[go: up one dir, main page]

RU2508101C1 - Combined soft dosage form for local treatment of periodontics - Google Patents

Combined soft dosage form for local treatment of periodontics Download PDF

Info

Publication number
RU2508101C1
RU2508101C1 RU2012144104/15A RU2012144104A RU2508101C1 RU 2508101 C1 RU2508101 C1 RU 2508101C1 RU 2012144104/15 A RU2012144104/15 A RU 2012144104/15A RU 2012144104 A RU2012144104 A RU 2012144104A RU 2508101 C1 RU2508101 C1 RU 2508101C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chlorhexidine
sodium
metronidazole
fusidine
periodontics
Prior art date
Application number
RU2012144104/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ольга Юрьевна Клыгина
Евгения Евгеньевна Полунина
Татьяна Владимировна Ловкова
Наталья Александровна Корнилова
Original Assignee
Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое акционерное общество "Биосинтез" filed Critical Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority to RU2012144104/15A priority Critical patent/RU2508101C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2508101C1 publication Critical patent/RU2508101C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to pharmaceutics and represents a combined drug preparation for the local treatment of periodontics, including a complex of metronidazole and chlorhexidine in a combination with sodium fusidine, sweetening agents and a pharmaceutically acceptable gel base in the following proportions, g: sodium fusidine 1.8-2.2; metronidazole 0.9-1.1; chlorhexidine bigluconate (in the form of 20% chlorhexidine bigluconate) 0.42-0.58 in the amount equivalent to chlorhexidine 0.08-0.12; sodium saccharinate 0.1-0.3; monoammonium glycerrhizinate (MM100) 0.006-0.008; aerosil 200 (colloidal silicon dioxide) 5.5-6.0; paraffin oil (Vaselin oil) - the rest up to 100 g.
EFFECT: invention provides creating the therapeutic pharmaceutical composition in the form of gel possessing the antibacterial and anti-inflammatory action with an optimum combination of the ingredients to provide a stable depot of the active substances within an area of inflammation for the purpose of treating infectious-inflammatory periodontics of various aetiologies.
3 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к стоматологическим средствам местного применения для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта, в том числе и гнойных инфекций.The invention relates to the field of pharmaceuticals, namely to topical dental products for the treatment of infectious and inflammatory periodontal diseases, including purulent infections.

Болезни пародонта чрезвычайно широко распространены среди населения. По данным Всемирной организации здравоохранения населения среднего и старшего возраста страдает заболеваниями пародонта. Распространенность этого заболевания среди взрослых остается на высоком уровне и не имеет тенденций к снижению.Periodontal disease is extremely widespread among the population. According to the World Health Organization, middle-aged and older people suffer from periodontal disease. The prevalence of this disease among adults remains at a high level and has no tendency to decrease.

Наиболее мощным фактором, способствующим развитию и поддержанию болезней пародонта, является развитие дисбиоза в полости рта, который развивается на фоне снижения иммунитета или сам приводит к его изменению(Schein W., Meryn S.). Этим и объясняется целесообразность применения антибактериальных средств.The most powerful factor contributing to the development and maintenance of periodontal diseases is the development of dysbiosis in the oral cavity, which develops against the background of a decrease in immunity or itself leads to its change (Schein W., Meryn S.). This explains the feasibility of using antibacterial agents.

Хорошо известно, что при хроническом пародонте происходит отчетливый сдвиг в сторону преобладания анаэробной микрофлоры - при воспалении в пародонтальных карманах количество штаммов анаэррбнх бактерий увеличивается до 70-80%, тогда как в норме количество анаэробов не превышает 20-30%. Следует назначать такое местное лечение, которое действовало бы в двух направлениях: одни меры должны быть направлены на устранение скоплений микроорганизмов, другие - на подавление воспалительного процесса. Такой подход позволяет замедлить прогрессирование заболевания и ускорить регенерацию тканей.It is well known that with chronic periodontal disease there is a distinct shift towards the predominance of anaerobic microflora - with inflammation in periodontal pockets, the number of strains of bacterial bacteria increases to 70-80%, while the normal number of anaerobes does not exceed 20-30%. Such local treatment should be prescribed that would act in two directions: some measures should be aimed at eliminating the accumulation of microorganisms, others - at suppressing the inflammatory process. This approach allows you to slow the progression of the disease and accelerate tissue regeneration.

На сегодняшний день «золотым стандартом» анаэробных средств является метронидазол, демонстрирующий высокую эффективность при воспалительных заболеваниях пародонта, в особенности в сочетании с хлоргексидином. Следует отметить, что подобные смеси в нашей стране применялись давно, они готовились ex tempore, но имели недостатки, такие как очень горький вкус и недостаточная точность дозировки. Однако, высокая эффективность и фактическая безальтернативность обеспечили устойчивое сохранение их в арсенале специалистов вплоть до настоящего времени. Сейчас выпускается несколько лекарственных средств, содержащих в себе комбинацию метронидазола и хлоргексидина: «Метрогил дента гель для десен» фирмы Юник Фармасьютикал Лабораториз (Индия), «Метрогекс» Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (Индия), «Дентамет» ЗАО «Алтайвитамины» (Россия). Использование метронидазола в качестве монотерапии при лечении болезней пародонта неоправданно, так как спектр его действия охватывает около 50-60% возможных возбудителей, ограниченный спектр действия на анаэробы. Сочетанное применение метронидазола с антибиотиками существенно повышает эффективность антибактериального действия (Roche Y, Yoshimori R.N.,1997).To date, the "gold standard" of anaerobic drugs is metronidazole, which is highly effective in inflammatory periodontal diseases, especially in combination with chlorhexidine. It should be noted that such mixtures have been used in our country for a long time, they were prepared ex tempore, but had disadvantages, such as a very bitter taste and insufficient dosage accuracy. However, their high efficiency and virtually no alternative have ensured their steady preservation in the arsenal of specialists up to the present. Several drugs are currently being produced that contain a combination of metronidazole and chlorhexidine: Metrogil denta gel for gums, manufactured by Unic Pharmaceutical Laboratories (India), Metrohex Dr. Reddy's Laboratories Ltd. (India), Dentamet Altayvitaminy CJSC " (Russia). The use of metronidazole as monotherapy in the treatment of periodontal diseases is unjustified, since its spectrum of action covers about 50-60% of possible pathogens, a limited spectrum of action on anaerobes. The combined use of metronidazole with antibiotics significantly increases the effectiveness of antibacterial action (Roche Y, Yoshimori R.N., 1997).

Известен способ лечения заболеваний пародонта фармацевтической композицией метронидазола с соединением ряда фторхинолонов (например, офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) на основе глицерогидрогеля (патент №RU 2336877), а также глицерогеля, содержащего сольватокомплексы глицератов кремния и титана (патент №RU 2417102). Фторхинолоны обладают широким спектром действия, но при их применении возможны аллергические реакции, головные боли, расстройства сна, диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея, изжога), боли в суставах и мышцах, лейкопения. При лечении фторхинолонами необходимо избегать ультрафиолетового облучения, поскольку возможна фотосенсибилизация кожи. Все фторхинолоны противопоказаны в детском возрасте (до 15 лет) при незавершенном росте скелета.There is a method of treating periodontal diseases with a pharmaceutical composition of metronidazole with a combination of a number of fluoroquinolones (for example, ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin) based on glycerogyrogel (patent No. RU 2336877), as well as glycerogel containing solvate complexes of silicon and titanium glycerates (patent No. 241710). Fluoroquinolones have a wide spectrum of action, but allergic reactions, headaches, sleep disorders, dyspepsia (nausea, vomiting, diarrhea, heartburn), joint and muscle pain, and leukopenia are possible with their use. When treating with fluoroquinolones, ultraviolet radiation must be avoided, as skin photosensitization is possible. All fluoroquinolones are contraindicated in childhood (up to 15 years) with incomplete skeleton growth.

Также известна гелевая композиция «Глуадент» содержащая натриевую солью гиалуроновой кислоты (репарации тканей стимулятор) и комплекс метронидазола с хлоргексидином - противомикробное средство, обладающее антибактериалиным и антисептическим действием против анаэробных бактерий и простейших (патент №RU 2286764).Also known is the gel composition “Gludent” containing hyaluronic acid sodium salt (tissue repair stimulant) and a complex of metronidazole with chlorhexidine, an antimicrobial agent with antibacterial and antiseptic effects against anaerobic bacteria and protozoa (patent No. RU 2286764).

В 39,5% случаев возбудителями гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области являются стафилококки. На фоне постоянного использования лечебных препаратов, содержащих антибиотики, возникает риск появления устойчивых форм патогенных микроорганизмов, а также увеличивается вероятность развития дисбактериоза полости рта. Установлено, что селекция резистентных штаммов происходит, в частности, при резких перепадах концентрации препаратов. Это наблюдается при местном применении различных антибактериальных средств (в виде полосканий, паст и гелей, легко смываемых слюной), так как слизистая оболочка обладает сильной буферной системой ив результате, эффективность проникновения через слизистую оболочку десны компонентов лекарственного средства неодинакова.In 39.5% of cases, pathogens of purulent-inflammatory diseases of the maxillofacial region are staphylococci. Against the background of the constant use of medicines containing antibiotics, there is a risk of the emergence of resistant forms of pathogenic microorganisms, as well as an increased likelihood of developing oral dysbiosis. It was established that the selection of resistant strains occurs, in particular, with sharp changes in the concentration of drugs. This is observed with the local use of various antibacterial agents (in the form of rinses, pastes and gels that are easily washed off by saliva), since the mucous membrane has a strong buffer system and, as a result, the penetration of the drug components through the mucous membrane of the gum is not the same.

В настоящее время для приготовления мягких лекарственных форм используют различные мазевые и гелевые основы: липофильные, гидрофильные, комбинированные, каждая из которых имеет свои достоинства и недостатки. Однако, учитывая особенности стоматологической практики, наиболее перспективной лекарственной формой являются гели, легко дозируемые и обладающие достаточной текучестью для заполнения парадентального кармана. Основной проблемой местного применения является сложность создания эффективной концентрации во всем объеме пародонтальных поражений и поддержание ее в течение необходимого для лечения периода времени. Адгезия препарата и, как следствие, создание устойчивого депо активных компонентов в зоне очага воспаления создает благоприятные условия для эффективного лечения и последующей профилактики заболеваний пародонта.Currently, for the preparation of soft dosage forms, various ointment and gel bases are used: lipophilic, hydrophilic, combined, each of which has its own advantages and disadvantages. However, taking into account the peculiarities of dental practice, the most promising dosage form is gels that are easily dosed and have sufficient fluidity to fill a fundamental pocket. The main problem of topical application is the difficulty of creating an effective concentration in the entire volume of periodontal lesions and maintaining it for the period necessary for treatment. The adhesion of the drug and, as a consequence, the creation of a stable depot of active components in the area of the focus of inflammation creates favorable conditions for the effective treatment and subsequent prevention of periodontal diseases.

Задачей настоящего изобретения является создание лекарственной фармацевтической композиции в форме геля, обладающей антибактериальным и противовоспалительным действием, с оптимальным сочетанием компонентов, обеспечивающим устойчивое депо активных веществ в зоне очага воспаления для комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта различной этиологии.The present invention is the creation of a pharmaceutical pharmaceutical composition in the form of a gel with antibacterial and anti-inflammatory effects, with the optimal combination of components, providing a stable depot of active substances in the area of the focus of inflammation for the complex treatment of infectious and inflammatory periodontal diseases of various etiologies.

Поставленная задача решается тем, что предлагаемый препарат содержит комплекс метронидазола и хлоргексидина в сочетании с антибиотиком - фузидином натрия, подсластителями и в качестве носителя содержит маслянисто-гелевую основу, представляющую собой смесь вазелинового масла (или жидкого парафина) и коллоидного диоксида кремния (аэросила 200) при следующем соотношении компонентов, г:The problem is solved in that the proposed preparation contains a complex of metronidazole and chlorhexidine in combination with an antibiotic - fusidine sodium, sweeteners and as a carrier contains an oily gel base, which is a mixture of liquid paraffin (or liquid paraffin) and colloidal silicon dioxide (Aerosil 200) in the following ratio of components, g:

Фузидин натрия мелкокристаллическийFusidine sodium crystalline 1,8-2,21.8-2.2 МетронидазолMetronidazole 0,9-1,10.9-1.1 Хлоргексидина биглюконат (в виде 20% раствора хлоргексидина биглюконата)Chlorhexidine bigluconate (as a 20% solution of chlorhexidine bigluconate) 0,42-0,580.42-0.58 в количестве, эквивалентном хлоргексидинуin an amount equivalent to chlorhexidine 0,08-0,120.08-0.12 Натрия сахаринатSodium saccharinate 0,1-0,30.1-0.3 Глициризинат моноаммония (MM 100)Monoammonium glycyrrhizinate (MM 100) 0,006-0,0080.006-0.008 Аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный)Aerosil 200 (colloidal silicon dioxide) 5,5-6,05.5-6.0 Парафин жидкий (масло вазелиновое)Liquid paraffin (liquid paraffin) остальное до 100 гthe rest is up to 100 g

Указанные диапазоны концентраций активных веществ являются оптимально приемлемыми и фармакологически значимыми.The indicated ranges of concentrations of active substances are optimally acceptable and pharmacologically significant.

Предлагаемая основа представляет собой прозрачный гель с псевдопластическими свойствами. Отличительными особенностями данного геля являются улучшенное распределение активных веществ по всему объему препарата, хорошая термическая и микробиологическая стабильность и обеспечение адгезии препарата в зоне очага воспаления за счет высоких сорбционных свойств аэросила.The proposed base is a transparent gel with pseudoplastic properties. Distinctive features of this gel are the improved distribution of active substances throughout the drug, good thermal and microbiological stability and ensuring the adhesion of the drug in the area of the focus of inflammation due to the high sorption properties of Aerosil.

Выбор противомикробных действующих веществ основан на подавлении максимально широкого спектра болезнетворных микроорганизмов, включая аэробные грамположительные бактерии, аэробные грамотрицательные бактерии, анаэробные бактерии (споро- и неспорообразующие), простейших. Предпочтение отдано использованию комбинированного типа препаратов с учетом их более сбалансированного влияния на слизистые оболочки.The choice of antimicrobial active substances is based on the suppression of the widest possible spectrum of pathogens, including aerobic gram-positive bacteria, aerobic gram-negative bacteria, anaerobic bacteria (spore-forming and non-spore-forming), protozoa. Preference is given to the use of a combined type of drugs, taking into account their more balanced effect on the mucous membranes.

Метронидазол - производное нитроимидазола, обладающее антипротозойным и антибактериальным действием против анаэробных бактерий и простейших, вызывающих пародонт: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, P. Denticola, Fusobacterium fusiformis, Wolinella recta, Treponema sp., Eikenella corrodens, Borrelia vincenti, Bacteroides melaninogenicus, Selenomonas sp.Наименьшая концентрация метронидазола, требующаяся для подавления 50% штаммов (МИК50) ниже 1 мкг/мл для анаэробных бактерий, вызывающих периодонтальные заболевания. Хорошо проникает в ткани и органы. Метронидазол можно сочетать с антибиотиками и антисептическими средствами. При местном применении концентрация метронидазола в области десен значительно выше, чем при пероральном применении, поэтому уменьшение кратности назначения препарата сводит до минимума возможный риск развития системных побочных эффектов.Metronidazole is a nitroimidazole derivative that has antiprotozoal and antibacterial effects against anaerobic bacteria and protozoans that cause periodontal disease: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, P. Denticola, Fusobacterium fusiformis, Wolinella recta, Treponema sp., Ienenrella rectena, Treponema sp., Ienenrella rectena, Treenema sp., Densenomens, Boronella recten, corpensolens, Boronella rectena, Treonema sp. The lowest concentration of metronidazole required to suppress 50% of the strains (MIC50) is below 1 μg / ml for anaerobic bacteria that cause periodontal disease. It penetrates well into tissues and organs. Metronidazole can be combined with antibiotics and antiseptic agents. With topical application, the concentration of metronidazole in the gum region is significantly higher than with oral administration, therefore, reducing the frequency of administration of the drug minimizes the possible risk of developing systemic side effects.

Хлоргексидин действует двумя этапами, оказывая антисептическое влияние. К первоначальному этапу относится бактерицидное действие на Грамположительные и грамотрицательные бактерии. Следующий этап - более значимое длительное бактериостатическое влияние, в результате которого происходит адсорбция препарата на поверхность зубов и слизистой оболочки ротовой полости. Исходя из результатов клинической практики, медицинские средства, содержащие в своем составе хлоргексидин, на сегодняшний день считаются наиболее активными антибактериальными средствами для местного применения.Chlorhexidine acts in two stages, exerting an antiseptic effect. The bactericidal effect on gram-positive and gram-negative bacteria belongs to the initial stage. The next stage is a more significant long-term bacteriostatic effect, as a result of which the drug is adsorbed onto the surface of the teeth and oral mucosa. Based on the results of clinical practice, medicines containing chlorhexidine are currently considered the most active antibacterial agents for topical use.

Фузидин натрия является эффективным антибиотиком, замедляющим рост и развитие микроорганизмов. Устойчивых к другим антибактериальным препаратам. Проявляет высокую специфическую противомикробную активность в отношении стафилококков, менингококков, гонококков, Наибольшей активностью фузидин натрия обладает против Staphylococcua aureus и Staphylococcus epidermidis (включая метициллин резистентные и метициллин чувствительные штаммы), Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.Фузидин хорошо всасывается, обладает способностью проникать и накапливаться в костной ткани, что повышает его клиническую ценности при лечении гнойно-воспалительных заболеваний костей, вызванных стафилококками, устойчивыми к другим антибиотикам, при абсцедирующих формах пародонтита. Сочетание фузидина с другими антибиотиками потенцирует антибактериальный эффект.Использование мелкокристаллической субстанции фузидина натрия (с размером частиц менее 20 мкм) увеличивает биодоступность фармацевтической композиции по данному изобретению.Fusidine sodium is an effective antibiotic that slows down the growth and development of microorganisms. Resistant to other antibacterial drugs. It exhibits a high specific antimicrobial activity against staphylococci, meningococci, gonococci. Fusidine sodium is most active against Staphylococccua aureus and Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant and methicillin-sensitive strains, Clostridium spp is resistant to peptides. Peptidus is resistant to peptides. in bone tissue, which increases its clinical value in the treatment of purulent-inflammatory bone diseases caused by staphylococci resistant to other antibiotics, When abscessed forms of periodontitis. The combination of fusidine with other antibiotics potentiates the antibacterial effect. The use of a fine crystalline substance fusidine sodium (with a particle size of less than 20 microns) increases the bioavailability of the pharmaceutical composition of this invention.

Так как фузидин натрия имеет достаточно неприятный вкус, то важным фактором при разработке состава стоматологического геля является маскировка вкуса. В качестве маскиратора вкуса в фармацевтической композиции по данному изобретению используется сочетание сахарината натрия и глициризината моноаммония (ММ 100). Сахаринат натрия позволяет маскировать горький вкус фузидина на начальной стадии применения препарата. Органголептическое действие ММ 100 обусловлено необычной динамикой развития вкусовых эффектов во времени - замедленное проявление и продолжительный характер действия ММ 100 позволяет усилить сладкий вкус сахарината, минимизировать или полностью устранить горечь, подавляя остаточный привкус.Since fusidine sodium has a rather unpleasant taste, taste masking is an important factor in the development of the composition of a dental gel. As a taste mask in the pharmaceutical composition of this invention, a combination of sodium saccharinate and mono-ammonium glycyrrhizinate is used (MM 100). Sodium saccharin can mask the bitter taste of fusidine at the initial stage of the drug. The organoleptic effect of MM 100 is due to the unusual dynamics of the development of taste effects over time - the delayed manifestation and the long-term nature of the action of MM 100 enhances the sweet taste of saccharinate, minimizes or completely eliminates bitterness, suppressing residual aftertaste.

Пример 1.Example 1

5,5 г аэросила 200 смешивают с расчетным количеством вазелинового масла до однородности (смесь 1). 1,8 г фузидина натрия смешивают с частью смеси 1 в соотношении 1:3, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 2). 0,9 г метронидазола смешивают с частью смеси 1 в соотношении 1:3, добавляют 0,3 г сахарината натрия, добавляют 0,006 г ММ100, перемешивают, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 3). Смеси 1, 2, 3 объединяют, добавляют 0,425 г раствора хлоргексидина биглюконата, перемешивают до однородности, фасуют в тубы.5.5 g of Aerosil 200 is mixed with the calculated amount of liquid paraffin until uniform (mixture 1). 1.8 g of fusidine sodium is mixed with part of mixture 1 in a ratio of 1: 3, homogenized to obtain a mass with an appropriate particle size (mixture 2). 0.9 g of metronidazole is mixed with part of mixture 1 in a 1: 3 ratio, 0.3 g of sodium saccharinate is added, 0.006 g of MM100 is added, mixed, homogenized to obtain a mass with an appropriate particle size (mixture 3). Mixtures 1, 2, 3 are combined, 0.425 g of a solution of chlorhexidine bigluconate is added, mixed until homogeneous, packaged in tubes.

Пример 2.Example 2

Расчетное количество вазелинового масла нагревают до 40°С, добавляют 6,0 г аэросила 200 перешивают до однородности, охлаждают до 35°С (смесь 1). 2 г фузидина натрия смешивают с частью смеси 1 в соотношении 1:3, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 2). 1,0 г метронидазола смешивают с частью смеси 1 в соотношении 1:3, добавляют 0,2 г сахарината натрия, добавляют 0,0075 г ММ 100, перемешивают, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 3). Смеси 1, 2, 3 объединяют, добавляют 0,5 г раствора хлоргексидина биглюконата, перемешивают до однородности, фасуют в тубы.The estimated amount of liquid paraffin is heated to 40 ° C, 6.0 g of Aerosil 200 are added to alter to homogeneity, cooled to 35 ° C (mixture 1). 2 g of fusidine sodium is mixed with part of mixture 1 in a ratio of 1: 3, homogenized to obtain a mass with an appropriate particle size (mixture 2). 1.0 g of metronidazole is mixed with a portion of mixture 1 in a ratio of 1: 3, 0.2 g of sodium saccharinate is added, 0.0075 g of MM 100 is added, mixed, homogenized to obtain a mass with an appropriate particle size (mixture 3). Mixtures 1, 2, 3 are combined, add 0.5 g of a solution of chlorhexidine bigluconate, mix until smooth, packaged in tubes.

Пример 3.Example 3

Расчетное количество вазелинового масла (в соотношении 3:1 от количества метронидазола) нагревают до 40°С, добавляют 1,1 г метронидазола, 0,1 г сахарината натрия, 0,008 г ММ100, перемешивают и гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц, охлаждают до 30-35°С (смесь 1).The estimated amount of liquid paraffin (in the ratio 3: 1 of the amount of metronidazole) is heated to 40 ° C, 1.1 g of metronidazole, 0.1 g of sodium saccharinate, 0.008 g of MM100 are added, mixed and homogenized to obtain a mass with the appropriate particle size, cooled up to 30-35 ° C (mixture 1).

Расчетное количество вазелинового масла (в соотношении 3:1 от количества фузидина натрия) нагревают до 40°С, добавляют при перемешивании 2,2 г фузидина натрия, гомогенизируют до получения массы с соответствующим размером частиц (смесь 2).The estimated amount of liquid paraffin (in the ratio 3: 1 of the amount of fusidine sodium) is heated to 40 ° C, 2.2 g of fusidine sodium are added with stirring, homogenized to obtain a mass with the appropriate particle size (mixture 2).

Оставшееся количество вазелинового масла нагревают до 40°С, добавляют аэросила 200 перешивают до однородности, охлаждают до 30-35°С (смесь 3).The remaining amount of liquid paraffin is heated to 40 ° C. Aerosil 200 is added to alter until smooth, cooled to 30-35 ° C (mixture 3).

Смеси 1, 2, 3 объединяют при перемешивании, добавляют 0,575 г раствора хлоргексидина биглюконата, гомогенизируют, фасуют в тубы.Mixtures 1, 2, 3 are combined with stirring, 0.575 g of a solution of chlorhexidine bigluconate is added, homogenized, packaged in tubes.

Полученное лекарственное средство стабильно при хранении, соответствует требованиям фармакопеи и имеет срок годности 2 года (таблица 1).The resulting drug is stable during storage, meets the requirements of the pharmacopoeia and has a shelf life of 2 years (table 1).

Источники информацииInformation sources

1. Патент RU 2336877.1. Patent RU 2336877.

2. Патент RU 2417102.2. Patent RU 2417102.

3. Патент RU 2286864.3. Patent RU 2286864.

4. Грудянов А.И., Стариков Н.А., Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта, Пародонтология, №2(8), 1998.4. Grudyanov AI, Starikov NA, Medicines used in periodontal diseases, Periodontology, No. 2 (8), 1998.

5. Царев В.Н. с соавт. Выбор анибактериальных препаратов для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения, Стаматология, Т.76, №6, 1997.5. Tsarev V.N. et al. The choice of antibacterial drugs for the complex treatment of periodontitis in the acute stage, Stomatology, T.76, No. 6, 1997.

6. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001.6. Reference Vidal. Medicines in Russia: A Handbook. M .: AstraPharmService, 2001.

7. Вихрова Н.М. Петрова М.А., Фомина И.П., Навашин С.М., Фузидин и его свойства, Антибиотики, 1967.7. Vikhrova N.M. Petrova M.A., Fomina I.P., Navashin S.M., Fusidin and its properties, Antibiotics, 1967.

8. Государственный реестр лекарственных средств, http://grls.rosminzdrav.ru8. The state register of medicines, http://grls.rosminzdrav.ru

Таблица 1Table 1 Таблица аналитических данных по качеству и стабильности лекарственного средстваTable of analytical data on the quality and stability of the drug ОписаниеDescription Микробиологическая чистотаMicrobiological purity Размер частицParticle size рНpH Количественное определениеquantitation Гель белого с желтоватым оттенком цветаGel of white with a yellowish tint <10/<10/отс.<10 / <10 / s Не более 90 мкмNo more than 90 microns от 6,0 до 8,06.0 to 8.0 фузидин натрия от 1,8 до 2,2%fusidine sodium from 1.8 to 2.2% метронидазол от 0,8 до 1,2%metronidazole from 0.8 to 1.2% хлоргексидин от 0,08 до 0,12%chlorhexidine from 0.08 to 0.12% на момент изготовленияat the time of manufacture Пр.1Project 1 Соответ.Correspondingly. Соответ.Correspondingly. 83,583.5 6,76.7 1,841.84 0,920.92 0,0870,087 Пр.2Project 2 Соответ.Correspondingly. Соответ.Correspondingly. 82,982.9 6,86.8 2,042.04 1,021,02 0,1020.102 Пр.3Project 3 Соответ.Correspondingly. Соответ.Correspondingly. 82,782.7 6,56.5 2,222.22 1,081,08 0,1130.113 через 2 года хранения - в конце срока годностиafter 2 years of storage - at the end of the expiration date Пр.1Project 1 Соответ.Correspondingly. Соответ.Correspondingly. 82,882.8 6,66.6 1,821.82 0,910.91 0,0850,085 Пр.2Project 2 Соответ.Correspondingly. Соответ.Correspondingly. 82,682.6 6,76.7 2,002.00 1,011.01 0,1020.102 Пр.3Project 3 Соответ.Correspondingly. Соответ.Correspondingly. 83,383.3 6,76.7 2,212.21 1,101.10 0,1150.115

Claims (1)

Лекарственное средство комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта, включающее комплекс метронидазола и хлоргексидина в сочетании с фузидином натрия, подсластители и фармацевтически приемлемую гелевую основу, при следующем соотношении компонентов, г:
Фузидин натрия 1,8-2,2 Метронидазол 0,9-1,1 Хлоргексидина биглюконат (в виде 20%-ного раствора хлоргексидина биглюконата) 0,42-0,58 в количестве, эквивалентном хлоргексидину 0,08-0,12 Натрия сахаринат 0,1-0,3 Глициризинат моноаммония (ММ100) 0,006-0,008 Аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный) 5,5-6,0 Парафин жидкий (масло вазелиновое) остальное до 100
A combined drug for the local treatment of periodontal diseases, including a complex of metronidazole and chlorhexidine in combination with fusidine sodium, sweeteners and a pharmaceutically acceptable gel base, in the following ratio, g:
Fusidine sodium 1.8-2.2 Metronidazole 0.9-1.1 Chlorhexidine bigluconate (as a 20% solution of chlorhexidine bigluconate) 0.42-0.58 in an amount equivalent to chlorhexidine 0.08-0.12 Sodium saccharinate 0.1-0.3 Monoammonium glycyrrhizinate (MM100) 0.006-0.008 Aerosil 200 (colloidal silicon dioxide) 5.5-6.0 Liquid paraffin (liquid paraffin) the rest is up to 100
RU2012144104/15A 2012-10-16 2012-10-16 Combined soft dosage form for local treatment of periodontics RU2508101C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012144104/15A RU2508101C1 (en) 2012-10-16 2012-10-16 Combined soft dosage form for local treatment of periodontics

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012144104/15A RU2508101C1 (en) 2012-10-16 2012-10-16 Combined soft dosage form for local treatment of periodontics

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2508101C1 true RU2508101C1 (en) 2014-02-27

Family

ID=50152053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012144104/15A RU2508101C1 (en) 2012-10-16 2012-10-16 Combined soft dosage form for local treatment of periodontics

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2508101C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2564944C1 (en) * 2014-10-21 2015-10-10 Государственное автономное научное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" Ointment with metronidazole, bee moth larvae extract and anaesthesine for integrated treatment of inflammatory periodontal diseases
RU2604128C1 (en) * 2015-11-25 2016-12-10 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) Preparation for treating periodontitis
RU2605260C1 (en) * 2015-10-05 2016-12-20 государственное автономное научное учреждение "Институт стратегических исследований Республики Башкортостан" Method of integrated treatment of patients with inflammatory periodontal diseases
RU2809005C1 (en) * 2023-05-04 2023-12-05 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "ИКТ" Oral care product containing hexapeptide and chlorhexidine

