RU2508109C2 - Pharmaceutical composition for treating lipid storage disease - Google Patents
Pharmaceutical composition for treating lipid storage disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2508109C2 RU2508109C2 RU2011121388/15A RU2011121388A RU2508109C2 RU 2508109 C2 RU2508109 C2 RU 2508109C2 RU 2011121388/15 A RU2011121388/15 A RU 2011121388/15A RU 2011121388 A RU2011121388 A RU 2011121388A RU 2508109 C2 RU2508109 C2 RU 2508109C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rosuvastatin
- pharmaceutical composition
- lactose
- composition according
- storage disease
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 208000010557 Lipid storage disease Diseases 0.000 title abstract 3
- 208000014416 lysosomal lipid storage disease Diseases 0.000 title abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 6
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 claims description 6
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 8
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- -1 7-substituted-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- SOEGVMSNJOCVHT-VEUZHWNKSA-N Rosuvastatin lactone Chemical compound C(\[C@H]1OC(=O)C[C@H](O)C1)=C/C=1C(C(C)C)=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC=1C1=CC=C(F)C=C1 SOEGVMSNJOCVHT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005360 mashing Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно - к средству, которое может быть использовано для лечения нарушений липидного обмена.The invention relates to the field of medicine, specifically to a tool that can be used to treat lipid metabolism disorders.
Розувастатин - (Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил (метил-сульфонил) амино] пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-3,5-дигидроксигепт-6-еновая кислота и его соли являются ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглютарил СоА редуктазы (HMG СоА редуктаза) [патент ЕР 521471, Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444], и он используется как гиполипидемическое средство для лечения гиперхолестеринемии, гиперлипидпротеинемии, и атеросклероза.Rosuvastatin - (E) -7- [4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methyl-sulfonyl) amino] pyrimidin-5-yl] - (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept -6-enoic acid and its salts are inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase (HMG CoA reductase) [patent EP 521471, Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5 (2), 437-444], and he It is used as a lipid-lowering agent for the treatment of hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and atherosclerosis.
Основная проблема при разработке твердых лекарственных форм на основе розувастатина или его солей состоит в том, что это вещество особенно чувствительно к деградации в определенных условиях. Существующая возможность значительной деградации действующего вещества затрудняет получение и производство фармацевтической композиции с приемлемым сроком хранения как рыночного продукта.The main problem in the development of solid dosage forms based on rosuvastatin or its salts is that this substance is particularly sensitive to degradation under certain conditions. The existing possibility of significant degradation of the active substance makes it difficult to obtain and manufacture a pharmaceutical composition with an acceptable shelf life as a market product.
Фармацевтические рецептуры некоторых солей 7-замещенных-3,5-дигидрокси-6-гептеновой кислоты, которые являются ингибиторами HMG СоА редуктазы, раскрыты в UK Patent 2262229 и отмечается, что они требуют присутствия щелочной среды (например, карбоната или бикарбоната), которая способна создавать pH, по меньшей мере, 8 в водном растворе или дисперсионной среде рассматриваемых композиций. Однако для розувастатина или его солей применение указанных регуляторов pH недостаточно для повышения стабильности готовой лекарственной формы.Pharmaceutical formulations of certain 7-substituted-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid salts that are HMG CoA reductase inhibitors are disclosed in UK Patent 2262229 and it is noted that they require the presence of an alkaline medium (e.g., carbonate or bicarbonate) that is capable of create a pH of at least 8 in an aqueous solution or dispersion medium of the considered compositions. However, for rosuvastatin or its salts, the use of these pH regulators is not enough to increase the stability of the finished dosage form.
В международной заявке WO 01/54669 (аналог патент РФ 2264210) предлагается для стабилизации розувастатина или его солей применение неорганической соли, которую добавляют в композицию и которая содержит один или более поливалентных неорганических катионов, при этом стабилизирующее соединение не является гидротальцитом. Поливалентный катион неорганической соли может быть выбран из следующих элементов: кальция, магния, цинка, алюминия и железа или их смеси. В предпочтительном примере композиция содержит действующее вещество, неорганическую соль с мультивалентным катионом, наполнитель (лактозы моногидрат и микрокисталлическая целлюлоза), дезинтегрант (кросповидон) и лубрикант (стеарат магния), прототип. Однако применение неорганических солей с поливалентным катионом не всегда приемлемо и может также приводить к проблемам при таблетировании.In the international application WO 01/54669 (analogue of RF patent 2264210), for stabilizing rosuvastatin or its salts, the use of an inorganic salt is added, which is added to the composition and which contains one or more polyvalent inorganic cations, while the stabilizing compound is not hydrotalcite. The polyvalent cation of the inorganic salt may be selected from the following elements: calcium, magnesium, zinc, aluminum and iron, or a mixture thereof. In a preferred example, the composition contains an active substance, an inorganic salt with a multivalent cation, a filler (lactose monohydrate and microcrystalline cellulose), a disintegrant (crospovidone) and a lubricant (magnesium stearate), a prototype. However, the use of inorganic salts with a polyvalent cation is not always acceptable and may also lead to problems with tableting.
Задачей данного изобретения является создание препарата для лечения нарушений липидного обмена на основе кальциевой соли розувастатина в виде твердой лекарственной формы, имеющего срок годности более 2 лет, которая не содержит неорганической соли с поливалентными катионами.The objective of the invention is to provide a drug for the treatment of lipid metabolic disorders based on the calcium salt of rosuvastatin in the form of a solid dosage form having a shelf life of more than 2 years, which does not contain an inorganic salt with polyvalent cations.
Для решения поставленной задачи предлагается гиполипидемическая фармацевтическая композиция в виде твердой лекрственной формы, включающая в качестве действующего вещества розувастатин кальция в терапевтически эффективном количестве, и вспомогательные вещества - наполнитель, глидант, кроссповидон в качестве дезинтегранта, и соль стеариновой кислоты в качестве лубриканта, отличающаяся тем, что содержит в качестве наполнителя модифицированную лактозу, включающую 94,7-98,3 мас.% лактозы моногидрата и повидон, в качестве глиданта диоксид кремния коллоидный и при этом композиция не содержит неорганическую соль с поливалентным катионом. В качестве действующего вещества заявляемая композиция содержит розувастатин кальция, предпочтительно в аморфной форме.To solve this problem, a lipid-lowering pharmaceutical composition in the form of a solid dosage form is proposed, comprising as active ingredient calcium rosuvastatin in a therapeutically effective amount, and excipients - filler, glidant, crospovidone as a disintegrant, and stearic acid salt as a lubricant, characterized in that which contains modified lactose as a filler, including 94.7-98.3 wt.% lactose monohydrate and povidone, as cr glidant colloidal hemia and the composition does not contain an inorganic salt with a polyvalent cation. As the active substance of the claimed composition contains rosuvastatin calcium, preferably in amorphous form.
В качестве одного из вспомогательных веществ предлагаемая композиция включает наполнитель, обеспечивающий необходимую массу таблетки при малой дозировке лекарственного вещества, а также являющийся сухим связующим, В качестве наполнителя согласно изобретению применяется модифицированная лактоза марки Лудипресс LCE, комбинированный продукт на основе гранулированной лактозы, включающий 94,7-98,3% лактозы моногидрата и повидон.As one of the auxiliary substances, the proposed composition includes an excipient that provides the necessary tablet weight at a low dosage of the drug substance, and is also a dry binder. As a filler according to the invention, modified lactose of the brand Ludipress LCE is used, a combined product based on granular lactose, comprising 94.7 -98.3% lactose monohydrate and povidone.
Другие вспомогательные вещества - дезинтегрант, обеспечивающий быстрое время распадаемости таблеток (около 2-х мин), обеспечивая тем самым стабильность показателя «Растворение», глидант, улучшающий текучесть таблетной массы, и лубрикант, предотвращающий при таблетировании налипание массы на пуансоны, затирание матриц и обеспечивающий выталкивание таблеток из них.Other excipients are a disintegrant, which provides fast tablet disintegration time (about 2 min), thereby ensuring the stability of the “Dissolution” index, a glidant that improves the fluidity of the tablet mass, and a lubricant that prevents sticking of the mass to the punches during tabletting, mashing the matrices and provides pushing pills out of them.
В процессе создания твердой лекарственной формы розувастатина неожиданно было найдено, что заявляемая композиция характеризуется удовлетворительной стабильностью, которая достигается без применения неорганической соли с поливалентным катионом (или щелочных агентов). Так, содержание основного продукта деградации розувастатина - лактона, через 2 года хранения составляет не более 1,5% от массы действующего вещества и полностью удовлетворяет нормативным требованиям на фармацевтический препарат. Одновременно состав очень быстро распадается - 1,5-2 минуты, высвобождение действующего вещества составляет 97-100% и таблетки имеют высокую прочность, как на излом так и на истирание.In the process of creating a solid dosage form of rosuvastatin, it was unexpectedly found that the claimed composition is characterized by satisfactory stability, which is achieved without the use of an inorganic salt with a polyvalent cation (or alkaline agents). So, the content of the main degradation product of rosuvastatin - lactone, after 2 years of storage is not more than 1.5% by weight of the active substance and fully meets the regulatory requirements for a pharmaceutical preparation. At the same time, the composition breaks up very quickly - 1.5-2 minutes, the release of the active substance is 97-100% and the tablets have high strength, both in fracture and in abrasion.
Предпочтительное соотношение ингредиентов заявляемой композиции составляет, мас.ч.:The preferred ratio of the ingredients of the claimed composition is, parts by weight:
В качестве соли стеариновой кислоты предпочтительно использование стеарата кальция и/или магния.As the salt of stearic acid, it is preferable to use calcium and / or magnesium stearate.
Предпочтительно заявляемая композиция выполняется в виде таблетки, которая может быть покрыта пленочной оболочкой. Предпочтительно оболочка включает обычные компоненты оболочки - пленкообразователь, пластификатор, пигмент и дополнительно лактозы моногидрат, которая улучшает адгезию оболочки к поверхности таблетки-ядра.Preferably, the claimed composition is in the form of a tablet, which may be film coated. Preferably, the shell includes the usual shell components — a film former, a plasticizer, a pigment, and optionally lactose monohydrate, which improves the adhesion of the shell to the surface of the tablet core.
В качестве пленкообразователя предпочтительно использовать гипромеллозу, в качестве пластификаторов - макрогол 6000 и глицерол, в качестве глиданта - тальк, в качестве пигментов - титана диоксид и железа оксид красный. Для обеспечения адгезии оболочки к поверхности таблетки-ядра в состав пленкообразующей смеси включена лактоза.It is preferable to use hypromellose as a film former, macrogol 6000 and glycerol as plasticizers, talc as a glidant, titanium dioxide and red oxide as pigments. To ensure adhesion of the membrane to the surface of the tablet core, lactose is included in the film-forming mixture.
Предпочтительное соотношение ингредиентов оболочки составляет, масс.ч. на 1 мас.ч. розувастатина кальция.The preferred ratio of the ingredients of the shell is, parts by weight per 1 part by weight rosuvastatin calcium.
Примеры осуществления изобретения представлены в Таблице.Examples of the invention are presented in the Table.
Типовой пример (пример 1). Предварительно просеянные порошки кальциевой соли розувастатина, модифицированной лактозы марки Луди-пресс LCE, кремния диоксида коллоидного, кроссповидона и соли стеариновой кислоты (стеарата магния) перемешивают и готовую таблетную массу таблетируют. Получают таблетки-ядра со средней массой 0,150 г (для дозировки 10 мг) и 0,300 г (для дозировки 20 мг), прочностью 90÷120 Н (для дозировки 10 мг) и 150÷180 Н (для дозировки 20 мг).A typical example (example 1). Pre-sifted powders of the calcium salt of rosuvastatin, modified lactose, Ludi-press LCE brand, colloidal silicon dioxide, crospovidone and stearic acid salt (magnesium stearate) are mixed and the prepared tablet mass is tabletted. Get core tablets with an average weight of 0.150 g (for a dosage of 10 mg) and 0.300 g (for a dosage of 20 mg), strength 90 ÷ 120 N (for a dosage of 10 mg) and 150 ÷ 180 N (for a dosage of 20 mg).
На полученные таблетки-ядра наносят пленкообразующий состав на основе полимера - гипромеллозы. К раствору пленкообразователя добавляют гомогенизированную суспензию, состоящую из пластификатора, пигмента и лактозы. Предпочтительно нанесение оболочки проводят до получения пленки удовлетворительной толщины (4,5-5,0% от массы таблетки-ядра). Полученные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со средней массой 0,1575 г (для дозировки 10 мг) и 0,3150 г (для дозировки 20 мг) удовлетворяют нормативным требованиям на фармацевтическое средство. Растворение, % высвобождения розувастатина в среду растворения - нитратный буферный раствор с pH=6,6 - через 30 мин (УФ-спектрофотометрия) - 100, содержание розувастатина в одной таблетке (ВЭЖХ) - 10,0 мг (дозировка 10 мг) и 20,0 мг (дозировка 20 мг). Полученные таблетки имеют срок годности более 2 лет. Содержание основного продукта деградации лактона - 0,03%, сумма всех примесей - 0,12% от массы действующего вещества.A film-forming composition based on a polymer, hypromellose, is applied to the obtained tablet cores. A homogenized suspension consisting of plasticizer, pigment and lactose is added to the film-forming solution. Preferably, the coating is carried out until a film of satisfactory thickness is obtained (4.5-5.0% by weight of the tablet core). The resulting film-coated tablets with an average weight of 0.1575 g (for a dosage of 10 mg) and 0.3150 g (for a dosage of 20 mg) satisfy the regulatory requirements for a pharmaceutical agent. Dissolution,% release of rosuvastatin into the dissolution medium — nitrate buffer solution with pH = 6.6 — after 30 min (UV spectrophotometry) —100, rosuvastatin content in one tablet (HPLC) —10.0 mg (10 mg dosage) and 20 , 0 mg (dosage of 20 mg). The resulting tablets have a shelf life of more than 2 years. The content of the main product of lactone degradation is 0.03%, the sum of all impurities is 0.12% by weight of the active substance.
Полученные композиции по примерам 1-3 соответствуют требованиям на фармацевтическое средство и имеют срок годности более 2-х лет (Таблица 2, указан процент от массы действующего вещества, ВЭЖХ),The resulting compositions according to examples 1-3 correspond to the requirements for a pharmaceutical product and have a shelf life of more than 2 years (Table 2, percentage of the weight of the active substance, HPLC),
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011121388/15A RU2508109C2 (en) | 2011-05-27 | 2011-05-27 | Pharmaceutical composition for treating lipid storage disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011121388/15A RU2508109C2 (en) | 2011-05-27 | 2011-05-27 | Pharmaceutical composition for treating lipid storage disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011121388A RU2011121388A (en) | 2012-12-10 |
| RU2508109C2 true RU2508109C2 (en) | 2014-02-27 |
Family
ID=49255389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011121388/15A RU2508109C2 (en) | 2011-05-27 | 2011-05-27 | Pharmaceutical composition for treating lipid storage disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2508109C2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI586380B (en) * | 2013-12-18 | 2017-06-11 | 夢製藥公司 | Pharmaceutical combination preparation comprising a hmg-coa reductase inhibitor and a cholesterol absorption inhibitor |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050209259A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-22 | Le Huang | Novel anhydrous amorphous forms of rosuvastatin calcium, pitavastatin calcium and fluvastatin sodium |
| RU2264210C2 (en) * | 2000-01-26 | 2005-11-20 | Астразенека Аб | Pharmaceutical composition comprising inhibitor of hmg-coa- reductase |
-
2011
- 2011-05-27 RU RU2011121388/15A patent/RU2508109C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2264210C2 (en) * | 2000-01-26 | 2005-11-20 | Астразенека Аб | Pharmaceutical composition comprising inhibitor of hmg-coa- reductase |
| US20050209259A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-22 | Le Huang | Novel anhydrous amorphous forms of rosuvastatin calcium, pitavastatin calcium and fluvastatin sodium |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| KRKA, Osnovni podatki, navodilo za uporabo Sorvasta [он-лайн] [найдено 20.04.2012]. * |
| KRKA, Osnovni podatki, navodilo za uporabo Sorvasta [он-лайн] [найдено 20.04.2012]. АЛЕКСЕЕВА С.К. и др. Обоснование состава таблетированной лекарственной формы лоратадина // Новая технологическая платформа биомедицинских исследований. - Ростов-на-Дону, 2006 - с.80. * |
| Ludipress® LCE // Technical information - June 2008. Anisul Quadir A Comparative Study of Current Superdisintegrants // Pharmaceutical Technology - Oct 1, 2006. [он-лайн] [найдено 06.08.2012]. * |
| Zentiva, k.s., Praha, C ⌣ eská republika, Rosucard 10 mg filmom obalené tablety tbl flm 90×10 mg (blis. OPA/Al/PVC/Al) - Príbalový leták, [он-лайн] [найдено 20.04.2012]. Ludipress® LCE // Technical information - June 2008. Anisul Quadir A Comparative Study of Current Superdisintegrants // Pharmaceutical Technology - Oct 1, 2006. [он-лайн] [найдено 06.08.2012]. * |
| Zentiva, k.s., Praha,eská republika, Rosucard 10 mg filmom obalené tablety tbl flm 90×10 mg (blis. OPA/Al/PVC/Al) - Príbalový leták, [он-лайн] [найдено 20.04.2012]. * |
| АЛЕКСЕЕВА С.К. и др. Обоснование состава таблетированной лекарственной формы лоратадина // Новая технологическая платформа биомедицинских исследований. - Ростов-на-Дону, 2006 - с.80. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011121388A (en) | 2012-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK178242B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US8221788B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium | |
| US10434067B2 (en) | Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin | |
| US7943172B2 (en) | Film-coated tablet or granules containing as active ingredient a pyridylpyrimidine compound or a pharmaceutically acceptable salt of this compound | |
| TWI811195B (en) | A pharmaceutical composition comprising two different active ingredients and a method of its preparation | |
| EP2233133B1 (en) | Stable Rosuvastatin Compositions | |
| JP2020059742A (en) | Tablets containing rosuvastatin calcium | |
| RU2508109C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating lipid storage disease | |
| WO2010030201A2 (en) | Stable oral pharmaceutical composition containing a pharmaceutically acceptable salt of [(e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2- [methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-yl] (3r, 5s) - 3,5 dihydroxyhept-6- enoic acid | |
| WO2018041281A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising rosuvastatin and ezetimibe and a preparation method thereof | |
| CN101330919B (en) | Pharmaceutical composition including (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2- [methyl(methylsulfonyl)amino]pyrim idin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| EP2805714A1 (en) | Stable pharmaceutical composition comprising amorphous rosuvastatin calcium | |
| WO2010140992A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium | |
| WO2009091346A2 (en) | Stable pharmaceutical formulation and preparation methods | |
| US20250134841A1 (en) | Pharmaceutical composition of bempedoic acid | |
| RU2606592C1 (en) | Pharmaceutical composition containing rosuvastatin calcium salt (versions) | |
| EP3360543A1 (en) | Pharmaceutical compositions of vilazodone hydrochloride | |
| RU2547574C2 (en) | Hypolipidemic dosage form and method for preparing it | |
| EA040745B1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING TWO DIFFERENT ACTIVE INGREDIENTS AND METHOD FOR ITS PRODUCTION | |
| CZ26465U1 (en) | Tablets of HMG-CoA reductase inhibitor with active coating containing ezetimib | |
| JP2017007964A (en) | Tablet with improved stability of rosuvastatin calcium | |
| MXPA00007656A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| PL218999B1 (en) | Pharmaceutical composition containing rosuvastatin, process for the preparation thereof and forms of drug containing the composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180528 |