RU2504388C1 - Combined antibacterial preparation for treating acute intestinal infections - Google Patents
Combined antibacterial preparation for treating acute intestinal infections Download PDFInfo
- Publication number
- RU2504388C1 RU2504388C1 RU2012149628/15A RU2012149628A RU2504388C1 RU 2504388 C1 RU2504388 C1 RU 2504388C1 RU 2012149628/15 A RU2012149628/15 A RU 2012149628/15A RU 2012149628 A RU2012149628 A RU 2012149628A RU 2504388 C1 RU2504388 C1 RU 2504388C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acute intestinal
- ofloxacin
- intestinal infections
- antibiotic
- cfu
- Prior art date
Links
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 20
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 18
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 229940080119 ofloxacin 200 mg Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003616 anti-epidemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 2
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 2
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 108010038854 colibacterin Proteins 0.000 description 2
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 108010054814 DNA Gyrase Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 208000035106 Primate disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940066544 lactobacillus sporogenes Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается антибактериального средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии.The invention relates to medicine and biotechnology and relates to an antibacterial agent for the treatment of gastrointestinal diseases, mainly acute intestinal infections, including an unknown etiology.
Об использовании биопрепаратов для лечения острых кишечных инфекций (ОКИ) детей и взрослых известно давно. Первым отечественным препаратом был колибактерин, действующим началом которого являются бактерии кишечной палочки (Применение колибактерина для профилактики и лечения кишечных заболеваний и технология его производства: Сборник трудов Московского и Горьковского институтов эпидемиологии и микробиологии. - М.: ЦИНТИ Госкомзага, 1967. - 368 с). Однако для борьбы с ОКИ более эффективными оказались бифидобактерии, наиболее агрессивно реализующие в отношениях с патогенными микроорганизмами принцип микробного антагонизма. Самым существенным их недостатком, как и любого бактерийного препарата, является необходимость длительного применения для достижения стойкого бактериологического эффекта. Возможно, что создание комбинации бактерий с антибиотиком как раз и позволит избавиться от этого недостатка.The use of biological products for the treatment of acute intestinal infections (AEI) in children and adults has long been known. The first domestic drug was colibacterin, the active principle of which is E. coli bacteria (Use of colibacterin for the prevention and treatment of intestinal diseases and its production technology: Proceedings of the Moscow and Gorky Institutes of Epidemiology and Microbiology. - M.: CINTI Goskomzag, 1967. - 368 s) . However, bifidobacteria, which most aggressively implement the principle of microbial antagonism in relations with pathogenic microorganisms, turned out to be more effective for combating acute intestinal infections. Their most significant drawback, like any bacterial preparation, is the need for prolonged use to achieve a stable bacteriological effect. It is possible that the creation of a combination of bacteria with an antibiotic will help to get rid of this drawback.
Наиболее подходящим из семейства антибиотиков для комбинированных препаратов против ОКИ, на наш взгляд, является офлоксацин. Этот антибиотик из семейства фторхинолонов имеет широкий спектр действия, влияет преимущественно на грамотрицательные и некоторые грамположительные микроорганизмы. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Ингибирует ДНК-гиразу, нарушает процесс суперспирилизации и сшивки разрывов ДНК, угнетает деление клеток, вызывает структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов. Одним из преимуществ офлоксацина является его полное всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Следующее преимущество - его абсолютная биодоступность (Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств. - 14 вып./ Гл. ред. Г.Л.Вышковский. - М.: РЛС-2006,2005. - с.610). Не менее важным является и то, что фторхинолоны в силу своей специфичности не оказывают угнетающего действия на бифидофлору человека, так как при развитии ОКИ почти всегда наблюдается гибель бифидобактерии в результате воздействия патогенных агентов. Указанное свойство значительно снижает риск развития дисбактериоза в результате использования офлоксацина для лечения заболеваний. Единственным недостатком этого антибиотика является возможность его применения у людей только с 18 лет. Но возможно, что в экстремальных ситуациях это противопоказание не будет приниматься во внимание. В приматологии (НИИ медицинской приматологии РАМН, Сочи-Адлер, Россия) этот антибиотик успешно применяется в качестве лечебного средства при ОКИ неустановленной этиологии (Доклинические испытания комплексного препарата КИП и В. adolescentis МС-42 / Давыдкин В. Ю., Джикидзе Э. К., Мелихова А. В., Кебу Т. И., Давыдкин И. Ю., Холодилова Л. И. // Мат.юбил. Всеросс.науч.-практич. конф. "Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения", посвящ. 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по проф. и борьбе со СПИД. - Н.Новгород: Издатель Гладкова, 2009. - с.334-337).Ofloxacin is the most suitable of the antibiotic family for combination preparations against OCI, in our opinion. This antibiotic from the fluoroquinolone family has a wide spectrum of action, mainly affects gram-negative and some gram-positive microorganisms. Effective against microorganisms that are resistant to most antibiotics and sulfa drugs. It inhibits DNA gyrase, disrupts the process of superspirilization and cross-linking of DNA breaks, inhibits cell division, causes structural changes in the cytoplasm and the death of microorganisms. One of the benefits of ofloxacin is its complete absorption from the gastrointestinal tract (GIT). The next advantage is its absolute bioavailability (Russian Medicines Radar Register of Medicines. Encyclopedia of Medicines. - 14 vol. / Ch. Ed. G.L. Vyshkovsky. - M.: Radar-2006,2005. - p. 610). No less important is the fact that, due to their specificity, fluoroquinolones do not inhibit human bifidoflora, since the development of acute intestinal infections almost always results in the death of bifidobacteria as a result of exposure to pathogenic agents. This property significantly reduces the risk of developing dysbiosis as a result of the use of ofloxacin for the treatment of diseases. The only drawback of this antibiotic is the possibility of its use in people from only 18 years old. But it is possible that in extreme situations this contraindication will not be taken into account. In primatology (Scientific Research Institute of Medical Primatology, Russian Academy of Medical Sciences, Sochi-Adler, Russia), this antibiotic is successfully used as a therapeutic agent in acute intestinal infections of unknown etiology (preclinical trials of the complex drug CIP and B. adolescentis MS-42 / Davydkin V. Yu., Dzhikidze E. K ., Melikhova A. V., Kebu T. I., Davydkin I. Yu., Kholodilova L. I. // Mat.Yubil. All-Russian scientific and practical conference "Scientific support of anti-epidemic protection of the population", dedicated. The 90th anniversary of the Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after academician I.N. Blokhina of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare and the 20th anniversary Volga Regional Center for Prof. and the fight against AIDS. - N. Novgorod: Publisher Gladkova, 2009. - p.334-337).
Известен способ лечения кишечных инфекций у детей, включающий введение средств, воздействующих на уровень облигатных микроорганизмов и корригирующих дефицит сывороточного кальция, в качестве которого используют препарат, представляющий собой порошок - смесь лиофилизированной микробной массы живых бифидобактерий, адсорбированных на частицах активированного угля и глюконата кальция, помещенную в герметичный пакетик, где содержится не менее 5×107 КОЕ бифидобактерий, иммобилизованных на сорбенте, 0,5-1 г глюконата кальция и 0,10-0,12 г лактозы (RU, патент 2227036 С2, A61K 33/06, 35/74, 20.04.2004).A known method of treating intestinal infections in children, including the introduction of drugs that affect the level of obligate microorganisms and corrects a deficiency of serum calcium, which is used as a drug, which is a powder - a mixture of lyophilized microbial mass of live bifidobacteria adsorbed on particles of activated carbon and calcium gluconate, placed in a sealed bag containing at least 5 × 10 7 CFU of bifidobacteria immobilized on a sorbent, 0.5-1 g of calcium gluconate and 0.10-0.12 g of lactose (RU, patent 2227036 C2, A61K 33/06, 35/74, 04/20/2004).
Недостатком известного способа является недостаточная антимикробная активность применяемого средства.The disadvantage of this method is the lack of antimicrobial activity of the agent used.
Известен комплексный бактериальный препарат энтерацид П, содержащий новый штамм Lactobacillus acidophilus ВКПМ В-6535 (140-160 млн живых клеток/г препарата) и штамм Enterococcus faecium ВКПМ В-2990 (190-210 млн живых клеток/г препарата), обладающий более высокой антагонистической активностью по отношению к некоторым микроорганизмам и характеризующийся хорошей приживаемостью входящих в него бактерий в желудочно-кишечном тракте пушных зверей и собак (RU, патент 2091075 C1, A61K 35/74, C12N 1/20, 27.09.1997).A complex bacterial preparation Entericide P is known, containing a new strain of Lactobacillus acidophilus VKPM B-6535 (140-160 million live cells / g of the drug) and Enterococcus faecium VKPM B-2990 strain (190-210 million live cells / g of the drug), which has a higher antagonistic activity against certain microorganisms and characterized by a good survival rate of its bacteria in the gastrointestinal tract of fur animals and dogs (RU, patent 2091075 C1, A61K 35/74, C12N 1/20, 09/27/1997).
Недостатком известного комплексного бактериального препарата является то, что он предназначен для лечения желудочно-кишечных заболеваний только животных, но не человека.A disadvantage of the known complex bacterial preparation is that it is intended for the treatment of gastrointestinal diseases of only animals, but not humans.
Известно средство, обладающее антибактериальной активностью, содержащее живую культуру ацидофильных лактобактерий в сочетании с комплексом сывороточных иммуноглобулинов, взятых в одинаковых весовых частях, при концентрации жизнеспособных микробных клеток 107-10 на массу 0,1 г и процентном соотношении компонентов в комплексе иммуноглобулина G:M:A, равном (55-60):(20-25):(15-20) (RU, патент 1779377 A1, A61K 35/74, 39/395, 07.12.1992).Known drug having antibacterial activity, containing a live culture of acidophilic lactobacilli in combination with a complex of serum immunoglobulins taken in the same weight parts, at a concentration of viable microbial cells of 107-10 per weight of 0.1 g and the percentage of components in the complex of immunoglobulin G: M: A equal to (55-60) :( 20-25) :( 15-20) (RU, patent 1779377 A1, A61K 35/74, 39/395, 12/07/1992).
Недостатком известного средства является недостаточно широкий спектр антибактериальной активности, обеспечиваемый входящими в него противомикробными действующими веществами.The disadvantage of this tool is not a wide range of antibacterial activity provided by its constituent antimicrobial active substances.
Известен уникальный комбинированный антибактериальный препарат ВАМПИЛОКС® (прототип), продвигаемый на украинском рынке компанией «Vaishali Pharmaceuticals)) и сочетающий в себе свойства антибиотика и пробиотика, содержащий в качестве антибиотика амоксициллин и клоксациллин, а в качестве пробиотика включающий споры Lactobacillus sporogenes, применяемый в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях для эмпирической терапии полимикробных, смешанных инфекций, а также для лечения доказанной или предполагаемой стафилококковой инфекции (http://www.provisor.com.ua/archive/2004/Nl/art_20.php).The unique combined antibacterial drug VAMPILOX ® (prototype), promoted on the Ukrainian market by Vaishali Pharmaceuticals) is known and combines the properties of an antibiotic and a probiotic, containing amoxicillin and cloxacillin as an antibiotic, and including Lactobacillus sporogenes as a probiotic, used polyclinical and inpatient conditions for empirical treatment of polymicrobial mixed infections, as well as for the treatment of proven or suspected staphylococcal infections (http://www.provisor.com.ua/ archive / 2004 / Nl / art_20.php).
Недостатком уникального комбинированного антибактериального препарата ВАМПИЛОКС® является то, что рекомендовано его применение для лечения только известных кишечных инфекций (брюшной тиф, сальмонеллез), то есть в отношении ОКИ он является препаратом узконаправленного действия, что не позволяет его использовать для лечения острых кишечных инфекций неустановленной этиологии.The disadvantage of the unique combined antibacterial drug VAMPILOX ® is that it is recommended for the treatment of only known intestinal infections (typhoid fever, salmonellosis), that is, with respect to acute intestinal infections, it is a drug with a narrow effect, which does not allow it to be used for the treatment of acute intestinal infections of unknown etiology .
В основу изобретения положена задача создания комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций, обеспечивающего сокращение сроков лечения.The basis of the invention is the creation of a combined antibacterial drug for the treatment of acute intestinal infections, which reduces the treatment time.
Задача решена тем, что смесь в качестве антибиотика содержит офлоксацин, а в качестве пробиотика биомассу бифидобактерии при следующем соотношении компонентов, мг/капсулу: офлоксацин - 200 мг, сухая измельченная биомасса бифидобактерии - 200 мг с содержанием жизнеспособных микроорганизмов не менее 2×107 КОЕ/г.The problem is solved in that the mixture contains ofloxacin as an antibiotic, and bifidobacteria biomass as a probiotic in the following ratio of components, mg / capsule: ofloxacin - 200 mg, dry ground biomass of bifidobacteria - 200 mg with a content of viable microorganisms of at least 2 × 10 7 CFU / g
Достигаемый технический результат по созданию комбинированного препарата для лечения ОКИ, представляющего собой смесь офлоксацина и пробиотика - сухой измельченной биомассы бифидобактерий заключается в значительном сокращении сроков заболевания приматов острой кишечной инфекцией. Выздоровление животных происходит в среднем в 1,2 раза быстрее, чем при лечении сухой биомассой бифидобактерий В. adolescentis МС-42 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2×108 КОЕ/г.The technical result achieved by creating a combined preparation for the treatment of acute intestinal infections, which is a mixture of ofloxacin and probiotic - dry ground biomass of bifidobacteria, consists in a significant reduction in the duration of primate disease with acute intestinal infection. Animal recovery occurs on average 1.2 times faster than with dry biomass treatment of B. adolescentis MC-42 bifidobacteria with viable microorganisms content of 2 × 10 8 CFU / g.
Заявляемый комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций, является новым и в литературе не описан.The inventive combined antibacterial drug for the treatment of acute intestinal infections is new and is not described in the literature.
Заявляемый препарат представляет собой твердые капсулы №0 для орального применения, содержащие 200 мг субстанции офлоксацина и 200 мг сухой измельченной биомассы бифидобактерий с содержанием КОЕ не менее 2×107/г.The claimed drug is a solid capsule No. 0 for oral administration, containing 200 mg ofloxacin substance and 200 mg of dry ground biomass of bifidobacteria with a CFU content of at least 2 × 10 7 / g.
Способ получения предлагаемого комбинированного препарата заключается в следующем.A method of obtaining the proposed combination drug is as follows.
Сухую биомассу Bifidobacterium bifidum 1 получали в соответствии с ВФС 42-3378-99 на бифидумбактерин сухой. Содержание жизнеспособных микроорганизмов в сухой биомассе составляло 2×109 КОЕ/г. Сублимированную биомассу бифидобактерий измельчали в роторной мельнице или электромагнитном аппарате до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченной биомассы, как описано в работе (Давыдкин И.Ю., Давыдкин В.Ю., Мелихова А.В. Рациональный подход к измельчению // Мат.юбил. Всеросс.науч.-практич. конф. "Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения", посвящ. 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по проф. и борьбе со СПИД. - Н.Новгород: Издатель Гладкова, 2009. - с.344-347). Содержание жизнеспособных микроорганизмов в измельченной биомассе оставалось тем же, что и в сухой и составляло 2×109 КОЕ/г.Dry biomass of Bifidobacterium bifidum 1 was obtained in accordance with VFS 42-3378-99 for dry bifidumbacterin. The content of viable microorganisms in dry biomass was 2 × 10 9 CFU / g. The sublimated biomass of bifidobacteria was crushed in a rotary mill or an electromagnetic apparatus to the highest values of the maximum bulk density of crushed biomass, as described in (Davydkin I.Yu., Davydkin V.Yu., Melikhova A.V. Rational approach to grinding // Mat.yubil All-Russian scientific-practical conference "Scientific support of anti-epidemic protection of the population", dedicated to the 90th anniversary of the Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after academician I.N. Blokhina of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare and the 20th anniversary of the Volga Regional Center according to prof. fight against AIDS. - N. Novgorod: Publisher Gladkova, 2009. - p. 344-347). The content of viable microorganisms in the crushed biomass remained the same as in the dry one and amounted to 2 × 10 9 CFU / g.
Субстанцию офлоксацина (производитель NANJING FOREIGN ECONOMIC & TRADE DEVELOPMENT CO., LTD, CHINA) измельчению не подвергали. Содержание действующего вещества в субстанции составляло 99,4%.The ofloxacin substance (manufacturer NANJING FOREIGN ECONOMIC & TRADE DEVELOPMENT CO., LTD, CHINA) was not milled. The content of the active substance in the substance was 99.4%.
Измельченную биомассу бифидобактерии и субстанцию офлоксацина смешивали в аппарате периодического действия СМ-30 в заданном соотношении и готовую смесь фасовали в твердые желатиновые капсулы №0 таким образом, чтобы каждая капсула содержала 200 мг офлоксацина и 200 мг измельченной биомассы бифидобактерии с содержанием живых бифидобактерии не менее 2×107 КОЕ/г.The crushed biomass of bifidobacteria and the substance ofloxacin were mixed in a predetermined ratio in the SM-30 batch apparatus and the finished mixture was Packed in hard gelatin capsules No. 0 so that each capsule contained 200 mg of ofloxacin and 200 mg of crushed biomass of bifidobacteria with a content of no less than 2 bifidobacteria × 10 7 CFU / g.
Доклиническое изучение терапевтической эффективности заявленного комбинированного препарата в капсулах при лечении острых кишечных инфекций у обезьян осуществляли на базе ГУ НИИ медицинской приматологии РАМН (г.Сочи-Адлер).A preclinical study of the therapeutic efficacy of the claimed combination drug in capsules in the treatment of acute intestinal infections in monkeys was carried out on the basis of the State Research Institute of Medical Primatology of the Russian Academy of Medical Sciences (Sochi-Adler).
Испытания разработанного препарата проведены на обезьянах вида макак резус обоего пола разного возраста (1,3-18,3 лет) весом 2,5-10,0 кг, спонтанно болеющих ОКИ с выраженным диарейным синдромом. Диарейный синдром - частый жидкий стул со зловонным запахом без патологической примеси от 6 до 8 раз в сутки, умеренная сниженная активность.Tests of the developed drug were carried out on monkeys of the rhesus monkey species of both sexes of different ages (1.3-18.3 years) weighing 2.5-10.0 kg, spontaneously suffering from acute intestinal infections with severe diarrheal syndrome. Diarrheal syndrome - a frequent loose stool with a fetid odor without pathological impurities from 6 to 8 times a day, moderate reduced activity.
Всех животных вылавливали из групповых клеток и вольер и размещали в индивидуальных. Животных сравниваемых групп подбирали методом свободной выборки, которые были репрезентативны по возрасту, весу и полу. Животных содержали на брикетированных кормах, изготовляемых на брикетировочном заводе ГУ НИИ медицинской приматологии РАМН по рецептуре, разработанной фирмой "Альтрогге" для приматов.All animals were caught from group cells and the aviary and placed in individual. Animals of the compared groups were selected by free sampling, which were representative by age, weight and gender. The animals were kept on briquetted feeds manufactured at the briquetting plant of the Research Institute of Medical Primatology of the Russian Academy of Medical Sciences according to the recipe developed by Altrogge for primates.
Каждая обезьяна получала по одной капсуле заявленного препарата в сутки. Срок лечения составлял 7 дней. Срок наблюдения - 14 суток. В качестве препарата сравнения использовали капсулы с сухой биомассой бифидобактерий В. adolescentis МС-42 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2×108 КОЕ/г в дозе 1 капсула на 1 обезьяну в сутки.Each monkey received one capsule of the claimed drug per day. The treatment period was 7 days. The observation period is 14 days. Capsules with dry biomass of B. adolescentis MC-42 bifidobacteria with a content of viable microorganisms of 2 × 10 8 CFU / g at a dose of 1 capsule per 1 monkey per day were used as a comparison drug.
Результаты проведенных исследований, представляющие собой сравнение средней длительности в днях исчезновения клинических проявлений заболевания у приматов, представлены в таблице.The results of the studies, which are a comparison of the average duration in days of disappearance of the clinical manifestations of the disease in primates, are presented in the table.
офлоксацин 200 мг + измельченная биомасса В. bifidum 1 - 200 мг при 2×107 КОЕ/гCapsules:
ofloxacin 200 mg + crushed biomass of B. bifidum 1 - 200 mg at 2 × 10 7 CFU / g
Как следует из анализа данных, представленных в таблице, комбинированный препарат, представляющий собой сухую смесь в твердых желатиновых капсулах, содержащих 200 мг офлоксацина и 200 мг сухой измельченной биомассы бифидобактерий с содержанием жизнеспособных бактерий не менее 2×107 КОЕ/г, обеспечивает сокращение в 1,2 раза длительности клинических проявлений заболевания у приматов по сравнению с известным препаратом бифидобактерии в капсулах, содержащих 2×108 КОЕ/г жизнеспособных микроорганизмов, а значит и соответствующее сокращение сроков лечения обезьян от острой кишечной инфекции.As follows from the analysis of the data presented in the table, the combined preparation, which is a dry mixture in hard gelatin capsules containing 200 mg ofloxacin and 200 mg of dry ground biomass of bifidobacteria with a content of viable bacteria of at least 2 × 10 7 CFU / g, provides a reduction in 1.2 times the duration of the clinical manifestations of the disease in primates compared with the well-known preparation of bifidobacteria in capsules containing 2 × 10 8 CFU / g of viable microorganisms, which means a corresponding reduction in the term in treating monkeys for acute intestinal infection.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012149628/15A RU2504388C1 (en) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Combined antibacterial preparation for treating acute intestinal infections |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012149628/15A RU2504388C1 (en) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Combined antibacterial preparation for treating acute intestinal infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2504388C1 true RU2504388C1 (en) | 2014-01-20 |
Family
ID=49947912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012149628/15A RU2504388C1 (en) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Combined antibacterial preparation for treating acute intestinal infections |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2504388C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2091075C1 (en) * | 1995-06-28 | 1997-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов | Complex bacterial preparation for treatment and prophylaxis of gastroenteric disease in animals |
| WO2005017095A2 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | The Bio Balance Corporation | A stable liquid probiotic composition, preparation and applications thereof |
| AU2006201325A1 (en) * | 2001-10-12 | 2006-04-27 | The Bio Balance Corporation | A Dried Biotherapeutic Composition, Uses, and Device and Methods for Administration Thereof |
-
2012
- 2012-11-22 RU RU2012149628/15A patent/RU2504388C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2091075C1 (en) * | 1995-06-28 | 1997-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов | Complex bacterial preparation for treatment and prophylaxis of gastroenteric disease in animals |
| AU2006201325A1 (en) * | 2001-10-12 | 2006-04-27 | The Bio Balance Corporation | A Dried Biotherapeutic Composition, Uses, and Device and Methods for Administration Thereof |
| WO2005017095A2 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | The Bio Balance Corporation | A stable liquid probiotic composition, preparation and applications thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ВАМПИЛОКС® - рациональная антибиотикотерапия и защита от дисбактериоза. Провизор, 2004, No.1. * |
| ВАМПИЛОКС® - рациональная антибиотикотерапия и защита от дисбактериоза. Провизор, 2004, №1. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230048705A1 (en) | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis | |
| Kaur et al. | Effect of the oral intake of probiotic Pediococcus acidilactici BA28 on Helicobacter pylori causing peptic ulcer in C57BL/6 mice models | |
| WO2017162683A1 (en) | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis | |
| KR20230031333A (en) | Compositions and related methods for supporting companion animals with gastrointestinal disorders | |
| Sun et al. | Probiotic Lactobacillus johnsonii BS15 prevents memory dysfunction induced by chronic high-fluorine intake through modulating intestinal environment and improving gut development | |
| CN113474447A (en) | Strains, compositions and methods of use | |
| CN115003318A (en) | Compositions comprising bacterial strains | |
| WO2015140299A1 (en) | Oronasopharyngeal probiotics | |
| Obisesan et al. | Lactic acid bacteria isolated from women’breast milk and infants’ faeces have appreciable immunogenic and probiotic potentials against diarrheagenic E. coli strains | |
| CN118019543A (en) | Use of Bacillus amyloliquefaciens for preventing and treating Parkinson's disease | |
| RU2504388C1 (en) | Combined antibacterial preparation for treating acute intestinal infections | |
| Mukilan et al. | Exploring the Potential Role of Lactobacillus plantarum in the Reversal of Induced Cognitive Long-term Memory Impairment | |
| RU2502509C1 (en) | Combined antibacterial preparation for treating acute intestinal infections | |
| RU2503451C1 (en) | Combined antibacterial preparation for treating acute intestinal infections | |
| RU2833932C2 (en) | Metabiotic composition with sorbent properties and method for preparation thereof | |
| EA030625B1 (en) | Synbiotic composition for correction of dysbiotic disorders of gastrointestinal tract microbiocenosis | |
| EP4309663A1 (en) | Microorganisms synthesizing anti-inflammatory molecules | |
| Ahmad et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of Andrographolide and Ajwain as promising alternatives to antibiotics for treating Salmonella gallinarum infection in chicken | |
| RU2437663C2 (en) | Method of correcting intestinal microflora | |
| Pintas et al. | Manipulating the Microbiome: What is Known, What is Unknown? | |
| Savitskaya et al. | Prospective Use of Probiotics Immobilized on Sorbents with Nanostructured Surfaces | |
| US20200268017A1 (en) | Probiotic compositions and methods | |
| EA040422B1 (en) | THE USE OF PROBIOTICS IN THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF ADOPIC DERMATITIS | |
| HK40009064A (en) | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis | |
| HK40009064B (en) | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181123 |