RU2841660C1 - Method for prediction of efficacy of folic acid preparations in correction of blood plasma homocysteine level at the stage of pre-conception preparation - Google Patents
Method for prediction of efficacy of folic acid preparations in correction of blood plasma homocysteine level at the stage of pre-conception preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2841660C1 RU2841660C1 RU2024131497A RU2024131497A RU2841660C1 RU 2841660 C1 RU2841660 C1 RU 2841660C1 RU 2024131497 A RU2024131497 A RU 2024131497A RU 2024131497 A RU2024131497 A RU 2024131497A RU 2841660 C1 RU2841660 C1 RU 2841660C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- folic acid
- level
- blood plasma
- stage
- homocysteine
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования эффективности применения препаратов фолиевой кислоты при коррекции уровня гомоцистеина в плазме крови на этапе прегравидарной подготовки.The invention relates to medicine, namely to obstetrics, and can be used to predict the effectiveness of using folic acid preparations in correcting the level of homocysteine in blood plasma at the stage of pre-gravid preparation.
Существует группа пациентов с состоянием гипергомоцистеинемии (ГГЦ), которая не поддается стандартной терапии препаратами фолиевой кислоты (фолатами), рекомендованной ВОЗ. На сегодняшний день определить на этапе назначения препаратов будет ли эффективна терапия относительно снижения уровня гомоцистеина в плазме крови у данного пациента невозможно.There is a group of patients with hyperhomocysteinemia (HHC) that is not amenable to standard therapy with folic acid (folate) preparations recommended by WHO. At the moment, it is impossible to determine at the stage of drug administration whether therapy will be effective in reducing plasma homocysteine levels in a given patient.
Согласно последним данным ГГЦ оказывает негативное влияние при беременности на внутриутробное развитие плода: увеличение риска врожденных дефектов нервной трубки, врожденных пороков сердца, несиндромных расщелин полости рта [1-4]. Также многочисленные исследования показали, что ГГЦ является фактором риска реализации таких серьезных акушерских осложнений, как привычное невынашивание беременности, преждевременные роды, преэклампсия, преждевременная отслойка плаценты, задержка развития плода, гестационный сахарный диабет [5-11]. Поэтому контроль и коррекция уровня гомоцистеина на этапе прегравидарной подготовки необходимы.According to the latest data, HHC has a negative effect on the intrauterine development of the fetus during pregnancy: an increased risk of congenital neural tube defects, congenital heart defects, and non-syndromic oral clefts [1-4]. Numerous studies have also shown that HHC is a risk factor for the development of serious obstetric complications such as habitual miscarriage, premature birth, preeclampsia, premature placental abruption, fetal growth retardation, and gestational diabetes [5-11]. Therefore, monitoring and correction of homocysteine levels at the pregravid preparation stage are necessary.
Доказано, что прием фолиевой кислоты в дозе 400 мкг до зачатия снижает риск рождения ребенка с врожденным дефектом нервной трубки (ДНТ) [1-4]. При этом на протяжении последних 30 лет женщины во многих странах согласно существующим национальным программам потребляют пищевые продукты, обогащенные синтетической фолиевой кислотой [12]. Многие исследования показывают, что данные национальные программы снизили распространенность ДНТ во всем мире [12]. Однако в это же время происходило совершенствование и широкое распространение методов ультразвукового и биохимического скрининга, благодаря которым стало возможным своевременное выявление врожденных пороков развития (ВПР) плода и прерывание беременности на ранних сроках. Возможно, роль фолатов в снижении ДНТ незаслуженно преувеличена. Более того, существуют опасения по поводу отдаленных эффектов неметаболизированной фолиевой кислоты, которые до сих пор остаются малоизученными [13-15].It has been proven that taking 400 mcg of folic acid before conception reduces the risk of having a child with a neural tube defect (NTD) [1-4]. At the same time, over the past 30 years, women in many countries have been consuming foods fortified with synthetic folic acid in accordance with existing national programs [12]. Many studies show that these national programs have reduced the prevalence of NTDs worldwide [12]. However, at the same time, ultrasound and biochemical screening methods have been improved and widely used, making it possible to timely detect congenital malformations (CM) of the fetus and terminate pregnancy at an early stage. Perhaps the role of folates in reducing NTDs has been unfairly exaggerated. Moreover, there are concerns about the long-term effects of unmetabolized folic acid, which remain poorly understood [13-15].
Несмотря на нормальный уровень фолатов, существует состояние ГГЦ, вызванное другими факторами, например, курение, сидячий образ жизни, избыточное употребление алкоголя и кофеина, недостаток витаминов В12, В6 и D, почечная недостаточность, гипофункция щитовидной железы и т.д. [16]. Таким образом, существуют разные модели пациентов: пациенты с состоянием ГГЦ, чувствительной к терапии фолатами, и нефолатзависимой ГГЦ.Despite normal folate levels, there is a state of HHC caused by other factors such as smoking, sedentary lifestyle, excessive alcohol and caffeine consumption, deficiency of vitamins B12 , B6 and D, renal failure, hypothyroidism, etc. [16]. Thus, there are different patient models: patients with a state of HHC sensitive to folate therapy and non-folate dependent HHC.
Вопрос о хронической нефолатзависимой ГГЦ становится актуальным, так как подбор терапии таким пациентам должен быть персонализирован.The issue of chronic non-folate-dependent HCG becomes relevant, since the selection of therapy for such patients should be personalized.
Техническим результатом изобретения является повышение эффективности профилактики и коррекции состояния умеренной ГГЦ на этапе подготовки к беременности, прогнозирование эффективность применения препаратов фолиевой кислоты при коррекции уровня гомоцистеина в плазме крови, возможность определить вид гипергомоцистениемии и рекомендовать лечение на этапе первичного приема.The technical result of the invention is to increase the effectiveness of prevention and correction of moderate HHC at the stage of preparation for pregnancy, predict the effectiveness of the use of folic acid preparations in correcting the level of homocysteine in blood plasma, the ability to determine the type of hyperhomocystenemia and recommend treatment at the stage of initial admission.
Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования эффективности применения препаратов фолиевой кислоты при коррекции уровня гомоцистеина в плазме крови на этапе прегравидарной подготовки, в котором определяют уровень концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах, вычисляют вероятность снижения уровня гомоцистеина в плазме крови после применения препаратов фолиевой кислоты по следующей формуле:The specified technical result is achieved in a method for predicting the effectiveness of using folic acid preparations in correcting the level of homocysteine in blood plasma at the stage of pre-gravid preparation, in which the level of folic acid concentration in erythrocytes is determined, and the probability of a decrease in the level of homocysteine in blood plasma after using folic acid preparations is calculated using the following formula:
е - основание натуральных логарифмов 2,71;e - the base of natural logarithms 2.71;
, ,
где р - предсказанная вероятность улучшения уровня гомоцистеина в плазме крови после терапии препаратами фолиевой кислоты.where p is the predicted probability of improvement in plasma homocysteine levels after folic acid therapy.
[В9] - концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах, нг/мл.[B9] - concentration of folic acid in erythrocytes, ng/ml.
если р≤0,4, то терапия препаратами фолиевой кислоты имеет предсказательную вероятность снижения уровня гомоцистеина в плазме крови.if p≤0.4, then therapy with folic acid preparations has a predictive probability of reducing the level of homocysteine in blood plasma.
если р>0,4, то терапия препаратами фолиевой кислоты имеет предсказательную вероятность отсутствия влияния на уровень гомоцистеина в плазме крови.if p>0.4, then therapy with folic acid preparations has a predictive probability of no effect on the level of homocysteine in the blood plasma.
Способ иллюстрируется чертежом, где представлена кривая ROC-анализа.The method is illustrated by a drawing showing the ROC analysis curve.
При использовании данной формулы удалось выяснить, что при концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах 150 нг/мл и больше, а также уровне ГЦ в диапазоне от 4,45 до 16,46 мкмоль/л дальнейшего снижения уровня гомоцистеина при дополнительной дотации фолиевой кислоты не происходит. Полученное значение помогает клиницисту предположить наличие у пациента нефолатзависимых причин повышения уровня гомоцистеина в плазме крови.Using this formula, it was possible to find out that with a folic acid concentration in erythrocytes of 150 ng/ml and more, as well as a HC level in the range from 4.45 to 16.46 μmol/l, there is no further decrease in the homocysteine level with additional folic acid supplementation. The obtained value helps the clinician to assume that the patient has non-folate-dependent causes of increased homocysteine levels in the blood plasma.
Изобретение основано на результатах исследования, включающего 60 пациенток без сопутствующих хронических заболеваний. Основными критериями включения являлось репродуктивный возраст 18-45 лет, отсутствие беременности и подписанное информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: женщины с анемией, гипотиреозом, аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, курение, различные диеты и применение препаратов, подавляющих фолатный обмен. Средний возраст в исследуемой группе составил 33,9 лет (95% ДИ 31,6-36,1). Индекс массы тела варьировал от 18 до 27,8 кг/м2, со средним значением 24,6 (95% ДИ 18,7-28,4).The invention is based on the results of a study including 60 patients without concomitant chronic diseases. The main inclusion criteria were reproductive age 18-45 years, absence of pregnancy and signed informed voluntary consent to participate in the study. Exclusion criteria: women with anemia, hypothyroidism, autoimmune diseases in history, smoking, various diets and use of drugs that suppress folate metabolism. The average age in the study group was 33.9 years (95% CI 31.6-36.1). Body mass index ranged from 18 to 27.8 kg/ m2 , with a mean value of 24.6 (95% CI 18.7-28.4).
Все женщины прошли комплексное исследование на:All women underwent a comprehensive examination for:
• Фолиевую кислоту в плазме крови (N: 7,7-42,7 нмоль/л)• Folic acid in blood plasma (N: 7.7-42.7 nmol/l)
• Фолиевую кислоту в эритроцитах, нг/мл• Folic acid in erythrocytes, ng/ml
• Витамин В12 (N: 141-539 пмоль/л)• Vitamin B12 (N: 141-539 pmol/l)
• Витамин D (N: 30-100 нг/мл)• Vitamin D (N: 30-100 ng/ml)
• Гомоцистеин в плазме (N: 4-7,9 мкмоль/л)• Plasma homocysteine (N: 4-7.9 μmol/L)
• Клинический анализ крови• Clinical blood test
• Ферритин (N: 30-50 мкмоль/л)• Ferritin (N: 30-50 µmol/l)
• Сывороточное железо (N: 8,8-27 мкмоль/л)• Serum iron (N: 8.8-27 μmol/L)
После получения результатов исследования женщины принимали фолиевую кислоту в дозе 400 мкг/сутки в течение 3 месяцев с последующим измерением тех же показателей.After receiving the study results, the women took folic acid at a dose of 400 mcg/day for 3 months, followed by measuring the same indicators.
Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием программы Statistica 10.0 (StatSofflnc.,CLLIA). С помощью логистической регрессии мы исследовали вероятность снижения уровня гомоцистеина в плазме крови после приема фолатов. Для оценки качества модели логистической регрессии был применен ROC-анализ (чертеж).Statistical processing of the obtained data was carried out using the Statistica 10.0 (StatSofflnc.,CLLIA) program. Using logistic regression, we investigated the probability of a decrease in the level of homocysteine in blood plasma after taking folates. ROC analysis was used to assess the quality of the logistic regression model (figure).
В качестве порога выбрано значение предсказанной вероятности р=-0,4, что соответствует концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах 150 нг/мл, при этом чувствительность (Se) составила 73,5%, специфичность (Sp) 78,3%. Численный показатель площади под кривой AUC=0,798, (ДИ 95% 0,680; 0,916).The threshold chosen was the predicted probability value p=-0.4, which corresponds to a folic acid concentration in erythrocytes of 150 ng/ml, with the sensitivity (Se) being 73.5% and the specificity (Sp) being 78.3%. The numerical indicator of the area under the curve AUC=0.798, (CI 95% 0.680; 0.916).
Применение способа возможно при обнаружении у пациентки умеренной ГГЦ, принятой в акушерской практике (выше 7,9 мкмоль/л), а также исследовании у нее уровня фолиевой кислоты в эритроцитах. При использовании формулы клиницист дифференцирует тип гипергомоцистеинемии, фолат- и нефолатзависимая, на этапе первичного приема и своевременно рекомендует корректную терапию.The method can be used when a patient has moderate HHC, accepted in obstetric practice (above 7.9 μmol/l), and when her folic acid level in erythrocytes is examined. When using the formula, the clinician differentiates the type of hyperhomocysteinemia, folate- and non-folate-dependent, at the stage of the initial consultation and promptly recommends correct therapy.
Способ подтверждается следующими клиническими примерами.The method is confirmed by the following clinical examples.
Пример 1. Пациентка 25 лет обратилась к акушеру-гинекологу для подготовки к беременности. Уровень гомоцистеина -4,83 мкмоль/л (норма). Исследование уровня фолиевой кислоты в эритроцитах показало 163 нг/мл. После дотации фолатов в дозе 400 мкг в течение 3 месяцев гомоцистеин остался в пределах тех же значений 5,71 мкмоль/л.Example 1. A 25-year-old female patient consulted an obstetrician-gynecologist to prepare for pregnancy. The homocysteine level was -4.83 μmol/l (normal). A study of the folic acid level in erythrocytes showed 163 ng/ml. After folate supplementation at a dose of 400 mcg for 3 months, homocysteine remained within the same values of 5.71 μmol/l.
Ферритин - 34,7 (30-50 мкмоль/л)Ferritin - 34.7 (30-50 µmol/l)
Витамин D - 23,1 (30-100 нг/мл)Vitamin D - 23.1 (30-100 ng/ml)
Витамин В12 - 266пг/мл (141-539 пмоль/л)Vitamin B12 - 266pg/ml (141-539 pmol/l)
Гемоглобин - 133 г/л.Hemoglobin - 133 g/l.
Пример 2. Пациентка 22 лет обратилась к акушеру-гинекологу для подготовки к беременности. Уровень гомоцистеина 12,27 мкмоль/л. Исследование уровня фолиевой кислоты в эритроцитах показало 157,8 нг/мл. После дотации фолатов в дозе 400 мкг в течение 3 месяцев гомоцистеин остался в пределах тех же значений 11,52 мкмоль/л, что свидетельствует о нефолатзависимых причинах повышения гомоцистеина. Ферритин 30(30-50 мкмоль/л)Example 2. A 22-year-old female patient consulted an obstetrician-gynecologist to prepare for pregnancy. Homocysteine level is 12.27 μmol/L. A study of the level of folic acid in erythrocytes showed 157.8 ng/ml. After folate supplementation at a dose of 400 mcg for 3 months, homocysteine remained within the same values of 11.52 μmol/L, which indicates non-folate-dependent causes of increased homocysteine. Ferritin 30 (30-50 μmol/L)
Витамин D - 37,6 (30-100 нг/мл)Vitamin D - 37.6 (30-100 ng/ml)
Витамин В12 - 140 пг/мл (141-539 пмоль/л)Vitamin B12 - 140 pg/ml (141-539 pmol/l)
Гемоглобин - 135 г/лHemoglobin - 135 g/l
Пример 3. Пациентка 26 лет обратилась к акушеру-гинекологу для подготовки к беременности. Уровень гомоцистеина 16,46 мкмоль/л. Исследование уровня фолиевой кислоты в эритроцитах показало 81,5нг/мл, что свидетельствует о фолатзависимой гипергомоцистеинемии. После дотации фолатов в дозе 400 мкг в течение 3 месяцев гомоцистеин стал равен 8,52 мкмоль/л.Example 3. A 26-year-old female patient consulted an obstetrician-gynecologist to prepare for pregnancy. The homocysteine level was 16.46 μmol/l. A study of the folic acid level in erythrocytes showed 81.5 ng/ml, which indicates folate-dependent hyperhomocysteinemia. After folate supplementation at a dose of 400 mcg for 3 months, homocysteine became 8.52 μmol/l.
Ферритин - 25 (30-50 мкмоль/л)Ferritin - 25 (30-50 µmol/l)
Витамин D - 17,2 (30-100 нг/мл)Vitamin D - 17.2 (30-100 ng/ml)
Витамин В12 - 155 пг/мл (141-539 пмоль/л)Vitamin B12 - 155 pg/ml (141-539 pmol/l)
Гемоглобин - 120 г/лHemoglobin - 120 g/l
Таким образом, способ позволяет прогнозировать эффективность применения препаратов фолиевой кислоты при коррекции уровня гомоцистеина в плазме крови, определить вид гипергомоцистеинемии и рекомендовать лечение на этапе первичного приема.Thus, the method allows predicting the effectiveness of using folic acid preparations in correcting the level of homocysteine in blood plasma, determining the type of hyperhomocysteinemia and recommending treatment at the stage of initial administration.
Источники информации:Sources of information:
1. Бицадзе В.О., Самбурова Н.В., Макацария Н.А, Мищенко А.Л. Фолатдефицитные состояния в акушерской практике и проблема их коррекции. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2016; 10(1): 38-48. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2015.10.1.038-048.1. Bitsadze V.O., Samburova N.V., Makatsaria N.A, Mishchenko A.L. Folate deficiency states in obstetric practice and the problem of their correction. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2016; 10(1): 38-48. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2015.10.1.038-048.
2. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study.Lancet. 1991; 338(8760): 131-7. https://doi.org/10.1016/0140-6736(91)90133-A.2. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study.Lancet. 1991; 338(8760): 131-7. https://doi.org/10.1016/0140-6736(91)90133-A.
3. Czeizel A.E., Dudas I., Paput L., Banhidy F. Prevention of neural-tube defects with periconceptional folic acid, methylfolate, or multivitamins? AnnNutrMetab. 2011; 58(4): 263-71. https://doi.org/10.1159.000330776.3. Czeizel A.E., Dudas I., Paput L., Banhidy F. Prevention of neural-tube defects with periconceptional folic acid, methylfolate, or multivitamins? AnnNutrMetab. 2011; 58(4): 263-71. https://doi.org/10.1159.000330776.
4. U.S. Preventive Services Task Force. Folic acid for the prevention of neural rube defects: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. AnnlnternMed. 2009; 150(9): 626-31. https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00009.4. U.S. Preventive Services Task Force. Folic acid for the prevention of neural rube defects: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. AnnlnternMed. 2009; 150(9): 626-31. https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00009.
5. Raziel A., Friedler S., Schachter M. et al. Hypercoagulable thrombophilic defects and hyperhomocysteinemia in patients with recurrent pregnancy loss. Am J Rep Immunol. 2001; 45(2): 65-71. https://doi.org/10.1111/j.8755-8920.2001.450201.x.5. Raziel A., Friedler S., Schachter M. et al. Hypercoagulable thrombophilic defects and hyperhomocysteinemia in patients with recurrent pregnancy loss. Am J Rep Immunol. 2001; 45(2): 65-71. https://doi.org/10.1111/j.8755-8920.2001.450201.x.
6. Nelen W.L., Blom H.J., Steegers E.A. et al. Homocysteine and folate levels as risk factors for recurrent early pregnancy loss. Obstet Gynecol. 2000; 95(4): 519-24. https://doi.org/10.1016/S0029-7844 (99)00610-9.6. Nelen W.L., Blom H.J., Steegers E.A. et al. Homocysteine and folate levels as risk factors for recurrent early pregnancy loss. Obstet Gynecol. 2000; 95(4): 519-24. https://doi.org/10.1016/S0029-7844(99)00610-9.
7. Беспалова O.H. Генетические факторы риска невынашивания беременности: Автореф. докт... мед. наук. СПб., 2009. 40 с. 48. Serrano N.C., Quintero-Lesmes D.C., Becerra-Bayona S. et al. Association of pre-eclampsia risk with maternal levels of folate, homocysteine and vitamin B12 in Colombia: a case-control study. PLoS One. 2018; 13(12):e0208137. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208137.7. Bespalova O.H. Genetic risk factors for miscarriage: Abstract of a PhD thesis. SPb., 2009. 40 p. 48. Serrano N.C., Quintero-Lesmes D.C., Becerra-Bayona S. et al. Association of pre-eclampsia risk with maternal levels of folate, homocysteine and vitamin B12 in Colombia: a case-control study. PLoS One. 2018; 13(12):e0208137. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208137.
8. Ota K., Takahashi Т., Han A. et al. Effects of MTHFR C677T polymorphism on vitamin D, homocysteine and natural killer cell cytotoxicity in women with recurrent pregnancy losses. Hum Reprod. 2020; 35(6): 1276-87. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa095.8. Ota K., Takahashi T., Han A. et al. Effects of MTHFR C677T polymorphism on vitamin D, homocysteine and natural killer cell cytotoxicity in women with recurrent pregnancy losses. Hum Reprod. 2020; 35(6): 1276-87. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa095.
9. Goddijn-Wessel T.A., Wouters M.G., van de Molen E.F. et al. Hyperhomocysteinemia: a risk factor for placental abruption or infarction. Eur J ObstetGynecolReprod Biol. 1996; 66(1): 23-9. https://doi.org/10.1016/0301-2115 (96)02383-4.9. Goddijn-Wessel T.A., Wouters M.G., van de Molen E.F. et al. Hyperhomocysteinemia: a risk factor for placental abruption or infarction. Eur J ObstetGynecolReprod Biol. 1996; 66(1): 23-9. https://doi.org/10.1016/0301-2115(96)02383-4.
10. Maru L., Verma M., Jinsiwale N. Homocysteine as predictive marker for pregnancy-induced hypertension-a comparative study of homocysteine levels in normal versus patients of PIH and its complications. J ObstetGynecol India. 2016; 66(1): 167-71. https://doi.org/10.1007/sl3224-015-0832-4.10. Maru L., Verma M., Jinsiwale N. Homocysteine as a predictive marker for pregnancy-induced hypertension—a comparative study of homocysteine levels in normal versus patients of PIH and its complications. J Obstet Gynecol India. 2016; 66(1): 167-71. https://doi.org/10.1007/sl3224-015-0832-4.
11. Seghieri G., Breschi M.C., Anichini R. et al. Serum homocysteine levels are increased in women with gestational diabetes mellitus. Metabolism. 2003; 52(6): 720-3. https://doi.org/10.1016/S0026-0495 (03)00032-5.11. Seghieri G., Breschi M.C., Anichini R. et al. Serum homocysteine levels are increased in women with gestational diabetes mellitus. Metabolism. 2003; 52(6): 720-3. https://doi.org/10.1016/S0026-0495(03)00032-5.
12. Quinn M., Halsey J., Sherliker P. et al. Global heterogeneity in folic acid fortification policies and implications for prevention of neural tube defects and stroke: a systematic review. EClinicalMedicine. 2023:67:102366. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102366.12. Quinn M., Halsey J., Sherliker P. et al. Global heterogeneity in folic acid fortification policies and implications for prevention of neural tube defects and stroke: a systematic review. EClinicalMedicine. 2023:67:102366. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102366.
13. Tang J.S., Cait A., White R.M. et al. MR1-dependence of unmetabolized folic acid side-effects. Front Immunol. 2022; 3:946713. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.946713.13. Tang J.S., Cait A., White R.M. et al. MR1-dependence of unmetabolized folic acid side-effects. Front Immunol. 2022; 3:946713. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.946713.
14. Kalmbach R., Paul L., Selhub J. Determination of unmetabolized folic acid in human plasma using affinity HPLC. Am J Clin Nutr. 2011; 94(1):343S-347S. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.013433.14. Kalmbach R., Paul L., Selhub J. Determination of unmetabolized folic acid in human plasma using affinity HPLC. Am J Clin Nutr. 2011; 94(1):343S-347S. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.013433.
15. Chen P., Tang L., Song Y. et al. Association of folic acid dosage with circulating unmetabolized folic acid in Chinese adults with H-type hypertension: a multicenter, double-blind, randomized controlled trial. Front Nutr. 2023; 10:1191610. https://doi.org/10.3389/tnut.2023.1191610.15. Chen P., Tang L., Song Y. et al. Association of folic acid dosage with circulating unmetabolized folic acid in Chinese adults with H-type hypertension: a multicenter, double-blind, randomized controlled trial. Front Nutr. 2023; 10:1191610. https://doi.org/10.3389/tnut.2023.1191610.
16. Беспалова О.H. и др. Эпигенетические механизмы внутриутробного «старения» плода: малоизвестные эффекты гипергомоцистеинемии при беременности // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2023. - Т. 17. - №. 5. - С. 638-653.16. Bespalova O.N. et al. Epigenetic mechanisms of intrauterine "aging" of the fetus: little-known effects of hyperhomocysteinemia during pregnancy // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. - 2023. - V. 17. - No. 5. - P. 638-653.
Claims (8)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2841660C1 true RU2841660C1 (en) | 2025-06-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013066375A1 (en) * | 2011-11-05 | 2013-05-10 | South Alabama Medical Science Foundation | Methods, formulations, and kits for rapidly repleting folate levels in women |
| RU2796893C1 (en) * | 2022-06-27 | 2023-05-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of creating a personalized program of pregravidary preparation of patients with infertility and obesity for auxiliary reproductive technologies |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013066375A1 (en) * | 2011-11-05 | 2013-05-10 | South Alabama Medical Science Foundation | Methods, formulations, and kits for rapidly repleting folate levels in women |
| RU2796893C1 (en) * | 2022-06-27 | 2023-05-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of creating a personalized program of pregravidary preparation of patients with infertility and obesity for auxiliary reproductive technologies |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| OBEID R. et al. The effectiveness of daily supplementation with 400 or 800 µg/day folate in reaching protective red blood folate concentrations in non-pregnant women: a randomized trial. Eur J Nutr. 2018, 57(5), p. 1771-1780. * |
| БЕСПАЛОВА О.Н. и др. Эпигенетические механизмы внутриутробного "старения" плода: малоизвестные эффекты гипергомоцистеинемии при беременности. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023, 17(5), стр. 638-653. МИЛЮТИНА Ю.П. и др. Микронутриентный статус беременных с врожденными пороками развития плода. Журнал акушерства и женских болезней. 2023, 72(5), стр. 61-74. ФОФАНОВА И.Ю. и др. Роль фолатов в профилактике гипергомоцистеинемии у беременных и ее последствий. Акушерство и гинекология. 2014, 10, стр. 8-15. BERGEN N.E. et al. Homocysteine and folate concentrations in early pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes: the Generation R Study. BJOG. 2012, 119(6), p. 739-751. LIU C. et al. Serum homocysteine and folate concentrations in early pregnancy and subsequent events of adverse pregnancy outcome: the Sichuan Homocysteine study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020, 20(1):1 76, p. 1-13. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sorensen et al. | Elevated second-trimester serum homocyst (e) ine levels and subsequent risk of preeclampsia | |
| Powers et al. | Plasma homocysteine concentration is increased in preeclampsia and is associated with evidence of endothelial activation | |
| Guerra-Shinohara et al. | Relationship between total homocysteine and folate levels in pregnant women and their newborn babies according to maternal serum levels of vitamin B12 | |
| Staff et al. | Circulating concentrations of sFlt1 (soluble fms-like tyrosine kinase 1) in fetal and maternal serum during pre-eclampsia | |
| Raz et al. | Severe intrahepatic cholestasis of pregnancy is a risk factor for preeclampsia in singleton and twin pregnancies | |
| Mahomed et al. | Leukocyte selenium, zinc, and copper concentrations in preeclamptic and normotensive pregnant women | |
| Tavakoli et al. | Review of current clinical biomarkers for the detection of alcohol dependence | |
| Nair et al. | Response of hemoglobin, serum ferritin, and serum transferrin receptor during iron supplementation in pregnancy: a prospective study | |
| August et al. | A prediction model for superimposed preeclampsia in women with chronic hypertension during pregnancy | |
| White et al. | Hypertension in pregnancy is associated with elevated homocysteine levels later in life | |
| Sáez-Torres et al. | Urinary excretion of calcium, magnesium, phosphate, citrate, oxalate, and uric acid by healthy schoolchildren using a 12-h collection protocol | |
| Heimberger et al. | Angiogenic factor abnormalities and risk of peripartum complications and prematurity among urban predominantly obese parturients with chronic hypertension | |
| Zeeman et al. | Homocysteine plasma concentration levels for the prediction of preeclampsia in women with chronic hypertension | |
| Nagaraja et al. | Homocysteine, folate and vitamin B12 in puerperal cerebral venous thrombosis | |
| CA2794021C (en) | Hbf and a1m as early stage markers for preeclampsia | |
| Neuman et al. | Angiogenic markers during preeclampsia: Are they associated with hypertension 1 year postpartum? | |
| Wang et al. | Increased circulating miR-155 identifies a subtype of preeclamptic patients | |
| RU2841660C1 (en) | Method for prediction of efficacy of folic acid preparations in correction of blood plasma homocysteine level at the stage of pre-conception preparation | |
| Yu et al. | Uterine artery Doppler and mid-trimester maternal plasma homocysteine in subsequent pre-eclampsia | |
| Gasnier et al. | Calciuria and preeclampsia: A case–control study | |
| Alrasheed et al. | Maternal Serum Ferritin Concentration in Patient with Preterm Labor and Intact Membranes | |
| Soliman et al. | Renalase levels are decreased in maternal blood and placental tissues in pregnancies associated with preterm preeclampsia | |
| Glorimar et al. | Longitudinal change in plasma total homocysteine during pregnancy and postpartum in Brazilian women and its relation with folate status and other factors | |
| Noori et al. | Measurement of Homocysteine Levels in Pregnant Women with and Without Preeclampsia | |
| Yousif et al. | Correlation between hepcidin and iron status in pregnant women with gestational diabetes |