[go: up one dir, main page]

RU2809005C1 - Средство для ухода за полостью рта, содержащее гексапептид и хлоргексидин - Google Patents

Средство для ухода за полостью рта, содержащее гексапептид и хлоргексидин Download PDF

Info

Publication number
RU2809005C1
RU2809005C1 RU2023111557A RU2023111557A RU2809005C1 RU 2809005 C1 RU2809005 C1 RU 2809005C1 RU 2023111557 A RU2023111557 A RU 2023111557A RU 2023111557 A RU2023111557 A RU 2023111557A RU 2809005 C1 RU2809005 C1 RU 2809005C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chlorhexidine
hexapeptide
oral care
oral
care product
Prior art date
Application number
RU2023111557A
Other languages
English (en)
Inventor
Алексей Васильевич Курбатов
Лариса Сергеевна Дзиковицкая
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "ИКТ"
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "ИКТ" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "ИКТ"
Application granted granted Critical
Publication of RU2809005C1 publication Critical patent/RU2809005C1/ru

Links

Abstract

Группа изобретений относится к области средств гигиены полости рта и способов подавления воспаления в полости рта. Предлагается средство для ухода за полостью рта, включающее гексапептид формулы H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH (I), хлоргексидин и воду при следующем содержании ингредиентов, мас.%: гексапептид (I) 0,016-0,099, хлоргексидин 0,20-0,25, вода - до 100. Предлагается также способ ухода за полостью рта, включающий введение 0,2-1,0 мл указанного выше средства в полость рта субъекта, нуждающегося в этом. Технический результат: синергическое снижение воспаления в полости рта при совместном применении гексапептида (I) и хлоргексидина в составе средства для ухода за полостью рта при содержании гексапептида от 0,016 до 0,099 мас.% и содержании хлоргексидина 0,2-0,25 мас.%. 2 н.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

