RU2500404C2 - Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне - Google Patents
Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне Download PDFInfo
- Publication number
- RU2500404C2 RU2500404C2 RU2012110454/15A RU2012110454A RU2500404C2 RU 2500404 C2 RU2500404 C2 RU 2500404C2 RU 2012110454/15 A RU2012110454/15 A RU 2012110454/15A RU 2012110454 A RU2012110454 A RU 2012110454A RU 2500404 C2 RU2500404 C2 RU 2500404C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- interferon
- cephalosporin
- human leukocyte
- methanol
- Prior art date
Links
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 title claims abstract description 7
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 title claims abstract description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 title claims abstract description 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims abstract description 30
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 125000001271 cephalosporin group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 abstract description 9
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 8
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 6
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 5
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 4
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 4
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 description 4
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 4
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 4
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 4
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 3
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000012809 cooling fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000012716 precipitator Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 238000002145 thermally induced phase separation Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001947 tripalmitin Drugs 0.000 description 1
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в оболочке из интерферона. Заявленный способ характеризуется тем, что смешивают 1%-ный водный раствор интерферона человеческого лейкоцитарного в α- или β-форме, порошок цефалоспорина и препарат Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов реакционной смеси и после образования прозрачного раствора медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта в качестве второго осадителя, отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат. Изобретение обеспечивает получение микрокапсул цефалоспоринов с увеличенным выходом при минимизации потерь. 8 пр.
Description
Изобретение относится к области микрокапсулирования лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцитарного.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в Пат. 2092155 МПК A61K 047/02, А61К 009/16 опубликован 10.10.1997 Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.
В пат. 2095055 МПК А61К 9/52, А61К 9/16, А61К 9/10 Российская Федерация опубликован 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением в инертной атмосфере при температуре от -15 до -50°С, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.
В пат. 2091071 МПК А61К 35/10 Российская Федерация опубликован 27.09.1997 предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.
Недостатком способа является применение шаровой мельницы, что может приводить к разрушению части микрокапсул и в итоге к уменьшению выхода конечного продукта.
В пат. 2076765 МПК B01D 9/02 Российская Федерация опубликован 10.04.1997 предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.
В пат. 2101010 МПК А61К 9/52, А61К 9/50, А61К 9/22, А61К 9/20, А61К 31/19 Российская Федерация опубликован 10.01.1998 предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации; сложность исполнения; длительность процесса.
В пат. 2139046 МПК А61К 9/50, А61К 49/00, А61К 51/00 Российская Федерация опубликован 10.10.1999 предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. После вымораживания смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.
Недостаками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.
В пат. 2159037 МПК A01N 25/28, A01N 25/30 Российская Федерация опубликован 20.11.2000 предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас. % неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя, получение микрокапсул химическим методом полимеризации, технологическая сложность.
В пат. 2173140 МПК А61К 009/50, А61К 009/127 Российская Федерация опубликован 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.
В пат. 2359662 МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00 опубликован 27.06.2009 Российская Федерация предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).
В пат. 20110223314 МПК B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, В05С 3/02 20060101 В05С 003/02; В05С 11/00 20060101 В05С 011/00; B05D 1/18 20060101 B05D 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 от 10.03. 2011 U S описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.
Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения.
В пат. WO/2011/150138 US МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00 опубликован 01.12.2011 описан способ получения твердых микрокапсул, растворимых в воде агентов методом полимеризации.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.
В пат. WO/2011/127030 US МПК А61К 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00 опубликован 13.10.2011 предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др.
Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).
В пат. WO/2011/104526 GB МПК B01J 13/00; B01J 13/14; С09В 67/00; C09D 11/02 опубликован 01.09.2011 предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиция включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых, изделий, по весу; и б) сшивания полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, так как для инкапсуляции твердых частиц, которой полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные частицы предложенным способом полезны в качестве красителей в чернилах, обобенно чернил струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика неприменима.
B пат. WO/2011/056935 US МПК C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50 опубликован 12.05.2011 описан способ получения микрокапсул размером от 15 микрон. В качестве материала оболочки предложены полимеры группы, состоящей из полиэтилена, полиамидов, полистиролов, полиизопренов, поликарбонаты, полиэфиры, полиакрилатов, полимочевины, полиуретанов, полиолефинов, полисахаридов, эпоксидных смол, виниловых полимеров и их смеси. Предложенные полимерные оболочки являются достаточно непроницаемым для материала сердечника и материалов в окружающей среде, в которой инкапсулируются агент выгода будет использоваться, чтобы обеспечивать выгоды, которые будут получены. Ядро инкапсулированных агентов может включать в себя духи, силиконовые масла, воска, углеводороды, высшие жирные кислоты, эфирные масла, липиды, охлаждающие кожу жидкости, витамины, солнцезащитные средства, антиоксиданты, глицерин, катализаторы, отбеливающие частицы, частицы диоксида кремния и др.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28 опубликован 27.08.1999 Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул водорастворимых лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцетарного, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам (I-IV), отличающийся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется интерферон человеческий лейкоцитарный в α- и β-формах при получении микрокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - метанола и изопропилового спирта, процесс получения осуществляется без специального оборудования.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, интерферона человеческого лейкоцитарного в α- и β-формах при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с применением изопропилового спирта и метанола в качестве осадителей.
Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам в α- и β-фомах интерферона человеческого лейкоцитарного при 25°С в течение 15 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.
ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул цефотаксима в интерфероне человеческом лейкоцитарном (β-интерфероне)с использованием метанола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2,5 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (β-интерферона) добавляют 0,075 г порошка цефотаксима и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,095 г белого порошка. Выход составил 95%.
ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул цефотаксима в интерфероне человеческом лейкоцитарном (α-интерфероне) с использованием метанола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (α-интерферона) добавляют 0,060 г порошка цефатоксима и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,07 г белого порошка. Выход составил 86%.
ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул цефтриаксона в интерфероне человеческом лейкоцитарном (β-интерфероне) с использованием метанола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2,5 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (β-интерферона) добавляют 0,075 г порошка цефтриаксона и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,097 г белого порошка. Выход составил 97%.
ПРИМЕТ 4. Получение микрокапсул цефтриаксона в интерфероне человеческом лейкоцитарном (α-интерфероне) с использованием метанола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (α-интерферона) добавляют 0,060 г порошка цефтриаксона и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,07 г белого порошка. Выход составил 88%.
ПРИМЕР 5. Получение микрокапсул цефазолина в интерфероне человеческом лейкоцитарном (β-интерфероне) с использованием метанола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2,5 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (β-интерферона) добавляют 0,075 г порошка цефазолина и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл метанолаа в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,089 г белого порошка. Выход составил 89%.
ПРИМЕР 6. Получение микрокапсул цефазолина в интерфероне человеческом лейкоцитарном (α-интерфероне) с использованием метанола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (α-интерферона) добавляют 0,060 г порошка цефазолина и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,07 г белого порошка. Выход составил 85%.
ПРИМЕР 7. Получение микрокапсул цефепима в интерфероне человеческом лейкоцитарном (β-интерфероне) с использованием метанола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2,5 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (β-интерферона) добавляют 0,075 г порошка цефепима и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,099 г белого порошка. Выход составил 99%.
ПРИМЕР 8. Получение микрокапсул цефепима в интерфероне человеческом лейкоцитарном (α-интерфероне) с использованием метанола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (α-интерферона) добавляют 0,060 г порошка цефепима и 0,05 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,08 г белого порошка. Выход составил 99%.
Получены микрокапсулы лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в α- и β-фомах интерферона человеческого лейкоцитарного. Процесс прост в исполнении и длится в течение 15 минут, не требует специального оборудования.
Следует отметить, что получение микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах - особо трудная задача. Для решения этой задачи необходим подбор метода получения микрокапсул. Для микрокапсулирования был выбран физико-химический метод вследствие экспрессности и простоты исполнения.
Предложенная методика пригодна для фармацевтической промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в α- и β-фомах интерферона человеческого лейкоцитарного.
Claims (1)
- Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в оболочке из интерферона, характеризующийся тем, что к 2 г или 2,5 г 1%-ного водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного в α- или β-форме добавляют 0,06 г или 0,075 г соответственно порошка цефалоспорина и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов реакционной смеси и после образования прозрачного раствора медленно по каплям приливают 1 мл метанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл изопропилового спирта в качестве второго осадителя, отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012110454/15A RU2500404C2 (ru) | 2012-03-19 | 2012-03-19 | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012110454/15A RU2500404C2 (ru) | 2012-03-19 | 2012-03-19 | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012110454A RU2012110454A (ru) | 2013-10-10 |
| RU2500404C2 true RU2500404C2 (ru) | 2013-12-10 |
Family
ID=49302392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012110454/15A RU2500404C2 (ru) | 2012-03-19 | 2012-03-19 | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2500404C2 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2580613C1 (ru) * | 2014-09-22 | 2016-04-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре |
| RU2584226C2 (ru) * | 2014-09-22 | 2016-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул антибиотиков в интерфероне |
| RU2592203C1 (ru) * | 2015-05-29 | 2016-07-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ получения нанокапсул серы |
| RU2595820C1 (ru) * | 2015-02-24 | 2016-08-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул иодида калия |
| RU2600890C1 (ru) * | 2015-06-22 | 2016-10-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих спазмолитическим действием, в каррагинане |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
| US6599627B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-07-29 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation of drugs by solvent exchange |
| WO2011056935A1 (en) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | The Procter & Gamble Company | Delivery particle |
-
2012
- 2012-03-19 RU RU2012110454/15A patent/RU2500404C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
| US6599627B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-07-29 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation of drugs by solvent exchange |
| WO2011056935A1 (en) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | The Procter & Gamble Company | Delivery particle |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2580613C1 (ru) * | 2014-09-22 | 2016-04-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре |
| RU2584226C2 (ru) * | 2014-09-22 | 2016-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул антибиотиков в интерфероне |
| RU2595820C1 (ru) * | 2015-02-24 | 2016-08-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул иодида калия |
| RU2592203C1 (ru) * | 2015-05-29 | 2016-07-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ получения нанокапсул серы |
| RU2600890C1 (ru) * | 2015-06-22 | 2016-10-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих спазмолитическим действием, в каррагинане |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012110454A (ru) | 2013-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в хлороформе | |
| RU2550918C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в геллановой камеди | |
| RU2550950C1 (ru) | Способ получения нанокапсул биопага-д | |
| RU2561586C1 (ru) | Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине | |
| RU2500404C2 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне | |
| RU2555824C1 (ru) | Способ получения микрокапсул сухого экстракта топинамбура в пектине | |
| RU2619331C2 (ru) | Способ получения нанокапсул умифеновира (Арбидола) в альгинате натрия | |
| RU2502510C1 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в четыреххлористом углероде | |
| RU2563618C2 (ru) | Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине | |
| RU2550919C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в каррагинане | |
| RU2550932C1 (ru) | Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди | |
| RU2605614C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура | |
| RU2555466C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
| RU2514113C2 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди | |
| RU2517214C2 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте | |
| RU2525158C2 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле | |
| RU2634256C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура | |
| RU2538646C1 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
| RU2538678C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
| RU2558077C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
| RU2538807C1 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
| RU2580614C2 (ru) | Способ получения микрокапсул цефалоспориновых антибиотиков в интерферонах | |
| RU2538668C1 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
| RU2549959C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
| RU2640490C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура в геллановой камеди |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140320 |