RU2851693C1 - Combined antiprotozoal agent for treating farm animals - Google Patents
Combined antiprotozoal agent for treating farm animalsInfo
- Publication number
- RU2851693C1 RU2851693C1 RU2024117959A RU2024117959A RU2851693C1 RU 2851693 C1 RU2851693 C1 RU 2851693C1 RU 2024117959 A RU2024117959 A RU 2024117959A RU 2024117959 A RU2024117959 A RU 2024117959A RU 2851693 C1 RU2851693 C1 RU 2851693C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibiotic
- day
- nitazoxanide
- treatment
- dispersion medium
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарной фармакологии, в частности к противопротозойным препаратам широкого спектра действия, и может быть использовано для лечения сельскохозяйственных животных.The invention relates to the field of veterinary pharmacology, in particular to broad-spectrum antiprotozoal drugs, and can be used to treat farm animals.
Протозойные инфекции, вызванные простейшими микроорганизмами, могут быть системными, т.е. поражать весь организм, либо поражать отдельные органы и системы в том числе желудочно-кишечный тракт. Наибольший вред поголовью в неонатальном периоде наносит криптоспоридиоз с остро протекающими желудочно-кишечными проявлениями. Криптоспоридиоз у телят - заболевание, вызываемое паразитическими простейшими рода Cryptosporidium видов C. parvum и C. muris. В то же время криптоспоридиоз у молодняка осложняется бактериальной инфекцией (наиболее часто клостридиоз, а также колибактериоз, сальмонеллез и др.). Сочетанная протозойная и бактериальная инфекция сопровождаются угнетенным состоянием, изнурительной диареей, отказом от приема молозива либо молока, прогрессирующим исхуданием, анемией и общей слабостью с повышением температуры тела, что приводит к утяжелению заболевания и наиболее неблагоприятному прогнозу даже в случае лечения животных. Особенно опасен криптоспоридиоз с 1 по 10-12 сутки после рождения, так как по статистике от данного заболевания в первые дни жизни погибает около трети всех заболевших животных.Protozoan infections caused by protozoan microorganisms can be systemic, affecting the entire body, or affect specific organs and systems, including the gastrointestinal tract. Cryptosporidiosis, with its acute gastrointestinal manifestations, causes the greatest harm to livestock in the neonatal period. Cryptosporidiosis in calves is a disease caused by parasitic protozoa of the genus Cryptosporidium, including the species C. parvum and C. muris. However, cryptosporidiosis in young animals is complicated by bacterial infections (most commonly clostridiosis, but also colibacillosis, salmonellosis, and others). Combined protozoal and bacterial infections are accompanied by depression, debilitating diarrhea, refusal to drink colostrum or milk, progressive weight loss, anemia, and general weakness with elevated body temperature, leading to a more severe illness and a more unfavorable prognosis, even with treatment. Cryptosporidiosis is especially dangerous between days 1 and 10-12 after birth, as statistics show that approximately one-third of all infected animals die from this disease within the first few days of life.
Терапия при противопротозойных инфекциях, смешанных с бактериозами разработана недостаточно. Особенность криптоспоридий - быстрое размножение и развитие со сменой полового и бесполого, а также локализация в просвете кишечника и в клетках ворсинок тонкого кишечника в форме меронтов - обуславливает их чрезвычайную устойчивость к лекарственным препаратам в том числе противопротозойным.Treatment for antiprotozoal infections combined with bacterial infections is underdeveloped. Cryptosporidium's rapid reproduction and development, alternating between sexual and asexual forms, as well as its localization in the intestinal lumen and villous cells of the small intestine in the form of meronts, make it extremely resistant to medications, including antiprotozoal ones.
Известны способы лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии, в том числе у телят молочного периода, с использованием различных химиопрепаратов - антибиотиков, нитрофуранов, сульфаниламидов и др.There are known methods for treating and preventing gastrointestinal diseases of various etiologies, including in calves during the suckling period, using various chemical drugs - antibiotics, nitrofurans, sulfonamides, etc.
Например, из патента РФ на изобретение №2391992 известно о профилактике и лечении криптоспоридиоза путем применения пробиотика «Ветом 4», который добавляют в молозиво, молоко или теплую кипяченную воду.For example, Russian patent No. 2391992 describes the prevention and treatment of cryptosporidiosis through the use of the probiotic "Vetom 4," which is added to colostrum, milk, or warm boiled water.
Известно также применение различных противомикробных препаратов (патент РФ на изобретение №2396074) и комбинированных препаратов, содержащих в своем составе дополнительно бактериостатический компонент (патент РФ на изобретение №2226390).The use of various antimicrobial drugs (Russian Federation patent for invention No. 2396074) and combination drugs containing an additional bacteriostatic component (Russian Federation patent for invention No. 2226390) is also known.
Главным недостатком общеизвестных составов для лечения и профилактики с применением вышеперечисленных препаратов является их низкая эффективность даже при многократном применении, длительное восстановление молодняка после лечения, а также токсичность отдельных из них.The main disadvantage of well-known formulations for treatment and prevention using the above-mentioned drugs is their low effectiveness even with repeated use, the long recovery of young animals after treatment, as well as the toxicity of some of them.
Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению является средство для лечения сельскохозяйственных животных, описанное в патенте Китая на изобретение №101606905. Средство реализовано в виде суспензии и имеет следующее компонентное и массовое процентное содержание: 3-5% нитазоксанид, 0,2%-0,5% ксантановая камедь, 0,2%-0,6% карбомер, 0,3%-0,6% лимонная кислота, 0,15-0,3% тринатрийцитрат, 0,15-0,3% стабилизатор, 4%-9% ароматизатор, остальное - вода. В качестве стабилизатора в наиболее близком аналоге использованы бензоат натрия, бензойная кислота или сорбиновая кислота. Ароматизатором является сахароза, сорбит или ацесульфам.The closest analogue to the claimed invention is the remedy for treating farm animals described in Chinese patent for invention No. 101606905. The remedy is implemented in the form of a suspension and has the following component and mass percentage content: 3-5% nitazoxanide, 0.2%-0.5% xanthan gum, 0.2%-0.6% carbomer, 0.3%-0.6% citric acid, 0.15-0.3% trisodium citrate, 0.15-0.3% stabilizer, 4%-9% flavoring, the rest is water. Sodium benzoate, benzoic acid or sorbic acid are used as a stabilizer in the closest analogue. The flavoring is sucrose, sorbitol or acesulfame.
Однако данное средство не обладает высокой стабильностью, так как одним из основных компонентов суспензии является вода, приводящая к гидролизу действующего вещества - нитазоксанида. Кроме того, наиболее близкий аналог обладает узконаправленным действием и эффективен исключительно для борьбы с криптоспоридиозом, а сопутствующая бактериальная инфекция продолжает развиваться, что, в конечном итоге, для новорожденных сельскохозяйственных животных может стать причиной гибели.However, this product is not highly stable, as one of the main components of the suspension is water, which leads to hydrolysis of the active ingredient, nitazoxanide. Furthermore, the closest analogue has a narrowly targeted effect and is effective only against cryptosporidiosis, while the accompanying bacterial infection continues to develop, which can ultimately lead to death in newborn farm animals.
Задачей заявляемого изобретения является обеспечение комплексного действия на криптоспоридий и патогенных бактерий в кишечнике в моно- и смешанной форме у сельскохозяйственных животных особенно в неонатальном периоде.The objective of the claimed invention is to provide a comprehensive effect on cryptosporidium and pathogenic bacteria in the intestines in mono- and mixed form in farm animals, especially in the neonatal period.
Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что комбинированное противопротозойное средство для лечения сельскохозяйственных животных содержит суспендированные в дисперсионной среде нитазоксанид, антибиотик и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:The essence of the claimed invention is that a combined antiprotozoal agent for the treatment of farm animals contains nitazoxanide, an antibiotic and auxiliary substances suspended in a dispersion medium in the following ratio of components, wt.%:
Кроме того, в заявляемом изобретении наряду с вышеописанными признаками в качестве антибиотика использован антибиотик фторхинолонового ряда или полимиксин Е (колистин).In addition, in the claimed invention, along with the above-described features, an antibiotic of the fluoroquinolone series or polymyxin E (colistin) is used as an antibiotic.
Вспомогательные вещества включают консервант, ПАВ, загуститель и стабилизатор.Excipients include a preservative, surfactant, thickener and stabilizer.
В качестве консерванта могут быть использованы, например, бензиловый спирт, хлорэтон, хлоркрезол, сорбат калия.For example, benzyl alcohol, chloroethene, chlorocresol, and potassium sorbate can be used as preservatives.
В качестве ПАВ могут быть использованы, например, неионные ПАВ типаэфиров полиоксиэтилированных жирных кислот и эфиров (твины, спаны, бриджи), спиртов (цетеареты) или полиоксиэтилированных алкилфенолов (тритон Х-100).For example, nonionic surfactants such as polyoxyethylated fatty acid esters and ethers (tweens, spans, bridges), alcohols (cetearetes) or polyoxyethylated alkylphenols (triton X-100) can be used as surfactants.
В качестве загустителя могут быть использованы ксантан, диоксид кремния коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, альгинат пропиленгликоля, моноолеат пропиленгликоля.Xanthan gum, colloidal silicon dioxide, hydroxypropyl methylcellulose, propylene glycol alginate, and propylene glycol monooleate can be used as thickeners.
В качестве стабилизатора может быть использована соляная кислота, лимонная, молочная, аскорбиновая или яблочная кислоты.Hydrochloric acid, citric acid, lactic acid, ascorbic acid or malic acid can be used as a stabilizer.
Заявляется также изобретение, в котором в качестве дисперсионной среды использован пропиленгликоль, полиэтиленгликоли 200-600, глицерин или растительное масло.An invention is also claimed in which propylene glycol, polyethylene glycols 200-600, glycerin or vegetable oil are used as a dispersion medium.
Кроме того, заявляется изобретение, в котором наряду с вышеописанными признаками вспомогательные вещества включают загуститель, консервант и стабилизатор.In addition, an invention is claimed in which, in addition to the above-described features, the auxiliary substances include a thickener, a preservative, and a stabilizer.
Заявляется также изобретение, в котором в качестве растительного масла использовано рапсовое, подсолнечное, льняное, соевое, касторовое, гречишное, миндальное, персиковое, кунжутное, беленое, хлопковое, масло какао, кокосовое, пальмоядровое, конопляное, облепиховое, арахисовое, кукурузное или оливковое.An invention is also claimed in which rapeseed, sunflower, linseed, soybean, castor, buckwheat, almond, peach, sesame, bleached, cottonseed, cocoa butter, coconut, palm kernel, hemp, sea buckthorn, peanut, corn or olive oil is used as vegetable oil.