Description

Область изобретения
Изобретение относится к области средств гигиены полости рта, в частности к средству для ухода за полостью рта, содержащему гексапептид и хлоргексидин.
Сведения о предшествующем уровне техники
Полость рта (лат. cavum oris) представляет собой начальный участок переднего отдела пищеварительной системы, функция которого состоит в приеме пищи и ее первичной обработке. Ротовая полость заселена нормальной микрофлорой, но накопление патогенов, преимущественно грамотрицательных бактерий, в поддесневой зубной биопленке может индуцировать воспаление пародонта (ткани, окружающей зуб), известное как пародонтит. В индукции воспаления участвуют молекулярные структуры патогена, преимущественно липополисахарид стенки грамотрицательных бактерий (ЛПС). ЛПС вызывает появление медиаторов воспаления, в том числе фактора некроза опухоли (ФНО)-α, который стимулирует образование и созревание остеокластов, опосредующих деструкцию альвеолярной кости, а также выработку матриксных металлопротеиназ, разрушающих коллагеновые волокна в тканях пародонта. Graves D. J Periodontol. 2008, 79(8 Suppl):1585-91. Jiang F et al. Am J Transl Res. 2021, 13(8):9224-9232. Распространенность пародонтита в человеческой популяции составляет от 11% до 42% в зависимости от территории проживания, возраста пациента и наличия сопутствующих хронических заболеваний. Kwon T et al. Int Dent J. 2021, 71(6):462-476. Таким образом, существует необходимость в средствах для ухода за полостью рта, препятствущих развитию воспаления пародонта, вызываемого действием патогеной микрофлоры.
Патент MD1413G2 раскрывает способ санации полости рта с целью усиления ранозаживления после замены металлических конструкций однородными конструкциями, заключающийся в последовательном введении 0,1% раствора даларгина, 0,25-0,5 г метронидазола и 0,05% раствора хлоргексидина.
Патент РФ № 2221547С1 раскрывает средство, защищающее кожные покровы от неблагоприятных воздействий повреждающих факторов, содержащее даларгин в концентрации от 0,001 до 0,015 мас.%.
Мы обнаружили, что гексапептид H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH и хлоргексидин синергически эффективны в подавлении воспаления в полости рта, вызываемого липополисахаридом грамотрицательных бактерий, причем эффект синергизма достигается при содержании гексапептида от 0,016 до 0,099 мас.% и содержании хлоргексидина 0,2-0,25 мас.% в составе средства для ухода за полостью рта.
Описание изобретения
Настоящее изобретение относится к средству для ухода за полостью рта, включающему гексапептид формулы H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH (I), хлоргексидин и воду при следующем содержании ингредиентов, мас.%:
Гексапептид (I) 0,016-0,099
Хлоргексидин 0,20-0,25
Вода до 100
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу ухода за полостью рта с использованием средства настоящего изобретения, включающему введение 0,2-1,0 мл указанного средства в полость рта субъекта, нуждающегося в этом.
Технический результат настоящего изобретения состоит в синергическом снижении воспаления в полости рта при совместном применении гексапептида формулы (I) и хлогрегксидина в составе средства настоящего изобретения.
Гексапептид формулы (I) имеет брутто-формулу C35H51N9O8, молекулярную массу 725,84 дальтон и регистрационный номер CAS 81733-79-1 в качестве идентификатора. Предпочтительно, гексапептид формулы (I) используется в виде ацетата, имеющего формулу C35H51N9O8 x 2C2H4O2. Гексапептид формулы (I) может быть получен любым способом известным из уровня техники, в частности, твердофазным синтезом. Гексапептид формулы (I) и его соли и сольваты коммерчески доступны, например, в каталоге Bachem № 4030569.0100 (https://shop.bachem.com/4030569.html).
Хлоргексидин имеет брутто-формулу C22H30Cl2N10, молекулярную массу 505,45 дальтон и регистрационный номер CAS 55-56-1 в качестве идентификатора. Предпочтительно, хлоргексидин используется в виде биглюконата. Хлоргексидин коммерчески доступен, например, в каталоге Sigma-Aldrich №C9394.
Средство настоящего изобретения может быть произведено в виде раствора, эмульсии, геля, пасты или пены. Предпочтительной формой средства является гель.
Средство настоящего изобретения может содержать другие активные ингредиенты, а также вспомогательные вещества для придания ему необходимых физико-химических свойств. Неэксклюзивные примеры вспомогательных веществ включают очищенную воду, поверхностно-активные вещества, стабилизирующие агенты, гелеобразователи, эмульгаторы, эфирные масла, экстракты растений, буферные компоненты для поддержания значения рН на уровне 5,0-8,0 и отдушки (левоментол).
Неэксклюзивные примеры гелеобразователей включают карбополы (карбопол 940), карбомеры, альгинаты, пектины и производные целлюлозы (гидроксипропилцеллюлоза).
В способе ухода за полостью рта средство настоящего изобретения вводится один раз или несколько раз в день, после еды, один день или несколко дней в количестве 0,2-1,0 мл субъекту, нуждающемуся в этом с целью снижения воспаления пародонта.
Следующие примеры демонстрируют изобретение. Примеры иллюстрируют изобретение и не предназначены для ограничения объема изобретения тем или иным образом.
Пример 1
Пример иллюстрирует приготовление средства для ухода за полостью рта в виде раствора.
Таблица 1. Состав средства для ухода за полостью рта
Состав Содержание, мас. %
Гексапептид (I) 0,016-0,099
Хлоргексидин 0,2-0,25
Вода очищенная до 100,0
Средство для ухода за полостью рта приготавливается растворением ингредиентов в воде очищенной в пропорциях, указанных в таблице 1. Полученный раствор помещают во флаконы с номинальным объемом 10 мл. Уход за полостью рта у субъекта с пародонтитом осуществляется следующим образом: полость рта промывают 0,5-1,0 мл средства после еды, два раза в день, пять дней подряд.
Пример 2
Пример иллюстрирует приготовление средства для ухода за полостью рта в виде геля.
