RU2604060C1 - Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов - Google Patents
Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2604060C1 RU2604060C1 RU2015142491/04A RU2015142491A RU2604060C1 RU 2604060 C1 RU2604060 C1 RU 2604060C1 RU 2015142491/04 A RU2015142491/04 A RU 2015142491/04A RU 2015142491 A RU2015142491 A RU 2015142491A RU 2604060 C1 RU2604060 C1 RU 2604060C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- methylpyrimidin
- dichloride
- pyrimidin
- methyl
- Prior art date
Links
- -1 2,5-disubstituted 6-hydroxypyrimidin-4(3h)-one Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N Acetamidine Chemical compound CC(N)=N OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N benzamidine Chemical compound NC(=N)C1=CC=CC=C1 PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HOTSOIAAMTWIGO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound OC1=CC(O)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 HOTSOIAAMTWIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- LFCUMSZYMJRUHD-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenecarboximidamide Chemical compound NC(=N)C1=CC=C(Cl)C=C1 LFCUMSZYMJRUHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- MNINNJHSPYLEKY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound OC1=CC(O)=NC(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=N1 MNINNJHSPYLEKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- BPSGVKFIQZZFNH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CC1=NC(O)=CC(=O)N1 BPSGVKFIQZZFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WTDXDRUHQKVYKO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-phenyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound OC1=CC(=O)NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 WTDXDRUHQKVYKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- UBYXITFNZVIVDW-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenecarboximidamide Chemical compound CC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 UBYXITFNZVIVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- RNYJYWQMEZWWPT-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzamidine Chemical compound NC(=N)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 RNYJYWQMEZWWPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- CNITXKMJZFISJC-UHFFFAOYSA-N 5-benzyl-4-hydroxy-2-methyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound OC1=NC(C)=NC(O)=C1CC1=CC=CC=C1 CNITXKMJZFISJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- XXRJTAFWNLQUCI-UHFFFAOYSA-N 5-butyl-4-hydroxy-2-methyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CCCCC1=C(O)N=C(C)NC1=O XXRJTAFWNLQUCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- HFIXDGCKBBIIPE-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-4-hydroxy-2-methyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CCC1=C(O)N=C(C)NC1=O HFIXDGCKBBIIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ZBUKHWQNVFQKID-UHFFFAOYSA-N C(=C)C=1C(NC(=NC=1O)C)=O Chemical compound C(=C)C=1C(NC(=NC=1O)C)=O ZBUKHWQNVFQKID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ZLZAWYKBEGMPAU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-(4-methylphenyl)-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(O)=CC(O)=N1 ZLZAWYKBEGMPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- RRKXQQUNMRYPGF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-5-phenyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound OC1=NC(C)=NC(O)=C1C1=CC=CC=C1 RRKXQQUNMRYPGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SXYFKXOFMCIXQW-UHFFFAOYSA-N propanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CC(Cl)=O SXYFKXOFMCIXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OMQSILQQILEWFZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylpropanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)C(C(Cl)=O)CC1=CC=CC=C1 OMQSILQQILEWFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IPOVOSHRRIJKBR-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpropanedioyl dichloride Chemical compound CCC(C(Cl)=O)C(Cl)=O IPOVOSHRRIJKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DLTWEQZAWUHBDH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)C(C(Cl)=O)C1=CC=CC=C1 DLTWEQZAWUHBDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ITTFEPALADGOBD-UHFFFAOYSA-N 2-butylpropanedioyl dichloride Chemical compound CCCCC(C(Cl)=O)C(Cl)=O ITTFEPALADGOBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 38
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 10
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- MOKJTKNJOFWLEF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dioxoaziridin-1-yl)oxyaziridine-2,3-dione Chemical compound C1(C(N1ON1C(C1=O)=O)=O)=O MOKJTKNJOFWLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WCQOBLXWLRDEQA-UHFFFAOYSA-N ethanimidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(N)=N WCQOBLXWLRDEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXAOGVQDNBYURA-UHFFFAOYSA-N (4-chlorobenzenecarboximidoyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.NC(=N)C1=CC=C(Cl)C=C1 RXAOGVQDNBYURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFAYWAUCHUMJMH-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidine-4,6-dione Chemical compound O=C1CC(=O)N=CN1 HFAYWAUCHUMJMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RILVNLMOTMFTMQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpyrimidine Chemical compound CCC1=NC=CC=N1 RILVNLMOTMFTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 4,6-dihydroxypyrimidine Chemical class OC1=CC(O)=NC=N1 DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KSZVHVUMUSIKTC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CC(O)=O KSZVHVUMUSIKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- LZCZIHQBSCVGRD-UHFFFAOYSA-N benzenecarboximidamide;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].NC(=[NH2+])C1=CC=CC=C1 LZCZIHQBSCVGRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002211 flavins Chemical class 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- MTDUPZAXNYELOU-UHFFFAOYSA-N hydron;4-methylbenzenecarboximidamide;chloride Chemical compound Cl.CC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 MTDUPZAXNYELOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJXJAUKCHHAJQN-UHFFFAOYSA-N hydron;4-nitrobenzenecarboximidamide;chloride Chemical compound Cl.NC(=N)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 CJXJAUKCHHAJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical class OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007968 uric acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3H)-онов формулы I
R1=Me, R2=H (2-метил-6-гидроксипиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Et (6-гидрокси-2-метил-5-этилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Bu (5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Bz (5-бензил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Ph (6-гидрокси-2-метил-5-фенилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Ph, R2=H (6-гидрокси-2-фенилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Vin (5-винил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=4-ClPh, R2=H (6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)пиримидин-4(3H)-он);
R1=4-NO2Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-нитрофенил)пиримидин-4(3H)-он);
R1=4-CH3Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-толил)пиримидин-4(3H)-он).
Процесс проводят в среде абсолютного бензола при взаимодействии замещенного амидина, выбранного из группы: ацетамидин, бензамидин, 4-хлорбензамидин, 4-нитробензамидин, 4-метилбензамидин, в соотношении 1:1,5 со свежеприготовленным соответствующим 2-замещенным малонилдихлоридом при температуре 50°C в течение 1 часа с выпадением целевого пиримидина в осадок. Изобретение позволяет повысить выход продукта, снизить температуру и уменьшить время проведения реакции. 4 табл., 10 пр.
.
Description
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к способу получения соединений класса гетероциклических систем, 2,5-дизамещенным 6-гидроксипиримидин-4(3H)-онам общей формулы 1, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противовоспалительного и анальгетического средства.
где:
R1=Me, R2=H (2-метил-6-гидроксипиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Et (6-гидрокси-2-метил-5-этилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Bu (5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Bz (5-бензил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Ph (6-гидрокси-2-метил-5-фенилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Ph, R2=H (6-гидрокси-2-фенилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Vin (5-винил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=4-ClPh, R2=H (6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)пиримидин-4(3H)-он);
R1=4-NO2Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-нитрофенил)пиримидин-4(3H)-он);
R1=4-CH3Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-толил)пиримидин-4(3H)-он).
Синтез азотсодержащих гетероциклических соединений пиримидинового ряда представляет особый интерес. Привлекательность данного направления во многом определяется фармакофорными группами, близкими к целому ряду соединений природного происхождения, таких как пиримидиновые основания нуклеиновых кислот, оротовая и мочевая кислоты, ксантины и флавины.
Из литературы известны способы получения гидроксипиримидинов.
Известен способ получения 2-фенил-4,6-дикето-тетрагидропиримидина, осуществляемый путем конденсации бензамидина с малоновым эфиром в среде этилата натрия. Реакцию проводят при постоянной температуре в течение 2-х дней. Выход реакции составляет 50% [Pyrimidinsfromalkilmalonicestersandarjmaticamidines/ArthurW. doxLesterYoder/ScientificAmericanMagazine/September 17.1921 P. 361-366].
Известным способом получения является реакция конденсации соединений, имеющих в структуре амидиновый фрагмент, например мочевину или тиомочевину, с ацетоуксусным эфиром. Реакцию проводят в среде этилатанатрия в течение 28 часов, выходы составляют 64% [AREVIEWONSYNTHESISANDBIOLOGICALACTIVITIESOFPYRIMIDINEDERIVATIVES/KAUSHIKS.PATEL∗, KISHORN. RAVAL, SHIVANIP. PATEL, ASWING.PATEL, SNEHALV. PATEL/AvailableOnlinethrough/JULY-SEPT 2012 P. 170-182].
Предложен способ получения 4,6-дигидроксипиримидинов путем взаимодействия амидинов с малонилдихлоридом в среде бензола, опубликованный в виде принципиальной схемы [Федорова Е.В. Амидины в синтезе пиримидин-4,6-дионов / Е.В. Федорова, Е.В. Куваева, Г.В. Ксенофонтова, М.В. Сопова, В.В. Зайцев, А.С. Сибирякова // Материалы VI Международной научно-практической конференции «Vedeckypokroknarozmezitisicileti-2010» 27.05.2010-05.06.2010. Praha, 2010. Dil 22. P. 64-66].
В работе не раскрыты конкретные условия реализации схемы, не приведены доказательства строения конечных продуктов, не описаны физико-химические свойства, сведения о наличии у продуктов биологической активности, их токсичность и пригодность для дальнейшего использования в медицинской практике.
Наиболее близким способом является реакция получения 2-этилпиримидина. Данное соединение получают путем взаимодействия соответствующего амидина гидрохлорида с малоновым эфиром в среде метилата натрия. Реакция протекает в течение 48 часов при комнатной температуре. Выход продукта составляет 88% (прототип) [Synthesisofcertainderivativesof 2-rthylpyrimidine / Henry R. Henze, JamesL. McPherson / ScientificAmericanMagazine / September 15.1952 P. 653-656].
К недостаткам приведенных выше решений необходимо отнести высокий температурный режим реакций, большую продолжительность синтеза и достаточно низкие выходы целевого продукта при данных временных и сырьевых затратах.
Задачей данного изобретения является создание нового способа синтеза 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3H)-онов, с увеличением выхода продукта, сокращением времени проведения реакции с созданием, в конечном итоге, доступного, технологически простого способа, что позволит расширить ассортимент потенциальных противовоспалительных и анальгезирующих средств.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия амидинов с малонилдихлоридами по схеме:
где:
R1=Me, R2=H (2-метил-6-гидроксипиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Et (6-гидрокси-2-метил-5-этилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Bu (5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Bz (5-бензил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Ph (6-гидрокси-2-метил-52фенилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Ph, R2=H (6-гидрокси-2-фенилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Vin (5-винил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=4-ClPh, R2=H (6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)пиримидин-4(3H)-он);
R1=4-NO2Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-нитрофенил)пиримидин-4(3H)-он);
R1=4-CH3Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-толил)пиримидин-4(3H)-он), в среде абсолютного бензола. Взаимодействием соответствующих замещенного амидина, выбранного из группы: ацетамидин, бензамидин, 4-хлорбензамидин, 4-нитробензамидин, 4-метилбензамидин, в соотношении 1:1,5 со свежеприготовленным 2-замещенным малонилдихлоридом, выбранным из группы: малонилдихлорид, 2-этилмалонилдихлорид, 2-бутилмалонилдихлорид, 2-бензилмалонилдихлорид, 2-фенилмалонилдихлорид, 2-винилмалонилдихлорид, при температуре 50°C в течение 1 часа с выпадением целевого пиримидина в осадок.
Реакция проводилась при постоянном перемешивании, к основанию амидина, суспензированному в бензоле и доведенному до 50°C, медленно прикапывали расчетное количество малонилдихлорида, полученного непосредственно перед введением в реакционную среду. После введения малонилдихлорида в реакционную среду реакционную массу выдерживали в течение 1 часа при постоянном перемешивании при температуре 50°C. После завершения реакции выпавший осадок отфильтровывали, растворяли в теплом щелочном растворе охлаждали и подкисляли концентрированной соляной кислотой.
Результатом решения поставленной задачи является разработка технологически удобного, экологически чистого и экономически выгодного способа получения 2,5-дизамещеных 6-гидроксипиримидин-4(3H)-онов.
Понижение температуры реакции до 50°C приводит к повышению выхода целевого продукта 80%, введение в качестве ацилирующего реагента более реакционноспособного малонилдихлорида вместо широко применяемого малонового эфира позволяет существенно расширить ряд получаемых данным способом соединений.
Способ получения 2,5-дизамещеных 6-гидроксипиримидин-4(3H)-онов изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Пример 1. 2-метил-6-гидроксипиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 9,86 г (0,17 моль) ацетамидина (ацетамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из ацетимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из ацетамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 31,03 г (0,22 моль) свежеприготовленного малонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, р. 261 (1963); Vol. 34, р. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 4. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок бежевого цвета. Выход продукта составил 85% из расчета на ацетамидин. Т. пл. 335°C с разл. Продукт хроматографически однороден - Rf=0,61 (ацетон - уксусная кислота 4:1).
Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C5H6O2N2. Найдено %: C - 49,01; H - 4,89; N - 21,01. Вычислено %: C - 47,62; H - 4,77; N - 22,22.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1H и 13C, ИК-спектроскопией.
В ИК-спектрах вещества (таблетки KBr) наиболее характеристическими являются области 3400 см-1, где наблюдаются полоса поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей OH 3020 см-1, связи NH1650 см-1, связей C=O и 1580 см-1 связей C=N сопряженной системы.
В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2,23 с, 3H: Me), протона при атоме углерода C5 (δ 4,97 с, 1H) и уширенный пик протонов NH, OH групп (δ 11,71 ш.с, 2H).
Спектр ЯМР 13C этого соединения характеризуется сигналами ядер углерода метальной группы (δ 20,53 м.д.), атомов углерода C4 и C6 (δ 166,39 м.д.), углерода C5 (δ 86,99 м.д.) и углерода C2 (δ 159,82 м.д.).
Пример 2. 6-гидрокси-2-метил-5-этилпиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 9,86 г (0,17 моль) ацетамидина (ацетамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из ацетимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из ацетамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 37,18 г (0,22 моль) свежеприготовленного 2-этилмалонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, p. 261 (1963); Vol. 34, p. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 6-гидрокси-2-метил-5-этилпиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 4. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок белого цвета. Выход продукта составил 89% из расчета на ацетамидин.
Пример 3. 5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 9,86 г (0,17 моль) ацетамидина (ацетамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из ацетимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из ацетамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 43,34 г (0,22 моль) свежеприготовленного 2-бутилмалонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, р. 261 (1963); Vol. 34, р. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 4. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок кремового цвета. Выход продукта составил 87% из расчета на ацетамидин.
Пример 4. 5-бензил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 9,86 г (0,17 моль) ацетамидина (ацетамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из ацетимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из ацетамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 50,82 г (0,22 моль) свежеприготовленного 2-бензилмалонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, р. 261 (1963); Vol. 34, р. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 5-бензил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 4. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок кремового цвета. Выход продукта составил 83% из расчета на ацетамидин.
Пример 5. 6-гидрокси-2-метил-5-фенилпиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 9,86 г (0,17 моль) ацетамидина (ацетамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из ацетимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из ацетамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 47,74 г (0,22 моль) свежеприготовленного 2-фенилмалонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, p. 261 (1963); Vol. 34, p. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 6-гидрокси-2-метил-5-фенилпиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 4. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок белого цвета. Выход продукта составил 83% из расчета на ацетамидин.
Пример 6. 6-гидрокси-2-фенилпиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 20,4 г (0,17 моль) бензамидина (бензамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из бензимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из бензамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 31,02 г (0,22 моль) свежеприготовленного малонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, p. 261 (1963); Vol. 34, p. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 6-гидрокси-2-фенилпиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 2. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 40°C. Получают мелкодисперсный порошок бежевого цвета. Выход продукта составил 85% из расчета на бензамидин.
Пример 7. 5-винил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 9,86 г (0,17 моль) ацетамидина (ацетамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из ацетимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из ацетамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 39,82 г (0,22 моль) свежеприготовленного 2-винилмалонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, p. 261 (1963); Vol. 34, p. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 5-винил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 4. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок бежевого цвета. Выход продукта составил 86% из расчета на ацетамидин.
Пример 8. 6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)пиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 26,27 г (0,17 моль) 4-хлорбензамидина (4-хлорбензамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из 4-хлорбензимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из 4-хлорбензамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 31,02 г (0,22 моль) свежеприготовленного малонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, p. 261 (1963); Vol. 34, p. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)пиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 2. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок светло-желтого цвета. Выход продукта составил 81% из расчета на 4-хлорбензамидин.
Пример 9. 6-гидрокси-2-(4-нитрофенил)пиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 28,056 г (0,17 моль) 4-нитробензамидина (4-нитробензамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из 4-нитробензимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из 4-нитробензамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 31,02 г (0,22 моль) свежеприготовленного малонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, р. 261 (1963); Vol. 34, р. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 6-гидрокси-2-(4-нитрофенил)пиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 3. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок красно-коричневого цвета. Выход продукта составил 75% из расчета на 4-нитробензамидин.
Пример 10.6-гидрокси-2-(4-толлил)пиримидин-4(3H)-он.
В круглодонную трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, загружают 22,78 г (0,17 моль) 4-метилбензамидина (4-метилбензамидин в силу своей высокой цены может быть получен по известной методике из 4-метилбензимидоэфира и спиртового раствора аммиака [Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, В.В. Зайцев, И.П. Яковлев, В.И. Захаров, Т.Л. Семакова - Журнал органической химии. СПб., 2011. Т. 48. С. 221-225] и выделен из 4-метилбензамидина гидрохлорида путем взаимодействия с водным раствором поташа в среде абсолютного эфира) и приливают 50 мл абсолютного бензола (ГОСТ 5955-75, хч). Включают мешалку и прикапывают 31,02 г (0,22 моль) свежеприготовленного малонилдихлорида [OrganicSyntheses, Coll. Vol. 4, p. 261 (1963); Vol. 34, p. 26 (1954)]. Реакционную массу нагревают при температуре 50°C в течение 60 минут. По мере протекания реакции наблюдается выпадение осадка целевого пиримидина. Полученный 6-гидрокси-2-(4-толил)пиримидин-4(3H)-он очищают переосаждением. Осадок растворяют в 100 мл 15% раствора гидроксида натрия, а затем подкисляют 26% соляной кислотой до pH 2. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°C. Получают мелкодисперсный порошок кремового цвета. Выход продукта составил 88% из расчета на 4-метилбензамидин.
Таким образом, предлагаемый способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3H)-онов позволяет получить целевые соединения с большим выходом, при более низких температурах и с сокращением времени реакции по сравнению с прототипом.
Claims (1)
- Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3H)-онов I
R1=Me, R2=H (2-метил-6-гидроксипиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Et (6-гидрокси-2-метил-5-этилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Bu (5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Bz (5-бензил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Ph (6-гидрокси-2-метил-5-фенилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Ph, R2=H (6-гидрокси-2-фенилпиримидин-4(3H)-он);
R1=Me, R2=Vin (5-винил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-он);
R1=4-ClPh, R2=H (6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)пиримидин-4(3H)-он);
R1=4-NO2Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-нитрофенил)пиримидин-4(3H)-он);
R1=4-CH3Ph, R2=H (6-гидрокси-2-(4-толил)пиримидин-4(3H)-он)
путем взаимодействия в среде абсолютного бензола замещенного амидина, выбранного из группы: ацетамидин, бензамидин, 4-хлорбензамидин, 4-нитробензамидин, 4-метилбензамидин, в соотношении 1:1,5 со свежеприготовленным 2-замещенным малонилдихлоридом, выбранным из группы: малонилдихлорид, 2-этилмалонилдихлорид, 2-бутилмалонилдихлорид, 2-бензилмалонилдихлорид, 2-фенилмалонилдихлорид, 2-винилмалонилдихлорид, при температуре 50°С в течение 1 часа с выпадением целевого пиримидина в осадок.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015142491/04A RU2604060C1 (ru) | 2015-10-06 | 2015-10-06 | Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015142491/04A RU2604060C1 (ru) | 2015-10-06 | 2015-10-06 | Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2604060C1 true RU2604060C1 (ru) | 2016-12-10 |
Family
ID=57776881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015142491/04A RU2604060C1 (ru) | 2015-10-06 | 2015-10-06 | Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2604060C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738107C1 (ru) * | 2020-03-06 | 2020-12-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Способ получения 5-замещённых-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов |
| RU2738605C1 (ru) * | 2020-03-06 | 2020-12-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 5-Замещённые-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4-(3Н)-оны и способ их получения |
| RU2757391C1 (ru) * | 2021-02-24 | 2021-10-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 1,2-Дифенил-5-бутил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения |
| RU2841546C1 (ru) * | 2025-02-14 | 2025-06-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Ярославский государственный технический университет ФГБОУВО ЯГТУ | Способ получения 4,6-дизамещенных 2-оксо-3,6-дигидропиримидин-1,5-дикарбальдегидов |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5889184A (en) * | 1996-04-10 | 1999-03-30 | Princeton University | Process for pyrimidinone compounds |
| RU2142457C1 (ru) * | 1993-06-28 | 1999-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Сульфониламинопиримидины и фармацевтический препарат |
-
2015
- 2015-10-06 RU RU2015142491/04A patent/RU2604060C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2142457C1 (ru) * | 1993-06-28 | 1999-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Сульфониламинопиримидины и фармацевтический препарат |
| US5889184A (en) * | 1996-04-10 | 1999-03-30 | Princeton University | Process for pyrimidinone compounds |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| OU, CHUN-YAN et al., Synthesis of 2-ethyl-4,6-dihydroxypyrimidine. Huaxue Shiji, 2003, 25(5), 296-298 (Chinese).( Databas Online! (abstract) Retrieved from STN 140:163813 CASREACT). ITO, KUNIO et al., Retro-ene reactions in heterocyclic synthesis. IV. A new synthetic method for 6-hydroxypyrimidin-4(3H)-ones and 1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-diones. Journal of Heterocyclic Chemistry, 1999, 36(1), 41-43 (English) (Databas Online! (abstract) Retrieved from STN 130:311774 CASREACT) (см. соединения с RN 99984-72-2 СА). PARTIL, R. S.et al, Process chemistry of 4, 6-dihydroxy-2-methylpyrimidine-A potential precursor in pharmaceutical and explosive industries. Organic Chemistry: An Indian Journal,2008, 4(12), 527-531 (English) (Databas Online! (abstract) Retrieved from STN 152:265816 CASREACT) (см. соединения с RN 1194-22-5p СА). * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738107C1 (ru) * | 2020-03-06 | 2020-12-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Способ получения 5-замещённых-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов |
| RU2738605C1 (ru) * | 2020-03-06 | 2020-12-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 5-Замещённые-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4-(3Н)-оны и способ их получения |
| RU2757391C1 (ru) * | 2021-02-24 | 2021-10-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 1,2-Дифенил-5-бутил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения |
| RU2841546C1 (ru) * | 2025-02-14 | 2025-06-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Ярославский государственный технический университет ФГБОУВО ЯГТУ | Способ получения 4,6-дизамещенных 2-оксо-3,6-дигидропиримидин-1,5-дикарбальдегидов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1535379A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей | |
| JPWO2004113307A1 (ja) | ピリミジン−４−オン化合物の製造方法 | |
| Zanatta et al. | Haloacetylated enol ethers. 9. Synthesis of 4‐trifluoromethyl‐2‐methyl [phenyl] pyrimidines and tetrahydro derivatives | |
| RU2604060C1 (ru) | Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов | |
| US2602794A (en) | Process for preparation of x-amino-s | |
| West et al. | 2-Alkyl (aryl)-and 2, 7-Dimethyl-4-substituted Aminopyrrolo [2, 3-d] pyrimidines | |
| Szennyes et al. | The first general synthesis of 2-C-(β-D-glycopyranosyl) pyrimidines and their evaluation as inhibitors of some glycoenzymes | |
| RU1795970C (ru) | Способ получени 2,4-диамино-6-пиперидинил-пиримидин-3-N-окиси | |
| CN101575303B (zh) | 一种3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈的制备方法 | |
| Shaker et al. | SYNTHESIS OF 2-THIOXOPYRIDO [2, 3-d] PY RIMIDINE-4-ONES AND 1, 4-BRIDGED BIS-2-THIOXO-1, 2, 3, 4-TETRAHYDRO-5-PYRIMIDINE CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER DERIVATIVES | |
| EP0326389B1 (en) | Process for preparing 4-hydroxypyrimidine | |
| HU219231B (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloro-pyrimidine derivatives , process for producing them and intermediates | |
| RU2785763C1 (ru) | 6-Оксо-3-фенил-2-(фениламино)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-4-карбоновая кислота и способ ее получения | |
| Cheng | Preparation of an o-substituted benzamidine by the Pinner method. A literature clarification | |
| CN101220022A (zh) | 2-(5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰氨基)乙酰胺嘧啶衍生物及制备和应用 | |
| EP1927590B1 (en) | Method for producing 1-substituted-5-acylimidazole compound | |
| US7619084B2 (en) | Process for preparing 4-aminopyrimidine compound | |
| RU2690184C1 (ru) | Способ получения N-(4-сульфамоилфенил)бензамидина | |
| RU2803146C1 (ru) | Способ получения 5-амино-3-цианометил-1Н-пиразол-4-карбонитрила | |
| Shutalev et al. | 4-Hydroxy-4-methyl-5-tosylhexahydropyrimidin-2-imines: synthesis and different dehydration pathways | |
| JP4178793B2 (ja) | キナゾリン−４−オン誘導体の製造法 | |
| RU2405775C1 (ru) | Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1н,5н)диона | |
| RU2777675C2 (ru) | Способ получения ингибитора тирозинкиназы и его промежуточного соединения | |
| JPS6143348B2 (ru) | ||
| JP4123770B2 (ja) | キナゾリン−４−オン誘導体の製法 |