Технический результат заявляемого изобретения заключается в разработке нового, не токсичного и более эффективного средства для лечения и профилактики у сельскохозяйственных животных, в особенности у новорожденного молодняка криптоспоридиоза, клостридиоза, сальмонеллеза, колибактериоза, а также других бактериальных болезней желудочно-кишечного тракта, возбудители которых чувствительными к нитазоксаниду и антибиотику.The technical result of the claimed invention consists in the development of a new, non-toxic and more effective means for the treatment and prevention of cryptosporidiosis, clostridiosis, salmonellosis, colibacillosis, and other bacterial diseases of the gastrointestinal tract in farm animals, especially in newborn young animals, the causative agents of which are sensitive to nitazoxanide and antibiotics.
Заявляемое средство является комбинированным, действующим с одной стороны на простейших, а с другой - на бактерий (в частности клостридий, сальмонелл, кишечную палочку и др.), которые являются возбудителями кишечных инвазий и инфекций. Применение заявляемого средства позволяет профилактировать основные причины падежа новорожденных сельскохозяйственных животных.The proposed product is a combination therapy that targets protozoa and bacteria (including Clostridia, Salmonella, E. coli, and others) that cause intestinal infections. Its use helps prevent the main causes of mortality in newborn farm animals.
В состав заявляемого инновационного средства входят два действующих вещества - нитазоксанид и антибиотик-фторхинолонового ряда или полимиксин Е. Процентное соотношение действующих веществ подобрано оптимально на основании экспериментальных данных об обеспечении эффективного количества при минимально возможных концентрациях.The proposed innovative product contains two active ingredients: nitazoxanide and a fluoroquinolone antibiotic, or polymyxin E. The ratio of active ingredients was optimally selected based on experimental data on ensuring effective amounts at the lowest possible concentrations.
Первое действующее вещество - нитазоксанид, активен в отношении некоторых простейших, главным образом Cryptosporidium spp., Giardia spp., а также некоторых гельминтов Entamoeba histolytica, Hymenolepis nana, Ascaris lumbricoides, Cyclospora cayetanensis. Проявляет антибактериальную активность в отношении Clostridium spp. Антигельминтное действие нитазоксанида проявляется в отношении нематод: Ancylostomatidae, Haemonchus, Nematodirus, Ostertagia, Trichostrongylus, Strongylidae, и др.The first active ingredient, nitazoxanide, is active against certain protozoa, primarily Cryptosporidium spp. and Giardia spp., as well as certain helminths (Entamoeba histolytica, Hymenolepis nana, Ascaris lumbricoides, and Cyclospora cayetanensis). It also exhibits antibacterial activity against Clostridium spp. Nitazoxanide's anthelmintic activity is also observed against nematodes (Ancylostomatidae, Haemonchus, Nematodirus, Ostertagia, Trichostrongylus, Strongylidae, and others).
Механизм действия нитазоксанида заключается в поглощении фермента, необходимого для жизнедеятельности паразитов, в частности, он препятствует полимеризации белка тубулина у микроорганизмов. Также он ограничивает реакции пируват-ферредоксина, флаводоксин-оксидоредуктазы, необходимые для анаэробного энергетического метаболизма различных микроорганизмов.Nitazoxanide's mechanism of action involves the absorption of an enzyme essential for parasite life. Specifically, it inhibits the polymerization of the protein tubulin in microorganisms. It also inhibits the reactions of pyruvate ferredoxin and flavodoxin oxidoreductase, which are essential for anaerobic energy metabolism in various microorganisms.
Одна из особенностей разработки средства состояла в том, что нитазоксанид легко гидролизуется до активного метаболита - тизоксанида. Тизоксанид представляет собой деацетилированное производное нитазоксанида. В организме нитазоксанид быстро гидролизуется в тизоксанид эстеразами плазмы крови с пиковыми уровнями концентрации в течение 1 - 4 часов. Более 99% тизоксанида связывается с белками плазмы, и затем соединение подвергается дальнейшей глюкуронизации. Образуется глюкуронидтизоксанида, концентрация которого в плазме сопоставима с концентрацией тизоксанида. Оба метаболита обладают антипротозойной и антигельминтной активностью. Далее глюкоронид тизаксонида выводится с желчью либо подвергается дальнейшему метаболизму с образованием неактивных метаболитов. Авторскому коллективу удалось разработать средство в виде безводной суспензии, исключив влияние данной особенности одного из действующих веществ - нитазоксанида.One of the key development features of this drug was its ability to readily hydrolyze nitazoxanide into its active metabolite, tizoxanide. Tizoxanide is a deacetylated derivative of nitazoxanide. In the body, nitazoxanide is rapidly hydrolyzed into tizoxanide by plasma esterases, with peak concentrations occurring within 1 to 4 hours. More than 99% of tizoxanide binds to plasma proteins, and the compound then undergoes further glucuronidation. This results in the formation of tizoxanide glucuronide, the plasma concentration of which is comparable to that of tizoxanide. Both metabolites exhibit antiprotozoal and anthelmintic activity. Tizoxanide glucuronide is then excreted in the bile or undergoes further metabolism to form inactive metabolites. The team of authors developed the drug as an anhydrous suspension, eliminating the effect of this characteristic of one of the active ingredients, nitazoxanide.
Второе действующее вещество - антибиотик фторхинолонового ряда или полимиксин Е, входящее в состав средства, активен в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов, включая Aerobacteraerogenes, E. coli, Enterobacterspp., Haemophilusspp., Klebsiellaspp., Pasteurellaspp., Proteusspp., Pseudomonasaeruginosa, Salmonellaspp., Shigellaspp.The second active ingredient is a fluoroquinolone antibiotic or polymyxin E, which is part of the drug, and is active against a number of gram-negative microorganisms, including Aerobacter aerogenes, E. coli, Enterobacterspp., Haemophilusspp., Klebsiellaspp., Pasteurellaspp., Proteusspp., Pseudomonasaeruginosa, Salmonellaspp., Shigellaspp.
Входящие в состав средства вспомогательные вещества подобраны таким образом и в таких концентрациях, что обеспечивают стабильность действующих веществ в течение рекомендуемого срока использования, в частности, предотвращают гидролиз, обеспечивают микробиологическую чистоту, а также эксплуатационные свойства: ресуспендируемость, удобство задачи животным как индивидуально через дозатор, так и при разведении в молоке, молозиве и воде для приготовления разбавленной суспензии с целью задачи с порцией питья.The excipients included in the product are selected in such a way and in such concentrations that they ensure the stability of the active substances during the recommended period of use, in particular, they prevent hydrolysis, ensure microbiological purity, as well as operational properties: resuspension, ease of administration to animals both individually through a dispenser and when diluted in milk, colostrum and water to prepare a diluted suspension for the purpose of administration with a portion of drinking.
Для приготовления средства в дисперсионную среду при перемешивании вносят сначала стабилизатор, консервант, нитазоксанид и антибиотик, затем добавляют загуститель и перемешивают до образования однородной суспензии.To prepare the product, a stabilizer, preservative, nitazoxanide and antibiotic are first added to the dispersion medium while stirring, then a thickener is added and stirred until a homogeneous suspension is formed.
В соответствии с заявляемым изобретением были подобраны и экспериментально получены составы средства, описанные в Таблицах 1.1-1.30, прошедшие клинические испытания.In accordance with the claimed invention, the compositions of the agent described in Tables 1.1-1.30 were selected and experimentally obtained, and they passed clinical trials.
Таблица 1.1Table 1.1
Таблица 1.2Table 1.2
Таблица 1.3Table 1.3
Таблица 1.4Table 1.4
Таблица 1.5Table 1.5
Таблица 1.6Table 1.6
Таблица 1.7Table 1.7
Таблица 1.8Table 1.8
Таблица 1.9Table 1.9
Таблица 1.10Table 1.10
Таблица 1.11Table 1.11
Таблица 1.12Table 1.12
Таблица 1.13Table 1.13
Таблица 1.14Table 1.14
Таблица 1.15Table 1.15
Таблица 1.16Table 1.16
Таблица 1.17Table 1.17
Таблица 1.18Table 1.18
Таблица 1.19Table 1.19
Таблица 1.20Table 1.20
Таблица 1.21Table 1.21
Таблица 1.22Table 1.22
Таблица 1.23Table 1.23
Таблица 1.24Table 1.24
Таблица 1.25Table 1.25
Таблица 1.26Table 1.26
Таблица 1.27Table 1.27
Таблица 1.28Table 1.28
Таблица 1.29Table 1.29
Таблица 1.30Table 1.30
В результате исследований оценена терапевтическая эффективность заявляемого средства на целевых животных (телята, овцы, поросята) при криптоспоридиозе, а также при смешанной кишечной инфекции (криптоспоридиоз, осложненный бактериальной инфекцией).As a result of the research, the therapeutic efficacy of the claimed product was assessed in target animals (calves, sheep, piglets) for cryptosporidiosis, as well as for mixed intestinal infection (cryptosporidiosis complicated by a bacterial infection).
Эффективность заявляемого изобретения проверяли в лечении моно- и смешанных инфекций на телятах в неонатальный период - 3-30 суток, подсосных поросятах в возрасте 0-5 недель (20-35 дней), до периода отъема, и ягнятах в возрасте до 8 недель.The effectiveness of the claimed invention was tested in the treatment of mono- and mixed infections in calves in the neonatal period - 3-30 days, suckling piglets aged 0-5 weeks (20-35 days), before the weaning period, and lambs aged up to 8 weeks.
В ходе терапии указанных патологий выбор дозы и кратности введения средства обоснован динамикой выздоровления и тяжестью течения болезни.During the treatment of the indicated pathologies, the choice of dose and frequency of administration of the drug is justified by the dynamics of recovery and the severity of the disease.
Средство задавали в дозе 0,2мл/кг массы тела (5-20 мл на животное).The drug was administered at a dose of 0.2 ml/kg of body weight (5-20 ml per animal).
У животных с клиническими признаками кишечной инфекции для постановки предварительного диагноза на криптоспоридиоз отбирали образцы фекалий для быстрого определения наличия Cryptosporidium spp. при помощи тест-полосок (H&R CerTest Crypto, для выявления антигенов в фекалиях), окончательный ставили классическими паразитологическими флотационными методиками с подсчетом количества ооцист в крестах. Выявление Giardia spp. проводили методом ПЦР, в качестве материала для исследований использовали фекалии. Выявление трофозоидов Balantidium spp. осуществляли в свежих образцах фекалий (в течении 30 минут после отбора) методами флотации с последующим окрашиванием. Наличие E. coli, Salmonella spp. Clostridium spp. устанавливали путем высева материала из прямой кишки на питательные среды с подсчетом КОЕ.To establish a preliminary diagnosis of cryptosporidiosis, fecal samples were collected from animals with clinical signs of intestinal infection to quickly determine the presence of Cryptosporidium spp . using test strips (H&R CerTest Crypto, for the detection of antigens in feces). The final diagnosis was made using classical parasitological flotation methods with a count of the number of oocysts in crosses. Giardia spp . was detected using PCR, using feces as the material for research. Trophozoa of Balantidium spp . were detected in fresh fecal samples (within 30 minutes of collection) using flotation methods followed by staining. The presence of E. coli , Salmonella spp ., and Clostridium spp . was established by sowing material from the rectum on nutrient media with a CFU count.
Также учитывали клинические признаки заболеваний - угнетение, снижение аппетита, диарея, изменения в структуре фекалий, потеря веса. Фекалии у больных животных были жидкой (с развитием симптомов) иногда водянистой консистенции, цвет их менялся до серого, серо-красного, часто со слизью, иногда с примесью крови. У больных животных отмечали периодичную жажду.Clinical signs of disease were also taken into account, including depression, loss of appetite, diarrhea, changes in fecal texture, and weight loss. Feces in sick animals were liquid (as symptoms developed), sometimes watery, and their color changed to gray or gray-red, often containing mucus, and sometimes mixed with blood. Sick animals also exhibited intermittent thirst.
Интенсивность выделения ооцист криптоспоридий в фекалиях определяли с применением методики Павласека. По численности выделения ооцист с расчетом на 1 г фекалий определяли степень инвазированности животных в крестах:The rate of Cryptosporidium oocyst excretion in feces was determined using the Pavlasek method. The degree of infestation in animals in crosses was determined based on the number of oocysts excreted per 1 g of feces:
- «+» (слабая) - 1-5 ооцист в поле зрения (50000-500000 в г/фекалий);- “+” (weak) - 1-5 oocysts in the field of view (50,000-500,000 in g/feces);
- «++» (средняя) - 6-10 ооцист (550000-1000000 в г/фекалий);- “++” (average) - 6-10 oocysts (550,000-1,000,000 in g/feces);
- «+++» (сильная) - более 10 ооцист (свыше 1000000 в г/фекалий).- “+++” (strong) – more than 10 oocysts (over 1,000,000 in g/feces).
При смешанных кишечных инфекциях выявляли энтеропатогенных представителей Clostridium spp., E. coli, Salmonella spp.In mixed intestinal infections, enteropathogenic representatives Clostridium spp., E. coli, Salmonella spp. were detected.
После начала терапевтических мероприятий патентуемого лекарственного средства у всех животных на 2-4 сутки терапии признаки болезни начинали снижаться, появлялся аппетит, частота дефекации сокращалась, фекалии приобретали естественный цвет и консистенцию.After the start of therapeutic measures with the patented drug, in all animals, on the 2nd to 4th day of therapy, signs of the disease began to decrease, appetite appeared, the frequency of defecation decreased, and feces acquired a natural color and consistency.
Результаты исследований представлены ниже.The research results are presented below.
Эксперимент № 1 (телята). Опытная группа №1 (10 голов) - телята с криптоспоридиозом возраст 3-30 суток массой 35-52 кг, опытная группа №2 (10 голов) - телята с криптоспоридиозом, осложненным клостридиозом (у больных животных данный вид бактерий преобладал среди остальной микрофлоры кишечника) той же возрастной группы; опытная группа №3 (10 голов) - телята со смешанной кишечной инфекцией.Experiment No. 1 (calves). Experimental group No. 1 (10 heads) - calves with cryptosporidiosis, aged 3-30 days, weighing 35-52 kg, experimental group No. 2 (10 heads) - calves with cryptosporidiosis complicated by clostridiosis (in sick animals this type of bacteria predominated among the rest of the intestinal microflora) of the same age group; experimental group No. 3 (10 heads) - calves with mixed intestinal infection.
В каждом случае исследования формировали контрольную группу животных с аналогичным диагнозом, лечение которой проводили ближайшим аналогом (CN101606905). Препарат-аналог готовили по рецептуре, описанной в тексте охранного документа, приведенной в Таблице 2.In each study, a control group of animals with a similar diagnosis was formed and treated with the closest analogue (CN101606905). The analogue drug was prepared according to the formula described in the patent application, shown in Table 2.
Таблица 2. Состав ближайшего аналога для лечения контрольной группыTable 2. Composition of the closest analogue for the treatment of the control group
В процессе исследования эффективности использовали все составы заявляемого средства, причем для нечетных составов 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29 использовали рецептуры 2, 4, 6, 8, для четных составов 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 - рецептуры 1, 3, 5, 7. Поскольку сочетание противопаразитарного компонента и антибиотика внутри составов одинаково, и от номера рецептуры изменяется соотношение, а от номера состава - композиция вспомогательных веществ, применение отдельных сочетаний позволяет охватить все варианты.In the process of studying the effectiveness, all compositions of the claimed agent were used, and for odd compositions 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, formulations 2, 4, 6, 8 were used, for even compositions 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 - formulations 1, 3, 5, 7. Since the combination of the antiparasitic component and the antibiotic within the compositions is the same, and the ratio changes depending on the recipe number, and the composition of the auxiliary substances changes depending on the composition number, the use of individual combinations makes it possible to cover all options.
В таблицах 3-5 представлены результаты применения средства для телят соответствующих групп, в сравнении с контролем, которому вводили наиболее близкий аналог (CN101606905).Tables 3-5 present the results of using the product for calves of the corresponding groups, in comparison with the control, which was administered the closest analogue (CN101606905).
Таблица 3. Результаты применения средства телятам с диагнозом криптоспоридиозTable 3. Results of using the product in calves diagnosed with cryptosporidiosis
терапии, сут.Duration
therapy, days
Из данных таблицы 3 видно, что продолжительность терапии заявляемым средством у опытных животных под индивидуальными номерами 1-1, 1-2 и 1-5 составила 3 дня. На 3-й день терапии отмечали формирование кала от жидкого с желтым оттенком (в начале терапии) до кашеобразного желто-соломенного цвета, повышение аппетита и подвижности. В связи с этим, по совокупности клинических признаков терапия была завершена на 3-и сутки. На 4-е сутки при лабораторном исследовании фекалий в поле мазка при микроскопии не были обнаружены ооцисты криптоспоридий. У животных контроля динамика выздоровления была несколько ниже, а продолжительность лечения дольше в среднем на 0,7 суток.Table 3 shows that the duration of treatment with the claimed agent in experimental animals (numbers 1-1, 1-2, and 1-5) was 3 days. On the third day of treatment, feces changed from liquid with a yellow tint (at the beginning of treatment) to a mushy, straw-yellow color, along with increased appetite and mobility. Therefore, based on the clinical signs, treatment was terminated on the third day. On the fourth day, laboratory examination of feces revealed no Cryptosporidium oocysts in the smear field using microscopy. In control animals, recovery was somewhat slower, and treatment duration was, on average, 0.7 days longer.
Таблица 4. Результаты применения композиции телятам при криптоспоридиозе, осложненном клостридиозомTable 4. Results of using the composition in calves with cryptosporidiosis complicated by clostridiosis
терапии, сут.Duration
therapy, days
Как следует из таблицы 4 более быструю динамику выздоровления наблюдали в опытной группе: так, на 3-и сутки выздоровело шесть голов, на 4-е - две головы, на 5-е - еще две головы. В группе контроля динамика выздоровления была ниже на 0,5 суток в сравнении с опытом, а продолжительность лечения увеличилась соответственно более чем на сутки.As Table 4 shows, faster recovery was observed in the experimental group: six animals recovered on day 3, two on day 4, and two more on day 5. In the control group, recovery was 0.5 days slower than in the experimental group, while the treatment duration increased by more than a day.
Результаты эффективности композиций при лечении смешанной бактериальной инфекции (Clostridium spp., E. coli и Salmonella spp., представлены в таблице 5.The results of the effectiveness of the compositions in the treatment of mixed bacterial infection ( Clostridium spp ., E. coli and Salmonella spp .) are presented in Table 5.
Таблица 5. Результаты применения средства телятам при смешанной кишечной бактериальной инфекцииTable 5. Results of using the product in calves with mixed intestinal bacterial infection
терапии, сут.Duration
therapy, days
В лечении смешанной кишечной инфекции композиция показала также высокую эффективность, которая выражалась в быстрой динамике выздоровления (у большинства животных на 2-3 сутки) и сокращении курса лечения (3 суток - у 40% больных, 4 суток - у 40% телят и 5 суток - у 20%). В контрольной группе диарея продолжалась даже на 5-е сутки у половины животных в группе. Их исключили из эксперимента и подвергли другому лечению. В эксперименте №1 наиболее эффективными были композиции с составами 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 16, 18, 22, 26, 27, 29 для рецептур 3-6.In the treatment of mixed intestinal infection, the composition also demonstrated high efficiency, which was expressed in the rapid dynamics of recovery (in most animals on days 2-3) and a shortened course of treatment (3 days in 40% of patients, 4 days in 40% of calves and 5 days in 20%). In the control group, diarrhea continued even on the 5th day in half of the animals in the group. They were excluded from the experiment and subjected to different treatment. In experiment No. 1, the most effective compositions were those with compositions 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 16, 18, 22, 26, 27, 29 for recipes 3-6.
Таким образом, заявленная композиция обладает большей эффективностью в сравнении с композицией на основе ближайшего аналога.Thus, the claimed composition is more effective than the composition based on the closest analogue.
Эксперимент № 2 (поросята). Аналогично были проведены исследования, подтверждающие эффективность заявляемого средства при кишечных инфекциях у поросят (таблицы 6-8).Experiment No. 2 (piglets). Similar studies were conducted to confirm the effectiveness of the claimed product against intestinal infections in piglets (Tables 6-8).
Опытная группа 1 (10 голов) - поросята с криптоспоридиозом - 20-28 дней; группа 2 (10 голов) - поросята с балантидиозом - 28-50 дней, группа 3 (10 голов) - поросята со смешанной кишечной инфекцией.Experimental group 1 (10 heads) - piglets with cryptosporidiosis - 20-28 days; group 2 (10 heads) - piglets with balantidiosis - 28-50 days, group 3 (10 heads) - piglets with mixed intestinal infection.
Таблица 6. Результаты применения средства поросятам с диагнозом криптоспоридиозTable 6. Results of using the product on piglets diagnosed with cryptosporidiosis
терапии, сут.Duration
therapy, days
(1-е сутки)Before treatment
(1st day)
Результаты свидетельствуют о высокой противопротозойной активности средства против криптоспоридий у поросят. Выздоровление наступало на 3-4 сутки лечения, диарея и угнетение прекращались на 2-3 сутки.The results demonstrate high antiprotozoal activity against Cryptosporidium in piglets. Recovery occurred within 3-4 days of treatment, and diarrhea and malaise resolved within 2-3 days.
Таблица 7. Результаты применения композиции при балантидиозе поросятTable 7. Results of using the composition for balantidiasis in piglets
номерEden.
number
терапии, сут.Duration
therapy, days
(1-е сутки)Before treatment
(1st day)
Как видно из таблицы 7, на фоне применения композиции поросятам подавление развития балантидий и прекращение диареи у них происходит на 3-4 день лечения.As can be seen from Table 7, against the background of the use of the composition in piglets, the suppression of the development of balantidia and the cessation of diarrhea in them occurs on the 3-4 day of treatment.
Таблица 8. Результаты применения составов при смешанной инфекции поросятTable 8. Results of using the compositions for mixed infection of piglets
терапии, сут.Duration
therapy, days
(6-е сутки)After treatment
(6th day)
При криптоспоридиозе осложненном кишечной инфекцией (клостридиозом) применение средства приводило к выздоровлению на 3-4-й день лечения, при этом 3 из 10 поросят получали лечение до 5 дней. Диарея, как правило, прекращалась на день раньше в опытной группе в сравнении с контролем. В эксперименте № 2 особенно эффективными оказались составы 1-6, 12, 14, 17, 21, 22, 28 - рецептуры -1, 2 ,5-8.In cases of cryptosporidiosis complicated by intestinal infection (clostridiosis), treatment with the product resulted in recovery within 3-4 days of treatment, with 3 out of 10 piglets receiving treatment for up to 5 days. Diarrhea generally resolved a day earlier in the experimental group compared to the control group. In Experiment No. 2, formulations 1-6, 12, 14, 17, 21, 22, and 28 (formulas 1, 2, 5-8) proved particularly effective.
В контрольных группах при применении ближайшего аналога признаки диареи и кишечной инфекции наблюдали до 6-го дня лечения. Таким образом, заявляемая композиция в сравнении с ближайшим аналогом обладает большей эффективностью при лечении криптоспоридиоза (в моно- и смешанной с бактериальной инфекцией форме) и балантидиоза у поросят.In the control groups, signs of diarrhea and intestinal infection were observed up to the sixth day of treatment when using the closest analogue. Therefore, the claimed composition, compared to the closest analogue, is more effective in treating cryptosporidiosis (both mono- and mixed with bacterial infection) and balantidiosis in piglets.
Эксперимент № 3 (ягнята). Были проведены исследования на больных ягнятах (таблицы 9-11): группа 1 (10 голов) - ягнята в возрасте 2-3 недели с криптоспоридиозом, группа 2 (10 голов) - ягнята 2-3 недели с лямблиозом, группа 3 (10 голов) - ягнята со смешанной кишечной инфекцией.Experiment No. 3 (lambs). Studies were conducted on sick lambs (Tables 9-11): group 1 (10 heads) - lambs aged 2-3 weeks with cryptosporidiosis, group 2 (10 heads) - lambs aged 2-3 weeks with giardiasis, group 3 (10 heads) - lambs with mixed intestinal infection.
В Таблицах 9-11 представлены результаты применения средства для ягнят соответствующих групп и результаты контрольной группы, в которой был применен состав наиболее близкого аналога.Tables 9-11 present the results of using the product for lambs of the corresponding groups and the results of the control group, in which the composition of the closest analogue was used.
Таблица 9. Результаты применения средства ягнятам при криптоспоридиозеTable 9. Results of using the product in lambs with cryptosporidiosis
Cryptosporidium spp.в поле зрения микроскопа / степень инвазированности в крестахPresence of oocysts
Cryptosporidium spp. in the field of view of a microscope / degree of infestation in crosses
терапии, сут.Duration
therapy, days
Данные таблицы 9 позволяют констатировать высокую эффективность заявленного средства против криптоспоридий у ягнят. Нормализация дефекации наступала в основном на 2 сутки, а выздоровление - на 3-и сутки лечения, у некоторых особей - 4-е.The data in Table 9 demonstrate the high efficacy of the claimed treatment against cryptosporidia in lambs. Normalization of defecation generally occurred within the second day, and recovery occurred within the third day of treatment, or even the fourth day in some animals.
Таблица 10. Результаты применения при лямблиозе у ягнят Table 10. Results of use in lambliasis
терапии, сут.Duration
therapy, days
В таблице 10 продемонстрировано, что прекращение симптомов кишечной инфекции и подавление развития лямблий в большинстве случаев - 60% происходит на 3 день лечения, у 30% - на 4-е и у одного животного на 5 сутки.Table 10 demonstrates that the cessation of symptoms of intestinal infection and suppression of the development of Giardia in most cases - 60% - occurs on the 3rd day of treatment, in 30% - on the 4th, and in one animal on the 5th day.
Таблица 11. Результаты применения средства ягнятам при смешанной инфекцииTable 11. Results of using the product in lambs with mixed infection
терапии, сут.Duration
therapy, days
В лечении смешанной кишечной инфекции у ягнят композиция показала также высокую эффективность, которая выражалась в выздоровлении на 3-4-й день лечения, при этом 3 из 10 ягнят получали лечение до 5 дней. Диарея, как правило, прекращалась на день раньше срока окончания применения. В эксперименте №3 наиболее эффективными оказались составы 3-9, 10-14, 17, 19-23, 27 -30 - рецептуры - 2, 4-6, 8.In the treatment of mixed intestinal infection in lambs, the composition also demonstrated high efficacy, resulting in recovery on days 3-4 of treatment, with 3 out of 10 lambs receiving treatment for up to 5 days. Diarrhea typically ceased a day before the end of treatment. In Experiment No. 3, the most effective formulations were 3-9, 10-14, 17, 19-23, 27-30 (formulas 2, 4-6, and 8).
При лечении ягнят формой на основе ближайшего аналога признаки диареи и кишечной инфекции продолжались до 5-6-го дня лечения. В контрольный группах на 5-е сутки наблюдения у многих животных не наступало выздоровление.When lambs were treated with a formulation based on the closest analogue, signs of diarrhea and intestinal infection persisted until the 5th or 6th day of treatment. In the control groups, many animals had not recovered by the 5th day of observation.
Таким образом, заявленная композиция обладает большей эффективностью при лечении криптоспоридиоза (в т.ч. осложненного), лямблиоза и бактериальной кишечной инфекции у ягнят, чем композиция на основе ближайшего аналога.Thus, the claimed composition is more effective in the treatment of cryptosporidiosis (including complicated), giardiasis and bacterial intestinal infection in lambs than the composition based on the closest analogue.
Авторским коллективом также были проведены исследования, подтверждающие стабильность действующих веществ в течение рекомендуемого срока использования. Содержание действующих веществ за 3 года хранения при температуре 25±2°С изменилось не более, чем на 5%, что подтверждает реализацию заявляемого свойства.The team of authors also conducted studies confirming the stability of the active ingredients over the recommended shelf life. The active ingredient content changed by no more than 5% over three years of storage at 25±2°C, confirming the product's intended effect.
Параметры стабильности суспензии для составов 1-20 оценивали по времени расслоения и ресуспендирования. Результаты исследования физической стабильности суспензии приведены в Таблице 12.Suspension stability parameters for formulations 1–20 were assessed based on separation and resuspension times. The results of the suspension physical stability study are presented in Table 12.
Таблица 12.Table 12.
Как видно из Таблицы 12, увеличение доли действующих веществ в суспензии увеличивает ее физическую стабильность, но регулирование соотношения вспомогательных компонентов (загустителя, ПАВ) позволяет обеспечить достаточно низкую вязкость для реализации необходимых эксплуатационных свойств.As can be seen from Table 12, increasing the proportion of active substances in the suspension increases its physical stability, but regulating the ratio of auxiliary components (thickener, surfactant) allows for a sufficiently low viscosity to achieve the required performance properties.
Claims (6)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2851693C1 true RU2851693C1 (en) | 2025-11-27 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2226390C2 (en) * | 2000-02-08 | 2004-04-10 | Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт | Combined preparation for treating acute gastrointestinal diseases with signs of diarrhea in calves |
| RU2396074C1 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-10 | Государственное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт" Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ "Прикаспийский ЗНИВИ" Россельхозакадемии) | Complex preparation for treating acute gastrointestinal disturbances in calves |
| CN101606905B (en) * | 2009-06-30 | 2012-06-13 | 青岛康地恩药业股份有限公司 | Nitazoxanide suspension for expelling parasite in livestock body and preparation method thereof |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2226390C2 (en) * | 2000-02-08 | 2004-04-10 | Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт | Combined preparation for treating acute gastrointestinal diseases with signs of diarrhea in calves |
| RU2396074C1 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-10 | Государственное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт" Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ "Прикаспийский ЗНИВИ" Россельхозакадемии) | Complex preparation for treating acute gastrointestinal disturbances in calves |
| CN101606905B (en) * | 2009-06-30 | 2012-06-13 | 青岛康地恩药业股份有限公司 | Nitazoxanide suspension for expelling parasite in livestock body and preparation method thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Глухарева Т.В. Основы получения и применения антибиотиков, учебное пособие, Министерство науки и высшего образования Российской федерации, Уральский федеральный университет, Екатеринбург, Изд-во Урал. Ун-та, 2021, стр.12-13. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1809269B1 (en) | Sugars and/or sugar alcohols for inhibiting and/or treating vaginal infection | |
| RU2536264C2 (en) | Topical dermal composition containing salt and sugar as active ingredients for preventing and treating vaginosis, and using it | |
| US12390489B2 (en) | Use of thiosulfate to potentiate the anti-pathogenic effect of lactobacilli | |
| RU2197237C2 (en) | Method for treating animal diseases induced by bacteria (variants) and method for manufacturing a medicinal product | |
| US20140051650A1 (en) | Vaginal compositions based on alkyl polyglucosides | |
| Echeverría-Bugueño et al. | Healthy and infected Atlantic salmon (Salmo salar) skin-mucus response to Tenacibaculum dicentrarchi under in vitro conditions | |
| JP2021536488A (en) | Deuterated secnidazole for use in the treatment of bacterial vaginosis and its methods and uses | |
| RU2851693C1 (en) | Combined antiprotozoal agent for treating farm animals | |
| RU2354385C2 (en) | Pharmacological composition for treatment of candidose vulvavaginates | |
| CN105232526A (en) | Application of medicine containing catechin to preparation of antibacterial medicines | |
| CN109069413B (en) | Glucono delta lactone for the treatment of vaginal fungal infections | |
| JPH07500601A (en) | Treatment of protozoal infections with bacitracin | |
| RU2483740C2 (en) | Preparing storage-stable suspension of vital helminth eggs | |
| US9895387B2 (en) | Compositions for treating Helicobacter pylori infection | |
| CN103536604B (en) | A kind of wettable sulfamethoxazole trimethoprim powder and preparation method thereof | |
| EP1863470B1 (en) | A method for preventing and/or treating vaginal and vulval infections | |
| CN116322354B (en) | Anticoccidial composition containing violacein and use thereof | |
| JP7784623B2 (en) | Liquid pharmaceutical composition exhibiting excellent preservative effectiveness | |
| JPH0684308B2 (en) | Pig dysentery treatment | |
| EP3326629A1 (en) | Veterinary compositions and the uses thereof for preventing and/or treating parasitic infections in non-human mammals | |
| Jacobson et al. | Association between nematode larvae and “low worm egg count diarrhoea” in sheep in Western Australia | |
| RU2431477C1 (en) | METHOD OF GASTRIC ERADICATION OF Helicobacter pylori INFECTION | |
| US20250114359A1 (en) | Methods for inhibiting parasitic glucokinase and/or hexokinase | |
| RU2384335C1 (en) | Agent for colibacteriosis treatment in young stock of farm animals | |
| RU2847809C1 (en) | Method for comprehensive therapy of calves with cryptosporidiosis |