RU2761622C2 - Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин - Google Patents
Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2761622C2 RU2761622C2 RU2019134650A RU2019134650A RU2761622C2 RU 2761622 C2 RU2761622 C2 RU 2761622C2 RU 2019134650 A RU2019134650 A RU 2019134650A RU 2019134650 A RU2019134650 A RU 2019134650A RU 2761622 C2 RU2761622 C2 RU 2761622C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- sodium
- composition
- less
- solubilizer
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 109
- 239000002904 solvent Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title claims abstract description 37
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 14
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 14
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- -1 dinatriyfumarat Chemical compound 0.000 claims description 21
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 9
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WDLDXQVTSRCDMN-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[(2,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2,4-dimethoxybenzamide Chemical group COC1=CC(OC)=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C=C1C(=O)NCC1=CC=C(O)C=C1O WDLDXQVTSRCDMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 4
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 claims description 4
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 3
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 claims description 3
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- NCXUNZWLEYGQAH-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN(C)C NCXUNZWLEYGQAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IWSZDQRGNFLMJS-UHFFFAOYSA-N 2-(dibutylamino)ethanol Chemical compound CCCCN(CCO)CCCC IWSZDQRGNFLMJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKAVKKUXZAWHDM-UHFFFAOYSA-N 2-acetamidopentanedioic acid;2-(dimethylamino)ethanol Chemical compound CN(C)CCO.CC(=O)NC(C(O)=O)CCC(O)=O WKAVKKUXZAWHDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IOAOAKDONABGPZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-ethylpropane-1,3-diol Chemical compound CCC(N)(CO)CO IOAOAKDONABGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QXKAIJAYHKCRRA-BXXZVTAOSA-N D-ribonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-BXXZVTAOSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005058 Isophorone diisocyanate Substances 0.000 claims description 3
- JYTUSYBCFIZPBE-UHFFFAOYSA-N Maltobionic acid Natural products OC(=O)C(O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O JYTUSYBCFIZPBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 3
- GKVCFWIGPWWTQQ-UHFFFAOYSA-H P(=O)([O-])([O-])[O-].[B+3].[Ca+2].[Na+].P(=O)([O-])([O-])[O-] Chemical compound P(=O)([O-])([O-])[O-].[B+3].[Ca+2].[Na+].P(=O)([O-])([O-])[O-] GKVCFWIGPWWTQQ-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- DIVXTCSMVFXAAG-UHFFFAOYSA-K P(=O)([O-])([O-])[O-].[Cu+2].[Ca+2].[Na+] Chemical compound P(=O)([O-])([O-])[O-].[Cu+2].[Ca+2].[Na+] DIVXTCSMVFXAAG-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 3
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 claims description 3
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 claims description 3
- 239000001744 Sodium fumarate Substances 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MJWPFSQVORELDX-UHFFFAOYSA-K aluminium formate Chemical compound [Al+3].[O-]C=O.[O-]C=O.[O-]C=O MJWPFSQVORELDX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ANBBXQWFNXMHLD-UHFFFAOYSA-N aluminum;sodium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[Na+].[Al+3] ANBBXQWFNXMHLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVCZEBOGSOYJJT-UHFFFAOYSA-N ammonium carbamate Chemical compound [NH4+].NC([O-])=O BVCZEBOGSOYJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- UBKBVPONTPMQQW-UHFFFAOYSA-N azane;2-hydroxyacetic acid Chemical compound [NH4+].OCC([O-])=O UBKBVPONTPMQQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- JTTHMDNLAVQXGF-UHFFFAOYSA-K calcium sodium zinc phosphate Chemical compound P(=O)([O-])([O-])[O-].[Zn+2].[Ca+2].[Na+] JTTHMDNLAVQXGF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylazanium;carbonate Chemical compound NC(N)=N.NC(N)=N.OC(O)=O STIAPHVBRDNOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L copper;2-aminoacetate Chemical compound [Cu+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims description 3
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 3
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L disodium fumarate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L 0.000 claims description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019524 disodium tartrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940102253 isopropanolamine Drugs 0.000 claims description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 claims description 3
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 claims description 3
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 claims description 3
- NEMFQSKAPLGFIP-UHFFFAOYSA-N magnesiosodium Chemical compound [Na].[Mg] NEMFQSKAPLGFIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 3
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VWLKZXPORUDXOG-NVKWYWNSSA-J magnesium;zinc;(2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound [Mg+2].[Zn+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O VWLKZXPORUDXOG-NVKWYWNSSA-J 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 3
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 claims description 3
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 claims description 3
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 3
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 3
- 229910001388 sodium aluminate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940080321 sodium anisate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M sodium cyanate Chemical compound [Na]OC#N ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940005573 sodium fumarate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019294 sodium fumarate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 claims description 3
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000031 sodium sesquicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000018341 sodium sesquicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940032158 sodium silicate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 claims description 3
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 3
- UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K sodium trimetaphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DXIHILNWDOYYCH-UHDJGPCESA-M sodium;(e)-3-phenylprop-2-enoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DXIHILNWDOYYCH-UHDJGPCESA-M 0.000 claims description 3
- AETSDHMVQHOYPB-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxybenzoate Chemical compound [Na+].COC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 AETSDHMVQHOYPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- MRQYKJNZWPCFNB-UHFFFAOYSA-M sodium;icosanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O MRQYKJNZWPCFNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- UUCCCPNEFXQJEL-UHFFFAOYSA-L strontium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Sr+2] UUCCCPNEFXQJEL-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910001866 strontium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- ZXGOACRTCPRVON-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-sulfonatobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(C([O-])=O)S([O-])(=O)=O ZXGOACRTCPRVON-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- WCTAGTRAWPDFQO-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydrogen carbonate;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC([O-])=O.[O-]C([O-])=O WCTAGTRAWPDFQO-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims description 3
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- 229940071566 zinc glycinate Drugs 0.000 claims description 3
- UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminoacetate Chemical compound [Zn+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- MQWLIFWNJWLDCI-UHFFFAOYSA-L zinc;carbonate;hydrate Chemical compound O.[Zn+2].[O-]C([O-])=O MQWLIFWNJWLDCI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGCHLAJIRWDGFE-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropane-1,1-diol Chemical compound CCC(N)(O)O ZGCHLAJIRWDGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 claims 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- FYYKALMNNXXCCS-UHFFFAOYSA-L P(=O)(O)([O-])[O-].[K+].[K+].B(O)(O)O Chemical compound P(=O)(O)([O-])[O-].[K+].[K+].B(O)(O)O FYYKALMNNXXCCS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- VXAUWWUXCIMFIM-UHFFFAOYSA-M aluminum;oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Al+3] VXAUWWUXCIMFIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 claims 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- OFNJDDJDXNMTHZ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-aminoacetate Chemical compound [Ca+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O OFNJDDJDXNMTHZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- YVIJIMHPTOGQCF-UHFFFAOYSA-J dimagnesium dicarbonate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O YVIJIMHPTOGQCF-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 claims 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 claims 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims 1
- IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogen phthalate Chemical compound [K+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 abstract description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 34
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 20
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 10
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 8
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 8
- 240000006248 Broussonetia kazinoki Species 0.000 description 7
- 235000006716 Broussonetia kazinoki Nutrition 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 5
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 5
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 5
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 4
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 4
