستخدام نظام‎ tracheobronchial tree ‏ودفع المحلول المذرّر نحو الشجرة القصبية الشعبية‎ expiration phase ‏الثالية من اندفاع النفس(ارتفاعه).‎ inspiration ‏مرحلة الشهيق‎ ‏الجرعات‎ ‎-_ ‏الجر‎ ‏ميكرولتر‎ Vola es Ka ٠١ ‏بروميد تيوتروبيوم ؟ و‎ ‏ميكرولتر‎ ١١/مارغوركيم‎ ٠١ ‏فومارات فورموتيرول ؟ و‎ ‏ميكرولتر‎ ١©/مارغوركيم‎ ٠١ + ٠١ ‏بروميد تيوتروبيوم + فومارات فورموتيرول . * + * ميكروغرام أو‎
0 وتبين الجداول من ‎١‏ إلى + القيم الأولية والقيم بعد المعالجة بالمادة خلال فقرة من الزمن بلغت ‎١8١‏ دقيقة. حيث تزداد النسب المئوية لتثبيط مقاومة الرئة؛ المستحثة بواسطة أستيل كولين ‎ACh‏ خلال فترة من الزمن تبدأ من ‎VA‏ دقيقة. النتائج تظهر النتائج في الجداول والرسوم البيانية. حيث يعمل مقدار من بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide‏ أو فومارات الفورموتيرول ‎formoterol fumarate‏ يبلغ * و ‎٠١‏ ميكروغرام؛ على تثبيط مقاومة الشعب الهوائية التي تزدلا بقن الأستيل كولين ‎ACR‏ داخل الوريد بشكل تدريجي حسب الجرعة و النقاوة. ويحدث أقصى تأثير للفورموتيرول ‎FU‏ لحل التشنج الشعبي بسرعة بتناول كلتا الجرعتين؛ بينما ‎٠‏ يتأخر تأثير التيوتروبيوم ‎BR‏ بعد حوالي ‎٠١‏ دقيقة. وتكون فترة التأثير الفعالة للفورموتيرول ‎FU‏ قصيرة نسبياً وخاصة مع الجرعات المنخفضة. بينما تستمر فترة التأثير الفعالة لجرعات التيوتروبيوم ‎BR‏ حسب التوقعات إلى أن ينتهي الإختبار ‎VAL)‏ دقيقة). وباستخدام توليفة من ؟ ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide Vo‏ و١‏ ميكروغرام من الفورموتيرول ‎FU‏ حدث تحال سريع جدآً للتشنج الشعبي بنسبة تبلغ 790 وبقي ثابتاً من ناحية عملية حتى نهاية الاختبار. وكان التأثير الوقائي للتوليفة أعلى من التأثير الوقائي للمكونات المفردة بصفة جوهرية وكذلك مجموع التأثيرين المفردين لبروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide‏ الذي يزن ؟ ميكروغرام والفورموتيرول ‎FU‏ الذي يزن ؟ ميكروغرام. © وهذا يفوق التأثيرات عند استخدام ‎٠١‏ ميكروغرام من بروميد التيوتربيوم ‎tiotropium bromide‏ أو ‎٠‏ ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول ‎formoterol fumarate‏ إ: (انظر الرسم البياني ‎AY‏ ‏ولا يحدث بروميد التيوتروبيوم ‎tiotropium bromide‏ وحده أي تأثير على معدل ضربات القلب ‎(EU)‏ سواء استخدم بمقدار يبلغ ؟ ميكروغرام أو ‎٠١‏ ميكروغرام. ومن ناحية ‎vo‏ أخرىء؛ يعمل الفورموتيرول ‎FU‏ على زيادته بشكل تدريجي حسب الجرعة؛ بنسبة قصوى تزيد ‎We‏ عن 7960 بالنسبة للجرعة المرتفعة. ويستمر قياس القيم التي تزيد عن 7850 بعد نهاية ve ‏الإختبار. وتتخفض التأثيرات على معدل ضربات القلب بصسورة جوهرية باستخدام‎ ‏من‎ Lad ‏ميكروغرام‎ ٠١ + ‏ميكروغرام‎ ٠١ ‏توليفات من ؟ ميكروغرام + * ميكروغرام أو‎ ‏وتقل‎ formoterol fumarate ‏وفومارات الفورموتيرول‎ tiotropium bromide ‏بروميد التيوتروبيوم‎
JY ‏هذه التأثيرات عن‎ ‏تقدير البيانات‎ ٠ ‏حصل على نتائج مدهشة تماماً عند استخدام توليفة من مضاد إفراز الكولين‎ ‏بالمقارنة مع المواد المفردة:‎ B-mimetic ‏ومحاكي-بيتا‎ ‏تأثير سريع‎ ١ ‏مفعول طويل الأمد‎ ." ‏وبصفة أساسية‎ ١ ‏تأثير حل التشنج الشعبي بشكل مفرط؛ و‎ LY ‏انخفاض معذل ضربات القلب بصورة جوهرية وخاصة عند استخدام الجرعة العالية‎ aly LE .formoterol ‏من الفورموتيرول‎ ‏ويمكن توقع تأثير علاجي محسن بصفة جوهرية عند استخدام المستحضر المتوالف‎ ‏والربو مع ميزة التأثيرات الجانبية الأقل‎ COPD ‏ا لعلاج الأمراض الرئوية الإنسدادية المزمنة‎ ١ ‏على عضلة القلب.‎ ‏ا‎
.‘ الجداول الجدول ‎١‏ ‏تأثير ؟ ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم على معدل ضربات القلب لكلاب مخْدّرة بعد استنشاقها له بواسطة المذرّة رسبيمات 259004478 (علامة تجارية ‎(lam‏ نج 3 0 معذل ضربات القلب (عدد الضربات/دقبقة) عدد الدقائق بعد الاستخدام الضابط ‎YA VY. 1. Ye 7 Ye ° ١‏ ‎Te TY, ee TF, 11,0.‏ الله ‎Fee‏ لاه ‎Te Tr,‏ ملام لام ركم ‎AY, AY, os Ad, SIE AV, vv AY,‏ ركم ركم ركم ‎AG,‏ ارقم ركم ركم ‎IST VY,‏ ‎١٠١4‏ لاا لقال ‎WYTee‏ ماقرالل ارك قارفل ارقا ‎WAL NE NA ١٠8‏ لمعلا ‎Meee Mee Mee‏ لمرلا .فرقم برقم تبلاط 0 ‎Qe,ee‏ اللو ‎ay, qv, av,‏ برك القية ‎ATV ayy ayy ٠,..‏ لمرو ف 876 ركم ميرم المتوسطة ‎AY TA sem‏ ام م م £1 ‎LE A‏ ل 8,7 ؟ ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم؛ ‎sil)‏ 7 عدد الدقائق بعد الاستخدام الضابط ‎١ ° ١‏ ىل ‎YA.
YY. 1. ve‏ ‎°,Y1- 1,0.‏ علا الا 0 ‎°,Y1- AYY=‏ ما ‎°,Y1-‏ ولار. مم لاه حير 0 ‎YA‏ حلام - إلا ‎١/1‏ لاه لام مركم ‎Y,A4- Y,A4-‏ الحلا ‎Y,A4— Y,Aq‏ ححا ححقرد١ ‏ احيفى ‎ 1.4,0.‏ الله ‎o, Y= Yoon 4,04 8,4 5, Y‏ -ل رع -١ارءٌ‏ ‎١١‏ 7,4" 74 قار ضع 80 5 هل ‎q,0.—‏ ‏رقم حرق ملا 8,11 ‎ANY‏ 716" م لا ارا ‎Aad‏ ..,٠؟‏ لاق 1,4 ‎VLAN‏ 1,1 18 1ك سر وم المتوسطة ‎Y,Yo YAY 1,14 1A sem‏ ا 7 ‎Yor Y RY‏ ا
YY
Y ‏الجدول‎ ‏ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم على معدّل ضربات القلب لكلاب مخدّرة بعد استنشاقها له بواسطة‎ ٠ ‏تأثير‎ ‎+ ‏(علامة تجارية مسجلة)؛ ن-‎ RESPIMAT® ‏المذرة رسبيمات‎ ‏معدل ضربات القلب (عدد الضربات/دقيقة)‎ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎
YA VY. 1: 7 Ye ° ١ ‏الضابط‎ ‏قل مرولا‎ ٠ ‏مرقلا مرقلا ا لال ما ركلا مغلا‎ Va, 11,0.
AY, + AY, ‏ركم مر برقم‎ AAs AY. a1, AY, 0.
AY, +o Vi, Vo, YA, VY, oo Vas Aes ‏برقم‎ AT,0 ‏م‎ ‏لمتكيل اللمرعيل يرل رفيا‎ debe Nadas AY ‏رفركءل‎ 0 ٠١4
Yad, VeT,ee Nad, 47,00 Yed,ee ‏6ر1 0 عفترا البترلاما ركفل‎ ‏مل‎ Ve, YY, VE, ‏الالال‎ Yee YO, Va, AGO
ATTY ‏درلا 0 الأخرتم 0 عرلام برخم لا رقم رقم‎ 7 ؟٠,..‎ A al ‏المتوسطة‎ ‏م لاه‎ 8,07 5,11 ٠ £,AY Oyen o,\Y £,A4 1,A sem 7 ‏ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم؛ التغّر‎ ٠ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎
VA VY. “6: Ye Y. Ye ° ١ ‏الضابط‎ ‎8,11 YY,YA YY, YA YALA Vo,va Y,VA ‏برها مار‎ 11,0. 0,) ‏ل 1/1 م1 كار ره‎ £00 a, AY,0
COA ‏لتر‎ AT YA- ‏حور الحختاركل‎ AY— ‏مركم سارل درلا‎ £0) ‏الارلا -4وره ره‎ VY ‏بارلا‎ “Ao 0, X= 1.4,0. ‏سار شنكم حورل نكيم‎ Atm ‏حورل حورل‎ V.19~ ‏مصلا‎ ‎١6 - YY, - YEUX \Y,i0— {,4¢— AR RE YY, VA- ARIA Ee Ao 0. ‏طحا‎ 5,17- 5,1 5,١٠ ١ ١ ‏حا‎ 17 - 9 ٠,٠٠١ ‏القيسسة‎ ‏المتوسطة‎ ‏ا كص 7 7 8,77 ا تم يلار‎ TA sem
YY
‏الجدول ؟‎ ‏تأثير ؟ ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول على معدّل ضربات القلب لكلاب مخدّرة بعد استتشاقها له بواسطة‎ + ‏(علامة تجارية مسجلة)؛ ن-‎ RESPIMAT® ‏المذرّة رسبيمات‎ ‏الضربات/دقيقة)‎ sac) ‏معذل ضربات القلب‎ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎ 0 VY. 1. Tv. Y. Ve ° ١ ‏الضابط‎ ‏انرق عرفلل الما‎ ATA ITE ‏مرفي ارقت‎ VY, a¢,0.
