[go: up one dir, main page]

RU2571079C2 - Олигосахаридная композиция для предотвращения или снижения риска метаболического синдрома - Google Patents

Олигосахаридная композиция для предотвращения или снижения риска метаболического синдрома Download PDF

Info

Publication number
RU2571079C2
RU2571079C2 RU2014103800/15A RU2014103800A RU2571079C2 RU 2571079 C2 RU2571079 C2 RU 2571079C2 RU 2014103800/15 A RU2014103800/15 A RU 2014103800/15A RU 2014103800 A RU2014103800 A RU 2014103800A RU 2571079 C2 RU2571079 C2 RU 2571079C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gal
glc
galactooligosaccharides
composition
syrup
Prior art date
Application number
RU2014103800/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014103800A (ru
Inventor
Георгиос ЦОРЦИС
Елена ВУЛЕВИЧ
Original Assignee
Класадо Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Класадо Инк. filed Critical Класадо Инк.
Publication of RU2014103800A publication Critical patent/RU2014103800A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2571079C2 publication Critical patent/RU2571079C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • A61P31/06Antibacterial agents for tuberculosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома. Композиция по изобретению содержит смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc. Использование изобретений позволяет снизить уровни инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска развития метаболического синдрома. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов для применения в способе предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома. Оно также относится к способу предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома путем перорального введения композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов. Галактоолигосахариды представляют собой трудно усваиваемые углеводы, которые являются устойчивыми к ферментам желудочно-кишечной системы млекопитающих, но разлагаются под действием ферментов определенных бактерий толстой кишки.
Метаболический синдром представляет собой наименование, данное группе факторов риска, которые возникают совместно и приводят к повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание коронарной артерии, заболевание сердца, сердечный приступ и нарушение сердечной деятельности, а также к повышению риска инсульта.
Существует несколько определений метаболического синдрома, но в настоящее время наиболее часто используют определение Всемирной организации здравоохранения (WHO).
Согласно определению WHO, критерии или факторы риска метаболического синдрома представляют собой следующие: 1) ожирение центрального типа при соотношении окружности талии и бедер, превышающем 0,9 для мужчин и 0,85 для женщин; 2) индекс массы тела (BMI), превышающий 30 кг/м2; 3) артериальное давление, превышающее 140/90 мм рт. ст.; 4) уровень триглицеридов, превышающий 1,7 ммоль/л; 5) уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL) ниже 0,9 ммоль/л для мужчин и ниже 1 ммоль/л для женщин; 6) уровень глюкозы натощак или через 2 часа после приема глюкозы, превышающий 7,8 ммоль/л; и 7) усвоение глюкозы во время гиперинсулинемической эугликемической фиксации в нижнем квартиле для популяции.
Как правило, риск заболевания сердца, диабета и инсульта у человека повышается вместе с числом существующих у него метаболических факторов риска. Человек, у которого существует метаболический синдром, характеризуется удвоенной вероятностью развития заболевания сердца и пятикратной вероятностью развития диабета по сравнению с человеком, у которого отсутствует метаболический синдром.
В настоящее время цель устранения метаболического синдрома заключается в том, чтобы снизить риск заболевания сердца и диабета. Врачи обычно рекомендуют изменить образ жизни и/или прописывают лекарственные средства, такие как сочетание бета-блокаторов, диуретиков и/или ежедневный прием низкой дозы аспирина для снижения артериального давления, уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL) и сахара в крови. Рекомендации по изменению образа жизни включают снижение массы тела, возможно, за счет диеты со снижением калорийности на 500-1000 калорий в сутки, а также получасовые физические упражнения умеренной интенсивности, такие как ходьба, от 5 до 7 дней в неделю.
В настоящее время в результате двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования человека с контролем плацебо было обнаружено, что пероральное введение композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, способно снижать уровни холестерина и триглицеридов в крови, и, таким образом, ее можно применять в способе предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома.
Данная смесь галактоолигосахаридов включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gale (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc.
Данная смесь галактоолигосахаридов описана в европейском патенте EP 1644482, который описывает новый штамм бактерий вида Bifidobacterium bifidum, который продуцирует галактозидазу, под ферментативным действием которой лактоза превращается в эту новую смесь галактоолигосахаридов. Показано, что эта новая смесь проявляет пребиотические и противовоспалительные свойства в пищеварительном тракте.
Данная смесь галактоолигосахаридов имеется в продаже под наименованием Bimuno (зарегистрированный товарный знак), и ее поставляет компания Clasado Ltd. (Милтон-Кинс, Великобритания).
Согласно одному аспекту настоящего изобретения предложена композиция, содержащая смесь галактоолигосахаридов, которая определена выше, для применения в способе предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома.
Данную смесь галактоолигосахаридов можно также применять в способе предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание коронарной артерии, коронарное заболевание сердца, сердечный приступ и инсульт. Эффективное количество галактоолигосахарида предпочтительно вводят ежедневно в виде одной дозы или, в качестве альтернативы, в виде двух отдельных доз с интервалом в несколько часов между введениями.
Согласно второму аспекту настоящего изобретения предложен способ предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома, включающий введение млекопитающему, такому, как человек, эффективного количества галактоолигосахаридной композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, которая определена выше.
Продукт, известный как Bimuno, включает, по меньшей мере, 49% сухого вещества в форме смеси галактоолигосахаридов. Остальную массу композиции могут составлять неактивные компоненты, такие как глюкоза, галактоза, лактоза, аравийская камедь и лимонная кислота.
Композиция может быть представлена в форме лиофилизированного порошка, в форме сиропа или в форме пастилок. Ее предпочтительно принимать перорально на ежедневной основе. Композиция в форме порошка предпочтительно включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахарида в 2,75-20 г порошкообразной композиции, предпочтительно от 1,96 г до 4,9 г галактоолигосахарида в 4-10 г порошка, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахарида в 5,5 г композиции. Композицию можно добавлять в напиток, предпочтительно горячий напиток, или насыпать в пищу, например, в кашу на завтрак.
В качестве альтернативы, галактоолигосахарид может быть представлен в форме сиропа или пастилок (обезвоженный сироп), где неактивные компоненты могут включать глюкозу, галактозу, лактозу и лимонную кислоту. Суточная доза сиропа может включать от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридной смеси в 3,55-25,29 г сиропообразной композиции, предпочтительно от 1,96 г до 4,9 г галактоолигосахарида в 5,16-12,9 г сиропа, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахарида в 7,25 г сиропа.