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LJDSTRZHPWMDPG-UHFFFAOYSA-N 2-(butylamino)ethanol Chemical compound CCCCNCCO LJDSTRZHPWMDPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVNHOISKXMSMPX-UHFFFAOYSA-N 2-[butyl(2-hydroxyethyl)amino]ethanol Chemical compound CCCCN(CCO)CCO GVNHOISKXMSMPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RONMMFGIZUQAPP-UHFFFAOYSA-N 3-(1-adamantyl)-4-hydroxy-n-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]benzamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(O)C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C1 RONMMFGIZUQAPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXWMRZHJFYXBFU-UHFFFAOYSA-N 3-(1-adamantyl)-n-[(2,4-dihydroxyphenyl)methyl]-4-hydroxybenzamide Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=C(O)C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C1 FXWMRZHJFYXBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZAJLDVRKVEVKU-UHFFFAOYSA-N 3-(1-adamantyl)-n-[(2,4-dihydroxyphenyl)methyl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(=O)NCC1=CC=C(O)C=C1O MZAJLDVRKVEVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBTMFCPHVKGAFQ-UHFFFAOYSA-N 3-(1-adamantyl)-n-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-4-hydroxybenzamide Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=C(O)C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C1 WBTMFCPHVKGAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFPIECQWWYMYNB-UHFFFAOYSA-N 3-(1-adamantyl)-n-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(=O)NCC1=CC=C(O)C(O)=C1 XFPIECQWWYMYNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBULPMULSUQYGY-UHFFFAOYSA-N 3-(1-adamantyl)-n-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-4-hydroxybenzamide Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(O)C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C1 GBULPMULSUQYGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBRWIIMLYOQQPE-UHFFFAOYSA-N 3-(1-adamantyl)-n-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 ZBRWIIMLYOQQPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFUQHJDAFYOKPS-UHFFFAOYSA-N 3-(1-adamantyl)-n-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(O)C=C1 YFUQHJDAFYOKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILNNFJSQVJBWOU-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-2,4-dihydroxy-n-[(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)methyl]benzamide Chemical compound COC1=CC(O)=CC(CNC(=O)C=2C(=CC(O)=C(C=2)C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)O)=C1 ILNNFJSQVJBWOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPOBUZSKFZQTGB-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-2,4-dihydroxy-n-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]benzamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C(O)C=C1O DPOBUZSKFZQTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFSUQKBSCRUCDZ-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-2-hydroxy-n-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC(O)=C1C(=O)NCCC1=CC=C(O)C=C1 HFSUQKBSCRUCDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHXXJPGHCYCRET-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[(2,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2,4-dihydroxybenzamide Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1CNC(=O)C1=CC(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C(O)C=C1O DHXXJPGHCYCRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQCLSKGGXIWWPU-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[(2,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-hydroxy-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(O)C=C1O SQCLSKGGXIWWPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPHUFTQKEXEGSF-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[(2,5-dihydroxyphenyl)methyl]-2,4-dihydroxybenzamide Chemical compound OC1=CC=C(O)C(CNC(=O)C=2C(=CC(O)=C(C=2)C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)O)=C1 PPHUFTQKEXEGSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCFVNBKHAWLBTD-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4-dihydroxybenzamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(CNC(=O)C=2C(=CC(O)=C(C=2)C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)O)=C1 UCFVNBKHAWLBTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONRKKUHPJMWLOR-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2,4-dihydroxybenzamide Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1CNC(=O)C1=CC(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C(O)C=C1O ONRKKUHPJMWLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVTUPBOIJUASBA-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-hydroxy-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(O)C(O)=C1 UVTUPBOIJUASBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWVQPUNWCKAUAK-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4-dihydroxybenzamide Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CNC(=O)C=2C(=CC(O)=C(C=2)C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)O)=C1 YWVQPUNWCKAUAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAHFTCTVTAFUTN-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-2,4-dihydroxybenzamide Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C(O)C=C1O YAHFTCTVTAFUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFLCKIOOLVCIDZ-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-2-hydroxy-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC(O)=C1C(=O)NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 QFLCKIOOLVCIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URTMLGDFZCLNEJ-UHFFFAOYSA-N 5-(1-adamantyl)-n-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-2,4-dimethoxybenzamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(O)C=C1 URTMLGDFZCLNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 2
- 102000013760 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010050345 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Proteins 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 2
- QGKAVFXNTADNHB-UHFFFAOYSA-N [Mg].[K].[Ca] Chemical compound [Mg].[K].[Ca] QGKAVFXNTADNHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N ac1l3obq Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(O)C2O)C(COCC(O)C)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2COCC(C)O JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- SEAWWLNESDNCGI-UHFFFAOYSA-K dicalcium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O SEAWWLNESDNCGI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 2
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- ATGAWOHQWWULNK-UHFFFAOYSA-I pentapotassium;[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O ATGAWOHQWWULNK-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940111263 potassium magnesium aspartate Drugs 0.000 description 2
- CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N potassium oxide Chemical compound [O-2].[K+].[K+] CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001950 potassium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-Butylresorcinol Chemical compound CCCCC1=CC=C(O)C=C1O CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 description 1
- HKIKAXXIWJHWLY-ZIIYPAMZSA-N Aloesin Chemical compound C=12OC(CC(=O)C)=CC(=O)C2=C(C)C=C(O)C=1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HKIKAXXIWJHWLY-ZIIYPAMZSA-N 0.000 description 1
- HKIKAXXIWJHWLY-QEVGBQTESA-N Aloesin Natural products O=C(CC=1Oc2c([C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)c(O)cc(C)c2C(=O)C=1)C HKIKAXXIWJHWLY-QEVGBQTESA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 238000004617 QSAR study Methods 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 229960002255 azelaic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080421 coco glucoside Drugs 0.000 description 1
- 229940096386 coconut alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940102552 disteardimonium hectorite Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N glyceric acid Chemical compound OCC(O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 1
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229940078492 ppg-17 Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- DUYSYHSSBDVJSM-KRWOKUGFSA-N sphingosine 1-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O DUYSYHSSBDVJSM-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/724—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0212—Face masks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/738—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/12—Preparations containing hair conditioners
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/49—Solubiliser, Solubilising system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно косметологии, и предназначено для отбеливания кожи, при этом косметическая композиция содержит растворенное вещество, которое представляет собой 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин, где циклодекстрин включает гидроксипропил-β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин в массовом соотношении 1: от 0,1 до 10, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора составляет 1: от 1 до 20, и где содержание растворенного вещества составляет от 0,01 до 20 мас.% от общей массы композиции. Техническим результатом настоящего изобретения является улучшенная растворимость 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты или его фармацевтически приемлемую соль в составе косметической композиции для отбеливания кожи. 5 з.п. ф-лы, 3 ил., 13 табл., 16 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к композиции для наружного применения на коже, содержащей растворенное вещество, которое представляет собой соединение амида бензойной кислоты, его изомер, его фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или его сольват; и солюбилизатор циклодекстрин, и которая имеет улучшенную растворимость.
Предшествующий уровень техники
Меланин защищает органы кожи под дермой, блокируя ультрафиолетовое излучение в эпидермисе, а также защищает кожу, удаляя свободные радикалы. Кроме того, меланин, когда присутствует в избытке, является основной детерминантой цвета кожи и является причиной пигментации, такой как меланодермия, веснушки, невусы и т.д. Меланин вырабатывается меланоцитами, которые находятся в базальном слое кожи. Известно, что выработке меланина способствуют такие стимулы, как УФ-излучение или воспаление. Соответственно, продуцирование меланина может быть уменьшено путем уменьшения внешней стимуляции, блокирования передачи сигнала или ингибирования синтеза меланин-продуцирующего фермента тирозиназы или ингибирования ее активности. До настоящего времени известно, что койевая кислота, гидрохинон, арбутин, азелаиновая кислота, алоэзин, 4-бутилрезорцин, ресвератрол, церамид, сфингозин-1-фосфат, сфингозилфосфорилхоллин и т.д. способны регулировать выработку меланина, способствуя расщеплению тирозиназы или регуляции гликозилирования. Однако эти вещества не используются широко из-за неудовлетворительного отбеливания кожи и низкой стабильности, а также раздражения кожи. Недавно были изучены материалы амида бензойной кислоты, обладающие превосходным отбеливающим действием и меньшими побочными эффектами.
Broussonetia kazinoki (Бруссонетия казинока) традиционно используется в качестве сырья для производства корейской бумаги ручной работы. Исходя из того, что люди, делающие корейскую бумагу ручной работы, имеют белые и чистые руки, было предсказано, что Broussonetia kazinoki будет иметь эффект отбеливания кожи. Соответственно, были проведены научные исследования, которые показали, что корни Broussonetia kazinoki содержат казинол, который является ингредиентом с превосходным отбеливающим эффектом. «Экстракт Broussonetia kazinoki» также был заявлен Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств Кореи в качестве функционального косметического сырья. Соответственно, структура казинола, который присутствует в Broussonetia kazinoki и обладает отбеливающим эффектом, была проанализирована с помощью молекулярного моделирования, чтобы исследовать функциональные группы казинола, которые проявляют отбеливающий эффект. В частности, трудно использовать казинол F в качестве единственного ингредиента, несмотря на его превосходный отбеливающий эффект, поскольку он присутствует в следовых количествах в Broussonetia kazinoki и имеет структуру, которая легко разрушается под воздействием температуры.