Vee ee VEV,er NOT, ‏تفلل لتقف‎ VAY VE AY. ATT
AY, ss AA,» ‏محري اللرفة برقم ركم‎ Eas TY, Tae 41, ag, af. ‏للفو‎ Year Nees 10,4 a, Avon
Veer ATe,ee Eee ‏لنثلال تنلعا اتءرلكل انكل‎ AYA, ‏.ا‎ ‎Veer ‏ليلل‎ لامبا‎ NYA NYT ‏فدرلا 0 فتكلا ارفك‎ 476 ١ ‏ارقلا‎ 78 ٠ ‏لتر‎ YYTLAY YYY, TY ٠١ر6‎ ٠١ 4,50 A Ll ‏المتوسطة‎ ‏م‎ q,.¥ ١٠١ ‏رلا لا‎ Ye, AAA ‏قبلا‎ 43 ٠١م‎ sem ‏ا‎ sil ٠ ‏ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول‎ ¥ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎
YAW YY. 1. rv. Y. Ya ° ١ ‏الضابط‎ ‎6674 7,4 ‏مت ل با برل‎ YA, v,at 46 8,1 ‏م 4 ا‎ Ye, ‏بر‎ 8,7 V,eX= YY, ‏لج مع‎ £3,0Y 0 ENTE EAYY ogYY TY LIV 0 ‏الأترلل‎ Tn 14,Yo ‏ا‎ Y1,YY YA, oY "14 ‏قرم و درا محمبت‎ ‏ا‎ YY, V vy, in ‏مرخ 77 ا‎ YATE YYANY ٠١6 ‏لا ارك‎ FAFA YA TA ‏م م 641 6 ارك‎ 7١ ‏ا ع١ اراح افر 75 ا ص مم‎ 9¢,00 A aul ‏المتوسطة‎ ‎89,1 8,7 8٠٠ 0, 2,0 ‏ا 27143 حد7 اراي‎ sem
YY
‏الجدول ؛‎ ‏تأثير * ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول على معّل ضربات القلب لكلاب مخترة بعد استنشاقها له بواسطة‎ + = ‏(علامة تجارية مسجلة)؛‎ RESPIMAT® ‏المذرّة رسبيمات‎ ( ‏معذل ضربات القلب (عدد الضربات/دقيقة‎ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎
YAS VY. 1. v. Y. Ye ° ١ ‏الضابط‎ ‏بلاق ارقف ككل لبيكلا 0 الام‎ Yee. Neve. WNT, 6 ‏لل كرا التغيلاءا مراع اللتركءا ارق‎ NAY ATLL ‏رركا‎ ATE. ‏لمت اناقل براقا تيفل اليفكل اللتليحكا رايا‎ Yee ‏مر‎ ‏اللمرتفل لمعا د‎ لقكرمملا‎ VEE. AY, ‏رم ري‎ ‏رفيا‎ لكفرمللا‎ لفقيرغللا‎ Nouv ‏ربمق‎ Nae Yee Neon ٠68 ‏امغر انكل قارف‎ ATO ‏عير‎ OXY, NYT avo.
Y0),¥Y YoA0. YOAMY YTLFY V1.0. Yeo XY ‏ناراك‎ 0 6 4,8. Ail ‏المتوسطة‎ ‎TY, 0A 1A Yo, AY av. a,vA ALYY o,AA 1,44 ‏“مرا‎ sem 7 ‏ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول. التغقّر‎ ٠ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎
YA VY. 1 ve Y. Ve ° ١ ‏الضابط‎ ‏قر ترك ارك درم 7/1714 ركم ا‎ YY,vo 44,0. of,\¢ ov, ¢ 87,4 88,4 ‏اماف‎ 71 "1 4,07 YY. ‏رجز لمرو‎ VEATY ‏انريف‎ 100. MOTTE ‏ارك‎ AVY Tae 1y,44 ‏قل لاف‎ 474 12/4 YA,AA £4,.V ‏مم 6ق‎ ‏م م م مارت مارت‎ ١ ‏الحلكرا متركا‎ ٠١ ‏دقرة‎ ‎{0,40 £0,490 o\,ve oy ,¥o £0,490 t.,0¢ ‏قل‎ 1 8 6 10,094 7/4 ‏ل‎ v1,10 YY, ٠ YY, VY 84 6 4,860 3 Al ‏المتوسطة‎ ‎VE, EY Vo,vY ‏ف‎ 4 We 17 nz VILA Yo, sem
Yo AY ve ‏الجدول‎ ‏على معدل ضربات القلب‎ FU ‏ميكروغرام من فورموتيرول‎ ¥ + BP ‏تأثير توليفة من © ميكروغرام من تيوتروبيوم‎ + ‏(علامة تجارية مسجلة)» ن-‎ RESPIMAT® ‏لكلاب مخذّرة بعد استنشاقها لها بواسطة المذرّة رسبيمات‎ ‏معذل ضربات القلب (عدد الضربات/دقيقة)‎ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎ ‏نم‎ VY. 1. Y. Ys ye ° ١ ‏الضابط‎ ‏مركا‎ Vales Mee Yee Meee MY ‏التتولارة نرقلل‎ Yayo.
Veo, nv VET, ee ‏اليكل تطعا .ركع اءررالةل‎ NTY,00 YOY, VEY.
VeVoer MVE ee YA NA, YY, MY Yad Yaa 40,44
YY, YY. 1Y4,. Pe, YA, ve NYS. NYY. YY, es 40,..
Tee VeV,ee NY, Vege Yee ‏كلفلل‎ NYY,ee YL 40,00 Ved, Mee Mga MY, ee Yee Mae Yaa Ya) ‏مركا‎ للترلألا‎ AYLI YYLAY YE ee YAY AYLEY NYY Yada ‏القيسة‎ ‏المتوسطة‎ ‎V,YA VY AY ‏ول ارلا‎ 7,14 ALYY A, ‏1ل‎ sem 7 ‏ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم + © ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول؛ التغتّر‎ ¥ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎
VA. VY. a Ys Ya ٠١ ° ١ ‏الضابط‎ ‏ال 7 ,1 حيرا مرا‎ £14 Y, YY ‏الال‎ ١ ‏دعرلا‎ ‏مك‎ Ye VY,04 AL 14 4 794 1,49 VEY. 17 Yous VF, TA Yo,v1 YV, YY ‏كر‎ VEE ‏م4 قرلا‎
YA A YA A Yo, A ١ Ye, ‏ارقا د لي وإ‎ 40,0.
VE, Ya- ‏-41,؛‎ ia VE ‏رن قرا الا متأ مخ‎ 1,6 ‏ةق‎ ALYY 27 ١ ALYY ATTY ‏حا‎ ١٠١٠ "17 ‏7ل‎ VY, VY, V1 VE,08 VEY ‏مكبلا‎ Vey Ned, A ‏القيمة‎ ‏المتوسطة‎ ‏الا‎ 0,00 8,7 1,40 o,YA 7 Y,AY ‏الا الل‎ sem —_— ee es er er Ar ‏ل‎ sem
Y «AY vo + ‏الجدول‎ ‎Toes ‏ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول على‎ ٠١ + ‏ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم‎ ٠١ ‏تثير توليفة من‎ ‏(علامة تجارية مسجلة)؛‎ RESPIMAT® ‏ضربات القلب لكلاب مخترة بعد استنشاقها لها بواسطة المذرّة رسبيمات‎ 1 ‏ن<‎ ‏ا‎ Eee ean. 7 7 ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎ -_ ‏لات لانن‎
YAS YY. 1. ve Y. ‏ب"‎ ° ١ ‏الضابط‎ ‎_—_ ‏ااا‎ ‏بيرقلا‎ YY. YVY, ee YY, ‏م‎ YAY, en ARES Yo, en YoV, en ١١الف‎
YHA, YA, es YAY, YAY, YA, ve YY en Yoda AT VEY, eu
YY, ‏ف ا‎ ١ ‏يرلا‎ YE ve ‏رادا فتلا‎ Ya, ee 90,4
YET, YY, en Ya, 4٠ YYY, or Yan ‏ميلالا‎ YT, 40,0.
YY Eee YY, en YYA Yo ‘YA, Yo YYY, en ١٠١١ ١7٠7© AR YY, Yo ‏القيسة‎ ‏المتوسطة‎ ‏7لا‎ 7١ ٠8 Vile ٠ 484 ‏كارك‎ YY, VY ٠7 4 sem _—_— se 7 ‏التغيّر‎ eg pf ga yl ‏ميكروغرام من فومارات‎ ٠١ + ‏ميكروغرام من بروميد التيوتروبيوم‎ ٠ ‏عدد الدقائق بعد الاستخدام‎ ‏ا اسه‎
YA YY. 1. Tr. ‏مل‎ ١ ° ١ ‏الضابط‎ ‎_—_— ‏ا ا ا ا‎ ‏ولا‎ 41 AAE AAS ANE 1,0 ‏لا لا‎ Vay,
VV, EA VY, EA Y1,0v TV, YY Yo,AY ‏رقا‎ AL ‏ف‎ ٠ ‏ا متو عر ا اد لفن‎ YY, 17, 1 486
YA A 915 YY Yo, A YY, 4A Yo,qo 7,01١ ‏قرلا‎ 48,6 ‏ل ا‎ Yo,YA ك١ ‏مالا ا‎ 4 4,17 Vive i Lad) ‏المتوسطة‎ ‎8,1 571 8, Tet °,8¢ £,Y4 £,A ‏4؟ع»" لالارة‎ sem -—_— eh sem

Claims (1)

  1. عناصر الحماية
    ‎-١ ١‏ تركيب صيدلي يشتمل على: ‎j ) Y‏ ) ملح تيوتروبيوم ‎‘tiotropium‏ و 1 (ب) سالمتيرول ‎salmeterol‏ والأملاح بالإضافة إلى حمض الملائمة عقاقيرياً ‎pharmacologically-compatible acid addition salts $‏ منه.
    ‎salt of ‏يكون ملح التيوتروبيوم‎ Cua) ‏لعنصر الحماية‎ Gy ‏التركيب الصيدلي‎ -" ١ -tiotropium bromide ‏عبارة عن بروميد تيوتروبيوم‎ tiotropium Y
    ‎١‏ *- تركيب صيدلي يشتمل على:
    ‎i ) ١‏ ( ملح تيوتروبيوم ‎ttiotropium‏ و
    ‎salmeterol xinafoate ‏(ب) زينافوات سالمتيرول‎ v
    ‎١‏ 4- تركيب صيدلي يشتمل على:
    ‎| ‏و‎ ¢tiotropium bromide ‏تيوتروبيوم‎ Ara g ( ) ¥
    ‎salmeterol xinafoate ‏(ب) زينافوات سالمتيرول‎ v
    ‎inhale ‏حيث يتم استنشاق‎ oF ‏أو‎ Yo) ‏لأحد عناصر الحماية‎ Gay, ‏التركيب الصيدلي‎ —o ١
    ‎-pharmaceutical composition ‏التركيب الصيدلي‎ Y
    ‎-١ ١‏ عملية لإنتاج تركيب صيدلي ‎Ga,‏ لأحد عناصر الحماية ‎١‏ أو ‎JY‏ 4؛ تشمل:
    ‎Y‏ ) أ ) خلط ملح التيوتروبيوم ‎tiotropium‏ والسالمتيرول ‎¢salmeterol‏ واختيارياً
    ‎carrier materials ‏إضافة مواد مساعدة و/أو مواد حاملة‎ (=) y
    ‎Jid ‏بواسطة إعطاء عائل بحاجة‎ respiratory ailments ‏طريقة لمعالجة الأمراض التنفسية‎ —y ١
    ‎Yo AY
    ‎Y‏ هذه المعالجة تركيب صيدلي ‎Gy‏ لأحد عناصر الحماية ‎KYO‏ ‎—A ١‏ الطريقة وفقآ لعنصر الحماية 7" حيث يكون المرض التنفسي ‎respiratory ailment‏ عبارة 0 عن الربو ‎asthma‏ أو مرض رثوي انسدادي مزمن ‎chronic obstructive pulmonary‏ و ‎(corp) disease‏ . ‎١‏ 4- طريقة لمعالجة الأمراض التنفسية ‎respiratory ailments‏ بواسطة إعطاء عائل بحاجة لمثل ‎Y‏ هذه المعالجة تركيب صيدلى وفقاً لعنصر الحماية © ‎-٠ ١‏ الطريقة وفق لعنصر الحماية 4( حيث يكون المرض التنفسي ‎respiratory ailment‏ عبارة ‎Y‏ عن الربو ‎asthma‏ أو مرض ‎SH)‏ انسدادي ‎chronic obstructive pulmonary (je je‏
    ‎.(COPD) disease v‏
SA00210064A 1999-05-12 2000-05-02 تراكيب دوائية تحتوي علي مركبات فعال مضادة لافراز الكولينanticholinergically وسالمتيرول salmeterol SA00210064B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19921693A DE19921693A1 (de) 1999-05-12 1999-05-12 Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA00210064B1 true SA00210064B1 (ar) 2006-08-12

Family

ID=7907709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA00210064A SA00210064B1 (ar) 1999-05-12 2000-05-02 تراكيب دوائية تحتوي علي مركبات فعال مضادة لافراز الكولينanticholinergically وسالمتيرول salmeterol

Country Status (41)

Country Link
US (3) US6455524B1 (ar)
EP (7) EP2269647A3 (ar)
JP (5) JP4612956B2 (ar)
KR (2) KR100841909B1 (ar)
CN (2) CN1839833A (ar)
AR (1) AR023972A1 (ar)
AT (1) ATE245976T1 (ar)
AU (1) AU775588B2 (ar)
BG (1) BG65189B1 (ar)
BR (1) BR0010498A (ar)
CA (1) CA2368583C (ar)
CO (1) CO5140068A1 (ar)
CZ (1) CZ302328B6 (ar)
DE (2) DE19921693A1 (ar)
DK (1) DK1178832T3 (ar)
EA (1) EA004657B1 (ar)
EE (4) EE05193B1 (ar)
ES (1) ES2203470T3 (ar)
HK (1) HK1043064B (ar)
HR (1) HRP20010828A2 (ar)
HU (1) HUP0201103A3 (ar)
IL (3) IL146119A0 (ar)
ME (1) MEP36608A (ar)
MX (1) MXPA01011400A (ar)
MY (2) MY129512A (ar)
NO (2) NO328423B1 (ar)
NZ (1) NZ515596A (ar)
PE (1) PE20010133A1 (ar)
PL (2) PL199442B1 (ar)
PT (1) PT1178832E (ar)
RS (2) RS50269B (ar)
SA (1) SA00210064B1 (ar)
SG (4) SG178626A1 (ar)
SI (1) SI1178832T1 (ar)
SK (1) SK287072B6 (ar)
TR (2) TR200901979T2 (ar)
TW (2) TW200505483A (ar)
UA (1) UA74547C2 (ar)
UY (1) UY26139A1 (ar)
WO (1) WO2000069468A1 (ar)
ZA (1) ZA200108942B (ar)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
US20030215396A1 (en) * 1999-09-15 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) * 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
EP1326642A2 (en) * 2000-09-29 2003-07-16 Board of Trustees operating Michigan State University Catecholamine pharmaceutical compositions and methods
US6620438B2 (en) * 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
DE10206505A1 (de) * 2002-02-16 2003-08-28 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und EGFR-Kinase-Hemmern
US20020137764A1 (en) 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20020111363A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-15 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US6608054B2 (en) * 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US20020193392A1 (en) * 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10056104A1 (de) * 2000-11-13 2002-05-23 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols
US20100310477A1 (en) * 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
US6667344B2 (en) * 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
AU2002303425A1 (en) * 2001-04-24 2002-11-05 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Composition, formulations and kit for treatment of respiratory and lung disease with non-glucocorticoid steroids and/or ubiquinone and a bronchodilating agent
DE10126924A1 (de) * 2001-06-01 2002-12-05 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalationskapseln
US20030018019A1 (en) * 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
US20040244794A1 (en) * 2001-08-09 2004-12-09 Richards David Hugh Inhalation device with a pharmaceutical composition
MXPA04002401A (es) * 2001-09-14 2004-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevos medicamentos para inhalacion.
US6919325B2 (en) 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
US7309707B2 (en) * 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
DE10212264A1 (de) 2002-03-20 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
US7754242B2 (en) * 2002-03-20 2010-07-13 Alkermes, Inc. Inhalable sustained therapeutic formulations
DE10214263A1 (de) * 2002-03-28 2003-10-16 Boehringer Ingelheim Pharma HFA-Suspensionsformulierungen enthaltend ein Anticholinergikum
US7244415B2 (en) * 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
PL207752B1 (pl) * 2002-04-04 2011-01-31 Boehringer Ingelheim Pharma Sposób otrzymywania trwałego fizycznie i jednorodnego sproszkowanego preparatu zawierającego tiotropium, sproszkowany preparat i jego zastosowanie
UA80123C2 (en) * 2002-04-09 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
US20030225089A1 (en) * 2002-04-10 2003-12-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and p38 kinase inhibitors
DE10216427A1 (de) * 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen enthaltend heterocyclische Verbindungen und ein neues Anticholinergikum
US7084153B2 (en) * 2002-04-12 2006-08-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments comprising steroids and a novel anticholinergic
US7417051B2 (en) * 2002-04-12 2008-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments comprising betamimetics and a novel anticholinergic
DE10230751A1 (de) * 2002-07-09 2004-01-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis neuer Anticholinergika und EGFR-Kinase-Hemmern
US20040048887A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
US7250426B2 (en) * 2002-11-29 2007-07-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Tiotropium-containing pharmaceutical combination for inhalation
US20040152720A1 (en) * 2002-12-20 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate
UA83813C2 (ru) * 2002-12-20 2008-08-26 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Порошковое лекарственное средство, которое содержит соль тиотропия и ксинафоат салметерола
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
EP1615881A2 (en) * 2003-04-01 2006-01-18 Theravance, Inc. Diarylmethyl and related compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
JP4616264B2 (ja) * 2003-05-28 2011-01-19 セラヴァンス， インコーポレーテッド ムスカリン性レセプターアンタゴニストとしてのアザビシクロアルカン化合物
TW200510298A (en) * 2003-06-13 2005-03-16 Theravance Inc Substituted pyrrolidine and related compounds
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
KR20060052911A (ko) * 2003-07-29 2006-05-19 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 베타흥분제와 항콜린제를 포함하는 흡입용 의약품
US20050026882A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
US20050038004A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-17 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050101545A1 (en) * 2003-07-31 2005-05-12 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20090317476A1 (en) * 2003-07-31 2009-12-24 Robinson Cynthia B Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
DE10345065A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
JP4851937B2 (ja) * 2003-11-21 2012-01-11 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作動性受容体作動薬活性およびムスカリン受容体拮抗薬活性を有する化合物
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
ES2413011T3 (es) * 2004-02-06 2013-07-15 Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Combinación de anticolinérgicos y glucocorticoides para el tratamiento a largo plazo de asma y EPOC
CA2550841C (en) * 2004-02-06 2012-10-02 Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Novel combination of anticholinergic and .beta. mimetics for the treatment of respiratory diseases
WO2005074982A2 (en) * 2004-02-06 2005-08-18 Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Combination of anticholinergics and inhibitors of phosphodiesterase type 4 for the treatment of respiratory diseases
US20050186175A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions based on benzilic acid esters and soluble TNF receptor fusion proteins
US20060189524A1 (en) * 2004-02-20 2006-08-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and pegsunercept
WO2005079796A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and pegsunercept
US7507745B2 (en) 2004-02-20 2009-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions based on fluorenecarboxylic acid esters and soluble TNF receptor fusion proteins
JP2007528418A (ja) * 2004-03-11 2007-10-11 セラヴァンス， インコーポレーテッド ムスカリンレセプターアンタゴニストとしての有用なジフェニルメチル化合物
WO2005087722A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-22 Theravance, Inc. Diphenylmethyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
TW200540154A (en) * 2004-06-10 2005-12-16 Theravance Inc Crystalline form of a substituted pyrrolidine compound
EP1778626A1 (en) * 2004-08-16 2007-05-02 Theravance, Inc. Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
US7569586B2 (en) * 2004-08-16 2009-08-04 Theravance, Inc. Compounds having β2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
AU2006224842B2 (en) * 2005-03-16 2011-09-29 Meda Pharma Gmbh & Co Kg The combination of anticholinergics and leukotriene receptor antagonists for the treatment of respiratory diseases
CA2607391A1 (en) * 2005-04-23 2006-11-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of medicaments to be inhaled, containing a betamimetic agent and a steroid in addition to an anticholinergic agent
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
NZ563596A (en) * 2005-05-02 2011-01-28 Boehringer Ingelheim Int Crystalline form of tiotropium bromide anhydrate
WO2006134021A2 (en) * 2005-06-15 2006-12-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing tiotropium salts, tiotropium salts as such and pharmaceutical compositions thereof
JP2009504603A (ja) * 2005-08-06 2009-02-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング チオトロピウム塩とサルメテロールの塩とを組合せて投与する呼吸困難の治療方法
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
ES2330047T3 (es) * 2005-12-21 2009-12-03 MEDA PHARMA GMBH &amp; CO. KG Combinacion de r,r-glicopirrolato, rolipram y budesonida para el tratmiento de enfermedades inflamatorias.
TW200811105A (en) 2006-04-25 2008-03-01 Theravance Inc Dialkylphenyl compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
CA2653744C (en) * 2006-05-26 2018-01-16 Dey, L.P. Nebulizable compositions of quaternary ammonium muscarinic receptor antagonists
ES2298049B1 (es) * 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
CA2608561A1 (en) * 2007-10-29 2009-04-29 Carl Paluszkiewicz Motorcycle wind deflector accessory support
US20090215734A1 (en) * 2008-02-26 2009-08-27 Elevation Pharmaceuticals, Inc. Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
US20100055045A1 (en) * 2008-02-26 2010-03-04 William Gerhart Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
KR20120015334A (ko) * 2009-05-29 2012-02-21 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 활성제의 호흡기 전달용 조성물, 및 연관된 방법 및 시스템
JO3510B1 (ar) 2011-03-04 2020-07-05 Heptares Therapeutics Ltd استخدام جلايكوبيرولات لعلاج عدم انتظام دقات القلب
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
CN103562198B (zh) 2011-06-10 2016-08-24 奇斯药制品公司 具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物
WO2012168349A1 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
GB201113662D0 (en) 2011-08-08 2011-09-21 Prosonix Ltd Pharmaceutical compositions
TW201311649A (zh) * 2011-09-05 2013-03-16 Everlight Chem Ind Corp 用於太陽能電池電解液之化合物及其製法、含有該化合物之電解液及太陽能電池
SG11201504318UA (en) 2012-12-06 2015-07-30 Chiesi Farma Spa Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
KR102156441B1 (ko) 2012-12-06 2020-09-17 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 무스카린성 수용체 길항제 및 베타2 아드레날린성 수용체 효능제 활성을 가지는 화합물
EP2968152B2 (en) 2013-03-15 2022-06-22 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
TWI703138B (zh) 2015-02-12 2020-09-01 義大利商吉斯藥品公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑及β２腎上腺素受體促效劑活性之化合物
AR104828A1 (es) 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO
WO2017093208A1 (en) 2015-12-03 2017-06-08 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
WO2018011090A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Hydroxyquinolinone compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
WO2018069887A1 (en) * 2016-10-14 2018-04-19 Glenmark Specialty S.A. Nebulizable compositions of tiotropium and formoterol
ES2836113T3 (es) 2016-12-14 2021-06-24 Beijing Showby Pharmaceutical Co Ltd Clase de compuestos bifuncionales con estructura de sal de amonio cuaternario
EP3576814A4 (en) 2017-01-31 2020-02-19 Alphinity, LLC BIOPROCESS TANK WITH INTEGRATED PUMP
CN117679423A (zh) 2022-09-05 2024-03-12 立生医药(苏州)有限公司 预防或治疗呼吸系统疾病的吸入用药物组合物

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8613811D0 (en) 1986-06-06 1986-07-09 Phares Pharm Res Nv Composition & method
NZ235222A (en) * 1989-09-08 1992-11-25 Glaxo Group Ltd Inhalatory composition comprising salmeterol and beclomethasone dipropionate
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
DE4108393A1 (de) 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5874063A (en) * 1991-04-11 1999-02-23 Astra Aktiebolag Pharmaceutical formulation
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
ATE204743T1 (de) * 1991-12-18 2001-09-15 Minnesota Mining & Mfg Aerosolzusammensetzungen für arzneimittelsuspensionen
SG52459A1 (en) * 1992-12-09 1998-09-28 Boehringer Ingelheim Pharma Stabilized medicinal aerosol solution formulations
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
DE19528145A1 (de) * 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
US5824669A (en) * 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
US6254882B1 (en) * 1997-09-16 2001-07-03 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (S)—salmeterol
GB9807232D0 (en) 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
AU748867B2 (en) * 1998-07-24 2002-06-13 Jagotec Ag Medicinal aerosol formulations
CA2338680C (en) * 1998-08-04 2008-10-14 Jago Research Ag Medicinal aerosol formulations
DE19847968A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
DE19847970A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähige Wirkstoff-Formulierung
DE19847969A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika

Also Published As

Publication number Publication date
HK1043064A1 (en) 2002-09-06
EA200101156A1 (ru) 2002-06-27
HUP0201103A2 (hu) 2002-09-28
EP2269647A3 (de) 2012-04-18
CZ20014055A3 (cs) 2002-02-13
EE05193B1 (et) 2009-08-17
TW200505483A (en) 2005-02-16
PL206146B1 (pl) 2010-07-30
CN1250290C (zh) 2006-04-12
KR100841909B1 (ko) 2008-06-30
BG65189B1 (bg) 2007-06-29
SG175465A1 (en) 2011-11-28
BR0010498A (pt) 2002-02-26
MXPA01011400A (es) 2002-06-04
TR200103233T2 (tr) 2002-04-22
RS50269B (sr) 2009-07-15
SG179293A1 (en) 2012-04-27
TWI272106B (en) 2007-02-01
HK1043064B (zh) 2006-08-18
CO5140068A1 (es) 2002-03-22
WO2000069468A1 (de) 2000-11-23
US6433027B1 (en) 2002-08-13
TR200901979T2 (tr) 2009-05-21
SI1178832T1 (sl) 2003-12-31
JP4612956B2 (ja) 2011-01-12
PE20010133A1 (es) 2001-03-02
KR100962059B1 (ko) 2010-06-10
EP2269647A2 (de) 2011-01-05
PT1178832E (pt) 2003-12-31
DE19921693A1 (de) 2000-11-16
EP2266620A3 (de) 2012-04-18
EE05677B1 (et) 2013-10-15
EP2266621A3 (de) 2013-01-23
ZA200108942B (en) 2002-08-26
IL172695A0 (en) 2006-04-10
EP1570861A2 (de) 2005-09-07
US20020115681A1 (en) 2002-08-22
CA2368583A1 (en) 2000-11-23
MY134222A (en) 2007-11-30
DE50003116D1 (de) 2003-09-04
DK1178832T3 (da) 2003-11-03
EP2269648A2 (de) 2011-01-05
NO20015359L (no) 2001-11-02
CZ302328B6 (cs) 2011-03-16
IL146119A (en) 2006-08-01
RS20090083A (sr) 2009-07-15
EE201000018A (et) 2010-04-15
EP2269648A3 (de) 2012-04-18
SG178626A1 (en) 2012-03-29
EP1327452A2 (de) 2003-07-16
AR023972A1 (es) 2002-09-04
EE201000019A (et) 2010-04-15
KR20070050507A (ko) 2007-05-15
ES2203470T3 (es) 2004-04-16
IL172695A (en) 2011-07-31
MEP36608A (en) 2011-02-10
NZ515596A (en) 2003-10-31
NO328423B1 (no) 2010-02-15
NO20093464L (no) 2001-11-02
JP2011021038A (ja) 2011-02-03
EP2266620A2 (de) 2010-12-29
UA74547C2 (en) 2006-01-16
US6630466B2 (en) 2003-10-07
PL352131A1 (en) 2003-07-28
EE200100594A (et) 2003-02-17
PL199442B1 (pl) 2008-09-30
YU71901A (sh) 2005-07-19
EP1327452A3 (de) 2004-01-21
EP1178832A1 (de) 2002-02-13
NO20015359D0 (no) 2001-11-02
HUP0201103A3 (en) 2008-10-28
EP1570861A3 (de) 2010-12-29
US6455524B1 (en) 2002-09-24
JP2006188534A (ja) 2006-07-20
BG106095A (bg) 2002-06-28
EA004657B1 (ru) 2004-06-24
JP2002544239A (ja) 2002-12-24
EP1178832B1 (de) 2003-07-30
HRP20010828B1 (ar) 2013-01-31
CN1350465A (zh) 2002-05-22
SG158731A1 (en) 2010-02-26
CA2368583C (en) 2010-01-05
SK16372001A3 (sk) 2002-03-05
HRP20010828A2 (en) 2003-02-28
SK287072B6 (sk) 2009-11-05
EE201000020A (et) 2010-04-15
EP2266621A2 (de) 2010-12-29
AU775588B2 (en) 2004-08-05
MY129512A (en) 2007-04-30
UY26139A1 (es) 2000-12-29
JP2011021037A (ja) 2011-02-03
AU4754500A (en) 2000-12-05
CN1839833A (zh) 2006-10-04
ATE245976T1 (de) 2003-08-15
JP2011021036A (ja) 2011-02-03
KR20020001876A (ko) 2002-01-09
IL146119A0 (en) 2002-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA00210064B1 (ar) تراكيب دوائية تحتوي علي مركبات فعال مضادة لافراز الكولينanticholinergically وسالمتيرول salmeterol
AU2003260754B2 (en) Pharmaceutical products and compositions comprising specific anticholinergic agents, beta-2 agonists and corticosteroids
US20040002548A1 (en) Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20030064034A1 (en) Use of compounds in a dry powder inhaler
US20100197719A1 (en) Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
CN111481550A (zh) 含有噻托溴铵和阿福特罗的药物制剂
AU2002330687A1 (en) Inhalation compositions comprising tricyclis 5,6-dihydro-9H-pyrazolo (3,4-c)-1,2,4-triazolo (4,3-alpha) pyridines