[go: up one dir, main page]

RU2593795C1 - Method of producing polymer base for producing film with naphthoquinone complex of biologically active substances red-rooted gromwell - Google Patents

Method of producing polymer base for producing film with naphthoquinone complex of biologically active substances red-rooted gromwell Download PDF

Info

Publication number
RU2593795C1
RU2593795C1 RU2015116205/15A RU2015116205A RU2593795C1 RU 2593795 C1 RU2593795 C1 RU 2593795C1 RU 2015116205/15 A RU2015116205/15 A RU 2015116205/15A RU 2015116205 A RU2015116205 A RU 2015116205A RU 2593795 C1 RU2593795 C1 RU 2593795C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
film
polymer
polymer film
red
gromwell
Prior art date
Application number
RU2015116205/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Любовь Михайловна Таран
Александр Яковлевич Башаров
Елена Владимировна Слободенюк
Виктор Павлович Булгаков
Наталья Викторовна Стрельникова
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО "ДВГМУ" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО "ДВГМУ" Минздрава России) filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО "ДВГМУ" Минздрава России)
Priority to RU2015116205/15A priority Critical patent/RU2593795C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2593795C1 publication Critical patent/RU2593795C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention can be used for production of new perspective dosage form containing as an active ingredient a naphthoquinone complex of biologically active substances of red-rooted gromwell - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc. Invention provides a proposal for producing an optimum base of a polymer film with necessary technological parameters to enable introduction into its composition a naphthoquinone complex of biologically active substances - shikonin and its esters, isolated from a cell culture red-rooted gromwell. Composition of base for films includes methylcellulose and sodium-carboxymethyl cellulose in equal quantities, glycerol, purified water in optimum ratio.
EFFECT: optimum composition of a base for introduction into a film an alcoholic solution of a naphthoquinone complex of red-rooted gromwell; optimum thickness of finished polymer film; relatively high strength of finished polymer film; sufficient adhesion properties of finished film to be held tightly on mucous membranes or wound surface; optimum value of swelling of polymer film, which provides comfort of use; acceptable value of specific elongation of polymer film in contact with fluid.
1 cl, 1 dwg, 1 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, к разделу фармации и может быть использовано для изготовления новой перспективной лекарственной формы, содержащей в качестве активного компонента нафтохиноновый комплекс биологически активных веществ воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.The invention relates to medicine, to the pharmacy section and can be used for the manufacture of a promising new dosage form containing, as an active component, the naphthoquinone complex of biologically active substances of the red-root beetle - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et zucc.

В настоящее время в медицине представлен широкий ассортимент высокоэффективных лекарственных веществ, однако до сих пор не решена проблема целенаправленной их доставки в орган-мишень. Поэтому в фармацевтической отрасли большое внимание уделяется разработке новых путей доставки и перспективных лекарственных форм [Стратегия развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года, утвержденная распоряжением Правительства РФ от 28 декабря 2012 г. №2580-р].Currently, a wide range of highly effective medicinal substances is presented in medicine, but the problem of their targeted delivery to the target organ has not yet been resolved. Therefore, in the pharmaceutical industry, much attention is paid to the development of new delivery routes and promising dosage forms [Strategy for the development of medical science in the Russian Federation for the period until 2025, approved by decree of the Government of the Russian Federation dated December 28, 2012 No. 2580-r].

Одной из важных задач фармацевтической технологии является создание терапевтических систем, позволяющих длительно высвобождать действующие вещества в течение некоторого временного интервала. Это стало возможным благодаря внедрению в фармацевтическую технологию новых полимеров с особыми функциональными свойствами [Штильман М.И. Полимеры медико-биологического назначения. - Москва: ИКЦ «Академ-книга», 2006. 400 с.].One of the important tasks of pharmaceutical technology is the creation of therapeutic systems that allow for the sustained release of active substances over a period of time. This became possible due to the introduction of new polymers with special functional properties into pharmaceutical technology [Shtilman M.I. Polymers of biomedical use. - Moscow: ICC "Academ-book", 2006. 400 p.].

Одним из современных путей введения лекарственных средств является трансдермальный, осуществляемый при использовании полимерных пленок, высвобождающих активное вещество непосредственно на слизистую оболочку или кожу. Полимерные пленки являются аппликационной лекарственной формой, предназначенной для трансдермального введения активного вещества в организм.One of the modern routes of drug administration is transdermal, which is carried out using polymer films that release the active substance directly onto the mucous membrane or skin. Polymer films are an application dosage form for transdermal administration of an active substance into an organism.

Преимуществами использования полимерных пленок являются: прочная фиксация в зоне патологического очага, точность дозирования, простота и удобство использования, обеспечение пролонгированного действия активного вещества, возможность прерывания действия пленки в любой момент, минимум побочных эффектов [Мизина П.Г. Фитопленки в фармации и медицине. // Фармация. - 2000. - №5. - С. 38-40].The advantages of using polymer films are: strong fixation in the area of the pathological focus, dosing accuracy, simplicity and ease of use, ensuring the prolonged action of the active substance, the possibility of interrupting the action of the film at any time, a minimum of side effects [P. Mizina Phytofilms in pharmacy and medicine. // Pharmacy. - 2000. - No. 5. - S. 38-40].

Таким образом, новым этапом местной терапии является применение пленок на основе полимеров медицинского назначения с включенными в них субстанциями. При изготовлении полимерных пленок используют в основном способы розлива пленочной полимерной массы на подложку - форму определенной площади. Введение действующего вещества в полимерную основу зависит от его физико-химических свойств [Тенцова А.И., Алюшина М.Т. Полимеры в фармации. - Москва: «Медицина», 1985. - 256 с.].Thus, a new stage in local therapy is the use of films based on medical polymers with substances included in them. In the manufacture of polymer films, mainly methods of pouring a film of polymer mass onto a substrate — the shape of a certain area — are used. The introduction of the active substance into the polymer base depends on its physico-chemical properties [Tentsova A.I., Alyushina M.T. Polymers in the pharmacy. - Moscow: “Medicine”, 1985. - 256 p.].

В настоящее время лекарственные полимерные пленки применяются в различных областях медицины: в стоматологии, оториноларингологии, гинекологии, в терапевтической и хирургической практике. Актуальным направлением исследований является расширение ассортимента лекарственных полимерных пленок.Currently, medicinal polymer films are used in various fields of medicine: in dentistry, otorhinolaryngology, gynecology, in therapeutic and surgical practice. A relevant area of research is the expansion of the range of medicinal polymer films.

Одним из перспективных источников биологически активных веществ (БАВ), по нашему мнению, является нафтохиноновый комплекс БАВ, который содержится преимущественно в корнях воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, представителя семейства бурачниковые - Boraginaceae. Данный комплекс включает в себя нафтохинон шиконин, его химическая формула: 5,8-диокси-2(1-окси-4-метилпентил-3)-1,4-нафтохинон. Также комплекс включает эфиры шиконина, такие как ацетилшиконин, изовалерилшиконин, изобутирилшиконин, пропионилшиконин, β,β-диметилакрилшиконин и другие производные шиконина [Isabel Andújar, José Luis Ríos, Rosa Maria Giner, Maríia Carmen Recio. Pharmacological properties of shikonin - a review of literature since 2002 // Planta Medica. - 2013. - Vol.79. - P. 1685-1697].One of the promising sources of biologically active substances (BAS), in our opinion, is the naphthoquinone BAS complex, which is contained mainly in the roots of the red-root passeriformes - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, representative of the Boraginaceae family - Boraginaceae. This complex includes naphthoquinone shikonin, its chemical formula: 5,8-dioxi-2 (1-hydroxy-4-methylpentyl-3) -1,4-naphthoquinone. The complex also includes shikonin esters such as acetylshikonin, isovaleryl chiconin, isobutyryl chiconin, propionyl chiconin, β, β-dimethyl acryl chiconin and other chiconin derivatives [Isabel Andújar, José Luis Ríos, Rosa Maria Giner, Maríia Carmen Recmen. Pharmacological properties of shikonin - a review of literature since 2002 // Planta Medica. - 2013 .-- Vol.79. - P. 1685-1697].

Шиконин и его эфиры известны с давних времен как красные природные пигменты и как перспективные лекарственные средства. Так, в обзорной статье Papageorgiou et al. [Papageorgiou V.P., Assimopoulou A.N., Couladouros E.A., Hepworth D., Nicolaou К.C. The chemistry and biology of alkannin, shikonin, and related naphthazarin natural products. // Angewandte Chemie International Edition in English. - 1999. - Vol.38. - P. 270-301] описаны фармакологические свойства данных веществ и обсуждаются возможности их медицинского применения. Авторы статьи ссылаются также и на другие независимые исследования, в которых было доказано наличие у шиконина и у его эфиров противовоспалительного, ранозаживляющего и противомикробного эффектов.Shikonin and its esters have been known since ancient times as red natural pigments and as promising drugs. So, in a review article by Papageorgiou et al. [Papageorgiou V.P., Assimopoulou A.N., Couladouros E.A., Hepworth D., Nicolaou K.C. The chemistry and biology of alkannin, shikonin, and related naphthazarin natural products. // Angewandte Chemie International Edition in English. - 1999. - Vol. 38. - P. 270-301] describes the pharmacological properties of these substances and discusses the possibilities of their medical use. The authors of the article also refer to other independent studies in which it was proved that shikonin and its esters have anti-inflammatory, wound healing and antimicrobial effects.

Однако на сегодняшний день применение нафтохинонового комплекса БАВ в медицине ограничено ввиду отсутствия удобной лекарственной формы. В настоящее время появилась возможность выделения незаявляемого нафтохинонового комплекса БАВ из культуры клеток воробейника краснокорневого и его дальнейшего применения в составе полимерных пленок для местного лечения слизистых оболочек и кожи, что является перспективным направлением в медицине. Проанализировав функциональные особенности многих органических полимеров, используемых в технологии приготовления лекарств, мы пришли к выводу, что для изготовления полимерных пленок с нафтохиноновым комплексом БАВ воробейника краснокорневого наиболее приемлемыми являются производные целлюлозы, такие как метилцеллюлоза (МЦ), натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ). Их физиологическая безвредность, ценные физико-химические свойства и способность растворов данных полимеров при высыхании образовывать прозрачную прочную пленку позволяют применять МЦ и Na-КМЦ в качестве оптимальных основообразующих средств [Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник. / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Т.В. Денисова, В.И. Скляренко; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 656 с.].However, to date, the use of the naphthoquinone BAS complex in medicine is limited due to the lack of a convenient dosage form. Currently, it has become possible to isolate the undeclared naphthoquinone complex of biologically active substances from the culture of red-root passeriformes cells and its further use in polymer films for the local treatment of mucous membranes and skin, which is a promising area in medicine. After analyzing the functional features of many organic polymers used in drug preparation technology, we came to the conclusion that cellulose derivatives, such as methyl cellulose (MC), sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC), are most suitable for the manufacture of polymer films with the naphthoquinone complex of biologically active substances of the red-root beetle. . Their physiological harmlessness, valuable physicochemical properties and the ability of the solutions of these polymers to form a transparent strong film when dried allow the use of MCs and Na-CMCs as optimal base-forming agents [Pharmaceutical technology. Technology of dosage forms: a textbook. / I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova, T.V. Denisova, V.I. Sklyarenko; under the editorship of I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova. - M .: GEOTAR-Media, 2013. - 656 p.].

Известны аналоги - пленки с солями хлоргексидина для лечения пародонтита (патент РФ №2108781), а также пленки с дексазоном и/или хлоргексидинбиглюконатом для лечения гингивита (патент РФ №2108782). В качестве полимерной основы в данных изобретениях используют пластифицированный поливиниловый спирт. Однако у описанных пленок есть недостаток - данная основа не подходит для изготовления полимерной пленки с нафтохиноновым комплексом воробейника краснокорневого ввиду функциональных особенностей.Known analogues are films with chlorhexidine salts for the treatment of periodontitis (RF patent No. 2108781), as well as films with dexazone and / or chlorhexidine bigluconate for the treatment of gingivitis (RF patent No. 2108782). As the polymer base in these inventions use plasticized polyvinyl alcohol. However, the described films have a drawback - this basis is not suitable for the manufacture of a polymer film with a naphthoquinone complex of the red-root passeriformes due to functional features.

Известен также аналог - лекарственные пленки с сульфапиридазином натрия для лечения гингивита, изготовленные на основе водорастворимого сополимера акриламида, винилпирролидона и этакрилата [Чепель Л.И. Автореферат дисс. канд. мед. наук, М., 1990]. Однако недостатками данного изобретения являются кратковременный лечебный эффект, отсутствие у пленки защитных свойств для тканей пародонта, вышеописанный состав не подходит для изготовления полимерной пленки с нафтохиноновым комплексом воробейника краснокорневого ввиду функциональных особенностей.Also known is an analogue - medicinal films with sodium sulfapyridazine for the treatment of gingivitis, made on the basis of a water-soluble copolymer of acrylamide, vinylpyrrolidone and ethacrylate [Chepel L.I. Abstract of diss. Cand. honey. Sciences, M., 1990]. However, the disadvantages of this invention are the short-term therapeutic effect, the lack of protective properties of the film for periodontal tissues, the above composition is not suitable for the manufacture of a polymer film with a naphthoquinone complex of red-root fox due to functional features.

Известен также аналог - пленки с супероксидисмутазой, каталазой, пероксидазой, фосфолипидами и микроэлементами [Калинин В.И. и др. Применение нового ферментного антиоксидантного компонента (БАК) при лечении начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта. Новое в стоматологии. 1994 г., янв.-февр., с. 22-25]. В качестве полимерной основы пленок использовали альгинат натрия. Однако недостатками данного изобретения является отсутствие репаративного эффекта на остеогенез и отсутствие противомикробного действия, что не дает стойкого лечебного эффекта. Также альгинат натрия не обладает теми функциональными свойствами, которые необходимы для изготовления полимерной пленки с БАВ воробейника.An analogue is also known - films with superoxide dismutase, catalase, peroxidase, phospholipids and trace elements [Kalinin V.I. etc. The use of a new enzymatic antioxidant component (LHC) in the treatment of the initial stages of inflammatory periodontal diseases. New in dentistry. 1994, Jan.-Feb., P. 22-25]. Sodium alginate was used as the polymer base of the films. However, the disadvantages of this invention is the lack of a reparative effect on osteogenesis and the absence of antimicrobial action, which does not give a stable therapeutic effect. Also, sodium alginate does not have the functional properties that are necessary for the manufacture of a polymer film with biologically active substances of the passeriformes.

Известен аналог - не содержащая воды биоадгезивная композиция с камедью и поливинилпирролидоном для введения активных ингредиентов через слизистую оболочку (патент РФ №2234337). Однако данная композиция имеет существенный недостаток, а именно - она неприемлема для введения спиртового раствора нафтохинонового комплекса ввиду функциональных особенностей.A known analogue is a water-free bioadhesive composition with gum and polyvinylpyrrolidone for the introduction of active ingredients through the mucous membrane (RF patent No. 2234337). However, this composition has a significant drawback, namely, it is unacceptable for the introduction of an alcohol solution of the naphthoquinone complex due to functional features.

Наиболее близким аналогом-прототипом изобретения является известная методика изготовления полимерных пленок с шиконином и его производными [Башаров А.Я., Булгаков В.П. Леса и лесное хозяйство в современных условиях: материалы Всерос. конф. с междунар. Участием. / отв. ред. А.П. Ковалев. - Хабаровск: Изд-во ФГУ «ДальНИИЛХ», 2011. -358 с.], которая заключалась в следующем: растворы полимеров - метилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы и их смесь готовили в концентрации 3-4%, после чего подвергали стерилизации при 100°C в течение 30 минут для уменьшения естественной контаминации полимеров. В качестве пластификатора использовали глицерин в количестве 0,7-0,9 г на 1,0 г полимеров. Сумму эфиров шиконина вводили в раствор готового полимера в виде 0,25% раствора на 95% этаноле. Готовую композицию разливали на стеклянную подложку таким образом, чтобы после высыхания полимера образовалась пленка толщиной 110-120 мкм. Содержание суммы эфиров шиконина в готовых пленках составило 85 мкг на 1 см2 пленки. Таким образом, при помощи описанной методики возможно получить полимерные пленки на трех разных полимерных основах с содержанием нафтохинонового комплекса 85 мкг/см2.The closest analogue to the prototype of the invention is the well-known method of manufacturing polymer films with shikonin and its derivatives [Basharov A.Ya., Bulgakov V.P. Forests and forestry in modern conditions: All-Russian materials. conf. from the international Participation. / holes ed. A.P. Kovalev. - Khabarovsk: Publishing house of FGU “DalNIIILKh, 2011. -358 p.], Which consisted of the following: polymer solutions - methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose and their mixture were prepared in a concentration of 3-4%, and then subjected to sterilization at 100 ° C for 30 minutes to reduce the natural contamination of polymers. As a plasticizer, glycerin was used in an amount of 0.7-0.9 g per 1.0 g of polymers. The sum of shikonin esters was introduced into the solution of the finished polymer in the form of a 0.25% solution on 95% ethanol. The finished composition was poured onto a glass substrate so that after drying of the polymer a film with a thickness of 110-120 microns was formed. The content of the sum of shikonin esters in the finished films was 85 μg per 1 cm 2 of film. Thus, using the described technique, it is possible to obtain polymer films on three different polymer bases with a content of naphthoquinone complex of 85 μg / cm 2 .

Однако недостатком описанной методики является неопределенность состава полимерной пленки. Пленки, изготовленные на разных полимерных основах, то есть с использованием разных полимеров, будут соответственно обладать различными технологическими свойствами, что в первую очередь скажется на удобстве их применения и эффективности.However, the disadvantage of the described method is the uncertainty of the composition of the polymer film. Films made on different polymer bases, that is, using different polymers, will accordingly have different technological properties, which will primarily affect their ease of use and effectiveness.

Задача изобретения: разработать и изготовить оптимальную основу для полимерной пленки с необходимыми технологическими параметрами для дальнейшего введения в ее состав нафтохинонового комплекса биологически активных веществ - шиконина и его эфиров, выделенного из культуры клеток воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.The objective of the invention: to develop and manufacture an optimal base for a polymer film with the necessary technological parameters for the further introduction into its composition of the naphthoquinone complex of biologically active substances - shikonin and its esters, isolated from the cell culture of the red-rooted fennel - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et zucc.

Технический результат состоит в изготовлении оптимальной основы для полимерной пленки с необходимыми технологическими параметрами для дальнейшего введения в ее состав нафтохинонового комплекса биологически активных веществ - шиконина и его эфиров, выделенного из культуры клеток воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.The technical result consists in the manufacture of an optimal base for a polymer film with the necessary technological parameters for the further introduction into its composition of a naphthoquinone complex of biologically active substances - shikonin and its esters, isolated from the cell culture of the Red Rhino - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et zucc.

Технический результат достигается следующим образом. Для изготовления оптимальной основы для полимерной пленки с необходимыми технологическими параметрами в 25 мл воды очищенной, доведенной до температуры +70-90°С, добавляют 0,45 г метилцеллюлозы и 7 капель глицерина, смесь помещают в холодильник при температуре +8-10°С на 30 минут для набухания полимера. Затем вынимают и тщательно перемешивают смесь, на ее поверхность тонким слоем равномерно насыпают второй полимер - 0,45 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы и оставляют для набухания при комнатной температуре +22-24°С на 30-40 минут. Далее полученную смесь гомогенизируют и помещают в холодильник при +8-10°С на 24 часа. По истечении суток проводят повторную гомогенизацию смеси.The technical result is achieved as follows. In order to make an optimal base for a polymer film with the necessary technological parameters, 0.45 g of methyl cellulose and 7 drops of glycerol are added to 25 ml of purified water, brought to a temperature of + 70-90 ° С, the mixture is placed in a refrigerator at a temperature of + 8-10 ° С for 30 minutes to swell the polymer. Then the mixture is removed and thoroughly mixed, a second polymer is evenly poured on its surface with a thin layer - 0.45 g of sodium carboxymethyl cellulose and left to swell at room temperature + 22-24 ° C for 30-40 minutes. Next, the resulting mixture is homogenized and placed in a refrigerator at + 8-10 ° C for 24 hours. After a day, re-homogenize the mixture.

На следующем этапе в готовую полимерную основу вводят шиконинсодержащий спиртовой раствор заданной концентрации, перемешивают и разливают полученный гель на стеклянную подложку площадью 85 см2. Сушат пленки в сушильном шкафу при температуре не более +50°С в течение 6-8 часов. Пленки следует готовить в асептических условиях для уменьшения их контаминации. После полного высыхания готовый продукт представляет собой гладкие, прозрачные, эластичные полимерные пленки ярко-красного цвета, представленные на Фиг. 1. Упаковывают пленки в индивидуальные стерильные полиэтиленовые пакеты.At the next stage, a shikonin-containing alcohol solution of a given concentration is introduced into the finished polymer base, the resulting gel is mixed and poured onto a glass substrate with an area of 85 cm 2 . Dry the film in an oven at a temperature of not more than + 50 ° C for 6-8 hours. Films should be prepared under aseptic conditions to reduce their contamination. After complete drying, the finished product is a smooth, transparent, flexible polymer film of bright red color, shown in Fig. 1. Pack films in individual sterile plastic bags.

Преимуществами предлагаемого изобретения являются:The advantages of the invention are:

- оптимальный состав полимерной основы для введения в пленку спиртового раствора нафтохинонового комплекса воробейника краснокорневого заданной концентрации;- the optimal composition of the polymer base for introducing into the film an alcohol solution of the naphthoquinone complex of the red-root passeriformes of a given concentration;

- оптимальная толщина готовой полимерной пленки;- the optimal thickness of the finished polymer film;

- относительно высокая прочность готовой полимерной пленки;- relatively high strength of the finished polymer film;

- достаточные адгезионные свойства готовой полимерной пленки, позволяющие ей прочно удерживаться на слизистых оболочках или раневой поверхности;- sufficient adhesive properties of the finished polymer film, allowing it to firmly adhere to the mucous membranes or wound surface;

- оптимальное значение коэффициента набухания готовой полимерной пленки, что обеспечивает комфортность ее применения;- the optimal value of the coefficient of swelling of the finished polymer film, which ensures the comfort of its use;

- приемлемое значение величины удельного удлинения готовой полимерной пленки при контакте с жидкой средой.- an acceptable value of the specific elongation of the finished polymer film in contact with a liquid medium.

Для определения оптимального состава полимерных пленок, обладающих наилучшими технологическими свойствами, необходимо было провести определение таких технологических параметров как толщина пленки, прочность на разрыв, сила адгезии, коэффициент набухания, линейное удлинение, что описано в примерах 1-5. В результате экспериментов были подобраны оптимальные параметры полимерной основы.To determine the optimal composition of polymer films with the best technological properties, it was necessary to determine such technological parameters as film thickness, tensile strength, adhesion strength, swelling coefficient, linear elongation, as described in examples 1-5. As a result of the experiments, the optimal parameters of the polymer base were selected.

Пример 1.Example 1

Были изготовлены 3 опытных образца полимерных пленок с разным составом полимеров: образец, содержащий 0,9 г метилцеллюлозы, образец, содержащий 0,9 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы, и комбинированный образец, содержащий метилцеллюлозу и натрий-карбоксиметилцеллюлозу по предлагаемой методике. Определяли толщину пленок в микрометрах (мкм) при помощи микрометра в различных местах пленки. Число опытов в эксперименте составило 3, за окончательный результат принимали среднее значение. Результаты представлены в Таблице 1. Наибольшую толщину имела полимерная пленка из метилцеллюлозы 115±1 мкм, наименьшую - пленка из натрий-карбоксиметилцеллюлозы 112±1 мкм.Three pilot samples of polymer films with different polymer compositions were made: a sample containing 0.9 g of methyl cellulose, a sample containing 0.9 g of sodium carboxymethyl cellulose, and a combined sample containing methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose according to the proposed method. The film thickness in micrometers (μm) was determined using a micrometer in various places of the film. The number of experiments in the experiment was 3; the average value was taken as the final result. The results are presented in Table 1. The largest thickness was a polymer film of methyl cellulose 115 ± 1 μm, the smallest - a film of sodium carboxymethyl cellulose 112 ± 1 μm.

Пример 2.Example 2

Были изготовлены 3 опытных образца полимерных пленок с разным составом полимеров: образец, содержащий 0,9 г метилцеллюлозы, образец, содержащий 0,9 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы, и комбинированный образец, содержащий метилцеллюлозу и натрий-карбоксиметилцеллюлозу по предлагаемой методике. Определяли прочность пленок на разрыв, для этого из каждой пленки вырезали полоску шириной 5 мм и длиной 50 мм. Концы пленки фиксировали зажимами и доводили до разрыва при помощи динамометра. В момент разрыва фиксировали приложенную силу в Ньютонах (Н). Число опытов в эксперименте составило 5, за окончательный результат принимали среднее значение. Результаты представлены в Таблице 1. Наиболее прочной оказалась полимерная пленка из метилцеллюлозы 35,48±0,2 Н, наименее прочной - пленка из натрий-карбоксиметилцеллюлозы 16,07±0,3 Н.Three pilot samples of polymer films with different polymer compositions were made: a sample containing 0.9 g of methyl cellulose, a sample containing 0.9 g of sodium carboxymethyl cellulose, and a combined sample containing methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose according to the proposed method. The tensile strength of the films was determined; for this, a strip 5 mm wide and 50 mm long was cut from each film. The ends of the film were fixed with clamps and brought to rupture using a dynamometer. At the time of the break, the applied force was recorded in Newtons (N). The number of experiments in the experiment was 5; the average value was taken as the final result. The results are presented in Table 1. The most durable polymer film was 35.48 ± 0.2 N methyl cellulose, the least durable was a film of sodium carboxymethyl cellulose 16.07 ± 0.3 N.

Пример 3.Example 3

Были изготовлены 3 опытных образца полимерных пленок с разным составом полимеров: образец, содержащий 0,9 г метилцеллюлозы, образец, содержащий 0,9 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы, и комбинированный образец, содержащий метилцеллюлозу и натрий-карбоксиметилцеллюлозу по предлагаемой методике. Определяли силу адгезии пленок, для этого из каждой пленки вырезали исследуемый образец площадью 1 см. Затем с одной стороны пленки при помощи цианоакрилатного клея приклеивали равные по площади окружности ткани с прикрепленной шелковой нитью. Затем пленку увлажняли водой и приклеивали к влажному матовому стеклу и при помощи динамометра определяли силу в Ньютонах (Н), необходимую для отрыва пленки от поверхности. Число опытов в эксперименте составило 5, за окончательный результат принимали среднее значение. Результаты представлены в Таблице 1. Наибольшей силой адгезии обладала пленка из натрий-карбоксиметилцеллюлозы 0,51±0,03 Н, наименьшей силой адгезии - пленка из метилцеллюлозы 0,36±0,02 Н.Three pilot samples of polymer films with different polymer compositions were made: a sample containing 0.9 g of methyl cellulose, a sample containing 0.9 g of sodium carboxymethyl cellulose, and a combined sample containing methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose according to the proposed method. The adhesion force of the films was determined; for this purpose, a test sample of 1 cm in area was cut out of each film. Then, on the one side of the film, cyanoacrylate glue was glued with an equal in circumference fabric with attached silk thread. Then, the film was moistened with water and glued to a damp frosted glass, and the force in Newtons (N) necessary for tearing the film off the surface was determined using a dynamometer. The number of experiments in the experiment was 5; the average value was taken as the final result. The results are presented in Table 1. The highest adhesion force was possessed by a film of sodium carboxymethyl cellulose 0.51 ± 0.03 N, the least adhesion force was by a film from methyl cellulose 0.36 ± 0.02 N.

Пример 4.Example 4

Были изготовлены 3 опытных образца полимерных пленок с разным составом полимеров: образец, содержащий 0,9 г метилцеллюлозы, образец, содержащий 0,9 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы, и комбинированный образец, содержащий метилцеллюлозу и натрий-карбоксиметилцеллюлозу по предлагаемой методике. Определяли коэффициент набухания пленок, для этого из каждой пленки вырезали образцы площадью 1 см. Затем каждый образец помещали между двух слоев фильтровальной бумаги, данную композицию помещали между двух покровных стекол и измеряли общую толщину при помощи микрометра. Затем смачивали фильтровальную бумагу двумя каплями воды очищенной и фиксировали увеличение толщины композиции в течение 5 минут. Отношение толщины набухшей пленки к толщине исходной пленки составило коэффициент набухания. Число опытов в эксперименте составило 5, за окончательный результат принимали среднее значение. Результаты представлены в Таблице 1. Наибольший коэффициент набухания имели пленки из метилцеллюлозы 3,8±0,05; наименьший коэффициент набухания имели пленки из натрий-карбоксиметилцеллюлозы 2,0±0,03. Таким образом, после контакта с водой меньше изменяется толщина пленки из натрий-карбоксиметилцеллюлозы, сильнее всех набухает пленка из метилцеллюлозы. Набухание характеризует удобство применения пленки.Three pilot samples of polymer films with different polymer compositions were made: a sample containing 0.9 g of methyl cellulose, a sample containing 0.9 g of sodium carboxymethyl cellulose, and a combined sample containing methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose according to the proposed method. The swelling coefficient of the films was determined; for this, samples 1 cm in area were cut out of each film. Then, each sample was placed between two layers of filter paper, this composition was placed between two coverslips, and the total thickness was measured using a micrometer. Then the filter paper was wetted with two drops of purified water and an increase in the thickness of the composition was recorded for 5 minutes. The ratio of the thickness of the swollen film to the thickness of the starting film was the swelling coefficient. The number of experiments in the experiment was 5; the average value was taken as the final result. The results are presented in Table 1. The highest swelling coefficient had films of methyl cellulose 3.8 ± 0.05; Sodium carboxymethyl cellulose films had the lowest swelling coefficient 2.0 ± 0.03. Thus, after contact with water, the film thickness of sodium carboxymethyl cellulose changes less; the film of methyl cellulose swells the most. Swelling characterizes the ease of use of the film.

Пример 5.Example 5

Были изготовлены 3 опытных образца полимерных пленок с разным составом полимеров: образец, содержащий 0,9 г метилцеллюлозы, образец, содержащий 0,9 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы, и комбинированный образец, содержащий МЦ и Na-КМЦ по предлагаемой методике. Определяли линейное удлинение пленок в процессе набухания, для этого из каждой пленки вырезали исследуемый образец длиной 20 мм и шириной 5 мм, помещали их на гладкую стеклянную подложку с градуированной линейной шкалой. Затем смачивали каждый образец 5 каплями воды очищенной. При помощи линейной шкалы определяли удлинение пленки в миллиметрах (мм) до полной ее дезинтеграции. Также определяли время от начала смачивания пленки до ее разрушения в минутах. Число опытов в эксперименте составило 5, за окончательный результат принимали среднее значение. Результаты представлены в Таблице 1. Наименьшее удлинение имела пленка из метилцеллюлозы 6±0,5 мм и дольше сохраняла свою структуру - в течение 8±0,5 минут. Быстрее всех дезинтегрировала пленка из натрий-карбоксиметилцеллюлозы - через 4±0,7 минут.Three pilot samples of polymer films with different polymer compositions were made: a sample containing 0.9 g of methyl cellulose, a sample containing 0.9 g of sodium carboxymethyl cellulose, and a combined sample containing MC and Na-CMC according to the proposed method. The linear elongation of the films was determined during the swelling process. For this purpose, a test sample 20 mm long and 5 mm wide was cut from each film and placed on a smooth glass substrate with a graduated linear scale. Then, each sample was wetted with 5 drops of purified water. Using a linear scale, the elongation of the film in millimeters (mm) was determined until it was completely disintegrated. The time from the beginning of the wetting of the film to its destruction in minutes was also determined. The number of experiments in the experiment was 5; the average value was taken as the final result. The results are presented in Table 1. The film of methyl cellulose 6 ± 0.5 mm had the smallest elongation and retained its structure longer - for 8 ± 0.5 minutes. The film of sodium carboxymethyl cellulose disintegrated the fastest - after 4 ± 0.7 minutes.

Таким образом, определенные технологические параметры позволили сравнить между собой различные по составу образцы полимерных пленок и определить состав пленки, которая обладает наилучшими технологическими параметрами. Так, образец комбинированной пленки имел средние значения по всем проверенным показателям, это позволило сделать вывод, что комбинация двух полимеров - метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы является оптимальной основой для полимерной пленки, данные об этом представлены в Таблице 1.Thus, certain technological parameters made it possible to compare polymer composition samples of different composition and to determine the composition of the film that has the best technological parameters. So, the combined film sample had average values for all the tested indicators, this led to the conclusion that the combination of two polymers - methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose is the optimal basis for the polymer film, the data on this are presented in Table 1.

Figure 00000001
Figure 00000001

Claims (1)

Оптимальная основа для полимерной пленки с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc., включающая метилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, глицерин, воду очищенную, отличающаяся тем, что на этапе изготовления основы в 25 мл воды очищенной, доведенной до температуры +70-90°C, добавляют 0,45 г метилцеллюлозы и 7 капель глицерина, смесь помещают в холодильник при температуре +8-10°C на 30 минут для набухания полимера и далее после тщательного перемешивания смеси на ее поверхность тонким слоем равномерно насыпают второй полимер - 0,45 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы, оставляют для набухания при комнатной температуре +22-24°C на 30-40 минут, после этого полученную смесь гомогенизируют и помещают в холодильник при +8-10°C на 24 часа и повторно гомогенизируют, а на следующем этапе в готовую полимерную основу вводят спиртовой шиконинсодержащий раствор заданной концентрации, перемешивают и разливают на стандартную стеклянную подложку площадью 85 см2, сушат в сушильном шкафу в течение 6-8 часов при температуре не более +50°C и хранят в асептических условиях. The optimal basis for a polymer film with a naphthoquinone complex of biologically active substances of the red-root beetle - Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc., including methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, glycerin, purified water, characterized in that at the stage of manufacturing the base, 0.45 g of methyl cellulose and 7 drops of glycerol are added to 25 ml of purified water brought to a temperature of + 70-90 ° C. , the mixture is placed in a refrigerator at a temperature of + 8-10 ° C for 30 minutes to swell the polymer and then, after thoroughly mixing the mixture, a second polymer is uniformly poured onto its surface with a thin layer - 0.45 g of sodium carboxymethyl cellulose, left to swell at room temperature + 22-24 ° C at 30- 40 minutes, after that the resulting mixture is homogenized and placed in a refrigerator at + 8-10 ° C for 24 hours and re-homogenized, and at the next stage, an alcoholic shikonin-containing solution of a given concentration is introduced into the finished polymer base, mixed and poured onto a standard glass substrate with an area of 85 cm 2, dried in a drying oven for 6-8 hours at a temperature not exceeding + 50 ° C and stored under aseptic conditions.
RU2015116205/15A 2015-04-28 2015-04-28 Method of producing polymer base for producing film with naphthoquinone complex of biologically active substances red-rooted gromwell RU2593795C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015116205/15A RU2593795C1 (en) 2015-04-28 2015-04-28 Method of producing polymer base for producing film with naphthoquinone complex of biologically active substances red-rooted gromwell

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015116205/15A RU2593795C1 (en) 2015-04-28 2015-04-28 Method of producing polymer base for producing film with naphthoquinone complex of biologically active substances red-rooted gromwell

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2593795C1 true RU2593795C1 (en) 2016-08-10

Family

ID=56612816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015116205/15A RU2593795C1 (en) 2015-04-28 2015-04-28 Method of producing polymer base for producing film with naphthoquinone complex of biologically active substances red-rooted gromwell

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2593795C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107049993A (en) * 2016-12-22 2017-08-18 江苏耐雀生物工程技术有限公司 A kind of scorching film of the anti-oral ulcer containing alkannin and preparation and application
RU2657548C1 (en) * 2017-07-06 2018-06-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России) Gel with naphthoquinone complex of biologically active substances of red-burrow
RU2742381C2 (en) * 2017-12-08 2021-02-05 Богдан Михайлович Фединяк Combined polymer film with biologically active substances marsh cinquefoil, miramistin and pyridoxine

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB928324A (en) * 1960-11-25 1963-06-12 Sanzen Seishi Kabushiki Kaisha A process for the production of a moisture-permeable film of plastic materials
US20050003991A1 (en) * 2003-04-03 2005-01-06 Reg Macquarrie Film-form compositions for delivery of soaps and detergents
CN1900165A (en) * 2006-07-10 2007-01-24 陕西科技大学 Process for preparing transfer film by blending collagen and carboxy methyl cellulose

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB928324A (en) * 1960-11-25 1963-06-12 Sanzen Seishi Kabushiki Kaisha A process for the production of a moisture-permeable film of plastic materials
US20050003991A1 (en) * 2003-04-03 2005-01-06 Reg Macquarrie Film-form compositions for delivery of soaps and detergents
CN1900165A (en) * 2006-07-10 2007-01-24 陕西科技大学 Process for preparing transfer film by blending collagen and carboxy methyl cellulose

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БАШАРОВ А.Я., и др. Леса и лесное хозяйство в современных условиях: материалы Всерос.конф. с междунар. участием / отв. ред. А.П. Ковалев. - Хабаровск: Изд-во ФГУ "ДальНИИЛХ", 2011. стр.152-153. ЗАГОРОДНАЯ Е.Б. Терапевтические возможности новой шиконин-содержащей биополимерной пленки в комплексном лечении пациентов с хроническими воспалительно-деструктивными поражениями слизистой оболочки полости рта //Сибирский мед. Журнал, 2012, т.27, стр.82-85. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107049993A (en) * 2016-12-22 2017-08-18 江苏耐雀生物工程技术有限公司 A kind of scorching film of the anti-oral ulcer containing alkannin and preparation and application
RU2657548C1 (en) * 2017-07-06 2018-06-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России) Gel with naphthoquinone complex of biologically active substances of red-burrow
RU2742381C2 (en) * 2017-12-08 2021-02-05 Богдан Михайлович Фединяк Combined polymer film with biologically active substances marsh cinquefoil, miramistin and pyridoxine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jin et al. Mechanical properties and in vivo healing evaluation of a novel Centella asiatica-loaded hydrocolloid wound dressing
Pichayakorn et al. Deproteinized natural rubber latex/hydroxypropylmethyl cellulose blending polymers for nicotine matrix films
JPS6160620A (en) Pharmaceutical composition containing pyroglutamic acid ester
CN105012960A (en) Film-forming gel composition, application and wound protecting material
RU2593795C1 (en) Method of producing polymer base for producing film with naphthoquinone complex of biologically active substances red-rooted gromwell
Fadia Zatalini et al. The effect of chitosan and polyvinyl alcohol combination on physical characteristics and mechanical properties of chitosan-PVA-Aloe vera film
Nursal et al. Formulation and development of grape seed oil (Vitis Vinifera L) emulgel peel-off mask using gelling agent hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC)
Khasraghi et al. Preparation and evaluation of lornoxicam film-forming gel
RU2158124C1 (en) Composition for fixing removable prostheses
CN110124095A (en) A kind of antibacterial liquid adhesive bandage and preparation method thereof
Rajesh et al. Permeation Of Flurbiprofen Polymeric Film Through Human Cadaver Skin
Maslii et al. Mucoadhesive polymeric film with plant-based compounds for dental applications: formulation, characterization and evaluation
Mahrous et al. Formulation and evaluation of buccoadhesive films of lidocaine hydrochloride
Lakhani et al. Transdermal Patches: Physiochemical and in-vitro evaluation methods
Verma et al. Design and in vitro evaluation of transdermal patches containing ketoprofen
RU2595880C1 (en) Polymer film with naphthoquinone complex of biologically active substances of red-rooted gromwell
Jose et al. Design and characterization of buccal films of benzocaine for mouth ulcer
DE102004049740B4 (en) Self-adhesive tooth foil and method for producing the dental foil
CN108926549A (en) Rivastigmine gel emplastrum and preparation method thereof
CN114272261A (en) A topical skin preparation containing povidone iodine for treating psoriasis
Věříš Characterization of PLGA-based film forming systems
Fitriani et al. Membrane of usnic acid in solid dispersion and effectiveness in burn healing
BR102014025178B1 (en) Adhesives based on acrylates incorporated with propolis extract
Tleubayeva et al. Development of the Composition and Technology of Obtaining a Dental film with Portulaca oleracea extract
Buddhadev et al. Formulation and evaluation of fast dissolving film of etophylline

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170429