RU2726320C1 - Способ определения примесных компонентов омепразола - Google Patents
Способ определения примесных компонентов омепразола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2726320C1 RU2726320C1 RU2020106016A RU2020106016A RU2726320C1 RU 2726320 C1 RU2726320 C1 RU 2726320C1 RU 2020106016 A RU2020106016 A RU 2020106016A RU 2020106016 A RU2020106016 A RU 2020106016A RU 2726320 C1 RU2726320 C1 RU 2726320C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- omeprazole
- determining
- components
- analysis
- methoxy
- Prior art date
Links
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 24
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 14
- XJTKWFCOWXLOFT-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC#N.CC(C)O XJTKWFCOWXLOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sulfide Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1SCC1=NC=C(C)C(OC)=C1C XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910021397 glassy carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- QZVDQETYNOBUPJ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=C(C)C(OC)=C(C)C=[N+]1[O-] QZVDQETYNOBUPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBGMHRIYIGAEGJ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)methylsulfonyl]-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1S(=O)(=O)CC1=C(C)C(OC)=C(C)C=[N+]1[O-] ZBGMHRIYIGAEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXEQEYRTSRFZEO-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sulfone Chemical compound N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1S(=O)(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C IXEQEYRTSRFZEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ZMXZYNHJPJEPAE-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-methoxy-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C=C1C ZMXZYNHJPJEPAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-chloro-3,5-dimethylpyridin-2-yl Chemical group 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003168 generic drug Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N isopentenyl diphosphate Chemical compound CC(=C)CCO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 229950004147 ufiprazole Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, преимущественно к фармакологии и фармацевтической химии, и может быть использовано для определения примесных компонентов омепразола. Заявлен способ, при котором определяется количество примесей в условиях обращено-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Способ состоит из пробоподготовки, заключающийся в растворении образцов, с последующим хроматографированием. Анализ осуществляют, используя хроматографическую колонку с октодецилсиликагелем (С18) и подвижную фазу, состоящую из ацетонитрила-изопропанола-воды деионизированной-ортофосфорной кислоты при соотношении компонентов (35:15:45:5). Детекция проводится в условиях амперометрического детектирования при использовании стеклоуглеродного датчика с рабочим напряжением 0,85 В. Запись хроматограммы осуществляется в течение 15 минут. Способ обеспечивает повышение точности и экспрессности анализа при определении примесных компонентов омепразола. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, преимущественно к фармакологии и фармацевтической химии и может быть использовано для определения примесных компонентов омепразола.
Стандартизация фармацевтических субстанций и готовых лекарственных препаратов является важнейшей задачей фармацевтической и аналитической химий. Решение этой задачи особенно актуально в случае многочисленных воспроизведённых «дженериковых» лекарственных препаратов, относящихся зачастую к лабильным веществам. К категории последних принадлежат ингибиторы протонной помпы (ИПП) – класс фармакологически активных веществ, используемых для ингибирования продукции кислотообразования париетальными клетками желудка. По химической структуре – это производные бензимидазола. В настоящее время, в мире зарегистрировано несколько десятков дженериковых препаратов омепразола и лансопразола. Внешние «агрессивные» факторы являются инициаторами разрушения активного вещества ИПП и способствуют образованию примесных компонентов. Органические примеси могут проникать из исходных реагентов синтеза, быть промежуточными компонентами или побочными продуктами синтеза. Очевидно, что примеси могут повлиять на безопасность, а также на эффективность препарата. Поэтому высокий уровень чистоты лекарственного вещества и профиль его примесей являются важными критериями при изготовлении безопасного и эффективного препарата.
Согласно рекомендациям Европейской фармакопеи [1], лекарственные примеси свыше 0,1 % должны быть количественно охарактеризованы с помощью селективных методов. При этом, как правило, каждый производитель вынужден сам разрабатывать индивидуальный алгоритм, регламентирующий условия оценки качественных и количественных характеристик препарата. Острой проблемой анализа омепразола является сложность в обеспечении стандартами примесных компонентов. В литературе описано около 14-ти примесных компонентов характерных для омепразола. Некоторые из них представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Примеси омепразола, регламентируемые Европейской Фармакопеей
| Название | Название IUPAC | Структура | Мм | Аббревиатура примеси по ЕФ |
| – | 5-Метокси-1Н-бензимидазол-2-тиол |
|
179,223 | А |
| Дезметокси омепразол | 2-[[(3,5-Диметилпиридин-2-ил)метил]сульфинил]-5-метокси-1Н-бензимидазол |
|
315,397 | B |
| Омепразол сульфид (Уфипразол) |
5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]сульфанил]-1Н-бензимидазол |
|
316,405 | С |
| Омепразол сульфон | 5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]сульфонил]-1Н-бензимидазол |
|
348,403 | D |
| Омепразола N-оксид | 5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-1-оксидопиридин-2-ил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазол |
|
348,403 (332,404) |
E |
| – | 8-Метокси-1,3-диметил-12-тиоксопиридо[1',2':3,4]имидазо[1,2-a]-бензимидазол-2(12H)-он |
|
311,365 | F |
| – | 9-Метокси-1,3-диметил-12-тиоксопиридо[1',2':3,4]имидазо[1,2-a]-бензимидазол-2(12H)-он |
|
311,365 | G |
| – | 2-[(RS)-[(4-хлоро-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]сульфинил]-5-метокси-1H-бензимидазол |
|
348,834 | H |
| Омепразол сульфон N-оксид |
4-Метокси-2-[[(5-метокси-1H-бензимидазол-2-ил)сульфонил]метил]-3,5-диметилпиридин 1-оксид |
|
364,833 | I |
| – | 5-Метокси-2-[[(3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]сульфанил]-1H-бензимидазол |
|
297,382 | – |
| – | 5-Метокси-2-[[(4-хлоро-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]сульфанил]-1H-бензимидазол |
|
332,835 | – |
| – | 5-Метокси-1,3-дигидробензимидазол-2-он |
|
164,164 | – |
| – | 2-[[(4-Метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]сульфинил]-1H-бензимидазол |
|
315,397 | – |
| – | 5-Метокси-2-(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)-1H-бензимидазол |
|
283,331 | – |
Аналитические возможности определения примесных компонентов препарата омепразол подробно рассмотрены в обзоре [2]. Методы отличает трудоемкость, в том числе при подборе соответствующих физико-химических критериев для детектирования конкретной примеси. При этом требуются дорогостоящие детекторы (например, матричный УФ-детектор) или специальные градиентные режимы детектирования со значительным расходом дорогостоящего органического растворителя. Указанные факторы обуславливают необходимость разработки чувствительного метода, позволяющего количественно оценить содержание примесных компонентов в образце омепразола.
Одним из обоснованных подходов является применение метода ВЭЖХ с амперометрическим детектированием.
Известны способы хроматографического определения примесей омепразола [2]. При этом требуется дорогостоящие детекторы (например, матричный УФ-детектор) или специальные градиентные режимы детектирования с значительным расходом дорогостоящего органического растворителя.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности и экспрессности анализа при определении примесных компонентов омепразола.
Целью предлагаемого способа является разработка точного, информативного, воспроизводимого способа анализа примесных компонентов омепразола.
Существенным достоинством предлагаемого способа является значительное снижение времени, трудозатрат и аппаратурного оснащения лаборатории.
Предложен способ, при котором определяется количество примесных компонентов омепразола с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Предлагается способ определения примесных компонентов омепразола, включающий применение обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии на октодецилсиликагеле.
Отличием является использованием изократического варианта элюирования при скорости потока 0,5 см3/мин., в условиях подвижной фазы, состоящей из ацетонитрила-изопропанола-воды деионизированной-кислоты ортофосфорной при соотношении компонентов (35:15:45:5) и амперометрическом детектировании при 0,85 В.
Предлагаемый способ обладает такими существенными критериями, как: простота, быстрота и чувствительность в условиях обращенно-фазовой ВЭЖХ с амперометрическим детектированием, позволяя осуществлять количественное определение омепразола и его одиннадцати родственных соединений (примесей) с использованием хроматографической колонки с октодецилсиликагелем C18 (250×4,6 мм, 5 мкм). Разделение среди всех соединений достигнуто при изократическом варианте элюирования при скорости потока 0,5 см3/мин., при использовании подвижной фазы состоящей из ацетонитрила-изопропанола-воды деионизированной-ортофосфорной кислоты при соотношении компонентов (35:15:45:5). Хроматографическое детектирование проводили при напряжении стеклоуглеродного датчика 0,85 В. Способ апробирован по критериям специфичности, линейности и воспроизводимости. Достоверность определена с помощью планирования экспериментов. Математический анализ с 95 % доверительным интервалом подтвердил, что такие параметры, как соотношение компонентов подвижной фазы А (р < 0,0001) и напряжение детектора (р < 0,0001) являются важными критическими параметрами метода.
Сущность метода заключается в следующем. Образец омепразола, растворенный в органическом растворителе (при необходимости) и, пропущенный через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, подвергается концентрированию в условиях пониженных температур (–50 °С). Далее, образец растворяется в 1 см3 ацетонитрила. Указанный объем используется для инжекции в ВЭЖХ-хроматографе. Количественное определение омепразола и его одиннадцати родственных соединений (примесей) осуществляется с использованием колонки с октодецилсиликагелем C18 (250×4,6 мм, 5 мкм) при изократическом варианте элюирования при скорости потока 0,5 см3/мин., при использовании подвижной фазы, состоящей из ацетонитрила-изопропанола-воды деионизированной-ортофосфорной кислоты при соотношении компонентов (35:15:45:5). Хроматографическое детектирование проводили при напряжении стеклоуглеродного датчика 0,85 В.
Таким образом, повышение точности способа достигается за счет использования обращенно-фазового варианта высокоэффективной хроматографии с амперометрическим детектированием.
Экспрессность способа заключается в том, что сокращается время на пробоподготовку и собственно хроматографический анализ.
Пример 1. Предоставленные на анализ образцы препаратов омепразола растворены в хлороформе, пропущены через фторопластовый мембранный фильтр (Amprep), сконцентрированы в условиях вакуумирования при пониженных температурах, растворены в 1 см3 ацетонитрила. ВЭЖХ проведена с использованием хроматографа Цвет Яуза-04 (НПО Химавтоматика) с амперометрическим детектированием на колонке Gemini (250×4,6 мм, 5 мкм) Penomenex. Вариант элюирования – изократический, скорость потока – 0,5 см3/мин., подвижная фаза – ацетонитрил-изопропанол-вода деионизированная-ортофосфорная кислота, соотношение компонентов (35:15:45:5), объём инжекции – 20 мкл. Напряжение стеклоуглеродного датчика хроматографического детектирования –0,85 В.
Источники информации
1. European pharmacopoeia 5.0 – P. 2146-2148.
2. Analytical methodologies for the determination of omeprazole: An overview / M. Espinosa Bosch, A. J. Ruiz S´anchez, F. S´anchez Rojas, C. Bosch Ojeda // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2007. Vol. 44. P. 831-844.
Claims (1)
- Способ определения примесных компонентов омепразола, включающий применение обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии на октодецилсиликагеле, отличающийся использованием изократического варианта элюирования при скорости потока 0,5 см3/мин, в условиях подвижной фазы, состоящей из ацетонитрила-изопропанола-воды деионизированной-кислоты ортофосфорной при соотношении компонентов (35:15:45:5) и амперометрическом детектировании при 0,85 В.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020106016A RU2726320C1 (ru) | 2020-02-09 | 2020-02-09 | Способ определения примесных компонентов омепразола |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020106016A RU2726320C1 (ru) | 2020-02-09 | 2020-02-09 | Способ определения примесных компонентов омепразола |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2726320C1 true RU2726320C1 (ru) | 2020-07-13 |
Family
ID=71616562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020106016A RU2726320C1 (ru) | 2020-02-09 | 2020-02-09 | Способ определения примесных компонентов омепразола |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2726320C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4035455A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| RU2018818C1 (ru) * | 1990-10-09 | 1994-08-30 | Всероссийский электротехнический институт им.В.И.Ленина | Способ определения примесей в жидких пробах |
| WO1994027988A1 (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-08 | Astra Aktiebolag | Optically pure salts of pyridinylmethyl sulfinyl-ih-benzimidazole compounds |
| RU2207339C2 (ru) * | 1998-11-10 | 2003-06-27 | Астразенека Аб | Омепразол формы а, способ его получения, фармацевтический препарат на его основе и способ лечения желудочно-кишечных расстройств |
| RU2610352C1 (ru) * | 2015-11-06 | 2017-02-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт катализа им. Г.К. Борескова Сибирского отделения Российской академии наук | Способ определения энантиомерного избытка хиральных соединений (варианты) |
-
2020
- 2020-02-09 RU RU2020106016A patent/RU2726320C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2018818C1 (ru) * | 1990-10-09 | 1994-08-30 | Всероссийский электротехнический институт им.В.И.Ленина | Способ определения примесей в жидких пробах |
| DE4035455A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| WO1994027988A1 (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-08 | Astra Aktiebolag | Optically pure salts of pyridinylmethyl sulfinyl-ih-benzimidazole compounds |
| RU2207339C2 (ru) * | 1998-11-10 | 2003-06-27 | Астразенека Аб | Омепразол формы а, способ его получения, фармацевтический препарат на его основе и способ лечения желудочно-кишечных расстройств |
| RU2610352C1 (ru) * | 2015-11-06 | 2017-02-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт катализа им. Г.К. Борескова Сибирского отделения Российской академии наук | Способ определения энантиомерного избытка хиральных соединений (варианты) |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ANALYTICAL METHODOLOGIES FOR THE DETERMINATION OF OMEPRAZOLE: AN OVERVIEW / M. ESPINOSA BOSCH, A. J. RUIZ S´ANCHEZ, F. S´ANCHEZ ROJAS, C. BOSCH OJEDA // JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS. 2007. VOL. 44. P. 831-844. P.O. LAGERSTROM, B.A. PERSSON J. CHROMATOGR. BIOMED. APPL., 309 (1984), PP. 347-356. * |
| ANALYTICAL METHODOLOGIES FOR THE DETERMINATION OF OMEPRAZOLE: AN OVERVIEW / M. ESPINOSA BOSCH, A. J. RUIZ S´ANCHEZ, F. S´ANCHEZ ROJAS, C. BOSCH OJEDA // JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS. 2007. VOL. 44. P. 831-844. * |
| P.O. LAGERSTROM, B.A. PERSSON J. CHROMATOGR. BIOMED. APPL., 309 (1984), PP. 347-356. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nannetti et al. | Development and validation of a simple and robust HPLC method with UV detection for quantification of the hepatitis C virus inhibitor daclatasvir in human plasma | |
| Lanchote et al. | Simultaneous determination of albendazole sulfoxide enantiomers and albendazole sulfone in plasma | |
| RU2747370C1 (ru) | Способ определения парабенов методом ГЖХ в лекарственных препаратах | |
| CN105301126B (zh) | 一种托匹司他有关物质的分析方法 | |
| Goryński et al. | SPME as a promising tool in translational medicine and drug discovery: From bench to bedside | |
| CN108061767A (zh) | Hplc法分离测定利伐沙班中间体及其相关杂质的方法 | |
| RU2726320C1 (ru) | Способ определения примесных компонентов омепразола | |
| Yeniceli et al. | A simple and sensitive LC–ESI-MS (ion trap) method for the determination of bupropion and its major metabolite, hydroxybupropion in rat plasma and brain microdialysates | |
| Cheng et al. | Determination of norfloxacin in rat liver perfusate using capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection | |
| Maurer et al. | Design and validation of an automated solid phase extraction liquid chromatography coupled mass spectrometry method for the quantification of propofol in plasma | |
| Balaji et al. | Ultra-high performance liquid chromatographic determination of genotoxic impurities in febuxostat drug substance and products | |
| Inoue et al. | The validation of column-switching LC/MS as a high-throughput approach for direct analysis of di (2-ethylhexyl) phthalate released from PVC medical devices in intravenous solution | |
| Langille et al. | A thin-film molecularly imprinted polymer for the measurement of tyrosine kinase inhibitors in human plasma | |
| Enikő et al. | Development of a HPLC-UV method for determination of meloxicam in human plasma and pharmaceutical dosage forms | |
| CN114544784B (zh) | 一种伏立康唑m3中偶氮二异丁腈的检测方法 | |
| CN106153756B (zh) | 一种检测依维莫司中雷帕霉素的高效液相色谱法 | |
| CN103543231A (zh) | 一种盐酸美克洛嗪中氯仿残留量的分离分析方法 | |
| CN113640403A (zh) | 甲磺酸帕珠沙星原料药的含量检测方法 | |
| Chalil et al. | Ultra-High Performance Liquid Chromatography Method for Bioanalysis of Fampridine Using Dried Blood Spot (DBS) Methodology: Application to Pharmacokinetic Study in Albino Rats | |
| Singh et al. | A mini review on analytical and bioanlytical techniques in study of drugs-protein interaction | |
| Prasad Ketha et al. | Investigational study of DASATINIB N-oxide impurity in different diluents | |
| CN114609268B (zh) | 一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法 | |
| Al-Momani et al. | Automated flow injection spectrophotometric determination of the proton pump inhibitor omeprazole in pharmaceutical formulations | |
| Mishra et al. | Screening of antituberculosis drugs by thin layer chromatography | |
| RU2839935C1 (ru) | Способ количественного определения ривароксабана в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии |