RU2558929C2 - СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА, МЕЧЕННОГО 99mTc C БАКТЕРИЯМИ - Google Patents
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА, МЕЧЕННОГО 99mTc C БАКТЕРИЯМИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2558929C2 RU2558929C2 RU2013137266/15A RU2013137266A RU2558929C2 RU 2558929 C2 RU2558929 C2 RU 2558929C2 RU 2013137266/15 A RU2013137266/15 A RU 2013137266/15A RU 2013137266 A RU2013137266 A RU 2013137266A RU 2558929 C2 RU2558929 C2 RU 2558929C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ciprofloxacin
- filter
- radiopharmaceutical
- bacterial
- labeled
- Prior art date
Links
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 14
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 abstract 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000004796 pathophysiological change Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и описывает способ определения связывания радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного 99mTc с бактериями, заключающийся в следующем. В стерильный флакон вливают по 1 мл бактериальной культуры, затем добавляют по 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc (концентрация ципрофлоксацина в готовом радиофармпрепарате 4 мг/мл) и предварительно отфильтрованного фильтром-насадкой для шприцов с диаметром пор 100 нм. Полученную суспензию инкубируют в термостате при 37°C в течение сроков, выбранных исследователями. По истечении сроков инкубации радиоактивную бактериальную суспензию забирают в стерильный шприц и пропускают через антибактериальный фильтр-насадку для шприцов с диаметром пор 200 нм, затем фильтр промывают 10 мл 0,9% раствором NaCl и измеряют радиоактивность осадка в фильтре и во флаконе с отмывочным раствором на радиометре. В качестве контроля используют фильтры, через которые пропускают 1 мл 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc и Na99mTcO4 без предварительной инкубации с культурами бактерий. Изобретение обеспечивает сокращение сроков и повышение безопасности процедуры. 1 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может применяться для доклинического испытания радиофармпрепаратов.
Известен способ определения связывания радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного 99mTc с Escherichia coli [1], заключающийся в инкубировании культуры Escherichia coli с 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc, и концентрацией ципрофлоксацина в готовом радиофармпрепарате 4 мг/мл, с последующим центрифугированием радиоактивной бактериальной суспензии в течение 10 мин при 2000 g, двукратной отмывкой меченых бактерий 0,9% NaCl и радиометрией бактериального осадка, надосадка и центрифужной пробирки.
Данный способ является наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.
Его недостатком является длительность выполнения процедуры (60 мин) и контакта исследователя с бактериями вследствие двукратной отмывки бактериальной суспензии и трехкратного ее центрифугирования, а также потеря радиоактивной бактериальной суспензии в наконечниках пипеток при выполнении отмывки.
Цель изобретения - сокращение сроков и повышение безопасности процедуры.
Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой способ определения связывания радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного 99mTc с бактериями, заключающийся в следующем. В стерильный флакон вливают по 1 мл бактериальной культуры, затем добавляют по 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc (концентрация ципрофлоксацина в готовом радиофармпрепарате 4 мг/мл) и предварительно отфильтрованного фильтром-насадкой для шприцов с диаметром пор 100 нм. Полученную суспензию инкубируют в термостате при 37°C в течение сроков, выбранных исследователями. По истечении сроков инкубации радиоактивную бактериальную суспензию забирают в стерильный шприц и пропускают через антибактериальный фильтр-насадку для шприцов с диаметром пор 200 нм, затем фильтр промывают 10 мл 0,9% раствором NaCl и измеряют радиоактивность осадка в фильтре и во флаконе с отмывочным раствором на радиометре. В качестве контроля используют фильтры, через которые пропускают 1 мл 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc и Na99mTcO4 без предварительной инкубации с культурами бактерий.
Новым в предлагаемом способе является использование для сепарации радиоактивных бактерий и раствора несвязанного ципрофлоксацина, меченного 99mTc, антибактериальных фильтр-насадок для шприцов с диаметром пор 200 нм, а также использование контрольной фильтрации растворов ципрофлоксацина, меченного 99mTc и Na99mTcO4 без предварительной инкубации с культурами бактерий.
Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства. Идентичной совокупности признаков в известных технических решениях не обнаружено.
Предлагаемый способ может быть использован при выполнении доклинических испытаний новых радиофармпрепаратов, а также в научно-исследовательских работах.
Исходя из вышеизложенного предлагаемое изобретение соответствует условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных рисунков.
Диагностика воспалительных процессов бактериальной этиологии остается одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Широкая распространенность такой патологии и связанные с ней высокая степень инвалидизации и летальности требует разработки новых методов диагностики. Решением этой проблемы может служить использование радионуклидных методов исследования, которые во многих случаях позволяют оценить патофизиологические изменения в поврежденных органах и тканях с помощью гамма-сцинтиграфии. В последние годы была предпринята попытка синтезировать радиофармпрепараты (РФП), связывающиеся непосредственно с возбудителем и, таким образом, позволяющие селективно визуализировать очаги бактериального воспаления. В качестве таких индикаторов могут быть использованы меченные радиоактивными изотопами антибактериальные лекарственные средства (ЛС), при этом антибиотик выполняет функцию транспорта и фиксации радионуклида в патологическом очаге.
Ципрофлоксацин - антибиотик фторхинолонового ряда - обладает химической структурой, позволяющей проводить его радиоизотопное мечение технецием-99m. Кроме того, указанное ЛС необратимо связывается с ферментами бактерий и аккумулируется в очагах скопления микроорганизмов. Эти свойства дают основание рассматривать ципрофлоксациц, меченный технецием-99m, в качестве перспективного РФП для диагностики бактериального воспаления. В рамках доклинических исследований указанного РФП обязательным является исследование его способности селективно связываться бактериями, присутствующими в патологическом очаге.
Новые существенные признаки позволяют сократить время исследования и повысить безопасность выполняемой процедуры.
Способ осуществляется следующим образом.
В стерильный флакон вливают по 1 мл бактериальной культуры, затем добавляют по 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc (концентрация ципрофлоксацина в готовом радиофармпрепарате 4 мг/мл) и предварительно отфильтрованного фильтром-насадкой для шприцов с диаметром пор 100 нм. Полученную суспензию инкубируют в термостате при 37°C в течение сроков, выбранных исследователями. По истечении сроков инкубации радиоактивную суспензию живой или инактивированной бактериальной культуры забирают в стерильный шприц и пропускают через антибактериальный фильтр-насадку для шприцов с диаметром пор 200 нм, затем фильтр промывают 10 мл 0,9% раствором NaCl и измеряют радиоактивность осадка в фильтре и во флаконе с промывочным раствором на радиометре. В качестве контроля используют фильтры, через которые пропускают 1 мл 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc и Na99mTcO4 без предварительной инкубации с культурами бактерий.
Пример 1
В ходе доклинических испытаний определяли долю связывания ципрофлоксацина, меченного 99mTc со Staphylococcus aureus, в 3-х сериях опытов следующим образом.
В стерильные флаконы (общее количество 18 шт. на 1 опыт) вливали по 1 мл живой бактериальной культуры (6 флаконов), инактивированной культуры (6 флаконов) и ципрофлоксацин-резистентной культуры S. aureus (6 флаконов). Затем в 3 флакона, содержащих каждую из исследуемых культур, добавляли по 1 мл (0,37 МБк) 99mTc-ципрофлоксацина, предварительно отфильтрованного фильтром-насадкой для шприцов Minisart ® (Sartorius Stedim biotech) с диаметром пор 100 нм. Полученную суспензию инкубировали в термостате при 37°C в течение 15, 30 и 60 мин. Для того чтобы определить возможность взаимодействия свободного 99mTc с микроорганизмами, аналогичным образом проводили инкубацию оставшейся части культур Staphylococcus aureus с натрия пертехнетатом (Na99mTcO4). По истечении сроков инкубации каждый вид суспензии забирали в стерильный шприц и пропускали через антибактериальный фильтр-насадку для шприцов Minisart ® (Sartorius Stedim biotech) с диаметром пор 200 им, затем фильтр промывали 10 мл 0,9% раствором NaCl и измеряли радиоактивность осадка в фильтре и во флаконе с промывочным раствором на радиометре. В качестве контроля использовали фильтры, через которые пропускали 1 мл (20 МБк) 99mTc-ципрофлоксацина и Na99mTcO4 без предварительной инкубации с культурами S. aureus.
Результаты инкубации культур Staphylococcus aureus с ципрофлоксацином, меченным 99mTc, представлены на рис.1. Так, через 15 мин после смешивания бактерий с РФП меченный 99mTc антибиотик в большем количестве накапливался в суспензии инактивированных, чем в живых и резистентных бактериях. Известно, что ципрофлоксацин обладает бактерицидным действием не только на активно делящиеся, но и на покоящиеся клетки [2]. Накопление РФП в убитой культуре стафилококка можно объяснить увеличением проницаемости поврежденной нагреванием клеточной стенки микроорганизмов, что облегчает попадание антибиотика в бактериальную клетку.
В то же время из рис.1 следует, что с течением времени происходило вымывание РФП из инактивированной культуры и увеличение степени его аккумуляции в живых образцах. К 60 мин инкубации количество 99mTc-ципрофлоксацина, связавшегося с бактериями, становилось одинаковым во всех опытах. Эти данные свидетельствуют об обратимом взаимодействии меченного изотопной меткой антибиотика с убитыми бактериями и о необратимом его связывании с живыми культурами.
Предлагаемый способ апробирован в 3 сериях экспериментов и позволяет сократить время исследования, а также уменьшить затраты на его проведение.
Используемая литература
1. K. Alexander, Wm. Tod Drost, J.S. Mattoon, et al. Binding of ciprofloxacin labelled with technetium Tc 99m versus 99m Tc-pertechnetate to a live and killed equine isolate of Escherichia coli // The Canadian Journal of Veterinary Research 2005. V 69. P.272-277.
2. Сидоренко С.В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакокинетика и переносимость // Клин. фармакология и терапия. 2003. Т.11. №2. С.46-51.
Claims (1)
- Способ определения связывания радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного 99mTc с бактериями, заключающийся в инкубировании при 37°C бактериальной культуры с 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc и концентрацией ципрофлоксацина в готовом радиофармпрепарате 4 мг/мл, с последующей радиометрией радиоактивной бактериальной суспензии и отмывочного раствора на радиометре, отличающийся тем, что ципрофлоксацин, меченный 99mTc, предварительно пропускают через фильтр-насадку с диаметром пор 100 нм, а по окончании срока инкубации радиоактивную бактериальную суспензию пропускают через фильтр-насадку с диаметром пор 200 нм и промывают фильтр 10 мл 0,9% раствором NaCl, а в качестве контроля используют фильтры, через которые пропускают 1 мл 0,37 МБк/мл ципрофлоксацина, меченного 99mTc и Na99mTcO4 без предварительной инкубации с культурами бактерий.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013137266/15A RU2558929C2 (ru) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА, МЕЧЕННОГО 99mTc C БАКТЕРИЯМИ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013137266/15A RU2558929C2 (ru) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА, МЕЧЕННОГО 99mTc C БАКТЕРИЯМИ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013137266A RU2013137266A (ru) | 2015-06-27 |
| RU2558929C2 true RU2558929C2 (ru) | 2015-08-10 |
Family
ID=53496991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013137266/15A RU2558929C2 (ru) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА, МЕЧЕННОГО 99mTc C БАКТЕРИЯМИ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2558929C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2251110C2 (ru) * | 1999-03-01 | 2005-04-27 | Айдек Фармасьютикалз Корпорейшн | Набор для радиоактивного мечения и анализ связывания |
| RU2290643C1 (ru) * | 2005-07-12 | 2006-12-27 | Государственное учреждение Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук | Способ радионуклидной маркировки бактерий кишечной палочки для сцинтиграфических исследований |
-
2013
- 2013-08-08 RU RU2013137266/15A patent/RU2558929C2/ru active IP Right Revival
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2251110C2 (ru) * | 1999-03-01 | 2005-04-27 | Айдек Фармасьютикалз Корпорейшн | Набор для радиоактивного мечения и анализ связывания |
| RU2290643C1 (ru) * | 2005-07-12 | 2006-12-27 | Государственное учреждение Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук | Способ радионуклидной маркировки бактерий кишечной палочки для сцинтиграфических исследований |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Kate Alexander et al. Binding of ciprofloxacin labelled with technetium Tc 99m versus 99mTc-pertechnetate to a live and killed equine isolate of Escherichia coli. Can J Vet Res. 2005 Oct; 69(4): 272"277. ГАЛЕЕВ Ю.М. Методы ядерной медицины в изучении патогенеза бактериальной транслокации абдоминального происхождения. Автореферат диссертации, Томск, 2012. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013137266A (ru) | 2015-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kumar et al. | 68Ga-radiopharmaceuticals for PET imaging of infection and inflammation | |
| Sanad et al. | Comparative biological evaluation between 99mTc (CO) 3 and 99mTc-Sn (II) complexes of novel quinoline derivative: a promising infection radiotracer | |
| Mostafa et al. | Labeling of ceftriaxone for infective inflammation imaging using 99mTc eluted from 99Mo/99mTc generator based on zirconium molybdate | |
| Hina et al. | Preparation, biodistribution, and scintigraphic evaluation of 99mTc-clindamycin: an infection imaging agent | |
| Amin et al. | Radiochemical and biological characterization of 99 m Tc-piracetam for brain imaging | |
| Borai et al. | Optimized chromatographic separation and biological evaluation of 99 m Tc-clarithromycin for infective inflammation diagnosis | |
| Kniess et al. | Technetium-99m based small molecule radiopharmaceuticals and radiotracers targeting inflammation and infection | |
| Motaleb et al. | Study on the preparation and biological evaluation of 99m Tc–gatifloxacin and 99m Tc–cefepime complexes | |
| RU2558929C2 (ru) | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА, МЕЧЕННОГО 99mTc C БАКТЕРИЯМИ | |
| Ilem‐Ozdemir et al. | Gamma scintigraphy and biodistribution of 99mTc‐cefotaxime sodium in preclinical models of bacterial infection and sterile inflammation | |
| Wall et al. | Micro‐imaging of amyloid in mice | |
| Moustapha et al. | Technetium-labeled danofloxacin complex as a model for infection imaging | |
| Welling et al. | The many roads to infection imaging | |
| Bekheet et al. | 99mTc-labeled ceftazidime and biological evaluation in experimental animals for detection of bacterial infection | |
| Challan et al. | 99m Tc-labeled erythrocin and biological evaluation in mice for detection of bacterial infection | |
| Motaleb | Radiochemical and biological characteristics of 99mTc‐difloxacin and 99mTc‐pefloxacin for detecting sites of infection | |
| Shah et al. | Radiosynthesis and biological evaluation of the 99mTc-tricarbonyl moxifloxacin dithiocarbamate complex as a potential Staphylococcus aureus infection radiotracer | |
| Walker et al. | Radiolabeling isolated mitochondria with Tc-99m: A first-in-field protocol and early feasibility findings | |
| CN101486734B (zh) | 99Tcm（CO)3环丙沙星氨荒酸盐配合物及制备方法和制备药物的应用 | |
| Hina et al. | Labeling, quality control and biological evaluation of 99mTc-vibramycin for infection sites imaging | |
| Rui et al. | Development of a novel radioiodinated compound for amyloid and tau deposition imaging in Alzheimer's disease and tauopathy mouse models | |
| Durkan et al. | In vitro evaluation of 99mTc‐sultamicillin for infection imaging | |
| Jiang et al. | Development of Novel 99mTc-Labeled Hydrazinoicotinamide-Modified Ubiquicidin 29-41 Complexes with Improved Target-to-Nontarget Ratios for Bacterial Infection Imaging | |
| Amin et al. | Radiolabeling of thioguanine with 125 I for diagnosis and therapy: in vitro and in vivo evaluation | |
| Shah et al. | 99mTc-prulifloxacin in artificially infected animals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150913 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180813 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190114 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |