RU2630064C1 - Pharmaceutical composition forlocomotor disorders treatment - Google Patents
Pharmaceutical composition forlocomotor disorders treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2630064C1 RU2630064C1 RU2016120869A RU2016120869A RU2630064C1 RU 2630064 C1 RU2630064 C1 RU 2630064C1 RU 2016120869 A RU2016120869 A RU 2016120869A RU 2016120869 A RU2016120869 A RU 2016120869A RU 2630064 C1 RU2630064 C1 RU 2630064C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chondroitin sulfate
- celecoxib
- inflammatory
- pharmaceutical composition
- drug
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims abstract description 13
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003042 chondroprotective agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 11
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract description 3
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 4
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 3
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 description 2
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001063878 Homo sapiens Leukemia-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 102100030893 Leukemia-associated protein 1 Human genes 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и представляет собой фармацевтическую композицию активных субстанций для пероральной лекарственной формы, выполненную в виде твердой лекарственной формы. Лечебный эффект предлагаемого препарата обусловлен влиянием хондроитина сульфата на процессы деструкции в суставе, усилением пролиферативной активности хряща и остеоцитов субхондральной кости и способностью селективной нестероидной противовоспалительной субстанции (НПВС) - ЦОГ-2 ингибитора - целекоксиба оказывать обезболивающее и противовоспалительное действия.The invention relates to medicine, specifically to the pharmaceutical industry, producing drugs for therapeutic and prophylactic purposes, and is a pharmaceutical composition of active substances for the oral dosage form, made in the form of a solid dosage form. The therapeutic effect of the proposed drug is due to the influence of chondroitin sulfate on the processes of destruction in the joint, increased proliferative activity of cartilage and osteocytes of the subchondral bone and the ability of the selective non-steroidal anti-inflammatory substance (NSAIDs) - COX-2 inhibitor - celecoxib to provide analgesic and anti-inflammatory effects.
Болезни костно-мышечной системы находятся на 4 месте по количеству случаев заболеваемости, немногим уступая сердечным, дыхательным и пищеварительным. В последнее десятилетие XX века и в начале XXI века отмечается рост заболеваемости и распространенности болезней XIII класса по МКБ-10 "Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани" (БКМС), особенно остеоартроза (OA).Diseases of the musculoskeletal system are in 4th place in the number of cases of incidence, slightly inferior to the cardiac, respiratory and digestive. In the last decade of the 20th century and at the beginning of the 21st century, there has been an increase in the incidence and prevalence of diseases of the XIII class according to ICD-10 "Diseases of the musculoskeletal system and connective tissue" (BCMS), especially osteoarthritis (OA).
Медико-социальная значимость болезней опорно-двигательного аппарата определяется их большой распространенностью (ПО на 1000 взрослого населения) хроническим прогрессирующим течением, ростом показателей первичной заболеваемости (число вновь заболевших ежегодно увеличивается на 25%) и инвалидности (третье место после болезней органов кровообращения и злокачественных новообразований), значительными прямыми и косвенными экономическими затратами, а также снижением качества жизни и сокращением ее продолжительности. Известно, что развитие OA у женщин приводит к уменьшению продолжительности жизни в среднем на 10-15 лет.The medical and social significance of diseases of the musculoskeletal system is determined by their high prevalence (PO per 1000 adult population) of a chronic progressive course, an increase in primary morbidity (the number of newly ill patients increases by 25% annually) and disability (third place after circulatory diseases and malignant neoplasms ), significant direct and indirect economic costs, as well as a decrease in the quality of life and a reduction in its duration. It is known that the development of OA in women leads to a decrease in life expectancy by an average of 10-15 years.
В настоящее время широкое распространение в практике лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата применяются препараты на основе натриевой соли хондроитина сульфата (ХС) - мукополисахарида из животных тканей, являющегося естественным компонентом хрящевого межклеточного вещества. Препараты ХС относятся к медленнодействующим симптом-модифицирующим и способны контролировать течение заболевания, замедлять темпы его прогрессирования, стабилизировать структурные изменения в гиалиновом хряще, стимулируя и нормализуя биосинтез гликозаминогликанов. тем самым предупреждая развитие остеоартроза в интактных суставах (Структум, Терафлекс, Хондроитин-Акос) [1].Currently, drugs based on the sodium salt of chondroitin sulfate (CS), a mucopolysaccharide from animal tissues, which is a natural component of the cartilage intercellular substance, are widely used in the treatment of diseases of the musculoskeletal system. Cholesterol drugs are slow-acting symptom-modifying and are able to control the course of the disease, slow down its progression, stabilize structural changes in hyaline cartilage, stimulating and normalizing the biosynthesis of glycosaminoglycans. thereby preventing the development of osteoarthrosis in intact joints (Structum, Teraflex, Chondroitin-Akos) [1].
Известно, что уменьшение продолжительности жизни у пожилого контингента больных, страдающих дегенеративными заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в большей степени зависит от интенсивности боли, чем от наличия или отсутствия жизнеугрожающих заболеваний (например, ИБС, артериальной гипертензии и др.) [2]. Поэтому в комплексной терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата наряду с хондропротективными средствами используются нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, диклофенак, нимесулид и пр.).It is known that a decrease in life expectancy in an elderly group of patients suffering from degenerative diseases of the musculoskeletal system is more dependent on the intensity of pain than on the presence or absence of life-threatening diseases (for example, ischemic heart disease, arterial hypertension, etc.) [2]. Therefore, in the complex therapy of diseases of the musculoskeletal system, along with chondroprotective agents, non-steroidal anti-inflammatory drugs (ibuprofen, diclofenac, nimesulide, etc.) are used.
В настоящее время отсутствуют пероральные препараты, обладающие бифункциональным действием, способные одновременно осуществлять хондропротективное действие, присущее ХС, и обезболивающее, противовоспалительное действие, присущее НПВП.Currently, there are no oral preparations with a bifunctional effect that can simultaneously carry out the chondroprotective effect inherent in cholesterol and the analgesic, anti-inflammatory effect inherent in NSAIDs.
Задачей изобретения является создание комбинированного лекарственного средства, предназначенного для перорального применения при заболеваниях суставов и позвоночника, сочетающего в себе лечебные свойства фармацевтических субстанций с установленными и хорошо изученными фармакологическими свойствами: хондроитина сульфата и целекоксиба, являющегося высоко селективным ингибитором ЦОГ2 [3].The objective of the invention is the creation of a combined drug intended for oral use in diseases of the joints and spine, combining the healing properties of pharmaceutical substances with established and well-studied pharmacological properties: chondroitin sulfate and celecoxib, which is a highly selective COX2 inhibitor [3].
Поставленная задача решается тем, что состав композиции разрабатывался с учетом предполагаемого фармакологического действия. Она должна обладать хондропротективным действием, оказывая положительный эффект на процессы, способные подавлять катаболические процессы в хряще и в субхондральной кости, а также анальгетическим и противовоспалительным действиями. Действие препарата должно быть направлено на активизацию развития клеток хряща - хондроцитов и синтез протеогликанов. Препарат должен оказывать ЦОГ-2 ингибирование, являясь безопасной альтернативой «традиционным» НПВП.The problem is solved in that the composition was developed taking into account the alleged pharmacological action. It should have a chondroprotective effect, having a positive effect on processes that can suppress catabolic processes in the cartilage and in the subchondral bone, as well as analgesic and anti-inflammatory effects. The action of the drug should be aimed at enhancing the development of cartilage cells - chondrocytes and the synthesis of proteoglycans. The drug should exert COX-2 inhibition, being a safe alternative to "traditional" NSAIDs.
Вспомогательные вещества, которые могут быть использованы в составе композиции, представляют собой стандартные ингредиенты, например лактоза, крахмал, ПВП, ПЭГ 6000, кроскармелоза натрия, магния стеарат, кальция гидрофосфат дигидрат, додецилсульфат натрия, тальк либо другие, обеспечивающие создание пероральной лекарственной формы.Excipients that can be used in the composition of the composition are standard ingredients, for example, lactose, starch, PVP, PEG 6000, croscarmellose sodium, magnesium stearate, calcium hydrogen phosphate dihydrate, sodium dodecyl sulfate, talc or others, providing the creation of an oral dosage form.
Технологической формой приготовления композиции является твердая лекарственная форма - капсулы.The technological form of preparation of the composition is a solid dosage form - capsules.
Активные компоненты взяты в следующем соотношении, %:Active components are taken in the following ratio,%:
Вспомогательные вещества взяты в количестве, необходимом для создания композиции, пригодной для осуществления технологического процесса капсулирования.Excipients are taken in the amount necessary to create a composition suitable for the implementation of the encapsulation process.
