RU2684608C1 - Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе - Google Patents
Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2684608C1 RU2684608C1 RU2017125273A RU2017125273A RU2684608C1 RU 2684608 C1 RU2684608 C1 RU 2684608C1 RU 2017125273 A RU2017125273 A RU 2017125273A RU 2017125273 A RU2017125273 A RU 2017125273A RU 2684608 C1 RU2684608 C1 RU 2684608C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- veterinary
- prolonged
- vinylpyridine
- medical
- interpolymer
- Prior art date
Links
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims abstract description 7
- KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=NC=C1 KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=N1 VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 claims description 11
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 abstract 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxycyclopentyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.NC1CCCC1O ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQCKKXVULJGBQN-UWFFTQNDSA-N (4r,4as,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one Chemical compound C([C@@]12[C@@]3(O)CCC(=O)C1OC=1C(O)=CC=C(C2=1)C[C@]31[H])CN1CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-UWFFTQNDSA-N 0.000 description 2
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960000858 naltrexone hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 229940031663 carbomer-974p Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229940057739 vivitrol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
- A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/79—Polymers of vinyl pyrrolidone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F226/06—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F226/10—N-Vinyl-pyrrolidone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L39/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L39/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
- C08L39/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармакологии и ветеринарии и описывает интерполимерные полиэлектролитные комплексы катионного полимера - полиалкилкарбоновой (полиакриловой или полиметакриловой) кислоты с анионным сополимером - N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина или 4-винилпиридина или 2-винилпиридина. Интерполимерные полиэлектролитные комплексы являются биоразлагаемыми и способны к деструкции в результате постепенного разрушения под действием электролитов и ферментативных систем, присутствующих в организме человека и животных. Пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на основе указанных выше интерполимерных полиэлектролитных комплексов могут быть использованы в качестве носителей химиотерапевтических агентов или основы для имплантатов, формируемых in situ. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к материалам медицинского и ветеринарного назначения. Более конкретно, оно раскрывает интерполимерные полиэлектролитные комплексы катионного полимера - полиалкилкарбоновой кислоты, а именно полиакриловой или полиметакриловой, с анионным сополимером - N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина или 4-винилпиридина или 2-винилпиридина, а также способы их получения и применения в качестве основы пролонгированных лекарственных и ветеринарных средств в форме нагруженных химиотерапевтическими агентами наночастиц, микрочастиц и имплантатов формируемых in situ.
Из уровня техники известен способ получения полимерной композиции (патент RU 2297240) на основе сополимера молочной и гликолевой кислоты со средней молекулярной массой 11600-14000, характеризующийся замедленным высвобождением, и содержащей физиологически активное вещество пептидной природы в большом количестве.
В патенте US 5702716 раскрыты способы приготовления жидких имплантатов формируемых in situ. Жидкая композиция представляет собой комбинацию органического растворителя, биосовместимого и биоразлагаемого полимера, компонентов, изменяющих скорость высвобождения лекарственного средства. При введении раствора в организм, органический растворитель диффундирует прилегающие к месту введения ткани, в результате чего полимер коагулирует с образованием твердой матрицы. Контроль скорости и количества высвобождения лекарственного средства осуществляется путем изменения типа и концентрации полимера, а также концентрации лекарственного средства.
В патенте РФ 2611387 описан способ получения противопаразитарного препарата пролонгированного действия для животных, включающий смешение празиквантела, ивермектина, сополимера молочной и гликолевой кислот и растворитель при следующем соотношении ингредиентов (в мас. %): празиквантел - 1,0-15,0, ивермектин - 0,5-8,0, сополимер молочной и гликолевой кислот - 6,0-16,5, растворитель - остальное. При этом в качестве растворителя используют N-метилпирролидон, пирролидон, триацетин, бензиловый спирт или смесь данных растворителей.
Все перечисленные композиции, представленные в уровне техники, рассматриваются авторами данного изобретения как его ближайшие аналоги. Их главным недостатком является необходимость использования органических растворителей, в том числе токсичных. Кроме того, используемые в композициях полимеры и сополимеры молочной и гликолевой кислот получают с использованием токсичных соединений олова, в связи с чем требуется их тщательная очистка. Сами композиции требуют хранения при пониженной температуре, что осложняет их использование. Кроме того, в связи с низкой температурой стеклования полимеры и сополимеры молочной и гликолевой кислот, твердые композиции нельзя подвергать стерилизации при повышенной температуре.
Целью данного изобретения является расширение арсенала материалов для создания пролонгированных лекарственных и ветеринарных средств, которые могут найти применение в медицине и ветеринарии.
В результате проведенных исследований авторы изобретения установили, что недостатки известного уровня техники могут быть преодолены путем использования в качестве материала для изготовления основы пролонгированных лекарственных и ветеринарных средств интерполимерныхполиэектролитных комплексов (ИПК). Образование ИПК осуществляется за счет взаимодействия карбоксильных групп полиалкилкарбоновой кислоты с пиридиновыми фрагментами сополимеров N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина или 4-винилпиридина или 2-винилпиридина, в результате чего образуется нерастворимый в водных средах и в большинстве органических растворителей ИПК общей структуры.
ИПК в качестве катионного полимера содержит полиакриловую или полиметакриловую кислоты, а в качестве анионного полимера - сополимер N-винилпирролидона и винилпиридина, где винилпиридин выбран из группы: 2-метил-5-винилпиридина или 4-винилпиридина или 2-винилпиридина.
Молекулы катионного и анионного полимеров могут быть введены в ИПК при их различном соотношении, процесс может быть осуществлен в водной среде, органических растворителях и их смесях. Катионный и анионный полимеры могут иметь различные молекулярно-массовые характеристики. Анионный полимер может иметь различное соотношение винилпиридиновых и N-винилпирролидоновых звеньев. Образование и стабилизация ИПК осуществляется за счет образования ионных и водородных связей.
Соотношение катионного и анионного полимеров и их строение влияет на некоторые функциональные свойства материала, включая его пролонгирующие свойства и способность к депонированию в месте введения.
ИПК можно использовать в форме суспензий микрочастиц и наночастиц для различного способа введения, и в форме имплантата формируемого в месте введения (insitu) в результате совместного или последовательного инъекциирования исходных катионного и анионного полимеров.
Получение суспензий осуществляется за счет формирования оболочки из ИПК на поверхности частиц лекарственного вещества или капель с раствором содержащим лекарственное вещество.
ИПК, исходные полимеры и лекарственные средства на его основе изготавливаются и упаковываются в асептических условиях или стерилизуется в упаковке. Стерильная упаковка может иметь различные формы.
Описание не ограничивает объем притязаний по заявленному изобретению, а описывает и поясняет с помощью примеров его осуществление.
Нижеперечисленные примеры предназначены для иллюстрации изобретения, но они не ограничивают его объем.
Образование интерполимерных комплексов полиалкилкарбоновой кислоты с сополимерами: а) N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина; б) N-винилпирролидона и 2-винилпиридина в) N-винилпирролидона и 4-винилпиридина:
Пример 1. Приготовление полимерного материала в форме полиэлектролитных микрочастиц.
В 8 мл водного 0,01 М раствора цетилпиридиния-N-хлорида моногидрата добавляют при интенсивном перемешивании со скоростью 1000-8000 об/мин 1,0 мл раствора лекарственного вещества (Таблица 1). Полученную суспензию концентрируют центрифугированием в течение 15 минут при 8000 об/мин и удаляют супернантант. Затем к фугату добавляют 8 мл водного раствора полиалкилкарбоновой кислоты с концентрацией обеспечивающей соответствующее соотношение пиридиновых и карбоксильных групп, и интенсивно перемешивают в течение 5 минут со скоростью 500 об/мин. Полученную суспензию концентрируют центрифугированием, после чего к фугату добавляют 8 мл раствора анионного сополимера с концентрацией, обеспечивающей соответствующее соотношение пиридиновых и карбоксильных групп, и перемешивают в течение 5 минут со скоростью 500 об/мин, после чего суспензию центрифугируют. Фугат промывают водой, лиофильно высушивают, помещают в стерильные стеклянные флаконы, закупоривают и маркируют.
Пример 2. Приготовление полимерного материала в форме имплантата in situ.
В асептических условиях готовят 10,0% раствор анионного полимера - сополимера с ММ 40 кДа, содержащего 35 моль % 2М5ВП и 2,0% раствор катионного полимера - редко сшитой полиакриловой кислоты марки Acrypol 974Р (Carbomer 974Р). Для этого катионный полимер помещают в воду для инъекций и выдерживают при постоянном перемешивании 3-4 часа. К полученному раствору прибавляют химиотерапевтический агент и перемешивают до однородного состояния (Таб 2). Анионный полимер помещают в воду для инъекций и выдерживают в течение 20-30 минут при температуре 4-10°С и постоянном перемешивании до полного растворения полимера. Раствор анионного полимера помещают в стерильный флакон или шприц - №1, а раствор катионного полимера в стерильный флакон или шприц - №2. Флаконы и шприцы укупоривают и маркируют. При применении растворы совместно вводят внутримышечно с помощью устройства трехходового соединителя (Рис. 1).
Пример 3. Приготовление суспензии наночастиц осуществляют по примеру 1, при этом добавление раствора лекарственного вещества в водный 0,01 М раствор цетилпиридиния-N-хлорида моногидрата осуществляют при перемешивании со скоростью 30000 об/мин. Полученную суспензию фильтруют последовательно через мембранные фильтры 1,4, 0,45 и 0,22 мкм, разливают в стерильные флаконы, укупоривают и маркируют (Таб. 3).
Пример 4. Сравнительное исследование пролонгированного действия препарата на основе ИПК, содержащего налтрексона гидрохлорид.
Исследование проводили на двух группах животных (крысы самцы, аутбредные, начальный вес: 300-350 г) по 8 голов в каждой группе. Первой группевводили препарат сравнения в дозе 50 мг/кг в пересчете на основание налтрексона (рекомендуемая терапевтическая доза для человека с учетом пересчета на крысу по поверхности тела). В качестве препарата сравнения использовали препарат «Вивитрол, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 380 мг», производитель Джонсон & Джонсон. Второй группе вводили внутримышечно материал в форме имплантата, формируемого insitu, содержащий налтрексона гидрохлорид (Пример 2, Вариант 13), в дозе 50 мг/кг в пересчете на налтрексона основание.
На 1, 3, 7, 14, 21, 28 и 35 сутки проводили забой одного из животных в каждой группе с последующим забором крови. Кровь отбирали в пластиковые пробирки с антикоагулянтом (3,8% раствор цитрата натрия в соотношение антикоагулянт : кровь = 1:9) и центрифугировали со скоростью вращения 500-1000 g в течение 20 минут. Затем плазма отбирали в пластиковые пробирки, типа Эппендорф и анализировали на содержание налтрексона, в пересчете на основание (таблица 4). Концентрация налтрексона в плазме подопытных животных в течение 35 суток превышает минимальную терапевтически эффективную концентрация налтрексона основания равную 2 нг/мл.
Claims (6)
1. Материал для изготовления пролонгированных лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения, содержащий интерполимерный полиэлектролитный комплекс катионного полимера, представляющий собой комплекс полиалкилкарбоновой кислоты или полиметакриловой кислоты с анионным полимером, а именно сополимером N-винилпирролидона и винилпиридина, с соотношением полимеров от (0,01:1) до (1:0,01).
2. Материал для изготовления пролонгированных лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения по п. 1, отличающийся тем, что интерполимерный полиэлектролитный комплекс содержит катионный полимер, выбранный из ряда полиакриловая кислота с молекулярной массой от 10-100 кДа и полиметакриловая кислота с молекулярной массой от 50-200 кДа.
3. Материал для изготовления пролонгированных лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения по п. 1, отличающийся тем, что интерполимерный полиэлектролитный комплекс в качестве анионного полимера содержит сополимер N-винилпирролидона и винилпиридина с молекулярной массой от 15 до 45 кДа, где винилпиридин выбран из группы 2-метил-5-винилпиридин (25-40 мол.%), или 4-винилпиридин (25-35 мол.%), или 2-винилпиридин (25-35 мол.%).
4. Материал для изготовления пролонгированных лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения по п. 1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит, по крайней мере, одно химиотерапевтическое средство.
5. Материал для изготовления пролонгированных лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения по п. 1, отличающийся тем, что он является основой пролонгированных лекарственных и ветеринарных препаратов в форме суспензии микрочастиц или наночастиц.
6. Материал для изготовления пролонгированных лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения по п. 1, отличающийся тем, что он является основой пролонгированных лекарственных и ветеринарных препаратов в форме имплантата, формируемого in situ в результате совместного или последовательного подкожного или внутримышечного введения.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017125273A RU2684608C1 (ru) | 2017-07-14 | 2017-07-14 | Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017125273A RU2684608C1 (ru) | 2017-07-14 | 2017-07-14 | Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2684608C1 true RU2684608C1 (ru) | 2019-04-10 |
Family
ID=66089937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017125273A RU2684608C1 (ru) | 2017-07-14 | 2017-07-14 | Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2684608C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000004C1 (ru) * | 1992-07-16 | 1993-02-15 | Фармацевтическая фирма "Ковидон" | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием |
| RU2430932C1 (ru) * | 2010-10-29 | 2011-10-10 | Станислав Анатольевич Кедик | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и n-винилпирролидона, активирующие продуцирование интерлейкина-1, и их применение в качестве противораковых агентов |
-
2017
- 2017-07-14 RU RU2017125273A patent/RU2684608C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000004C1 (ru) * | 1992-07-16 | 1993-02-15 | Фармацевтическая фирма "Ковидон" | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием |
| RU2430932C1 (ru) * | 2010-10-29 | 2011-10-10 | Станислав Анатольевич Кедик | Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и n-винилпирролидона, активирующие продуцирование интерлейкина-1, и их применение в качестве противораковых агентов |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Изволенский В.В. Терполимеризация 2-метил-5-винилпиридина с акриловой кислотой и N-винилпирролидоном в водно-изопропанольном растворе // Высокомол. соед. 1994. Т.36(А). N5. С.875-877. * |
| КЛЮКИНА Н.Д. Полиакриловая кислота как адъювант в противоящурной вакцине. Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Владимир, 2007. * |
| Хаитов Р.М. Разработка вакцин нового поколения на основе структурного объединения антигенов и синтетических полименых иммуномодуляторов. PBMC-1997. 43(5), с.390-401. * |
| Хаитов Р.М. Разработка вакцин нового поколения на основе структурного объединения антигенов и синтетических полименых иммуномодуляторов. PBMC-1997. 43(5), с.390-401. КЛЮКИНА Н.Д. Полиакриловая кислота как адъювант в противоящурной вакцине. Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Владимир, 2007. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1750679B1 (en) | Gel composition comprising charged polymers | |
| Kanwar et al. | In situ forming depot as sustained-release drug delivery systems | |
| Kempe et al. | In situ forming implants—an attractive formulation principle for parenteral depot formulations | |
| CN103703079B (zh) | 核-壳微球 | |
| AU2010224413B2 (en) | Controlled release compositions based on block polymers | |
| US7160551B2 (en) | Injectable system for controlled drug delivery | |
| Kumbhar et al. | In situ gel forming injectable drug delivery system | |
| PT1317254E (pt) | Disperção de partículas de libertação prolongadaa | |
| EP1891941A1 (en) | Aqueous gels comprising microspheres | |
| WO2019097262A1 (en) | Composition | |
| KR20200072322A (ko) | 온도감응형 하이드로겔을 이용한 서방성 약물전달체 제조방법 | |
| US12097260B2 (en) | Temperature-responsive degradable hydrogels | |
| RU2684608C1 (ru) | Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе | |
| Sali et al. | A Review on: Atrigel-The Magical Tool | |
| RU2683947C1 (ru) | Интерполимерный полиэлектролитный комплекс и пролонгированное иммуностимулирующее средство на его основе, медицинского и ветеринарного назначения | |
| Chabukswar et al. | Poloxamer: Application as Promising Polymer in Different Drug Delivery Systems | |
| RU2669801C1 (ru) | Полимерный материал медицинского назначения для эмболизации | |
| JP2014210757A (ja) | 架橋ゼラチン担体およびそれを用いた生理活性物質徐放担体 | |
| HK1146713A (en) | Controlled release compositions for interferon based on pegt/pbt block copolymers | |
| KR20070031931A (ko) | 하전된 폴리머를 포함하는 겔 조성물 | |
| KR20090059617A (ko) | 발라서 부착하고, 찬물에 씻어서 떼어내는 부직포가 없는패취 |