[go: up one dir, main page]

RU2664422C2 - Комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин, и способ его получения - Google Patents

Комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин, и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2664422C2
RU2664422C2 RU2015117523A RU2015117523A RU2664422C2 RU 2664422 C2 RU2664422 C2 RU 2664422C2 RU 2015117523 A RU2015117523 A RU 2015117523A RU 2015117523 A RU2015117523 A RU 2015117523A RU 2664422 C2 RU2664422 C2 RU 2664422C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
metformin
hemigliptin
layer
stage
combined preparation
Prior art date
Application number
RU2015117523A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015117523A (ru
Inventor
Геун Тае Ким
Дук Ил ЮН
Ки Соок Парк
Original Assignee
ЭлДжи КЕМ, ЛТД.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50477605&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2664422(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ЭлДжи КЕМ, ЛТД. filed Critical ЭлДжи КЕМ, ЛТД.
Publication of RU2015117523A publication Critical patent/RU2015117523A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664422C2 publication Critical patent/RU2664422C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к двухслойному комбинированному препарату для лечения диабета, содержащему слой гемиглиптина и слой метформина, и к способу его получения. Технический результат: лекарственная форма имеет одинаковые скорости растворения гемиглиптина и метформина по сравнению с теми же характерными скоростями растворения двух компонентов в виде отдельных лекарственных форм. Фармацевтическая композиция имеет улучшенный эффект в профилактике и лечении диабета и сочетанных заболеваний и уменьшает побочные эффекты каждого компонента так, чтобы поддерживать и улучшить соблюдение пациентом режима лечения. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к комбинированному препарату, содержащему гемиглиптин и метформин в качестве активных компонентов, и способу его получения.
Диабет разделяют на два типа, т.е. инсулинозависимый диабет 1 типа и инсулинонезависимый (инсулинрезистентный) диабет 2 типа, который обнаруживают у 90% или более диабетических пациентов.
Диабет 2 типа является хроническим и прогрессирующим заболеванием, возникающим в результате сложной патологической физиологии, связанной с сочетанием таких состояний эндокринной системы, как резистентность к инсулину и нарушение секреции инсулина. Лечение диабета 2 типа обычно начинают с диеты и комплекса упражнений и доводят исключительно до фармакотерапии, в которой применяют пероральные антидиабетические препараты. Несмотря на то что у некоторых пациентов уровни глюкозы в крови можно регулировать при помощи общепринятой монофармакотерапии на ранней стадии, большинству пациентов требуется комбинированная терапия через несколько лет после диагностирования, поскольку их уровни глюкозы в крови не поддаются регулированию при помощи общепринятой монофармакотерапии. Однако, поскольку диабет 2 типа является прогрессирующим заболеванием, большинство пациентов, проявивших хорошую исходную реакцию на применение общепринятой комбинированной терапии, сталкиваются с трудностью поддержания стабильного уровня глюкозы в крови в течение длительного времени, и им требуется повышенная доза введения препарата или дополнительное лечение. Хотя применяемые в настоящее время комбинированные терапии имеют возможность улучшения контроля уровня глюкозы в крови, они имеют свои ограничения, в том числе побочные действия, такие как гипогликемия, прибавление в весе и т.д. Более того, комбинирование двух или более пероральных антидиабетических препаратов вызывает дискомфорт у многих пациентов и может привести к нежеланию пациента следовать схеме лечения и, таким образом, к неэффективности лечения.
Гемиглиптин, недавно созданный ингибитор ДПП-4, активирует инкретин и обеспечивает стабильное понижение уровня глюкозы в крови. Более того, гемиглиптин не имеет недостатков общепринятых пероральных антидиабетических препаратов, таких как гипогликемия и прибавление в весе, и демонстрирует низкий риск сердечно-сосудистых нарушений, так что он уже превзошел препараты сульфонилмочевины.
Принимая во внимание изложенное выше, авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования комбинации двух или более антидиабетических препаратов, имеющих различные механизмы действия с целью усиления терапевтического эффекта, уменьшения побочных эффектов и улучшения соблюдения пациентом режима терапии. В результате данных исследований авторы настоящего изобретения выяснили, что подобные цели могут быть достигнуты применением комбинации гемиглиптина и метформин, и, таким образом, создали настоящее изобретение.
РАСКРЫТИЕ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ЗАДАЧА
Целью настоящего изобретения является предоставление фармацевтической композиции для профилактики и лечения диабета, которая содержит в качестве активных компонентов антидиабетические препараты, имеющие различные механизмы действия.
Другой целью настоящего изобретения является предоставление способа получения фармацевтической композиции для профилактики и лечения диабета, которая содержит в качестве активных компонентов антидиабетические препараты, имеющие различные механизмы действия.
ТЕХНИЧЕСКОЕ РЕШЕНИЕ
Следовательно, настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, которая состоит из первого слоя, содержащего метформин, и второго слоя, содержащего гемиглиптин.
В фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением первый слой, содержащий метформин, может быть покрыт вторым слоем, содержащим гемиглиптин.
Другая цель настоящего изобретения осуществляется способом получения комбинированного препарата, содержащего гемиглиптин и метформин, который включает стадии:
(a) смешивания гемиглиптина с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
(b) смешивания метформина с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом и гранулирование полученной смеси; и
(c) смешивания смеси, полученной на стадии (a), с гранулами, полученными на стадии (b).
В способе в соответствии с настоящим изобретением стадию (c) предпочтительно проводят прессованием смеси, содержащей гемиглиптин, и гранул, содержащих метформин, в двухслойную таблетку. В качестве альтернативы стадию (c) можно осуществлять покрытием таблетки, полученной из гранул, содержащих метформин, смесью, содержащей гемиглиптин.
В соответствии с настоящим изобретением благодаря комбинированию гемиглиптина, ингибитора ДПП-4, и метформина в качестве антидиабетических препаратов, имеющих различные механизмы действия, усиливается терапевтический эффект за счет синергического действия препаратов, уменьшаются побочные эффекты и улучшается соблюдение пациентом режима лечения.
Более того, настоящее изобретение предоставляет комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин в виде отдельных лекарственных форм, чтобы решить проблему, обусловленную их комбинированием, и достигнуть одинаковой скорости растворения в виде отдельных препаратов.
Соответственно, первый аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции бислоя, который состоит из первого слоя, содержащего метформин, и второго слоя, содержащего гемиглиптин.
Другой аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, в которой первый слой, содержащий метформин, покрывают вторым слоем, содержащим гемиглиптин.
Чтобы получить комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин в виде отдельных лекарственных форм в соответствии с настоящим изобретением, гемиглиптин получают в виде смеси с вспомогательным веществом, метформин гранулируют, и затем комбинированный препарат гемиглиптина и метформина можно получить их смешиванием.
В частности, способ получения комбинированного препарата в соответствии с настоящим изобретением включает стадии:
(a) смешивания гемиглиптина с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
(b) влажного гранулирования смеси метформина и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества и сушки полученных гранул; и
(c) смешивания смеси, содержащей гемиглиптин, полученной на стадии (a), с гранулами, содержащими метформин, полученными на стадии (b).
В одном варианте осуществления способа в соответствии с настоящим изобретением смесь, содержащую гемиглиптин, и гранулы, содержащие метформин, получают отдельно, а затем их прессуют в двухслойную таблетку, состоящую из гемиглиптинового слоя и метформинового слоя. Комбинированный препарат имеет динамику растворения с быстрым высвобождением гемиглиптина и замедленным высвобождением метформина, и профили растворения влияют друг на друга.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения таблетку, содержащую метформин, покрывают гемиглиптиновым слоем. Покрытый комбинированный препарат можно получить прессованием метформиновых гранул в таблетку, которую далее покрывают гемиглиптином, смешанным с основой покрытия.
Фармацевтическая композиция настоящего изобретения может содержать фармацевтически приемлемый носитель или добавку. В одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция может содержать фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, разрыхлитель, связующее вещество, смазывающее вещество и т.д. Вспомогательное вещество может включать, но не ограничивается ей, микрокристаллическую целлюлозу. Разрыхлитель может включать, но не ограничивается ими, кроскармеллозу натрия, кросповидон, натрия крахмала гликолят и т.д. Связующее вещество может включать, но не ограничивается ими, поливинилпирролидон, коповидон и т.д. Смазывающее вещество может включать, но не ограничивается ими, коллоидный диоксид кремния, водный диоксид кремния, стеарат магния, стеарилфумарат натрия (Pruv®), глицерилбегенат (Compritol 888®), стеарат кальция, стеариновую кислоту, тальк и т.д.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения второй слой, содержащий гемиглиптин, может не содержать связующее вещество.
Кроме того, фармацевтическая композиция настоящего изобретения может быть покрыта пленочной оболочной. Агенты, применяемые в слое пленочной оболочки, могут включать общепринятые агенты, такие как гидроксипропилметилцелюлоза, поливинилпирролидон, коповидон, серию Opadry®, серию Eudragit®, но не ограничиваются ими.
В комбинированном препарате в соответствии с настоящим изобретением гемиглиптин в качестве активного компонента может быть включен в виде гемиглиптина тартрата·1,5 гидрата и применяться в количестве от 10 до 80% по массе, предпочтительно от 10 до 70% по массе, относительно общей массы гемиглиптинового слоя. Метформин в качестве другого активного компонента может быть включен в виде метформина гидрохлорида и применяться в количестве от 40 до 80% по массе, предпочтительно от 50 до 70% по массе, относительно общей массы метформинового слоя.
В настоящем изобретении гемиглиптиновый слой может содержать от 20 до 90% по массе фармацевтически приемлемой добавки, а метформиновый слой может содержать от 20 до 60% по массе фармацевтически приемлемой добавки. Подобное соотношение применимо ко всем композициям настоящего изобретения, включая отдельные гранулы. Если композиция имеет соотношение вне указанного выше диапазона, то из нее можно получить таблетки, которые будут слишком большими и, таким образом, будут менее удобны при введении. Для удобства введения гемиглиптиновый слой может составлять предпочтительно 40% по массе или менее, более предпочтительно 30% по массе или менее, наиболее предпочтительно 20% по массе или менее, относительно массы метформинового слоя.
В настоящем изобретении метформиновый слой имеет динамику растворения с замедленным высвобождением и может содержать различные фармацевтически приемлемые компоненты для обеспечения данного профиля растворения. Наиболее предпочтительно с целью создания матрицы замедленного высвобождения применяют прежелатинизированный крахмал. Компонент матрицы замедленного высвобождения включают в количестве от 40 до 80% по массе, более предпочтительно от 50 до 70% по массе, наиболее предпочтительно от 55 до 65% по массе, относительно массы метформина гидрохлорида.
Для фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением можно применять множество фармацевтически приемлемых гемиглиптиновых солей, из которых самой предпочтительной формой являются гемиглиптина тартрата·1,5 гидраты. Структура и способ получения гемиглиптина тартрата·1,5 гидратов раскрыты в Южнокорейском патенте № 0776623, раскрытия которых включены в контекст данного описания путем ссылки. Кроме того, для фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением можно применять множество фармацевтически приемлемых метформиновых солей, из которых самой предпочтительной формой является метформина гидрохлорид.
ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Фармацевтическая композиция, содержащая гемиглиптин и метформин, в соответствии с настоящим изобретением имеет улучшенный эффект в профилактике и лечении диабета и его сочетанных заболеваний и уменьшает побочные эффекты каждого компонента благодаря синергической комбинации двух компонентов, имеющих различные механизмы действия. Кроме того, настоящее изобретение предоставляет комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин в виде отдельных лекарственных форм так, чтобы можно было решить проблемы, обусловленные их комбинированием, и достигнуть одинаковых скоростей растворения двух компонентов, по сравнению с теми же характеристиками однокомпонентных лекарственных препаратов.
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг.1 представляет собой график, показывающий результаты теста на растворение гемиглиптина для комбинированных препаратов примеров 1 и 2 по сравнению с однокомпонентным препаратом сравнительного примера 1.
Фиг.2 представляет собой график, показывающий результаты теста на растворение метформина для комбинированных препаратов примеров 1 и 2 по сравнению с однокомпонентным препаратом сравнительного примера 1.
ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение более подробно объясняется приведенными ниже примерами. Однако данные примеры предназначены только для иллюстрации настоящего изобретения, и его объем ими не ограничивается.
Примеры 1 и 2: получение двухслойных таблеток, содержащих гемиглиптин и метформин
Комбинированные препараты гемиглиптина и метформина, в которых гемиглиптин быстрого высвобождения не влияет на метформин замедленного высвобождения, получают в данных примерах.
Таблица 1
Компонент Пример 1 Пример 2
Метформиновый слой
Метформина гидрохлорид 500,0 мг 500,0 мг
Поливинилпирролидон 40,0 мг 40,0 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 50,0 мг 50,0 мг
Прежелатинизированный крахмал 300,0 мг 300,0 мг
Карбомер 90,0 мг 90,0 мг
Стеарат магния 20,0 мг 20,0 мг
Промежуточный итог 1000,0 мг 1000,0 мг
Гемиглиптиновый слой
Гемиглиптина тартрата·1,5 гидраты 68,9 мг 34,45 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 121,1 мг 155,55 мг
Кроскармеллоза натрия 6,0 мг 6,0 мг
Стеарилфумарат натрия 4,0 мг 4,0 мг
Промежуточный итог 200,0 мг 200,0 мг
Итог 1200,0 мг 1200,0 мг
Смесь метформина гидрохлорида, микрокристаллической целлюлозы и прежелатинизированного крахмала гранулировали с применением поливинилпирролидона в качестве связующего вещества, и полученные гранулы сушили и смешивали с карбомером и стеаратом магния для получения вещества метформинового слоя. Простую смесь всех компонентов, включая гемиглиптина тартрата·1,5 гидраты, получали в качестве вещества гемиглиптинового слоя. Вещества метформинового слоя и гемиглиптинового слоя прессовали в двухслойные таблетки и полученные таблетки покрывали пленочной оболочкой с применением Opadry II.
Сравнительный пример 1: однокомпонентный препарат гемиглиптина и однокомпонентный препарат метформина
В качестве однокомпонентного препарата гемиглиптина применяли 50-мг таблетку гемиглиптина компании LG Life Sciences Ltd., и в качестве однокомпонентного препарата метформина применяли коммерчески доступную 500-мг таблетку Glucophage XR.
Тестовый пример 1: тест на растворение гемиглиптина и метформина для препаратов в соответствии с примерами и сравнительным примером
Для двухслойных таблеток примеров 1 и 2 и однокомпонентных препаратов сравнительного примера 1 проводили тесты на растворение при приведенных ниже условиях и сравнивали.
Условия теста на растворение
Элюат: pH 1,2 (900 мл)
Прибор: «вращающаяся корзинка» ФСША, 100 об/мин
Температура: 37°С
Результат
Фиг.1 и 2 представляют собой графики, показывающие результаты теста на растворение гемиглиптина и метформина для комбинированных препаратов примеров 1 и 2 по сравнению с однокомпонентным препаратом сравнительного примера 1.
Как подтверждается фиг.1 и 2, покрытые двухслойные таблетки, содержащие гемиглиптин и метформин, полученные в примерах 1 и 2, показали схожие скорости растворения по сравнению со скоростями растворения однокомпонентных препаратов сравнительного примера 1.

Claims (8)

1. Комбинированный препарат для профилактики или лечения диабета, который состоит из первого слоя, содержащего метформин, и второго слоя, содержащего гемиглиптин, где первый слой дополнительно содержит прежелатизированный крахмал, кроскармеллозу натрия или гидроксипропилметилцеллюлозу и второй слой дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу.
2. Комбинированный препарат по п. 1, в котором первый слой, содержащий метформин, покрывают вторым слоем, содержащим гемиглиптин.
3. Способ получения комбинированного препарата по любому из пп. 1 или 2, который включает стадии:
(a) смешивания гемиглиптина с микрокристаллической целлюлозой для получения второго слоя;
(b) смешивания метформина с прежелатизированным крахмалом, кроскармеллозой натрия или гидроксипропилметилцеллюлозой и гранулирования полученной смеси для получения первого слоя; и
(c) смешивания смеси, полученной на стадии (a), с гранулами, полученными на стадии (b), в отдельных слоях с получением указанного комбинированного препарата.
4. Способ по п. 3, в котором стадию (c) проводят прессованием смеси, содержащей гемиглиптин, полученной на стадии (a), и гранул, содержащих метформин, полученных на стадии (b), в двухслойную таблетку.
5. Способ по п. 3, в котором стадию (c) проводят покрытием таблетки, полученной из гранул, содержащих метформин, полученных на стадии (b), смесью, содержащей гемиглиптин, полученной на стадии (a).
RU2015117523A 2012-10-08 2013-10-07 Комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин, и способ его получения RU2664422C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20120111404 2012-10-08
KR10-2012-0111404 2012-10-08
PCT/KR2013/008932 WO2014058188A1 (en) 2012-10-08 2013-10-07 Combination drug comprising gemigliptin and metformin, and method for the preparation thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015117523A RU2015117523A (ru) 2016-11-27
RU2664422C2 true RU2664422C2 (ru) 2018-08-17

Family

ID=50477605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117523A RU2664422C2 (ru) 2012-10-08 2013-10-07 Комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин, и способ его получения

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP2903602B1 (ru)
KR (1) KR101526553B1 (ru)
CN (2) CN104884051A (ru)
AU (1) AU2013330679B2 (ru)
BR (1) BR112015007360A8 (ru)
CL (1) CL2015000857A1 (ru)
DO (1) DOP2015000071A (ru)
HK (1) HK1211849A1 (ru)
MX (1) MX368184B (ru)
MY (1) MY174238A (ru)
PE (1) PE20150721A1 (ru)
PH (1) PH12015500653B1 (ru)
RU (1) RU2664422C2 (ru)
SG (1) SG11201502241XA (ru)
TW (1) TWI606848B (ru)
UA (1) UA114527C2 (ru)
UY (1) UY35065A (ru)
WO (1) WO2014058188A1 (ru)
ZA (1) ZA201501985B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102496851B1 (ko) 2015-04-10 2023-02-08 제이더블유중외제약 주식회사 아나글립틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 제조 방법
WO2018093144A1 (ko) * 2016-11-15 2018-05-24 주식회사 엘지화학 제2형 당뇨병 및 당뇨성 이상지질혈증 치료용 복합제제
KR102372408B1 (ko) * 2018-10-31 2022-03-08 주식회사 엘지화학 제2형 당뇨병 치료용 약제학적 조성물
KR102633770B1 (ko) 2019-05-24 2024-02-02 주식회사 엘지화학 제2형 당뇨병 치료용 복합제제
CN112641776A (zh) * 2019-10-12 2021-04-13 江苏晶立信医药科技有限公司 一种以二甲双胍或其可药用盐和澳格列汀或其可药用盐为活性成分的药用组合物
BR112023002559A2 (pt) * 2020-08-14 2023-03-14 Lg Chemical Ltd Preparação de combinação para tratar diabetes tipo 2
CN112546013B (zh) * 2020-12-29 2022-06-10 平光制药股份有限公司 一种沙格列汀二甲双胍双层片及其制备工艺

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005060942A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Aurobindo Pharma Ltd Extended release pharmaceutical composition of metformin
RU2328308C2 (ru) * 2000-07-06 2008-07-10 Метабэйсис Терапьютикс, Инк. Комбинирование ингибиторов fbp-азы и антидиабетических средств для лечения диабета
US20100074950A1 (en) * 2008-03-14 2010-03-25 Nectid Inc. Anti-diabetic combinations
US20100323011A1 (en) * 2008-03-04 2010-12-23 Nazaneen Pourkavoos Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
US20110206766A1 (en) * 2008-04-03 2011-08-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dpp-iv inhibitor combined with a further antidiabetic agent, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation
WO2012049566A1 (en) * 2010-10-14 2012-04-19 Japan Tobacco Inc. Combination therapy for use in treating diabetes
WO2012059416A1 (en) * 2010-11-02 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ598170A (en) * 2009-10-02 2014-06-27 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin
EP2356985A1 (en) 2010-02-10 2011-08-17 LEK Pharmaceuticals d.d. Novel pharmaceutical compositions comprising a combination of metformin and sitagliptin
WO2012090225A2 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Nutracryst Therapeutics Private Limited Novel cocrystals / molecular salts of metformin with oleoylethanolamide as an effective anti-diabetic + anti- obesity agent
UY33937A (es) * 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2328308C2 (ru) * 2000-07-06 2008-07-10 Метабэйсис Терапьютикс, Инк. Комбинирование ингибиторов fbp-азы и антидиабетических средств для лечения диабета
WO2005060942A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Aurobindo Pharma Ltd Extended release pharmaceutical composition of metformin
US20100323011A1 (en) * 2008-03-04 2010-12-23 Nazaneen Pourkavoos Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
US20100074950A1 (en) * 2008-03-14 2010-03-25 Nectid Inc. Anti-diabetic combinations
US20110206766A1 (en) * 2008-04-03 2011-08-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dpp-iv inhibitor combined with a further antidiabetic agent, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation
WO2012049566A1 (en) * 2010-10-14 2012-04-19 Japan Tobacco Inc. Combination therapy for use in treating diabetes
WO2012059416A1 (en) * 2010-11-02 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHWIEDUK CM. Sitagliptin/metformin fixed-dose combination: in patients with type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2011 Feb 12; 71(3):349-61 [он лайн] [найдено 10.05.2016] (найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21319871). *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015007360A2 (pt) 2017-07-04
RU2015117523A (ru) 2016-11-27
BR112015007360A8 (pt) 2018-08-14
TW201416095A (zh) 2014-05-01
AU2013330679A8 (en) 2015-04-16
PE20150721A1 (es) 2015-05-23
MX2015004296A (es) 2015-08-07
TWI606848B (zh) 2017-12-01
UY35065A (es) 2014-05-30
AU2013330679B2 (en) 2016-10-06
DOP2015000071A (es) 2018-06-30
KR20140045271A (ko) 2014-04-16
CN110339176A (zh) 2019-10-18
PH12015500653A1 (en) 2015-05-11
HK1211849A1 (en) 2016-06-03
KR101526553B1 (ko) 2015-06-09
PH12015500653B1 (en) 2015-05-11
SG11201502241XA (en) 2015-04-29
CL2015000857A1 (es) 2015-08-21
ZA201501985B (en) 2016-01-27
UA114527C2 (uk) 2017-06-26
EP2903602A4 (en) 2016-03-16
EP2903602B1 (en) 2019-09-18
EP2903602A1 (en) 2015-08-12
MY174238A (en) 2020-04-01
AU2013330679A1 (en) 2015-04-09
MX368184B (es) 2019-09-23
WO2014058188A1 (en) 2014-04-17
CN104884051A (zh) 2015-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2664422C2 (ru) Комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин, и способ его получения
KR101612931B1 (ko) 1일 1회 투여로 약리학적 임상 효과를 제공하는 모사프리드 서방성 제제
JP2025118943A (ja) ２－［（４－｛６－［（４－シアノ－２－フルオロベンジル）オキシ］ピリジン－２－イル｝ピペリジン－１－イル）メチル］－１－［（２ｓ）－オキセタン－２－イルメチル］－１ｈ－ベンゾイミダゾール－６－カルボン酸またはその薬学的な塩を用いた２型糖尿病、または肥満、または過体重の治療
KR20210014168A (ko) 글루코키나제 활성화제 및 비구아니드 혈당 저하 약물을 함유하는 약제학적 병용물, 조성물, 및 병용 제제, 및 이의 제조 방법 및 용도
WO2011069326A1 (zh) 包含阿替洛尔和氨氯地平的双层片剂
KR102246657B1 (ko) 타다라필 및 탐수로신을 함유하는 약학적 캡슐 복합 제제
WO2022036506A1 (zh) Sglt-2抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂的组合物及用途
US20150366863A1 (en) Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of metformin and sitagliptin or salts thereof
US20240100011A1 (en) Pediatric formulations of ferric citrate
KR101265491B1 (ko) 사포그릴레이트염산염을 함유하는 용출률이 조절된 경구용 다층정제 및 이의 제조방법
KR20140118412A (ko) 활성 성분으로 에페리손을 함유하는 서방성 제제 조성물
WO2022228735A1 (en) Pharmaceutical composition comprising a combination of sitagliptin and metformin and method of preparation thereof
JP2024524113A (ja) シタグリプチン、ダパグリフロジン及びメトホルミンを含む経口用複合錠剤
JP2012092140A (ja) ２型糖尿病治療用の併用医薬
KR102409102B1 (ko) 제약 조성물
KR102496851B1 (ko) 아나글립틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 제조 방법
KR20220140343A (ko) 에보글립틴 및 메트포르민을 포함하는 경구용 복합제제 및 그의 제조방법
KR20240040407A (ko) 사쿠비트릴ㆍ발사르탄 칼슘염을 포함하는 약제학적 조성물
KR20250154775A (ko) 다파글리플로진, 리나글립틴 및 메트포르민을 포함하는 안정성이 향상된 약제학적 제제
RU2483717C2 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты)
WO2022263935A1 (en) Pharmacutical composition comprising remogliflozin etabonate, metformin hydrochloride and vildagliptin
KR20160141044A (ko) 실데나필 제어방출성 경구제제
TR2025002186T2 (tr) Evogli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren oral bi̇leşi̇m formülasyonu ve bunun hazirlanmasina yöneli̇k yöntem
KR20150055986A (ko) 보센탄 제어방출성 경구제제
KR20150039726A (ko) 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant