RU2675600C1 - Способ получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов - Google Patents
Способ получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2675600C1 RU2675600C1 RU2018131859A RU2018131859A RU2675600C1 RU 2675600 C1 RU2675600 C1 RU 2675600C1 RU 2018131859 A RU2018131859 A RU 2018131859A RU 2018131859 A RU2018131859 A RU 2018131859A RU 2675600 C1 RU2675600 C1 RU 2675600C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetracarbonitrile
- pyrrole
- oxo
- amino
- oxoalkane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- BCQDEKKTHASCKC-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-oxopentane-1,1,2,2-tetracarbonitrile Chemical compound CC(=O)C(C)C(C#N)(C#N)C(C#N)C#N BCQDEKKTHASCKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- VXIKDBJPBRMXBP-UHFFFAOYSA-N 3H-pyrrole Chemical group C1C=CN=C1 VXIKDBJPBRMXBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract description 3
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- YZQSMRDMXPDHAX-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-4-phenylbutane-1,1,2,2-tetracarbonitrile Chemical compound N#CC(C#N)C(C#N)(C#N)CC(=O)C1=CC=CC=C1 YZQSMRDMXPDHAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DIDXMVCEWVSGQR-UHFFFAOYSA-N NC1=C(CC=N1)C#N Chemical class NC1=C(CC=N1)C#N DIDXMVCEWVSGQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- -1 isocyanoacetic acid ester Chemical class 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N tosmic Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)C[N+]#[C-])C=C1 CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZPXJUZSKHRCFQ-UHFFFAOYSA-N NC1=CCC=N1 Chemical class NC1=CCC=N1 LZPXJUZSKHRCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов общей формулы (1), где R1=C6H5, X=S (1a); R1=4-MeC6H4, X=O (1б); R1=C6H5, X=S (1в); R1=CH3, X=S (1г), имеющих в структуре в третьем положении 3H-пиррольного цикла карбонилсодержащий заместитель либо спиросочлененное фурановое кольцо. Способ включает взаимодействие 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила с вторичным амином в растворителе, отличающийся тем, что в качестве 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используют 4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил, или 4-оксо-4-(p-толил)бута-1,1,2,2-тетракарбонитрил, или 3-метил-4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил, или 3-метил-4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрил, а в качестве вторичного амина используют морфолин или тиоморфолин в мольном соотношении исходных компонентов 1:3, а взаимодействие ведут в смеси ацетонитрил:диэтиловый эфир в объемном соотношении 2:1 при температуре 0-5°С. Технический результат - разработан новый способ производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений и в тонком органическом синтезе. 4 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов общей формулы (1),
где R1=C6H5, X=S (1a); R1=4-MeC6H4, X=O (1б); R1=C6H5, X=S (1в); R1=CH3, X=S (1г), имеющих в структуре в третьем положении 3H-пиррольного цикла карбонилсодержащий заместитель либо спиросочлененное фурановое кольцо, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений и в тонком органическом синтезе.
Производные 3H-пиррола являются неароматическими азагетероциклами, малая изученность которых обусловлена ограниченностью числа подходов к их синтезу. Особенностью данной группы соединений является наличие в структуре азациклопентадиенового фрагмента, который во многом определяет их синтетический потенциал.
Известен способ получения 3H-пирролов, в основе которого лежит взаимодействие эфира изоцианоуксусной кислоты с алленами (J.-Y Liao, P.-L. Shao, Y. Zhao // Journal of the American Chemical Society. 2015, Vol. 137, №2, P. 628-631).
Данный способ приводит к энантиоселективному образованию 3H-пирролов, содержащих в структуре в третьем и пятом положениях сложноэфирные заместители. К недостаткам метода можно отнести использование соединений серебра, а также труднодоступных фосфорсодержащих лигандов.
Известен многокомпонентный синтез 3H-пирролов, в основе которого лежит взаимодействие алкил-2-хлор-2-оксоацетатов, изонитрилов, триалкилфосфитов и тозилметилизонитрила (I. Yavari, Е. Ghanbari, R. Hosseinpour // Helvetica Chimica Acta. 2014, Vol. 97, P. 1004-1008).
Данный подход позволяет синтезировать 3Н-пирролы с фосфорсодержащими фрагментами в третьем положении. Недостатком процесса является умеренные выходы продуктов до 60%.
Также описан способ получения биологически активных 3Н-пирролов с антимикробной активностью, основанный на взаимодействии тозилметилизоцианида с непредельными сульфонами (V. Padmavathi, L.T. Radha, K. Mahesh, A. Padmaja // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2009, Vol. 57, №11, P. 1200-1205). Недостатком этого подхода является труднодоступность исходных сульфонов.
Описан способ синтеза 3Н-пирролов, основанный на взаимодействии оксимов кетонов с ацетиленом в присутствии основания. Этот подход дает возможность синтезировать 3Н-пирролы с алкильными и арильными (гетарильными) заместителями в положениях 2 и 3 (D.A. Shabalin, E.Yu. Schmidt, M.Yu. Dvorko, N.I. Protsuk, I.A. Ushakov, B.A. Trofimov // Russian Journal of Organic Chemistry. 2015, Vol. 51, №9, P. 1346-1348; D.A. Shabalin, Т.Е. Glotova, I.A. Ushakov, M.Yu. Dvorko, A.V. Vashchenko, V.I. Smirnov, E.Yu. Schmidt, A.I. Mikhaleva, B.A. Trofimov // Mendeleev Communications. 2014, Vol. 24, P. 368-369). Недостатками метода являются низкий выход продуктов (8-36%), а также необходимость проведения синтезов при повышенном давлении.
Показан также подход к синтезу 3Н-пирролов на основе Pd-катализируемого внутримолекулярного превращения оксимов (J. Ichikawa, K. Sakoda, J. Mihara, N. Ito // Journal of Fluorine Chemistry. 2006, Vol. 127, P. 489-504).
Этот способ позволяет синтезировать труднодоступные 5-фторзамещенные 3Н-пирролы. К недостатку процесса можно отнести необходимость использования дорогостоящих палладиевых катализаторов.
Известен трехкомпонентный метод синтеза 3H-пирролов на основе реакции кетонов, малононитрила и меркаптанов (P. Das, S. Ray, С. Mukhopadhyay // Organic Letters. 2013, Vol. 15, №22, P. 5622-5625).
Для данных соединений описана возможность их использования в качестве ингибиторов коррозии стали. Недостатком процесса является возможность использования ограниченного числа меркаптанов, главным образом ароматического ряда.
На основе 4-оксобутан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов и морфолина в среде этилацетата при охлаждении до -10°С описано получение 5-амино-3Н-пирролов (M.Yu. Belikov, O.V. Ershov, A.V. Eremkin, O.E. Nasakin, V.A. Tafeenko, E.V. Nurieva // Tetrahedron Letters. 2011, Vol. 52, P. 6407-6410) и спиропроизводных 3Н-пирролов (M.Yu. Belikov, O.V. Ershov, I.V. Lipovskaya, S.V. Fedoseev, О E. Nasakin // Russian Journal of Organic Chemistry. 2013, Vol. 49, №6, P. 864-866).
Данный метод позволяет получить 3Н-пирролы на основе 4-оксобутан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов с ароматическими заместителями. Недостатком является длительность протекания процесса (3-4 суток), низкая температура проведения процесса, а также невозможность получения 3Н-пирролов на основе 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов с алкильными заместителями при карбонильной группе.
Наиболее близким по технической сущности являются способ, основанный на взаимодействии 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов с морфолином. Так известен способ получения спиросочлененных 3H-пирролов взаимодействием 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов с морфолином (О.В. Ершов, М.Ю. Беликов, О.Е. Насакин. Патент RU 2475489 С1, 2013).
Существенным недостатком является ограниченность реакции субстратами, содержащими только алкильные заместители.
Задачей заявляемого изобретения является разработка простого способа получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений и в тонком органическом синтезе.
Техническим результатом является получение неописанных в литературе производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов (1а-г) с выходами не менее 65%..
Технический результат достигается тем, что способ получения производных 5-амино-3Н-пиррол-4-карбонитрилов общей формулы (1а-г),
где R1=C6H5, X=S (1a); R1=4-MeC6H4, X=O (1б); R1=C6H5, X=S (1в); R1=CH3, X=S (1г), согласно изобретению включает взаимодействие 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила с вторичным амином в растворителе, в качестве 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используют 4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил или 4-оксо-4-(р-толил)бута-1,1,2,2-тетракарбонитрил или 3-метил-4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил или 3-метил-4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрил, а в качестве вторичного амина используют морфолин или тиоморфолин в мольном соотношении исходных компонентов как 1:3, а взаимодействие ведут в смеси ацетонитрил : диэтиловый эфир в объемном соотношении 2:1 при температуре 0-5°С.
Отличием заявленного способа от прототипа является использование 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила и вторичного амина в мольном соотношении 1:3, а также проведение реакции в смеси ацетонитрила с диэтиловым эфиром в объемном соотношении 2:1 при температуре 0-5°С.
Способ получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов общей формулы
где R1=C6H5, X=S (1a); R1=4-MeC6H4, X=O (1б); R1=C6H5, X=S (1в); R1=CH3, X=S (1г), заключается в том, что к раствору 1 ммоль соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2) в 3-4 мл смеси ацетонитрил-диэтиловый эфир (2 к 1 по объему) при температуре 0-5°С добавляют 3 ммоль вторичного амина (3,4).
R1=C6H5, X=S (1a); R1=4-MeC6H4, X=O (1б); R1=C6H5, X=S (1в); R1=CH3, X=S (1г), R1=C6H5, R2=H (2a); R1=4-MeC6H4, R2=H (2б); R1=C6H5, R2=CH3 (2в); R1=R2=CH3 (2г).
Реакционную массу перемешивают при данной температуре в течение 12-20 часов. После завершения реакции (контроль ТСХ) реакционную массу охлаждают до -10°С образовавшийся твердый продукт отфильтровывают, промывают на фильтре 2 мл охлажденного (-10°С) диэтилового эфира. Полученный осадок сушат в вакуум-эксикаторе до постоянной массы. Целевые гетероциклы (1а-г) выделяют фильтрованием выпавшего осадка с последующей его осушкой в вакуум-эксикаторе над CaCl2. Метод характеризуется простотой исполнения и отсутствием специального оборудования.
Сущность изобретения включает включает взаимодействие 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила с вторичным амином в растворителе, в качестве 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используют 4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил или 4-оксо-4-(р-толил)бута-1,1,2,2-тетракарбонитрил или 3-метил-4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил или 3-метил-4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрил, а в качестве вторичного амина используют морфолин или тиоморфолин в мольном соотношении исходных компонентов как 1:3, а взаимодействие ведут в смеси ацетонитрил : диэтиловый эфир в объемном соотношении 2:1 при температуре 0-5°С. Строение полученных соединений подтверждены данными ЯМР 1Н спектроскопии и масс-спектрометрии. При получении соединений (1в, г) наблюдается образование смеси геометрических изомеров по иминогруппе. При описании спектров ЯМР 1Н сигналы атомов водорода, отнесенные к минорному диастереомеру, отмечены звездочкой *.
Пример 1. Способ получения 5-амино-3-(2-оксо-2-фенилэтил)-2-тиоморфолино-3Н-пиррол-3,4-дикарбонитрила (1а). К раствору 1 ммоль соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2) в 3-4 мл смеси ацетонитрил-диэтиловый эфир (2 к 1 по объему) при температуре 0-5°С добавляют 3 ммоль вторичного амина (3,4). Реакционную массу перемешивают при данной температуре в течение 12-20 часов. После завершения реакции (контроль ТСХ) реакционную массу охлаждают до -10°С образовавшийся твердый продукт отфильтровывают, промывают на фильтре 2 мл охлажденного (-10°С) диэтилового эфира. Полученный осадок сушат в вакуум-эксикаторе до постоянной массы. При этом в качестве 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила использовали 4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил (2а), в качестве вторичного амина тиоморфолин (4). Выход 70%, т.пл. 204-205°С (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.70-2.75 м (4Н, 2CH2S), 3.92 д (1Н, СН2СО, J=17.8), 4.05 д (1Н, СН2СО, J=17.8), 3.90-4.10 м (4Н, 2CH2N), 7.27 с (2Н, NH2), 7.54-7.57 м (2Н, С6Н5), 7.67-7.71 м (1Н, С6Н5), 7.99-8.01 м (2Н, С6Н5). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 351 (20) [М]+, 232 (100).
Пример 2. Способ получения 5-амино-3-(2-оксо-2-[4-метилфенил]этил)-2-морфолино-3Н-пиррол-3,4-дикарбонитрила (1б). Получали аналогично примеру 1, отличающемуся тем, что в качестве 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила использовали 4-оксо-4-(р-толил)бута-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2б), в качестве вторичного амина морфолин (3). Выход 72%, т.пл. 215-216°С (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.39 с (3Н, СН3), 3.60-3.80 м (8Н, 4СН2), 3.87 д (1H, СН2СО, J=17.7), 4.02 д (1Н, СН2СО, J=17.7), 7.25 с (2Н, NH2), 7.35 д (2Н, С6Н5, J=7.9), 7.89 д (1H, С6Н5, J=7.9). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 349 (28) [М]+, 216 (100).
Пример 3. Способ получения 8-амино-1-имино-4-метил-3-фенил-6-тиоморфолино-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1в). Получали аналогично примеру 1, отличающемуся тем, что в качестве 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила использовали 3-метил-4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2в), в качестве вторичного амина тиоморфолин (4). Выход 68%, т.пл. 176-177°С (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.75 с*, 1.78 с (3Н, СН3); 2.45-2.80 м (4Н, 2CH2S); 3.40-4.15 м (4Н, 2CH2N); 7.16 с, 7.27 с* (2Н, NH2); 7.44-7.53 м (3Н, С6Н5); 7.58-7.63 м (2Н, С6Н5), 9.00 с, 9.23 с* (1H, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 365 (74) [М]+, 232 (41), 77 (100).
Пример 4. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-диметил-6-тиоморфолино-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1г). Получали аналогично примеру 1, отличающемуся тем, что в качестве 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила использовали 3-метил-4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2г), в качестве вторичного амина тиоморфолин (4). Выход 72%, т.пл. 137-138°С (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.44 с*, 1.47 с (3Н, СН3); 1.91 с, 1.94 с*, (3Н, СН3); 2.40-2.85 м (4Н, 2CH2S); 3.40-4.15 м (4Н, 2CH2N); 7.02 с, 7.14* с (2Н, NH2); 8.74 с, 8.94 с* (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 303 (39) [М]+, 232 (68), 43 (100).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать производные 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений и в тонком органическом синтезе.
Claims (3)
1. Способ получения производных 5-амино-3Н-пиррол-4-карбонитрилов общей формулы
где R1=C6H5, X=S (1a); R1=4-MeC6H4, X=O (1б); R1=C6H5, X=S (1в); R1=СН3, X=S (1г), включающий взаимодействие 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила с вторичным амином в растворителе, отличающийся тем, что в качестве 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используют 4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил, или 4-оксо-4-(р-толил)бута-1,1,2,2-тетракарбонитрил, или 3-метил-4-оксо-4-фенилбута-1,1,2,2-тетракарбонитрил, или 3-метил-4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрил, а в качестве вторичного амина используют морфолин или тиоморфолин в мольном соотношении исходных компонентов 1:3, а взаимодействие ведут в смеси ацетонитрил:диэтиловый эфир в объемном соотношении 2:1 при температуре 0-5°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018131859A RU2675600C1 (ru) | 2018-09-04 | 2018-09-04 | Способ получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018131859A RU2675600C1 (ru) | 2018-09-04 | 2018-09-04 | Способ получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2675600C1 true RU2675600C1 (ru) | 2018-12-20 |
Family
ID=64753528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018131859A RU2675600C1 (ru) | 2018-09-04 | 2018-09-04 | Способ получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2675600C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010053998A1 (en) * | 2008-11-05 | 2010-05-14 | Xenon Pharmaceuticals, Inc. | Spiro-condensed indole derivatives as sodium channel inhibitors |
| RU2475489C1 (ru) * | 2011-10-07 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов |
-
2018
- 2018-09-04 RU RU2018131859A patent/RU2675600C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010053998A1 (en) * | 2008-11-05 | 2010-05-14 | Xenon Pharmaceuticals, Inc. | Spiro-condensed indole derivatives as sodium channel inhibitors |
| RU2475489C1 (ru) * | 2011-10-07 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BELIKOV M.YU. ET AL, Russian Journal of Organic Chemistry, vol.49, No.6, 2013, pp.864-866. BELIKOV M.YU. ET AL, Russian Journal of Organic Chemistry, vol.52, No.9, 2016, pp.1312-1315. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110117260B (zh) | 一种3-烷基喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的制备方法 | |
| CA3212491A1 (en) | Synthesis of omecamtiv mecarbil | |
| JPS62281877A (ja) | １−クロル−５−メチル−９−アルコキシ−ピリド〔４，３−ｂ〕カルバゾ−ルおよびその製造方法 | |
| HUP0203246A2 (hu) | Eljárás és köztitermékek imidazolidinon típusú alfa V integrin antagonisták előállítására | |
| JP5683273B2 (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法 | |
| RU2675600C1 (ru) | Способ получения производных 5-амино-3H-пиррол-4-карбонитрилов | |
| Brambilla et al. | Gold-catalyzed cascade reactions of 4 H-furo [3, 2-b] indoles with propargyl esters: synthesis of 2-alkenylidene-3-oxoindolines | |
| UA75598C2 (ru) | Способ получения анилиновых соединений, промежуточное соединение и его применение | |
| Imogaï et al. | cis‐Disubstituted Cyclopropanes via Asymmetric Catalytic Cyclopropenation: Synthesis of Cyclopropyl‐dehydroamino Acids and of Dictyopterene C′ | |
| Balázs et al. | Tandem double hydrophosphination of α, β, γ, δ-unsaturated-1, 3-indandiones: diphosphine synthesis, mechanistic investigations and coordination chemistry | |
| Kumar et al. | Synthesis and spectral studies of some 4H-pyran derivatives: Crystal and molecular structure of isobutyl 6-amino-5-cyano-2-methyl-4-phenyl-4H-pyran-3-carboxylate | |
| WO2002088152A1 (en) | Synthesis of bis(cyclopentadienyl) and bis(indenyl) ruthenium complexes | |
| Gusarova et al. | Synthesis of novel alkaloid derivatives from the vinyl ether of lupinine and PH-compounds | |
| Hodgson et al. | Oxapolycycles from One‐Pot Cross‐Metathesis/Carbonyl Ylide Formation‐Intramolecular Cycloaddition of α‐Diazo‐β‐keto Esters | |
| WO2024097746A1 (en) | Alkene cyclopropanation with nickel catalyst enhancer and improved rearrangement reaction | |
| EP4619374A1 (en) | Synthesis of a-beta-unsaturated carbonyls from alkenes via sulfonium intermediates and their application in the synthesis of conjugated diene pheromones, kairomones, and related compounds | |
| CN108947995B (zh) | 一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法 | |
| CN109608493B (zh) | 一种制备α-氨基磷酸酯类化合物的方法 | |
| Yang | Trichloroisocyanuric acid, a New and Efficient Catalyst for the Synthesis of 2′‐Aminobenzothiazolo‐arylmethyl‐2‐naphthols | |
| Wąsek et al. | An efficient approach to the synthesis of enantiomerically pure trans-1-amino-2-(hydroxymethyl) cyclopropanephosphonic acids | |
| Trofimov et al. | A peculiar selective rearrangement during the NiS-catalysed dehydrogenation of 4, 5-dihydro-1H-benz [g] indole | |
| DE102015000119A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-[4-(6-acryloyloxy-hexyl)-phenyl]cyclohexan-1,4- dicarbonsäureester | |
| CN113087649B (zh) | 一种二氢吡咯酮衍生物的制备方法 | |
| Ilić et al. | Dimethyl (2-oxo-2-ferrocenylethyl) sulfonium iodide—a useful synthetic equivalent of ferrocenoylcarbene in the synthesis of ferrocene-containing cyclopropanes | |
| CN118084763B (zh) | 一种多重手性元素2-乙烯基吲哚类化合物及其合成方法 |