RU2698269C2 - Method of treating osteopenic syndrome in postmenopausal obesity women - Google Patents
Method of treating osteopenic syndrome in postmenopausal obesity women Download PDFInfo
- Publication number
- RU2698269C2 RU2698269C2 RU2017145681A RU2017145681A RU2698269C2 RU 2698269 C2 RU2698269 C2 RU 2698269C2 RU 2017145681 A RU2017145681 A RU 2017145681A RU 2017145681 A RU2017145681 A RU 2017145681A RU 2698269 C2 RU2698269 C2 RU 2698269C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- bone
- dose
- continuous mode
- postmenopausal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title abstract description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 claims abstract description 9
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 abstract description 2
- 229940041694 estrogel Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 7
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 6
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 6
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 6
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 5
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 5
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 5
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 5
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 5
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 4
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 4
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 4
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 4
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 3
- XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J strontium ranelate Chemical compound [Sr+2].[Sr+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)C=1SC(C([O-])=O)=C(CC([O-])=O)C=1C#N XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 229940079488 strontium ranelate Drugs 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000004067 Osteocalcin Human genes 0.000 description 1
- 108090000573 Osteocalcin Proteins 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000005250 Spontaneous Fractures Diseases 0.000 description 1
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 description 1
- ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N [P].[Ca] Chemical compound [P].[Ca] ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000123 anti-resoprtive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000004094 calcium homeostasis Effects 0.000 description 1
- MWKXCSMICWVRGW-UHFFFAOYSA-N calcium;phosphane Chemical compound P.[Ca] MWKXCSMICWVRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011128 cardiac conduction Effects 0.000 description 1
- 108010049937 collagen type I trimeric cross-linked peptide Proteins 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009547 dual-energy X-ray absorptiometry Methods 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 230000005182 global health Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения остеопенического синдрома у женщин с ожирением в постменопаузе.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used to treat osteopenic syndrome in postmenopausal obese women.
Остеопороз в связи с повсеместным распространением и прогрессивным увеличением численности больных приобрел характер неинфекционной эпидемии и закономерно признан одной из наиболее значимых общемировых проблем здравоохранения. По экспертной оценке Всемирной организации здравоохранения остеопороз входит в «десятку» важнейших заболеваний XXI века (Лесняк О.М., Беневоленская Л.И. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 272 с; Bartl R. Osteoporose / Georg Thieme Verlag K.G., Stuttgart, 2008. - 287 p.). Остеопорозом страдают около 14 млн. человек и еще 20 млн. людей имеют тенденцию к снижению минеральной плотности кости, соответствующей остеопеническому синдрому (Camacho P.M., Petak S.M., Binkley N., Clarke B.L., Harris S.T. et al: American association of clinical endocrinologysts and American college of endocrinology clinical practice guide lines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis -2016. Endocr. Pract. 2016). Медико-социальные последствия остеопороза, такие как повышенная инвалидизация и смертность, а также связанные с этим материальные затраты здравоохранения, обусловлены прежде всего остеопоротическими переломами костей скелета (Kanis J.A., Compston J., Cooper С.et al. The burden off ractures in the European Unionin 2010. Osteoporoslnt. 23 (Suppl 2). P. 57).Osteoporosis due to the widespread prevalence and progressive increase in the number of patients has become a non-infectious epidemic and is naturally recognized as one of the most significant global health problems. According to the expert assessment of the World Health Organization, osteoporosis is among the “ten” of the most important diseases of the 21st century (Lesnyak OM, Benevolenskaya LI - 2nd ed. - M .: GEOTAR-Media, 2012. - 272 p .; Bartl R Osteoporose / Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, 2008 .-- 287 p.). Osteoporosis affects about 14 million people and another 20 million people tend to decrease bone mineral density corresponding to osteopenic syndrome (Camacho PM, Petak SM, Binkley N., Clarke BL, Harris ST et al: American association of clinical endocrinologysts and American college of endocrinology clinical practice guide lines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis -2016. Endocr. Pract. 2016). The medical and social consequences of osteoporosis, such as increased disability and mortality, as well as the associated health care costs, are primarily due to osteoporotic skeleton fractures (Kanis JA, Compston J., Cooper C. et al. The burden off ractures in the European Unionin 2010. Osteoporoslnt. 23 (Suppl 2). P. 57).
АналогиAnalogs
К аналогам предлагаемого в качестве изобретения способа можно отнести работы Ростиславиной И.О., Пешехоновой Л.К., Пешехонова Д.В. «Способ терапии постменопаузального остеопороза» (патент RU 2423982C2), Нестеровой М.Л., Пешехоновой Л.К., Пешехонова Д.В. «Способ лечения постменопаузального остеопороза» (патент RU 2424815C2). Известен способ терапии остеопороза (Рожинская Л.Я. Исследование эффективности и безопасности лечения бивалосом (стронция ранелат) постменопаузального остеопороза: результаты Российского многоцентрового исследования / Л.Я.Рожинская, С.Д. Арапова, Л.К. Дзеранова // Терапевтический архив. -2008. - №5. - С. 47-52)., заключающийся в том, что пациенткам с постменопаузальным остеопорозом назначается бивалос (стронция ранелат) по 1 саше в сутки на ночь, как правило в сочетании с солями кальция, курсом не менее 6 месяцевThe analogues of the method proposed as an invention include the work of Rostislavina I.O., Peshekhonova L.K., Peshekhonova D.V. "The method of treatment of postmenopausal osteoporosis" (patent RU 2423982C2), Nesterova M.L., Peshekhonova L.K., Peshekhonova D.V. "A method for the treatment of postmenopausal osteoporosis" (patent RU 2424815C2). A known method for the treatment of osteoporosis (Rozhinskaya L.Ya. Research on the effectiveness and safety of treatment of bivalosomes (strontium ranelate) of postmenopausal osteoporosis: results of the Russian multicenter study / L.Ya. Rozhinskaya, S.D. Arapova, L.K. Dzeranova // Therapeutic archive. -2008. - No. 5. - P. 47-52)., Which consists in the fact that patients with postmenopausal osteoporosis are prescribed bivalos (strontium ranelate) 1 sachet per day at night, usually in combination with calcium salts, at least 6 months
Критика аналоговCriticism of analogues
Недостатками известных способов лечения являются несовместимость при одновременном приеме бивалоса с солями кальция, а также необходимость в соблюдении двухчасового интервала между приемом этих препаратов, учитывая, что последние уменьшают биодоступность стронция ранелата. Помимо этого, бивалос назначается не ранее чем через два часа после ужина, что снижает приверженность пациентов к лечению.The disadvantages of the known methods of treatment are incompatibility while taking bivalos with calcium salts, as well as the need to observe a two-hour interval between taking these drugs, given that the latter reduce the bioavailability of strontium ranelate. In addition, bivalos is prescribed no earlier than two hours after dinner, which reduces patients' adherence to treatment.
ПрототипPrototype
В качестве прототипа взят способ лечения препаратом "Кальций-D3" в виде жевательных таблеток по одной два раза в день, сроком 6 месяцев (Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Гукосян Д. Современные подходы к профилактике и лечению остеопороза: роль кальция и витамина Д. // Клиническая медицина. - 1997, Т. 75, N 9, с. 9-15).As a prototype, a method of treatment with the preparation "Calcium-D 3 " in the form of chewable tablets, one twice a day, for a period of 6 months was taken (Nasonov E.L., Skripnikova I.A., Gukosyan D. Modern approaches to the prevention and treatment of osteoporosis : the role of calcium and vitamin D. // Clinical medicine. - 1997, T. 75,
Критика прототипаPrototype criticism
Применение активных метаболитов витамина D с препаратами кальция в комплексе приводит к его избыточному накоплению в организме с развитием таких побочных эффектов как нарушение проводящей системы сердца, метеоризм, а также формирование ранней кальцификации сосудов. Также могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (тошнота, запор или диарея), а также слабость, сонливость. Необходим контроль анализа крови на содержание кальция и фосфора.The use of active vitamin D metabolites with calcium preparations in combination leads to its excessive accumulation in the body with the development of side effects such as a violation of the cardiac conduction system, flatulence, and the formation of early vascular calcification. Gastrointestinal upsets (nausea, constipation or diarrhea), as well as weakness, drowsiness, can also occur. A blood test should be monitored for calcium and phosphorus.
Цель изобретения.The purpose of the invention.
Целью изобретения является снижение частоты остеопении и остеопороза, а также восполнение недостаточности витамина D у женщин с ожирением в постменопаузальном периоде.The aim of the invention is to reduce the incidence of osteopenia and osteoporosis, as well as replenishing vitamin D deficiency in obese women in the postmenopausal period.
Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.
Сначала проводят комплексное клинико-лабораторно-инструментальное обследование женщин, страдающих ожирением, включающее в себя двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию, представляющую из себя единственный на сегодняшний день стандартизированный метод диагностики остеопороза, позволяющий количественно оценить в динамике изменения минеральной плотности кости на фоне терапии. Особый интерес представляет собой программа «Сканирование всего тела» («Whole body»), которая позволяет оценить локализацию и количество жировой ткани в отдельных частях тела, что имеет важное диагностическое значение для женщин с ожирением, на фоне приема менопаузальной гормональной терапии.First, a comprehensive clinical, laboratory and instrumental examination of obese women is carried out, including dual-energy X-ray absorptiometry, which is the only standardized method for diagnosing osteoporosis to date that allows you to quantify the dynamics of changes in bone mineral density during therapy. Of particular interest is the Whole body program, which allows you to evaluate the localization and amount of adipose tissue in certain parts of the body, which is of great diagnostic value for obese women while taking menopausal hormone therapy.
Сущность способа.The essence of the method.
У пациенток по сегментам скелета определяли минеральную плотность кости, состояние кальций - фосфорного обмена (кальций (Са), фосфор (Р), кальцитонин (КТ), оксипролин (ОПР), паратиреоидный гормон (ПТГ)), уровень биохимических маркеров костного формирования (остеокальцин (ОК) и костная щелочная фосфатаза (КЩФ)) и резорбции (С-телопептиды в сыворотке крови и в моче (CTX)), на основании которых устанавливали степень выраженности остеопенических нарушений. Измеряли антропометрические показатели женщин (массу тела, рост, индекс массы тела (ИМТ), объем талии (ОТ), объем бедер (ОБ), отношение объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ). Определяли показатели липидного спектра крови и уровень 25(OH)D в крови. Схема предлагаемого способа лечения остеопороза у женщин с ожирением в постменопаузе следующая:In patients, the mineral density of the bone, the state of calcium - phosphorus metabolism (calcium (Ca), phosphorus (P), calcitonin (CT), oxyproline (OPR), parathyroid hormone (PTH)), the level of biochemical markers of bone formation (osteocalcin (OK) and bone alkaline phosphatase (ASC)) and resorption (C-telopeptides in blood serum and urine (CT X )), on the basis of which the severity of osteopenic disorders was established. We measured the anthropometric indicators of women (body weight, height, body mass index (BMI), waist volume (OT), hip volume (OB), the ratio of waist to hip volume (OT / OB). The indicators of the blood lipid spectrum and level 25 ( OH) D in the blood The scheme of the proposed method for the treatment of osteoporosis in postmenopausal obese women is as follows:
назначают непрерывную комбинированную менопаузальную гормональную терапию (МГТ). К препаратам данной группы относятся Эстрожель (17-β эстрадиол), гель для наружного применения. Доза: 0,5 дозы (1,25 г геля) 1 раз в сутки в непрерывном режиме и препарат Утрожестан (микродозированный натуральный прогестерон) доза -100 мг, интравагинально, в непрерывном режиме в комплексе с Аквадетрим -(колекальциферол) по 2капли в сутки (1000 ME) в течение года с последующим контролем показателей костного метаболизма и показателей минеральной плотности кости (МПК).continuous combined menopausal hormone therapy (MHT) is prescribed. The drugs of this group include Estrogel (17-β estradiol), gel for external use. Dose: 0.5 doses (1.25 g of gel) 1 time per day in continuous mode and Utrozhestan (microdosed natural progesterone) dose -100 mg, intravaginally, in continuous mode in combination with Aquadetrim - (colecalciferol) 2 drops per day (1000 ME) during the year, followed by monitoring of bone metabolism and bone mineral density (BMD).
Анализ состояния МПК в динамике в области поясничных позвонков (L1-L4) на фоне проведенной комплексной терапии препаратами Эстрожель-гель, Утрожестан и Аквадетрим, показывает статистически значимый прирост ее на 6,8%. Что же касается проксимального отдела бедренной кости и всего скелета, отмечен прирост МПК во всех изученных точках в среднем на 3,7-5,5% (табл. 1).Analysis of the state of the MPC in the dynamics in the region of the lumbar vertebrae (L 1 -L 4 ) against the background of the complex therapy with the drugs Estrozhel-gel, Utrozhestan and Aquadetrim shows a statistically significant increase of 6.8%. As for the proximal femur and the entire skeleton, an increase in BMD in all the studied points was noted by an average of 3.7-5.5% (Table 1).
Полученные данные указывают на выраженный защитный эффект комплексной менопаузальной гормональной терапии как на губчатую ткань, из которой в основном состоят позвонки, так и на кортикальную кость (проксимальный отдел бедра, дистальный отдел предплечья).The data obtained indicate a pronounced protective effect of complex menopausal hormone therapy on both the spongy tissue, which mainly consists of the vertebrae, and on the cortical bone (proximal femur, distal forearm).
Оценка кальций-фосфорного обмена на фоне проводимой терапии показала снижение в крови уровня Са/кр, Р/кр и ОПР/кр. Выявлено повышение уровней фосфора и ионизированного кальция у всех пациенток, страдающих ожирением, данные показатели оставались в пределах нормы. Прогрессивное возрастание кальцитонина в процессе терапии также является одним из факторов, способствующих снижению интенсивности костных потерь и нормализации костного метаболизма у пациенток с ожирением в постменопаузе (табл. 2). Таким образом, назначение комплексной терапии, в состав которой входили Эстрожель-гель, Утрожестан и Аквадетрим, обеспечил нормализацию гомеостаза фосфора и кальция, улучшив их усвояемость.Assessment of calcium-phosphorus metabolism during therapy showed a decrease in blood levels of Ca / kr, R / kr and ODA / kr. An increase in the levels of phosphorus and ionized calcium was revealed in all obese patients, these indicators remained within the normal range. The progressive increase in calcitonin during therapy is also one of the factors contributing to a decrease in the intensity of bone loss and normalization of bone metabolism in patients with postmenopausal obesity (Table 2). Thus, the appointment of complex therapy, which included Estrogen gel, Utrozhestan and Aquadetrim, ensured the normalization of phosphorus and calcium homeostasis, improving their digestibility.
На фоне проведенной терапии было отмечено достоверное повышение маркеров костеобразования (КЩФ, ОК) в крови (рис. 2), а также статистически достоверное снижение маркеров костной резорбции (СТх) в крови и в моче (рис. 1), что говорит о высоком антирезорбтивном эффекте комплексной терапии препаратами Эстрожель-гель, Утрожестан и Аквадетрим у женщин с ожирением в постменопаузе.During therapy, a significant increase in markers of bone formation (ASC, OK) in the blood was noted (Fig. 2), as well as a statistically significant decrease in markers of bone resorption (CTx) in the blood and urine (Fig. 1), which indicates a high antiresorptive the effect of complex therapy with estrogen gel, Utrozhestan and Aquadetrim in obese postmenopausal women.
Известно, что витамин D в сочетании с кальцием снижает риск переломов и падений. На фоне проведенной МГТ в комплексе с препаратом Аквадетрим был отмечен достоверный прирост уровня 25(OH)D в крови у пациенток, страдающих ожирением (табл. 3).Vitamin D in combination with calcium is known to reduce the risk of fractures and falls. Against the background of MHT in combination with Aquadetrim, a significant increase in the level of 25 (OH) D in the blood was noted in obese patients (Table 3).
Особое внимание привлекли к себе антропометрические показатели женщин, страдающих ожирением. Так через 12 месяцев у большинства пациенток на фоне применения препаратов Эстрожель-гель, Утрожестан и Аквадетрим произошло снижение веса. Статистически достоверно значимые изменения по динамике веса составили до и после лечения разницу в 2 кг. За время наблюдения не отмечено статистически значимого снижения индекса ОТ/ОБ, но выявлено достоверное снижение отдельной его составляющей - объема талии (табл. 4). Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает достоверное улучшение антропометрических показателей женщин, страдающих ожирением.Particular attention was drawn to the anthropometric indicators of obese women. So after 12 months, the majority of patients experienced weight loss with the use of Oestrogel-Gel, Utrozhestan and Aquadetrim preparations. Statistically significant changes in weight dynamics were 2 kg difference before and after treatment. During the observation, there was no statistically significant decrease in the OT / OB index, but a significant decrease in its individual component, the waist volume, was revealed (Table 4). Thus, the proposed method provides a significant improvement in the anthropometric indicators of obese women.
А также на фоне приема препаратов менопаузальной гормональной терапии выявлена положительная динамика в показателях липидного спектра крови в виде снижения уровня общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и холестерина липопротеиды низкой плотности (ХС ЛПНП) (табл.5). Пример конкретного выполнения способаAlso, while taking menopausal hormone therapy drugs, a positive dynamics was revealed in the blood lipid profile in the form of a decrease in total cholesterol (CHS), triglycerides (TG), very low density lipoprotein cholesterol (VLDL cholesterol) and low density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol) (table 5). An example of a specific implementation of the method
Пример 1.Example 1
Пациентка С-ва, в возрасте 56 лет, с длительностью менопаузы 6 лет, обратилась в эндокринологическое отделение Республиканского диагностического центра г. Махачкала. Больная предъявляла жалобы на ноющие боли в поясничном отделе позвоночника в покое, усиливающиеся при физической нагрузке, неустойчивость походки. Женщина страдала ожирением 2 степени в течение 8 лет. Из анамнеза: в 2012 году был перелом в нижней трети лучевой кости правой руки, а в 2015 г перелом II пальца правой руки. Было проведено полное лабораторно-инструментальное обследование: Са2+- 1,09 ммоль/л; Р - 0,85 ммоль/л; ОПР/кр - 3,76 мкм/мкм. кр.; ПТГ -49,97 пг/мл; КТ - 3,4 пг/мл. Уровень 25(OH)D - 45,1 нмоль/л. По данным денситометрии было выявлено отклонение Т критерия -2,5 SD.A patient of St. VA, aged 56, with a menopause of 6 years, turned to the endocrinology department of the Republican Diagnostic Center in Makhachkala. The patient complained of aching pain in the lumbar spine at rest, aggravated by physical exertion, gait instability. A woman was obese 2 degrees for 8 years. From the anamnesis: in 2012 there was a fracture in the lower third of the radius of the right hand, and in 2015, a fracture of the second finger of the right hand. A complete laboratory and instrumental examination was performed: Ca 2+ - 1.09 mmol / l; P - 0.85 mmol / l; ODA / cr - 3.76 μm / μm. cr .; PTH -49.97 pg / ml; CT - 3.4 pg / ml. Level 25 (OH) D - 45.1 nmol / L. According to densitometry, a deviation of T criterion of -2.5 SD was detected.
Был поставлен диагноз: «Постменопаузальный остеопороз тяжелой степени тяжести, осложненный патологическими переломами. Ожирение II степени». Была назначена комплексная терапия в виде препаратов Эстрожель гель 0,5 дозы (1,25 геля) 1 раз в сутки в непрерывном режиме и Утрожестан - 100 мг, интравагинально, в непрерывном режиме в комплексе с препаратом Аквадетрим - по 2 капли в сутки (1000 ME) в течение года с последующим контролем показателей костного метаболизма и минеральной плотности кости.The diagnosis was made: "Postmenopausal osteoporosis of severe severity, complicated by pathological fractures. Obesity II degree. " Complex therapy was prescribed in the form of Oestrogel gel preparations of 0.5 dose (1.25 gel) once a day in continuous mode and Utrozhestan - 100 mg, intravaginally, in continuous mode in combination with Aquadetrim - 2 drops per day (1000 ME) during the year with subsequent monitoring of bone metabolism and bone mineral density.
На фоне проведенной терапии наблюдалось значительное уменьшение болевого синдрома в поясничном отделе позвоночника. Отмечалась стабилизация показателей костно-метаболического обмена, биохимических маркеров костной резорбции и костеобразования, положительная динамика маркеров костного метаболизма. Повышение уровня 25(OH)D в крови.Against the background of the therapy, a significant decrease in pain in the lumbar spine was observed. Stabilization of indicators of bone-metabolic metabolism, biochemical markers of bone resorption and bone formation, and positive dynamics of markers of bone metabolism were noted. Increased levels of 25 (OH) D in the blood.
Пример 2.Example 2
Пациентка А-ва, 58 лет обратилась в Женскую консультация №4 с жалобами на ноющие боли в поясничной области позвоночника в положении лежа, усиливающиеся при ходьбе, быстрая утомляемость. Из анамнеза: длительность менопаузы 7 лет. Страдает ожирением II степени. Было проведено лабораторно-инструментальное обследование: Са2+- 1,17 ммоль/л; Р - 0,84 ммоль/л; ОПР/кр - 3,79 мкм/мкм. кр.; ПТГ - 49,85 пг/мл; КТ -3,7 пг/мл. Уровень 25(OH)D - 48,8 нмоль/л. По данным денситометрии было выявлено отклонение Т критерия -2,2SD. Был поставлен диагноз: «Постменопаузальный остеопороз средней степени тяжести. Ожирение II степени».Patient Ava, 58 years old, turned to Women's Consultation No. 4 with complaints of aching pain in the lumbar spine in the supine position, aggravated by walking, fatigue. From the anamnesis: the duration of menopause is 7 years. It is obese II degree. A laboratory and instrumental examination was performed: Ca 2+ - 1.17 mmol / l; P - 0.84 mmol / l; ODA / cr - 3.79 μm / μm. cr .; PTH - 49.85 pg / ml; CT-3.7 pg / ml. Level 25 (OH) D - 48.8 nmol / L. According to densitometry, a deviation of T criterion of -2.2SD was revealed. The diagnosis was made: "Postmenopausal osteoporosis of moderate severity. Obesity II degree. "
Была назначена комплексная терапия в виде препаратов Эстрожель гель 0,5 дозы (1,25 геля) 1 раз в сутки в непрерывном режиме и Утрожестан - 100 мг, интравагинально, в непрерывном режиме в комплексе с препаратом Аквадетрим - по 2 капли в сутки (1000 ME) в течение года с последующим контролем показателей костного метаболизма и минеральной плотности кости.Complex therapy was prescribed in the form of Oestrogel gel preparations of 0.5 dose (1.25 gel) once a day in continuous mode and Utrozhestan - 100 mg, intravaginally, in continuous mode in combination with Aquadetrim - 2 drops per day (1000 ME) during the year with subsequent monitoring of bone metabolism and bone mineral density.
У пациентки определяли показатели минеральной плотности кости, биохимические маркеры костной резорбции и костеобразования в начале лечения и через 3, 6 и 12 месяцев. Через 6 месяцев терапии пациентка отмечала уменьшение интенсивности болевого синдрома в поясничном отделе в покое, через год и при ходьбе. Стабилизировались показатели минерального обмена. Повысились показатели маркеров костного метаболизма.The patient was determined indicators of bone mineral density, biochemical markers of bone resorption and bone formation at the beginning of treatment and after 3, 6 and 12 months. After 6 months of therapy, the patient noted a decrease in the intensity of pain in the lumbar at rest, after a year, and when walking. Mineral metabolism indicators have stabilized. Markers for bone metabolism have increased.
Признаки изобретения, отличительные от прототипаFeatures of the invention, distinctive from the prototype
1. По способу - прототипу назначали препарат "Кальций-D3" в виде жевательных таблеток по одной два раза в день, сроком 6 месяцев.1. According to the method - the prototype was prescribed the drug "Calcium-D 3 " in the form of chewable tablets, one twice a day, for a period of 6 months.
2. По предлагаемому способу назначают комплексное лечение препаратом Эстрожель-гель 0,5 дозы (1,25 геля) 1 раз в сутки в непрерывном режиме с препаратом Утрожестан в дозе - 100 мг, интравагинально, в непрерывном режиме. С целью восполнения уровня витамина D дополнительно назначают препарат Аквадетрим по 2 капли в сутки (1000 ME) в течение года с последующим контролем показателей костного метаболизма и минеральной плотности кости.2. The proposed method prescribes a comprehensive treatment with the drug Estrogen gel 0.5 dose (1.25 gel) 1 time per day in a continuous mode with the drug Utrozhestan in a dose of 100 mg, intravaginally, in a continuous mode. In order to replenish vitamin D levels, Aquadetrim is additionally prescribed 2 drops per day (1000 ME) for a year with subsequent monitoring of bone metabolism and bone mineral density.
Положительный эффект от применения изобретенияThe positive effect of the application of the invention
Положительным эффектом применения менопаузальной гормональной терапии в виде препарата Эстрожель-гель, Утрожестан и Аквадетрим, является стабилизация показателей минерального обмена, статистически достоверная положительная динамика биохимических маркеров костной резорбции и костеобразования в совокупности с результатами денситометрии, указывающей на увеличение минеральной плотности кости.A positive effect of the use of menopausal hormone therapy in the form of the drug Estrogel-gel, Utrozhestan and Aquadetrim is the stabilization of mineral metabolism, statistically significant positive dynamics of biochemical markers of bone resorption and bone formation, together with the results of densitometry, indicating an increase in bone mineral density.
Таким образом, способ обеспечивает эффективное лечение остеопенических нарушений и может быть использован для лечения постменопаузального остеопороза у женщин с ожирением.Thus, the method provides effective treatment for osteopenic disorders and can be used to treat postmenopausal osteoporosis in obese women.
Комплексное применение препарата Эстрожель-гель и Утрожестан с препаратом Аквадетрим способствует восполнению витамина D в крови, у женщин с ожирением, тем самым, снижая риск переломов и падений. Таким образом можно заключить, что женщинам с костно-метаболическими нарушениями на фоне ожирения в постменопаузе, назначение менопаузальной гормональной терапии в виде препаратов Эстрожель-гель и Утрожестан в комплексе с Аквадетрим оказывает выраженный протективный эффект на весь скелет в целом (табл. 1), что и обеспечивает поставленную в изобретении цель.The combined use of the drug Estrozhel-gel and Utrozhestan with the drug Aquadetrim helps to replenish vitamin D in the blood of women with obesity, thereby reducing the risk of fractures and falls. Thus, we can conclude that for women with bone-metabolic disorders against the background of postmenopausal obesity, the appointment of menopausal hormone therapy in the form of Estrogen gel and Utrozhestan in combination with Aquadetrim has a pronounced protective effect on the whole skeleton as a whole (Table 1), which and provides the goal of the invention.
Предлагаемый способ применения препаратов Эстрожель-гель, Утрожестан и Аквадетрим обеспечивает достоверное улучшение антропометрических показателей: снижение веса, индекса массы тела, а также уменьшение объемов талии.The proposed method of using the preparations of Estrogen gel, Utrozhestan and Aquadetrim provides a significant improvement in anthropometric indicators: weight loss, body mass index, as well as a decrease in waist.
Выявлена положительная динамика в показателях липидного спектра крови: снижение уровня общего холестерина и атерогенных фракций липопротеидов.A positive dynamics was revealed in the indicators of the blood lipid spectrum: a decrease in the level of total cholesterol and atherogenic fractions of lipoproteins.
Источники информации, принятые во внимание:Sources of information taken into account:
Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Гукосян Д. Современные подходы к профилактике и лечению остеопороза: роль кальция и витамина Д. // Клиническая медицина. - 1997, Т. 75, N 9, с. 9-15. - прототипNasonov E.L., Skripnikova I.A., Gukosyan D. Modern approaches to the prevention and treatment of osteoporosis: the role of calcium and vitamin D. // Clinical medicine. - 1997, T. 75,
Примечание: *динамика от исходных значений достоверна (р <0,05).
Примечание: *динамика от исходных значений достоверна (р <0,05).Note: * the dynamics from the initial values is significant (p <0.05).
Примечание:*динамика от исходных значений достоверна (р <0,05).Note: * the dynamics from the initial values is significant (p <0.05).
Примечание: * КА-коэффициент атерогенности;Note: * KA-coefficient of atherogenicity;
** динамика от исходных значений достоверна (р <0,05).** dynamics from the initial values is significant (p <0.05).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017145681A RU2698269C2 (en) | 2017-12-18 | 2017-12-18 | Method of treating osteopenic syndrome in postmenopausal obesity women |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017145681A RU2698269C2 (en) | 2017-12-18 | 2017-12-18 | Method of treating osteopenic syndrome in postmenopausal obesity women |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017145681A3 RU2017145681A3 (en) | 2019-06-18 |
| RU2017145681A RU2017145681A (en) | 2019-06-18 |
| RU2698269C2 true RU2698269C2 (en) | 2019-08-26 |
Family
ID=66947202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017145681A RU2698269C2 (en) | 2017-12-18 | 2017-12-18 | Method of treating osteopenic syndrome in postmenopausal obesity women |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2698269C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080119449A1 (en) * | 1997-11-21 | 2008-05-22 | The Regents Of The University Of California | Methods for treating postmenopausal women using ultra-low doses of estrogen |
| RU2424815C2 (en) * | 2009-07-31 | 2011-07-27 | Мария Леонидовна Нестерова | Method of treating postmenopausal osteporosis |
-
2017
- 2017-12-18 RU RU2017145681A patent/RU2698269C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080119449A1 (en) * | 1997-11-21 | 2008-05-22 | The Regents Of The University Of California | Methods for treating postmenopausal women using ultra-low doses of estrogen |
| RU2424815C2 (en) * | 2009-07-31 | 2011-07-27 | Мария Леонидовна Нестерова | Method of treating postmenopausal osteporosis |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LIU I. et al. Romosozumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: a meta-analysis of randomized controlled trials// Climacteric. 2018 Apr; 21(2):189-195. * |
| ЛЕСНЯК О.М. и др. "Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению остеопороза", март 2014, п.8.3 и 8.4. * |
| ЛЕСНЯК О.М. и др. "Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению остеопороза", март 2014, п.8.3 и 8.4. LIU I. et al. Romosozumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: a meta-analysis of randomized controlled trials// Climacteric. 2018 Apr; 21(2):189-195. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017145681A3 (en) | 2019-06-18 |
| RU2017145681A (en) | 2019-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Upadhyaya et al. | Challenges and strategies in management of osteoporosis and fragility fracture care during COVID-19 pandemic | |
| Riggs et al. | Treatment of primary osteoporosis with fluoride and calcium: clinical tolerance and fracture occurrence | |
| Makras et al. | 2011 guidelines for the diagnosis and treatment of osteoporosis in Greece | |
| Park et al. | Prevention and treatment of multiple osteoporotic compression fracture | |
| Belaya et al. | Summary of the draft federal clinical guidelines for osteoporosis | |
| POPA et al. | Rehabilitation in a case of severe osteoporosis with prevalent fractures in a patient known with multiple sclerosis and prolonged glucocorticoid therapy. | |
| Triantafyllopoulos et al. | EMAS position statement: the management of postmenopausal women with vertebral osteoporotic fracture | |
| RU2698269C2 (en) | Method of treating osteopenic syndrome in postmenopausal obesity women | |
| RU2657789C1 (en) | Method of treatment of osteoporosis in women in postmenopause against the background of obesity | |
| Bayley et al. | The long‐term treatment of steroid osteoporosis with fluoride | |
| Kasayama et al. | Effects of alendronate on bone mineral density and bone metabolic markers in postmenopausal asthmatic women treated with inhaled corticosteroids | |
| Castillo et al. | Relation between body mass index and bone mineral density among haemodialysis patients with chronic kidney disease | |
| Schwartz et al. | Hepatitis C-associated osteosclerosis: a case report | |
| Agrawal et al. | Osteoporosis in orthopaedics: Review of literature and clinical approach | |
| Bava et al. | Is Vitamin‐D Supplementation has Effect in the Functional Outcome of Osteoporotic Vertebral Fractures | |
| Häussler et al. | Outpatient care for osteoporosis patients in Germany | |
| Stănescu et al. | Current therapeutic aspects for the improvement of the quality of life and the role of the family doctor in osteoporosis management | |
| Brillante et al. | McCune–Albright Syndrome | |
| Jha | Fragility Fracture: 10 Commandments | |
| Ku et al. | Simultaneous bilateral hip fractures in a sarcopenic elderly with end-stage diabetic nephropathy: A case report and literature review | |
| Kelley | The potential treatments of osteoporosis and hormone dysregulation caused by female athlete triad syndrome | |
| RU2632705C1 (en) | Method for determining optimal interval between operations of endoprosthesis during bilateral honarthrose or coxarthrosis in patients with osteoporosis | |
| Tulkinovich | SECONDARY OSTEOPOROSIS IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY PATHOLOGY | |
| Janković et al. | Biological therapy for osteoporosis-solving clinical problems-a case report | |
| Peate | A review of osteoporosis in men: implications for practice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201219 |