Способ исполнения изобретения заключается в приготовлении гранулята целекоксиба, смешении его с хондроитина сульфатом и магния стеаратом.The method of execution of the invention consists in the preparation of celecoxib granulate, mixing it with chondroitin sulfate and magnesium stearate.
Полученной смесью заполняют желатиновые капсулы.The resulting mixture is filled in gelatin capsules.
Фармакологические эффекты и высокая биодоступность обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата компонентов.Pharmacological effects and high bioavailability are due to the complex effect of the components that make up the drug.
Хондроитина сульфат. Представляет собой сульфированный глюкозаминогликан (ГАГ), состоящий из цепи переменных сахаров (N-ацетилгалактозамина и глюкуроновой кислоты) и обладает способностью присоединяется к белкам как часть протеогликана. Цепи хондроитина сульфата связаны с гидроксильными группами на сериновых остатках некоторых белков. Функции хондроитина в значительной степени зависят от свойств всего протеогликана, частью которого он является. Хондроитина сульфат является основным компонентом внеклеточного матрикса и играет важную роль в поддержании структурной целостности ткани. Эта функция характерна для крупных агрегированных протеогликанов: аггрекана, версикана, бревикана и нейрокана (лектиканы). В качестве части аггрекана, хондроитина сульфат является основным компонентом хряща. Плотно упакованные и высокозаряженные сульфатные группы хондроитинсульфата генерируют электростатическое отталкивание, что обеспечивает большую часть сопротивления сжатию хряща. Потеря хондроитина сульфата в хряще является основной причиной остеоартрита. Хондроитина сульфат обладает способностью подавлять катаболические процессы в хряще и в субхондральной кости, блокируя повреждающее сустав действие папаина и калликреина,Chondroitin Sulfate. It is a sulfonated glucosaminoglycan (GAG), consisting of a chain of variable sugars (N-acetylgalactosamine and glucuronic acid) and has the ability to attach to proteins as part of proteoglycan. Chondroitin sulfate chains are linked to hydroxyl groups on the serine residues of certain proteins. The functions of chondroitin largely depend on the properties of the entire proteoglycan of which it is a part. Chondroitin sulfate is a major component of the extracellular matrix and plays an important role in maintaining the structural integrity of the tissue. This function is characteristic of large aggregated proteoglycans: aggrecan, versican, brevikan and neurokan (lectans). As part of aggrecan, chondroitin sulfate is the main component of cartilage. Tightly packed and highly charged sulfate groups of chondroitin sulfate generate electrostatic repulsion, which provides most of the resistance to cartilage compression. Loss of chondroitin sulfate in cartilage is a major cause of osteoarthritis. Chondroitin sulfate has the ability to suppress catabolic processes in the cartilage and in the subchondral bone, blocking the joint-damaging effect of papain and kallikrein,
Целекоксиб. Эффективный контроль боли - одна из приоритетных задач терапевтической практики. Хроническая боль, оказывая значительное негативное влияние на витальные функции организма (прежде всего на состояние сердечно-сосудистой системы (ССС)), не только ухудшает качество жизни, но и сокращает ее продолжительность. Целекоксиб относится к нестероидным противовоспалительным препаратам последнего поколения - коксибам, являющимся высокоселективными ЦОГ-2 ингибиторами, которые были созданы как более безопасная альтернатива «традиционным» НПВП. Их основным достоинством является избирательность воздействия на различные формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ). В терапевтических дозах они практически не влияют на «физиологический» фермент ЦОГ-1, подавляя лишь его индуцируемую разновидность ЦОГ-2, который активно синтезируется в области тканевого повреждения клетками «воспалительного ответа». Благодаря работе ЦОГ-2 в пораженной области резко повышается концентрация простагландинов (ПГ), важнейших медиаторов боли и воспаления. Целекоксиб избирательно подавляет этот процесс, что определяет его высокие анальгетическое и противовоспалительное действия [4].Celecoxib. Effective pain control is one of the priorities of therapeutic practice. Chronic pain, having a significant negative effect on the vital functions of the body (primarily on the state of the cardiovascular system (CVS)), not only impairs the quality of life, but also shortens its duration. Celecoxib belongs to the latest generation of non-steroidal anti-inflammatory drugs - coxib, which is a highly selective COX-2 inhibitor, which was created as a safer alternative to “traditional” NSAIDs. Their main advantage is the selectivity of exposure to various forms of the cyclooxygenase (COX) enzyme. In therapeutic doses, they practically do not affect the “physiological” COX-1 enzyme, suppressing only its inducible variety COX-2, which is actively synthesized in the area of tissue damage by the cells of the “inflammatory response”. Thanks to the work of COX-2 in the affected area, the concentration of prostaglandins (PG), the most important mediators of pain and inflammation, rises sharply. Celecoxib selectively suppresses this process, which determines its high analgesic and anti-inflammatory effects [4].
Пример 1Example 1
1. 28 г целекоксиба измельчают в ступке или шаровой мельнице.1. 28 g celecoxib is ground in a mortar or ball mill.
2. Измельченный целекоксиб смешивают с 7,4 г лактозы, 0,98 г поливинилпирролидона и 0,42 г кроскармелозы натрия.2. The ground celecoxib is mixed with 7.4 g of lactose, 0.98 g of polyvinylpyrrolidone and 0.42 g of croscarmellose sodium.
3. К сухой порошкообразной смеси прибавляют 10-15 мл воды очищенной, массу перемешивают и прибавляют 1,2 г додецилсульфата натрия. Массу перемешивают до получения однородной консистенции.3. 10-15 ml of purified water is added to the dry powder mixture, the mass is mixed and 1.2 g of sodium dodecyl sulfate is added. The mass is mixed until a homogeneous consistency is obtained.
4. Влажную смесь подвергают гранулированию и сушке при Т=(37÷40)°C до постоянного веса.4. The wet mixture is subjected to granulation and drying at T = (37 ÷ 40) ° C to constant weight.
5. Сухой гранулят измельчают и просеивают через сито с размером ячеек 0,5-1,0 мм.5. Dry granulate is crushed and sieved through a sieve with a mesh size of 0.5-1.0 mm
6. Гранулят смешивают с 160 г хондроитина сульфата и 2 г стеарата магния, тщательно перемешивают. Получают 200 г смеси, пригодной для капсулирования.6. The granulate is mixed with 160 g of chondroitin sulfate and 2 g of magnesium stearate, mixed thoroughly. 200 g of a mixture suitable for encapsulation are obtained.
7. Заполнение капсул осуществляют любым известным способом.7. Filling the capsules is carried out in any known manner.
Получают 785 капсул, содержащих 250 мг, либо 390 капсул, содержащих 500 мг, либо 195 капсул, содержащих 1 г лекарственной формы.Get 785 capsules containing 250 mg, or 390 capsules containing 500 mg, or 195 capsules containing 1 g of the dosage form.
Полученный препарат по физико-химическим показателям соответствует разработанному проекту ФСП (таблица 1).According to physicochemical parameters, the obtained preparation corresponds to the developed FSP project (table 1).
Источники информацииInformation sources
1. Pincus Т., Sokka Т. Abstract presented during the American College of Rheumatology 2005 Scientific Sessions. San Diego, California.1. Pincus T., Sokka T. Abstract presented during the American College of Rheumatology 2005 Scientific Sessions. San Diego, California.
2. Патент RU 2216332 C1, 2002. Акционерное Курганское общество Медицинских препаратов и изделий «Синтез», Россия.2. Patent RU 2216332 C1, 2002. Joint-Stock Company Kurgan of Medical Preparations and Products "Synthesis", Russia.
3. Патент 003363 В1, 1999. ДЖ.Д. СИРЛ ЭНД КО. (US).3. Patent 003363 B1, 1999. J.D. SIRLE AND CO. (US).
4. Каратеев А.Е. Что лучше для профилактики НПВП-гастропатии: коксибы или комбинация «традиционных» НПВП и гастропротектора? // Русский медицинский журнал, 673.4. Karateev A.E. What is better for the prevention of NSAIDs-gastropathy: coxibs or a combination of "traditional" NSAIDs and gastroprotector? // Russian Medical Journal, 673.