Дигидроксибензиладамантнилдиметоксибензамид (DBAB) представляет собой соединение, разработанное недавно на основе количественного соотношения структура-активность (QSAR) и 3D-QSAR-анализа 100 типов производных, полученных путем моделирования структуры микроэлемента казинола F в Broussonetia kazinoki и с учетом эффективности, стабильности и технологичности. Было обнаружено, что это соединение проявляет новый отбеливающий эффект по следующему механизму: соединение снижает экспрессию MITF через сигнальный путь cAMP-PKA-CREB и, следовательно, ингибирует активность тирозиназ TRP-1 и TRP-2, которые являются основными белками, участвующими в синтезе меланина и регулируемыми MITF, тем самым ингибируя синтез меланина. Этот эффект был подтвержден в тестах с клетками и искусственной кожей.
Однако не было проведено исследований по улучшению растворимости композиций, содержащих материал амида бензойной кислоты. Авторы настоящего изобретения провели исследование композиции материала амида бензойной кислоты, имеющей улучшенную растворимость, что привело к настоящему изобретению.
Сущность изобретения
Техническая проблема
Принимая во внимание вышеупомянутые проблемы, авторы настоящего изобретения провели исследования композиции, содержащей солюбилизатор для улучшения растворимости композиции, которая содержит соединение амида бензойной кислоты, что привело к настоящему изобретению.
Одним аспектом настоящего изобретения является создание композиции, которая улучшает растворимость соединения амида бензойной кислоты, но не оказывает неблагоприятного влияния на ощущение при использовании.
Решение проблемы
В одном аспекте настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения на коже, содержащая растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное следующей формулой 1, его изомер, его фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин:
Формула 1
В формуле 1:
R1, R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С5 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арилокси и С1-С5 галоалкокси,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С5-алкила, С3-С6-циклоалкила, арила и С1-С5-галоалкила, и
n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 5.
В одном аспекте настоящего изобретения каждый из R1, R3 и R4 в формуле 1 может быть независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С3 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арилокси и С1-С3 галоалкокси,
R2 может быть выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С3-алкила, С3-С6-циклоалкила, арила и С1-С3-галоалкила, и
n может быть целым числом, выбранным от 1 до 3.
В одном аспекте настоящего изобретения растворенное вещество может представлять собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
5-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-2,4-дигидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-2-гидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-l-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-4-гидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-l-ил-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,5-диметоксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,5-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,5-диметоксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты and
5-адамантан-1-ил-2,4-дигидрокси-N-(3-гидрокси-5-метоксибензил)-амида бензойной кислоты, его изомера, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата или сольвата.
В одном аспекте настоящего изобретения растворенное вещество может представлять собой 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты.
В одном аспекте настоящего изобретения циклодекстрин может представлять собой по меньшей мере одно вещество из α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина, гидроксипропил-α-циклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрина (HP-β-CD) и гидроксипропил-γ-циклодекстрина.
В одном аспекте настоящего изобретения массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять от 1:0,1 до 100.
В одном аспекте настоящего изобретения первый солюбилизатор может представлять собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять от 1:2 до 100.
В одном аспекте настоящего изобретения первый солюбилизатор может включать гидроксипропил-β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин в массовом соотношении от 1:0,1 до 10, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять от 1:0,1 до 100.
В другом аспекте настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения на коже, дополнительно включающая регулятор рН.
В другом аспекте настоящего изобретения регулятор рН может представлять собой по меньшей мере одно вещество из гидроксида калия (KOH), гидроксида кальция (Са(ОН)2), карбоната натрия (Na2CO3), карбоната калия (K2CO3), бикарбоната натрия (NaHCO3), гидроксида лития (LiOH), лимонной кислоты, молочной кислоты, 2-аминобутанола, уксусной кислоты, ацетилмандаловой кислоты, адипиновой кислоты, оксида гидроксида алюминия, триформиата алюминия, аминоэтилпропандиола, аминометилпропандиола, аминометилпропанола, аминопропандиола, аммиака, бикарбоната аммония, карбамата аммония, карбоната аммония, гликолята аммония, гидроксида аммония, фосфата аммония, аскорбиновой кислоты, азелаиновой кислоты, бабассовой кислоты, бензиловой кислоты, бензойной кислоты, бис-гидроксиэтилтрометамина, бутилдиэтаноламина, бутилэтаноламина, цитрата кальция, дигидрофосфата кальция, глицината кальция, оксида кальция, камфорсульфокислоты, хлоруксусной кислоты, глицината меди, дибутилэтаноламина, диэтаноламина, диэтаноламина бисульфата, диизопропаноламина, диизопропиламина, диметилизопропаноламина, диметил-МЭА, диолеоилэдетолмонийметосульфата, диолилфосфата, дикалийфосфата, дипропилентриамина, динатрийфумарата, динатрийфосфата, динатрийпирофосфата, динатрийтартрата, этаноламина, этаноламина HCl, этилэтаноламина, муравьиной кислоты, фумаровой кислоты, галактуроновой кислоты, гераниновой кислоты, глюкогептоновой кислоты, глюкозамина HCl, глюкуроновой кислоты, глутаровой кислоты, гликолевой кислоты, глиоксиловой кислоты, гуанидинкарбоната, бромистоводородной кислоты, соляной кислоты, имидазола, изопропаноламина, изопропиламина, кетоглутаровой кислоты, лактобионовой кислоты, карбоната лития, карбоната магния, гидроксида карбоната магния, глицината магния, гидроксида магния, оксида магния, малеиновой кислоты, яблочной кислоты, малоновой кислоты, мальтобионовой кислоты, метафосфорной кислоты, метокси-ПЭГ-100/этилгексаноата полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-100/пальмитата полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-114/полиэпсилон-капролактона, метилэтаноламина, метилглюкамина, морфолина, морфолинопропансульфоновой кислоты, щавелевой кислоты, п-анисовой кислоты, трифосфата пентакалия, трифосфата пентанатрия, фенолсульфонфталеина, фосфорной кислоты, бикарбоната калия, бифталата калия, бората калия, цитрата калия, аспартата калия-магния, оксида калия, фосфата калия, тартрата калия, пропионовой кислоты, хинной кислоты, рибоновой кислоты, себациновой кислоты, сесквиэтокситриэтаноламина, алюмината натрия, анизата натрия, арахидата натрия, бисульфата натрия, бората натрия, фосфата натрия-кальция-бора, фосфата натрия-кальция-меди, фосфата натрия-кальция-цинка, циннамата натрия, цитрата натрия, цианата натрия, фумарата натрия, гликолята натрия, гидроксида натрия, оксида натрия, сесквикарбоната натрия, силиката натрия, сукцината натрия, триметафосфата натрия, антимоната вольфрамата натрия, гидроксида стронция, янтарной кислоты, кроссполимера сульфонированного стирола/DVB, серной кислоты, винной кислоты, сополимера ТЕА-дирицинолеата/IPDI, тетракалийпирофосфата, тетранатрийпирофосфата, триэтаноламина, триизопропаноламина, тринатрийфосфата, тринатрийсульфосукцината, трометамина, уксуса, гидроксида карбоната цинка, глицината цинка и аспартата цинка-магния.
В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН 2 или выше, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 50.
В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН от 2 до 10, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 4 до 12, и первый солюбилизатор может представлять собой гидроксипропил-β-циклодекстрин.
В одном или более аспектов настоящего изобретения содержание растворенного вещества может составлять от 0,01 до 20 мас. % от общей массы композиции.
В одном или более аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать второй солюбилизатор, который является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из ксантановой камеди, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиакрилата натрия, силиката натрия-магния, сополимера гидроксиэтилакрилата/акрилоилдиметилтаурата натрия, полиакрилата-13/полиизобутена/полисорбата-20, ПЭГ-240/HDI сополимера бис-децилтетрацет-20 эфира и силиката магния алюминия.
В одном или более аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать третий солюбилизатор, который представляет собой по меньшей мере одно вещество из моноэтилового эфира диэтиленгликоля, метилглицета, простого эфира глицерина, полиэтиленгликоля и сополимера полиэтиленгликоля/полипропиленгликоля.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция для наружного применения на коже предложена в качестве композиции для отбеливания кожи.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция для наружного применения на коже предложена в качестве фармацевтической или косметической композиции.
Полезные эффекты изобретения
В композиции согласно одному аспекту настоящего изобретения растворенное вещество, которое представляет собой соединение амида бензойной кислоты, его изомера, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата или сольвата, обладает превосходной растворимостью.