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992009272A1 (en) * 1990-11-21 1992-06-11 A/S Dumex (Dumex Ltd.) Method and composition for controlled delivery of biologically active agents
RU2075965C1 (en) * 1994-09-29 1997-03-27 Гарник Алексанович Чухаджян Agent for mouth cavity illness treatment
RU2286764C1 (en) * 2005-06-16 2006-11-10 Георгий Георгиевич Ростиашвили Agent of prolonged action for treatment of mouth cavity inflammation diseases
RU2336877C1 (en) * 2007-05-07 2008-10-27 Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук Local antimicrobial agent
US20090117059A1 (en) * 2007-08-03 2009-05-07 Oronsky Bryan T Compositions and methods of use thereof, for the treatment of oral pain, comprising cloves or extracts thereof in combination with a steroid

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992009272A1 (en) * 1990-11-21 1992-06-11 A/S Dumex (Dumex Ltd.) Method and composition for controlled delivery of biologically active agents
RU2075965C1 (en) * 1994-09-29 1997-03-27 Гарник Алексанович Чухаджян Agent for mouth cavity illness treatment
RU2286764C1 (en) * 2005-06-16 2006-11-10 Георгий Георгиевич Ростиашвили Agent of prolonged action for treatment of mouth cavity inflammation diseases
RU2336877C1 (en) * 2007-05-07 2008-10-27 Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук Local antimicrobial agent
US20090117059A1 (en) * 2007-08-03 2009-05-07 Oronsky Bryan T Compositions and methods of use thereof, for the treatment of oral pain, comprising cloves or extracts thereof in combination with a steroid

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2564944C1 (en) * 2014-10-21 2015-10-10 Государственное автономное научное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" Ointment with metronidazole, bee moth larvae extract and anaesthesine for integrated treatment of inflammatory periodontal diseases
RU2605260C1 (en) * 2015-10-05 2016-12-20 государственное автономное научное учреждение "Институт стратегических исследований Республики Башкортостан" Method of integrated treatment of patients with inflammatory periodontal diseases
RU2604128C1 (en) * 2015-11-25 2016-12-10 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) Preparation for treating periodontitis
RU2809005C1 (en) * 2023-05-04 2023-12-05 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "ИКТ" Oral care product containing hexapeptide and chlorhexidine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ellepola et al. Adjunctive use of chlorhexidine in oral candidoses: a review
US9078853B2 (en) Dry pharmaceutical compositions for topical delivery of oral medications, nasal delivery and to treat ear disorders
WO2013065029A1 (en) Fixed dose combination containing moxifloxacin and prednisolone for treatment of ocular infections
US6777429B1 (en) Ophthalmic composition
US20050191247A1 (en) Chlorhexidine compositions
JP5653466B2 (en) Flunisolide-containing composition for mucosa
RU2508101C1 (en) Combined soft dosage form for local treatment of periodontics
HU228989B1 (en) Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans
RU2168977C1 (en) Method for integrated treatment of paradontitis
Puyal Casado et al. Protocolo de estudio y tratamiento de la mucositis bucal en los pacientes con hemopatías malignas
EP0345926A1 (en) Pharmaceutical compositions containing pentamidine
RU2604576C1 (en) Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application
RU2630612C1 (en) Pharmaceutical composition for treatment and prevention of dental diseases
US20040253193A1 (en) Oral rinse for treatment for prevention of bacterial and fungal infection
RU2604575C1 (en) Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application
Martins et al. Oral candidiasis
JP2007522155A (en) Pharmaceutical preparation for oral cavity
Chhabra et al. Chlorhexidine-A Review
US20060088481A1 (en) Topical oral dosage forms containing bismuth compounds
Sood et al. Efficacy of biodegradable xanthan based chlorhezidine gel (Chlosite®) and 0.2% chlorhexidine irrigation following scaling and root planing for the treatment of chronic periodontitis
CN111789827A (en) A kind of etimicin sulfate preparation for atomization inhalation and preparation method thereof
WO2012156502A2 (en) Two component mouth rinse preparation
Vermerie et al. Stability of nystatin in mouthrinses; effect of pH, temperature, concentration and colloidal silver addition, studied using an in vitro antifungal activity.
ES2267108T3 (en) COMPOSITIONS CONTAINING BISMUTE IN TOPIC DOSAGE FORMS.
US6372784B1 (en) Bismuth-containing compounds in topical dosage forms for treatment of corneal and dermal wounds