Таблица 2. Состав средства для ухода за полостью рта
Состав Содержание, мас. %
Гексапептид (I) 0,016-0,099
Хлоргексидин 0,2-0,25
Карбопол 940 1,0
Вода очищенная до 100,0
Средство для ухода за полостью рта приготавливается растворением ингредиентов в воде очищенной в пропорциях, указанных в таблице 2 с последующим добавлением раствора NaOH до рН 6,5-7,0. Полученный гель помещают во флаконы с номинальным объемом 10 мл. Уход за полостью рта у субъекта с пародонтитом осуществляется следующим образом: гель наносят на десны в количестве 0,2-0,5 мл после еды, два раза в день, семь дней подряд.
Пример 3.
Пример иллюстрирует синергическую эффективность средства настоящего изобретения в снижении воспаления.
Мышей-самцов C57Bl/6 рандомизировали в семь групп по 5 животных в каждой. Животным в первой группе вводили в полость рта физ. раствор (контроль), а в шести остальных группах раствор гексапептида (I) (ГП), раствор хлоргексидина (ХГ) или раствор гексапептида (I) и хлоргексидина (ГП + ХГ) из примера 1 с содержанием ГП и ХГ как указано в таблице 3, один раз в день, в течение 3-х дней, после чего животные получали однократно инъекцию липополисахарида E.coli (ЛПС, 300 мкг/мышь) в десну. Через два часа после инъекции образцы ткани десны забирали и определяли экспрессию мРНК провоспалительного фактора некроза опухоли α (ФНО-α) методом ПЦР с использованием наборов РНК-экстран (Синтол, Москва, Россия) и REVERTA-L (АмплиСенс, Москва, Россия) в соответствии с инструкциями производителя. Для определения экспрессии мРНК ФНО-α использовали праймеры: 5’-TCT GTC TCT CAC CTG CTC TG-3’ (прямой), 5’-GGT TCT CAG ATG TGT CAC GA-3’ (обратный) и ROX-GAA TGG ATG GGC TAC ATA AGT TAC G-BHQ2 (зонд). Данные нормализовали по гену домашнего хозяйства GAPDH. Результаты представлены в Таблице 3 как среднее кратное изменение экспрессии мРНК ФНО-α ± стандартная ошибка среднего, рассчитанное путем деления индивидуального уровня экспрессии у мышей, получавших средство для ухода за полостью рта, на средний уровень экспрессии у интактных животных. Индекс снижения воспаления оценивали в % по формуле: Δ = мРНК ФНО-α (препарат) – мРНК ФНО-α (физ. раствор).
Таблица 3. Эффект средства настоящего изобретения на экспрессию мРНК ФНО-α.
Препарат Содержание, мас.% мРНК ФНО-α, усл.ед. мРНК ФНО-α, % Δ, %
ГП ХГ
Физ. раствор 0 0 79,2 ± 13,1 100,0 0
ГП 0,016 0 55,0 ± 11,9* 69,4 -30,6
0,099 0 49,7 ± 9,4* 62,8 -37,2
ХГ 0 0,20 63,2 ± 8,2* 79,8 -20,2
0 0,25 61,1 ± 6,9* 77,1 -22,9
ГП + ХГ 0,016 0,20 27,6 ± 4,2* 34,8 -65,2
0,099 0,25 19,1 ± 5,6* 24,1 -75,9
Статистически значимое отличие от физ. раствора: *p<0,05.
Таблица 3 показывает, что инъекция липополисахарида в десну вызывает острое воспаление, на что указывает 79-кратное повышение экспрессии мРНК ФНО-α в ткани десны относительно экспрессии ФНО-α у интактных животных. Кроме того, таблица 3 показывает, что введение растворов настоящего изобретения достоверно снижает экспрессию ФНО-α у животных, индуцированных липополисахаридом, причем эффект совместного введения гексапептида и хлоргексидина выше, чем сумма эффектов отдельно гексапептида и отдельно хлоргексидина, что указывает на синергизм противовоспалительного действия гексапептида и хлоргексидина. Композиция 0,016 мас.% гексапептида (I) и 0,2 мас.% хлоргексидина обеспечили снижение экспрессии мРНК ФНО-α на 65,2% по сравнению с контролем, тогда как гексапептид (I) отдельно (0,016 мас.%) снизил указанную экспрессию на 30,6%, а хлоргексидин (0,2 мас.%) отдельно на 20,2%, т.е., совместный эффект гексапептида (I) и хлоргексидина в составе средства настоящего изобретения (снижение мРНК ФНО-α на 65,2%) превышает сумму эффектов отдельных компонентов (снижение мРНК ФНО-α на 50,8%=30,6+20,2). Композиция 0,099 мас.% гексапептида (I) и 0,25 мас.% хлоргексидина в составе средства настоящего изобретения обеспечили снижение экспрессии мРНК ФНО-α на 75,9% по сравнению с контролем, тогда как 0,099 мас.% гексапептида (I) и 0,25 мас.% хлоргексидина отдельно снизили указанную экспрессию на 37,2% и на 22,9%, соответственно, (суммарное снижение мРНК ФНО-α на 60,1%=37,2+22,9), т.е., совместный эффект гексапептида (I) и хлоргексидина превышает сумму эффектов отдельных компонентов. Таким образом, технический результат, а именно синергическое снижение воспаления в полости рта при совместном применении гексапептида (I) и хлоргексидина в составе средства настоящего изобретения достигается во всем интервале содержаний гексапептида (I) и хлоргексидина гексапептида, указанном в настоящем изобретении.
Пример 4
Пример иллюстрирует эффективность средства настоящего изобретения в снижении воспаления.
Пять добровольцев с пародонтитом получали средство для ухода за полостью рта настоящего изобретения (Средство) в виде геля из примера 2, в количестве 1,0 мл, а пять добровольцев гель, но без гексапептида (I) и хлоргексидина (Контроль), в том же количестве, два раза в день после еды, в течение двух недель. Воспаление в полости рта оценивалось с использованием так называемого десневого индекса согласно Löe H. J Periodontol. 1967, 38(6):Suppl:610-6 до начала использования средства (До) и через две недели после начала использования средства (После). Результаты представлены в таблице 4 как среднее значение десневого индекса ± ошибка среднего в группах до и после применения соответствующих средств.
Таблица 4. Эффект средства настоящего изобретения на десневой индекс воспаления
Десневой индекс воспаления, усл.ед.
До После
Контроль 1,8 ± 0,4 1,8 ± 0,4
Средство 2,0 ± 0,3 0,6 ± 0,2*
Статистически значимое отличие от Контроля: *p<0,05.
Таблица 4 показывает, что введение средства настоящего изобретения в виде геля в ротовую полость субъекта с пародонтитом статистически значимо снижает десневой индекс воспаления по сравнению с контролем. Таким образом, средство для ухода за полостью рта эффективно для снижения воспаления у субъекта, нуждающегося в этом.