Далее настоящее изобретение будет описано подробно со ссылкой на следующие примеры.
ПРИМЕР 1
Лиофилизированная порошкообразная композиция, упакованная в бумажные трубочки и содержащая на 5,5 г конечного продукта:
Смесь галактоолигосахаридов (GOS) 2,75 г
Лактоза 1,40 г
Моносахариды (глюкоза, галактоза) 0,64 г
Осушитель 0,24 г
Зола 0,23 г
Влага 0,19 г
Белок 0,05 г
ПРИМЕР 2
Сиропообразная композиция на 7,25 г конечного продукта:
Смесь галактоолигосахаридов (GOS) 2,75 г
Лактоза 0,58 г
Моносахариды (глюкоза, галактоза) 1,69 г
Зола 0,23 г
Влага 1,95 г
Белок 0,05 г
ПРИМЕР 3
Эффективность галактоолигосахаридов по устранению факторов риска метаболического синдрома у взрослых с избыточным весом
Исследование
К участию в исследовании привлечены всего 45-50 людей, имеющих три или более факторов риска, связанных с метаболическим синдромом и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Исследуемая группа включала равное число мужчин и женщин.
Факторы метаболического синдрома, используемые для выбора участников исследования, включали следующие: инсулинорезистентность (измеряемая как повышенное соотношение содержания глюкозы натощак (6-7 ммоль/л) и инсулина), высокое артериальное давление, дислипидемия [низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL) (менее 1 ммоль/л), высокий уровень триглицеридов (более 1,3 ммоль/л)], большая окружность талии (более 40 дюймов (101,6 см) для мужчин; более 35 дюймов (88,9 см) для женщин).
Дополнительные факторы участия в исследовании представляли собой следующее:
возраст от 18 до 65 лет;
индекс массы тела (BMI) более 25 кг/м2;
отсутствие инфаркта миокарда/инсульта или рака в течение последних 12 месяцев;
отсутствие диабета (поставленный диагноз или уровень глюкозы натощак более 7 ммоль/л) или отсутствие других заболеваний эндокринной системы;
отсутствие хронических коронарных, почечных, кишечных заболеваний/желудочно-кишечных расстройств или отсутствие в анамнезе печеночного холеостаза и панкреатита;
отсутствие медикаментозного лечения гиперлипидемии, повышенного давления, воспаления, повышенной свертываемости крови или медикаментозного лечения, которое влияет на кишечную перистальтику или абсорбцию;
отсутствие в анамнезе алкоголизма/наркомании;
отсутствие планирования или применения режима снижения веса;
отсутствие приема любых пищевых антиоксидантов или других фитохимических, пребиотических и пробиотических добавок;
отсутствие беременности, грудного вскармливания, планирования беременности в ближайшие 6 месяцев или потенциального вынашивания ребенка и отсутствие применения эффективных противозачаточных мер;
отсутствие приема антибиотиков в течение предшествующего месяца;
отсутствие анемии (уровень гемоглобина более 14 г/дл для мужчин и более 11,5 г/дл для женщин);
отсутствие курения.
Добровольцев, которые удовлетворяли этим критериям участия в исследовании, просили пройти предварительное обследование, в течение которого измеряли показатели крови натощак (12 часов), индекс массы тела (BMI), окружность талии и артериальное давление. Анализ образца крови (приблизительно 10 мл) осуществляли в Беркширской королевской больнице (Royal Berkshire Hospital), определяя общий холестерин (TC), холестерин липопротеинов высокой плотности, триацилглицерин, глюкозу и инсулин. Автоматически исключали лиц, страдающих анемией (уровень гемоглобина ниже 14 г/дл для мужчин и ниже 11,5 г/дл для женщин) или имеющих аномальные показатели крови на основании вышеупомянутого анализа. Эти измерения использовали для определения лиц, которые имели повышенный метаболический риск, и которых затем приглашали принять участие в данном исследовании.
Лечение вида A или B статистическим образом назначали каждому участнику, используя соотношение распределения 1:1 для двух исследуемых групп (включая распределение по полу). Добровольцы должны были посетить университет всего шесть раз. Данное исследование представляло собой рандомизированное, контролируемое, двойное слепое перекрестное исследование с применением мальтодекстрина в качестве плацебо. Добровольцы должны были принимать перорально исследуемый продукт (GOS) и/или плацебо ежедневно в течение 12 недель с шестинедельным периодом отмывания между курсами. Как GOS, так и плацебо находились в пакетиках, содержащих по 5,5 г порошка, и добровольцы должны были высыпать этот порошок в тарелку с кашей или в любой напиток и принимать ежедневно. Привычную диету оценивали по предварительно заданным четырехдневным отчетам о питании (два выходных и два будних дня). После 0, 6 и 12 недель исследования добровольцы посещали диетический отдел для проведения анализов и измерений.
При каждом посещении отбирали образцы крови (приблизительно 20 мл), которые использовали для анализа числа маркеров риска (всегда использовали имеющиеся в продаже комплекты). Исследуемые маркеры представляли собой следующие:
липидный профиль (общий холестерин и холестерин липопротеинов низкой и высокой плотности (LDL и HDL), триглицериды и неэтерифицированные жирные кислоты);
инсулинорезистентность, определяемая при измерении натощак уровня глюкоза и инсулинового соотношения;
биомаркеры воспаления/тромбоза, включая C-реактивный белок и интерлейкин (IL-6).
После 0, 12, 18 и 30 недель производили ряд антропометрических измерений (включая вес, артериальное давление и окружность талии), чтобы определять любые изменения.
Результаты
Исходные характеристики участников исследования
Демографические характеристики участников исследования представлены в таблице 1.
Таблица 1
Исходные характеристики участников исследования
Характеристики Мужчины (n=16) Женщины (n=29)
Возраст (лет) 42,8±12,1 46,4±11,8
Индекс массы тела (BMI) (кг/м2) 30,7±5,3 32,1±6,3
Окружность талии (см) 103,7±11,0 99,2±14,5
Инсулин натощак (пмоль/л) 66,3±28,3 70,3±30,6
Глюкоза натощак (ммоль/л) 5,5±0,8 5,2±0,6
Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) 127,9±10,1 125,9±15,8
Диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) 80,9±8,6 80,5±10,0
Общий холестерин (ммоль/л) 6,3±1,5 6,2±1,2
Холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL) (ммоль/л) 1,3±0,4 1,4±0,3
Триацилглицерин (TAG) (ммоль/л) 1,9±0,9 1,4±0,5
Влияние на микробиоту толстой кишки
Показано, что ежедневный прием 5,5 г Bimuno (2,75 г активного GOS) в течение 6 недель приводит к значительному повышению уровня бифидобактерий по сравнению с уровнем плацебо (1 неделя) (p<0,05) и исходным уровнем (p<0,05) (таблица 2). После 12 недель приема Bimuno наблюдалось значительное повышение уровня бифидобактерий (Bifidobacterium) и лактобактерий (Lactobacillus) по сравнению с уровнем плацебо (12 недель) (p<0,0001) и исходным уровнем (p<0,05). В то же время, уровни бактерий группы гистолитических клостридий (Clostridium hystoliticum) и десульфобактерий (Desulfovibrio) значительно снижались по сравнению с уровнем плацебо (12 недель) (p<0,0001) и исходным уровнем (p<0,05) (таблица 2).
Что касается изменений числа бактерий видов Atopobium, C. coccoides/E. rectale, E. cylindroides, E. hallii, Clostridium cluster IX, F. prausnitzii cluster, beta-Proteobacteria, Bacteroides, не было обнаружено никакого значительного эффекта после приема Bimuno или плацебо в течение двенадцатинедельного периода исследования.
Влияние на биомаркеры воспаления
Результаты измерений уровней фекального секреторного иммуноглобулина A (sIgA), фекального кальпротектина и биомаркеров воспаления крови, включая интерлейкин (IL-6) и CRP (реактивный белок), в течение периодов применения плацебо и Bimuno представлены в таблице 3.
Ежедневный прием Bimuno в течение 12 недель приводил к значительному снижению уровней секреторного иммуноглобулина A (IgA) (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,01 по сравнению с исходным уровнем) и кальпротектина (p<0,01 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем) (таблица 3). В то же время, обнаружено значительное снижение в крови уровней провоспалительного цитокина IL-6 (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем) и воспалительного биомаркера C-реактивного белка (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем) после ежедневного приема Bimuno в течение 12 недель.
Влияние на факторы риска метаболического синдрома
Ежедневный прием Bimuno в течение 12 недель приводил к значительному снижению уровней инсулина крови (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,01 по сравнению с исходным уровнем), триглицеридов крови (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем), общего холестерина (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем) и соотношения общего холестерина и холестерина HDL (p<0,05 по сравнению с плацебо; p<0,05 по сравнению с исходным уровнем), что продемонстрировало общее снижение риска метаболического синдрома (таблица 4).
ВЫВОД
Прием 5,5 г Bimuno (содержащего 2,75 г активных GOS) в исследуемой группе с риском развития метаболического синдрома приводил к значительному изменению состава микробиоты толстой кишки за счет увеличения количества полезных микроорганизмов рода бифидобактерий (Bifidobacterium) и рода лактобактерий (Lactobacillus) при одновременном снижении уровней вредных микроорганизмов, в том числе принадлежащих к подгруппе C. hystoliticum и сульфатвосстанавливающих бактерий. Это изменение микробиоты приводило к повышению сопротивления толстой кишки и снижению воспаления желудочно-кишечного тракта, что видно по снижению уровней кальпротектина. В то же время, повышение уровней секреторного иммуноглобулина A (sIgA) свидетельствует об улучшении защитной функции эпителия, что в сочетании со снижением воспаления толстой кишки может приводить к снижению уровней воспалительных биомаркеров (IL-6, CRP) в организме.
Обнаружено, что эта общая защита посредством улучшения состава микробиоты толстой кишки и кишечной защитной функции производит благоприятное воздействие на уровни инсулина, холестерина и триглицеридов, которые представляют собой известные факторы риска метаболического синдрома.
Таблица 2
Изменения численности (log10) бактерий различных групп, наблюдаемые в течение периодов исследования (Плацебо, Bimuno) и определяемые методом флуоресцентной гибридизации на месте (FISH)
Плацебо Bimuno (5,5 г)
Неделя 6 Неделя 12 Неделя 6 Неделя 12
Бифидобактерии видов Bifidobacterium 0,17±0,13 0,3±0,19 0,78±0,23* 1,13±0,29*
Лактобактерии и энтерококки видов Lactobacillus и Enterococcus -0,04±0,09 -0,12±0,18 0,24±0,15 0,43±0,22*
Гистолитические клостридии группы C. Hystoliticum 0,15±0,11 0,23±0,07 0,12±0,21 -0,61±0,24*
Десульфобактерии видов Desulfovibrio 0,02±0,09 -0,03±0,11 -0,04±0,07 -0,63±0,17*
* Значимое отличие от исходного уровня (p<0,05)
Таблица 3
Изменения уровней воспалительных биомаркеров кала и крови в течение периодов исследования (Плацебо, Bimuno)
Плацебо Bimuno (5,5 г)
Неделя 6 Неделя 12 Неделя 6 Неделя 12
Секреторный иммуноглобулин A (sIgA) (мкг/г кала) Не применяется -230±243 Не применяется 902±214*
Кальпротектин (мкг/г кала) 2,57±4,03 2,58±3,28 -2,91±3,97 9,61±3,27*
Интерлейкин 6
(IL-6) (нг/моль)
Не применяется 7,97±13,01 Не применяется 33,34±12,9*
C-реактивный белок (нг/моль) 0,46±0,42 0,75±0,40 0,66±0,39 -1,56±0,41*
* Значимое отличие от исходного уровня (p<0,05)
Таблица 4
Изменения уровней инсулина, триацилглицерина и холестерина после 12 недель приема Плацебо или Bimuno
Плацебо Bimuno (5,5 г)
Неделя 6 Неделя 12 Неделя 6 Неделя 12
Инсулин (пмоль/л) 5,15±3,14 7,42±2,89 -0,02±0,07 10,37±3,04*
Триглицериды (ммоль/л) 0,09±0,08 -0,03±0,09 -0,08±0,09 -0,79±0,11*
Общий холестерин (ммоль/л) 0,14±0,11 0,05±0,06 -0,10±0,08 -0,39±0,12*
Соотношение общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL) 0,01±0,04 -0,06±0,09 -0,19±0,08 -0,44±0,1*
* Значимое отличие от исходного уровня (p<0,05)

Claims (14)

1. Композиция, содержащая смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc для применения в способе снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска развития метаболического синдрома.
2. Композиция по п. 1 для применения в способе предотвращения или снижения риска развития метаболического синдрома, который приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как заболевание коронарной артерии, коронарное заболевание сердца, сердечный приступ и инсульт.
3. Композиция по п. 1 или 2, которая представлена в форме лиофилизированного порошка, в форме сиропа или в форме пастилок.
4. Композиция по п. 3, которая представлена в форме лиофилизированного порошка и включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридов в 2,75-20 г порошка композиции, предпочтительно от 1,96 г до 4,9 г галактоолигосахаридов в 4-10 г порошка, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахаридов в 5,5 г порошка.
5. Композиция по п. 3, которая представлена в форме сиропа и включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридов в 3,55-25,29 г сиропа, предпочтительно от 19,6 г до 4,9 г галактоолигосахаридов в 5,16-12,9 г сиропа, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахаридов в 7,25 г сиропа.
6. Применение композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc, в способе снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска развития метаболического синдрома.
7. Применение композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc, в изготовлении лекарственного средства для снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови.
8. Способ снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска развития метаболического синдрома, включающий введение млекопитающему эффективного количества галактоолигосахаридной композиции, содержащей смесь галактоолигосахаридов, которая включает дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc.
9. Способ по п. 8, где млекопитающее представляет собой человека.
10. Способ по п. 8, где композиция представлена в форме лиофилизированного порошка, в форме сиропа или в форме пастилок.
11. Способ по п. 8, где галактоолигосахаридную композицию вводят перорально на ежедневной основе в виде одной дозы или двух отдельных доз с интервалом в несколько часов.
12. Способ по п. 10, где композиция представлена в форме лиофилизированного порошка и включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридов в 2,75-20 г порошка композиции, предпочтительно от 1,96 г до 4,9 г галактоолигосахаридов в 4-10 г порошка, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахаридов в 5,5 г порошка.
13. Способ по п. 10, где композиция представлена в форме сиропа, и суточная доза включает от 1,35 г до 9,6 г галактоолигосахаридов в 3,55-25,29 г сиропа, предпочтительно от 19,6 г до 4,9 г галактоолигосахаридов в 5,16-12,9 г сиропа, наиболее предпочтительно 2,7 г галактоолигосахаридов в 7,25 г сиропа.
14. Способ снижения уровней инсулина, холестерина и триглицеридов в крови, тем самым оказывая содействие в предотвращении или снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание коронарной артерии, коронарное заболевание сердца, сердечный приступ и инсульт, включающий введение млекопитающему эффективного количества галактоолигосахаридной композиции, включающей смесь галактоолигосахаридов, которая содержит дисахариды Gal (β1-3)-Glc; Gal (β1-3)-Gal; Gal (β1-6)-Gal; Gal (α1-6)-Gal; трисахариды Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc; Gal (β1-3)-Gal (β1-4)-Glc; тетрасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc и пентасахарид Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-6)-Gal (β1-4)-Glc.
RU2014103800/15A 2011-07-05 2012-06-20 Олигосахаридная композиция для предотвращения или снижения риска метаболического синдрома RU2571079C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1111452.7 2011-07-05
GB1111452.7A GB2492559B (en) 2011-07-05 2011-07-05 Composition and method for preventing or reducing the risk of developing a syndrome
PCT/GB2012/051418 WO2013005001A1 (en) 2011-07-05 2012-06-20 Oligosaccharides composition for preventing or reducing the risk of metabolic syndrome

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014103800A RU2014103800A (ru) 2015-08-10
RU2571079C2 true RU2571079C2 (ru) 2015-12-20

Family

ID=44512110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014103800/15A RU2571079C2 (ru) 2011-07-05 2012-06-20 Олигосахаридная композиция для предотвращения или снижения риска метаболического синдрома

Country Status (24)

Country Link
US (2) US11052097B2 (ru)
EP (1) EP2729152B1 (ru)
JP (1) JP2014518253A (ru)
KR (1) KR20140041597A (ru)
CN (2) CN107744522A (ru)
AR (1) AR087062A1 (ru)
AU (1) AU2012203730B2 (ru)
BR (1) BR112013030308A2 (ru)
CA (1) CA2838309C (ru)
CY (1) CY1117170T1 (ru)
DK (1) DK2729152T3 (ru)
ES (1) ES2562993T3 (ru)
GB (1) GB2492559B (ru)
HU (1) HUE027148T2 (ru)
IL (1) IL230251A (ru)
MX (1) MX337612B (ru)
MY (1) MY173722A (ru)
PL (1) PL2729152T3 (ru)
PT (1) PT2729152E (ru)
RU (1) RU2571079C2 (ru)
TW (1) TWI461200B (ru)
UA (1) UA111616C2 (ru)
WO (1) WO2013005001A1 (ru)
ZA (1) ZA201308776B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2492559B (en) * 2011-07-05 2018-07-25 Clasado Inc Composition and method for preventing or reducing the risk of developing a syndrome
GB201319538D0 (en) 2013-11-05 2013-12-18 Optibiotix Health Ltd Composition
KR102029263B1 (ko) * 2018-05-16 2019-11-08 주식회사 비피도 베타-엘-푸코피라노실-(1→3)-옥시-디-갈락토피라노오스를 포함하는 프리바이오틱스 조성물
GB2623336A (en) * 2022-10-12 2024-04-17 Clasado Res Services Limited Compositions and uses thereof
AU2024260161A1 (en) * 2023-04-28 2025-10-16 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods for improving brain health
CN121001580A (zh) * 2023-04-28 2025-11-21 雀巢产品有限公司 用于改善代谢健康的组合物和方法
AU2024264071A1 (en) * 2023-04-28 2025-10-16 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods for improving immune health

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2280447C2 (ru) * 1999-09-17 2006-07-27 Новартис Аг Способ лечения нарушений метаболизма, прежде всего диабета или заболеваний или состояний, связанных с диабетом
CA2615888A1 (en) * 2005-07-22 2007-03-15 Bayer Healthcare Ag Substituted pyridocarboxamides as inhibitors of plasminogen activator inhibitor 1 (pai-1)

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62210965A (ja) 1986-03-13 1987-09-17 Shokuhin Sangyo Baioriakutaa Syst Gijutsu Kenkyu Kumiai 低カロリ−飲食品およびその製造方法
JP2699470B2 (ja) 1988-10-19 1998-01-19 大日本インキ化学工業株式会社 食品保存剤及びその製造方法
US6368591B2 (en) * 1998-05-15 2002-04-09 Shanghai Sine Pharmaceutical Corporation Ltd. Beneficial microbe composition, new protective materials for the microbes, method to prepare the same and uses thereof
JP2003339348A (ja) * 2002-05-27 2003-12-02 Toyo Shinyaku:Kk 健康食品
NZ542482A (en) * 2003-06-30 2008-05-30 Clasado Inc Novel galactooligosaccharide composition from Bifidobacterium bifidum and the preparation thereof
GB0315266D0 (en) * 2003-06-30 2003-08-06 Clasado Inc Novel galactooligosaccharide composition and the preparation thereof
WO2008054193A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 N.V. Nutricia Nutritional products that comprise saccharide oligomers
EP2143341A1 (en) * 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
GB0809921D0 (en) * 2008-05-30 2008-07-09 Clasado Inc Product and process therefor
JP5238373B2 (ja) * 2008-06-25 2013-07-17 株式会社ヤクルト本社 腸間膜脂肪低減剤
GB0906983D0 (en) * 2009-04-23 2009-06-03 Clasado Inc Novel use
UA104469C2 (ru) * 2009-05-27 2014-02-10 Класадо Інк. Способ предотвращения диареи путешественников
US8951512B2 (en) * 2010-05-04 2015-02-10 New York University Methods for treating bone disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
GB2492559B (en) * 2011-07-05 2018-07-25 Clasado Inc Composition and method for preventing or reducing the risk of developing a syndrome
GB201305708D0 (en) * 2013-03-28 2013-05-15 Clasado Inc Novel use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2280447C2 (ru) * 1999-09-17 2006-07-27 Новартис Аг Способ лечения нарушений метаболизма, прежде всего диабета или заболеваний или состояний, связанных с диабетом
CA2615888A1 (en) * 2005-07-22 2007-03-15 Bayer Healthcare Ag Substituted pyridocarboxamides as inhibitors of plasminogen activator inhibitor 1 (pai-1)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЧАЗОВА И.Е. и др. Метаболический синдром. " М.: Медиа Медика, 2004. " с.4. DEPEINT F et al. Prebiotic evaluation of a novel galactooligosaccharide mixture produced by the enzymatic activity of Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171, in healthy humans: a randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled intervention study// Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):785-91 реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 21.01.2015], PMID: 183266198 [PubMed - indexed for MEDLINE]. *

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201308776B (en) 2015-04-29
HUE027148T2 (en) 2016-10-28
CN107744522A (zh) 2018-03-02
KR20140041597A (ko) 2014-04-04
GB2492559B (en) 2018-07-25
MY173722A (en) 2020-02-18
MX337612B (es) 2016-03-10
EP2729152B1 (en) 2015-12-30
US20210330688A1 (en) 2021-10-28
CA2838309A1 (en) 2013-01-10
WO2013005001A1 (en) 2013-01-10
MX2013015036A (es) 2014-02-17
TWI461200B (zh) 2014-11-21
UA111616C2 (uk) 2016-05-25
AU2012203730A1 (en) 2013-01-24
CA2838309C (en) 2017-04-18
ES2562993T3 (es) 2016-03-09
PL2729152T3 (pl) 2016-06-30
NZ617764A (en) 2015-08-28
CN103648504A (zh) 2014-03-19
US20140142061A1 (en) 2014-05-22
AU2012203730B2 (en) 2013-10-31
GB201111452D0 (en) 2011-08-17
GB2492559A (en) 2013-01-09
PT2729152E (pt) 2016-03-04
AR087062A1 (es) 2014-02-12
DK2729152T3 (en) 2016-01-25
TW201313235A (zh) 2013-04-01
RU2014103800A (ru) 2015-08-10
EP2729152A1 (en) 2014-05-14
IL230251A (en) 2017-03-30
BR112013030308A2 (pt) 2016-11-29
JP2014518253A (ja) 2014-07-28
CY1117170T1 (el) 2017-04-05
US11052097B2 (en) 2021-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2571079C2 (ru) Олигосахаридная композиция для предотвращения или снижения риска метаболического синдрома
JP5877902B2 (ja) バクテロイデス門の胃腸管微生物相対フィルミクテス門の微生物相の比を上昇させるための組成物および製剤の使用
Duranti et al. Obesity and microbiota: an example of an intricate relationship
Li et al. Stachyose-enriched α-galacto-oligosaccharides regulate gut microbiota and relieve constipation in mice
Yasuda et al. Prevalence of constipation in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients and comparison with hemodialysis patients
Hunter et al. Controlled trial of oligofructose in the management of irritable bowel syndrome
EP2563372A1 (en) Prebiotic formulations and methods of use
Van Biervliet et al. Clinical effects of probiotics in cystic fibrosis patients: A systematic review
EP4243845B1 (en) Synbiotic composition
US20220202882A1 (en) Effect of combination of bifidobacterium and berberine on pre-diabetes and type 2 diabetes
Velasquez-Mieyer et al. Obesity and cardiometabolic syndrome in children
Jang et al. TBG-136, a Schizophyllum commune-derived β-glucan benefits gut microbiota and intestinal health: a randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical trial
WO2021185802A1 (en) Composition for enhancing urolithin production in a human subject
AU2021218215B2 (en) Enzyme composition for management of metabolic health
US20250249051A1 (en) Microbiome composition for improving muscle strength using heat-treated fermented culture complex of lactiplantibacillus plantarum km2
TWI446914B (zh) 製備預防旅人腹瀉發生藥物之組成物之用途
Kumar et al. Modulatory Potentials of Voglibose Along With Probiotic in Diabetic Rats
DI et al. MINERVA CARDIOANGIOLOGICA
NZ617764B2 (en) Oligosaccharides composition for preventing or reducing the risk of metabolic syndrome

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190621