Claims (6)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016120869A RU2630064C1 (en) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Pharmaceutical composition forlocomotor disorders treatment |
| PCT/RU2017/000324 WO2017204685A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-05-19 | Bifunctional composition for treating diseases of musculoskeletal apparatus |
| EA201800480A EA201800480A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-05-19 | BIFUNCTIONAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF DISEASES OF SUPPORT-MOTOR APPARATUS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016120869A RU2630064C1 (en) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Pharmaceutical composition forlocomotor disorders treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2630064C1 true RU2630064C1 (en) | 2017-09-05 |
Family
ID=59797719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016120869A RU2630064C1 (en) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | Pharmaceutical composition forlocomotor disorders treatment |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA201800480A1 (en) |
| RU (1) | RU2630064C1 (en) |
| WO (1) | WO2017204685A1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2493830C2 (en) * | 2008-01-25 | 2013-09-27 | Грюненталь Гмбх | Drug form |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471479C1 (en) * | 2012-02-13 | 2013-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Агентство редких лекарств и технологий" | Tableted pharmaceutical composition containing dexamethasone as active ingredient for oral administration, and method for preparing it |
-
2016
- 2016-05-27 RU RU2016120869A patent/RU2630064C1/en active
-
2017
- 2017-05-19 EA EA201800480A patent/EA201800480A1/en unknown
- 2017-05-19 WO PCT/RU2017/000324 patent/WO2017204685A1/en not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2493830C2 (en) * | 2008-01-25 | 2013-09-27 | Грюненталь Гмбх | Drug form |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Marc C Hochberg et al. Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthrits: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib. Ann Pheum Dis 14.01.2015; 0:1-8. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206792. * |
| Хондроитин-АКОС, капсулы 250 мг. ОАО "Синтез", Россия.Р N000545/02-020413, 02.04.13. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201800480A1 (en) | 2018-12-28 |
| WO2017204685A1 (en) | 2017-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HK1250141A1 (en) | Methods of treating or ameliorating diseases and enhancing performance comprising the use of a magnetic dipole stabilized solution | |
| EP2405908B1 (en) | Pharmaceutical combination of rdea119/bay 869766 and gemcitabine for the treatment of specific cancers | |
| KR20190035776A (en) | A composition comprising 5-cholesten-3, 25-diol, 3-sulfate (25HC3S) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one cyclic oligosaccharide | |
| CN100389751C (en) | Swallow tablet containing paracetamol | |
| ITRM940328A1 (en) | USE OF PRODUCTS CONTAINING MAGNESIUM IN THE THERAPY AND PROPHYLAXIS OF NEOPLASTIC DISEASES AND SELF-IMMUNITARY DISEASES. - | |
| EP3954367A1 (en) | Dietary supplement for the prevention and/or treatment of pain and/or neuropathies | |
| EP2782564A1 (en) | Cysteamine and/or cystamine for treating ischemic injury | |
| Agiba | Nutraceutical formulations containing glucosamine and chondroitin sulphate in the treatment of osteoarthritis: Emphasis on clinical efficacy and formulation challenges | |
| US4384001A (en) | Treatment of tumors with thiazolidine-4-carboxylic acid | |
| US20070264370A1 (en) | Composition and methods for the treatment of joint pain using Angelica gigas Nakai extract and powder as combined with Glucosamine Sulfate, or Chondroitin Sulfate and HCL, or MSM, or aspirin, or Celedrin, and as combinations thereof in powder, pill, capsule, spray, liquid, and gelcap form | |
| JP2016535753A (en) | Method of treating cancer and cancer comorbidities | |
| RU2433844C1 (en) | Method of treating degeneratively-dystrophic diseases of musculoskeletal system and posttraumatic pain syndromes | |
| RU2630064C1 (en) | Pharmaceutical composition forlocomotor disorders treatment | |
| CN106176717A (en) | A kind of probucol lovastatin compound and preparation method | |
| US20030125303A1 (en) | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue | |
| CN110507620A (en) | A kind of compound glucosamine sulfate dispersible tablet and preparation method thereof | |
| ES2286716T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF CONTROLLED LIBERATION AND PROCESS TO PREPARE THE SAME. | |
| JP2012526835A (en) | Methods for stabilizing dietary supplements containing glucosamine | |
| CN105982911A (en) | Preparation method of high-viscoelasticity injection composed of glucosamine and sodium hyaluronate | |
| JP6641626B2 (en) | Antacid pharmaceutical composition | |
| JP2020528462A (en) | Dietary supplements for use in the prevention and treatment of migraine | |
| EP4392053A1 (en) | Compositions and methods for treatment of bone-related disease or disorder | |
| KR20100014346A (en) | Therapeutic agent for meniere's disease | |
| RU2560844C2 (en) | Combination for treating osteoarthritis | |
| JP2003523920A5 (en) |