Claims (3)

1. Средство для ухода за полостью рта, включающее гексапептид формулы H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH (I), хлоргексидин и воду при следующем содержании ингредиентов, мас.%:
Гексапептид (I) 0,016-0,099 Хлоргексидин 0,20-0,25 Вода до 100
2. Способ ухода за полостью рта с использованием средства по п.1, включающий введение 0,2-1,0 мл средства по п.1 в полость рта субъекта, нуждающегося в этом.
RU2023111557A 2023-05-04 Средство для ухода за полостью рта, содержащее гексапептид и хлоргексидин RU2809005C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2809005C1 true RU2809005C1 (ru) 2023-12-05

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2824631C1 (ru) * 2023-12-28 2024-08-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины" Препарат антисептический для санации ротовой полости у кошек

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD1413F1 (en) * 1999-06-04 2000-02-29 Gheorghe NICOLAU Method of treatment of oral mucosa and vermilion border planus ruber lichen
RU2413500C2 (ru) * 2009-04-02 2011-03-10 Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" Композиция для ухода за полостью рта и профилактики заболеваний зубов и мягких тканей полости рта и средство для ухода за полостью рта
RU2508101C1 (ru) * 2012-10-16 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Биосинтез" Мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта
RU2672888C1 (ru) * 2018-04-18 2018-11-20 Пивипи Лабс Пте. Лтд. Противовирусное иммунотропное средство для лечения ОРВИ
RU2687485C1 (ru) * 2018-09-12 2019-05-14 Пивипи Лабс Пте. Лтд. Средство для терапии раневых и ожоговых поражений кожи
WO2021224664A1 (en) * 2020-05-06 2021-11-11 Pvp Labs Pte. Ltd. Application of dalargin for the prevention of vris and prevention of the development of complications during vris

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD1413F1 (en) * 1999-06-04 2000-02-29 Gheorghe NICOLAU Method of treatment of oral mucosa and vermilion border planus ruber lichen
RU2413500C2 (ru) * 2009-04-02 2011-03-10 Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" Композиция для ухода за полостью рта и профилактики заболеваний зубов и мягких тканей полости рта и средство для ухода за полостью рта
RU2508101C1 (ru) * 2012-10-16 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Биосинтез" Мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта
RU2672888C1 (ru) * 2018-04-18 2018-11-20 Пивипи Лабс Пте. Лтд. Противовирусное иммунотропное средство для лечения ОРВИ
RU2687485C1 (ru) * 2018-09-12 2019-05-14 Пивипи Лабс Пте. Лтд. Средство для терапии раневых и ожоговых поражений кожи
WO2021224664A1 (en) * 2020-05-06 2021-11-11 Pvp Labs Pte. Ltd. Application of dalargin for the prevention of vris and prevention of the development of complications during vris

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2824631C1 (ru) * 2023-12-28 2024-08-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины" Препарат антисептический для санации ротовой полости у кошек

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0243002B1 (en) Pharmaceutical composition for the treatment of periodontal diseases
US7115252B2 (en) Therapeutic compositions and methods of use thereof
EP0682521B1 (en) treatment of periodontal disease with misoprostol
US4748022A (en) Topical composition
AU716540B2 (en) New pharmaceutical composition with anaesthetic effect
JP2022164947A (ja) 高張性抗微生物治療用組成物
CA2141056C (en) Treatment of dentoalveolar infections with taurolidine and/or taurultam
EP0721324A1 (en) Use of azithromycin for the treatment of adult periodontitis and topical compositions for this use
US6488912B1 (en) Treatment of dentoalveolar infections with taurolidine and/or taurultam
US11878031B2 (en) Silicic acids for use in the treatment of periodontitis
US5167952A (en) Therapeutic composition formulated as a dental rinse that stimulates Prostaglandin synthesis in the mouth to prevent plaque buildup on the teeth and Periodontal disease
RU2809005C1 (ru) Средство для ухода за полостью рта, содержащее гексапептид и хлоргексидин
RU2184538C2 (ru) Применение дихлорбензилового спирта для получения лекарственного средства для местного лечения воспаления и лекарственное средство, содержащее дихлорбензиловый спирт
US20220111119A1 (en) Host modulating and tissue regenerative hydrogel compositions and methods of their delivery to periodontal and peri-implant tissues
JP2619257B2 (ja) 歯周病予防治療口腔用製剤
AT11910U1 (de) Zusammensetzung enhaltend chlorhexidin, ein bisphosphonat und ein nsaid
Sood et al. Efficacy of biodegradable xanthan based chlorhezidine gel (Chlosite®) and 0.2% chlorhexidine irrigation following scaling and root planing for the treatment of chronic periodontitis
RU2201203C1 (ru) Средство для ухода за полостью рта
WO2019136022A1 (en) Periodontal disease therapy
US20040029842A1 (en) Triglyceride lowering, common cold and pneumonia prevention composition comprising tetracycline, and methods of treating or preventing diseases using same
US20070020200A1 (en) Therapeutic compositions and methods of use thereof
US20050096383A1 (en) Method and composition for oral cavity hygiene
EP4364719A1 (en) Oral pharmaceutical composition for preventing and/or treating diseases of the soft and hard tissues surrounding the tooth in the oral cavity
EA046983B1 (ru) Кремниевая кислота для применения в лечении периодонтита
JPH0764732B2 (ja) 歯痛、歯髄炎治療剤