RU2799555C1 - Способ выделения новых гликозидов из pterocarpus marsupium и их терапевтические эффекты - Google Patents
Способ выделения новых гликозидов из pterocarpus marsupium и их терапевтические эффекты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2799555C1 RU2799555C1 RU2021111223A RU2021111223A RU2799555C1 RU 2799555 C1 RU2799555 C1 RU 2799555C1 RU 2021111223 A RU2021111223 A RU 2021111223A RU 2021111223 A RU2021111223 A RU 2021111223A RU 2799555 C1 RU2799555 C1 RU 2799555C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- str
- fraction
- aqueous
- solvent
- pterocarposide
- Prior art date
Links
- 240000008976 Pterocarpus marsupium Species 0.000 title claims abstract description 37
- 235000010453 Pterocarpus marsupium Nutrition 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 6
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 title description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 title description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- WZXNIWBUOGBGGM-UHFFFAOYSA-N pterocarposide Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(OC(=O)C2=CC=3C=CC(O)=CC=3)C2=CC=C1O WZXNIWBUOGBGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- 102000014156 AMP-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108010011376 AMP-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 claims abstract description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000008601 oleoresin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 claims abstract description 6
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000032393 negative regulation of gluconeogenesis Effects 0.000 claims description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 229930182476 C-glycoside Natural products 0.000 description 11
- 150000000700 C-glycosides Chemical class 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N acadesine Chemical compound NC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- 102000000452 Acetyl-CoA carboxylase Human genes 0.000 description 3
- 108010016219 Acetyl-CoA carboxylase Proteins 0.000 description 3
- 108010018763 Biotin carboxylase Proteins 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- DVNYTAVYBRSTGK-UHFFFAOYSA-N 5-aminoimidazole-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C=1N=CNC=1N DVNYTAVYBRSTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCABFKLRHZCTBS-GOXGMXGVSA-N 8-C-Glucosyl-5-deoxykaempferol Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=CC2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=C(O)C2=O CCABFKLRHZCTBS-GOXGMXGVSA-N 0.000 description 2
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 2
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- WZXNIWBUOGBGGM-CCIMLTLRSA-N (3e)-6-hydroxy-3-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-7-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-1-benzofuran-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(OC(=O)\C2=C\C=3C=CC(O)=CC=3)C2=CC=C1O WZXNIWBUOGBGGM-CCIMLTLRSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAZMHPMNAVEBRE-SDBHATRESA-N 8-(4-chlorophenylthio)-cAMP Chemical compound N=1C=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2[C@@H]([C@@H]3OP(O)(=O)OC[C@H]3O2)O)C=1SC1=CC=C(Cl)C=C1 AAZMHPMNAVEBRE-SDBHATRESA-N 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000134253 Lanka Species 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001446503 Pterocarpus Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004136 fatty acid synthesis Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229930184986 isoaurone Natural products 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000018656 positive regulation of gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000026319 regulation of gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 150000003436 stilbenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Images
Abstract
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для активации аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) и для ингибирования глюконеогенеза в клетках млекопитающих. Композиция для активации аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) и для ингибирования глюконеогенеза в клетках млекопитающих, содержащая не менее 5 мас. % экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизированная так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас. % птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас. % сабиозида (STR#2), причем композиция получена способом, включающим стадии: a) загрузки порошка дерева Pterocarpus marsupium в экстрактор, b) экстракции метанолом для получения олеосмолы, c) растворения олеосмолы со стадии b) в воде и экстракции толуолом для получения водного слоя и слоя толуола, d) дополнительной промывки слоя толуола со стадии c) водой для дополнительного получения водной фракции и фракции толуола, e) смешивания водных фракций со стадии c) и стадии d) и сушки распылением для получения водного экстракта, f) фракционирования водной фракции со стадии e) этилацетатом для получения водной фракции и фракции этилацетата, g) пропускания фракции этилацетата со стадии f) через колонку с градиентом растворителя с применением силикагеля 60-120 меш для получения обогащенной фракции 1 и фракции 2, h) пропускания обогащенной фракции 1 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®), и кристаллизации с использованием растворителя при температуре от -5 до 0°C для получения соединения, которое идентифицируют как птерокарпозид, представленный STR#1, i) пропускания обогащенной фракции 2 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®) и кристаллизации с использованием метанола при комнатной температуре для получения соединения, которое идентифицируют как сабиозид, представленный STR#2, j) загрузки водного экстракта Pterocarpus marsupium со стадии e) в экстрактор, k) добавления деминерализованной воды к экстракту, перемешивания в течение 3-4 часов при температуре от 65 до 70°C и оставления раствора на 8-10 часов для осаждения нерастворимых веществ, l) фильтрования раствора со стадии k) для удаления нерастворимых веществ и получения чистого фильтрата, m) проверки нерастворимых веществ со стадии l) на присутствие птерокарпозида (STR#1) или сабиозида (STR#2), отбрасывая их, если они присутствуют в незначительных количествах, n) сбора фильтрата со стадии l) и экстракции растворителем два раза для получения водного слоя и слоя растворителя, o) концентрирования слоя растворителя со стадии n) для извлечения растворителя, p) экстракции водного слоя со стадии n) бутанолом три раза и объединения фракций бутанола, q) концентрирования фракций бутанола и растворения в воде для стандартизации до раствора с общим содержанием растворенных твердых веществ 30 %, r) сушки распылением раствора со стадии q) для получения композиции, содержащей не менее 5 мас. % экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизированной так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас. % птерокарпозида и не менее 0,5 мас. % сабиозида, представленных STR#1 и STR#2 соответственно. Вышеописанная композиция эффективна для активации аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) и для ингибирования глюконеогенеза в клетках млекопитающих. 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 пр.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
Изобретение представляет собой непредварительную подачу предварительной заявки на патент США № 62700446, поданной 19 июля 2018 г.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[001] Изобретение в целом относится к активным молекулам из Pterocarpus marsupium. Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу выделения новых C-гликозидов из Pterocarpus marsupium и их терапевтическим эффектам.
ОПИСАНИЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ
[002] Pterocarpus marsupium представляет собой лиственное дерево, произрастающее в некоторых частях Индии, Непала и Шри-Ланки. Оно содержит множество флавоноидов, гликозидов, катехинов, стильбеноидов и таннинов, обладающих терапевтическими свойствами. Сообщается, что Pterocarpus marsupium обладает положительным эффектом при лечении диареи, зубной боли, лихорадки, инфекций мочевыводящих путей и кожи. (S. S. Handa et al., Pterocarposide, an isoaurone C-glycoside from Pterocarpus marsupium, Tetrahedron Letters 41 (2000) 1579-1581). Сообщается, что С-гликозиды, выделенные из Pterocarpus marsupium, обладают антигипергликемической активностью. Однако большинство С-гликозидов из этого растения еще предстоит идентифицировать, чтобы полностью раскрыть его терапевтический потенциал.
[003] Аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа (AMPK) уже много лет известна как центральный метаболический регулятор для ингибирования энергоемких путей, а также для активации компенсирующих программ выработки энергии. Фермент AMPK активируется при изменении энергетического статуса клетки, например, при сокращении мышц и гипоксии. AMPK можно фармакологически активировать с помощью соединения 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеозид (AICAR) и антидиабетического агента метформина. AMPK играет важную роль в стимуляции поглощения глюкозы мышцами с помощью этих физиологических и фармакологических стимулов. Активация AMPK во время ишемии миокарда увеличивает поглощение глюкозы и гликолиз, а также увеличивает окисление жирных кислот во время реперфузии. Следующие статьи раскрывают роль активации AMPK.
1. Ha J, Guan KL, Kim J, AMPK and autophagy in glucose/glycogen metabolism, Mol Aspects Med. 2015 Dec; 46:46-62.
2. N. Musi and L. J. Goodyear, AMP-activated protein kinase and muscle glucose uptake, Acta Physiol Scand 2003, 178, 337-345.
3. Sambandam N, Lopaschuk GD, AMP-activated protein kinase (AMPK) control of fatty acid and glucose metabolism in the ischemic heart, Prog Lipid Res. 2003 May; 42(3):238-56.
[004] В настоящее время AMPK представляет собой терапевтическую мишень для лечения метаболических расстройств, таких как диабет, ожирение и т.д. Ингибирование глюконеогенеза также важно для снижения образования кетоновых тел у людей с диабетом, что в противном случае может оказаться пагубным (Blackshear et al., The effects of inhibition of gluconeogenesis on ketogenesis in starved and diabetic rats, Biochemical Journal 1975, 148 (3): 353-362).
[005] В предыдущих исследованиях были успешно идентифицированы флавоноиды и гликозиды из Pterocarpus marsupium (Bezuidenhoudt et al., Flavonoid Analogues from Pterocarpus Species Phytochemistry. Vol. 26. № 2 pp. 531-535. 1987), однако не удалось выделить некоторые из C-гликозидов в их чистой форме для того, чтобы выяснить их биологическую активность. Настоящее изобретение раскрывает способ идентификации новых С-гликозидов из Pterocarpus marsupium и их терапевтический эффект.
[006] Основная цель изобретения состоит в раскрытии способа выделения С-гликозидов, представляющих собой птерокарпозид (номер CAS 264876-26-8) и сабиозид (номер CAS 108351-24-2), из Pterocarpus marsupium.
[007] Другой целью изобретения является раскрытие композиции, содержащей С-гликозиды птерокарпозид (STR#1) и сабиозид (STR#2), выделенные из Pterocarpus marsupium, и ее терапевтического потенциала в отношении активации AMPK и ингибирования глюконеогенеза.
[008] Настоящее изобретение решает указанные выше задачи и обеспечивает связанные с этим преимущества.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[009] В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение раскрывает способ выделения C-гликозидов птерокарпозида (STR#1) и сабиозида (STR#2) из Pterocarpus marsupium.
[0010] В связанном варианте осуществления изобретение раскрывает композицию, содержащую не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованную так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2).
[0011] В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает способ активации AMPK в клетках млекопитающих, включающий стадию приведения клеток млекопитающих в контакт с композицией, содержащей не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованной так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2), чтобы вызвать эффект активации AMPK.
[0012] В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает способ ингибирования глюконеогенеза в клетках млекопитающих, где указанный способ включает стадии приведения клеток млекопитающих в контакт с композицией, содержащей не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованной так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2), чтобы вызвать эффект снижения образования глюкозы.
[0013] Другие признаки и преимущества настоящего изобретения будут очевидны из следующего ниже более подробного описания изобретения, рассматриваемого в сочетании с сопроводительными графическими материалами, иллюстрирующими, в качестве примера, принцип изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
[0014] Фиг. 1 представляет собой изображение вестерн-блоттинга, показывающее активацию AMPK в клетках H4IIE при использовании композиции на основе птерокарпозида.
[0015] Фиг. 2 представляет собой графическое изображение, демонстрирующее увеличение экспрессии pAMPK в клетках HepG2 при использовании композиции на основе птерокарпозида.
[0016] Фиг. 3 представляет собой графическое изображение, демонстрирующее снижение образования глюкозы в клетках H4IIE при использовании композиции на основе птерокарпозоида.
ОПИСАНИЕ НАИБОЛЕЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0017] В наиболее предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает способ выделения С-гликозидов из Pterocarpus marsupium, причем указанный способ включает стадии:
a) загрузки порошка дерева Pterocarpus marsupium в экстрактор,
b) экстракции растворителем для получения олеосмолы,
c) растворения олеосмолы со стадии b) в воде и экстракции растворителем для получения водного слоя и слоя растворителя,
d) дополнительной промывки слоя растворителя со стадии c) водой для дополнительного получения водной фракции и фракции растворителя,
e) смешивания водных фракций со стадии c) и стадии d) и сушки распылением для получения водного экстракта,
f) фракционирования водной фракции со стадии е) растворителем для получения водной фракции и фракции растворителя,
g) пропускания фракции растворителя со стадии f) через колонку с градиентом растворителя с применением силикагеля 60-120 меш для получения обогащенной фракции 1 и фракции 2,
h) пропускания обогащенной фракции 1 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®), и кристаллизации с использованием растворителя при температуре от -5 до 0°C для получения соединения, которое идентифицируют как птерокарпозид, представленный STR#1,
i) пропускания обогащенной фракции 2 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®), и кристаллизации с использованием растворителя при комнатной температуре для получения соединения, которое идентифицируют как сабиозид, представленный STR#2.
[0018] В связанном варианте осуществления изобретения растворитель выбран из группы, состоящей, но не ограничивающейся перечисленным, из метанола, этанола, бутанола, этилацетата, хлороформа, толуола, ацетона и гексана.
[0019] В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает композицию, содержащую не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованную так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2), где указанная композиция получена способом, включающим стадии:
a) загрузки порошка дерева Pterocarpus marsupium в экстрактор,
b) экстракции растворителем для получения олеосмолы,
c) растворения олеосмолы со стадии b) в воде и экстракции растворителем для получения водного слоя и слоя растворителя,
d) дополнительной промывки слоя растворителя со стадии c) водой для дополнительного получения водной фракции и фракции растворителя,
e) смешивания водных фракций со стадии c) и стадии d) и сушки распылением для получения водного экстракта,
f) фракционирования водной фракции со стадии е) растворителем для получения водной фракции и фракции растворителя,
g) пропускания фракции растворителя со стадии f) через колонку с градиентом растворителя с применением силикагеля 60-120 меш для получения обогащенной фракции 1 и фракции 2,
h) пропускания обогащенной фракции 1 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®), и кристаллизации с использованием растворителя при температуре от -5 до 0°C для получения соединения, которое идентифицируют как птерокарпозид, представленный STR#1,
i) пропускания обогащенной фракции 2 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®), и кристаллизации с использованием растворителя при комнатной температуре для получения соединения, которое идентифицируют как сабиозид, представленный STR#2,
j) загрузки водного экстракта Pterocarpus marsupium со стадии е) в экстрактор,
k) добавления деминерализованной воды к экстракту и перемешивания в течение 3-4 часов при температуре от 65 до 70°C и оставления раствора на 8-10 часов для осаждения нерастворимых веществ,
l) фильтрации раствора со стадии k) для удаления нерастворимых веществ и получения чистого фильтрата,
m) проверки нерастворимых веществ со стадии l) на присутствие птерокарпозида (STR#1) или сабиозида (STR#2), отбрасывая их, если они присутствуют в незначительных количествах,
n) сбора фильтрата со стадии l) и экстракции растворителем два раза для получения водного слоя и слоя растворителя,
o) концентрирования слоя растворителя со стадии n) для извлечения растворителя,
p) экстракции водного слоя со стадии n) растворителем три раза и объединения фракций растворителя,
q) концентрирования фракций растворителя и растворения в воде для стандартизации до раствора с общим содержанием растворенных твердых веществ 30 %,
r) сушки распылением раствора со стадии q) для получения композиции, содержащей не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованной так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида и не менее 0,5 мас.% сабиозида, представленных STR#1 и STR#2, соответственно.
[0020] В связанном варианте осуществления изобретения растворитель выбран из группы, состоящей, но не ограничивающейся перечисленным, из метанола, этанола, бутанола, этилацетата, хлороформа, толуола, ацетона и гексана.
[0021] В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает композицию, содержащую не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованную так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2).
[0022] В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает способ активации AMPK в клетках млекопитающих, включающий стадию приведения клеток млекопитающих в контакт с композицией, содержащей не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованной так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2), чтобы вызвать эффект активации AMPK. В связанном варианте осуществления клетки млекопитающих представляют собой клетки человека.
[0023] В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает композицию, содержащую не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованную так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2), для применения для активации AMPK в клетках млекопитающих.
[0024] В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает способ ингибирования глюконеогенеза в клетках млекопитающих, где указанный способ включает стадии приведения клеток млекопитающих в контакт с композицией, содержащей не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованной так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2), чтобы вызвать эффект снижения образования глюкозы. В связанном варианте осуществления клетки млекопитающих представляют собой клетки человека.
[0025] В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает композицию, содержащую не менее 5 мас.% экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизованную так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2), для применения для ингибирования глюконеогенеза в клетках млекопитающих.
[0026] Следующие разделы этого описания состоят из иллюстративных примеров наиболее предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения.
[0027] ПРИМЕРЫ
[0028] Пример 1: C-гликозидная композиция и способ ее получения
[0029] С-гликозиды из Pterocarpus marsupium выделяют и идентифицируют с помощью следующих стадий:
a) загрузки порошка дерева Pterocarpus marsupium в экстрактор,
b) экстракции метанолом для получения олеосмолы,
c) растворения олеосмолы со стадии b) в воде и экстракции толуолом для получения водного слоя и слоя толуола,
d) дополнительной промывки слоя толуола со стадии c) водой для дополнительного получения водной фракции и фракции толуола,
e) смешивания водных фракций со стадии c) и стадии d) и сушки распылением для получения водного экстракта,
f) фракционирования водной фракции со стадии е) этилацетатом для получения водной фракции и фракции этилацетата,
g) пропускания фракции этилацетата со стадии f) через колонку с градиентом растворителя с применением силикагеля 60-120 меш для получения обогащенной фракции 1 и фракции 2,
h) пропускания обогащенной фракции 1 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®) и кристаллизацию с использованием метанола при температуре от -5 до 0°C для получения соединения, которое идентифицируют как птерокарпозид, представленный STR#1,
i) пропускания обогащенной фракции 2 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®) и кристаллизацию с использованием ацетона при комнатной температуре для получения соединения, которое идентифицируют как сабиозид, представленный STR#2.
[0030] Стереохимия выделенного птерокарпозида (STR#1) и сабиозида (STR#2) представлена ниже:
[0031] Птерокарпозид
номер CAS 264876-26-8
Молекулярная формула: C21 H20 O9
Химическое название: (3E)-7-β-D-глюкопиранозил-6-гидрокси-3-[(4-гидроксифенил)метилен]-2(3H)-бензофуранон.
[0032] Сабиозид
номер CAS 108351-24-2
Молекулярная формула: C21 H20 O10
Химическое название: 8-β-D-глюкопиранозил-3,7-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)-4H-1-бензопиран-4-он.
[0033] Кроме того, получали водорастворимую композицию, содержащую не менее 5 мас.% экстракта P. marsupim, и стандартизовали ее так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас.% птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас.% сабиозида (STR#2). Стадии получения композиции приведены ниже:
a) загрузка водного экстракта Pterocarpus marsupium в экстрактор,
b) добавление деминерализованной воды к экстракту, и перемешивание в течение 3-4 часов при температуре от 65 до 70°C, и оставление раствора на 8-10 часов для осаждения нерастворимых веществ,
c) фильтрация раствора со стадии b) для удаления нерастворимых веществ и получения чистого фильтрата,
d) проверка нерастворимых веществ со стадии c) на присутствие птерокарпозида (STR#1) или сабиозида (STR#2), отбрасывая их, если они присутствуют в незначительных количествах,
e) сбор фильтрата со стадии c) и экстракция растворителем два раза для получения водного слоя и слоя растворителя,
f) концентрирование слоя растворителя со стадии e) для извлечения растворителя,
g) экстракция водного слоя со стадии е) бутанолом три раза и объединение фракций бутанола,
h) концентрирование фракций бутанола и растворение в воде для стандартизации до раствора с общим содержанием растворенных твердых веществ 30 %,
i) сушка распылением раствора со стадии h) для получения композиции, содержащей не менее 5 мас.% экстракта P. marsupim, содержащего птерокарпозид и сабиозид, представленные STR#1 и STR#2, соответственно.
[0034] Пример 2: Активация AMPK
[0035] Проводили несколько экспериментов на клетках гепатомы крысы H4IIE и клетках гепатомы человека HepG2. Сливающиеся чашки клеток H4IIE или HepG2 обрабатывали композицией, содержащей птерокарпозид (STR#1) и сабиозид (STR#2) (композиция на основе птерокарпозида), или положительным контролем, 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотидом (AICAR), в следующих дозах.
[0036] Дозы композиции на основе птерокарпозида: 0,05, 0,1, 0,5 и 1 мкМ.
[0037] AICAR (положительный контроль): 2 мМ.
[0038] Клетки лизировали и белки разделяли на 4-20% SDS-PAGE геле и переносили в нитроцеллюлозу. Активацию AMPK детектировали с помощью вестерн-блоттинга с pAMPK (Thrl72) и pACC (Ser79). AMPK и GAPDH (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа) использовали в качестве контроля.
[0039] Результаты: Композиция, содержащая птерокарпозид (STR#1) и сабиозид (STR#2), дозозависимо увеличивала статус фосфорилирования AMPK (Thr172) с максимальным фосфорилированием, наблюдаемым между концентрациями 0,1-0,5 мкМ (фиг. 1). Композиция также дозозависимо увеличивала фосфорилирование ацетил-КоА-карбоксилазы (АСС). Это первая демонстрация того, что композиция, содержащая птерокарпозид (STR#1) и сабиозид (STR#2), активирует AMPK. Повышенное фосфорилирование АСС может указывать на то, что композиция может ингибировать синтез жирных кислот и потенциально активировать окисление жирных кислот. Аналогичные результаты также наблюдали в клетках HepG2 (фиг. 2).
[0040] Пример 2: Ингибирование образования глюкозы
[0041] Сливающиеся чашки с H4IIE обрабатывали 0,1 мкМ или 0,5 мкМ композиции, содержащей птерокарпозид (STR#1) и сабиозид (STR#2), для изучения ее влияния на индуцированное дексаметазоном образование глюкозы. Клетки H4IIE обрабатывали 500 нМ дексаметазона и 0,1 мМ 8-CTP-cAMP (Dex/cAMP), различными концентрациями композиции на основе птерокарпозида или 5 нМ инсулина в буфере для образования глюкозы (среда DMEM (модифицированая по способу Дульбекко среда Игла) без глюкозы, pH 7,4, содержащая 20 мМ лактата натрия и 2 мМ пирувата натрия, без фенолового красного) в течение 5 часов.
[0042] Клетки промывали PBS Дульбекко (фосфатно-солевой буферный раствор Дульбекко), а затем инкубировали в течение 3 часов в буфере для образования глюкозы с такими же концентрациями Dex/cAMP, инсулина и композиции на основе птерокарпозида. Образование глюкозы оценивали путем измерения концентрации глюкозы в среде, как описано в публикации Wang et al (2000) с модификациями, с использованием набора для анализа глюкозы (HK) (Sigma Chemicals).
[0043] Результаты: Обработка композицией на основе птерокарпозида (0,1 и 0,5 мкМ) ингибировала индуцированное дексаметазоном образование глюкозы в клетках H4IIE в той же степени, что и инсулин (100 нМ). Результаты представлены в виде мг образованной глюкозы ± SEM (фиг. 3). Поправки на количество клеток делали на основе концентрации белка, которую оценивали с использованием реагента для анализа белков методом Брэдфорда от компании Bio-Rad (Bio-Rad, Hercules, CA). (Wang, J. C., Stafford, J. M., Scott, D. K., Sutherland, C., Granner, D. K. (2000). The molecular physiology of hepatic nuclear factor 3 in the regulation of gluconeogenesis. The Journal of Biological Chemistry 275: 14717-14721).
[0044] Хотя изобретение было описано со ссылкой на предпочтительный вариант осуществления, специалистам в данной области должно быть очевидно, что изобретение им не ограничено. Напротив, объем изобретения должен интерпретироваться только в сочетании с прилагаемой формулой изобретения.
Claims (23)
1. Композиция для активации аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) и для ингибирования глюконеогенеза в клетках млекопитающих, содержащая не менее 5 мас. % экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизированная так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас. % птерокарпозида (STR#1) и не менее 0,5 мас. % сабиозида (STR#2):
причем композиция получена способом, включающим стадии:
a) загрузки порошка дерева Pterocarpus marsupium в экстрактор,
b) экстракции метанолом для получения олеосмолы,
c) растворения олеосмолы со стадии b) в воде и экстракции толуолом для получения водного слоя и слоя толуола,
d) дополнительной промывки слоя толуола со стадии c) водой для дополнительного получения водной фракции и фракции толуола,
e) смешивания водных фракций со стадии c) и стадии d) и сушки распылением для получения водного экстракта,
f) фракционирования водной фракции со стадии e) этилацетатом для получения водной фракции и фракции этилацетата,
g) пропускания фракции этилацетата со стадии f) через колонку с градиентом растворителя с применением силикагеля 60-120 меш для получения обогащенной фракции 1 и фракции 2,
h) пропускания обогащенной фракции 1 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®) и кристаллизации с использованием растворителя при температуре от -5 до 0°C для получения соединения, которое идентифицируют как птерокарпозид, представленный STR#1,
i) пропускания обогащенной фракции 2 со стадии g) через изократическую колонку с силикагелем RP-18, затем через колонку LH-20 (Sephadex®) и кристаллизации с использованием метанола при комнатной температуре для получения соединения, которое идентифицируют как сабиозид, представленный STR#2,
j) загрузки водного экстракта Pterocarpus marsupium со стадии e) в экстрактор,
k) добавления деминерализованной воды к экстракту, перемешивания в течение 3-4 часов при температуре от 65 до 70°C и оставления раствора на 8-10 часов для осаждения нерастворимых веществ,
l) фильтрования раствора со стадии k) для удаления нерастворимых веществ и получения чистого фильтрата,
m) проверки нерастворимых веществ со стадии l) на присутствие птерокарпозида (STR#1) или сабиозида (STR#2), отбрасывая их, если они присутствуют в незначительных количествах,
n) сбора фильтрата со стадии l) и экстракции растворителем два раза для получения водного слоя и слоя растворителя,
o) концентрирования слоя растворителя со стадии n) для извлечения растворителя,
p) экстракции водного слоя со стадии n) бутанолом три раза и объединения фракций бутанола,
q) концентрирования фракций бутанола и растворения в воде для стандартизации до раствора с общим содержанием растворенных твердых веществ 30 %,
r) сушки распылением раствора со стадии q) для получения композиции, содержащей не менее 5 мас. % экстракта Pterocarpus marsupium, стандартизированной так, чтобы она содержала не менее 0,5 мас. % птерокарпозида и не менее 0,5 мас. % сабиозида, представленных STR#1 и STR#2 соответственно.
2. Композиция по п. 1, где растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, бутанола, этилацетата, хлороформа, толуола, ацетона и гексана.
3. Композиция по п. 1, где клетки млекопитающих представляют собой клетки человека.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/700,446 | 2018-07-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2799555C1 true RU2799555C1 (ru) | 2023-07-06 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5886029A (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-23 | Dhaliwal; Kirpal S. | Method and composition for treatment of diabetes |
| US6617313B1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-09 | Council Of Scientific And Industrial Research | Glucopyranoside and process of isolation thereof from pterocarpus marsupium pharmaceutical composition containing the same and use thereof |
| IN191609B (ru) * | 1999-02-25 | 2003-12-06 | Council Scient Ind Res |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5886029A (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-23 | Dhaliwal; Kirpal S. | Method and composition for treatment of diabetes |
| IN191609B (ru) * | 1999-02-25 | 2003-12-06 | Council Scient Ind Res | |
| US6617313B1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-09 | Council Of Scientific And Industrial Research | Glucopyranoside and process of isolation thereof from pterocarpus marsupium pharmaceutical composition containing the same and use thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| S. S. HANDA et all. Pterocarposide, an isoaurone C-glucoside from Pterocarpus marsupium //Tetrahedron Letters 41 (2000) 1579-1581. BEZUDENHOUDT et all. Flavonoid analoges from Pterocarpus species //Phytochemistry, v.26, n. 2, 1987, pp. 531-535. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101450963B (zh) | 葫芦烷型三萜皂苷化合物、其药物组合物及其制备方法和用途 | |
| Pari et al. | Efficacy of coumarin on hepatic key enzymes of glucose metabolism in chemical induced type 2 diabetic rats | |
| Sawada et al. | Glabridin induces glucose uptake via the AMP-activated protein kinase pathway in muscle cells | |
| Bourebaba et al. | Laurus nobilis ethanolic extract attenuates hyperglycemia and hyperinsulinemia-induced insulin resistance in HepG2 cell line through the reduction of oxidative stress and improvement of mitochondrial biogenesis–Possible implication in pharmacotherapy | |
| JP5439644B2 (ja) | ウーロン茶又は紅茶から抽出された血糖値上昇抑制剤及びミトコンドリア膜電位上昇剤 | |
| Najafian | The effects of curcumin on alpha amylase in diabetics rats | |
| Qin et al. | Synthesis and biological activity of novel tiliroside derivants | |
| CN105646611B (zh) | 一种二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷及其用途 | |
| El Khatib et al. | Identification of a sesquiterpene lactone from Arctium lappa leaves with antioxidant activity in primary human muscle cells | |
| Eluehike et al. | Changes in organ and body weight, serum amylase and antidiabetic effects of tannins from Spondias mombin on streptozotocin-induced diabetic rats | |
| Raciti et al. | Citrus aurantium L. dry extracts promote C/ebpβ expression and improve adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells | |
| CN105232891B (zh) | 延龄草提取物及其中皂苷类化合物的制备方法及其在制备抗缺血性心脏病药物中的应用 | |
| Hwang et al. | Chemical constituents isolated from Actinidia polygama and their α-glucosidase inhibitory activity and insulin secretion effect | |
| US20080160119A1 (en) | Sesquiterpenoid Derivatives Having Adipocyte Differentiation Inhibitory Effect | |
| CN111067094B (zh) | 一种抑制肝糖异生的非苦味苦瓜三萜组合物及其应用 | |
| RU2799555C1 (ru) | Способ выделения новых гликозидов из pterocarpus marsupium и их терапевтические эффекты | |
| US20200024296A1 (en) | Process for the isolation of novel glycosides from pterocarpus marsupium and their therapeutic effects | |
| Belgacem et al. | Exploration of hypoglycemic effect of an extract from leaves of a plant from Tunisian pharmacopeia: Artemisia campestris (Asteraceae) | |
| EP3120847B1 (en) | Glechoma longituba extract for the treatment of kidney diseases or diabetes mellitus | |
| Yagasaki | Phytochemicals, their intestinal metabolites, and skeletal muscle function | |
| CN112592328A (zh) | 草豆蔻中二芳基庚烷-查尔酮聚合物及其药物组合物与应用 | |
| US20210338703A1 (en) | Process for the isolation of novel glycosides from pterocarpus marsupium and their therapeutic effects | |
| CN101342159B (zh) | 溴酚化合物在制备治疗2型糖尿病或肥胖症药物中的应用 | |
| CN110123827A (zh) | 一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| TW201534315A (zh) | 用於支援體重管理之植物性己酮糖激酶抑制劑 |