В композиции согласно одному аспекту настоящего изобретения соединение амида бензойной кислоты в виде растворенного вещества не осаждается.
При нанесении на кожу композиция согласно одному аспекту настоящего изобретения обладает превосходной растворимостью и превосходным ощущением при применении.
Краткое описание графических материалов
Фиг. 1 представляет собой фотографию, показывающую растворимость с различным массовым соотношением DBAB и HP-β-CD в соответствии с тестовым примером 1 настоящего изобретения.
Фиг. 2 представляет собой фотографию композиции из таблицы 3 тестового примера 3 по настоящему изобретению.
Фиг. 3 представляет собой фотографию с поляризационного микроскопа для примера 4 тестового примера 5 по настоящему изобретению.
Описание вариантов осуществления изобретения
Варианты осуществления изобретения
Далее настоящее изобретение будет описано подробно. В одном аспекте настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения на коже, содержащая растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное следующей формулой 1, его изомер, его фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин:
Формула 1
В формуле 1:
R1, R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С5 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арилокси и С1-С5 галоалкокси,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С5-алкила, С3-С6-циклоалкила, арила и C1-С5-галоалкила, и
n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 5.
В одном аспекте настоящего изобретения каждый из R1, R3 и R4 в формуле 1 может быть независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С3 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арилокси и С1-С3 галоалкокси,
R2 может быть выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С3-алкила, С3-С6-циклоалкила, арила и С1-С3-галоалкила, и
n может быть целым числом, выбранным от 1 до 3.
В одном аспекте настоящего изобретения растворенное вещество может представлять собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
5-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-2,4-дигидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-2-гидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-l-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-4-гидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-l-ил-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,5-диметоксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,5-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,5-диметоксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты и
5-адамантан-1-ил-2,4-дигидрокси-N-(3-гидрокси-5-метоксибензил)-амида бензойной кислоты, его изомера, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата или сольвата.
В одном аспекте настоящего изобретения растворенное вещество может представлять собой 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты.
В одном аспекте настоящего изобретения композиция может содержать водорастворимый полярный растворитель в качестве растворителя. В частности, в композиции можно использовать воду в качестве растворителя.
В одном аспекте настоящего изобретения циклодекстрин может представлять собой по меньшей мере одно из α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина, гидроксипропил-α-циклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрина и гидроксипропил-γ-циклодекстрина.
В одном аспекте настоящего изобретения массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 100. В частности, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:0,3 или более, 1:0,5 или более, 1:0,6 или более, 1:0,8 или более, 1:1 или более, 1:1,5 или более, 1:2,0 или более, 1:2,5 или более, 1:3,0 или более, 1:3,5 или более, 1:4,0 или более, 1:4,5 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, 1:10 или более, 1:11 или более, 1:12 или более, 1:13 или более, 1:14 или более, 1:15 или более, 1:16 или более, 1:17 или более, или 1:19 или более. Кроме того, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:100 или менее, 1:90 или менее, 1:85 или менее, 1:80 или менее, 1:75 или менее, 1:70 или менее, 1:65 или менее, 1:60 или менее, 1:50 или менее, 1:40 или менее, 1:30 или менее, 1:25 или менее, 1:24 или менее, 1:23 или менее, 1:22 или менее, 1:21 или менее, или 1:20,5 или менее. В частности, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может представлять собой 1: от 0,5 до 25.
В одном аспекте настоящего изобретения первый солюбилизатор может представлять собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 2 до 100. в частности, когда первый солюбилизатор представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:2 или более, 1:3 или более, 1:4 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, 1:10 или более, 1:11 или более, 1:12 или более, 1:13 или более, 1:14 или более, 1:15 или более, 1:16 или более, 1:17 или более или 1:19 или более. Кроме того, массовое соотношение может составлять 1:100 или менее, 1:90 или менее, 1:85 или менее, 1:80 или менее, 1:75 или менее, 1:70 или менее, 1:65 или менее, 1:60 или менее, 1:50 или менее, 1:40 или менее, 1:30 или менее, 1:25 или менее, 1:24 или менее, 1:23 или менее, 1:22 или менее, 1:21 или менее, или 1:20,5 или менее.
В одном аспекте настоящего изобретения первый солюбилизатор может включать гидроксипропил-β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин в массовом соотношении 1: от 0,1 до 10, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 100. В частности, первый солюбилизатор может представлять собой смесь гидроксипропил-β-циклодекстрина и γ-циклодекстрина, и их массовое соотношение может составлять 1:0,1 или более, 1:0,3 или более, 1:0,5 или более, 1:0,6 или более, 1:0,8 или более, или 1:1 или более. Кроме того, их массовое соотношение может составлять 1:10 или менее, 1:9 или менее, 1:8 или менее, 1:7 или менее, 1:6 или менее, 1:5 или менее, 1:4 или менее, 1:3 или менее, или 1:2 или менее.
Когда первый солюбилизатор представляет собой смесь гидроксипропил-β-циклодекстрина и γ-циклодекстрина, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 100. В частности, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:0,3 или более, 1:0,5 или более, 1:0,6 или более, 1:0,8 или более, 1:1 или более, 1:1,5 или более, 1:2,0 или более, 1:2,5 или более, 1:3,0 или более, 1:3,5 или более, 1:4,0 или более, 1:4,5 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, 1:10 или более, 1:11 или более, 1:12 или более, 1:13 или более, 1:14 или более, 1:15 или более, 1:16 или более, 1:17 или более, или 1:19 или более. Кроме того, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:100 или менее, 1:90 или менее, 1:85 или менее, 1:80 или менее, 1:75 или менее, 1:70 или менее, 1:65 или менее, 1:60 или менее, 1:50 или менее, 1:40 или менее, 1:30 или менее, 1:25 или менее, 1:24 или менее, 1:23 или менее, 1:22 или менее, 1:21 или менее, или 1:20,5 или менее. Предпочтительно, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,5 до 25.
В другом аспекте настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения на коже, дополнительно включающая регулятор рН. В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция, содержащая соединение формулы 1 дополнительно включает регулятор рН в дополнение к циклодекстрину для улучшения растворимости композиции, растворимость композиции может быть улучшена даже с малым количеством циклодекстрина.
Используемый здесь термин «регулятор рН» относится к кислотному или основному материалу для регулирования рН композиции. В одном варианте осуществления регулятор рН по настоящему изобретению может представлять собой основное соединение.
В другом аспекте настоящего изобретения регулятор рН может представлять собой по меньшей мере одно вещество из гидроксида калия (KOH), гидроксида кальция (Са(ОН)2), карбоната натрия (Na2CO3), карбоната калия (K2CO3), бикарбоната натрия (NaHCO3), гидроксида лития (LiOH), лимонной кислоты, молочной кислоты, 2-аминобутанола, уксусной кислоты, ацетилмандаловой кислоты, адипиновой кислоты, оксида гидроксида алюминия, триформиата алюминия, аминоэтилпропандиола, аминометилпропандиола, аминометилпропанола, аминопропандиола, аммиака, бикарбоната аммония, карбамата аммония, карбоната аммония, гликолята аммония, гидроксида аммония, фосфата аммония, аскорбиновой кислоты, азелаиновой кислоты, бабассовой кислоты, бензиловой кислоты, бензойной кислоты, бис-гидроксиэтилтрометамина, бутилдиэтаноламина, бутилэтаноламина, цитрата кальция, дигидрофосфата кальция, глицината кальция, оксида кальция, камфорсульфокислоты, хлоруксусной кислоты, глицината меди, дибутилэтаноламина, диэтаноламина, диэтаноламина бисульфата, диизопропаноламина, диизопропиламина, диметилизопропаноламина, диметил-МЭА, диолеоилэдетолмонийметосульфата, диолилфосфата, дикалийфосфата, дипропилентриамина, динатрийфумарата, динатрийфосфата, динатрийпирофосфата, динатрийтартрата, этаноламина, этаноламина HCl, этилэтаноламина, муравьиной кислоты, фумаровой кислоты, галактуроновой кислоты, гераниновой кислоты, глюкогептоновой кислоты, глюкозамина HCl, глюкуроновой кислоты, глутаровой кислоты, гликолевой кислоты, глиоксиловой кислоты, гуанидинкарбоната, бромистоводородной кислоты, соляной кислоты, имидазола, изопропаноламина, изопропиламина, кетоглутаровой кислоты, лактобионовой кислоты, карбоната лития, карбоната магния, гидроксида карбоната магния, глицината магния, гидроксида магния, оксида магния, малеиновой кислоты, яблочной кислоты, малоновой кислоты, мальтобионовой кислоты, метафосфорной кислоты, метокси-ПЭГ-100/этилгексаноата полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-100/пальмитата полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-114/полиэпсилон-капролактона, метилэтаноламина, метилглюкамина, морфолина, морфолинопропансульфоновой кислоты, щавелевой кислоты, п-анисовой кислоты, трифосфата пентакалия, трифосфата пентанатрия, фенолсульфонфталеина, фосфорной кислоты, бикарбоната калия, бифталата калия, бората калия, цитрата калия, аспартата калия-магния, оксида калия, фосфата калия, тартрата калия, пропионовой кислоты, хинной кислоты, рибоновой кислоты, себациновой кислоты, сесквиэтокситриэтаноламина, алюмината натрия, анизата натрия, арахидата натрия, бисульфата натрия, бората натрия, фосфата натрия-кальция-бора, фосфата натрия-кальция-меди, фосфата натрия-кальция-цинка, циннамата натрия, цитрата натрия, цианата натрия, фумарата натрия, гликолята натрия, гидроксида натрия, оксида натрия, сесквикарбоната натрия, силиката натрия, сукцината натрия, триметафосфата натрия, антимоната вольфрамата натрия, гидроксида стронция, янтарной кислоты, кроссполимера сульфонированного стирола/DVB, серной кислоты, винной кислоты, сополимера ТЕА-дирицинолеата/IPDI, тетракалийпирофосфата, тетранатрийпирофосфата, триэтаноламина, триизопропаноламина, тринатрийфосфата, тринатрийсульфосукцината, трометамина, уксуса, гидроксида карбоната цинка, глицината цинка и аспартата цинка-магния.
В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН 2 или более, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 50.
В частности, рН может составлять 2 или более, 2,3 или более, 2,5 или более, 2,8 или более, 3,0 или более, 3,2 или более, 3,5 или более, 3,8 или более, 4,0 или более, 4,3 или более, 4,8 или более, 5,0 или более, 5,3 или более, 5,8 или более, 6,0 или более, 6,3 или более, 6,8 или более, 7,0 или более, 7,3 или более, 7,8 или более, 8,0 или более, 8,3 или более, 8,8 или более, 9,0 или более, 9,3 или более, 9,4 или более, 9,5 или более, 9,6 или более, 9,7 или более, 9,8 или более, 9,9 или более, 10,0 или более, 10,1 или более, 10,2 или более, 10,3 или более, или 10,4 или более. Кроме того, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН 2 или более, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:0,1 или более, 1:0,2 или более, 1:0,3 или более, 1:0,5 или более, 1:0,6 или более, 1:0,8 или более, 1:1 или более, 1:1,5 или более, 1:2,0 или более, 1:2,5 или более, 1:3,0 или более, 1:3,5 или более, 1:4,0 или более, 1:4,5 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, 1:10 или более, 1:11 или более, 1:12 или более, 1:13 или более, 1:14 или более, 1:15 или более, 1:16 или более, 1:17 или более, или 1:19 или более. Кроме того, массовое соотношение может составлять 1:50 или менее, 1:40 или менее, 1:30 или менее, 1:25 или менее, 1:24 или менее, 1:23 или менее, 1:22 или менее, 1:21 или менее, 1:20,5 или менее, 1:20 или менее, 1:19 или менее, 1:18 или менее, 1:17 или менее, 1:15 или менее, 1:13 или менее, 1:12 или менее, 1:11 или менее, 1:10 или менее, 1:8 или менее, 1:7 или менее, 1:6 или менее, 1:5 или менее, 1:4 или менее, или 1:3 или менее.
В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН от 2 до 10, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 4 до 12, и первый солюбилизатор может представлять собой гидроксипропил-β-циклодекстрин.
В частности, рН может составлять 2 или более, 2,3 или более, 2,5 или более, 2,8 или более, 3,0 или более, 3,2 или более, 3,5 или более, 3,8 или более, 4,0 или более, 4,3 или более, 4,8 или более, 5,0 или более, 5,3 или более, 5,8 или более, 6,0 или более, 6,3 или более, 6,8 или более, 7,0 или более, 7,3 или более, 7,8 или более, 8,0 или более, 8,3 или более, 8,8 или более, или 9,0 или более. Кроме того, рН может составлять 10 или менее, 9,5 или менее, 9,2 или менее, 9,0 или менее, 8,8 или менее, 8,5 или менее, 8,0 или менее, 7,5 или менее, 7,0 или менее, 6,5 или менее, 6,0 или менее, 5,5 или менее, или 5,0 или менее. Кроме того, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН от 2 до 10, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:4 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, или 1:10 или более. Кроме того, массовое соотношение может составлять 1:12 или менее, 1:11 или менее, 1:10 или менее, 1:9 или менее, 1:8 или менее, 1:7 или менее, 1:6 или менее, 1:5 или менее или 1:4 или менее.
В одном или более аспектов настоящего изобретения содержание растворенного вещества может составлять от 0,01 до 20 мас. % от общей массы композиции.
В одном аспекте настоящего изобретения содержание растворенного вещества может составлять от 0,01 до 20 мас. % от общей массы композиции. Содержание растворенного вещества согласно настоящему изобретению может составлять от 0,01 до 20 мас. %, в частности от 0,1 до 10 мас. %, более конкретно - от 0,5 до 5 мас. %, от общей массы композиции. Когда это содержание находится в указанном диапазоне, оно не только подходит для достижения желаемого эффекта согласно настоящему изобретению, но также может удовлетворять как стабильности, так и безопасности композиции. Кроме того, оно также было бы целесообразно с точки зрения экономической эффективности. В частности, когда содержание составляет менее 0,01 мас. %, оно не может обеспечить достаточный эффект отбеливания кожи, а когда содержание превышает 20 мас. %, оно неэффективно с точки зрения затрат и, следовательно, не может быть предпочтительным.
В одном или более аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать второй солюбилизатор, который представляет собой по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из ксантановой камеди, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиакрилата натрия, силиката натрия-магния, сополимера гидроксиэтилакрилата/акрилоилдиметилтаурата натрия, полиакрилата-13/полиизобутена/полисорбата-20, ПЭГ-240/HDI сополимера бис-децилтетрацет-20 эфира и силиката магния-алюминия.
В одном или более аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать третий солюбилизатор, который представляет собой по меньшей мере одно вещество из моноэтилового эфира диэтиленгликоля, метилглюцета, глицерилового эфира, полиэтиленгликоля и сополимера полиэтиленгликоля/полипропиленгликоля.
В одном или более аспектов настоящего изобретения метилглюцет может представлять собой метилглюцет 10 или метилглюцет 20, глицериловый эфир может представлять собой глицерет-26 или глицерет-12, полиэтиленгликоль может представлять собой ПЭГ-8 или ПЭГ-6 и сополимер полиэтиленгликоля/полипропиленгликоля может представлять собой сополимер ПЭГ/ППГ-17/6.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция для наружного применения на коже может представлять собой композицию для отбеливания кожи. Композиция для наружного применения на коже может проявлять превосходный отбеливающий эффект. В частности, она может улучшать или предотвращать меланодермию, веснушки, невусы и пигментацию кожи.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция для наружного применения на коже может представлять собой фармацевтическую или косметическую композицию.
В одном аспекте настоящего изобретения композиция может представлять собой косметическую композицию. Косметическая композиция согласно настоящему изобретению может быть приготовлена в виде любой композиции, обычно используемой в данной области техники, такой как раствор, суспензия, эмульсия, паста, гель, крем, лосьон, порошок, мыло, моющее средство, содержащее поверхностно-активное вещество, масло, порошковая основа, эмульсионная основа, восковая основа и спрей, хотя не ограничиваясь этим.
В одном аспекте настоящего изобретения композиция может представлять собой фармацевтическую композицию. Фармацевтическая композиция может проявлять превосходный отбеливающий эффект кожи. В частности, она может улучшать или предотвращать меланодермию, веснушки, невусы и пигментацию кожи. Фармацевтическая композиция согласно одному аспекту согласно настоящему изобретению может быть введена парентерально, ректально, местно, чрескожно, внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно, подкожно и т.д. Композиции для парентерального введения включают, но не ограничиваются этим, растворы, суспензии, эмульсии, гели, инъекции, капли, суппозитории, пластыри и аэрозоли. Композиции могут быть легко приготовлены в соответствии с общепринятыми способами в данной области техники и могут дополнительно включать поверхностно-активное вещество, эксципиент, гидрант, промотор эмульгирования, суспендирующий агент, соль или буфер для контроля осмотического давления, краситель, ароматизатор, стабилизатор, консервант, антисептик или другие обычно используемые адъюванты, в зависимости от ситуации.
Доза активного ингредиента фармацевтической композиции в соответствии с одним аспектом согласно настоящему изобретению будет варьироваться в зависимости от возраста, пола, массы тела, патологического состояния и тяжести субъекта, пути введения и решения назначающего лица. Определение дозы на основе этих факторов известно специалистам в данной области. Суточная доза активного ингредиента может составлять от 0,1 мг/кг/сутки до 100 мг/кг/сутки, в частности от 5 мг/кг/сутки до 50 мг/кг/сутки, хотя не ограничивается этим.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу профилактики, улучшения состояния или лечения заболеваний, связанных с отбеливанием кожи, таких как меланодермия, веснушки, невус и пигментация кожи, включающему введение субъекту, нуждающемуся в профилактике, улучшении состояния или лечении заболевания, связанного с отбеливанием кожи, такого как меланодермия, веснушки, невус и пигментация кожи, композиции, содержащей растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, его фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин. В одном аспекте настоящего изобретения введение в этом способе можно осуществлять в соответствии со способом введения и дозой введения, описанными здесь.
В другом аспекте настоящее изобретение может относиться к применению растворенного вещества, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первого солюбилизатора - циклодекстрина для приготовления фармацевтической композиции для отбеливания кожи.
В другом аспекте настоящее изобретение может относиться к применению растворенного вещества, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первого солюбилизатора, который представляет собой циклодекстрин, для приготовления косметической композиции для отбеливания кожи.
В другом аспекте настоящее изобретение может относиться к применению композиции, содержащей растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первого солюбилизатора, который представляет собой циклодекстрин, для отбеливания кожи.
В другом аспекте настоящее изобретение может относиться к композиции для отбеливания кожи, содержащей растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин.
Примеры
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на примеры. Специалистам в данной области техники будет очевидно, что эти примеры предназначены только для иллюстративных целей, и объем настоящего изобретения не ограничен этими примерами.
Тестовый Пример 1: Растворимость циклаодекстрина в 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амиде бензойной кислоты
HP-β-CD (Nihon Shokunin Kako, Япония) и 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты (далее «DBAB») смешивали в различных массовых соотношениях, как показано в Таблице 1 ниже, и затем перемешивали при нагревании до 50°С. После перемешивания с нагреванием в течение по меньшей мере 10 минут смесь выдерживали при комнатной температуре от 25 до 30°С в течение 7 дней, а затем определяли наличие или отсутствие осадка. В частности, в Примере 1-6 композицию Примера 1-5 с массовым соотношением 20:1 разбавляли водой и затем определяли наличие или отсутствие осадка.
Результаты теста приведены на фиг. 1. Как видно из фиг. 1, композиция была растворена прозрачно, когда массовое соотношение НР-β-CD и DBAB составляло 20 или более: 1.
Тестовый Пример 2: Исследование синергетического эффекта циклодекстрина в сочетании с другими солюбилизаторами
Исследовали синергетический эффект циклодекстрина в качестве солюбилизатора согласно настоящему изобретению в сочетании с другими солюбилизаторами (вторым солюбилизатором и третим солюбилизатором).
Сравнительный пример 2-1: Когда для растворения 0,1 г DBAB в воде использовали только сополимер ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора, требовалось 50 г сополимера ПЭГ.PPG-17.6.
Пример 2-1: Когда для растворения 0,1 г DBAB в воде использовали 0,6 г НР-β-CD, требовалось 30 г сополимера ПЭГ.PPG-17.6 в качестве второго солюбилизатора.
Результаты сравнительного примера 2-1 и примера 2-1 показывают, что в композиции, содержащей DBAB, 0,6% HP-β-CD заменяет 20% сополимера ПЭГ.PPG-17.6.
Сравнительный пример 2-2: Для растворения 0,1 г DBAB в воде требовалось не менее 45 г сополимера ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора и 0,5 г ГПМЦ в качестве третьего солюбилизатора.
Сравнительный пример 2-3: Для растворения 0,1 г DBAB в воде требовалось 30 г сополимера ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора и 2 г ГПМЦ.
Пример 2-2: Когда для растворения 0,1 г DBAB в воде использовали 0,6 г HP-β-CD, требовалось 5 г сополимера ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора и 0,5 г гидроксилпропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в качестве третьего солюбилизатора.
Результаты Сравнительных примеров 2-2 и 2-3 и Примера 2-2 показывают, что в композиции, содержащей DBAB, HP-β-CD заменяет сополимер ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора и ГПМЦ в качестве третьего солюбилизатора.
Тестовый Пример 3: Исследование рН и растворимости циклодекстрина
В Сравнительном примере 3-1 HP-β-CD и DBAB смешивали в массовом соотношении 1:1 и затем добавляли очищенную воду в соотношении 20. Было обнаружено, что полученная композиция является непрозрачной. Композиция имела рН 7,76.
Растворимость композиции Сравнительного примера 3-1 исследовали при изменении рН композиции, как показано в таблице 2 ниже, путем добавления KOH или молочной кислоты в качестве регулятора рН.
Этот результат показывает, что композиция, в которой HP-β-CD и DBAB смешаны в массовом соотношении 1:1, имеет улучшенную растворимость при рН 12,72 или более.
Кроме того, чтобы исследовать улучшение растворимости при изменении рН, растворимость композиции исследовали при изменении рН композиции и массового соотношения HP-β-CD и DBAB, как показано в Таблице 3 ниже.
Фотографии Примеров с 3-3 по 3-8, указанные в таблице 3, показаны на фиг. 2.
Как видно из таблицы 3, чем выше доля CD, тем ниже рН, при котором композиция была прозрачно растворена. Однако когда соотношение составляло 4 или менее: 1 (3:1, 2:1 и т.д.), эффект уменьшался до некоторой степени.
Тестовый Пример 4: Исследование растворимости каждого типа циклодекстрина и синергетического эффекта между циклодекстринами
Чтобы исследовать растворимость одной массовой части DBAB для каждого типа циклодекстрина и синергетический эффект между циклодекстринами, определяли растворимость каждого из α-CD, β-CD, γ-CD, HP-α-CD, HP-β-CD и НР-γ-CD и растворимость их комбинаций в массовом соотношении 1:1, как показано в таблице 4 ниже. Из тестового Примера 1 и Фиг. 1 было обнаружено, что DBAB прозрачно растворяется при массовом соотношении CD и DBAB 20:1. Из соответствующей комбинации в Таблице 4 ниже, определяли количество необходимого CD.
Из таблицы 4 видно, что растворимость DBAB выше при массовом соотношении HP-β-CD и γ-CD 1:1, чем у других смесей циклодекстринов. Как показано в таблице 4, при тех же условиях растворимость улучшалась, когда использовали только HP-β-CD и когда HP-β-CD и γ-CD смешивали в соотношении 1:1.
Кроме вышеуказанных результатов, растворимость DBAB исследовали при различных массовых соотношениях HP-β-CD и γ-CD, так что общая масса CD (циклодекстринов) составляла 0,5%, как показано в Таблице 5 ниже. В этом случае использовали 10 мас. % сополимера ПЭГ.ППГ-17.6, 0,1 мас. % DBAB, 39,4 мас. % пропандиола, 50 мас. % воды и 0,5 мас. % всех CD. Из всех содержаний CD ни одна комбинация, кроме комбинации 1:1, не показала эффекта улучшения растворимости, как показано в таблице 5 ниже.
Когда использовали 50 мас. % сополимера ПЭГ.ППГ-17.6, 0,1 мас. % DBAB и остальное - воду, композиция прозрачно растворялась. Когда использовали только HP-β-CD, композиция растворялась прозрачно только тогда, когда использовали 30 мас. % сополимера ПЭГ.ППГ-17.6, 0,1 мас. % DBAB и 0,6 мас. % HP-β-CD. 0,1 мас. % HP-β-CD дает эффект замены 20 мас. % сополимера ПЭГ.ППГ-17.6. Кроме того, растворимость DBAB, достигаемая пропандиолом, составляет 5,92 мг/мл, что очень мало по сравнению с растворимостью, достигнутой сополимером ПЭГ.ППГ-17.6, 81,26 мг/мл.
Следовательно, можно ожидать, что при использовании смеси HP-β-CD и γ-CD в соотношении 1:1 обычное содержание 0,6 мас. % может быть уменьшено до 0,4 мас. %.
Кроме того, метод испытаний для Таблицы 5 проводился с использованием 0,2 мас. % каждого из HP-β-CD и γ-CD с добавлением 0,1 мас. % HP-α-CD, HP-γ-CD, α-CD или β-CD. Согласно результатам ни один из четырех типов не улучшил растворимость.
Тестовый Пример 5: Исследование эффекта стабилизации в композициях
Каприловый/каприновый триглицерид, коко-глюкозид и кокосовый спирт, глицерилолеат, декстринмиристат и дистеардимонийгекторит взвешивали вместе в химическом стакане в соответствии с составом Таблицы 6 ниже и нагревали до температуры 70°С. Другие ингредиенты взвешивали в другом химическом стакане и смешивали гомомиксером (гомомиксер Mark 2, Primix, Япония) при 3000 об/мин в течение 5 минут с последующим охлаждением. При температуре около 50°С циклопентасилоксан смешивали гомомиксером при 3000 об/мин в течение 5 минут и охлаждали до 30°С для приготовления препарата.
С использованием поляризационного микроскопа исследовали, осаждается ли DBAB из композиций сравнительного примера 4 и примера 4. Разведение 1/10 в воде из Примера 4 показало рН 7,68. При хранении в термостатирующей ванне при 45°С в течение 1 месяца после приготовления сравнительный пример 4 показал осадки, тогда как в примере 4 осадки не обнаружены (фиг. 3).
Тестовый Пример 6: Измерение ощущения при использовании Сравнительного Примера 4 и Примера 4
Ощущение при использовании измеряли для сравнительного примера 4 и примера 4. Эксперт субъективно оценивал по 9-балльной шкале ощущения увлажнения, липкости и мягкости после использования. Согласно результатам, в Примере 4 липкость снизилась с 5,9 до 4, а ощущение увлажнения увеличилось с 4 до 6 по сравнению со Сравнительным Примером 4.
Далее будут описаны примеры композиций согласно настоящему изобретению. Однако эти примеры предназначены только для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример композиции 1. Смягчающий лосьон
Смягчающий лосьон готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 7 ниже.
Пример композиции 2. Питательный лосьон (молочко-лосьон)
Питательный лосьон готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 8 ниже.
Пример композиции 3. Питательный крем
Питательный крем готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 9 ниже.
Пример композиции 4. Массажный крем
Массажный крем готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 10 ниже.
Пример композиции 5. Маска
Маску готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 11 ниже.
Пример композиции 6. Мазь
Мазь готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 12 ниже.
Пример композиции 7. Лосьон для волос
Лосьон для волос готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 13 ниже.
Claims (6)
1. Косметическая композиция для отбеливания кожи, содержащая растворенное вещество, которое представляет собой 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин, где циклодекстрин включает гидроксипропил-β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин в массовом соотношении 1: от 0,1 до 10, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора составляет 1: от 1 до 20, и где содержание растворенного вещества составляет от 0,01 до 20 мас.% от общей массы композиции.
2. Косметическая композиция для отбеливания кожи по п. 1, где композиция дополнительно включает регулятор pH.
3. Косметическая композиция для отбеливания кожи по п. 2, где регулятор pH представляет собой по меньшей мере одно из следующих веществ: гидроксид калия (KOH), гидроксид кальция (Ca(OH)2), карбонат натрия (Na2CO3), карбонат калия (K2CO3), бикарбонат натрия (NaHCO3), гидроксид лития (LiOH), лимонная кислота, молочная кислота, 2-аминобутанол, уксусная кислота, ацетилмандаловая кислота, адипиновая кислота, оксид гидроксида алюминия, триформиат алюминия, аминоэтилпропандиол, аминометилпропандиол, аминометилпропанол, аминопропандиол, аммиак, бикарбонат аммония, карбамат аммония, карбонат аммония, гликолят аммония, гидроксид аммония, фосфат аммония, аскорбиновая кислота, азелаиновая кислота, бабассовая кислота, бензиловая кислота, бензойная кислота, бис-гидроксиэтилтрометамин, бутилдиэтаноламин, бутилэтаноламин, цитрат кальция, дигидрофосфат кальция, глицинат кальция, оксид кальция, камфорсульфокислота, хлоруксусная кислота, глицинат меди, дибутилэтаноламин, диэтаноламин, диэтаноламин бисульфат, диизопропаноламин, диизопропиламин, диметилизопропаноламин, диметил-МЭА, диолеоилэдетолмонийметосульфат, диолилфосфат, дикалийфосфат, дипропилентриамин, динатрийфумарат, динатрийфосфат, динатрийпирофосфат, динатрийтартрат, этаноламин, этаноламин HCl, этилэтаноламин, муравьиная кислота, фумаровая кислота, галактуроновая кислота, гераниновая кислота, глюкогептоновая кислота, глюкозамин HCl, глюкуроновая кислота, глутаровая кислота, гликолевая кислота, глиоксиловая кислота, гуанидинкарбонат, бромистоводородная кислота, соляная кислота, имидазол, изопропаноламин, изопропиламин, кетоглутаровая кислота, лактобионовая кислота, карбонат лития, карбонат магния, гидроксид карбоната магния, глицинат магния, гидроксид магния, оксид магния, малеиновая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, мальтобионовая кислота, метафосфорная кислота, метокси-ПЭГ-100/этилгексаноат полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-100/пальмитат полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-114/полиэпсилон-капролактон, метилэтаноламин, метилглюкамин, морфолин, морфолинопропансульфоновая кислота, щавелевая кислота, п-анисовая кислота, трифосфат пентакалия, трифосфат пентанатрия, фенолсульфонфталеин, фосфорная кислота, бикарбонат калия, бифталат калия, борат калия, цитрат калия, аспартат калия-магния, оксид калия, фосфат калия, тартрат калия, пропионовая кислота, хинная кислота, рибоновая кислота, себациновая кислота, сесквиэтокситриэтаноламин, алюминат натрия, анизат натрия, арахидат натрия, бисульфат натрия, борат натрия, фосфат натрия-кальция-бора, фосфат натрия-кальция-меди, фосфат натрия-кальция-цинка, циннамат натрия, цитрат натрия, цианат натрия, фумарат натрия, гликолят натрия, гидроксид натрия, оксид натрия, сесквикарбонат натрия, силикат натрия, сукцинат натрия, триметафосфат натрия, антимонат вольфрамата натрия, гидроксид стронция, янтарная кислота, кроссполимер сульфонированного стирола/DVB, серная кислота, винная кислота, сополимер TEA-дирицинолеата/IPDI, тетракалийпирофосфат, тетранатрийпирофосфат, триэтаноламин, триизопропаноламин, тринатрийфосфат, тринатрийсульфосукцинат, трометамин, уксус, гидроксид карбоната цинка, глицинат цинка и аспартат цинка-магния.
4. Косметическая композиция для отбеливания кожи по п. 2, где, когда композиция имеет pH 2 или более, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора составляет 1: от 1 до 20.
5. Косметическая композиция для отбеливания кожи по п. 4, где, когда композиция имеет pH от 2 до 10, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора составляет 1: от 4 до 12 и первый солюбилизатор представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин.
