RU2711615C1 - Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс - Google Patents
Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2711615C1 RU2711615C1 RU2019128869A RU2019128869A RU2711615C1 RU 2711615 C1 RU2711615 C1 RU 2711615C1 RU 2019128869 A RU2019128869 A RU 2019128869A RU 2019128869 A RU2019128869 A RU 2019128869A RU 2711615 C1 RU2711615 C1 RU 2711615C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometriosis
- rats
- endometrioid
- experimental model
- treatment
- Prior art date
Links
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 13
- 229940122828 Oxytocin receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 102000004279 Oxytocin receptors Human genes 0.000 description 6
- 108090000876 Oxytocin receptors Proteins 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 5
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 4
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 3
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 3
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 3
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N atosiban Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)NCC(N)=O)CSSCCC(=O)N1 VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N 0.000 description 2
- 229960002403 atosiban Drugs 0.000 description 2
- 108700007535 atosiban Proteins 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- NJERAXSSDSHLGE-UHFFFAOYSA-N 4-(2-fluorophenyl)-1,3,8-trimethyl-6h-pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7-one;hydrochloride Chemical compound Cl.N=1CC(=O)N(C)C(N(N=C2C)C)=C2C=1C1=CC=CC=C1F NJERAXSSDSHLGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 201000004002 Aromatase excess syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 102100039397 Gap junction beta-3 protein Human genes 0.000 description 1
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050000048 Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 102000009165 Gonadoliberin Human genes 0.000 description 1
- 101100061841 Homo sapiens GJB3 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000012550 audit Methods 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 238000009092 lines of therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 1
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 101150025733 pub2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Algebra (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к способу лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс, который заключается в том, что на модели эндометриоза, полученного путем хирургического вмешательства, выполняют внутрибрюшинное введение антагониста окситоциновых рецепторов в дозировке 0,35 мг/кг каждые сутки в течение 21 дня. Настоящее изобретение обеспечивает лечение эндометриоза с возможностью не использовать гормональные средства и избежать недостатков их применения и обеспечивает расширение арсенала средств лечения эндометриоза. 5 ил.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс.
В настоящее время не существует единого подхода и универсального метода лечения, который гарантировал бы полное излечение и отсутствие рецидивов заболевания [Генитальный эндометриоз: Различные грани проблемы /М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян. - Спб.: ЭкоВектор, 2017. - 615 с.].
Известен способ лечения наружного генитального эндометриоза (НГЭ) путем хирургического лечения, значительно уменьшающий выраженность болевого синдрома и диспареунии у больных [Comptour A. etal. Patient Quality of Life and Symptoms after Surgical Treatment for Endometriosis. JMinimInvasiveGynecol. 2019;26(4):717-726. doi: 10.1016/j.jmig.2018.08.005].
Недостатком данного способа является то, что неоднократные оперативные вмешательства могут вызывать развитие спаечного процесса, значительно снижать овариальный резерв и, соответственно, оказывать непосредственное влияние на возможность реализации репродуктивной функции в будущем. В целом, частота возникновения рецидивов эндометриоза после хирургического лечения достигает от 21,5% через 2 года и до 50% спустя 5 лет [Brown J, Farquhar С. Endometriosis: an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;(3):CD009590. doi: 10.1002/1465185 8.CD0095 90.pub2].
Гормональная терапия НГЭ включает разнообразный спектр препаратов, относящийся к различным линиям терапии: прогестины, комбинированные оральные контрацептивы, агонисты гонадолиберинов (ГнРГ), внутриматочная спираль с левоноргестрелом, антигонадотропины, ингибиторы ароматаз, нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики. Гормональные методы лечения являются эффективными, но имеют серьезные побочные эффекты, которые ограничивают их долгосрочное применение, при этом высок процент рецидивов заболевания [Генитальный эндометриоз: Различные грани проблемы /М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян. - Спб.: ЭкоВектор, 2017. - 615 с.].
Таким образом, необходимо дальнейшее изучение патогенеза заболевания и разработка альтернативных методов патогенетически обоснованного медикаментозного лечения.
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств лечения эндометриоза, возможность избежать использования гормональных средств и недостатков их применения.
Указанный технический результат достигается в способе лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс, в котором на модели эндометриоза, полученной путем хирургического вмешательства, выполняют внутрибрюшинное введение антагониста окситоциновых рецепторов в дозировке 0.35 мг/кг каждые сутки в течение 21 дня.
Способ иллюстрируется фиг. 1-5, где:
на фиг. 1 - эндометриоидная гетеротопия с шовным материалом и реактивным гигантоклеточным воспалением. Г-Э, ×200;
на фиг. 2 - поперечно-полосатая мускулатура с шовным материалом. Г-Э, ×100;
на фиг. 3 - поперечно-полосатая мускулатура с шовным материалом в стадии резорбции и экссудативным воспалением. Г-Э, ×100;
на фиг. 4 - сформированная эндометриоидная гетеротопия. Г-Э, ×100;
на фиг. 5 - очаг эндометриоза в виде "кисты" с гемосидерофагами. Г-Э, ×200.
Согласно литературным данным [Mechsner S., Bartley J. et al. Oxytocin receptor expression in smooth muscle cells of peritoneal endometriotic lesions and ovarian endometriotic cysts. Fertil Steril. 2005;83 Suppl 1:1220-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.038], в эндометриоидных гетеротопиях, кроме железистых клеток эндометрия в окружении стромальных клеток и/или макрофагов, верифицированы также гладкомышечные клетки. Клетки гладкой мускулатуры обнаружены в эндометриоидных имплантатах, располагающихся на брюшине, яичниках, при глубоком инфильтративном эндометриозе и аденомиозе. В гладкомышечных и эпителиальных клетках эндометриоидных гетеротопий были идентифицированы рецепторы окситоцина (OXTR). Отмечено, что женщины с эндометриозом имеют более высокий уровень окситоцина (ОХТ) в сыворотке крови [HuangM. etal.The abnormalexpressionofoxytocin receptors in the uterine junctional zone in women with endometriosis. ReprodBiolEndocrinol. 2017 3;15(1):1. doi: 10.1186/s12958-016-0220-7]. Известно, что окситоцин способен запускать синтез простагландина Е2 и F2a в гладкомышечных клетках, при этом простагландин Е2 является одним из мощных стимуляторов экспрессии мРНК фермента ароматазы (цитохрома р450) в строме эндометрия, что сопровождается повышенной ароматазной активностью в очаге эндометриоза и локальным синтезом эстрогенов.
В настоящее время большинство экспериментальных моделей эндометриоза проводится с использованием крыс. Моделирование эндометриоза на крысах, по нашему мнению, является наиболее обоснованным, так как эти лабораторные животные имеют схожее течение физиологических и патологических процессов с человеком, что позволяет использовать результаты исследований на животных для создания новых методов лечения этого заболевания у человека. Было отмечено, что «эндометриоидоподобные» имплантаты у крысы демонстрируют регрессию эпителиальных клеток и стромальную фибробластную трансформацию, аналогичную гистологическим данным в эндометриоидных поражениях человека.
Заявляемый способ основан на экспериментальных исследованиях на 24 крысах-самках линии Wistar. Все лабораторные животные были выведены в ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» и содержались в регламентированных условиях вивария при соблюдении всех правил содержания лабораторных животных (время и порядок проведения карантина, маркировка всех особей, постоянный санитарный контроль, стандартный рацион питания, свободный доступ к воде и пище, автоматический режим освещения «день/ночь»). Уход за животными и проведение экспериментов осуществлялись согласно основным морально-этическим принципам проведения биомедицинских экспериментов на животных, сформулированных в следующих документах: «Правила лабораторной практики в РФ» (Good Laboratory Practice), утвержденные приказом Министерства здравоохранения и социального развития от 23.08.2010 №708н, и «Международные рекомендации по проведению биомедицинских исследований с использованием животных», принятые Международным советом медицинских научных обществ (CIOMS) в 1985 г.
На первом этапе эксперимента было проведено формирование модели заболевания у крыс линии Wistar массой 200±50 г. согласно существующей методике [Сравнительная оценка эффективности перспективных препаратов для таргетной терапии эндометриоза на основании экспериментальной модели заболевания. / Ярмолинская М.И., Петросян М.А. и соавт. // Гинекология. - 2018; 20 (5). - С. 46-51]. Оперативное вмешательство проводилось в фазу эструса. С целью анестезии при операции использовали золазепама гидрохлорид 100 в дозировке 30 мг/кг, после операции проводилась профилактика инфекционных осложнений путем внутримышечного введения цефтриаксона, обезболивание после операции выполнялось 2% раствором кеторолака внутримышечно.
В ходе операции после обработки передней брюшной стенки выполнены послойный срединный разрез, затем ревизия брюшной полости. На уровне бифуркации маточных рогов было произведено выделение и перевязка с последующим удалением левого маточного рога и левого яичника, после чего выполнена овариоэктомия справа. Удаленный рог матки рассекали продольно и из полученного участка вырезали 2 фрагмента размером 3×3 мм. Далее выполнена аутотрансплантация фрагментов маточной стенки на внутреннюю поверхность брюшной стенки.
Через две недели была выполнена лапароскопия для подтверждения формирования модели и оценки стартовых размеров эндометриоидных имплантатов.
После рандомизации было начато ежедневное внутрибрюшинное введение препарата-Атозибан (Atosiban),Фармидея ООО (Латвия), 12 крысам основной группы в дозировке 0.35 мг/кг/день.
Вторая группа (контрольная - 12 крыс) получала инъекции физиологического раствора. На 21-е сутки лечения экспериментальных животных выводили из опыта. После вскрытия проводили визуальную оценку формирования эндометриоидных гетеротопий в местах имплантации. Имплантированные ткани замеряли в двух плоскостях, иссекали из окружающих тканей и фиксировали в нейтральном 10% формалине для последующего гистологического исследования.
В 89,5% случаев при моделировании заболевания визуализировались эндометриоидоподобные имплантаты. У 5 крыс эндометриоидные очаги визуализировались только с одной стороны. У 24 крыс было сформировано 43 эндометриоидных имплантата. В начале лечения средние площади поверхности эндометриоидных имплантатов были сопоставимы в обеих группах - 18,3±2,5 мм2 в основной группе и 17,5±3,5 мм2 в группе контроля. В основной группе из 22 эндометриоидных гетеротопий в 27,3% случаев была обнаружена полная резорбция имплантатов, в 68,2% наблюдалось достоверное уменьшение площади гетеротопий на 62,4±11,2%. В контрольной группе было отмечено увеличение размеров очагов эндометриоза в 95,2% случаев на 29±7,2%. Средняя площадь эндометриоидных имплантатов в основной группе после лечения была достоверно меньше, чем в контрольной группе (7,3±1,8 мм и 22,2±1,2 мм соответственно, р<0,05).
Операционно-биопсийный материал фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине (рН 7.2) в течение 24 часов. Проводку материала осуществляли с помощью автоматической станции Leica TP 1020 (Leica, Германия). Полученный после проводки материал заливали в парафин, из которого изготавливали срезы толщиной 3 мкм. Для обзорной окраски использовали гематоксилин и эозин. При световой микроскопии оценивали наличие сформированных эндометриоидных гетеротопий в виде "кист", выстилку "кист", присутствие гемосидерофагов, наличие реактивного и патологического воспаления. Исследование проводили на микроскопе Olympus СХ31 (Olympus, Япония) при увеличении ×100, ×200, ×400.
Исследовано 43 образца эндометриоидных гетеротопий, сформированных в результате эксперимента (22 образца, полученных с правой стороны брюшины и 21 образец, полученный с левой стороны брюшины) от 24 животных. Исследуемые образцы разделены на 2 группы: 1 группа - основная - после лечения ингибиторами окситоциновых рецепторов (22 образца от 12 животных), 2 группа - контрольная (получавшая инъекции физиологического раствора), 21 образец от 12 животных.
В основной группе (после лечения ингибиторами окситоциновых рецепторов) отмечено достоверное уменьшение размеров гетеротопий с единичными спавшимися "кистами" (68.2%) или полная резорбция эндометриоидных очагов (27.3%), в одном случае (4.5%) достоверного уменьшения площади эндометриоидной гетеротопий отмечено не было (фиг. 1). В случаях полной резорбции эндометриоидных гетеротопий было отмечено наличие поперечно-полосатой мускулатуры и шовного материала.
Во всех образцахэндометриоидных очагов после лечения определялась поперечно-полосатая мускулатура с шовным материалом в разной стадии резорбции, а также гигантоклеточное воспаление и экссудативное воспаление (фиг. 2, 3).
Во всех исследованных образцах контрольной группы присутствовали поперечно-полосатые мышцы с шовным материалом, в 95,2% выявлены сформированные эндометриоидные гетеротопий в виде "кист", выстланные эндометриодноподобным эпителием (фиг. 4).
В 50% случаев присутствовали гемосидерофаги (фиг. 5), в 35% случаев выявлена гиперваскуляризация эндометриоидной гетеротопий. В 15% случаев определялась экссудативная инфильтрация и плазмоцитарная инфильтрация.
Полученные результаты продемонстрировали высокую эффективность антагониста окситоциновых рецепторов в терапии хирургически-индуцированного эндометриоза у крыс (полная резорбция или достоверный регресс эндометриоидных гетеротопий). Представленные данные являются основанием для дальнейшего продолжения экспериментальных исследований с целью оценки наиболее эффективных минимальных доз, длительности терапиии возможности применения антагониста окситоциновых рецепторов в клинической практике у больных эндометриозом.
Заявляемый способ расширяет арсенал средств лечения эндометриоза, позволяет избежать применения гормональных препаратов и проявления их недостатков, проводить исследования по выявлению наиболее эффективных минимальных доз, длительности терапии, возможности применения антагониста окситоциновых рецепторов в клинической практике у больных эндометриозом.
Claims (1)
- Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс, заключающийся в том, что на модели эндометриоза, полученного путем хирургического вмешательства, выполняют внутрибрюшинное введение антагониста окситоциновых рецепторов в дозировке 0,35 мг/кг каждые сутки в течение 21 дня.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019128869A RU2711615C1 (ru) | 2019-09-12 | 2019-09-12 | Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019128869A RU2711615C1 (ru) | 2019-09-12 | 2019-09-12 | Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2711615C1 true RU2711615C1 (ru) | 2020-01-17 |
Family
ID=69171407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019128869A RU2711615C1 (ru) | 2019-09-12 | 2019-09-12 | Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2711615C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756027C1 (ru) * | 2021-02-24 | 2021-09-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза |
| RU2761754C1 (ru) * | 2021-04-12 | 2021-12-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ создания экспериментальной модели аденомиоза на крысах линии wistar |
| RU2779227C1 (ru) * | 2022-02-09 | 2022-09-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени. Д.О. Отта" | Способ медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии wistar |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014693B1 (ru) * | 2005-11-08 | 2010-12-30 | Пфайзер Лимитед | Терапевтически активные соединения |
| RU2549433C2 (ru) * | 2009-09-25 | 2015-04-27 | Иасомай АБ | N-ацетил-l-цистеин для лечения эндометриоза |
| KR20180100120A (ko) * | 2016-01-04 | 2018-09-07 | 옵스에파 에스에이 | 하이드록시프로필티아졸리딘 카르복사미드 유도체의 알파-아미노 에스테르 및 이의 염 형태, 결정 다형체 |
-
2019
- 2019-09-12 RU RU2019128869A patent/RU2711615C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014693B1 (ru) * | 2005-11-08 | 2010-12-30 | Пфайзер Лимитед | Терапевтически активные соединения |
| RU2549433C2 (ru) * | 2009-09-25 | 2015-04-27 | Иасомай АБ | N-ацетил-l-цистеин для лечения эндометриоза |
| KR20180100120A (ko) * | 2016-01-04 | 2018-09-07 | 옵스에파 에스에이 | 하이드록시프로필티아졸리딘 카르복사미드 유도체의 알파-아미노 에스테르 및 이의 염 형태, 결정 다형체 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756027C1 (ru) * | 2021-02-24 | 2021-09-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза |
| RU2761754C1 (ru) * | 2021-04-12 | 2021-12-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ создания экспериментальной модели аденомиоза на крысах линии wistar |
| RU2779227C1 (ru) * | 2022-02-09 | 2022-09-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени. Д.О. Отта" | Способ медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии wistar |
| RU2816983C1 (ru) * | 2023-06-15 | 2024-04-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ лечения эндометриоза в эксперименте у крыс |
| RU2843474C1 (ru) * | 2024-03-12 | 2025-07-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО "Российский университет медицины" Минздрава России) | Способ проведения послеоперационной антибиотикопрофилактики воспалительных изменений у крыс при экспериментальном моделировании эндометриоза |
| RU2846948C1 (ru) * | 2024-09-13 | 2025-09-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ лечения эндометриоза в эксперименте у крыс |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pabuccu et al. | GnRH agonist and antagonist protocols for stage I–II endometriosis and endometrioma in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection cycles | |
| Mazzon et al. | Does cold loop hysteroscopic myomectomy reduce intrauterine adhesions? A retrospective study | |
| Nishida et al. | Conservative surgical management for diffuse uterine adenomyosis | |
| Aboulghar et al. | The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study | |
| Huang et al. | A comparison of reproductive outcomes of patients with adenomyosis and infertility treated with high-intensity focused ultrasound and laparoscopic excision | |
| Yu et al. | The incidence of post-operative adhesion following transection of uterine septum: a cohort study comparing three different adjuvant therapies | |
| Ferrero et al. | Three-month treatment with ulipristal acetate prior to laparoscopic myomectomy of large uterine myomas: a retrospective study | |
| Kim et al. | Laparoscopic assisted adenomyomectomy using double flap method | |
| RU2711615C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс | |
| Li et al. | The efficacy of medical treatment for adenomyosis after adenomyomectomy | |
| Han et al. | Hysteroscopic resection of type 3 fibroids could improve the pregnancy outcomes in infertile women: a case–control study | |
| Kulkarni | Study of endometriosis in women of reproductive age, laparoscopic management and its outcome | |
| Etrusco et al. | The use of oral nomegestrol acetate/estradiol in rapid and random start preparation of endometrium before office hysteroscopic polypectomies: A multicenter, prospective, randomized controlled trial | |
| Sun et al. | Laparoscopic adenomyomectomy combined with l evonorgestrel‐releasing intrauterine system in the treatment of adenomyosis: Feasibility and effectiveness | |
| Ferrell et al. | Endometriosis and Infertility. | |
| Huberlant et al. | In vivo evaluation of the efficacy and safety of a novel degradable polymeric film for the prevention of intrauterine adhesions | |
| Chattot et al. | Uteroabdominal Wall fistula after cesarean section in a patient with prior colorectal resection for endometriosis: a case report and systematic review | |
| Johannesson et al. | Classification and treatment of vaginal strictures at the donor-recipient anastomosis after uterus transplant | |
| RU2816983C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза в эксперименте у крыс | |
| RU2541089C1 (ru) | Способ комплексного лечения наружного генитального эндометриоза | |
| RU2846948C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза в эксперименте у крыс | |
| RU2732251C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза | |
| Grabo et al. | Uterine myomas: treatment options | |
| Siqueira et al. | Treatment of endometriosis with local acetylsalicylic acid injection: experimental study in rabbits | |
| Verma | Evidence linked treatment for endometriosis-associated infertility |