6. Косметическая композиция для отбеливания кожи по любому из пп. 1-5, где композиция включает второй солюбилизатор, который представляет собой по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из ксантановой камеди, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиакрилата натрия, силиката натрия-магния, сополимера гидроксиэтилакрилата/акрилоилдиметилтаурата натрия, полиакрилата-13/полиизобутена/ полисорбата-20, ПЭГ-240/HDI сополимера бис-децилтетрацет-20 эфира и силиката магния-алюминия.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170042192A KR102359439B1 (ko) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | 벤조산아마이드 화합물 및 사이클로덱스트린 용해보조제를 포함하는 조성물 |
| KR10-2017-0042192 | 2017-03-31 | ||
| PCT/KR2018/003536 WO2018182257A1 (ko) | 2017-03-31 | 2018-03-26 | 벤조산아마이드 화합물 및 사이클로덱스트린 용해보조제를 포함하는 조성물 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019134650A RU2019134650A (ru) | 2021-04-30 |
| RU2019134650A3 RU2019134650A3 (ru) | 2021-05-14 |
| RU2761622C2 true RU2761622C2 (ru) | 2021-12-13 |
Family
ID=63676612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019134650A RU2761622C2 (ru) | 2017-03-31 | 2018-03-26 | Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11654094B2 (ru) |
| EP (1) | EP3610865B1 (ru) |
| KR (1) | KR102359439B1 (ru) |
| CN (1) | CN110740725B (ru) |
| RU (1) | RU2761622C2 (ru) |
| TW (1) | TWI753142B (ru) |
| WO (1) | WO2018182257A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020153520A1 (ko) * | 2019-01-25 | 2020-07-30 | (주)아모레퍼시픽 | 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물 |
| CN115243789B (zh) * | 2020-03-03 | 2025-07-22 | 迈图高新材料公司 | 用于聚氨基甲酸酯的催化剂组合物 |
| WO2024146894A1 (en) * | 2023-01-03 | 2024-07-11 | Unilever Ip Holdings B.V. | A composition |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005040106A1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-06 | Amorepacific Corporation | Thiourea derivative-containing pharmaceutical composition having improved solubility and bioavailability |
| WO2013033520A1 (en) * | 2011-09-01 | 2013-03-07 | The General Hospital Corporation | A method for regulating skin pigmentation |
| US20130251644A1 (en) * | 2012-03-22 | 2013-09-26 | Precision Dermatology, Inc. | Cyclodextrin-Based Microemulsions, and Dermatological Uses Thereof |
| US20140234241A1 (en) * | 2011-08-05 | 2014-08-21 | Amorepacific Corporation | Novel benzoic acid amide compound |
| RU2568611C2 (ru) * | 2010-03-25 | 2015-11-20 | Эббви Инк. | Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний |
| WO2016159640A2 (ko) * | 2015-03-31 | 2016-10-06 | (주)아모레퍼시픽 | 5-아다만탄-1-일-n-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항산화 또는 항노화 조성물 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
| EP1310261A1 (de) | 2001-11-09 | 2003-05-14 | Cognis France S.A. | Verwendung eines Extraktes der Vigna aconitifolia-Pflanze in einer Kosmetischen und/oder dermopharmazeutischen Zusammensetzung |
| US20080131501A1 (en) | 2006-12-04 | 2008-06-05 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced immediate release formulations of topiramate |
| US9241893B2 (en) * | 2007-11-19 | 2016-01-26 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical cosmetic skin lightening compositions and methods of use thereof |
| KR101502533B1 (ko) | 2007-11-22 | 2015-03-13 | 에스케이케미칼주식회사 | 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법 |
| WO2009140743A2 (en) | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Katholieke Universiteit Leuven | Blood imaging |
| FR2933866A1 (fr) | 2008-07-21 | 2010-01-22 | Oreal | Composition cosmetique a temps d'application ameliore |
| US9216145B2 (en) | 2009-10-27 | 2015-12-22 | The Procter & Gamble Company | Semi-permanent cosmetic concealer |
| US9193264B2 (en) | 2011-12-22 | 2015-11-24 | Scania Cv Ab | Method and module for determining of at least one reference value for a vehicle control system |
| KR101327817B1 (ko) * | 2012-03-22 | 2013-11-08 | (주)에이씨티 | 미백 효과를 나타내는 아마이드 유도체의 제조방법 및 상기 아마이드 유도체를 함유하는 화장료 조성물 |
| CN104147602A (zh) | 2014-07-29 | 2014-11-19 | 上海秀新臣邦医药科技有限公司 | 一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物及其应用 |
| CN110022870B (zh) | 2016-09-30 | 2022-05-10 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 包含苯甲酸酰胺化合物与增溶剂的组合物 |
-
2017
- 2017-03-31 KR KR1020170042192A patent/KR102359439B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-03-26 US US16/499,729 patent/US11654094B2/en active Active
- 2018-03-26 EP EP18776715.7A patent/EP3610865B1/en active Active
- 2018-03-26 WO PCT/KR2018/003536 patent/WO2018182257A1/ko not_active Ceased
- 2018-03-26 RU RU2019134650A patent/RU2761622C2/ru active
- 2018-03-26 CN CN201880036680.9A patent/CN110740725B/zh active Active
- 2018-03-27 TW TW107110469A patent/TWI753142B/zh active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005040106A1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-06 | Amorepacific Corporation | Thiourea derivative-containing pharmaceutical composition having improved solubility and bioavailability |
| RU2568611C2 (ru) * | 2010-03-25 | 2015-11-20 | Эббви Инк. | Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний |
| US20140234241A1 (en) * | 2011-08-05 | 2014-08-21 | Amorepacific Corporation | Novel benzoic acid amide compound |
| WO2013033520A1 (en) * | 2011-09-01 | 2013-03-07 | The General Hospital Corporation | A method for regulating skin pigmentation |
| US20130251644A1 (en) * | 2012-03-22 | 2013-09-26 | Precision Dermatology, Inc. | Cyclodextrin-Based Microemulsions, and Dermatological Uses Thereof |
| WO2016159640A2 (ko) * | 2015-03-31 | 2016-10-06 | (주)아모레퍼시픽 | 5-아다만탄-1-일-n-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항산화 또는 항노화 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ушакова Л.С. Получение, исследование и использование комплексов включения кортизона ацетата, дексаметазона и синафлана с циклодекстринами: дис. канд. фарм. наук. - Пятигорск, 1996. С.3, 9. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3610865A4 (en) | 2021-03-10 |
| US11654094B2 (en) | 2023-05-23 |
| CN110740725A (zh) | 2020-01-31 |
| WO2018182257A1 (ko) | 2018-10-04 |
| TWI753142B (zh) | 2022-01-21 |
| RU2019134650A (ru) | 2021-04-30 |
| KR102359439B1 (ko) | 2022-02-09 |
| KR20180111350A (ko) | 2018-10-11 |
| TW201838626A (zh) | 2018-11-01 |
| RU2019134650A3 (ru) | 2021-05-14 |
| EP3610865B1 (en) | 2023-07-12 |
| CN110740725B (zh) | 2024-01-12 |
| US20210093532A1 (en) | 2021-04-01 |
| EP3610865A1 (en) | 2020-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI607764B (zh) | 抗老化用之皮膚外用組成物及其製造方法 | |
| US8057786B2 (en) | Cosmetic and dermatological compositions in particular for the treatment of keratin containing substrates | |
| CN103222931B (zh) | 含有薄荷呋喃和薄荷醇的组合物 | |
| CN101588787B (zh) | 抗皱纹剂和adam抑制剂 | |
| EP1957168A2 (en) | Glucan compositions | |
| BR112014031168B1 (pt) | Método não terapêutico para a estimulação da biossíntese de hialuronana, composição farmacêutica ou dermatológica, e uso da mesma | |
| RU2761622C2 (ru) | Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин | |
| JP6888064B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
| US11918666B2 (en) | Topical formulations comprising strontium and methylsulfonylmethane (MSM) and methods of treatment | |
| JP2017193506A (ja) | 皮膚化粧料 | |
| TW200848087A (en) | Composition for external application to skin | |
| JP7083091B2 (ja) | 皮膚外用剤および水溶液 | |
| TWI814926B (zh) | 包含苯甲醯胺化合物及助溶劑之組成物 | |
| JP2018035103A (ja) | ヘアカラー組成物 | |
| HK40013494B (zh) | 含苯甲酸酰胺化合物及环糊精增溶剂的组合物 | |
| JP7475397B2 (ja) | 透明液状化粧料 | |
| HK40013494A (en) | Composition comprising benzoic acid amide compound and cyclodextrin solubilizing agent | |
| KR102506882B1 (ko) | 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물 | |
| JP2007332089A (ja) | 皮膚バリア強化用の皮膚外用剤 | |
| JP2002284666A (ja) | 化粧料 | |
| JP2002087928A (ja) | 化粧用保湿剤および化粧料 | |
| JP4656776B2 (ja) | 化粧料 | |
| JP2025079036A (ja) | フィブリリン産生促進剤及びその用途 | |
| HK40030478A (en) | Composition comprising benzoic acid amide compound and solubilizing agents | |
| CN111867559A (zh) | 含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物 |